of 39/39
Nyimas Izzati Auliyah, S.Ked 032010101029 Pembimbing dr.Dandy Hari Hartono,Sp.JP.FIHA

REFERAT Pwr Poin

  • View
    32

  • Download
    4

Embed Size (px)

DESCRIPTION

ccb

Text of REFERAT Pwr Poin

  • Nyimas Izzati Auliyah, S.Ked032010101029

    Pembimbingdr.Dandy Hari Hartono,Sp.JP.FIHA

  • PendahuluanIon kalsium memiliki peranan yang penting dalam aktivasi selInfluk ion kalsium ke dalam sel melalui kanal ion spesifik diperlukan untuk kontraktilitas miokardKonsep inhibisi canal kalsium pertama kali pada tahun 1960

  • Berbagai penelitian yang telah dilakukan antara lain sejak 1882 oleh Sidney Ringer menunjukkan peranan ion Ca" terhadap kontraksi miokardProf. Albrecht Fleckenstein 1964 telah memberikan sumbangannya dalam pengembangan antagonis kalsium dalam klinikSejak tahun 1980 obat-obat antagonis kalsium ini sudah masuk dalam golongan obat-obat kardiovaskular

  • DefinisiCalcium Channel Blocker adalah sekelompok obat yang bekerja dengan menghambat masuknya ion Ca+ melewati slow channel yang terdapat pada membran sel (sarkolema). Berdasarkan struktur kimianya CCB dapat dibedakan atas 5 golongan obat:Dyhidropyridine (DHP)Dyphenilalkilamine Benzotiazepin Piperazinelain-lain

  • Beberapa tipe penyakat-kanal-kalsium:tipe L : Otot dan saraftipe T : jantung dan saraf tipe N : saraftipe P : saraf purkinje serebral

  • Pengikatan obat tersebut mengubah cara kerja kanal terjadi pembukaan secara konsisten setelah depolarisasi penurunan mencolok pada arus kalsium transmembran relaksasi otot polos yang berlangsung lama dan di dalam otot jantung dengan penurunan kontraktilitas di seluruh jantung dan penurunan kecepatan pacemaker pada nodus sinus dan penurunan kecepatan konduksi pada nodus atrioventrikuler

  • Calcium Channel Blocker memiliki efek :Menurunkan kekuatan kontraksi miokardium yang mempunyai efek negatif inotropik hati-hati pada penderita kardiomiopati. Menghalangi saluran kalsium selama fase dataran tinggi dari potensial aksi jantung Memperlambat aktivitas konduksi listrik di dalam jantung efek negatif chronotropic menurunkan denyut jantung dan potensi untuk blok jantung

  • Struktur kimia dari Calsium Channel Blocker

  • Mekanisme kerja CCBFungsi optimum jantung dan pembuluh darah tergantung jumlah kalsium dalam sel miokard dan pembuluh darahDepolarisasi peningkatan membran potensial yang tiba-tiba berhubungan dengan lewatnya Na' dan Ca" kedalam selInflux dari ion Ca2+ lebih lambat daripada ion Na+ melalui saluran khusus langsung ke terminal cistern dari sarcoplasmic reticulumPeningkatan ion Ca" intraseluler ini panting karena kontraksi terjadi apabila konsentrasi Ca2+ mencapai 10' mole.

  • Vasodilatasi arteolarKoronerPeriferSerebralInnotropik negatifCronotropik negatifDromotropik negatifInhibisi

  • Satuan fungsionil dari sistim kontraksi miokard sarkomer terdiri dari protein kontraktil yang tersusun berupa filamen tebal dan tipis (myosin dan actin) Kontraksi filamen actin bergeser ke dekat filamen myosin

  • Induksi ion Ca2+ mengaktivasi ATP-ase myosin interaksi antara ion Ca2+ dengan regulator protein yaitu troponin dan tropomyosinKalsium kurang mencegah aktivasi ATP-ase myosin oleh actinJumlah Ca2+ cukup efek penghambatan dari troponin dan tropomyosin ini terhalang dan actin mengaktivasi ATP-ase

  • Ion Ca2+ di dalam sel mengubah sistole ke diastole dan sebaliknya dan bertanggung jawab terhadap kuatnya kontraksi miokardIon Ca2+ demikian mengatur proses pemecahan ATP, terutama metabolisme kerja oksidasi, juga jumlah oksigen yang dibutuhkan

  • Pada sel otot polos pembuluh darah koroner penghambatan influx Ca2+ pada transmembran mengurangi tonus pembuluh darah vasodilatasi mempengaruhi pengurangan kebutuhan oksigen dengan mengurangi afterload dan menurunkan tekanan darah

  • Penggunaan Terapi CCB Angina pectorisPengobatan kronis untuk hipertensi sistemik Manajemen kegawatdaruratan hipertensi dan hipertensi perioperatifPengobatan dan profilaksis aritmia dan supraventrikuler Mengurangi morbiditas dan mortalitas pada pasien subaranoid hemorage

  • Angina PectorisSuatu sindrom klinis di mana pasien mendapat serangan dada yang khas, yaitu seperti ditekan atau terasa berat di dada yang seringkali menjalar ke lengan kiri.Biasanya timbul pada waktu pasien melakukan aktivitas dan segera hilang bila aktivitasnya berhenti

  • Disebabkan oleh akumulasi metabolit di dalam otot bergarisTerjadi ketika aliran darah koroner tidak memadai untuk memasok oksigen yang dibutuhkan oleh jantungKetidakseimbangan antara kebutuhan oksigen jantung suplai menurun (aterosklerosis atau spasme koroner) atau kebutuhan meningkat (kerja fisik).

  • Tujuan pegobatan angina mengembalikan aliran darah koroner fisiologis pada jaringan jantung iskemik dan/atau mengurangi kebutuhan oksigen otot jantungAntagonis kalsium pilihan pertama terapi jangka panjang angina stabil kronik

  • CCB langsung mendilatasi arteri epikardial penghambat vasospasme yang kuatAngina tidak stabil CCB dkombinasi dengan golongan nitrat Efek samping kardiovaskular akibat dosis CCB berlebih dihilangkan dengan garam kalsium dan/atau adrenalin bila perlu atropin

  • AritmiaCCB mengurangi laju pembakaran alat pacu jantung dalam hati, mengurangi kecepatan konduksi dan memperpanjang repolarisasi (terutama pada node atrioventrikular)

  • Sistemik HipertensiCCB potensial digunakan sebagai terapi lini pertama pengobatan inisiasi hipertensi kronisCCB menurunkan tekanan sistol dan diastol dengan efek samping minimal Aktivitas anti adrenergik dan natriuretik dan dapat menormalkan gerakan pembuluh darah koroner yang abnormal Dikombinasikan dengan obat-obatan anti hipertensi yang lain jika diperlukan (-Blocker ACE inhibitor dan diuretik).

  • Kegawatdaruratan Hipertensi dan Hipertensi PeriopratifPenggunaan dosis tunggal peroral, sublingual dan intravena secara cepat menurunkan tekanan darah orang dewasa dan anak-anak tanpa menyebabkan efek yang tidak baik secara signifikan

  • Silent Miocardial Iskemia Diltiazem, nifedipine (dosis rendah), amlodipine dan verapamil sendiri maupun dikombinasikan dengan -blocker dan nitrat efektif dalam menurunkan angka episode iskemik dan durasinya

  • Infark Miokard Iskemia dapat mengarah pada pengurangan produksi adenosin triphosfat mempengaruhi pompa ion kalsium dan sodium konsekuensi utama adanya akumulasi ion kalsium didalam sitoplasma dan overload kalsium dalam mitokondriaCCB mengurangi konsumsi oksigen miokard dan menghambat influk ion kalsium kedalam miofibril mempengaruhi outcome dari pembuntuan koroner

  • Mekanisme kerja pengurangan ischemic-reperfusion induced injury :Dilator koroner memperbaiki suplai oksigen pada daerah yang cedera, memulai mengeluarkan H+ dan produk samping lainnya dari glikolisis anerobikEfek energy-sparing karena: mendilatasi pembuluh perifer mengurangi kontraktilitas, dandengan phenylalkilamine dan benzothiazepine mereka mengurangi frekuensi denyut jantung.

