of 33/33
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICINĂ TEZĂ DE DOCTORAT STUDIUL DINAMICII HORMONALE PE AXELE CORTICOTROPĂ ŞI TIREOTROPĂ LA VÂRSTNICI REZUMAT CONDUCĂTOR ŞTIINŢIFIC: Prof. Univ. Dr. MARIAN BISTRICEANU Membru titular al Academiei de Ştiinţe Medicale DOCTORAND: TRAŞCĂ DIANA - MARIA CRAIOVA 2011

studiul dinamicii hormonale pe axele corticotropă şi tireotropă la

  • View
    221

  • Download
    1

Embed Size (px)

Text of studiul dinamicii hormonale pe axele corticotropă şi tireotropă la

  • UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE CRAIOVA FACULTATEA DE MEDICIN

    TEZ DE DOCTORAT

    STUDIUL DINAMICII HORMONALE PE AXELE CORTICOTROP I TIREOTROP LA VRSTNICI

    REZUMAT

    CONDUCTOR TIINIFIC: Prof. Univ. Dr. MARIAN BISTRICEANU Membru titular al Academiei de tiine Medicale

    DOCTORAND: TRAC DIANA - MARIA

    CRAIOVA 2011

  • 1

    CUPRINS

    Pag. INTRODUCERE................................................................................................................................2 PARTEA I CONSIDERAII GENERALE CAPITOLUL 1. BIOLOGIA MBTRNIRII.........................................................................2 CAPITOLUL 2. MECANISMELE NEUROENDOCRINE ALE MBTRNIRII..............2 CAPITOLUL 3. BIORITMURILE HORMONALE.................................................................2 CAPITOLUL 4. MODIFICRI FIZIOLOGICE I PATOLOGICE SPECIFICE

    VRSTNICULUI.........3 CAPITOLUL 5. AXA HIPOTALAMO- HIPOFIZO- TIROIDIAN.....................................3 CAPITOLUL 6. AXA HIPOTALAMO- HIPOFIZO- CORTICOSUPRARENALIAN....4 PARTEA a II a CERCETRI PERSONALE CAPITOLUL 7. SCOPUL I OBIECTIVELE LUCRRII.....................................................5 CAPITOLUL 8. MATERIAL I METOD DE LUCRU.........................................................5 CAPITOLUL 9. ANALIZA LOTURILOR DE STUDIU..........................................................6 9.1 Analiza lotului 1.................................................................................................................6 9.1.1 Analiza ACTH la pacienii lotului 1....................................................................6

    9.1.2 Analiza cortizolului 1 (dimineaa) la pacienii lotului 1......................................6 9.1.3 Analiza cortizolului 2 (seara) la pacienii lotului 1.............................................7 9.1.4 Analiza DHEA-S la pacienii lotului 1................................................................7 9.1.5 Analiza TSH la pacienii lotului 1.......................................................................7 9.1.6 Analiza FT4 la pacienii lotului 1........................................................................8

    9.2 Analiza lotului 2.................................................................................................................8 9.2.1 Analiza ACTH la pacienii lotului 2....................................................................9 9.2.2 Analiza cortizolului 1 (dimineaa) la pacienii lotului 2......................................9 9.2.3 Analiza cortizolului 2 (seara) la pacienii lotului 2...........................................10 9.2.4 Analiza DHEA-S la pacienii lotului 2..............................................................10 9.2.5 Analiza TSH la pacienii lotului 2.....................................................................11 9.2.6 Analiza FT4 la pacienii lotului 2......................................................................12 9.3 Compararea loturilor........................................................................................................12 9.3.1 Analiza comparativ a ACTH la pacienii lotului 1 i 2...................................12 9.3.2 Analiza comparativ a cortizolului 1 (dimineaa) la pacienii lotului 1 i 2.15 9.3.3 Analiza comparativ a cortizolului 2 (seara) la pacienii lotului 1 i 2.............17 9.3.4 Analiza comparativ a cortizolului 1 i 2 la ambele loturi................................19 9.3.5 Analiza comparativ a DHEA-S la pacienii lotului 1 i 2................................20 9.3.6 Analiza comparativ a TSH la pacienii lotului 1 i 2.......................................23 9.3.7 Analiza comparativ a FT4 la pacienii lotului 1 i 2........................................25

    CAPITOLUL 10. DISCUIA I INTERPRETAREA REZULTATELOR..........................26 CAPITOLUL 11. CONCLUZII.................................................................................................30 BIBLIOGRAFIE...........................................................................................................................30

  • 2

    INTRODUCERE

    Tendina actual mondial este de cretere a populaiei vrstnice i, de aceea, trebuie acordat o atenie sporit acestei categorii din ce n ce mai numeroase care implic multiple probleme sociale i medicale. Din pcate, mbtrnirea este un proces universal, intrinsec, deteriorant i progresiv i este greu de delimitat pragul fragil dintre mbtrnirea fiziologic i patologie. Cele mai afectate sisteme n procesul mbtrnirii sunt sistemul endocrin i cardiovascular, alturi de sistemul nervos central i cel imunitar ntruct una din teoriile mbtrnirii este teoria neuroendocrin conform creia nici o component a corpului uman nu poate aciona izolat de sistemul nervos i cel endocrin, studiul dinamicii hormonale la vrstnici a determinat un interes aparte i a fcut obiectul multor cercetri n sperana obinerii unor rezultate care s conduc la ncetinirea senescenei i la realizarea unei mbtrniri de succes. Lucrarea de fa i propune s aduc o modest contribuie asupra studierii particularitilor dinamicii hormonale la aceast categorie vulnerabil a populaiei n vederea oferirii unor mijloace de mbuntire a calitii vieii vrstnicilor.

    PARTEA I CONSIDERAII GENERALE

    CAPITOLUL 1. BIOLOGIA MBTRNIRII

    mbtrnirea este un proces fiziologic complex, multifaetat i ierarhic, cu schimbri subtile care apar simultan la nivel molecular, celular, al esuturilor i organelor. Heterogenitatea i complexitatea interaciunilor mediului i a controlului poligenic au drept rezultat o variabilitate fenotipic enorm asociat cu mbtrnirea. Conceptul global al mbtrnirii l reprezint lipsa echilibrului dintre degradare i reparare. Echilibrul dintre acestea dou poate fi influenat de o varietate de factori specifici i individuali, fie energetici, genetici sau de mediu. Exist mai mult de trei sute de teorii care ncearc s explice fenomenul de mbtrnire din perspectiv biologic, dar i social, iar sarcina de a realiza o sintez asupra lor este din ce n ce mai dificil.(1) Procesul mbtrnirii populaiei, manifestat n toate rile dezvoltate i nu numai, se datoreaz, pe de o parte, tendinei de reducere a natalitii i fertilitii, iar pe de alt parte, scderii mortalitii generale. n Romnia, n ultimele decenii, ca i n cazul celorlalte ri europene, se evideniaz un fenomen demografic avnd ca principale caracteristici scderea numrului populaiei i mbtrnirea acesteia.

    CAPITOLUL 2. MECANISMELE NEUROENDOCRINE ALE MBTRNIRII

    Morfologia cerebral sufer la persoanele vrstnice modificri localizate. La nivel neuronal, elementul principal al mbtrnirii l reprezint pierderea dendritelor i a sinapselor. S-a dovedit prezena unor modificri la nivel molecular care nsoesc mbtrnirea biologic datorate stresului oxidativ cu formarea de radicali liberi, erori somatice, mutaii, toate contribuind n plus la deteriorarea biologic uman. Modificrile induse de mbtrnire la nivel celular se exprim prin scderea capacitii de regenerare celular, o scdere a celulelor parenchimatoase i o cretere n grosime a membranei bazale a capilarelor. mbtrnirea sistemului neuroendocrin cerebral se va traduce prin modificri ale secreiei de neurohormoni, neurotransmitori i cibernine, pe de o parte, i prin modificri ale receptorilor neuronali pentru hormoni pe de alt parte, avnd drept consecine imediate disfuncia hipofizar, o scdere a capacitii de adaptare la stres i, probabil, perturbri ale sistemului imunitar.(2)

    CAPITOLUL 3. BIORITMURILE HORMONALE

    Glandele endocrine secret i elibereaz produii de secreie ritmic. Forma unei oscilaii hormonale ritmice este determinat genetic i modulat n permanen de factorii de mediu ce

  • 3

    acioneaz accidental sau permanent i care, dac se repet cu anumite frecvene, pot deveni sincronizatori ai ritmului endogen.(3) Realizarea bioritmurilor este asigurat de nucleul suprachiasmatic al hipotalamusului care posed neuroni cu activitate intrinsec ritmic. Totodat, acest nucleu primete aferene bogate din retin i din epifiz, permind astfel adaptarea la perioadele de ntuneric i lumin. Extinderea variailor hormonale fiziologic normale difer de la un hormon la altul n cursul a 24 ore. Astfel, ACTH-ul i cortizolul ating nivele maxime n primele ore ale dimineii, n timp ce DHEA-S, secretat n principal tot de ctre corticosuprarenal, n jurul amiezii.(4, 5) Evaluarea clinic i paraclinic a gradului de alterare a ritmicitii secreiilor hormonale n patologie (n general) i n afeciunile endocrine (n special), deschid noi perspective farmacoterapiei cronomodulate care va optimiza metodele i mijloacele terapeutice n raport cu ritmurile biologice.(6, 7, 8)

    CAPITOLUL 4. MODIFICRI FIZIOLOGICE I PATOLOGICE SPECIFICE VRSTNICULUI

    La nivelul organismului, odat cu naintarea n vrst, apar o serie de transformri. Ele pot fi interpretate n mod diferit, n funcie de diversele teorii care ncearc s explice fenomenul de mbtrnire. De exemplu, mbtrnirea este asociat cu pierderea memoriei i cu dificulti de nvare. Alterrile sistemului endocrin sunt legate de apariia unor boli importante, cum ar fi diabetul, tulburrile funciei tiroidiene, deficienele hormonilor sexuali.(9) Odat cu naintarea n vrst, sistemul imunitar ncepe s devin mai puin eficient prin reducerea capacitii de a face fa la infecii i la o serie de reacii autoimune.(10) Afeciunile cardiace, ca de exemplu ateroscleroza, hipertensiunea, insuficiena cardiac i accidentele vasculare cerebrale, ating proporii epidemice printre persoanele n vrst. Un mod de a explica de ce manifestrile clinice i prognosticul acestor afeciuni se agraveaz odat cu vrsta este c, la indivizii vrstnici, mecanismele fiziopatologice specifice ce se afl la originea manifestrilor clinice se suprapun peste substraturile cardiace i vasculare ce sunt modificate de ctre procesul de mbtrnire n sine.(8) Mai multe pricipii de endocrinologie geriatric ilustreaz complexitatea i provocarea de a evalua pacienii vrstnici fragili cu boli endocrine. Acestea includ: prezentri atipice de boal, prezena unor probleme medicale multiple ce co-exist, un numr de simptome, semne i descoperiri anormale de laborator, prezente adesea la pacienii vrstnici, sub-raportarea de simptome i probleme din domeniile cognitiv, psihiatric, social, economic i funcional. Neputina de a aprecia aceste provocri i de a evalua corespunztor pacienii mai n vrst poate conduce la diagnostice greite sau incorecte, tratamente neadecvate i rezultate funcionale slabe.(11)

    CAPITOLUL 5. AXA HIPOTALAMO- HIPOFIZO- TIROIDIAN

    Odat cu avansarea n vrst, reducerea secreiei T4 de ctre tiroid este echilibrat de descreterea ratei de eliminare a T4; totui, nivelele din ser ale T4 nu se modific semnificativ n mbtrnirea normal. Nivelele T3 sunt normale la oamenii n vrst sntoi pn la vrst extrem de naintat cnd T3 scade uor, dar n boli non-tiroidiene, conversia extratiroidian a lui T4 n T3 prin 5deiodinaz este adesea afectat, ducnd la descreteri ale nivelelor de T3 circulant. Nivelul seric sczut de T3 total (sindromul de T3 sczut) este cea mai comun anomalie ntlnit n bolile nontiroidiene i se produce la ~70% dintre pacienii spitalizai.(12, 13)

    Prezena atipic i adesea asimptomatic a bolii tiroidiene este mai degrab regul dect excepie la persoanele n vrst. De aceea, screening-ul de laborator constituie mijlocul cel mai bun de a identifica hipotiroidismul i hipertiroidismul la populaia geriatric. Dozarea TSH este suficient pentru determinarea hipo- i hipertiroidismului persoanelor vrstnice de orice sex, n special la aceia cu un declin recent al abilitii de a efectua activiti de via zilnice sau deteriorare cognitiv. n plus, posibilitatea afectrii statusului tiroidian trebuie avut n vedere atunci cnd starea clinic a pacientului vrstnic se deterioreaz fr o explicaie clar.(14, 15)

  • 4

    Hipertiroidismul este frecvent la oamenii vrstnici. Boala Graves este cauza cea mai frecvent de hipertiroidism la vrstnici; totui, i gua multinodular toxic i adenoamele toxice sunt mai frecvente la vrstnici dect la adulii tineri. Muli vrstnici cu gu multinodular au hipertiroidism subclinic, cu nivele ale TSH nedetectabile, iar nivelele de T4 liber i T3 sunt n limite normale.

    Hipotiroidismul este foarte frecvent la populaia geriatric. Prevalena hipotiroidismului la adulii vrstnici sntoi variaz considerabil, cu estimri care se ntind de la 0,5% la 5%, iar hipotiroidismul subclinic de la 5 la 20%. Majoritatea hipotiroidismelor la vrstnici se datoreaz tiroiditei autoimune cronice, ca i la pacienii tineri.(16, 17) Hormonii tiroidieni au numeroase efecte asupra aparatului cardiovascular, realizate att prin mecanisme genomice, ct i nongenomice. Aceti hormonii au efect cronotrop pozitiv, crescnd frecvena cardiac i, totodat, susceptibilitatea la aritmii; au efect inotrop pozitiv direct, prin modificri ale expresiei genelor lanurilor grele ale miozinei (MHC), prin efecte asupra ATP- azei de calciu a reticulului sarcoplasmic (SERCA2), precum i a reglatorului su (fosfolambanul), dar i indirect, adaptativ creterii consumului periferic de oxigen i nevoii de substrat energetic; au efect lusitrop, prin ameliorarea relaxarii cardicace.(18)

    CAPITOLUL 6. AXA HIPOTALAMO- HIPOFIZO- CORTICOSUPRARENALIAN

    Odat cu mbtrnirea, producia sczut de cortizol este compensat de ctre scderea clearance-ului cortizolului, conducnd la nivele serice de cortizol bazal nemodificat. Stimularea secreiei de cortizol de ctre ACTH exogen este nealterat odat cu naintarea n vrst. n plus, rspunsurile cortizolului i a ACTH-ului la metyrapone, hipoglicemia indus de insulin, CRH ovin i stresul perioperator sunt normale sau uor prelungite la subiecii vrstnici, ceea ce indic responsivitatea intact a axei hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenale (HPA) la stimularea acestora. Hiperfuncia i hipofuncia adrenal sunt mai puin frecvente la vrstnici dect la adulii de vrst medie. Totui, manifestrile care sunt asociate fie cu hiperfuncia adrenal (de exemplu hipertensiunea, obezitatea i diabetul zaharat), fie cu insuficiena adrenal (de exemplu hipotensiunea ortostatic i scderea ponderal) apar mai frecvent la vrstnici dect la tineri. Prin urmare, boala adrenal trebuie luat n considerare n evaluarea pacienilor n vrst cu aceste manifestri, iar pacienii cu elemente sugestive la examinarea fizic sau screening-ul de laborator trebuie supui unor investigaii mai amnunite.(19, 20, 21) Boala Cushing apare cel mai frecvent la persoane ntre 20-40 de ani, pe cnd sindromul paraneoplazic cu secreie de ACTH este mai frecvent la persoanele n vrst i, adesea, apare la brbaii peste 50 ani cu neoplasme (de exemplu cancerul pulmonar cu celule mici). Cea mai obinuit cauz a sindromului Cushing la vrstnici, totui, ca i n alte grupe de vrst, este administrarea exogen de glucocorticoizi. Efectele nedorite ale tratamentului glucocorticoid sunt similare la vrstnici cu cele ale tinerilor, dar efecte adverse majore funcionale se pot produce mai frecvent la vrstnici. Insuficiena adrenocortical autoimun apare primar doar n cazuri foarte rare la vrstnici. Unele cauze nonautoimune ale insuficienei adrenale apar mai des la vrstnici: tuberculoza, hemoragia corticosuprarenal la pacienii care iau anticoagulante i afectarea metastatic a corticosuprarenalelor. Unii pacienii vrstnici cu insuficien adrenal cronic se prezint cu simptome nonspecifice de incapacitate de asimilare cum ar fi scdere ponderal, anorexie, slbiciune i scderea statusului funcional. Comparativ cu insuficiena adrenal la tineri, insuficiena adrenal la vrstnici a fost mult mai frecvent fatal i deseori diagnosticat doar la autopsie. De aceea, la muli pacieni vrstnici trebuie suspectat acest afeciune tratabil, cu potenial fatal.(22) Declinul secreiei DHEA-S cu vrsta prezint variaii individuale i este parial sub control ereditar. Acest lucru sugereaz c DHEA-S poate fi o component msurabil a procesului individual de mbtrnire. Scderea secreiei DHEA i DHEA-S este relativ constant cu vrsta, la aduli fiind de aproximativ 2% pe an. Mai mult de 80% din nivelul su se pierde ntre 20 i 70 de ani. n jurul vrstei de 75 de ani i dup, nivelul seric este de aproximativ 15-20% din nivelul adultului tnr. Din acest motiv, precum i datorit faptului c este un important precursor pentru

  • 5

    androgeni i estrogeni, s-a susinut c DHEA-S joac un rol major n prevenirea unor boli i a procesului de mbtrnire.(23, 24, 25, 26)

    PARTEA a II a CERCETRI PERSONALE

    CAPITOLUL 7. SCOPUL I OBIECTIVELE LUCRRII mbtrnirea populaiei reprezint un proces real i o problem recunoscut internaional, cu importante implicaii economice i sociale i, de aceea, este esenial monitorizarea morbiditii i mortalitii vrstnicilor, precum i creterea calitii vieii acestei categorii fragile. Scopul acestei lucrri este de a preciza particularitile dinamicii hormonale pe axele tireotrop i corticotrop la pacienii vrstnici pentru a oferi modaliti de mbuntire a diagnosticului ct mai precoce al acestor bolnavi care evolueaz atipic sau prezint probleme medicale coexistente. Studiul efectuat i propune urmtoarele obiective:

    analiza interferenelor specifice vrstnicilor n variabilitatea investigaiilor paraclinice; evaluarea unor parametrii antropometrici, hematologici, biochimici, hormonali i cardio-

    vasculari la un lot de vrstnici sntoi versus pacieni vrstnici cu boli cardio-vasculare; studiul particularitilor dinamicii hormonale pe axele corticotrop i tireotrop la pacienii

    geriatrici fr boli endocrine; corelarea parametrilor hormonali cu factorii de risc i patologia cardio-vascular la pacienii

    geriatrici; propunerea i elaborarea unui proiect-program de asisten endocrinologic la pacienii

    vrstnici.

    CAPITOLUL 8. MATERIAL I METOD DE LUCRU Studiul s-a desfurat n cadrul Spitalelor Clinic Municipal Filantropia i Judeean de Urgen Craiova n perioada 2003-2010, avnd o component prospectiv, dar i una retrospectiv. Cazuistica prezentat se bazeaz pe un numr de 135 bolnavi cu vrste peste 65 de ani care au fost mprii n dou loturi: lotul martor format din vrstnici sntoi i lotul de pacieni vrstnici diagnosticai cu diverse boli cardiovasculare. Cazurile au fost investigate prin examen clinic desfurat pe baza unei fie tip i prin examene paraclinice (hematologice, biochimice, enzimatice, hormonale, imunologice, imagistice), alturi de evaluarea cardiovascular. Au fost exclui din studiu pacienii cu boli endocrine i alte boli, cu excepia bolilor cardiovasculare. Dintre bolile cardiovasculare, au fost introdui n studiu pacienii cu cele mai frecvente dintre acestea: hipertensiunea arterial, cardiopatia ischemic cronic, insuficiena cardiac congestiv i fibrilaia atrial. Rezultatele obinute au fost prelucrate prin metode statistice pentru a putea formula concluzii clare asupra datelor studiate i pentru a putea compara loturile (testul t al lui Student, testul lui Bartlett, testul Kruskal-Wallis, testul neparametric Wilcoxon, testul chi ptrat (x), media aritmetic, dispersia, deviaia standard, coeficientul de corelaie Pearson, testul ANOVA i testul Levene, etc.).

    Valorile de referin ale hormonilor determinai la vrstnici au fost urmtoarele:

    Parametru Valoare de referin TSH (UI/mL) 0,27 - 4,2 ACTH (pg/mL) < 46 Cortizol seric (nmol/L) - dimineaa orele 7- 10 171 536 - dup amiaza orele 16- 20 64 327 DHEA-S (g/dL) - brbai 65 74 ani 33,6 249

  • 6

    - femei 65 74 ani 9,4 246 - brbai 75 ani 16,2 123 - femei 75 ani 12 154 FT4 (pmol/L) 12,0 22,0

    CAPITOLUL 9. ANALIZA LOTURILOR DE STUDIU

    n vederea studierii particularitilor dinamicii hormonale pe axele tireotrop i corticotrop la pacienii vrstnici, am analizat dou loturi de pacieni:

    - lotul 1 sau lotul martor format din 66 de vrstnici sntoi; - lotul 2 sau lotul de pacieni vrstnici diagnosticai cu diverse boli cardiovasculare, dar fr

    boli endocrine, format din 69 de bolnavi. Am ales bolile cardiovasculare pentru realizarea lotului 2 ntruct aceast patologie ocup primul loc n mortalitatea vrstnicului. Ambele loturi au cuprins persoane compatibile ca vrst cronologic, sex, obiceiuri (fumat, consum de alcool), mediu de provenien, iar subiecii au fost mprii n trei grupe de vrst: ntre 65 i 74 de ani, ntre 75 i 84 de ani i peste 84 de ani.

    9.1. ANALIZA LOTULUI 1

    Lotul 1 sau lotul martor a fost reprezentat de vrstnici sntoi care s-au prezentat n ambulatoriul de specialitate pentru un control clinic i biologic de rutin. n urma anamnezei, examenului clinic i paraclinic au fost selectai pentru studiu 66 de vrstnici sntoi, cu vrste peste 65 de ani, vrsta medie fiind de 78,31 ani la femei i 78,53 ani la brbai. Structura lotului a inclus un numr mai mare de brbai (40) comparativ cu femeile (26). Au fost investigai i unii factori de risc. Criteriul includerii fumatului i consumului de alcool n analiza efectuat a fost legat de prevalena mare n rndul populaiei generale a acestor factori i al implicrii acestora n perturbarea strii de sntate la vrstnici. n lotul studiat prevalena fumatului nu a fost ridicat, doar 17% dintre cazurile investigate recunoscnd c fumeaz (11 subieci), restul de 55 de cazuri declarndu-se nefumtori (83%). Valori similare au fost observate i n privina evalurii consumului de alcool, doar 13 persoane (20%) recunoscnd c sunt consumatoare de alcool. Datorit procesului de involuie a nlimii odat cu naintarea n vrst s-a luat n calcul indicele de mas corporal (IMC) ca i indicator antropometric, deoarece acest indice poate fi, la anumite valori, un factor de risc cardiovascular. Valoarea medie a IMC la lotul 1 a fost de 23,73 kg/m2, iar valorile medii ale parametrilor biochimici i hematologici s-au ncadrat, n general, n limitele normale ale vrstei, mai puin cteva valori ale fraciunilor lipidice sau ale glicemiei.

    9.1.1. ANALIZA ACTH LA PACIENII LOTULUI 1 Pentru ACTH a fost identificat o valoare medie, n cadrul cazurilor din lotul 1, de 17,54 pg/ml. Valorile medii ale ACTH au fost apropiate la cazurile de gen feminin (media 17,04 pg/ml) de cele obinute la genul masculin (media 17,87 pg/ml). Comparativ cu valorile normale ale ACTH (sub 46 pg/ml), se observ o situare a valorilor medii ctre limita inferioar. Corelnd valorile ACTH-ului la vrstnicii sntoi cu factorii de risc (fumatul, consumul de alcool), indicele de mas corporal, colesterol, trigliceride i glicemie s-a observat c nu exist o relaie semnificativ statistic ntre aceti factori.

    9.1.2. ANALIZA CORTIZOLULUI 1 LA PACIENII LOTULUI 1 Cortizolul 1 este cortizolul recoltat dimineaa, ntre orele 7 i 8. Valoarea medie a cortizolului recoltat la ora 8 a.m., n rndul cazurilor din lotul 1, a fost de 336,92 nmol/l, mai mare la femei (media 396,38 nmol/l) dect la brbai (media 298,27 nmol/l) cu aproximativ 100 nmol/l. Consumatorii de alcool au avut valori medii ale cortizolului 1 mult mai mari, 502,54 nmol/l fa de cei care nu consum alcool, 296,3 nmol/l.

  • 7

    Cercetnd existena unei corelaii statistice ntre valorile cortizolului 1 i indicele de mas corporal la vrstnicii sntoi, s-a observat o legtur direct ntre acestea n sensul c, la valori mari ale IMC-ului, s-au determinat i valori crescute ale cortizolului 1. Analiza corelaiei statistice dintre valorile cortizolului 1 i cele ale colesterolului total arat existena relaiei de direct proporionalitate dintre aceti doi factori: la valori serice mari ale colesterolului total s-au depistat i valori mari ale cortizolului recoltat la ora 8 dimineaa. Corelnd valorile cortizolului 1 cu glicemia se observ c i ntre aceste dou medii de comparare exist o legtur nalt semnificativ statistic: creterea valorilor glicemiei implic i o cretere a valorilor cortizolului recoltat dimineaa.

    9.1.3. ANALIZA CORTIZOLULUI 2 LA PACIENII LOTULUI 1

    Cortizolul 2 este cortizolul recoltat seara, ntre orele 19 i 20. Pentru cortizolul 2 a fost identificat o valoare medie, n cadrul cazurilor din lotul 1, de 205,58 nmol/l. Ca i la cortizolul 1, valoarea medie a cortizolului 2 a fost mai mare la femei (media 238,81 nmol/l) dect la brbai (media 183,97 nmol/l). Consumatorii de alcool au avut valori medii ale cortizolului 2 mai mari, 303,23 nmol/l, fa de cei care nu consum alcool, 181,62 nmol/l. Corelnd statistic valorile cortizolului 2 i valorile indicelui de mas corporal la vrstnicii sntoi, s-a observat c exist o legtur direct ntre acetia: la valori mari ale IMC-ului s-au determinat i valori crescute ale cortizolului 2. Cercetnd existena unei corelaii statistice ntre valorile colesterolului total i ale cortizolului 2 s-a observat c exist o legtur direct ntre acestea n sensul c, la valori mari ale colesterolului total, s-au determinat i valori crescute ale cortizolului 2. Ca i la cortizolul 1, corelnd valorile cortizolului 2 cu glicemia, se observ c ntre aceste dou medii de comparare este o legtur nalt semnificativ statistic: creterea valorilor glicemiei implic i creterea valorilor cortizolului recoltat seara.

    9.1.4. ANALIZA DHEA-S LA PACIENII LOTULUI 1 Analiza DHEA-S, la cazurile incluse n lotul 1, a permis evaluarea valorilor medii ale acestuia (98,18 g/dl). Se observ o tendin clar, cu semnificaie statistic, de scdere a valorilor medii ale DHEA-S odat cu naintarea n vrst. Nu s-a remarcat o diferen semnificativ statistic ntre valorile medii ale DHEA-S n funcie de sex sau legat de obiceiul de a fuma. Consumul de alcool a nregistrat ns diferene nalt semnificative statistic: consumatorii de alcool au avut valori medii ale DHEA-S cu peste 50% mai mici (39,38 g/dl) dect cei care nu consumau alcool (112,6 g/dl).

    9.1.5. ANALIZA TSH LA PACIENII LOTULUI 1 Valoarea medie a tirotropinei (TSH) a fost, la cazurile incluse n lotul 1, de 1,24 UI/ml, observndu-se o tendin de scdere a valorilor TSH, odat cu naintarea n vrst. Valorile TSH au fost mai mari la cazurile de gen feminin (media 1,4 UI/ml) dect la cazurile de gen masculin (media 1,14 UI/ml). Cei doi factori de risc analizai au permis identificarea unor diferene la cazurile la care a fost nregistrat prezena acestora, valorile TSH fiind mai mari la fumtori i la consumatorii de alcool. Corelnd valorile TSH-ului cu indicele de mas corporal la vrstnicii sntoi s-a observat c exist o corelaie direct proporional ntre aceti doi factori: cu ct valoarea TSH-ului este mai mare, cu att crete i valoarea IMC-ului. Cercetnd existena unei corelaii statistice ntre valorile colesterolului total i ale TSH-ului, s-a observat existena unei legturi directe ntre acestea n sensul c, la valori mari ale colesterolului total, s-au determinat i valori crescute ale TSH-ului.

  • 8

    Ca i la analiza colesterolului, studierea relaiei dintre trigliceride i TSH arat prezena unei corelaii nalt semnificative statistic ntre aceti factori, creterea valorilor trigliceridelor fiind nsoit de o cretere a valorilor TSH-ului. Corelnd valorile TSH-ului cu glicemia se obsev c, i ntre aceste dou medii de comparare, exist o legtur nalt semnificativ statistic: valorile glicemiei cresc odat cu creterea valorilor TSH-ului (pn n jurul valorii de 2 UI/ml).

    9.1.6. ANALIZA FT4 LA PACIENII LOTULUI 1

    Pentru FT4 a fost identificat o valoare medie, pentru cazurile din lotul 1, de 16,54 pmol/l. Nu s-a remarcat o diferen semnificativ statistic n funcie de sex sau legat de factorii de risc ntre valorile medii ale FT4. Corelnd valorile FT4 cu indicele de mas corporal, colesterol, trigliceride i glicemie la vrstnicii sntoi s-a observat c nu exist o relaie semnificativ statistic ntre aceti doi factori.

    9.2. ANALIZA LOTULUI 2

    Lotul 2 a fost format din pacieni vrstnici cu boli cardiovasculare, fr boli endocrine. Acetia s-au prezentat n ambulatoriul de specialitate sau n Clinica Medical pentru afeciuni cardiovasculare cunoscute sau au fost nou diagnosticai. n urma anamnezei, examenului clinic i paraclinic au fost selectai pentru studiu 69 de bolnavi. Ca i n cazul lotului 1, lotul 2 a fost alctuit din vrstnici de peste 65 de ani, vrsta medie fiind de 77,69 ani la femei i 78,22 ani la brbai. i acest lot a fost format dintr-un numr mai mare de brbai (40 de cazuri de gen masculin- 58 %), comparativ cu femeile (29 de cazuri- 42 %). Au fost investigai aceeai factori de risc ca i la lotul 1, fumatul i consumul de alcool, tiut fiind faptul c acetia pot fi implicai n etiopatogenia bolilor cardiovasculare. n lotul 2, prevalena fumatului nu a fost ridicat, doar 16% dintre cazurile investigate recunoscnd c fumeaz (11 cazuri), restul de 58 de cazuri declarndu-se nefumtori (84%). Aceeai prevalen sczut a fost observat i n privina evalurii consumului de alcool. Majoritatea cazurilor (56 de pacieni) s-au declarat neconsumatoare de alcool (81%), doar 13 cazuri (19%) recunoscnd consumul de etanol. Valoarea medie a IMC, la lotul 2, a fost de 24,55 kg/m2, iar valorile medii ale parametrilor biochimici i hematologici s-au ncadrat n limitele normale ale vrstei, fiind analizai aceeai parametrii ca i la lotul 1. Am selectat pentru studiu cele mai frecvente boli cardiace ntlnite n clinica medical, iar acestea au fost, n ordinea frecvenei: hipertensiunea arterial (59%), cardiopatia ischemic (58%), insuficiena cardiac (29%) i fibrilaia atrial (28%).

    9.2.1. ANALIZA ACTH LA PACIENII LOTULUI 2 Valoarea medie a ACTH, la subiecii inclui n lotul 2, a fost de 18,74 pg/ml. Analiza ACTH la pacienii cu hipertensiune arterial La analiza difereniat a persoanele diagnosticate cu HTA i la cele normotensive, au fost observate valori medii mai mari pentru prima categorie, la care ACTH- ul a fost de 20,24 pg/ml, cu aproape 25% mai mare dect pentru persoanele normotensive la care a fost nregistrat o valoare medie de 16,53 pg/ml, diferena dintre cele dou valori fiind semnificativ statistic. Analiznd valorile medii ale ACTH la pacienii hipertensivi n funcie de gradele HTA, se observ o tendin de scdere a valorii ACTH odat cu creterea gradului HTA, dar aceast scdere nu s-a dovedit a fi semnificativ din punct de vedere statistic. Analiza ACTH la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic Valoare medie a ACTH, la cazurile cu CIC, a fost de 16,075 pg/ml. n legtur cu factorii de risc studiai nu s-au depistat corelaii semnificative ntre ACTH i pacienii cu cardiopatie ischemic cronic. Analiza ACTH la pacienii cu insuficien cardiac congestiv

  • 9

    Valoare medie a ACTH, la cazurile cu ICC, a fost de 20,9 pg/ml. Nu s-a remarcat o diferen statistic ntre valorile medii ale ACTH-ului persoanelor cu ICC n funcie de factorii de risc asociai. Analiznd valorile medii ale ACTH n funcie de clasa NYHA a insuficienei cardiace, s-a observat c nu au existat diferene semnificative statistic ntre valorile medii ale ACTH n funcie de clasele insuficienei cardiace. Analiza ACTH la pacienii cu fibrilaie atrial Valoare medie a ACTH, la cazurile cu FA, a fost de 17,37 pg/ml. Exist o tendin de scdere a valorilor medii ale ACTH la pacienii cu fibrilaie atrial odat cu naintarea n vrst. Valori apropiate ale ACTH au fost depistate la studierea influenei factorilor de risc asupra pacienilor cu fibrilaie atrial.

    9.2.2. ANALIZA CORTIZOLULUI 1 LA PACIENII LOTULUI 2

    Valoarea medie a cortizolului recoltat la ora 8 a.m., la subiecii inclui n lotul 2, a fost de 392,93 nmol/l. Pe grupe de vrst, se observ o tendin de scdere a valorilor cortizolului recoltat dimineaa, odat cu naintarea n vrst. Analiza cortizolului 1 la pacienii cu hipertensiune arterial Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la hipertensivi, a fost de 483,73 nmol/l, situndu-se la limita superioar a intervalului de referin normal. Analiznd valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii hipertensivi, n funcie de gradele HTA, se observ o tendin de cretere a valorii medii a acestuia odat cu creterea severitii HTA, cretere care s-a dovedit a fi nalt semnificativ din punct de vedere statistic.(Figura nr. 1)

    Figura nr. 1 - Valorile medii ale cortizolului 1 n funcie de gradele HTA

    Analiza cortizolului 1 la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic, a fost de 363,8 nmol/l. n legtur cu factorii de risc studiai, nu s-au depistat corelaii semnificative ntre cortizolul 1 i pacienii cu cardiopatie ischemic cronic. Analiza cortizolului 1 la pacienii cu insuficien cardiac congestiv Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la pacienii cu insuficien cardiac congestiv, a fost de 396,85 nmol/l. Se remarc o tendin de scdere, semnificativ statistic, a valorilor medii ale cortizolului recoltat dimineaa, odat cu avansarea n vrst, la pacienii cu ICC.(Figura nr. 2)

    Figura nr. 2 Valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii cu ICC, pe grupe de vrst

    Analiza cortizolului 1 la pacienii cu fibrilaie atrial

  • 10

    Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la pacienii cu fibrilaie atrial, a fost de 316,89 nmol/l. La repartiia pacienilor cu FA pe sexe, femeile au avut valori mai mici ale cortizolului 1 (277,29 nmol/l) comparativ cu brbaii (340 nmol/l).

    9.2.3. ANALIZA CORTIZOLULUI 2 LA PACIENII LOTULUI 2

    Valoarea medie a cortizolului recoltat la ora 20, n rndul cazurilor din lotul 2, a fost de 228,55 nmol/l. Analiza cortizolului 2 la pacienii cu hipertensiune arterial Valoare medie a cortizolului 2 la hipertensivi a fost de 281,42 nmol/l. Analiznd valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii hipertensivi n funcie de gradele HTA, se observ o tendin de cretere a valorii acestuia odat cu creterea gradului HTA, cretere care s-a dovedit a fi semnificativ din punct de vedere statistic.(Figura nr. 3)

    Figura nr. 3 Valorile medii ale cortizolului 2 n funcie de gradele HTA

    Analiza cortizolului 2 la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic Valoare medie a cortizolului 2, la pacienii cu cardiopatie ischemic, a fost de 211,03 nmol/l. Analiza valorilor medii ale cortizolului 2 n funcie de sex sau de factorii de risc asociai la bolnavii cu cardiopatie ischemic cronic nu a relevat rezultate semnificative statistic. Analiza cortizolului 2 la pacienii cu insuficien cardiac congestiv Valoare medie a cortizolului 2, la pacienii diagnosticai cu ICC, a fost de 236,45 nmol/l. Nu s-a obinut un rezultat semnificativ statistic n privina corelrii valorilor medii ale cortizolului 2 cu severitatea insuficienei cardiace. Analiza cortizolului 2 la pacienii cu fibrilaie atrial Valoarea medie a cortizolului 2, la pacienii diagnosticai cu fibrilaie atrial, a fost de 185,42 nmol/l. Valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii cu fibrilaie atrial au sczut odat cu naintarea n vrst a cazurilor. Structurnd pacienii cu FA pe sexe, se observ c femeile au valori mai mici ale cortizolului 2 (152,57 nmol/l) comparativ cu brbaii (204,58 nmol/l).

    9.2.4. ANALIZA DHEA-S LA PACIENII LOTULUI 2

    Pentru DHEA-S s-a calculat o valoare medie, la lotul pacienilor cu boli cardiovasculare, de 49,16 g/dl. Analiza DHEA-S la pacienii cu hipertensiune arterial Valoarea medie a DHEA-S, la pacienii hipertensivi din lotul 2, a fost de 57,27 g/dl. S-a observat o tendin de scdere a valorilor medii ale DHEA-S odat cu naintarea n vrst la pacienii diagnosticai cu HTA. Legat de obiceiul de a fuma, s-au nregistrat diferene semnificative statistic la pacienii cu HTA. La fumtorii hipertensivi, valoarea medie a DHEA-S a fost de 99,4 g/dl, iar la nefumtori, valoarea medie a DHEA-S a fost de 51,41 g/dl. Se observ o tendin de scdere important a valorii medii a DHEA-S odat cu creterea valorilor tensiunii arteriale: cu ct TA este mai mare, cu att valoarea DHEA-S este mai mic.(Figura nr. 4)

  • 11

    Figura nr. 4 - Valorile medii ale DHEA-S n funcie de gradele HTA

    Analiza DHEA-S la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic Valoarea medie a DHEA-S, la pacienii diagnosticai cu cardiopatie ischemic cronic, a fost de 18,78 g/dl. Ca i la hipertensivi, se observ o tendin de scdere a valorilor medii ale DHEA-S odat cu naintarea n vrst la aceti pacieni. Valorile medii ale DHEA-S au fost mai mari la brbaii cu CIC (22,42 g/dl) dect cele depistate la femei (13,31 g/dl), diferena fiind semnificativ statistic. Analiza DHEA-S la pacienii cu insuficien cardiac congestiv Valoare medie a DHEA-S, la cazurile cu ICC, a fost de 16,05 g/dl; au fost depistate valori medii joase ale DHEA-S, cu limite cuprinse ntre 0,61 i 19,5 g/dl. Analiza repartiiei pe sexe a valorilor medii ale DHEA-S, la pacienii cu ICC, a relevat diferene semnificative statistic. Astfel, brbaii au avut valori medii ale DHEA-S cu 40 % mai mari (media 20 g/dl) dect femeile (media 11,22 g/dl). S-a observat o variaie inconstant a valorilor medii ale DHEA-S la pacienii cu ICC n funcie de clasa NYHA a insuficienei cardiace. Analiza DHEA-S la pacienii cu fibrilaie atrial Valoare medie a DHEA-S, la cazurile cu FA, a fost de 61,47 g/dl. Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu fibrilaie atrial au sczut odat cu naintarea n vrst a cazurilor. Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu FA au fost mai mari cu cca 60 % la cazurile de gen feminin (media 100,29 g/dl) dect la cazurile de gen masculin (media 38,83 g/dl).

    9.2.5. ANALIZA TSH LA PACIENII LOTULUI 2 TSH-ul a prezentat o valoare medie, la subiecii din lotul 2, de 2,07 UI/ml. Nu s-a remarcat o legtur semnificativ statistic ntre vrsta pacienilor din cadrul lotului 2 i valorile TSH. Analiza TSH la pacienii cu hipertensiune arterial Valoarea medie a TSH, la pacienii din lotul 2 diagnosticai cu HTA, a fost de 2,39 UI/ml. Corelnd valorile medii ale TSH la hipertensivi pe grupe de vrst, dei acestea au crescut odat cu naintarea n vrst, nu s-au obinut rezultate semnificative statistic. Analiznd valorile medii ale TSH la pacienii hipertensivi n funcie de gradele HTA, se observ c la persoanele cu HTA gradul 3 s-a nregistrat cea mai mare valoare (2,65 UI/ml), iar la cei diagnosticai cu HTA gradul 2, cea mai mic valoare medie a TSH (2,09 UI/ml). Pacienii cu HTA gradul 1 au prezentat valori ale TSH (2,54 UI/ml) apropiate de cele depistate la cei cu HTA gradul 3 (2,65 UI/ml). Diferenele au fost semnificative statistic.(Figura nr. 5)

    Figura nr. 5 - Valorile medii ale TSH n funcie de gradele HTA

  • 12

    Analiza TSH la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic Valoarea medie a TSH, la pacienii cu CIC din lotul 2, a fost de 2,06 UI/ml. ntre valorile medii ale TSH n funcie de sex sau legat de factorii de risc asociai, la pacienii cu CIC, nu au existat diferene semnificative statistic. Analiza TSH la pacienii cu insuficien cardiac congestiv Valoarea medie a TSH, la pacienii cu ICC din lotul 2, a fost de 1,96 UI/ml. Se obsev o scdere, semnificativ statistic, a valorilor medii ale TSH la pacienii cu ICC odat cu creterea severitii ICC: cu ct clasa ICC este mai avansat, cu att valorile medii ale TSH sunt mai mici.(Figura nr. 6)

    Figura nr. 6 Valorile medii ale TSH n funcie de clasele ICC

    Analiza TSH la pacienii cu fibrilaie atrial Valoarea medie a TSH, la pacienii lotului 2 cu FA, a fost de 0,54 UI/ml. La pacienii cu FA, valorile medii ale TSH au fost apropiate, ncadrndu-se spre limita inferioar a intervalului de referin normal. Studierea celor doi factori de risc asociai nu a adus rezultate semnificative statistic n privina aciunii acestora asupra valorilor medii ale TSH la bolnavii cu fibrilaie atrial.

    9.2.6. ANALIZA FT4 LA PACIENII LOTULUI 2

    Valoarea medie al FT4, la pacienii cu boli cardiovasculare, a fost de 16,48 pmol/l. Analiza FT4 la pacienii cu hipertensiune arterial Valoarea medie a FT4, la pacienii diagnosticai cu hipertensiune arterial, a fost de 15,93 pmol/l, cu o uoar cretere odat cu avansarea n vrst. Consumatorii de alcool cu hipertensiune arterial au avut valori medii ale FT4 mai mari, 17,25 pmol/l fa de cei care nu consum alcool, 15,61 pmol/l. Analiznd valorile medii ale FT4 la pacienii hipertensivi n funcie de gradele HTA, s-au nregistrat valori apropiate, fr a se obine rezultate semnificative statistic. Analiza FT4 la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic Valoarea medie a FT4, la pacienii diagnosticai cu cardiopatie ischemic cronic, a fost de 15,98 pmol/l. Nici analiza valorilor medii ale FT4 pe sexe, la bolnavii cu cardiopatie ischemic cronic, nu a relevat rezultate semnificative statistic, iar factorii de risc studiai nu au avut o influen semnificativ statistic asupra FT4 la pacienii cu CIC. Analiza FT4 la pacienii cu insuficien cardiac congestiv Valoarea medie a FT4, la pacienii cu ICC, a fost de 15,85 pmol/l. Studiul repartiiei pe sexe a valorilor medii ale FT4 la pacienii cu ICC a relevat diferene semnificative statistic: brbaii au avut valori medii ale FT4 mai mari (media 17 pmol/l) dect femeile (media 14,44 pmol/l). Se obsev o cretere, semnificativ statistic, a valorilor medii ale FT4 la pacienii cu ICC odat cu creterea severitii ICC: cu ct clasa ICC este mai avansat, cu att valorile medii ale FT4 sunt mai mari.(Figura nr. 7)

  • 13

    Figura nr. 7 Valorile medii ale DHEA-S n funcie de clasele ICC

    Analiza FT4 la pacienii cu fibrilaie atrial Valoarea medie a FT4, la pacienii cu FA din lotul 2, a fost de 20,63 pmol/l. Se obsev c valorile medii ale FT4 la vrstnicii diagnosticai cu fibrilaie atrial se ncadreaz ctre limita superioar a normalului, neexistnd o diferen semnificativ statistic ntre valorile FT4 pe grupe de vrst.

    9.3. COMPARAREA LOTURILOR

    9.3.1. ANALIZA COMPARATIV A ACTH LA PACIENII LOTULUI 1 I 2 Pentru ACTH au fost identificate valori medii apropiate pentru cele dou loturi analizate. Comparativ cu valorile normale ale ACTH (sub 46 pg/ml), se observ o situare a valorilor medii ctre limita inferioar a intervalului de referin normal la ambele loturi.(Tabelul nr. 1)

    ACTH N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOTUL 1 66 17,55 15,48 - 19,61 8,39 4 35 0,423

    LOTUL 2 69 18,74 16,61 - 20,87 8,86 4 38

    Tabelul nr. 1 - Valorile medii ale ACTH la cele dou loturi

    La analiza difereniat a persoanele diagnosticate cu HTA i la cele normotensive au fost observate valori medii mai mari pentru prima categorie.(Tabelul nr. 2)

    ACTH N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 2 - HTA 41 20,24 17,50 - 22,99 8,69 4 38 0,114

    LOTUL 1 66 17,55 15,48 - 19,61 8,39 4 35

    Tabelul nr. 2 - Valorile medii ale ACTH la pacienii cu HTA i la cei din lotul 1 Valori medii mai mari ale ACTH, la pacienii cu diagnosticai cu HTA, se nregistreaz la toate grupele de vrst, n special la grupa de vrst 75-84 ani.(Figura nr. 8)

    Figura nr. 8 - Valorile medii ale ACTH la pacienii cu HTA i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

  • 14

    Prin comparaie cu lotul 1, indiferent de gradul hipertensiunii arteriale, pacienii cu HTA din lotul 2 au avut valori medii ale ACTH mai mari.(Figura nr. 9)

    Figura nr. 9 Valorile medii ale ACTH la hipertensivi (grade) i la subiecii lotului 1

    Valoarea medie a ACTH la cazurile cu CIC a fost apropiat de cea nregistrat la pacienii lotului 1.(Tabelul nr. 3)

    ACTH N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 17,55 15,48 - 19,61 8,39 4 35 0,381

    LOT 2 -CIC 40 16,08 13,44 - 18,71 8,25 4 31

    Tabelul nr. 3 - Valorile medii ale ACTH la pacienii cu CIC i la cei din lotul 1 Se observ c valorile medii ale ACTH, la pacienii cu CIC, au fost mai mici la grupele de vrst 65-74 ani i la cei cu vrste de peste 84 ani, comparativ cu persoanele lotului 1 de aceeai vrst.(Figura nr. 10)

    Figura nr. 10 Valorile medii ale ACTH la pacienii cu CIC i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    Dei valoarea medie a ACTH a fost mai mic la lotul 1 comparativ cu cea a pacienilor cu ICC din lotul 2, nu s-a nregistrat o diferen semnificativ statistic.(Tabelul nr. 4)

    ACTH N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 17,55 15,48 - 19,61 8,39 4 35 0,125

    LOT 2 - ICC 20 20,09 16,79 - 25,01 8,78 5 38

    Tabelul nr. 4 - Valorile medii ale ACTH la pacienii cu ICC i la cei din lotul 1 Cea mai mare valoare medie a ACTH s-a determinat la pacienii cu ICC cu vrsta cuprins ntre 65 i 74 de ani, iar cea mai mic valoare medie a ACTH s-a obinut la subiecii din lotul martor cu vrsta cuprins ntre 75-84 ani.(Figura nr. 11)

  • 15

    Figura nr. 11 Valorile medii ale ACTH la pacienii cu ICC i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    Valoare medie a ACTH la cazurile cu FA a fost aproape egal cu cea nregistrat la persoanele din lotul 1.(Tabelul nr. 5)

    ACTH N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 17,55 15,48 - 19,61 8,39 4 35 0,935

    LOT 2 - FA 19 17,37 13,39 - 21,34 8,25 5 30

    Tabelul nr. 5 - Valorile medii ale ACTH la pacienii cu FA i la cei din lotul 1 Pe grupe de vrst, cea mai mare valoare medie a ACTH s-a nregistrat la pacienii lotului 2 cu FA care au avut vrsta cuprins ntre 65 i 74 de ani, iar cea mai mic valoare la pacienii cu FA de peste 84 de ani.(Figura nr. 12)

    Figura nr.12 Valorile medii ale ACTH la pacienii cu FA i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    9.3.2. ANALIZA COMPARATIV A CORTIZOLULUI 1 LA PACIENII LOTULUI 1 I 2 Valoarea medie a cortizolului recoltat la ora 8 a.m., n rndul cazurilor din lotul 1, a fost de 336,92 nmol/l, iar pentru pacienii inclui n lotul 2 s-a nregistrat o valoare mai mare, 392,93 nmol/l, diferena dintre cele dou valori fiind semnificativ statistic.(Tabelul nr. 6)

    CORTIZOL 1 N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 1 66 336,92 306,47 - 367,38 123,89 172 537 0,009

    LOT 2 69 392,93 363,66 - 422,19 121,82 172 536

    Tabelul nr. 6 - Valorile medii ale cortizolului 1 la cele dou loturi Comparnd valorile cortizolului 1 de la lotul subiecilor sntoi cu cele obinute la pacienii lotului 2 diagnosticai cu HTA, au fost observate valori medii mai mari pentru hipertensivi fa de valoarea medie a cortizolului recoltat dimineaa la lotul martor.(Tabelul nr. 7)

    CORTIZOL 1 N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 1 66 336,92 306,47 - 367,38 123,89 172 537

  • 16

    Se observ c, la toate grupele de vrst, valorile medii ale cortizolului 1 sunt mai mari la hipertensivi, situndu-se n jurul valorii de 480 nmol/l, fa de subiecii lotului 1 ale cror valori au fost situate n jur de 340 nmol/l.(Figura nr. 13)

    Figura nr. 13 - Valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii cu HTA i cei din lotul 1

    Pacienii cu HTA din lotul 2, indiferent de gradul hipertensiunii arteriale, au avut valori medii ale cortizolului 1 mai mari dect cea nregistrat la lotul martor. Cu ct severitatea HTA a fost mai mare, valoarea medie a cortizolului 1 a fost mai mare.(Figura nr. 14)

    Figura nr. 14 Valorile medii ale cortizolului 1 la hipertensivi (grade) i la subiecii lotului 1

    Valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii cu CIC au fost puin mai mari dect la lotul vrstnicilor sntoi. (Tabelul nr. 8)

    CORTIZOL 1 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOT 1 66 336,92 306,47 - 367,38 123,89 172 537 0,282

    LOT 2 - CIC 40 363,8 324,12 - 403,48 124,08 177 533

    Tabelul nr. 8 - Valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii cu CIC i la cei din lotul 1 Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la pacienii cu insuficien cardiac congestiv, a fost mai mare dect valoarea determinat la subiecii lotului 1.(Tabelul nr. 9)

    CORTIZOL 1 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 336,92 306,47 - 367,38 123,89 172 537 0,067

    LOT 2 - ICC 20 396,85 333,72 - 459,98 134,89 178 536

    Tabelul nr. 9 - Valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii cu ICC i la cei din lotul 1

    Structurnd cele dou loturi pe grupe de vrst, se observ c valorile medii ale cortizolului 1 sunt mai mari la pacienii cu ICC, indiferent de vrsta pacienilor. La pacienii diagnosticai cu ICC, valorile medii ale cortizolului 1 au tendina s scad odat cu naintarea n vrst cu peste 100 nmol/l, iar la subiecii lotului 1 valorile se menin n jurul a 330 nmol/l.(Figura nr. 15)

  • 17

    Figura nr. 15 Valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii cu ICC i cei din lotul 1

    Analiznd valoarea medie a cortizolului 1 n funcie de clasele NYHA ale ICC, se observ c toi pacienii cu ICC, indiferent de clas, au avut valori mai mari dect cea determinat la lotul martor. (Figura nr. 16)

    Figura nr. 16 Valorile medii ale cortizolului 1 la cazurile cu ICC i la subiecii lotului 1

    Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la pacienii cu fibrilaie atrial, a fost puin mai mic dect cea nregistrat la lotul martor.(Tabelul nr. 10)

    CORTIZOL 1 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 336,92 306,47 - 367,38 123,89 172 537 NS

    LOT 2 - FA 19 316,89 257,28 - 376,51 123,69 172 501

    Tabelul nr. 10 - Valorile medii ale cortizolului 1 la pacienii cu FA i la cei din lotul 1

    9.3.3. ANALIZA COMPARATIV A CORTIZOLULUI 2 LA PACIENII LOTULUI 1 I 2 Pentru pacienii lotului 2, valoarea medie a cortizolului recoltat la ora 20 a fost mai mare dect cea nregistrat la lotul martor. (Tabelul nr. 11)

    CORTIZOL 2 N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 1 66 205,58 186,27 - 224,88 78,54 67 327 0,084

    LOT 2 69 228,55 210,58 - 246,52 74,79 73 326

    Tabelul nr. 11 - Valorile medii ale cortizolului 2 la cele dou loturi

    Au fost observate valori medii mai mari pentru hipertensivi fa de valoarea medie a cortizolului recoltat seara la lotul martor.(Tabelul nr. 12)

    CORTIZOL 2 N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 1 66 205,58 186,27 - 224,88 78,54 67 327 < 0,001

    LOT 2 - HTA 41 281,42 270,76 - 292,07 33,74 194 326

    Tabelul nr. 12 - Valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii cu HTA i la cei din lotul 1

  • 18

    Pe grupe de vrst, valorile medii ale cortizolului 2 au fost cu cca 70 nmol/l mai mari la hipertensivi comparativ cu subiecii lotului martor.(Figura nr. 17)

    Figura nr. 17 - Valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii cu HTA i cei din lotul 1

    Cazurile cu HTA din lotul 2, indiferent de gradul hipertensiunii arteriale, au avut valori medii ale cortizolului 2 mai mari dect cea nregistrat la lotul martor. Cu ct severitatea HTA a fost mai mare, valoarea medie a cortizolului 2 a fost mai nalt.(Figura nr. 18)

    Figura nr. 18 Valorile medii ale cortizolului 2 la hipertensivi (grade) i la subiecii lotului 1

    Valoare medie a cortizolului 2 la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic a fost puin mai mare dect cea nregistrat la lotul martor. (Tabelul nr. 13)

    CORTIZOL 2 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOT 1 66 205,58 186,27 - 224,88 78,54 67 327 NS

    LOT 2 - CIC 40 211,03 186,79 - 235,26 75,78 87 326

    Tabelul nr. 13 - Valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii cu CIC i la cei din lotul 1 Valoare medie a cortizolului 2 la pacienii diagnosticai cu ICC a fost mai mare cu cca 30 nmol/l dect cea determinat la lotul 1.(Tabelul nr. 14)

    CORTIZOL 2 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 205,58 186,27 - 224,88 78,54 67 327 0,132

    LOT 2 - ICC 20 236,45 197,86 - 275,04 82,45 87 325

    Tabelul nr. 14 - Valorile medii ale cortizolului 1la pacienii cu ICC i la cei din lotul 1

    Structurnd cele dou loturi pe grupe de vrst, se observ c valorile medii ale cortizolului 2 sunt mai mari la pacienii cu ICC cu vrste cuprinse ntre 75 i 84 de ani, precum i la cei cu vrsta de peste 84 de ani, fa de valorile obinute la aceleai categorii de vrst la lotul martor.(Figura nr. 19)

  • 19

    Figura nr. 19 Valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii cu ICC i cei din lotul 1

    Pacienii lotului 2 diagnosticai cu ICC clas II i III au avut valori medii ale cortizolului 2 mai mari dect cea nregistrat la lotul martor, iar cei cu ICC clas IV au avut o valoare mai mic comparativ cu cea obinut la lotul 1.(Figura nr. 20)

    Figura nr. 20 Valorile medii ale cortizolului 2 la cazurile cu ICC i la subiecii lotului 1

    Pacienii diagnosticai cu fibrilaie atrial au avut o valoare medie a cortizolului 2 mai mic cu cca 20 nmol/l comparativ cu valoarea medie a lotului martor.(Tabelul nr. 15)

    CORTIZOL 2 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 205,58 186,27 - 224,88 78,54 67 327 NS

    LOT 2 - FA 19 185,42 148,43 - 222,42 76,76 73 326

    Tabelul nr. 15 - Valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii cu FA i la cei din lotul 1

    9.3.4. ANALIZA COMPARATIV A CORTIZOLULUI 1 I 2 LA AMBELE LOTURI Se observ c, la subiecii lotului martor, pentru toate grupele de vrst, valorile medii ale cortizolului 2 au fost mai mici cu cca 130 nmol/l dect cele nregistrate matinal.(Figura nr. 21)

    Figura nr. 21 - Dinamica valorilor cortizolului la subiecii din lotul 1

    Ca i n cazul lotului martor, se observ c pacienii cu boli cardiovasculare, pentru toate grupele de vrst, au valori medii ale cortizolului de sear mai mici cu peste 150 nmol/l dect cele nregistrate matinal.(Figura nr. 22)

  • 20

    Figura nr. 22 - Dinamica valorilor cortizolului la subiecii din lotul 2

    Pacienii cu boli cardiovasculare au avut o scdere mai accentuat a valorilor cortizolului recoltat vesperal fa de cel recoltat matinal (de peste 150 nmol/l), comparativ cu scderea nregistrat la lotul martor (de cca 130 nmol/l).(Figura nr. 23)

    Figura nr. 23 - Valorile cortizolului recoltat la ora 8 i la ora 20 la cele dou loturi

    9.3.5. ANALIZA COMPARATIV A DHEA-S LA PACIENII LOTULUI 1 I 2

    Analiza DHEA-S la cazurile incluse n lotul 1 a indicat o valoare medie a acestuia de 98,18 g/dl, iar la lotul pacienilor cu boli cardiovasculare s-a calculat o valoare medie a DHEA-S cu 50% mai mic, de 49,16 g/dl.(Tabelul nr. 16)

    DHEA-S N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOTUL 1 66 98,18 86,59 - 109,77 47,13 11 223 < 0,001

    LOTUL 2 69 49,16 36,81 - 61,51 51,41 7 211

    Tabelul nr. 16 - Valorile medii ale DHEA-S la cele dou loturi La pacienii diagnosticai cu HTA din lotul 2 valoarea medie a DHEA-S a fost mai mic cu cca 40% dect cea determinat la subiecii lotului martor. (Tabelul nr. 17)

    DHEA-S N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 1 66 98,18 86,59 - 109,77 47,13 11 223

  • 21

    Figura nr. 24 - Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu HTA i cei din lotul 1

    Indiferent de gradul hipertensiunii arteriale, valorile medii ale DHEA-S au fost mai mici dect la cazurile lotului martor.(Figura nr. 25)

    Figura nr. 25 Valorile medii ale DHEA-S la hipertensivi (grade) i la subiecii lotului 1

    Comparativ cu lotul martor, valoarea medie a DHEA-S la pacienii diagnosticai cu CIC din lotul 2 a fost mult mai mic. Aceast scdere cu cca 80% a valorilor medii ale DHEA-S la pacienii cu CIC a fost nalt semnificativ din punct de vedere statistic.(Tabelul nr. 18)

    DHEA-S N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 98,18 86,59 - 109,77 47,13 11 223 < 0,001

    LOT 2 -CIC 40 18,78 16,19 - 21,36 8,09 7 41

    Tabelul nr. 18 - Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu CIC i la cei din lotul 1 Reprezentarea grafic a valorilor medii ale DHEA-S la cele dou loturi studiate arat c valorile DHEA-S la lotul martor scad odat cu avansarea n vrst de la 116,1 la 86,84 g/dl, iar la pacienii cu CIC, valorile DHEA-S, mult mai mici, scad de la 21,86 la 16,75 g/dl.(Figura nr. 26)

    Figura nr. 26 Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu CIC i cei din lotul 1

    Valoarea medie a DHEA-S la pacienii diagnosticai cu insuficien cardiac din lotul 2 a fost mult mai mic dect cea nregistrat la lotul martor. Ca i n cazul CIC, scderea valorilor medii ale DHEA-S cu aproximativ 80% la pacienii cu ICC fa de valorile obinute la lotul martor, a fost nalt semnificativ statistic.(Tabelul nr. 19)

  • 22

    DHEA-S N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 98,18 86,59 - 109,77 47,13 11 223 < 0,001

    LOT 2 - ICC 20 16,05 12,79 - 19,30 6,95 7 33

    Tabelul nr. 19 - Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu ICC i la cei din lotul 1 La toate grupele de vrst, valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu ICC din lotul 2 sunt mult mai mici dect cele obinute la vrstnicii sntoi.(Figura nr. 27)

    Figura nr. 27 Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu ICC i cei din lotul 1

    Se observ o scdere dramatic a valorilor medii ale DHEA-S fa de lotul martor la toi pacienii cu insuficien cardiac, indiferent de clasa NYHA a ICC.(Figura nr. 28)

    Figura nr. 28 Valorile medii ale DHEA-S la cazurile cu ICC (clase NYHA) i la subiecii lotului 1 Fa de valoarea medie a DHEA-S determinat la lotul martor la pacienii lotului 2 cu fibrilaie atrial a fost depistat o valoare medie mai mic cu cca 40%. (Tabelul nr. 20)

    DHEA-S N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 98,18 86,59 - 109,77 47,13 11 223 0,005

    LOT 2 - FA 19 61,47 34,58 - 88,37 55,79 10 193

    Tabelul nr. 20 - Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu FA i la cei din lotul 1 Valorile medii mai mici ale DHEA-S, la cazurile cu FA, au sczut odat cu creterea vrstei subiecilor de la 90,67 la aproape jumtate - 45,25 g/dl, scdere care a fost prezent i la lotul martor, dar n limite mai mici, de la 116,1 la 86,84 g/dl.(Figura nr. 29)

    Figura nr. 29 Valorile medii ale DHEA-S la pacienii cu FA i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

  • 23

    9.3.6. ANALIZA COMPARATIV A TSH LA PACIENII LOTULUI 1 I 2 Valoarea medie a TSH la subiecii lotului 1 a fost de 1,24 UI/ml, iar pentru pacienii lotului 2 s-a nregistrat o valoare medie a TSH cu cca 60 % mai mare - 2,07 UI/ml.(Tabelul nr. 21)

    TSH N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 1 66 1,24 1,02 - 1,46 0,89 0,4 4,1 < 0,001

    LOT2 69 2,07 1,79 - 2,35 1,16 0,3 4,1

    Tabelul nr. 21 - Valorile medii ale TSH la cele dou loturi La pacienii diagnosticai cu HTA din lotul 2 valoarea medie a TSH a fost aproape dubl fa de cea determinat la subiecii lotului martor.(Tabelul nr. 22)

    TSH N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOT 1 66 1,24 1,02 - 1,46 0,89 0,4 4,1 < 0,001

    LOT 2 - HTA 41 2,39 2,07 - 2,72 1,03 0,4 4

    Tabelul nr. 22 - Valorile medii ale TSH la pacienii cu HTA i la cei din lotul 1 n figur se observ c valorile medii ale TSH s-au meninut ntre 1,10 i 1,47 UI/ml, aceste valori scznd odat cu creterea vrstei subiecilor, n timp ce, la pacienii cu HTA valorile au crescut odat cu avansarea n vrst, situndu-se ntre 2,26 i 2,58 UI/ml.(Figura nr. 30)

    Figura nr. 30 Valorile medii ale TSH la pacienii cu HTA i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    Indiferent de gradul hipertensiunii arteriale, valorile medii ale TSH au fost mai mari dect la cazurile lotului 1.(Figura nr. 31)

    Figura nr. 31 Valorile medii ale TSH la subiecii lotului 1 i la hipertensivi, pe gradele HTA

    Comparativ cu lotul martor, valoarea medie a TSH la pacienii diagnosticai cu CIC din lotul 2 a fost mai mare. (Tabelul nr. 23)

    TSH N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 1,24 1,02 - 1,46 0,89 0,4 4,1 < 0,001

    LOT 2 - CIC 40 2,06 1,69 - 2,43 1,14 0,4 4,1

    Tabelul nr. 23 - Valorile medii ale TSH la pacienii cu CIC i la cei din lotul 1

  • 24

    Valorile TSH la lotul martor au sczut odat cu avansarea n vrst de la 1,47 la 1,10 UI/ml, iar la pacienii cu CIC, valorile TSH se situeaz n jurul a 2 UI/ml.(Figura nr. 32)

    Figura nr. 32 Valorile medii ale TSH la pacienii cu CIC i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    Valoarea medie a TSH la pacienii diagnosticai cu insuficien cardiac din lotul 2 a fost de 1,96 UI/ml, mai mare dect cea nregistrat la lotul martor.(Tabelul nr. 24)

    TSH N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 1,24 1,02 - 1,46 0,89 0,4 4,1 0,003

    LOT 2 - ICC 20 1,96 1,47 - 2,45 1,04 0,4 3,6

    Tabelul nr. 24 - Valorile medii ale TSH la pacienii cu ICC i la cei din lotul 1 La pacienii cu ICC valorile TSH scad de la 2,03 la 1,93 UI/ml, n timp ce, la lotul martor, valorile medii ale TSH scad de la 1,47 la 1,10 UI/ml.(Figura nr. 33)

    Figura nr. 33 Valorile medii ale TSH la pacienii cu ICC i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    Se observ o scdere a valorilor medii ale TSH la pacienii cu ICC odat cu creterea severitii ICC. Diferenele dintre medii au fost nalt semnificative statistic.(Figura nr. 34)

    Figura nr. 34 Valorile medii ale TSH la pacienii cu ICC i cei din lotul 1

    Fa de valoarea medie a TSH determinat la lotul martor, la pacienii lotului 2 cu FA a fost depistat o valoare cu cca 50% mai mic.(Tabelul nr. 25)

    TSH N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 1,24 1,02 - 1,46 0,89 0,4 4,1 0,001

    LOT 2 - FA 19 0,54 0,46 - 0,63 0,17 0,3 0,9

    Tabelul nr. 25 - Valorile medii ale ACTH la pacienii cu FA i la cei din lotul 1

  • 25

    Valorile medii mai mici ale TSH, la cazurile cu FA, s-au situat n jurul valorii de 0,5 UI/ml, comparativ cu lotul martor care a avut valori medii ale TSH aproape duble.(Figura nr. 35)

    Figura nr. 35 Valorile medii ale TSH la pacienii cu FA i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    9.3.7. ANALIZA COMPARATIV A FT4 LA PACIENII LOTULUI 1 I 2

    Pentru FT4 a fost identificat o valoare medie, n cadrul cazurilor din lotul 1 aproape egal cu cea nregistrat la pacienii cu boli cardiovasculare.(Tabelul nr. 26)

    FT4 N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOTUL 1 66 16,65 15,91 - 17,38 2,99 12 22 0,755

    LOTUL 2 69 16,48 15,71 - 17,25 3,22 12 22

    Tabelul nr. 26 - Valorile medii ale FT4 la cele dou loturi

    Valoarea medie a FT4 la pacienii diagnosticai cu hipertensiune arterial a fost apropiat de cea determinat la subiecii lotului 1.(Tabelul nr. 27)

    FT4 N Media IC95% DS Minim Maxim p

    LOTUL 1 66 16,65 15,91 - 17,38 2,99 12 22 0,218

    LOT 2 - HTA 41 15,93 15,05 - 16,80 2,78 12 22

    Tabelul nr. 27 - Valorile medii ale FT4 la pacienii cu HTA i la cei din lotul 1

    Diferena dintre valorile medii ale FT4 la hipertensivi, n funcie de gradele HTA, fa de valorile nregistrate la normotensivi, nu a fost semnificativ statistic.(Figura nr. 36)

    Figura nr. 36 Valorile medii ale FT4 la hipertensivi (grade) i la subiecii lotului 1

    Valoarea medie a FT4, la pacienii diagnosticai cu cardiopatie ischemic cronic, a fost puin mai mic dect cea obinut la lotul 1.(Tabelul nr. 28)

    FT4 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 16,65 15,91 - 17,38 2,99 12 22 0,285

    LOT 2 -CIC 40 15,98 14,92- 17,03 3,30 12 22

    Tabelul nr. 28 - Valorile medii ale FT4 la pacienii cu CIC i la cei din lotul 1

  • 26

    Valoarea medie a FT4 la pacienii diagnosticai cu insuficien cardiac, a fost apropiat de cea determinat la lotul martor.(Tabelul nr. 29)

    FT4 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 16,65 15,91 - 17,38 2,99 12 22 0,309

    LOT 2 - ICC 20 15,85 14,35 - 17,36 3,22 12 22

    Tabelul nr. 29 - Valorile medii ale FT4 la pacienii cu ICC i la cei din lotul 1 Se observ c exist o uoar cretere a valorilor medii ale FT4 la pacienii cu ICC, odat cu accentuarea severitii insuficienei cardiace.(Figura nr. 37)

    Figura nr. 37 Valorile medii ale FT4 la cazurile cu ICC (clase NYHA) i la subiecii lotului 1

    Valoarea medie a FT4 la pacienii cu fibrilaie atrial din lotul 2 a fost mai mare cu cca 20 % dect cea nregistrat la lotul martor.(Tabelul nr. 30)

    FT4 N Media IC95% DS Minim Maxim P

    LOTUL 1 66 16,65 15,91 - 17,38 2,99 12 22 < 0,001

    LOT 2 - FA 19 20,63 20,03- 21,24 1,26 19 22

    Tabelul nr. 30 - Valorile medii ale FT4la pacienii cu FA i la cei din lotul 1 Se observ c, la toate grupele de vrst, valorile medii ale FT4 sunt mai mari la persoanele diagnosticate cu FA, situndu-se n jurul valorii de 20 pmol/l, fa de subiecii lotului 1 ale cror valori au fost situate n jur de 16 pmol/l.(Figura nr. 38)

    Figura nr. 38 Valorile medii ale FT4 la pacienii cu FA i cei din lotul 1, pe grupe de vrst

    CAPITOLUL 10. DISCUIA I INTERPRETAREA REZULTATELOR

    Deoarece mbtrnirea populaiei reprezint un o problem real este esenial monitorizarea morbiditii i mortalitii vrstnicilor, precum i creterea calitii vieii acestei categorii fragile. mbtrnirea este caracterizat printr-un declin al rezervei funcionale a corpului, ceea ce conduce la incapacitatea de a restabili echilibrul dup stresurile mediului nconjurtor. Aceast incapacitate de reglare homeostatic, legat de vrst, este evident pe multe axe endocrine i poate deveni clinic evident doar n timpul unui stres acut sau n timpul unui stres semnificativ pe termen

  • 27

    lung. Ca i stres semnificativ pe termen lung, am introdus n studiu bolile cardiovasculare n legtur cu care am precizat particularitile dinamicii hormonale pe axele tireotrop i corticotrop i am corelat parametrii hormonali cu factorii de risc cardiovasculari la pacienii geriatrici. n acest studiu am analizat dou loturi de pacieni, n vederea observrii dinamicii hormonale pe axele tireotrop i corticotrop la pacienii vrstnici: un lot martor (lotul 1) format din 66 de vrstnici sntoi i lotul de studiu (lotul 2) format din 69 de pacieni vrstnici diagnosticai cu diverse boli cardiovasculare. Ambele loturi au cuprins persoane compatibile ca vrst cronologic, sex, mediu de provenien, obiceiuri (fumat, consum de alcool). Prevalena fumatului i a consumului de alcool a fost sczut la ambele loturi. Valoarea medie a indicelui de mas corporal (IMC) a fost apropiat la ambele loturi: 23,73 kg/m2 la lotul 1, respectiv 24,55 kg/m2 la lotul 2. Dintre factorii de risc studiai, doar consumul de alcool a avut o posibil influen asupra IMC la subiecii lotului 1. Valorile medii ale parametrilor biochimici i hematologici s-au ncadrat, n general, n limitele normale ale vrstei la ambele loturi, mai puin cteva valori ale fraciunilor lipidice sau ale glicemiei. Am ales pentru studiu, pentru realizarea lotului 2, cele mai frecvente boli cardiovasculare ntlnite n clinica medical, iar acestea au fost, n ordinea frecvenei cazurilor: hipertensiunea arterial (41 pacieni - 59%), cardiopatia ischemic (40 pacieni - 58%), insuficiena cardiac (20 pacieni - 29%) i fibrilaia atrial (19 pacieni - 28%). Pacienii cu hipertensiune arterial (HTA) au fost mprii n funcie de gradele HTA: n gradul 1 au fost ncadrai 13 bolnavi, n gradul 2 16 pacieni, iar HTA gradul 3 au prezentat 12 vrstnici. Din cei 20 de bolnavi cu insuficiena cardiac (ICC), 50% au fost diagnosticai cu ICC clas II NYHA, 30% cu ICC clas III NYHA i 20% cu ICC clas IV NYHA. Nu au fost diagnosticai pacieni vrstnici cu ICC clas I NYHA. Determinrile serice ale hormonilor studiai n aceast lucrare s-au situate n limitele normale ale vrstei, existnd o variabilitate intra- i interindividual apropiat de distribuia normal a valorilor acestor hormoni, iar, uneori, intervalele de referin au fost mai strnse sau mai largi. Pentru ACTH a fost identificat o valoare medie, n cadrul cazurilor din lotul 1, de 17,55 pg/ml, iar pentru pacienii lotului 2 s-a nregistrat o valoare medie a ACTH de 18,74 pg/ml. Comparativ cu valorile normale ale ACTH (sub 46 pg/ml), se observ o situare a valorilor medii ctre limita inferioar la ambele loturi. La pacienii diagnosticai cu HTA au fost observate valori medii mai mari ale ACTH (20,24 pg/ml), fa de persoanele normotensive ale lotului 1 (17,55 pg/ml). Valoarea medie a ACTH a sczut odat cu creterea severitii HTA,. Nu au existat diferene semnificative statistic ntre valorile medii ale ACTH la pacienii diagnosticai cu CIC (16,08 pg/ml) i fibrilaie atrial (17,37 pg/ml), fa de subiecii lotului 1. Pacienii diagnosticai cu ICC au avut valori medii ale ACTH mai mari dect cele nregistrate la lotul 1, la toate grupele de vrst, fr a se nregistra o diferen semnificativ statistic. Studiile de specialitate nu au relevat diferene semnificative ntre nivelul ACTH la vrstnici fa de cele nregistrate la tineri. La pacienii inclui n lotul 2 s-a nregistrat o valoare medie a cortizolului recoltat dimineaa (cortizol 1) mai mare (392,93 nmol/l) dect cea a lotului 1 (336,92 nmol/l). S-a observat o tendin de scdere, a valorilor cortizolului recoltat dimineaa la pacienii lotului 2, odat cu naintarea n vrst. n lotul 1, valoarea medie a cortizolului 1 a fost mai mare la femei (396,38 nmol/l) dect la brbai (298,27 nmol/l) cu aproximativ 100 nmol/l, iar consumatorii de alcool au avut valori medii ale cortizolului 1 mult mai mari, 502,54 nmol/l fa de cei care nu consum alcool, 296,3 nmol/l. Pacienii cu HTA din lotul 2, indiferent de gradul hipertensiunii arteriale, au avut valori medii ale cortizolului 1 mai mari (483,73 nmol/l) dect cea nregistrat la lotul martor: cu ct severitatea HTA a fost mai mare, valoarea medie a cortizolului 1 a fost mai mare. Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic, a fost de 363,8 nmol/l, mai mare dect cea nregistrat la lotul martor.

  • 28

    La pacienii cu ICC, indiferent de clasa NYHA a insuficienei cardiace, valoarea medie a cortizolului 1 a fost cu circa 60 nmol/l mai mare fa de cea obinut la lotul martor, dar diferena nu a fost semnificativ statistic. Valoarea medie a cortizolului 1, nregistrat la pacienii cu fibrilaie atrial (316,89 nmol/l) a fost puin mai mic dect cea nregistrat la lotul martor, fr semnificaie statistic. La repartiia pacienilor cu FA pe sexe, se observ c femeile au valori mai mici ale cortizolului 1 (277,29 nmol/l) comparativ cu brbaii (340 nmol/l). