علو الوراثة البشرية 1ذ.بامو محمد

. : مقدمة آلخر جيل من الوراثية الصفات انتقال آليات دراسة من البشرية الوراثة علم الوراثة يمكن وتهتمالش وكذا الوراثية األمراض بعض انتقال بكيفية األحيان اغلب في من دالبشرية التمكن قصد الصبغية وذات

لبعضها العالج توفير أو الحاالت بعض تفادي بهدف وتشخيصها، األمراض. رصدها عدد وصل ولقد األخرإلى اإلنسان عند المعروفة سنة 5000الوراثية حدود إلى .1990مرض

؟ ألخر جيل من اإلنسان عند الوراثة لدراسة المعتمدة الوسائل هي فما ؟ الوراثية األمراض بعض تنتقل كيف ؟ عواقبها وما الصبغية الشذوذات أصل ما

I ـ صعوبات دراسة الوراثة البشرية.. تجريبية مادة ليس اإلنسان. للحمل الطويلة المدة و الضعيفة خصوبته و بشري جيل كل عمر طول معقدة صبغية صيغة على اإلنسان خاليا 246 نوعا ممكنا من األمشاج و بالتالي 223 صبغي يمكن أن يعطي 46 .احتواء

نوعا ممكنا من البويضات الملقحة و هذا يطرح صعوبات في البحث بحكم أن التأليفات الممكنة بين الصبغيات مرتفعة جدا.. كاملة سالالت على التوفر عدم. الوراثية الصفات بعض من التأكد صعوبة. المرضية الحاالت حول الدراسات أغلب تمحور

نظرا للعوامل السابقة تعتمد دراسة الوراثة البشرية غالبا على تحليل شجرات النسبArbres généalogiques و الخرائط الصبغية caryotypes.

II ـ بعض الوسائل المستعملة لدراسة الوراثة عند اإلنسان.النسب - 1 صفحة 1وثيقة. ) Les arbres généalogiquesشجرات (132ب . م ك

أخصائيين، أطباء طرف من النسب شجرات تنجزالكشف حالة يشتبه في بمرض طفل إصابة عن

. ينجزون حينئذ الوراثي مصدره دقيقا في بحثاالعامة العائلية األحداث كل و) السترداد الزواج

)...... عند المرض وجود لرصد الوفيات و الوالدات . المعطيات كل ذلك بعد تجمع الخلف و السلف

دقيقة قواعد حسب النسب شجرة وتنجز . عليها متفق اصطالحية ورموز

الصبغية - 2 وثيقة) .Les caryotypes الخرائط الصبغية الخرائط أنجاز صفحة 1تقنية (132أ . م كالكشف من الصبغية الخرائط تحليل يمكن

من و الصبغي الشذوذ حاالت بعض عنعدد في بتغيير المرتبطة التشوهات تشخيص

. شكلها في أو الصبغيات

- : الرجل 44AA+XY= 46عند : األنثى- 44AA+XX= 46عند

الصبغيين - 3 (135ص 4و) Y و Xمقارنة . م ك

الصبغي خريطة مالحظة مشترك Y وXتبين مقطع وجود عنالصبغين طويل( ) BCالمقطع)YوXبين مقطع يوجد( CDو ال

الصبغي عند بالجنس Xإال المرتبطة المورثات يحمل الذي هو و( صغير مقطع الصبغي( ABو عند إال يوجد أنه Yال ويفترض

( زغب ثانوية جنسية صفات بالذكورة الخاصة الصفات يحمل) .... الخ, الصلع اآلذان

la génétique humaineالنشاط الثاني : علم الوراثة البشرية

علو الوراثة البشرية 2ذ.بامو محمد

الجزيئية - 4 .La Biologie moléculaire الحياءة

للح الحديثة التقنيات لجزيئة يتمكن الدقيق التحليل من الجزيئية بالتالي ADNاة و المورثات بنية عن الكشف من و. طفرات وجود عن الكشف

III.ـ دراسة بعض األمراض الوراثية عند اإلنسان Etude de quelques maladies génétiques

على ) محمولة المورثة بالجنس مرتبطة أمراض إلى الوراثية األمراض تصنيف جنسي يمكن و( Gonosome صبغيعلى ) محمولة المورثة بالجنس مرتبطة غير ( . Autosomeلاجنسي صبغيأخرى

