Necrosis 2010

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LESIONES REVERSIBLES E

IRREVERSIBLES (NECROSIS)

Carlos Barrionuevo CornejoFacultad de Medicina

UNMSM 2010

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NECROSIS PATOGENIA

CONTEXTO:

- Adaptaciones celulares- Otras alteraciones celulares

- Lesin celular reversible

- Lesin celular irreversible (muerte celular):

Necrosis

Apoptosis

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CONSECUENCIAS DE LESION CELULAR

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PRINCIPIOS GENERALES

La respuesta celular depende del tipo, duracin ygravedad de la alesin

Las consecuencias dependen del tipo, estado y

capacidad de adaptacin de la clula lesionadaLugar bioqumico lesionado:

Membrana celular.

Respiracin aerobia.

Sntesis de proteinas.Aparato gentico.

Efectos secundarios

Cambio morfolgicos no son inmediatos

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SITIOS DE DAO CELULAR Y BIOQUIMICO

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LESIN O DISFUNCIN MITOCONDRIAL

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CONSECUENCIAS DEL INCREMENTO

DEL CA CITOSOLICO

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RADICALES LIBRES (estrs oxidativo)

INICIACION EN LAS CELULAS MEDIANTE:

- Absorcin de energa radiante- Metabolismo enzimtico de productos qumicos o frmacos

exgenos

- Reacciones reduccin-oxidacin producidos durante procesosmetablicos normales

- Metales de transicin (Fe, Cu)

- Oxido ntrico

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RADICALES LIBRES

EFECTOS: Peroxidacin de los lpidos de las membranas

Modificacin oxidativa de las proteinas

Lesiones en el ADN

INACTIVACION DE RADICALES LIBRES: Antioxidantes

Unin de Fe o Cu a proteinas de almacenamiento

(transferrina, ferritina, lactoferrina, cerulopasmina) Enzimas:

Catalasa

Superoxido dismutasa

Glutation peroxidasa

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ROL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DE 02

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MECANISMOS DE DAO DE MEMBRANA

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LESION ISQUEMICA E HIPOXICA

REVERSIBLE

Prdida de fosforilacin oxidativa (

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EVENTOS DE LESION REVERSIBLE

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LESION ISQUEMICA E HIPOXICA

IRREVERSIBLECambios estructurales: tumefaccin de mitocondrias,lesin de membranas plasmticas, hinchazn de

lisosomasAfluencia de Ca en la clula con prdida de proteinas,enzimas, coenzimas, ARN, metabolitos

Lesin de membranas lisosomales, con salida de

enzimas al citoplasma y activacin de hidrolasascidas

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LESION IRREVERSIBLE

Accin de ADNasas, ARNasas, proteasas, fosfatasas,glucosidasas, catepsinas: digestin de componentescelulares, con cambios nucleares

Degradacin de componentes celulares

Reemplazo por fosfolpidos (figuras de mielina)

Fagocitosis o degradacin a AG

CalcificacinSalida al plasma de enzimas intracelulares

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MECANISMO DE LESION IRREVERSIBLE

FENOMENOS IMPORTANTES:

- Incapacidad para revertir la disfuncion mitocondrial

- Transtornos severos de la funcin de la membrana

MECANISMOS BIOQUIMICOS EN LA LESION DE MEMBRANA:

- Disfuncin mitocondrial

- Prdida de pp de membrana

- Alteraciones del citoesqueleto- Especies reactivas de oxgeno

- Productos de fragmentacin de los lpidos

- Prdida de aa intracelulares

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MECANISMO DE LESION IRREVERSIBLE

CONSECUENCIA:

- Mayor entrada de Ca- Intoxicacin permanente de mitocondrias

- Inhibicin de enzimas celulares

- Desnaturalizacin de proteinas

- Alteraciones citolgicas de necrosis coagulativa

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EVENTOS DE LESION IRREVERSIBLE

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LESION REVERSIBLE E IRREVERSIBLE

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ISQUEMIA / REPERFUSIONReestablecimiento del flujo

- Recuperacin de lesin reversible

- No influencia en la lesin irreversible

- Muerte celular.

