PSICOFARMACOLOGÍA

Dra. Floria Pancetti Vaccari

PsicofármacosAntipánicos Se utilizan en el tratamiento del trastorno de pánico con o sin agorafobia.

Anorexígenos Se utilizan en el tratamiento de la obesidad.

Ansiolíticos Se utilizan en el tratamiento de los trastornos de ansiedad

Antidepresivos Se utilizan en el tratamiento de la depresión mayor, distimia y otras

depresiones. Antifóbicos Se utilizan en tratamientos del trastorno por ansiedad social (fobia social).

Antiagarofóbicos Se utilizan en el tratamiento de la agorafobia con o sin crisis de pánico.

Estabilizantes del estado de ánimo Se utilizan en el tratamiento de los Trastornos Bipolares.

Antidemenciales Se utilizan en el tratamiento de la demencia de tipo Alzheimer.

Antiobsesivos-compulsivos Se utilizan en el tratamiento del Trastorno Obsesivo-compulsivo.

Antipsicóticos o neurolépticos Se utilizan en el tratamiento de las psicosis.

Hipnóticos Se utilizan en el tratamiento del insomnio.

Psicoestimulantes Se utilizan en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADDH) y la narcolepsia.

PSICOFARMACOLOGÍA DE LA ANSIEDADPSICOFARMACOLOGÍA DE LA ANSIEDAD

Las drogas para tratar la ansiedad son los ansiolíticosque además tienen propiedades sedativas e hipnóticas.

Sedación: Disminución de la ansiedad y de la actividad motora.

Hipnosis: Facilitación del sueño.

Las drogas que gatillan estos efectos son las benzodiazepinas.

Droga y vida media Indicaciones primarias

De corto plazo (t1/2 < 5 hr)Midazolan PreanestésicoTriazolam Hipnótico, preanestésico

Acción intermedia (t1/2 5-24 hr)Alprazolam Ansiolítico, antidepresivoClonazepam AnticonvulsivanteEstazolam HipnóticoLorazepam Ansiolítico, hipnótico, preanestésicoOxazepam AnsiolíticoTemazepam Hipnótico

Acción duradera (t1/2 > 24 hr)Clordiazepóxido Ansiolítico, preanestésicoClorazepato AnsiolíticoDiazepam Ansiolítico, preanestésico,

anticonvulsivanteFlurazepam HipnóticoPrazepam AnsiolíticoQuazepam Hipnótico

Propiedades Generales:

Las benzodiazepinas son las drogas de elección para tratar la ansiedady el insomnio debido a su gran margen de seguridad.Otros usos de las benzodiazepinas: anticonvulsivantes, agentes preanestésicos y relajantes musculares.

Los diferentes tipos de benzodiazepinas se diferencian en su liposolubilidad,biotransformación y eliminación (propiedades farmacocinéticas y farmaco-dinámicas).

Mecanismo de acción de las benzodiazepinas:

Facilitan la apertura de canales asociados al receptor GABA (ácido-amino butírico), encargado de la neurotransmisión inhibidora delsistema nervioso central. Particularmente actúan en áreas delsistema límbico y corticales.

GLUTAMATO

Glutamato Descarboxilasa

GABA

Canal formado por subunidades, , , )

Las benzodiazepinas incrmentan la afinidad del GABA por su receptor.

Estas drogas no actúan en ausencia de GABA.

Propiedades farmacológicas

Generalmente las benzodiazepinas son administradas en formaoral. Algunas pueden ser administradas en forma parenteral (clordiazepóxido, diazepam y lorazepam).

Las benzodiazepinas son liposolubles. Se unen a proteínas plasmá-ticas y no muestran interacciones de importancia clínica.

La acción de las benzodiazepinas depende de su grado de liposolu-bilidad.

La redistribución desde el cerebro a los tejidos periféricos es considerada un factor importante en la finalización de los efectos.

La eliminación es vía metabolismo hepático, aunque algunasbenzodiazepinas generan metabolitos activos que extienden la vidamedia de la droga.

La biotransformación mediante hidroxilación o glucoronidación paragenerar metabolitos inactivos es el factor más importante para terminar las acciones de las benzodiazepinas menos liposolubles.Estos metabolitos se excretan vía renal.

La eliminación disminuye en pacientes ancianos y en pacientes condaño hepático por lo cual las dosis deben disminuirse.

Usos terapéuticos

Trastorno generalizado de la ansiedad (aprehensión severa, tensión,angustia)

Ansiedad situacional

Transtorno de pánico y agorafobia (alprazolam)

Insomnio (triazolam, flurazepam)

Convulsiones (diazepam iv, lorazepam, clonazepam)

Preanestésicos (midazolam, lorazepam y diazepam)

Relajantes musculares

Efectos adversos, contraindicaciones e interacciones condrogas

Somnolencia, ataxia

Insomnio de rebote cuando se discontinúa su uso

En la vejes pueden causar constipación, amnesia anterógrada, hipotensión

Causan depresión en la respiración

A dosis preanestésicas disminuyen la presión snaguínea y los pulsoscardíacos

Pueden causar excitación paradójica

Se acumulan en el feto

El alcohol potencia su efecto

Flumazenil:

Es un antagonista competitivo en los receptores de ebnzodiazepinas.