(133صفحة 4و  3وثيقة) La mucoviscidose مرض – 1 . م كLa mucoviscidose كل بين واحد طفال يصيب االنتشار واسع . 2500مرض سنة المرض هذا اكتشف تقريبا والدة

ناتجة 1936 تنفسية و هضمية باضطرابات ويتميز . :عن ، أعراضه بين من للجسم المخاطية الغدد إفرازات-. للبنكرياس الهضمية الوظيفة في خلل إلى يؤدي مما البنكرياسية العصارة تنقل التي القنوات في انسداد- . بالتعفنات اإلصابة و التنفس في عسر عليه يترتب مما باإلفرازات الرئوية التشعبات انسداد

بمرض مصابون أفرادها بعض عائلة نسب شجرة جانبه الوثيقة .Mucoviscidoseتمثل

أسئلة :مرض – 1 أن . Mucoviscidoseبين المرض؟ متنح هذا يرتبط صبغي بأياالقتران – 2 مختلفي أبوين عند المرض بهذا مصاب طفل إنجاب احتمال احسب.ملئب جانبه الوثيقة

الوراثية – 3 باألمراض اإلصابة احتمال من األقارب زواج يرفع ؟ كيف؟ – 4 تستنتج ماذا

أجوبة : Mucoviscidose فuuإن الحليuuل المسuuؤول عن مuuرضI2 و I1 مصuuابة و تنحuuدر من أبuuون سuuليمين II5- بمuuا أن البنت 1

(.و بما المرض يظهuuر عنuuد الuuذكور و اإلنuuاث على مصابI1 )لو كان كذلك لكان األبx محمول على الصبغي.و غيرمتنح.و بالتالي فهو محمول على صبغي الجنسي. yحد السواء فهو غير محمول على الصبغي الجنسي

.)أنظر الوثيقة أعاله(%25إحتمال إنجاب طفل مصاب من أبوين مختلفي اإلقتران هو -2- اثناء زواج األقارب يمكن للحليالت المتنحية أن تلتقي عند أبنائهم على شكل تشابه اإلقتران محدثة إصابات. 3- تفادي الزواج الصلبي عند العائالت المصاب بعض أفرادها بمرض وراثي.4

(133صفحة 6وثيقة) Huntingtonمرض  2- . م كحدود في متأخرا يظهر نادر مرض هو ، 40و متناسقة غير و مفاجئة حركات تعطي حركية باضطرابات يتميز و ، سنة

. المرض هذا عن المسئولة المورثة الذاكرة في اضطرابات أيضا و. الرابع الصبغي الزوج على توجد

بهذا   مصابون أفرادها بعض عائلة جانبه النسب شجرة تمثلالمرض.

-1. جوابك الجنسي؟علل أم جنسي بصبغي مرتبط الحليل هذا هل-2. جوابك علل متنحي؟ أم سائد بحليل مرتبط المرض هذا هللألفراد 3- الوراثية األنماط .II1و I2و I1 حددللفرد- 4 الوراثي النمط ؟IV2حدد

M m M m

M m M m

M m m m M M M

1/2 Mm 1/4 mm 1/4 MM

علو الوراثة البشرية 3ذ.بامو محمد

أجوبة :المورثة المسؤولة عن هذا المرض توجد على الزوج الصبغي الرابع اذن فهي غير مرتبطة بالجنس. بما أن -1)االكثر احتماال(- بما ان المرض يظهر في جميع االجيال فالحليل المسؤول عنه سائد23 - I1= h//h و  I2= H//h و II1= h//h ..H//h أو h//h هو IV2- النمط الوراثي للفرد 4

الدلتونية – 3 Daltonismeمرض

. في األخضر و األحمر خصوصا األلوان، رؤية في إعاقة يمثل شذوذ هذا J. Scottكتب 1777الدلتونية بخصوص " : وال لي بالنسبة متشابهان الشاحب األزرق و الوردي اللون حولي، أخضر لون أي أميز ال التالي النص الشذوذ

