Seminario 2. Psicofarmacología

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  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Lic. Zennyfred FuentesDra. Patricia Bica

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    SISTEMA NERVIOSO SNC: Cerebro y Mdula EspinalSN Perifrico: Une el SNC con los receptoressensoriales los !"sculos y las #l$ndulas del cuerpo.

    %iene & co!ponentes' Somtico: %ras!ite la entrada sensorial desde el e(terior)tacto #usto etc* al SNC y diri#e la salida !otora es decirlos !o+. +oluntarios de los !"sculos es,uelticos.

    Autnomo: -n uye sobre las #l$ndulas y los !"sculos delos or#$nos internos.

    Co!o un piloto automtico suele operar por su cuenta paraor#ani/ar el funciona!iento interno desde el latido card0aco ala di#esti1n.

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    Simptico: Prepara a la persona para laalerta ante est0!ulos ,ue pueden alar!arlao irritarla.

    el rit!o card0aco ni+el de #lucosa en la san#re

    di#esti1n !$s lenta calor interno con la sudoraci1n

    dilatar$ las pupilas

    Usa adrenalina y la noradrenalina co!oneurotras!isores.

    SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

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    SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

    Parasimptico: Produce losefectos contrarios al si!p$tico.

    Usa el siste!a colinr#ico.En las situaciones cotidianasestos 2 sistemas se integran

    para mantener al organismo enun estado interno de

    preparacin.

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    NEUROTRASMISORES

    Sustancia ,u0!ica

    Capa/ de alterar el funciona!ientode otra clula de !anera bre+e o

    durable

    Neurona detrasmisin

    Neuronareceptora

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    NEUROTRASMISORES

    Capa/ de esti!ular o in2ibir r$pida o lenta!ente.Puede liberarse 2acia la san#re )en lu#ar de 2acia otraneurona #l$ndula o !"sculo* para actuar sobre +ariasclulas y a distancia del sitio de liberaci1n )co!o una

    hormona *.Puede per!itir facilitar o anta#oni/ar los efectos deotros neurotrans!isores.3 ta!bin puede acti+ar otras sustancias del interiorde la clula co!o los lla!ados segundos mensajeros.Los neurotras!isores !$s co!unes son'

    Acetilcolina Nordrenalina cido Gamma Aminobut rico !GA"A# cido Glutmico

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    NOREPINEFRINA o

    NORADRENALINANeurotrans!isor de la fa!ilia de las C4%EC3L4M-N4S )y dopa!ina adrenalina*

    Con5unto de N% locali/ados principal!enteen el tallo cerebral y sus proyeccionesa(1nicas alcan/an casi la totalidad del SNC.

    6e#ulan pr$ctica!ente todas las conductas2u!anas y su desre#ulaci1n inter+iene en#ran cantidad de trastornos psi,ui$tricos.

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    NORADRENALINA

    Es esti!ulador espec07co del SNC.4bunda especial!ente a ni+el de2ipot$la!o y del bulbo ra,u0deo.4sociado con la respuesta al estrs!ane5o del i!pulso la !oti+aci1nalerta patrones del sue8o9+i#ilia y laansiedad.Posee efectos neuro+e#etati+os'au!ento de frecuencia card0acadilataci1n pupilar etc.Se sinteti/a en la !dula adrenal.

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    Metabolismo de

    Noradrenalina

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    Sistema Noradrenrgi o

    Las neuronasnoradrenr#icasdel cerebrofor!an unsiste!aneurotrans!isor,ue cuando seacti+a e5erceefectos sobre

    #randes $reasdel cerebro.

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    Sistema Noradrenrgi o

    4nat1!ica!ente las neuronasnoradrenr#icas se ori#inantanto en ellocus coeruleus co!o en elca!pote#!entallateral.

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    Sistema Noradrenrgi o

    :4!0#dala:;ipoca!po: %$la!o:;ipot$la!o

    :Mdulaespinal:Neoc1rte(

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    Sistema Noradrenrgi o

    9Neuronas noradrenr#icas se proyectan bilateral!ente )en+ian se8ales a a!boslados del cerebro* desde el locus ceruleus .