  • Mengurangi kehilangan adenosine precursors Efek protektif langsung pads sel endotel.Melambatkan pelepasan enzim lisosomInhibisi agregasi platelet Mengurangi reperfusion induced arrhythmia.Menguatkan efek protektif langsung pada sarcolemma Melambatkan akumulasi Ca** selama postischemic reperfusion :Bila digunakan sebagai profilaksisLamanya serangan ischemic tidal lebih dari 60 menit.Mempunyai efek protektif pada mitochondria

  • Cardiomiopati Hipertrofi Propanolol penghambatan stimulasi simpatetik jantung. pilihan pengobatan untuk simtomatik pasien dengan kardiomiopati hipertropikVerapamil meningkatkan kapasitas latihan dan mengurangi obstruksi dari outflow ventrikel kiri

  • Pasien dengan kardiomiopati hipertropik menunjukkan abnormalitas fungsi diastolik Verapamil mempertinggi awal pengisian diastolik peningkatan volume diastolik akhir ventrikel kiri menurunkan tekanan venturi yang bekerja untuk menggerakkan katub mitral anterior melewati jalur outflow menuju septum. berkurangnya obstruksi, penurunan tekanan ventrikel kiri dan tegangan dinding miokard meningkatkan ambang rangsang

  • Cardiomiopati KongestifKerja vasodilator sistemik poten dari nifedipine dan dehidropiridine CCB lainnya agen yang menurunkan afterload pada pasien dengan gagal ventrikel kiriNifedipine efek inotropik secara langsung pada miokardium menghambat transport kalsium transmembran pada sel otot jantung. Hal ini menyebabkan adanya perbaikan daalm hemodinamik dan aliran balik

  • Regurgitasi aortaDihydropyridine kalsium bloker sebagai vasodilator arteri pada pasien dengan regurgitasi mitral dan aorta asimtomatis kronisEfek hemodinamik dapat menunda kebutuhan untuk dilakukan penggantian katub.

  • Hipertensi pulmoner primerKarakteristik menyeluruh dari vaskonstriksi pulmoner yang luas dan peningkatan resistensi vaskuler pulmoner yang di induksi stimulasi yang belum diketahuiDisfungsi sel endotelial dan jejas

  • Spasme arteri cerabral dan strokeSpasme arteri serebral komplikasi mayor dari subarachnoid hemorage Spasme fokal maupun difuse mempersempit satu atau lebih pembuluh darah besar cerebral defisit neurologis iskimik Mekanisme akhir dari vasokonstriksi peningkatan konsentrasi kalsium bebas intraseluler

  • Migrain dan dimensiaMigrain adalah gejala prodromal yang khas dengan defisit neurologis sepintas (transiet)Aliran darah otak berkurang kemudian meningkat saat terjadi vasodilatasi sakit kepala hebatMencegah atau memperbaiki inisiasi fokal vasikonstriksi serebral

  • Arterosclerosis Arterosclerosis akumulasi kolesterol, kalsium dan material matrik dalam arteri utama dan pada tempat lesi.Formasi plak arterosclerosis membutuhkan kalsium diduga bahwa deposit kalsium yang besar menjadi pencetus perubahan fisiologis pada membran yang mempermudah uptake kalsium menuju otot polos vaskulerNifedipine menurunkan pembentukan lesi baruNifedipine tidak mempunyai efek progresifitas maupun regresi pada lesi koroner yang sudah ada sebelumnya

  • Efek samping Calsium Channel Blocker Pusing, sakit kepala, kemerahan pada wajah Penumpukan cairan di kaki Detak jantung cepat. Memperlambat denyut jantung. Sembelit Gingiva berlebih