Es usado para revertir los efectos de la sobredosis de benzodiaze-pinas

Zolpiden:

Se usa para el tratamiento de corto plazo de la ansiedad. Tambiéntiene propiedades hipnóticas

Tiene un mecanismo de acción similar a las benzodiazepinas perono pertenece a la misma familia desde el punto de vista estructural.

Tiene actividad anticonvulsivante débil.

Buspirona:

Es un ansiolítico no benzodiazepínico.

Es un agonista parcial de los receptores de serotonina 5HT1A

Para alcanzer el efecto deseado se requiere de la administración continuada durante 1 semana o más.

Se usa para tratar transtorno generalziado de la ansiedad, particular-mente en pacientes ancianos.

Puede causar taquicardia y dolor gastrointestinal.

Otros sedantes e hipnóticos

Barbitúricos:

Ej.: Pentobarbital, amobarbital, secobarbital

Se unen a un sitio diferente al de las benzodiazepinas en el receptorGABA-A

A dosis altas pueden abrir el canal de GABA en ausencia de GABA

El uso de estas drogas es limitado por inducir tolerancia, tenerinteracciones con otras drogas y puede inducir la muerte en casosde sobredosis.

Hidrato de cloral

Actúa por un mecanismo similar al del alcohol

Su efecto es rápido y dura poco

Se usa para tratar insomnio en niños y ancianos

Puede causar problemas gastrointestinales y tiene mal sabor y olor

Meprobamato

Es un ansiolítico con fuertes propiedades sedativas

Su efecto es similar al de los barbitúricos

Sedación

Hipnosis

Anestesia

Coma

Dosis

barbitúric

os, etanol

buspirona

benzodiazepinas

FARMACOLOGÍA DE LADEPRESIÓN

Las drogas antidepresivas se clasifican en:

Antidepresivos tricíclicos

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

Antidepresivos atípicos

Inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO)

Mecanismo de acción de los antidepresivos tricíclicosy atípicos

Potencian las acciones de la noradrenalina, serotonina o ambas,bloqueando su recaptación por transportadores presinápticos.

Excepciones:

Amoxapina: Bloquea los reeptores de dopamina, además de bloquearla recaptación de noradrenalina

Trazadona: Aumenta la neurotransmisión dopaminérgica, bloquealos receptores alfa adrenérgicos, además de bloquear la recaptaciónde serotonina.

Estas drogas producen una reducción inmediata de la actividad neuronal en el locus ceruleus (noradrenalina) y en neuronas delnúcleo del rafe (serotonina).

Mecanismo de acción de los inhibidores de la recaptación de serotonina

Inhiben la recaptación de serotonina en forma selectiva

Mecanismo de acción de los inhibidores de la MAO

Inhiben en forma no selectiva e irreversible las enzimas MAO-A y MAO-B. MAO-A degrada noradrenalina y serotonina y MAO-Bdegrada dopamina. Actúan preferentemente sobre la MAO-A.

El efecto dura aproximadamente 2-3 semanas después de dejarde ingerir estos fármacos.

Todos estos fármacos antidepresivos tienen una eficacia terapéutica similar. Su elección se basa en los efectos adversos asociados.

Usos terapéuticos:

Depresión mayor unipolar

Depresión bipolar (en combinación con litio)

Enuresis

Déficit atencional con hiperactividad (antidepresivos tricíclicos)

Dolor crónico

Trastorno severo de la ansiedad (trastorno de pánico, trastornoobsesivo compulsivo, estrés post-traumático).

Propiedades farmacológicas de los antidepresivostricíclicos:

Altamente liposolubles, larga vida media, se unen a proteínasplasmáticas

Biodisponibilidad variable debido a que son altamente metabolizadas en el primer paso hepático

Efectos adversos de los antidepresivos tricíclicos:

Se deben a la actividad antagonista no selectiva sobre receptoresalfa adrenérgicos, receptores muscarínicos, receptores de histaminay otros. Ej.: Aumento de peso, hipotensión, sequedad bucal, taquicardia, disfunción eyaculatoria.

Sobredosis y toxicidad

Depresión respiratoria, arritmias, shock, convulsiones, coma e inclusomuerte.

Interacciones con drogas:

Antipsicóticos, anticonceptivos orales, aspirina pueden potenciarlos efectos adversos y terapéuticos de los antidepresivos tricíclicos.

Su actividad se puede reducir por anticonvulsivantes y barbitúricos.

Potencial los efectos del alcohol

Tienen efectos potenciadores anticolinérgicos

Efectos adversos de los inhibidores de la recaptaciónde serotonina

Dolor de cabeza

Nauseas

Pérdida de peso

En general, producen pocos efectos adversos

Sobredosis y toxicidad

Son drogas muy seguras si se comparan con otros antidepresivos