    9For!an un siste!a neurotrans!isor ,ue

    cuando se acti+a e5erce efectos sobre#randes $reas del cerebro por lo ,uepueden afectar #ran cantidad de procesos

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    Sistema Noradrenrgi o

    Los efectos son de alerta y e(citaci1n.

    Las prolon#aciones superiores ,ue sediri#en a la neocorte/a son responsablesde los efectos psicol1#icos !ientras ,uelas prolon#aciones !edulares !edianlos efectos auton1!icos .

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    EFE!TOS

    Un de secreci1n de noradrenalina elestado de +i#ilia con lo ,ue se elestado de alerta en el su5eto y sefacilita ta!bin la disponibilidad paraactuar frente a un est0!ulo.

    < contraria!ente unos ni+eles de sta

    secreci1n causan un au!ento en laso!nolencia. Ello pueden ser una causade la depresi1n. Un f$r!aco a#onistaes por e5e!plo la anfeta!ina.

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    SEROTONINA

    Neurotrans!isor de la cate#or0a de las!onoa!inas sinteti/ado en el SNC y tracto=astrointestinal de ani!ales 2u!anos y no2u!anos.Papel i!portante en'-n2ibici1n del enfado>a#resi1n.

    %e!peratura>;u!or>Sue8o9?i#ilia

    Se(ualidad>?1!ito>4petito -n2ibiciones relacionadas con s0nto!as

    depresi+os

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    SEROTONINA

    -n2ibiciones relacionadas con s0nto!asdepresi+os

    Los antidepresi+os re#ulan los ni+eles deserotonina.Los 2o!bres producen !$s serotonina ,uelas !u5eres.

    -nter+iene con la dopa!ina y noradrenalinaest$n relacionados a la an#ustia ansiedad!iedo a#resi+idad proble!as ali!enticios.

    S i

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    La serotonina ( $%hidro&itriptamina ) (5-HT)se sintetiza a partirdel triptfano, elcual se convierte en 5- hidroxitriptfanopor la enzimatriptfano-

    hidroxilasa. La 5-HTpuede almacenarse envesculas ( ) !"oli#erarse ($).

    Sntesis ymetabolismo

    de Serotonina

    'na (e) liberada* puede ocupar receptores postsinpticos !+#* recaptarse !$#* ocuparautorreceptores !,# o metaboli)arse por la -Amitocondrial !/# hacia cido $%hidro&iindolac0tico

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    Sistema Serotoninrgi o

    Ncleos del rafe caudalesNcleos rostrales

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    V"as Serotoninrgi as

    Las clulas serotoninr#icas se concentranen la parte !edia del tallo cerebrala#rup$ndose en nue+e n"cleosprincipales conocidos co!o complejonuclear del ra30 .4 partir de estos n"cleos nacen 7bras ,ue

    lle#an a pr$ctica!ente todo el siste!aner+ioso )#an#lios basales 2ipot$la!ot$la!o 2ipoca!po siste!a l0!bicocorte/a cerebral cerebelo y !dulaespinal*.

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    Re e#tores de Serotonina

    =ran di+ersidad de receptores en!"ltiples locali/aciones ,ue e(plicanla 2etero#eneidad de los efectos de laSerotonina.Los receptores de @9;% son losreceptores para serotonina.4ctual!ente di+ididos en A fa!iliasdistintas con uno o +arios subtipossubyacentes.

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    Re e#tores de Serotonina

    Fa!ilia @9;% '5HT1a: en el SNC' in2ibici1n neuronal efectosde co!porta!iento )sue8o co!ida ansiedada#resi1n*.5HT1b: en el SNC' in2ibici1n neuronalpresin$ptica efectos de co!porta!iento.?acular' +asoconstricci1n pul!onar.

    5HT1d: en el SNC' loco!oci1n ansiedad.?acular' +asoconstricci1n cerebral.5HT1e y 5HT1f: pato#nesis de !i#ra8a

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    Re e#tores de Serotonina

    Familia 5 HT!:5HT!a: en el SNC' e(citaci1n neuronal efectosde co!porta!iento )aprendi/a5e ansiedad*. En!"sculo liso' contraccci1n rela5aci1n. Enpla,uetas' a#re#aci1n.5HT!b: est1!a#o' contracci1n.5HT!c: en el SNC' ansiedad.

