61
Sinteza sfingolipidelor Sinteza sfingolipidelor din palmitoil CoA şi Ser din palmitoil CoA şi Ser Sfingozina liberă se formează din Sfingozina liberă se formează din ceramidă ceramidă Sinteza are loc pe suprafaţa Sinteza are loc pe suprafaţa citozolică a membranelor reticulului citozolică a membranelor reticulului endoplasmatic endoplasmatic

Reglarea Patol Lip

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Reglarea Patol Lip

Sinteza sfingolipidelorSinteza sfingolipidelor

din palmitoil CoA şi Serdin palmitoil CoA şi Ser Sfingozina liberă se formează din Sfingozina liberă se formează din

ceramidă ceramidă Sinteza are loc pe suprafaţa citozolică a Sinteza are loc pe suprafaţa citozolică a

membranelor reticulului endoplasmaticmembranelor reticulului endoplasmatic

Page 2: Reglarea Patol Lip
Page 3: Reglarea Patol Lip

Sinteza sfingolipidelorSinteza sfingolipidelor

Page 4: Reglarea Patol Lip

Sinteza ColesteroluluiSinteza Colesterolului Se sintetizează din Acetil-CoASe sintetizează din Acetil-CoA Necesită 18 moli de Acetil-CoA şi 18 de ATPNecesită 18 moli de Acetil-CoA şi 18 de ATP Principalul organ de metabolizare este ficatul, Principalul organ de metabolizare este ficatul,

dar are loc şi în intestin, suprarenale, dar are loc şi în intestin, suprarenale, tegumentetegumente

Are loc în 3 etape:Are loc în 3 etape:1.1. Sinteza acidului mevalonicSinteza acidului mevalonic2.2. mevalonatul prin mai multe reacţii - 3∆-mevalonatul prin mai multe reacţii - 3∆-

izopentenil pirofosfat. 6 molecule de 3∆-izopentenil pirofosfat. 6 molecule de 3∆-izopentenil pirofosfat – scualenizopentenil pirofosfat – scualen

3.3. Scualenul se supuine ciclizării – lanosterol -- Scualenul se supuine ciclizării – lanosterol -- ColCol

Page 5: Reglarea Patol Lip
Page 6: Reglarea Patol Lip
Page 7: Reglarea Patol Lip

H2CC

CH3HO

CH2

C O O

CH2 OH

H2C

C

CH2 CH2 O P O P O

O

O

O

O

CH3

H2CC

CH3HO

CH2

C O O

CH2 O P O P O

O

O

O

O

CO2

ATP

ADP + Pi

2 ATP

2 ADP

mevalonate

5-pyrophosphomevalonate

(2 steps)

isopentenyl pyrophosphate

Page 8: Reglarea Patol Lip

O

NADP+

O2 H2O

HO

H+NADPH

squalene 2,3-oxidosqualene lanosterol

H O H O

lan o ste ro l ch o les te ro l

1 9 s tep s

Page 9: Reglarea Patol Lip

REGLAREA REGLAREA ŞŞI I PATOLOGIAPATOLOGIA

METABOLISMULMETABOLISMULUI LIPIDICUI LIPIDIC

Page 10: Reglarea Patol Lip

ObiectiveleObiectivele Metabolismul eicosanoizilor. Căile ciclooxigenazică şi lipooxigenazică ale Metabolismul eicosanoizilor. Căile ciclooxigenazică şi lipooxigenazică ale

biosintezei lor. Inactivarea.biosintezei lor. Inactivarea. Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesităţile Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesităţile

diurne, transformărilediurne, transformările Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei. Reglarea neurohormonală a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor, Reglarea neurohormonală a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor,

ACTH, hormonilor tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor şi ACTH, hormonilor tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor şi catecolaminelor.catecolaminelor.

Relaţiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic şi lipidic.Relaţiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic şi lipidic. Dereglările digestiei şi absorbţiei lipidelor. Steatoreea pancreatică, Dereglările digestiei şi absorbţiei lipidelor. Steatoreea pancreatică,

hepatică şi intestinală.hepatică şi intestinală. Dislipidemiile:Dislipidemiile: a) hipolipoproteinemiile familiale – afecţiunea Tangier, a) hipolipoproteinemiile familiale – afecţiunea Tangier, - şi - şi --

lipoproteinemia familială;lipoproteinemia familială; b) hiperlipoproteinemiile primare şi familiale;b) hiperlipoproteinemiile primare şi familiale; c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobândite) – în diabet zaharat, c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobândite) – în diabet zaharat,

alcoolism, afecţiuni ale glandelor endocrine. alcoolism, afecţiuni ale glandelor endocrine. Cauze, mecanismele dereglării metabolismului lipidelor, manifestările Cauze, mecanismele dereglării metabolismului lipidelor, manifestările

biochimice.biochimice. 6. Lipidozele tiszlare:6. Lipidozele tiszlare: a) ereditare – Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber, a) ereditare – Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber,

leucodistrofia metacromatică, gangliozidoza GM1;leucodistrofia metacromatică, gangliozidoza GM1; b) dobândite – obezitate, ateroscleroză, alcoolism. b) dobândite – obezitate, ateroscleroză, alcoolism. Cauze, mecanismele dereglării metabolismului lipidelor, manifestările Cauze, mecanismele dereglării metabolismului lipidelor, manifestările

biochimice.biochimice. 7. A-, hipo- şi hipervitaminozele A, D, E, K – cauze, manifestări metabolice.7. A-, hipo- şi hipervitaminozele A, D, E, K – cauze, manifestări metabolice. 8. Rolul eicosanoizilor în procesele inflamatorii, reacţiile alergice, 8. Rolul eicosanoizilor în procesele inflamatorii, reacţiile alergice,

dereglările fluidităţii sanguine.dereglările fluidităţii sanguine.

Page 11: Reglarea Patol Lip

Reglarea metabolismului Reglarea metabolismului lipidiclipidic

La nivelul celuleiLa nivelul celulei::1.1. Modificarea activităţii E incluse în sinteza lipidelorModificarea activităţii E incluse în sinteza lipidelor2.2. Modificarea vitezei sintezei şi degradării EModificarea vitezei sintezei şi degradării E Reglarea neurohormonală: Reglarea neurohormonală: 1.1. activează lipolizaactivează lipoliza : c: catecolaminele, glucagonul, atecolaminele, glucagonul,

glucocorticoizii, TSH ( activează adenilatciclazaglucocorticoizii, TSH ( activează adenilatciclaza – – activează lipaza hormono-dependentă) ACTH, activează lipaza hormono-dependentă) ACTH, STH STH ( ( activează sinteza adenilatciclazei de novo)activează sinteza adenilatciclazei de novo)

2.2. Inhibă lipoliza ( activează fosfodiesteraza) şi Inhibă lipoliza ( activează fosfodiesteraza) şi activează lipogeneza - Insulina activează lipogeneza - Insulina

Influienţa factorilor de mediu: Influienţa factorilor de mediu: 1.1. stresul emoţional negativ, inaniţia; hipotermia; stresul emoţional negativ, inaniţia; hipotermia;

efortul muscular - contribuie la pierderea din efortul muscular - contribuie la pierderea din greutate a organismuluigreutate a organismului

2.2. Alimentaţia hipercalorică; sedentarismul, consumul Alimentaţia hipercalorică; sedentarismul, consumul de alcool – mărirea greutăţii corporale.de alcool – mărirea greutăţii corporale.

Page 12: Reglarea Patol Lip

Dereglările digestiei şi Dereglările digestiei şi absorbţiei lipidelorabsorbţiei lipidelor

Steatoree- perturbarea digestiei şi absorbţiei Steatoree- perturbarea digestiei şi absorbţiei lipidelor (carenţă de vitamine liposolubile)lipidelor (carenţă de vitamine liposolubile)

Steatoreea: pancreatică, hepatică şi intestinală.Steatoreea: pancreatică, hepatică şi intestinală. Steatoreea pancreatică - dereglări la nivel de Steatoreea pancreatică - dereglări la nivel de

pancreas, (dereglată secreţia sucului pancreatic, pancreas, (dereglată secreţia sucului pancreatic, lipsesc E lipolitice)lipsesc E lipolitice)

Steatorea hepatică - determinată de perturbarea Steatorea hepatică - determinată de perturbarea revărsării bilei în intestinrevărsării bilei în intestin

Steatoree intestinală – defect celular la nivelul Steatoree intestinală – defect celular la nivelul mucoasei intestinale (maladiile TGI: enterite, mucoasei intestinale (maladiile TGI: enterite, hipovitaminozele – astfel MAG şi AG nu se pot absorbihipovitaminozele – astfel MAG şi AG nu se pot absorbi

Anomalia sintezei ApoB – la nivel intestinal frînează Anomalia sintezei ApoB – la nivel intestinal frînează formarea CM şi transportul lipidelor exogene. formarea CM şi transportul lipidelor exogene.

TAG se acumulează în celulele intestinale, se TAG se acumulează în celulele intestinale, se perturbă absorbţia altor lipideperturbă absorbţia altor lipide

Masele fecale conţine cantităţi mari de grăsimi Masele fecale conţine cantităţi mari de grăsimi nedigeratenedigerate

Page 13: Reglarea Patol Lip

Hiperlipidemiile Hiperlipidemiile

Modificările cantitative şi calitative Modificările cantitative şi calitative ale lipidelor sanguineale lipidelor sanguine

Primare Primare (ereditare) –(ereditare) – sunt sunt dede natură natură geneticăgenetică

Secundare- sunt determinate de Secundare- sunt determinate de diverse afecţiuni ( diabet; afecţiuni diverse afecţiuni ( diabet; afecţiuni renale, intoxicaţie cu alcool, renale, intoxicaţie cu alcool, hipotireoză)hipotireoză)

Page 14: Reglarea Patol Lip

HLP primareHLP primareHLP primareHLP primare sînt clasificate după Friederickson în sînt clasificate după Friederickson în

funcţiefuncţiede aspectul fenotipic, după aspectul serului şi de aspectul fenotipic, după aspectul serului şi

examenulexamenulbiochimic în cinci tipuri, I-V. Tipul II biochimic în cinci tipuri, I-V. Tipul II areare două două

variante IIa şi IIb.variante IIa şi IIb. HHLPLP de tip I de tip I - hiperchilomicronemie familială, - hiperchilomicronemie familială,

hipertrigliceridemie exogenă majorăhipertrigliceridemie exogenă majoră - - este este determinată de deficienţa genetică de LPdeterminată de deficienţa genetică de LP

Manifestate: Manifestate: crize repetate de pancreatită acută, crize repetate de pancreatită acută, hepatosplenomegalihepatosplenomegalie, e, xantoame multiple, eruptivexantoame multiple, eruptive

Laborator: creşterea nivelului TG, nivelul Laborator: creşterea nivelului TG, nivelul ColCol fiind fiind normal; în unele cazuri este mărită fracţia VLDLnormal; în unele cazuri este mărită fracţia VLDL

Page 15: Reglarea Patol Lip

Hiperlipoproteidemia de tip IIHiperlipoproteidemia de tip II

Hiperlipoproteidemia de tip II a Hiperlipoproteidemia de tip II a (hiper-(hiper--lipoproteidemie, hipercolesterolemie -lipoproteidemie, hipercolesterolemie familială)familială)- e- e determinată de deficienţa cantitativă şi determinată de deficienţa cantitativă şi calitativă a receptorilor membranari pentru LDL ( calitativă a receptorilor membranari pentru LDL ( deficitul familial de apo B 100).deficitul familial de apo B 100).

Manifestări:Manifestări: ateroscleorză coronariană apărutateroscleorză coronariană apărutăă în decada a 3-4 de viaţă;în decada a 3-4 de viaţă; xantoame tendinoase xantoame tendinoase (cot, genunchi, tendonul lui Achile), xantelasme (cot, genunchi, tendonul lui Achile), xantelasme sau arc corneean, datorită depunerii de Col în sau arc corneean, datorită depunerii de Col în corneecornee

Laborator:Laborator: Creşte n Creşte nivelul de LDL plasmaticivelul de LDL plasmatic,Col,Col , , nivel normal de TGnivel normal de TG

Hiperlipoproteidemia de tip II bHiperlipoproteidemia de tip II bManifestări:Manifestări: obezitate, lipsesc xantoamele, boală obezitate, lipsesc xantoamele, boală aterosclerotică prematurăaterosclerotică prematură

Laborator:Laborator: creşterea LDL şi VLDL nivele creşterea LDL şi VLDL nivele crescute de Col şi Tg;crescute de Col şi Tg;

Page 16: Reglarea Patol Lip

Hiperlipoproteidemia de Hiperlipoproteidemia de tip IIItip III dis-dis--lipoproteinemie familială, HLP -lipoproteinemie familială, HLP

cu bandă cu bandă lărgită, lărgită, rezultă din acumularea în plasmă a particolelor rezultate rezultă din acumularea în plasmă a particolelor rezultate

din catabolismul parţial al VLDL (IDL) şi al din catabolismul parţial al VLDL (IDL) şi al CMCM (rest-chilo). (rest-chilo). Defectul biochimic al bolii este apariţia izoformei apo E2 Defectul biochimic al bolii este apariţia izoformei apo E2

cu afinitate micşorată faţă de apo-B,cu afinitate micşorată faţă de apo-B, E, ca rezltat are loc E, ca rezltat are loc dereglarea catabolismului VLDL şi aldereglarea catabolismului VLDL şi al CM CM..

Manifestări:Manifestări: xantoame cutanate;xantoame cutanate; ateroscleroză precoce ateroscleroză precoce coronarianăcoronariană, , risc crescut pentru accidente vasculare risc crescut pentru accidente vasculare cerebrale şi coronariene.cerebrale şi coronariene.

se manifestă se manifestă în în diabet diabetulul zaharat, hipotireoză şi alte zaharat, hipotireoză şi alte anomalii metaboliceanomalii metabolice

LLaborator:aborator: electroforeză: prezenţa unei benzii electroforeză: prezenţa unei benzii largi din poziţia pre- largi din poziţia pre-

pînă în poziţia pînă în poziţia (datorită formării unei lipoproteine (datorită formării unei lipoproteine anormale cu proprietăţi comune LDL şi VLDL (anormale cu proprietăţi comune LDL şi VLDL (-VLDL), -VLDL), îmbogăţite cu colesterol şi apo E);îmbogăţite cu colesterol şi apo E);

nivel crescut de TG şi Col.nivel crescut de TG şi Col.

Page 17: Reglarea Patol Lip

Hiperlipoproteidemia de Hiperlipoproteidemia de tip IV tip IV

hipertrigliceridemie familială endogenă, hiper-hipertrigliceridemie familială endogenă, hiper-pre-pre--lipoproteidemie-lipoproteidemie

Nu este cunoscută anomalia geneticăNu este cunoscută anomalia genetică ( ( se se presupune scăderea catabolismului VLDLpresupune scăderea catabolismului VLDL))..

Tabloul clinic:Tabloul clinic: asociere cu asociere cu DZDZ, obezitate, HTA, hiperinsulinism, , obezitate, HTA, hiperinsulinism,

hiperuricemie;hiperuricemie; leziuni ale arterelor periferice şi coronariene leziuni ale arterelor periferice şi coronariene

(dar ateroscleroza se manifestă lent);(dar ateroscleroza se manifestă lent); xantoame în cazurile cu trigliceridemie xantoame în cazurile cu trigliceridemie

pronunţată;pronunţată; pancreatită;pancreatită; LLaborator:aborator: nivel crescut de nivel crescut de VLDL; TgVLDL; Tg bandă pre-bandă pre- intensă; intensă; HDL sînt micşorate (datorită diminuării HDL sînt micşorate (datorită diminuării

lipoproteidlipazei sau accelerării catabolismului lipoproteidlipazei sau accelerării catabolismului apo A-I şi apo A-II cauzat de apo A-I şi apo A-II cauzat de hipertrigliceridemie).hipertrigliceridemie).

Page 18: Reglarea Patol Lip

Hiperlipoproteidemia de Hiperlipoproteidemia de tip Vtip V

hipergliceridemie majoră endo- şi hipergliceridemie majoră endo- şi exogenă, mixtă, hiperpre-exogenă, mixtă, hiperpre---lipoproteidemie cu lipoproteidemie cu hiperchilomicronemiehiperchilomicronemie

Defectul genetic nu este cunoscut.Defectul genetic nu este cunoscut. trigliceridemia este crescută atât pe seamă trigliceridemia este crescută atât pe seamă

chilomicronilor cât şi pe seamă VLDL. chilomicronilor cât şi pe seamă VLDL. Lipidemia creşte după mese bogate în Lipidemia creşte după mese bogate în

lipide şi/sau glucide.lipide şi/sau glucide. Manifestările apar la vîrsta adultă – durerManifestările apar la vîrsta adultă – durerii

abdominale, xantoame eruptive, abdominale, xantoame eruptive, hepatosplenomegalie, risc crescut pentru hepatosplenomegalie, risc crescut pentru boli vasculare aterosclerotice.boli vasculare aterosclerotice.

Page 19: Reglarea Patol Lip

HDL secundareHDL secundare

Diabet zaharat – hiperlipidemie; Diabet zaharat – hiperlipidemie; diminuarea LPL-azei celulare; creşte diminuarea LPL-azei celulare; creşte nivelul de AG; Tg, pre- nivelul de AG; Tg, pre- ββ-LP-LP

HLP alcoolică: la metabolizarea HLP alcoolică: la metabolizarea alcoolului sub acţiunea ADH se alcoolului sub acţiunea ADH se formează cantităţi crescute de formează cantităţi crescute de NADH+H ) - inhibă oxidarea AG, NADH+H ) - inhibă oxidarea AG, dar se amplifică sinteza TG şi pre –dar se amplifică sinteza TG şi pre –ββ--LP LP

Page 20: Reglarea Patol Lip

Hipolipoproteinemiile Hipolipoproteinemiile familialefamiliale

afecţiunea Tangier - insuficienţa sau lipsa afecţiunea Tangier - insuficienţa sau lipsa totală de totală de LP (HDL) – determinată de deficitul LP (HDL) – determinată de deficitul sintezei de ApoA. În ţesuturi se acumulează sintezei de ApoA. În ţesuturi se acumulează esterii Col. Ser: reducerea HDL, Col-HDL, FLesterii Col. Ser: reducerea HDL, Col-HDL, FL

A A -lipoproteinemia familială – lipsa sintezei -lipoproteinemia familială – lipsa sintezei LDL şi a CM – determinată de deficitul de LDL şi a CM – determinată de deficitul de sinteză a Apo B şi ApoCsinteză a Apo B şi ApoC

nu are loc absorbţia lipidelor şi vitaminelor – nu are loc absorbţia lipidelor şi vitaminelor – steatoree hepatică; dereglări ale SNC, a steatoree hepatică; dereglări ale SNC, a aparatului vizualaparatului vizual

În plasmă - nivel scăzut de Col, Tg; sunt absente În plasmă - nivel scăzut de Col, Tg; sunt absente LDL LDL

Page 21: Reglarea Patol Lip

Lipidoze tisulareLipidoze tisulare a) ereditare- deficienţe enzimatice în a) ereditare- deficienţe enzimatice în

degradarea SL:degradarea SL: Neimann-PickNeimann-Pick – insuficienţa – insuficienţa

sfingomielinazeisfingomielinazei – acumularea SM în creier, – acumularea SM în creier, ficat, splină : splenohepatomegalie, retard ficat, splină : splenohepatomegalie, retard mintal, convulsii, tulburări digestive (deces în mintal, convulsii, tulburări digestive (deces în vîrsta fragedă) vîrsta fragedă)

Tay-SachsTay-Sachs – lipsa – lipsa ββ-N- acetil -N- acetil hexozaminidazeihexozaminidazei – nu are loc scindarea – nu are loc scindarea restului terminal al N-acetil galactozaminei: restului terminal al N-acetil galactozaminei: retard mintal (tumifierea celulelor ganglionare retard mintal (tumifierea celulelor ganglionare ale scoarţei creierului; pe retina ochiului apar ale scoarţei creierului; pe retina ochiului apar pete de culoare roşie-vişinie- gangliozid GM2) , pete de culoare roşie-vişinie- gangliozid GM2) , creşterea anormală în volum şi greutate a creşterea anormală în volum şi greutate a creieruluicreierului

Krabbe Krabbe – deficit de – deficit de galactocerebrozidazăgalactocerebrozidază, se , se manifestă prin demielinizări la nivelul manifestă prin demielinizări la nivelul creierului: : paralizie, convulsii, surditatecreierului: : paralizie, convulsii, surditate

Page 22: Reglarea Patol Lip

Lipidoze tisulare Lipidoze tisulare ereditareereditare

GaucherGaucher - deficit de - deficit de hidrolazăhidrolază, ce scindează Gl , ce scindează Gl din glicocerebrozide; hepato-splenomegalie, din glicocerebrozide; hepato-splenomegalie, osteoporoză, retard mintal , tulburări osteoporoză, retard mintal , tulburări hematologicehematologice

FarberFarber – deficit de – deficit de ceramidazăceramidază, ce conduce la , ce conduce la neuropatie, cataractă, tromboză vasculară şi neuropatie, cataractă, tromboză vasculară şi deformarea progresivă a articulaţiilor, deformarea progresivă a articulaţiilor,

leucodistrofia metacromaticăleucodistrofia metacromatică - deficit de - deficit de sulfatidazăsulfatidază: se acumulează sulfatide în substanţa : se acumulează sulfatide în substanţa albă şi în ficat. Are loc demielinizarea, demenţă, albă şi în ficat. Are loc demielinizarea, demenţă, paralizie. paralizie.

gangliozidoza GM1gangliozidoza GM1 – deficit de – deficit de ββ galactozidazăgalactozidază; acumularea mucopolizaharidelor ; acumularea mucopolizaharidelor şi gangliozidelor; deformarea scheletului, şi gangliozidelor; deformarea scheletului, hepatomegalie, retard mintalhepatomegalie, retard mintal

Page 23: Reglarea Patol Lip

Metabolismul Metabolismul eicosanoiziloreicosanoizilor

Page 24: Reglarea Patol Lip

Structura eicosanoizilor Structura eicosanoizilor sau PGsau PG

SubSubstanţe biologic active de natură lipidică stanţe biologic active de natură lipidică derivaţi ai AG nesaturaţi – a prostanoic derivaţi ai AG nesaturaţi – a prostanoic (C20)(C20)

PG se deosebesc prin:PG se deosebesc prin:

1.1. Natura substituienţilor din nucleul Natura substituienţilor din nucleul pentanic (PGA-PGI)pentanic (PGA-PGI)

2.2. Prin numărul legăturilor duble atât în Prin numărul legăturilor duble atât în lanţul lateral, cât şi în ciclul pentaniclanţul lateral, cât şi în ciclul pentanic

Page 25: Reglarea Patol Lip

Biosinteza PGBiosinteza PG

Sub acţiunea Sub acţiunea fosfolipazei A2 se fosfolipazei A2 se eliberează acidul eliberează acidul arahidonic.arahidonic.

De la el pornesc 2 De la el pornesc 2 căi:căi:

Ciclooxigenazică se Ciclooxigenazică se obţin endoperoxizi obţin endoperoxizi ciclici: PGG2; PGH2ciclici: PGG2; PGH2

Lipooxigenazică - Lipooxigenazică - leucotrieneleleucotrienele

Page 26: Reglarea Patol Lip
Page 27: Reglarea Patol Lip

COOH

COOHO

O

OH

COOHO

O

OOH

2 O2

2 e

arachidonic acid

PGG2

PGH2

Cyclooxygenase

Peroxidase

COOH

COOH

COOH

OOH

O

O2

H2O

Catalyzed by 5-Lipoxygenase:

5-HPETE

arachidonate

leukotriene-A4

Page 28: Reglarea Patol Lip

CiclooxigenazaCiclooxigenaza

Este o Este o hemoproteină cu hemoproteină cu activitate dublă:activitate dublă:

1.1. Dioxigenazică – Dioxigenazică – încorporează încorporează molecula O2 în molecula O2 în substratsubstrat

2.2. Peroxidazică –Peroxidazică –descompune descompune peroxidulperoxidul

COOH

COOHO

O

OH

COOHO

O

OOH

2 O2

2 e

arachidonic acid

PGG2

PGH2

Cyclooxygenase

Peroxidase

Page 29: Reglarea Patol Lip

Inhibitorii sintezei PGInhibitorii sintezei PG

Corticosteroizii – Corticosteroizii – inhibă FL-aza A2inhibă FL-aza A2

Medicamente Medicamente antiinflamatoare antiinflamatoare nesteroide – nesteroide – aspirina – inhibă aspirina – inhibă ciclooxigenaza ciclooxigenaza (prin acetilarea (prin acetilarea ireversibilă a ireversibilă a proteinei)proteinei)

Aspirin

+

+

PGH2 Synthase (active)

COOH

O C CH3

O

Enz-Ser CH2 OH

COOH

OH

Salicylic acid

Enz-Ser CH2

Acetylated PGH2 Synthase (inactive)

O C CH3

O

Page 30: Reglarea Patol Lip

Catabolismul PGCatabolismul PG

T1/2 TX – 30 minuteT1/2 TX – 30 minute T ½ PC – 3 minuteT ½ PC – 3 minute Sunt eliminate rapid la nivelul pulmonului (la Sunt eliminate rapid la nivelul pulmonului (la

o singură trecere plămînul reţine 95% din PG o singură trecere plămînul reţine 95% din PG sângelui)sângelui)

Principalul metabolit sunt derivaţii 15 ceto-, Principalul metabolit sunt derivaţii 15 ceto-, rezultaţi prin acţiunea PG 15 hidroxiDHrezultaţi prin acţiunea PG 15 hidroxiDH

PC e metabolizată la 6-cetoPC e metabolizată la 6-ceto E biosintezei necesită glutationul redus şi E biosintezei necesită glutationul redus şi

acid tetrahidrofolicacid tetrahidrofolic

Page 31: Reglarea Patol Lip

Efecte biologiceEfecte biologice

Prostaciclina – predomină în endoteliul Prostaciclina – predomină în endoteliul vascular - vasodilatator potent, inclusiv al vascular - vasodilatator potent, inclusiv al vaselor coronariene şi blocator al vaselor coronariene şi blocator al agregării plachetare (factor antitrombinic)agregării plachetare (factor antitrombinic)

TX – contractă vasele şi favorizează TX – contractă vasele şi favorizează agregarea şi formarea trombului.agregarea şi formarea trombului.

Leucotrienele – mediatori ai inflamaţiei şi Leucotrienele – mediatori ai inflamaţiei şi reacţiilor alergice; se manifestă ca agenţi reacţiilor alergice; se manifestă ca agenţi chemotactici (implicaţi în producerea chemotactici (implicaţi în producerea şocului anafilactic şi astmului bronşic)şocului anafilactic şi astmului bronşic)

Page 32: Reglarea Patol Lip

Efecte biologice ale PGEfecte biologice ale PG Acţionează ca hormoni tisulari locali Acţionează ca hormoni tisulari locali

(mesageri), modificînd concentraţia (mesageri), modificînd concentraţia nucleotidelor ciclice, ionilor de Ca sau nucleotidelor ciclice, ionilor de Ca sau transcrierea geneticătranscrierea genetică

intervin în modificarea activităţii hormonaleintervin în modificarea activităţii hormonale la nivelul TGI influienţiază asupra motilităţii, la nivelul TGI influienţiază asupra motilităţii,

secreţiei şi absorbţiei la nivelul diferitor secreţiei şi absorbţiei la nivelul diferitor segmente( seria PGE – efect antiulcerogen)segmente( seria PGE – efect antiulcerogen)

La nivelul organelor (căilor) respiratorii La nivelul organelor (căilor) respiratorii (PGF2(PGF2αα şi PGE2, ce sunt implicate în edemul şi PGE2, ce sunt implicate în edemul pulmonar, embolie, astm) :pulmonar, embolie, astm) :

1.1. Acţiune contractilă asupra trahehei, Acţiune contractilă asupra trahehei, bronhilort- PGF2bronhilort- PGF2αα

2.2. Bronhodilatatoare – PGE2Bronhodilatatoare – PGE2

Page 33: Reglarea Patol Lip

Efecte biologiceEfecte biologice La nivelul sistemului renal-La nivelul sistemului renal- reglează fluxul reglează fluxul

renal sanguin, excreţia de sodiu şi homeostazia renal sanguin, excreţia de sodiu şi homeostazia apeiapei

La nivelul SNCLa nivelul SNC – în procesele de reglare a – în procesele de reglare a transmisiei sinaptice, determină modificări ale transmisiei sinaptice, determină modificări ale nucleotidelor ciclice:nucleotidelor ciclice:

1.1. PGE – micşorează c% GMPc – efect PGE – micşorează c% GMPc – efect tranchvilizant, anticonvulsionanttranchvilizant, anticonvulsionant

2.2. PGF2PGF2αα – măreşte C% GMPc – efect contrar – măreşte C% GMPc – efect contrar La nivelul sistemului de reproducereLa nivelul sistemului de reproducere: la : la

bărbaţi – influienţează spermatogeneza şi bărbaţi – influienţează spermatogeneza şi fertelitatea; la femei – controlează ciclul fertelitatea; la femei – controlează ciclul ovarian şi contractibilitatea uterului.ovarian şi contractibilitatea uterului.

Page 34: Reglarea Patol Lip

Efecte biologiceEfecte biologice

PG seriei A – stimulează expresia PG seriei A – stimulează expresia unor gene în stres, induc apoptoza în unor gene în stres, induc apoptoza în celulele tumorale, inhibă replicarea celulele tumorale, inhibă replicarea viruşilorviruşilor

PG seriei B – se depistează în PG seriei B – se depistează în osteoblaşti şi induc hipertensia osteoblaşti şi induc hipertensia pulmonarăpulmonară

Page 35: Reglarea Patol Lip

VitamineleVitaminele sunt substanţe biologic active necesare sunt substanţe biologic active necesare

pentru creşterea, dezvoltarea şi pentru creşterea, dezvoltarea şi supravieţuirea organismului. supravieţuirea organismului.

nu se sintetizează în organismul uman de nu se sintetizează în organismul uman de aceia prezenţa lor în alimente este obligatorie. aceia prezenţa lor în alimente este obligatorie.

nu servesc în calitate de sursă energetică, dar nu servesc în calitate de sursă energetică, dar îndeplinesc funcţii coenzimatice. îndeplinesc funcţii coenzimatice.

În unele produse alimentare se conţin În unele produse alimentare se conţin predecesori ale unor vitamine numite predecesori ale unor vitamine numite provitamine, care în organism se transformă provitamine, care în organism se transformă în vitaminele respective (de ex. în morcovi, în vitaminele respective (de ex. în morcovi, caise se conţine caise se conţine -carotina, care în ficat se va -carotina, care în ficat se va transformă în vitamina A).transformă în vitamina A).

Page 36: Reglarea Patol Lip

AntivitamineleAntivitaminele Unele substanţe, inclusiv şi unele medicamente în Unele substanţe, inclusiv şi unele medicamente în

mare măsura se aseamă mult ca structură cu unele mare măsura se aseamă mult ca structură cu unele vitamine şi sunt numite antivitamine.vitamine şi sunt numite antivitamine.

La majorarea conţinutului acestora în mod competitiv La majorarea conţinutului acestora în mod competitiv ele se vor uni în locul vitaminelor cu partea proteică a ele se vor uni în locul vitaminelor cu partea proteică a unor enzime. În rezultat se formează complexul unor enzime. În rezultat se formează complexul apoenzimă-antivitamină lipsit de activitate. În apoenzimă-antivitamină lipsit de activitate. În asemenea condiţii se dereglează reacţiile metabolice asemenea condiţii se dereglează reacţiile metabolice catalizate de aceste enzime.catalizate de aceste enzime.

Preparatele sulfanilamidice prezintă antivitamine Preparatele sulfanilamidice prezintă antivitamine pentru microorganisme ( mult se aseamănă după pentru microorganisme ( mult se aseamănă după structură cu acidul p-aminobenzoic, factorul de structură cu acidul p-aminobenzoic, factorul de creştere a bacteriilor). La majorarea concentraţiei în creştere a bacteriilor). La majorarea concentraţiei în organism a acestor medicamente, ele se vor include în organism a acestor medicamente, ele se vor include în sistemele enzimatice ale bacteriilor şi bacteriile vor sistemele enzimatice ale bacteriilor şi bacteriile vor pierde capacitatea de a se înmulţi (efect pierde capacitatea de a se înmulţi (efect bacteriostatic).bacteriostatic).

Page 37: Reglarea Patol Lip

Avitaminoze şi Avitaminoze şi hipovitaminozehipovitaminoze

În lipsa sau insuficienţa vitaminelor în În lipsa sau insuficienţa vitaminelor în alimente apar şi se dezvoltă avitaminoze alimente apar şi se dezvoltă avitaminoze şi hipovitaminoze . şi hipovitaminoze .

Avitaminozele sau hipovitaminozele pot să Avitaminozele sau hipovitaminozele pot să se dezvolte din mai multe cauze:se dezvolte din mai multe cauze:

exogene -atunci când vitamina respectivă exogene -atunci când vitamina respectivă lipseşte sau se conţine în produsele lipseşte sau se conţine în produsele alimentare insuficientalimentare insuficient

endogene - dereglări în absorbţie, endogene - dereglări în absorbţie, transport, antivitamine etc.transport, antivitamine etc.

Page 38: Reglarea Patol Lip

Vitamina A Vitamina A - - retinol retinolantixeroftalmicăantixeroftalmică

Structura chimică: derivat Structura chimică: derivat poliizoprenoidicpoliizoprenoidic

Page 39: Reglarea Patol Lip

MetabolismMetabolism

Digestia are loc în intestinDigestia are loc în intestin se absoarbe în regiunea superioară a se absoarbe în regiunea superioară a

intestinuluiintestinului Se uneşte cu AG saturaţi şi este Se uneşte cu AG saturaţi şi este

încorporat în CM – sînge---ficatîncorporat în CM – sînge---ficat

Page 40: Reglarea Patol Lip

RolulRolul

Page 41: Reglarea Patol Lip

Alte efecte ale vitaminei Alte efecte ale vitaminei AA

La oxidarea AGLa oxidarea AG Biosinteza gliceridelor, FLBiosinteza gliceridelor, FL Stimulează asimilarea purinelor şi sinteza Stimulează asimilarea purinelor şi sinteza

ANAN Sunt reglatori ai permeabilităţii Sunt reglatori ai permeabilităţii

membranelormembranelor Afectează expresia genetică implicată atît Afectează expresia genetică implicată atît

în proliferarea cît şi în diferenţierea mai în proliferarea cît şi în diferenţierea mai multor tipuri de celule normale sau multor tipuri de celule normale sau malignemaligne

Page 42: Reglarea Patol Lip

Carenţa vitaminei ACarenţa vitaminei A se caracterizează prin afecţiuni ale epiteliului se caracterizează prin afecţiuni ale epiteliului

pielii şi mucoaselor (hiperkeratoza, pielii şi mucoaselor (hiperkeratoza, descvamaţie, ulcerări, inflamaţii) descvamaţie, ulcerări, inflamaţii)

sunt caracteristice afectările ochilor: se sunt caracteristice afectările ochilor: se dezvoltă xeroftalmia (uscarea corneei); în dezvoltă xeroftalmia (uscarea corneei); în cazuri grave keratomalaţia (degradarea cazuri grave keratomalaţia (degradarea globului ocular); hemeralopia (orbul găinei). globului ocular); hemeralopia (orbul găinei).

Se conţine în produse de origine Se conţine în produse de origine animalieră (unt, ficat etc.). Unele produse animalieră (unt, ficat etc.). Unele produse de origine vegetală (morcov, caise etc) de origine vegetală (morcov, caise etc) conţin carotina (provitamina), care în conţin carotina (provitamina), care în ficat sub influenţa anumitor enzime este ficat sub influenţa anumitor enzime este convertită în vitamina A.convertită în vitamina A.

Page 43: Reglarea Patol Lip

Vitamina D- antirahiticăVitamina D- antirahitică

Derivaţi ai ciclului Derivaţi ai ciclului steransteran

D2- ergocalciferolD2- ergocalciferol D3-colecalciferolD3-colecalciferol

Page 44: Reglarea Patol Lip
Page 45: Reglarea Patol Lip
Page 46: Reglarea Patol Lip
Page 47: Reglarea Patol Lip

MetabolismMetabolism În intestin: se supune acţiunii emulsifiante În intestin: se supune acţiunii emulsifiante

a bilei; se absoarbe prin regiunea a bilei; se absoarbe prin regiunea proximală a intestinului subţire---sînge---proximală a intestinului subţire---sînge---ficat ficat

În ficat – vit D3 în poziţia 25 suferă o În ficat – vit D3 în poziţia 25 suferă o hidroxilare – 25 hidroxicalciferol;hidroxilare – 25 hidroxicalciferol;

în rinichi 25 hidroxicalciferol se mai în rinichi 25 hidroxicalciferol se mai hidroxilează în poziţia 1 şi trece în 1, 25 hidroxilează în poziţia 1 şi trece în 1, 25 dihidroxicolecalciferol (rol: menţinerea dihidroxicolecalciferol (rol: menţinerea nivelului Ca seric în limite normale)nivelului Ca seric în limite normale)

Page 48: Reglarea Patol Lip

EfecteleEfectele

La nivel de intestin: măresc La nivel de intestin: măresc absorbţia de Ca şi Pabsorbţia de Ca şi P

La nivelul tubilor renali: 1,25 La nivelul tubilor renali: 1,25 dixidroxi-colecalciferolul favorizează dixidroxi-colecalciferolul favorizează reabsorbţia fosfaţilor şi reduc reabsorbţia fosfaţilor şi reduc excreţiaexcreţia

La nivelul osului – intervine în La nivelul osului – intervine în mineralizarea ţesutului osos prin mineralizarea ţesutului osos prin creşterea formării de hidroxilapatităcreşterea formării de hidroxilapatită

Page 49: Reglarea Patol Lip

CarenţaCarenţa are ca consecinţă apariţia şi dezvoltarea rahitismului la are ca consecinţă apariţia şi dezvoltarea rahitismului la

copii din cauza dereglării metabolismului calciului şi copii din cauza dereglării metabolismului calciului şi fosforului. fosforului.

În rahitism este afectat scheletul: oasele sunt mai moi, În rahitism este afectat scheletul: oasele sunt mai moi, picioarele se deformează sub greutatea corpului; picioarele se deformează sub greutatea corpului; fontanelele se închid cu întârziere, se reţine dezvoltarea fontanelele se închid cu întârziere, se reţine dezvoltarea dinţilor; tonusul muscular este redus etc. În sânge scade dinţilor; tonusul muscular este redus etc. În sânge scade conţinutul calciului şi fosfatului.conţinutul calciului şi fosfatului.

A fost stabilit că iradierea cu UV a ergosterolului şi 7-A fost stabilit că iradierea cu UV a ergosterolului şi 7-dehidrocorticosterolului (se conţine în piele) le conferă dehidrocorticosterolului (se conţine în piele) le conferă acestor substanţe proprietăţi de a preveni şi trata acestor substanţe proprietăţi de a preveni şi trata rahitismul. rahitismul.

D2 – ergocalciferolul şi D3- colecalciferolul - sunt D2 – ergocalciferolul şi D3- colecalciferolul - sunt provitamine Activitate biologică posedă formele provitamine Activitate biologică posedă formele hidroxilate ale acestor vitamine în poziţiile 1,25hidroxilate ale acestor vitamine în poziţiile 1,25

Page 50: Reglarea Patol Lip

Vitamina E- tocoferolVitamina E- tocoferolvitamina antisterilicăvitamina antisterilică

Structura chimică: au ca structură de Structura chimică: au ca structură de bază tocolulbază tocolul

Page 51: Reglarea Patol Lip

MetabolismMetabolism

Absoarbe la nivelul intestinului Absoarbe la nivelul intestinului subţire –sînge—ficat şi alte organesubţire –sînge—ficat şi alte organe

Se excretă prin bilă (în prealabil se Se excretă prin bilă (în prealabil se supune unei oxidări şi se conjugă cu supune unei oxidări şi se conjugă cu acidul glucuronic)acidul glucuronic)

Page 52: Reglarea Patol Lip
Page 53: Reglarea Patol Lip

EfecteEfecte

Asupra organelor de reproducere: Asupra organelor de reproducere: măreşte fertilitatea la femei şi ajută măreşte fertilitatea la femei şi ajută la restaurarea activităţii sexuale la la restaurarea activităţii sexuale la bărbaţibărbaţi

Este AO puternicEste AO puternic Intervine în metabolismul seleniuluiIntervine în metabolismul seleniului Sunt implicate în sistemul E Sunt implicate în sistemul E

respiratorii, favorizînd cuplarea FOrespiratorii, favorizînd cuplarea FO

Page 54: Reglarea Patol Lip

Carenţa vitaminei ECarenţa vitaminei E are ca urmare afectarea aparatului reproductiv: are ca urmare afectarea aparatului reproductiv:

stagnarea embriogenezei, modificări degenerative a stagnarea embriogenezei, modificări degenerative a organelor reproductive ce duc la sterilitate. organelor reproductive ce duc la sterilitate.

La femeie este afectată placentă, ovarele ce are ca La femeie este afectată placentă, ovarele ce are ca consecinţă reasorbţia fătului; la măsculi se dezvoltă consecinţă reasorbţia fătului; la măsculi se dezvoltă atrofia testiculilor, fapt ce poate duce la sterilitate.atrofia testiculilor, fapt ce poate duce la sterilitate.

hipovitaminoza este deasemenea însoţită de distrofie hipovitaminoza este deasemenea însoţită de distrofie musculară, infiltrare adipoasă a ficatului, musculară, infiltrare adipoasă a ficatului, degeneriscentă a măduvii spinale.degeneriscentă a măduvii spinale.

Se conţine în uleiuri vegetale (porumb, floarea Se conţine în uleiuri vegetale (porumb, floarea soarelui etc.) carne, unt, gălbenuş de ou, varză, soarelui etc.) carne, unt, gălbenuş de ou, varză, cereale.cereale.

Page 55: Reglarea Patol Lip

Vitamina K Vitamina K 2 forme2 forme K1-fitochinona (lichidă, izolată din K1-fitochinona (lichidă, izolată din

vegetale)vegetale) K2- fariochinona (solidă, izolată din K2- fariochinona (solidă, izolată din

ţesuturile animale)ţesuturile animale)

Page 56: Reglarea Patol Lip

MetabolismMetabolism

Absorbită la nivelul jejunului Absorbită la nivelul jejunului (procesul depinde de absorbţia (procesul depinde de absorbţia grăsimilor) – sînge– se depozitează grăsimilor) – sînge– se depozitează în ficat şi în mică măsură în splină, în ficat şi în mică măsură în splină, rinichi, plămîni, pielerinichi, plămîni, piele

Page 57: Reglarea Patol Lip
Page 58: Reglarea Patol Lip

RolulRolul

Participă la coagularea sîngelui: direct Participă la coagularea sîngelui: direct implicată în biosinteza protrombinei, implicată în biosinteza protrombinei, Christmas, Stuart , proconvertina Christmas, Stuart , proconvertina

Participă la carboxilarea Glu Participă la carboxilarea Glu Intervine în procesele de FOIntervine în procesele de FO

Page 59: Reglarea Patol Lip

Carenţa vitaminei KCarenţa vitaminei K are ca consecinţă apariţia hemoragiilor (capilare, are ca consecinţă apariţia hemoragiilor (capilare,

parenchimatoase) în diferite organe şi ţesuturi din parenchimatoase) în diferite organe şi ţesuturi din cauza dereglării procesului de coagulare a sângelui.cauza dereglării procesului de coagulare a sângelui.

La om hipovitaminoza în condiţii obişnuite se La om hipovitaminoza în condiţii obişnuite se întâlneşte relativ rar deoarece această vitamină se întâlneşte relativ rar deoarece această vitamină se sintetizează de microflora intestinală. sintetizează de microflora intestinală.

Hemoragiile pot apărea când bolnavul utilizează Hemoragiile pot apărea când bolnavul utilizează cantităţi considerabile de antibiotici ”per os”, care cantităţi considerabile de antibiotici ”per os”, care vor distruge microflora (disbacterioză) intestinală, vor distruge microflora (disbacterioză) intestinală, sau când este dereglat mecanismul de absorbţie a sau când este dereglat mecanismul de absorbţie a lipidelor.lipidelor.

Antivitaminele acestei vitamine, de ex. dicumarolul Antivitaminele acestei vitamine, de ex. dicumarolul sunt utilizate în clinică ca anticoagulanti.sunt utilizate în clinică ca anticoagulanti.

Există analogi sintetici hidrosolubili a acestei Există analogi sintetici hidrosolubili a acestei vitamine, de ex. vicasolul.vitamine, de ex. vicasolul.

Page 60: Reglarea Patol Lip
Page 61: Reglarea Patol Lip