Seminarski Tropske Hemoglobinopatije

7/22/2019 Seminarski Tropske Hemoglobinopatije

1/7

Univerzitet u Kragujevcu

Fakultet medicinskih nauka Kragujevac

SEMINARSKI RAD

iz tropskih bolesti

HEMOGLOBINOPATIJE

Student: Rajko Mini 51/2009


2/7

2

Definicija

Hemoglobinopatije su bolesti kod kojih dolazi do promene strukture, funkcije ili

sinteze hemoglobina.

Hemoglobin

Hemoglobin (Hgb) je metaloprotein za prenos kiseonika koji sadri gvoe inalazi se u eritrocitima. Hgb je glavni prenosnik kiseonika od plua do ostalih tkiva,

kao to su npr. miii. On poveava prenosni kapacitet za kiseonik u litru krvi sa 5 na250 ml/l.

Ime se sastoji od rei hem i globin, to znai da je Hgb globularni protein kojisadri hem grupu. Hem grupa se sastoji od organskog dela i atoma gvoa koji jeodgovoran za vezivanje kiseonika. Proteinski deo sastoji se od 2 para polipeptidnih

lanaca (alfa, beta, gama, delta), dok drugi deo Hgb sadri 4 molekula hema(protoporfirin IX i atom Fe).


3/7

3

Hemoglobin je visokosolubilan element. Proces vezivanja deava ualveolama, gde Hgb labavo i reverzibilno vezuje kiseonik, a nespareni globinski lanci

obrazuju inkluzije (Heinzova telaca). U alveolama kiseonik se vezuje za Hg bi takose formira oksihemoglobin, a u tkivima se taj kiseonik oslobaa. Vee oslobaanje

kiseonika se primeuje u stanjima kao to su nie vrednosti pH krvi, ukoliko je dolodo porasta koncentracije ugljen-dioksida ili ukoliko je porasla temperatura krvi,tanije telesna temperatura.

Kod oveka postoji nekoliko tipova hemoglobina, kao to su embrionalni Hgb,fetalni hemoglobin (HbF), a kod odraslih su to hemoglobin A (alfa2 beta2), kogaima oko 98% u organizmu, a druga oko 2% je hemoglobin A2 (alfa2delta2).


4/7

4

Hemoglobinopatije

Hemoglobinopatije su kvalitativne nenormalnosti Hgb-a nastale kao posledica

mutacije strukturnih gena globina, odnosno ovo su bolesti kod kojih dolazi do

promena u strukturi ili sintezi jednog ili vie globinskih lanaca globinskih lanacahemoglobina.

Hemoglobinopatije spadaju u genetski determinisana oboljenja, odnosno, one

su nasledne bolesti. Javljaju se kod otprilike 20% crnaca, naroito u zemljamazapadne Afrike, a godinje od hemoglobinopatije umre oko 100.000 ljudi.

KLASIFIKACIJA

Strukturne hemoglobinopatije (HgP) se javljaju usled dejstva molekularnih

mehanizama, imaju klinike ili funkcionalne manifestacije i odreeno elktroforetskoponaanje. Veina mutacija mogu biti asimptomatske. Kod homozigota HbS -HbSjavljaju se izraene klinike manifestacije, dok se kod heterozigota HbS-HbA HgPmanifestuje kao asimptomatsko oboljenje.

Vieod 300 elektroforetskih varijanti Hgb zbog razliitih tipova mutacija mogudati razliite strukturne varijante hemoglobina (200 su takaste mutacije zbogzamene jedne aminokiseline). Veina varijanti je retka i ne dovodi do oboljenja, dokse nekoliko varijanti javlja u odreenim populacijama sa ozbiljnom klinikom slikom.

Promene koje se javljaju na molekularnom nivou pre svega mogu biti

promene u aminokiselinama na povrini molekula Hgb-a (HbS, HbE), zatim to mogubiti promene unutranjih aminokiselina, promene koje stabilizuju methemoglobin(HbM), promene u vezi alfa1-beta2, tanije, promene u afinitetu za kiseonik.

Mutacije mogu biti po tipu takastih mutacija, gde se jedna aminokiselinazamenjuje drugom, zatim mogu biti delecije ili insercije, gde su lanci krai, odnosno

dui nego normalno.

1. Strukturne hemoglobinopatije

2. Talasemije

3. Talasemijske hemoglobinske varijante

4. Hereditarno zadravanje fetalnog Hgb5. Steene hemoglobinopatije


5/7

5

Anemija srpastih elija se javlja kao ozbiljna hemolizna anemija koja senasleuje autozomno recesivno, a uzrokovana je zamenom glutaminske kiselinevalinom na 6. poziciji beta-globinskog lanca. Prema tome, HbS ima dva normalna

alfa lanca i dva mutantna beta S lanca. Eritrociti sa vie od 80% HbS dobijaju srpast

oblik i nazivaju se drepanociti, pa remete normalnu cirkulaciju. Due se zadravaju uslezini i tamo liziraju. HbS je po prirodi manje rastvorljiv, a upravo krai ivoteritrocita dovodi do neefikasne eritropoeze. Srpaste elije imaju smanjenuplastinost i poveanu viskoznost, usporavaju cirkulaciju i izazivaju zapuenjearteriola i smanjeno snabdevanje kiseonikom u svim tkivima u organizmu.

Zbog okluzije arteriola i infarkcija tkiva, klinika slika se ispoljava bolnimkrizama. Javljaju se bolovi u kostima, zglobovima, trbuhu, a tromboza vene retine

moe voditi u slepilo. este su i plune komplikacije, ako i utica i kalkuloza unekese. Kod mukaraca se moe razviti prijapizam (bolni otok penisa), to kasnije

moe dovesti i do impotencije, a generalna ekspanzije kostne sri dovodi do nizadegenerativnih promena.

Prema tome, postoji nekoliko klinikih sindroma koji su u vezi sa HgP SS, kaoto su pre svega sindrom akutnog abdomena, koji je uzrokovan mikroinfarktima umezenterijumu i slezini, zatim sindrom anemije, pluni sindrom, sindrom sraneinsuficijencije, hepatosplenomegalije, odnosno splenohepatomegalije, febrilno

stanje, ali najznaajniji je definitivno sindrom osteo-artralgija, koji je praen otokom ispontanom rezolucijom, kad pogaa bebe i malu decu. Ukoliko ne doe do spontanerezolucije, obino dolazi do indukcije i javljanja osteomijelitisa. Ponekad se ne mogu

manifestovati otoci koji su obino u sklopu ovog sindroma i tada pogaa i decu iodrasle, ceo skelet i kod ovih bolesnika, javljaju se vie prolazni nego konstantnibolovi.

Anemiju srpastih elija prate odreeni simptomi koji mogu biti akutni ilihronini. U akutne spadaju, pre svega, akutne epizode ili krize i bolne, odnosnovazookluzivne krize, infekcije, dehidracija i obino bolesnici oboleli od ove bolestioseaju hladnou koja je konstantna. U hronine promene spadaju oteenja usledishemije kosti i zglobova, hronina oboljenja plua, hemolizne anemije i retinopatija.Imajui u vidu da bolest moe biti praena hemoliznom anemijom, odnosnoprocesom hemolize, od simptoma i znakova na koje se bolesnici ale ili koje mipregledom otkrivamo, mogu se navesti groznica, bolovi u stomaku ili leima,hepatosplenomegalija, ok, hiperbilirubinemija, retikulocitoza i hiperplazija kostnesri.

Talasemije spadaju u kvantitativne hemoglobinopatije, gde je struktura

globinskih lanaca ouvana, ali je sinteza globinskih lanaca smanjena ili odsutna.Dolazi do poremeaja ravnotenog stanja u produkciji globinskih lanaca to dovodido akumulacije slobodnih lanaca u prekursorima eritrocita. Slobodni lanci tako nisu

rastvorljivi, taloe se i izazivaju hemolizu eritrocita, odnosno hemoliznu anemiju.Prema tome, kompenzatorno se javlja hiperplazije kostne sri.


6/7

6

Dijagnoza hemoglobinopatija se uspostavlja na osnovu dobro uzete

anamneze, posebno ukoliko se ne radi o endemskim podrujima, zatim klinike slike,razmaza periferne krvi, gde posmatramo eritrocite, njihov oblik (target cells). Takoeje potrebno odraditi i elektroforezu hemoglobina i metabisulfitni test, gde se

posmatra hemoglobin potencijalno srpastih elija tokom procesa deoksigenacijeeritrocita uz dodavanje metabisulfita, kada elije koje sadre izmenjen hemoglobindobijaju srpast oblik.

Leenje se sprovodi infuzijama opranih eritrocita i primenom folne kiseline.Takoe se pokuava sa primenom cijanata iji je cilj da sprei stvaranje srpastiheritrocita. U bolnim krizama potrebno je bolesnicima davati analgetike i

antikoagulantnu terapiju uz obaveznu rehidrataciju.

U novije vreme pokuava se i sa genskom terapijom hemoglobinopatija, zbogsame prirode bolesti, kao i sa primenom stem elija, ali se jo uvek vre istraivanjaovih metoda terapijskog leenja.


7/7

7

REFERENCE

1. http://sr.wikipedia.org/sr/%D0%A5%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%B3%D

0%BB%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D0%BD

2. http://www.bolesnodete.com/bolesti-krvi/1688-hemoglobinopatije

3. http://www.anemija.rs/hemoglobinopatije/

4. http://www.dgsgenetika.org.rs/abstrakti/kongres-ii-sr.htm

5. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337292

6. http://dictionary.reference.com/browse/metabisulfite+test
http://sr.wikipedia.org/sr/%D0%A5%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D0%BDhttp://sr.wikipedia.org/sr/%D0%A5%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D0%BDhttp://www.bolesnodete.com/bolesti-krvi/1688-hemoglobinopatijehttp://www.anemija.rs/hemoglobinopatije/http://www.dgsgenetika.org.rs/abstrakti/kongres-ii-sr.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337292http://dictionary.reference.com/browse/metabisulfite+testhttp://dictionary.reference.com/browse/metabisulfite+testhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337292http://www.dgsgenetika.org.rs/abstrakti/kongres-ii-sr.htmhttp://www.anemija.rs/hemoglobinopatije/http://www.bolesnodete.com/bolesti-krvi/1688-hemoglobinopatijehttp://sr.wikipedia.org/sr/%D0%A5%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D0%BDhttp://sr.wikipedia.org/sr/%D0%A5%D0%B5%D0%BC%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D0%BE%D0%B1%D0%B8%D0%BD

Documents

Seminarski Tropske Hemoglobinopatije