    Rece"#or 5HT$:5HT$a y b: en el SNP' e(citaci1n neuronalansiedad e!esis.

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    Re e#tores de Serotonina

    5HT%: en el SNC' e(citaci1n neuronal efectosde co!porta!iento )aprendi/a5e !e!oria*. Entracto =-' Motilidad.

    5HT5a: en el SNC' efecto desconocido.5HT&: en el SNC' re#ula la liberaci1n deacetilcolina y #luta!ato.5HT': en el SNC tracto =- y +asos san#u0neos'efecto desconocido.

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    A!ETIL!OLINA

    Pri!er neurotrans!isor descubierto.4ct"a en el siste!a ner+ioso central perifrico yaut1no!o.

    4ct"a co!o !ensa5ero de todas las uniones entreuna neurona !otora y el !"sculo correspondienteen el ,ue produce una contracci1n.Si se blo,uea su acci1n los !"sculos no se

    contraen y se parali/an.El e(ceso de acci1n por el contrario pro+ocacon+ulsiones !usculares.

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    %&' *+% + / '* &+' L* 012*' +

    F()cio)e* m)*ica*+,a #ra)*mi*i-) del dolor. el calory lo* *abore*+Re/(laci-) de lo* mo0imie)#o*0ol()#ario* y el co)#rol del ciclo*(e o 0i/ilia+Corea de H()#i)/#o). y la*e)fermedade* de Par2i)*o) yAl34eimer+

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    S"ntesis de A etil olinaEl neurotransmisor proviene de laconversin del aminocido

    precursor: la colina, junto con laacetil-coenzima A (AcCoA), atravs de la enzima colina- acetilasa (I), hacia acetilcolina(AC) Esta puede almacenarse enves!culas (") o li#erarsedirectamente ($) %na vez &uera dela terminal sinptica, laacetilcolina puede ocupar sitios

    receptores (') en otra clula ( ),en ella misma autorreceptores, A' (*), recaptarse (+) ometa#olizarse porcolinesterasas ( ) hacia colina

    acetato

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    Re e#tores

    E(isten neuronas ,ueresponden a la acetilcolina en

    !uc2as partes del cerebro yde acuerdo con la re#i1n ,uese estudie este

    neurotrans!isor puede tenerefectos e(citadores oin2ibidores.

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    Re e#tores

    Nicot0nicos' presente en la placa !uscular y#an#lios parasi!p$ticos de respuesta r$pida.Est$n in+olucrados con los !ecanis!os dereco!pensa.Muscar0nicos' abundante en el SNC y el!"sculo liso asociado principal!ente alsiste!a ner+ioso aut1no!o de respuestalenta. Co)*#i#(ye) el #i"o "redomi)a)#ede rece"#or coli)r/ico e) el cerebro.do)de "arece) 4allar*e i)0ol(crado* e)la memoria y a"re)di3a e+ I)0ol(crado*e) lo* #ra*#or)o* afec#i0o*. comode"re*i-) y ma)6a+

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    Sistema !olinrgi o

    !entral6epresenta una inte#raci1n tanto de neuronascon receptores !uscar0nicos co!o nicot0nicos.E(isten & clases de neuronas' de intercone(i1n yde proyecci1n.Las de intercone(i1n se encuentran en el n"cleoestriado y anta#oni/an el efecto de la dopa!inaparticipan en el control de !o+i!ientos.Las de proyecci1n inician en los #an#lios basalesy se diri#en a la corte/a est$n in+olucradas conla co#nici1n.

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    Sistema !olinrgi o

    La iner+aci1n colinr#ica central se distribuyea!plia!ente sea por !edio de interneuronas )neuronas contenidas en el n"cleo estriado y ,ueno en+0an sus prolon#aciones a(1nicas fuera de

    l* o por +0as lar#as ,ue se ra!i7can.Entre estas "lti!as est$n las 7bras ,ue nacen deln"cleo basal de Meynert locali/ado a lo lar#o dela porci1n basal del cerebro anterior y ,ue poruna parte en+0a prolon#aciones a la corte/acerebral en for!a difusa y por la otra a #ruposde neuronas situados en el tallo cerebral ,ue seproyectan 2acia estructuras co!o el t$la!o lafor!aci1n reticular y los n"cleos cerebelosos y+estibulares ade!$s de 2acia +arios ner+ioscraneales )co!o el +a#o*.