Mecanismos de lesin por reperfusin

- Aumento en la generacin de radicales libres por clulas

parenquimales, endoteliales y leucocitos- Especies reactivas de O2 incrementan la permeabilidad

mitocondrial

- Produccin de citocinas y aumento de molculas de adhesin delas clulas parenquimales / endoteliales hipxicas: inflamacin

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LESION QUIMICA

ACCION DIRECTA:

En combinacin con componentes moleculares crticos u

organelas celulares. Ej: Cloruro mercrico

ACCION INDIRECTA:

Al convertirse en metabolitos txicos reactivos, a travs deoxidasas P-450. Dos formas:

Enlace covalente directo

Por radicales libres reactivos

Ej: CCl4, paracetamol

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TOXICIDAD POR CCl4

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TOXICIDAD POR CCl4

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APOPTOSIS

Muerte celular programada que ocurreen diversas situaciones:

Situaciones fisiolgicas: Muerte celular programada en embriognesis

Involucin hormonodependiente en el adulto

Eliminacin de clulas normalmenteproliferativas

Muerte de clulas que han cumplido su funcin(NT y linfocitos)

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APOPTOSIS

Muerte celular programada que ocurreen diversas situaciones:

Situaciones patolgicas: Muerte celular por estmulos nocivos

Lesin celular en enfermedades vricas

Atrofia patolgica Muerte celular en tumores

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APOPTOSIS

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APOPTOSIS

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Va extrnsecade la apoptosis

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Va intrnseca de la apoptosis

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MORFOLOGIA

LESION REVERSIBLE:- Tumefaccin celular: vacuolas citoplasmticas (degeneracin

hidrpica).

- Cambio graso: vacuolas lipdicas.

LESION IRREVERSIBLE (NECROSIS):- Digestion enzimatica:

Autlisis

Heterlisis- Desnaturalizacin de las proteinas

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CAMBIOS CITOPLASMATICOS

EOSINOFILIA:- Prdida de basofilia dada por el ARN

- Unin de la eosina a las proteinas intracitoplasmticasESMERILADO:- Prdida de partculas de glucgeno

VACUOLIZACION:

- Digestin enzimtica de organelasCALCIFICACION

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CAMBIOS NUCLEARES

CARIOLISIS:- Por actividad de ADNasa

PICNOSIS:- Constriccin nuclear y aumento de basofilia.

- ADN se condensa

CARIOREXIS:-

Fragmentacin nuclear

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PATRONES MORFOLOGICOS

NECROSIS COAGULATIVA:Desnaturalizacin de proteinas estructurales y enzimticas

Conservacin del perfil bsico celular. Ejemplo: IMA

NECROSIS LICUEFACTIVA:Digestin enzimtica

Infecciones bacterianas o micticas focales

Inflamacin.

Hipoxia del SNC

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NECROSIS GANGRENOSA:Necrosis coagulativa de una extremidad por hipoxia

Superposicin de infeccin bacteriana: necrosis licuefactivaagregada (gangrena hmeda)

NECROSIS CASEOSA:Restos granulares amorfos (clulas coaguladasfragmentadas) rodeados por inflamacin granulomatosa

(histioctica). Tpica de TBC

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NECROSIS GRASA:- Areas focales de destruccin grasa por liberacin anormal de

lipasas pancreticas (pancreatitis aguda)

- Enzimas activadas salen de clulas acinares ocasionndoselicuefaccin de membranas celulares de adipocitos ehidrlisis de esteres de TG.

- AG + Ca: saponificacin grasa

-

Microscopa: sombras de adipocitos + depsitos de Ca +inflamacin

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NECROSIS COAGULATIVA MIOCARDICA

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INFARTO MIOCARDICO

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INFARTO MIOCARDICO

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NECROSIS GRASA ENZIMATICA

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ACUMULOS INTRACELULARES

LipidosEsteatosis (cambios grasos)

Colesterol y esteres de colesterol

Protenas

Cambio hialino

GlucgenoDiabetes mellitus

GlucogenosisPigmentos

Exgenos: carbn o polvo de carbn

Endgenos: lipofucsina, melanina, hemosiderina

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CALCIFICACION PATOLOGICA

Depsito tisular anormal de sales de Ca juntocon cantidades menores de Fe, Mg y otras

Tipos

Calcificacin Distrfica No asociada a hipercalcemia

En zonas de necrosis

Ateromas

Vlvulas cardiacas envejecidas o daadas

Calcificacin Metastsica Tejidos normales en situacin de hipercalcemia

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Morfologa:Apariencia basoflica amorfa, a veces agrupada

Intracelulares o extracelulares

Formacin de hueso heterotpico

Cuerpos de sammoma

Patogenia:Calcificacin distrfica:

Va final comn: formacin del fosfato clcico cristalino

en forma de apatita Dos fases:

Iniciacin (enucleacin)

Propagacin

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Patogenia:Calcificacin distrfica:

Dos fases: Iniciacin (enucleacin):calcificacin intracelular que

se inicia en la mitocondria de las clulas muertas queacumulan calcio, proceso facilitado por fosfolpidos

Propagacin:depende de la concentracin de Ca2+ y PO4y la presencia de inhibidores y otras protenas en elespacio extracelular (protenas matriciales del tejidoconectivo)

Calcificacin metastsica Hipercalcemia Causas de hipercalcemia

Paratohormona aumentada, destruccin sea,transtornos de vitamina D, insuficiencia renal

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VLVULA ARTICA

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