. األلوان كذا و الفاتحة و منها الداكنة الصفراء األلوان بينما الداكن، األخضر و األحمر بين أفرق ال كما بينهما أفرق . أخواتي إحدى و أمي أما به، مصاب أيضا أبي ألن عائلي بشذوذ األمر يتعلق السماوي األزرق باستثناء الزرقاء

. بنت و مصابان ولدان لها األخيرة هذه الشذوذ هذا من مثلي تعاني الثانية أختي بينما عادية، بكيفية األلوان فتميزانمصاب. خالي أن حين في ألمها، بالنسبة الشأن هو كما استثناء بدون األلوان جميع ابنتي و ابني من كل يميز سليمة

الشذوذ سليمين بهذا األم من جداي ".و

,2003 In Tavernier & Al., 3e

أسئلة :عائلة – 1 نسب شجرة .J. Scottأنجزمتنحي – 2 المرض أن ؟بينالمرض؟ - 3 هذا عن المسؤول للحليل الحامل الصبغي جوابك معلال حدد بالجنس، مرتبط المرض هذا أن علمت إذاللبنت – 4 الوراثي النمط لالبن II,2حدد الوراثي النمط .II,3والسيد- 5 بنت لزواج النظري الخلف .J.Scottاعط سليم برجل

أجوبة :أنظر الوثيقة جانبه. - شجرة نسب هذه العائلة،1 و أنجيوا طفال مصاب اذن الحليلسليمين I2 و I1 بويناألحظ أن - أال2

uالمسؤول عن المرض متنحي و نرمز له بd. فال يمكن للحليuuل أن يكuuون محمuوال علىمصuuابة - بما ان هنuuاك انuuثى 3

.X و بالتالي فهو محمول علىYالصبغي 4 uu- النمط الوراثي للبنتII,2 : السليمة هو XD//Xd اuuإلن إبنه J.scott

.II,2 من أمه Xdمصاب أي ورث .Xd//Y المصاب هو : II,3النمط الوراثي لالبن 5 -XD//Y * Xd//XD

Xd//XD و XD//XD و بنات XD//Y و Xd//Yأبناء

فجائية ملحوظة : تغيرات عن األمراض هذه ب  تنتج تدعى و التغيرات هذه تحدث ما ناذرا و معينة، مورثة في عكسية غير و

Les mutationsالطفرات

تطبيقي : تمريننتيجة األطراف عظام تشوه إلى للفيتامين المقاوم الكساح مرض يؤدينسب . شجرة ، جانبه الوثيقة تمثل العظام في الكالسيوم نسبة في نقص

. المرض بهذا مصابون أفرادها بعض عائلةبالجنس – :1 مرتبط المرض هذا أن علما . المرض – نقل عن المسؤول الجنسي الصبغي جوابك، معلال حدد، أ . سائد – المرض هذا عن المسؤول الحليل أن بين بلألفراد – : 2 الوراثية األنماط . II-4و II-3 و I-2و I-1أعطب) المتنحي الحليل إلى ب rنرمز السائد (.Rو

3. ذكر – كونه حالة في المرض بهذا الجنين إصابة احتمال حددأجوبة :

.X و بالتالي فهو محمول على Yفال يمكن للحليل أن يكون محموال على الصبغي باتمصاأ- بما ان هناك اناث 1- أي انها تحمل الحليل السليم فهي اذن مختلفة االقتران و  III 6 مريضة و اعطت ولدا سليما II 4ب- نالحظ أن االنثى 1-

uبما ان مظهرها مريض فالحليل المسؤول عن هذا المرض سائد و نرمز له بR .

علو الوراثة البشرية 4ذ.بامو محمد

: – أعط األنماط الوراثية لألفراد2I1 – XR//Y و مصاب رجل I2-- Xr//Xr و امرأة سليمة II3-- XR//Xr و سليم و لها ولد بةامرأة مصا II4 -- Xr//Y رجل

سليم .%25 هو احتمال إصابة الجنين بهذا المرض في حالة كونه ذكر- من خالل شبكة التزاوج اسفله 3

IV دراسة الشذوذ الصبغي وعواقبه ـ Les Aberrations chromosomiques (وثائق (136صفحة . م ك

التي و الصبغي، الشذوذ من بحاالت اإلنسان عند العقلي و الجسمي النمو على تؤثر التي األمراض بعض ترتبط. الصبغيات بنية أو عدد في تغيير نتيجة تظهر أن يمكن

في -1 بتغير المرتبط :عددالشذوذ يعددشذوذ الصبغيات Anomalie du nombre

الالجنسية     1-1- الصبغيات .حالةالمنغوليا .Maladie de Down أو Le mongolisme مرض

سنة البريطاني 1866 في الطبيب وصف Logdon DOWNكان من أولوأصابع مستدير وجه و قصيرة بقامة المتميزين األشخاص بعض حالةالقابلية إلى باإلضافة بسهولة، يتجعد جلد و صغيرتين وأذنين قصيرة.) الصورتين ......) انظر القلبية و الهضمية األمراض ببعض لإلصابة

مرض اسم المرض هذا على أطلق ممارسة. Downوقد أن إال عقليا، تخلفا المصابون األشخاص كذلك ويظهروعلى اللغة على التمرين و الطفولة منذ الحواس تنبه التي األنشطة

. األشخاص هؤالء عيش ظروف تحسن أن شأنها من الحركاتجانبه - 1 الصبغية الخريطة و حدد. حلل الصبغية الشذوذ الصيغة هذا طبيعة

؟ الصبغي فهو ممثل بثالث21 نالحظ ان كل الصبغيات عادية باستثناء الصبغي -

زيادة صبغي واحد في هده الخريطة الصبغية لذلكنماذج و بالتالي هناك .21يسمى الشذوذ يثالثي الصبغي

- شذوذ عددي2n + 1 = 45A+XY =47- تكون صيغته الصبغية:

لمرض - 2 الصبغي الشذوذ أصل تفسيري رسم بواسطة على ) Downبين نقتصر. (21الزوج

Y 1/2Xr 1/2األباءXR Y 1/4XR Xr 1/4XR 1/2Xr Y 1/4Xr Xr 1/4Xr 1/2

احتمال إنجاب خلف مصاب من %50هذا الزواج هو

انقسام اخـــتــــزالي عادي انقسام تعادلي غير انقسام منصف غير عاديعادي

12 ثالثي الصبغي 12ثالثي الصبغي

إخصابإخصاب

علو الوراثة البشرية 5ذ.بامو محمد

خالل اإلنقسام اإلختزالي يقع على الخصوص أثناء تشكل21أثبتت الدراسات أن عدم انفصال صبغيي الزوج :ملحوظة بعد250/1 عام :35 بعد 1000/1عاما : 30البويضات و يزداد احتمال إنجاب المرأة طفال منغوليا كلما ازداد سنها .قبل

.50/1 عام : 45 يمكن مالحظة نفس الظاهرة عند أزواج أخرى من الصبغيات الالجنسية .21* باإلضافة إلى ثالثي الصبغي

ويعاني المصابون بهذه الشذوذات من تشوهات جسدية و عقلية. 18ثالثي الصبغي أو 13مثال : ثالثي الصبغي الجنسية   -12- الصبغيات صفحة. ) حالة (137وثائق . م ك

Klinefelter و Turner مرض a -مرض ،فقط النساء Turnerيصيب

أعراضه أهم القامة ومن ضعف و قصروضمور الجنسية الصفات الثانوية

و التشوهات و العقم المبيضين بعضمستوى . في والعنق المرفقين

b -مرض يصيب Klinefelter الرجال و ،فقط والعقم الخصيتين بصغر ويتميز

بتأخر وكذا للثديين عادي غير بنموعقلي.

الصبغيتين حلل- 1 الصبغية وأعط .أعالهالخريطتين الحالتين؟ الصيغة كلتا فيa -باستثناء وجود صبغي جنسي واحد و هو )على شكل أزواج(نالحظ ان كل الصبغيات عادية Xو بالتالي هناك

.2n - 1 = 44A+X =45نقصان صبغي واحد في هده الخريطة الصبغية. الصيغة الصبغية في هذه الحالة هي b - نالحظ ان كل الصبغيات عادية باستثناء وجود ثالث صبغيات جنسيةXXYصبغي واحد فيزيادة و بالتالي هناك

.2n + 1 = 44A+XXY =47هده الخريطة الصبغية و تكون صيغتها الصبغية على الشكل التالي:

بحيثX صبغيات 3: يصيب النساء فقط و ينتج هذا المرض عن تواجد x Trisomie X.مرض ثالثي الصبغي ملحوظة:ومن أعراضه تأخر عقلي و خصوبة محدودة . 44A + XXX = 47= n2 تكون الصيغة الصبغية

مرض- 2 حدوث صبغيا .Trisomie XXXو Klinefelterو Turnerأول

-2: الصبغيات بنية في بتغير المرتبط بنيوي الشذوذ Anomalie structurale شذوذ

: أ -    القط مواء le cri du chat مرضب المصاب الشذوذ يعاني مما هذا الحنجرة تمس التي تلك أهمها من جسمية تشوهات عدة و حاد عقلي تخلف من

. القطط مواء يشبه صوت إصدار إلى يؤدي

ab

انقسام اخـــتــــزالي عادي للحيوان المنوي اإلخصاب انقسام اخـــتــــزالي غير عادي للبويضة

Turner Klinefelter

Trisomie X

علو الوراثة البشرية 6ذ.بامو محمد

. الشذوذ بهذا مصاب جانبه الصبغية الخريطة تمثل. واستنتج- الصبغية، الخريطة هذه حلل

نالحظ ان عدد الصبغيات عادي و لكن هناك نقصان للذراع القصير- . و ضياعه5 للصبغي

هناك شذوذ في بنية الصبغيات و معه نقصان فينستنتج أن الذخيرة الوراثية للفرد.

متوازن ب - صبغي Translocation Robertsonienne équilibrée انتقال

تأخر أي من يعاني ال لشخص صبغية خريطة أسفله الوثيقة تمثل. جسمي أو عقلي

الصبغية،- الخريطة هذه حلل و التحامه بالصبغي21نالحظ ان هناك انتقال لنموذج من الصبغي -

ألن الخريطة الصبغية لذا فليس هناك تغير في الذخيرة الوراثية 14 و14 , و صبغين حرين 14 – 21كاملة رغم أنها تتضمن صبغيا هجينا

مما يفسر سالمة الشخص جسميا و عقليا. 21

و المشكل سيطرح اثناء تشكل االمشاج خالل ظاهرة االنقسام االختزالي حيث أن انفصال الصبغيات المتماثلة ال يتم بطريقة

متوازنة مما سيؤثر على الخلف.

V ـ إمكانية تشخيص الشذوذ الصبغي قبل الوالدة وأهميته Le diagnostique prénatal صفحة) (139و 138وثائق . م ك

الوالدة دواعي – 1 قبل الصبغي الشذوذ .تشخيص من تحديد هل الحميل سليم أو مصاب بشذوذ صبغي و يستحب Diagnostic prénatalيمكن لتشخيص قبل الوالدة

إنجاز هذا التشخيص .إذا سبق لألبوين إنجاب طفل مصاب بتشوه خلقي أو شذوذ صبغي.-إذا كان أحد األبوين حامال لشذوذ صبغي مثل االنتقال الصبغي المتوازن .- سنة يرتفع احتمال إنجاب أطفال مصابين بشذوذات صبغية . 38عندما يتجاوز عمر األم الحامل -

الوالدة – 2 قبل الصبغي الشذوذ تشخيص .كيفية

الحميلية –أ األنسجة من عينات (.La Choriocentèse اقتطاع أسفله: ) الوثيقة من أ شكل أومن غدد الغشاء الخارجيAmniocentèseبواسطة محقنة أو ملقاط يتم استخراج خاليا من السائل السلوي

و يتم تحليلها و تحديد الخرائط الصبغية . وذلك للتأكد من خلوها من أي شذوذ صبغي , و للحميل أو من المشيمة الوراثية للحميل .الدخيرةذلك ألن هذه الخاليا تنحدر مثل الحميل من البيضة المخصبة و بالتالي فهي تملك

الصوتية – ب فوق الموجات تسجيل (.Echographie تقنية أسفله: ) الوثيقة من ب شكل تسلط الموجات فوق الصوتية على الجنين , فتنعكس عليه ثم يتم التقاطها و تسجيلها على شاشة صغيرة فيتم الحصول على صور واضحة للجنين كما يمكن مالحظة الجنين وهو يتحرك . و هو ما يمكن من التشخيص المبكر

للتشوهات العضوية المرافقة لبعض الشذوذات الصبغية, فعدم قدرة الجنين مثال على مد أصابعه يعتبر مؤثرا على.18احتمال إصابته بثالثي الصبغي

الجنيني- الرصد تقنية (.Embryoscopie د أسفله: ) الوثيقة من د شكل يتم إدخال نظام عدسي داخل عنق الرحم انطالقا من المهبل و يتم أخد صور فوتوغرافية للجنين و هو في رحم

أمه،يتم تحليل الصورة الحقا ويتم التحقق ما إذا كان يظهر على الجنين أي تشوه.

علو الوراثة البشرية 7ذ.بامو محمد

علو الوراثة البشرية 8ذ.بامو محمد

البشرية ة ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ خالص للوراثة عامة

خصائص انتقال الصفة الوراثيةشجرات نسب نموذجيةمرض سائد مرتبط بصبغي الجنسي :

الجنسين. من األفراد إصابة-بين) جميع في المرض ظهور- مصاب فرد أبناء األجيال

مصاب(. واحد األقل على يكون دائما يكونون سليمين آباء من المنحدرين األبناء-

سليمين.مصاب. أحد مصاب فرد آباء بين دائما يكون-سليمين. أطفاال يلدوا أن مصابان ألبوان يمكن-مصابين. األبناء من % 50 مصاب زوج لكل نظريا-

مرض متنحي مرتبط بصبغي الجنسي :

الجنسين. من األفراد إصابة-سليمين. آباء من المنحدرين األبناء عند المرض ظهور-مصابين. أطفاال إجباريا يلدون مصابان أبوان-سليمين. يكونون مصاب فرد من المنحدرين األبناء-. % 25 يوجد خلف كل في نظريا- مصابون زواج) زواج حالة في غالبا المرد يظهر- صلبي( األقارب

:Xمرض سائد مرتبط بالصبغي الجنسي

من أكثر المصابات اإلناث تكون المثلى الحالة في-الذكور.

ألبنائها ليس و لبناتها المرض تنقل المصابة الذكور-الذكور.

. أبنائها و بناتها لنصف المرض تنقل المصابة اإلناث-

:Xمرض متنحي مرتبط بالصبغي الجنسي

ليس و لبناتها الطافر الحليل تنقل المصابة الذكور-الذكور. ألبنائها

من أكثر المصابين الذكور يكون المثلى الحالة في-اإلناث.

تقريبا اإلقتران مختلفة ألنثى الذكور الخلف في يكون-. % 50 و مصابين األبناء من % 50 سليمين

: غياب Yمرض مرتبط بالصبغي الجنسي السيادة :

المرض. يرثون فقط الذكور-الذكر. اإلبن إلى األب من الصفة انتقال-بتاتا. المرض عن تعبر ال اإلناث-

: تنقسم الشذوذات الصبغية إلى شذوذات عددية و شذوذات بنيوية ناتجة عن عدم افتراق الصبغيات أثناء تشكل األمشاج) أثناء االنقسام المنصف أو االنقسامالشذوذات العددية-

التعادلي من االنقسام االختزالي(. و تكون مصحوبة بشذوذ خلقي وعقلي. ناتجة عن :الشذوذات البنيوية-

علو الوراثة البشرية 9ذ.بامو محمد

. في هذه الحالة يكون الشذوذ بدونانتقال صبغي أو قطعة صبغية من زوج صبغي إلى آخر- عواقب على الشخص الحامل للشذوذ لكن ممكن أن يترتب عنه شذوذ خلقي وعقلي عند الخلف ناتج عن زيادة

أو نقصان في عدد الصبغيات. عند21ثالثي الصبغي ممكن أن يترتب عنه الشذوذ العددي 14 – 21 : االنتقال الصبغي المتوازن مثالالخلف.

في هذه الحالة يكون الشذوذ الصبغي مصحوبا بشذوذ خلقي وعقلي .ضياع قطعة صبغية، -