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    FUN!IONES

    FUNC-3NES M3%364S' La inyecci1nintraarterial cercana de 4cetilcolina producecontracci1n !uscular si!ilar a la causadapor esti!ulaci1n del ner+io !otor.

    FUNC-3NES NEU63END3C6-N4S' 4u!enta

    la secreci1n de +asopresina por esti!ulaci1ndel l1bulo posterior de la 2ip17sis.Dis!inuye la secreci1n de prolactina de la2ip17sis posterior.

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    FUN!IONES

    FUNC-3NES P464S-MP4%-C4S'

    -nter+iene en la in#esti1n de ali!entos yen la di#esti1n en los procesos anab1licosy el reposo f0sico. 4u!enta el u5osan#u0neo del tracto #astrointestinal.4u!enta el tono !uscular#astrointestinal. 4u!enta las secrecionesendocrinas #astrointestinales. Dis!inuyela frecuencia card0aca.

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    FUN!IONES

    F7NCIONES SENSORIA,ES:

    4de!$s de !antener la conscienciaparecen inter+enir en la trans!isi1n deinfor!aci1n +isual tanto en el col0culosuperior co!o en la corte/a occipital.La acetilcolina ta!bin inter+iene en lapercepci1n del dolor y la !e!oria.

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    $A%A

    Es el principal neurotrans!isor in2ibitoriodel SNC re#ula la e(citabilidad neuronaly el tono !uscular.

    %a!bin participa co!o factor dedesarrollo cerebral.La disfunci1n de siste!a =4B4 est$relacionado con +arias enfer!edadesneurol1#icas y psi,ui$tricas co!o laepilepsia la ansiedad y la depresi1n.

    S"ntesis de

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    S ntesis de$A%A

    ,a sinapsis GABArgica. El cido aminobutirato (GABA) sesintetiza a partir del glutamato a travs de unadescarbo ilasa (!)" la glutamato#des#carbo ilasa (GA$). ElGABA puede liberarse %acia el espacio sinpticodirectamente o desde almacenes vesiculares (&). 'na vezuera de la terminal" el GABA puede ocupar receptores

    postsinpticos ( )" los cuales se %an clasi*cado en tipo A

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    Sistema $abargi o

    Las neuronasproductoras de=4B4 se

    encuentranprincipal!ente enlos n"cleos basalesel 2ipot$la!o la

    !ateria #riscentral y el2ipoca!po.

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    Sistema $abargi o

    La acci1n del =4B4est$ !ediada porreceptoresespec07cos ,ueinducen la entradade Cloro a la clulaproduciendo2iperpolari/aci1n yas0 in2ibici1n de la!is!a.

    $

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    $A%A

    El =4B4 dese!pe8a un papel i!portanteen los SNC y SNP. En la corte/a cerebral loliberan funda!ental!ente neuronas

    in2ibitorias intr0nsecas lo ,ue per!itelo#rar una in2ibici1n t1nica local sobre laacti+idad e(citatoria de las neuronaspira!idales de la corte/a.

    La prdida de esta in2ibici1n puedeproducir un e(ceso de acti+idad elctricacortical dando lu#ar a la ansiedad.

    $

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    $A%A

    ue#a un rol i!portantes en el control de!o+i!iento enfer!edadesneuro+e#etati+as y trastornos de!o+i!ientos.

    Los efectos ansiol0ticos sedantes yanticon+usi+antes del alco2ol losbarbit"ricos y las ben/odia/epinasderi+an de su capacidad para potenciarlos efectos del =4B4.

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    Ne(ro#ra)*mi*ore* y Si*#ema*

    Relacio)ado* co) la A)*iedad:

    Noradrenalina

    Serotonina

    =4B4 3tros' CC Circuito Septo2ipoc$!pico

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    Ne(ro#ra)*mi*ore* ySi*#ema* Relacio)ado* co) laA)*iedad:

    Noradrenalina

    Serotonina

    =4B4

    3tros' CC Circuito

    Septo2ipoc$!pico

    N d li l

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    !" NORA#RENA$INA %NA& Es producida principalmente en el Locus Coeruleus y est en

    estrecha relacin con la etiopatogenia de los trastornos de ansiedad.

