Cmo adquiere especificidad el BCR?

existen muchas variedades en cuanto al receptor de linfocitos B se refiere, cada uno con especificidad para reconocer cierto antgeno especifico y cada linfocito B contiene un solo tipo de receptor BCR en su membrana; Eso significa que al igual que existen muchos tipos de BCR especficos para cierto antgeno, as ocurre para los linfocitos B. Esta especificidad del BCR se da gracias a un conjunto de genes. Los linfocitos que no poseen estas caractersticas no estn preparados para madurar y sufren apoptosis.

La maduracin de los receptores BCR es el proceso mediante el cual los linfocitos B producen anticuerpos con una afinidad cada vez mayor. Se piensa que este proceso se encuentra altamente relacionado con el proceso de hipermutacin somtica y con el proceso de seleccin clonal y el proceso de maduracin. El concepto mismo de maduracin linfocitaria implica la generacin de un receptor antignico particular para cada linfocito y su expresin en la membrana antes del ingreso del antgeno. Dado que existen miles de millones de linfocitos B distintos, cada uno de los cuales porta inmunoglobulinas de superficie con una especificidad nica, un individuo posee una gran diversidad de inmunoglobulinas.La unin de uno o varios antgenos de la misma especificidad al BCR estimula el entrecruzamiento de otras Ig vecinas al receptor ligando. Ello inicia una serie de seales intracelulares que terminan por: Aumentar la supervivencia dellinfocito; Activa y mantiene lamitosis; Potencia la expresin de los coestimuladores como elB7(B7-1 y B7-2) que se une a la molculaCD28aumentando la capacidad de la clula B de activar loslinfocitos T cooperadores Aumenta la expresin de receptores paracitocinas, como laIL-2y laIL-4) Promueve la migracin de las clulas activadas desde los folculos linfticos hacia las zonas ricas enlinfocitos T

Linfocitos b

Bibliografa:http://www.wpsa-aeca.es/aeca_imgs_docs/dr._oscar_robin.pdf

QUE ES LA HIPERMUTACIN SOMTICA?La hipermutacin somtica es un mecanismo celular, que forma parte del modo en cmo se adapta el sistema inmune a nuevos elementos extraos. Su funcin es diversificar los receptores que usan el sistema inmunitario para reconocer antgenos y permite al sistema inmune adaptar su respuesta a las nuevas amenazas que se producen a lo largo de la vida de un organismo. Se sabe que para que se d esta hipermutacin somtica, hace falta la presencia de esos potenciadores, el interno (Ei) y el situado aguas abajo del segmento C (E3).

La hipermutacin somtica implica un proceso de mutacin programada que afecta a las regiones variables de los genes de inmunoglobulina, por el cual se introducen mutaciones puntuales en los dominios rearreglados de cadenas H y L de la Ig. Una vez que los linfocitos B contactan con el antgeno y migran a los folculos linfoides para crear los centros germinales, se produce el fenmeno conocido como hipermutacin somtica, por el que los genes reordenados de regiones variables tanto de cadenas ligeras como pesadas sufren una altsima tasa de mutacin, que va generano continuamente nuevas variantes de inmunoglobulinas a partir de la reordenacin gnica original.Este mecanismo tan sofisticado parece que evolutivamente apareci ya al comienzo de la filogenia de los vertebrados, ya que existe en los tiburones actualesLa tasa de mutacin es altsima: 10-3pb-1generacin-1, es decir, un milln de veces ms que la normal.El nmero de mutaciones se va incrementando durante la respuesta inmune, sobre todo en la respuesta secundaria y ulteriores.Igualmente, conforme aumenta la edad del individuo aumentan las mutaciones, lo cual parece que se debe a que existen ms clulas B de memoria que van entrando en el proceso de hipermutacin somtica.Parece que la hipermutacin somtica va ligada de alguna manera al cambio de clase, ya que no afecta a la IgM, pero s a IgG e IgA.Que la zona afectada por la hipermutacin somtica es la que se sita entre el pequeo intrn que separa el segmento L del V y el potenciador (enhancer) interno (Eik); pero dentro de ella existen sitios calientes mutacionales (hotspots), sobre todo a nivel de las CDR, especialmente la CDR1 y CDR2. Las mutaciones ms frecuentes son transiciones que llevan a sustituciones en la secuencia de aminocidos de las CDR. El resultado es que aparecen nuevas variantes de Ig a partir de la original.

LINFOCITOS B

Bibliografa:http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_07.htm

Bibliografa:http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular/inmunologia/tema04/etexto04.htm

LINFOCITOS BGeneralmente, la respuesta inmune comienza con la produccin de IgM para despus pasar a IgG o IgA o IgE, cuyo fragmento Fc tiene distintas propiedades biolgicas. En el extracto 5' de todos los genes CH, existe una secuencia denominada S que es la que permite el cambio de isotipo. La diferencia est producida por la deleccin de genes.Los isotipos son las distintas maneras en que puede presentarse los anticuerpos, estos cambios de isotipo se dan exclusivamente en la regin constante de la cadena pesada, sin afectar la variable.Este proceso se lleva a cabo tras la activacin del linfocito B maduro por su Ab unido a la membrana. Tras esto los linf. B comienzan a proliferar y si se activan por sus receptores CD40 y de IL-4 sufren conmutacin para producir IgG, IgA o IgE.Es un mecanismo biolgico que hace cambiar al anticuerpo de una clase a otra, por ejemplo, del isotipo conocido como IgM al isotipo llamado IgG. Consiste en el cambio de la porcin de regin constante de la cadena pesada del anticuerpo, pero la regin variable permanece sin cambios. El anticuerpo conserva su afinidad por los mismos antgenos.Cuando las clulas B reconocen al antgeno, una poblacin de las mismas secretarn IgM llevando a cabo la respuesta primaria, mientras que, en menor medida, otras clulas van a comenzar a producir IgG, IgA e IgE. Esto quiere decir que las clulas B tienen la propiedad decambiar la subclase o isotipode las inmunoglobulinas que producen Por tanto, en respuesta a un mismo antgeno se van a generar anticuerpos que van amantener su parte variable, pero van a ser diferentes en los segmentos constantesque van a ensamblar.Se cree que el cambio de isotipo se produce por dos mecanismos. El primer mecanismo implica que las clulas B cambian su isotipo tiene lugar esta vez a nivel de DNA, as una clula que ha sidocomprometida a producir anticuerpos de un determinado isotipo, va a sufrir una deleccin de todos los genes C a excepcin del correspondiente a la subclase que va a ser producida. El segundo mecanismo es conocido comosplicing alternativo. Este proceso molecular genera polimorfismo proteico debido a la transcripcin alternativa de los exonesEstos fenmenos pueden ser influenciados por ciertas citocinas. As por ejemplo, la IL-4 induce el cambio de isotipo de IgM a IgG1 o bien a IgE.

COMO SE DA EL CAMBIO DE ISOTIPO?