    La hiperactividad de las neuronas noradrenrgicas provoca ANSIE A .

    La estimulacin en sta !ona provoca la activacin simptica y

    un aumento de noradrenalina' "ue generarn los s#ntomassomticos relacionados con ansiedad.

    Noradrenalina en la

    Ansiedad

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    Noradrenalina en la Ansiedad Los $rmacos "ue aumentan la tasa de disparo de las clulas

    del LC %yohim&ina' inducen ansiedad en humanos( mientras "ue

    las sustancias "ue la reducen %clonidina' aten)an los s#ntomas de

    ansiedad.

    Los &eta&lo"ueantes %propanolol' son &ene$iciosos en el

    tratamiento de las mani$estaciones $isiolgicas de la ansiedad

    humana.

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    A i l"ti

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    *ara reducir la ansiedad( se administra un a(onista de los

    Autorrece)tores alfa * )resin+)ticos %,$ONI#INA&!Estos autorreceptores( son reguladores de la li&eracin de NA( es

    decir( cuando los receptores al$a + presinpticos reconocen la NA(

    interrumpen su li&eracin.

    Ansiol"ti osNoradrenrgi os

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    Ansiolticos Noradren-r(icos El Agonista al$a + %,$ONI#INA&es especialmente )til para

    &lo"uear los aspectos noradrenrgicos de la ansiedad %ta"uicardia(

    pupilas dilatadas( sudoracin y tem&lor'.

    Sin em&argo( la clonidina resulta menos potente a la hora de

    bloquear los aspectos subjetivos y emocionales de la ansiedad Los

    resultados de las investigaciones hechas hasta ahora indican que

    en los humanos el Locus Coeruleus podr#a asociarse ms al control

    del estado de alerta y aprendi!a,e( y no estar tan directamente

    implicado en la etiolog#a de la ansiedad.

    Serotonina en la

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    El N)cleo del -a$ orsal representa la principal

    $uente de Serotonina % /01'. Esta&lece amplias

    cone2iones con la corte!a cere&ral( sistema l#m&ico( el

    tlamo( el hipotlamo y los ganglios &asales( a travs de

    las cuales e,erce una in$luencia marcada so&re la

    conducta y los estados de nimo.

    Serotonina en laAnsiedad

    Serotonina en la Ansiedad

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    Serotonina en la Ansiedad

    Com)nmente se ha asociado una mayor disponi&ilidad deSerotonina a una mayor incidencia de s#ntomas ansigenos.Sin em&argo( no se sa&e a ciencia cierta cmo in$luye laSerotonina en la produccin de Ansiedad. *.e,.( se hanencontrado los siguientes halla!gos3

    Los tratamientos $armacolgicos "ue reducen ladisponi&ilidad de serotonina tienen e$ectos ansiol#ticos. *or otro lado( los antagonistas /01 &lo"uean ele$ecto ansiol#tico de las 45. Estos datos soncontradictorios. E2iste heterogeneidad en los receptores de /013 /016A( /01+( /017.

    Ansiol"ti os

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    La &uspirona puede e,ercer sus e$ectos mediante accionestanto so&re los autorreceptores somatodendr#ticos presinpticos%ansilisis' como so&re los receptores postsinpticos %nuseas(mareos'.

    Mecanismo de accion La &uspirona actuar#a como agonista parcial8antagonista

    siendo capa! de normali!ar tanto el e2ceso como la de$icienciade /01 en di$erentes regiones cere&rales.

    Ansiol ti osSerotoninrgi os

    Ansiolticos Serotonin-r(icos

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    (

    Venta.as res)ecto a las /01 #es2enta.as1

    3 9alta de interacciones con alcohol( 3 -etardo en el

    45 y otros agentes sedantes. inicio de su accin 3 Ausencia de dependencia $armaco/

    lgica o s#ndrome de a&stinencia.

    Se recomienda en pacientes con ansiedad crnica y persistente(

    pacientes con a&uso de sustancia comr&ido( pacientes ancianos y

    para el tratamiento de la depresin persistente( puesto "ue es &ien

    tolerada y no presenta interacciones $armacolgicas signi$icativas.

    $A%A en la Ansiedad

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    El :A4A3 hipotticamente responsa&le de la mediacin de

    $unciones del SNC tan diversas como3

    Ata"ues convulsivos.

    E$ectos conductuales del alcohol.

    Ansiedad y depresion

    1rastornos psicoticos

    $A%A en la Ansiedad

    $A%A en la Ansiedad

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Los receptores :A4A/A estn modulados alostricamente por una me!clade receptores cercanos( entre los cuales est el rece)tor ben4odiace)nico!

    El neurotransmisor 5A/A e,erce e&ectos inhi#idores so&re las sinpsis

    serotoninrgicas y noradrenrgicas( a travs de los rece)tores 5A/A"A . *or lotanto3

    Si disminuye la li&eracin de este inhi&idor( prevalecer la accin de

    neurotransmisores e2citatorios y aumentar+ la ansiedad .

    *or el contrario( si aumenta la li&eracin de este inhi&idor( prevalecer la

    accin de neurotransmisores inhi&idora y disminuir+ la ansiedad .

    $A%A en la Ansiedad

    Re e#tor $A%A&A

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    El :A4A es el mayor neurotransmisor inhi&itorio del sistema nervioso central. El receptor:A4A A est compuesto de su& unidades %dos al$a( dos &eta y una gama'. os molculasde :A4A activan el receptor unindose a las su& unidades al$a. ;na ve! activado el receptorpermite el paso de los iones cargados negativamente en el citoplasma( cuyo resultado es la

    hiperpolari!acin y la inhi&icin de la neurotransmisin.

    Re e#tor $A%A&A

    Ansiol"ti os

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Enca,ando en los receptores &en!odiacep#nicos y permitiendo"ue stos modulen la accin del receptor :A4A/A. Los sitios de unin de los receptores &en!odiacep#nicos a$ectanla conductancia del cloro a travs del canal de cloro( pero lo hacenalostricamente< es decir( modulan el receptor :A4A/A( "ue a suve! modula al canal de cloro. ;na disminucin en la li&eracin de :A4A produce unapolari!acin de la neurona "ue $avorece el trnsito de sodio a travsdel canal neuronal y aumenta los s#ntomas ansigenos( puesto "ueaumentan los niveles de circulacin de la serotonina y lanoradrenalina( "ue son neurotransmisores e2citatorios.

    Ansiol ti os%en'odia e#"ni os

    5A/A en la Ansiedad$ d l d

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    E$ecto de los -eceptores 4en!odiacep#nicos

    /en4odiace)ina" %ome(a & accin ansiol#tica y accin sedante/

    hipntica.

    /en4odiace)ina"* %ome(a *& acciones rela,antes musculares /en4odiace)ina"6 %)erif-rica& papel ansiol#tico a)n sin esclarecer.

    Es decir( los ansiol#ticos :A4Argicos son las 4en!odiacepinas.E,emplos3 Alpra!olam( 4roma!epam( Lora!epam y Clona!epam

    %-ivotril'.

    Efectos secundarios indeseablesl d l

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    normalmente asociados a las /01

    Amnesia

    Administrados crnicamente3 Adaptaciones en el receptor&en!odiacep#nico "ue pro&a&lemente son las responsa&les de la

    produccin de dependencia y del s#ndrome de a&stinencia respecto

    a dichos agentes.

    !ole isto()inina *!!+

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Es un neuropptido "ue se concentra en la Corte!a Cere&ral( elN)cleo Amigdaloide( el 0ipocampo( el 1lamo y el 4ul&o =l$atorio. Allocali!arse en la am#gdala y partes de la corte!a cere&ral( ha sidoasociada con las emociones.

    Se ha demostrado "ue la CC> tiene e$ectos ansiognicos en elcere&ro. Los antagonistas encontrados hasta el momento sonderivados de los nucletidos cclicos y la benzodiazepina .

    La administracin de un agonista del receptor CC>4directamente en la am#gdala produce signos de ansiedad( mientras"ue los antagonistas del receptor tienen el e$ecto contrario.

    !ole isto()inina !!+,en la Ansiedad

    !ir )ito

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    La 7i)erestimulaci8n de este ?Circuito de Inhi&icin Comportamental@( a travsde la dis$uncionalidad de los N1 noradrenrgicos y serotoninrgicos( ha sido

    implicada en la )roducci8n de ansiedad ( el aumento del arousal y del nivel deatencin.

    !ir )itoSe#to-i#o .m#i o

    Ne)ro()"mi a de la

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    SISTEMAS NEURO9U:MI,OS RE$A,IONA#OS ,ON $A#E;RESIN

    Sistema Noradrenrgico

    Sistema SerotoninrgicoSistema opaminrgico

    :A4A

    E,e 0ipotlamo/*ituitaria/Adrenal

    E,e 0ipotlamo/*ituitaria/1iroidesE,e 0ipotlamo/0ormona de Crecimiento

    9actor de Crecimiento Cere&ral

    Sustancia *

    Ne)ro() mi a de laDe#resi/n

    V"as Noradrenrgi as en

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    En la depresin la transmisin de

    noradrenalina se reduce desde los

    principales centros noradrenrgicos

    %el locus ceruleus y el n)cleo

    caudado'. ;n incremento en lanoradrenalina en las reas $rontales y

    pre/$rontales modula la accin

    selectiva de la recaptacin e

    inhi&icin de la noradrenalina y

    me,ora el estado de nimo/

    V as Noradrenrgi as enla De#resi/n

    Vas Serotonin-r(icas en la#e)resi8n

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    #e)resi8n #istribuci8n de Rece)tores

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    SISTEMA #O;AMIN>R5I,O La depresin ha sido asociada con niveles de CS9 del meta&olitodopam#nico cido homovan#lico ms &a,os.

    5A/A El aumento en la actividad :A4Argica puede ,ugar un importante rol en ladepresin y se encuentra asociado con el aumento de sta( a travs de laregulacin de las respuestas de los receptores a las Catecolaminas.

    E?E =I;OT@$AMO";ITUITARIA"A#RENA$ El e,e 0ipotalmico/pituitario/adrenal es una regin de retroalimentacin"ue incluye al 0ipotlamo( la *ituitaria y las :lndulas Adrenales.

    E?E =I;OT@$AMO";ITUITARIA"A#RENA$

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    En pacientes con de)resi8n se o&serva 7i)eracti2idad en este e.e ( "uepodr#a e2plicarse por una hipersecrecin del 9actor Li&erador de Corticotropina yuna hipertro$ia de la :lndula Adrenal( aun"ue tam&in se asocia a una &a,aregulacin en los receptores hipocampales mineralcorticoides.

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    E?E =I;OT@$AMO";ITUITARIA"TIROI#ES Alrededor del al 6 B de las personas diagnosticadas con epresin hapresentado una dis$uncin tiroidea no diagnosticada o su&cl#nica< de ste modo(

    se ha asociado la depresin a dis$unciones tiroideas( por m)ltiples causas.

    E?E =I;OT@$AMO"=ORMONA #E ,RE,IMIENTO Los trastornos del estado de nimo se han asociado con alteraciones en laactividad del e,e de la hormona de crecimiento. Los descu&rimientos msconsistentes en sta rea apuntan a una respuesta aplanada y gradual de lahormona de crecimiento ante la clonidina %receptor agonista Al$a/+'.

    ;ers)ecti2a 5eneral1 Neuro umicade los Trastornos Afecti2os

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    de los Trastornos Afecti2os

    ,-b(lo*:,-b(lo*: Frontal Parietal %e!poral

    'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$

    ;ers)ecti2a 5eneral1Neuro umica

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Si*#ema l6mbico 8ir(* ci)/(li

    E e Hi"o#9lamico4i"o *iario adre)al

    'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$

    de los Trastornos Afecti2os

    1rastornos A$ectivos1rastornos A$ectivos4ases 4iolgicas3 epresin4ases 4iolgicas3 epresin

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Areas y circuitos cere&rales comprometidos Areas y circuitos cere&rales comprometidos

    7i)ometabolismo en regin $rontodorsal del cere&ro3 Apat#a d$icit de atencin y memoria deterioro de la $uncin e,ecutiva enlentecimiento psicomotor

    7i)ermetabolismo en la am#gdala( lacorte!a or&ito$rontal y $rontal medial3

    trastornos del sue o trastornos del apetito 1rastornos de la li&ido Ansiedad ?dolor psicolgico@

    Alas&imn Dournal6%7'3 April 6 .

    http388FFF.alas&imn,ournal.cl8revistas878pradoia.htm4a2ter el at( 6 G < e2ter et al(6 +

    'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$

    Trastornos Afecti2os1Trastornos Afecti2os1#e)resi8n Mayor#e)resi8n Mayor

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    #e)resi8n Mayor #e)resi8n Mayor

    5lutamatoB5lutamina y 5A/A disminudos a ni2el ;re"Crontal(.alli, Alas#imn /ournal (0$): 1cto#er "220 Article 34 A/0$-0)

    S;E,TS;E,T=i)o)erfusi8n Orbito Crontal y ,n(ulo Anterior D=I

    'omado de Lic& (arianela (oreno de )& *+)(,'- 200$

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    #ECINI,IN1

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Es la demencia degenerativa por e2celencia ms progresiva e)rreversible ( "ue puede presentarse en dos momentos del ser humano3

    Antes de los < aFos %*reco!' identi$icndose por su deterioro cognitivo( deevolucin rpida( con cam&ios en la atencin( primordialmente.

    #es)u-s de los < aFos %lenta'( caracteri!ada por cam&ios de memoria a los"ue se agregan trastornos a$ectivos en sus primeras etapas y se acent)an ensu proceso evolutivo( hasta generar la postracin total y la muerte.

    'omado de# Lic& .irginia 'irro *+)(,'- 200"

    ETIO$O5:A

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    CA,TOR NEUROTRANSMISOR1

    Neurotransmisores "ue se degeneran

    Acetilcolina %$uncin mediadora en la actividad sinptica del S.

    Nervioso'

    Acumulacin anormal de un material da ino para el cere&ro ylas neuronas3 *rote#na 4eta/ Amiloide

    'omado de# Lic& .irginia 'irro *+)(,'- 200"

    N36M4LN36M4L 4LZ;E-ME6

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    N36M4LN36M4L 4LZ;E-ME6

    PE%SC4N

    'omado de# Lic& .irginia 'irro *+)(,'- 200"

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    NEURO9U:MI,A #E $A ENCERME#A# #EA$0=EIMER G $A #ISTRI/U,IN #E $OS

    $ $

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    RE,E;TORES #E A,ETI$,O$INA

    Am&os su&tipos son locali!ados en el cuerpo estriado( la

    corte!a cere&ral( el hipocampo( el tlamo( el hipotlamo y el

    cere&elo.

    El Al!heimer est asociado a una reduccin de todas la

    neuronas colinrgicas en las reas su&/corticales del cere&ro(

    produciendo la reduccin de la disponi&ilidad de la acetilcolina.

    H la reduccin de las neuronas colinrgicas produce la muerte

    del te,ido $i&rilar( por"ue de,an de conducir y reci&ir el impulso

    nervioso %reas com)nmente asociadas a la memoria'.

    Distrib) i/n deR # d

  • 7/24/2019 Seminario 2. Psicofarmacologa

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    Re e#tores deA etil olina

    #ISTRI/U,IN #E RE,E;TORES #E A,ETI$,O$INAEN $A ENCERME#A# #E A$0=EIMER

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    ME,ANISMO #E A,,IN #E $OS IN=I/I#ORES#E $A A,ETI$,O$INESTERASA

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    #E $A A,ETI$,O$INESTERASA

    Los inhi&idores de la acetilcolinesterasa son una terapia de rutina

    para la En$ermedad de Al!heimer y para las emencias.

    El Inhi&idor ms usado de la acetilcolinesterasa es la

    Neostigmina( el cual tiene una duracin media y promueve latransmisin colinrgica en el sistema nervioso central( en el sistema

    nervioso autonmico y en las articulaciones neuromusculares.

    ME,ANISMO #E A,,IN #E $OS IN=I/I#ORES #E $AA,ETI$,O$INESTERASA

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    H5RA,IAS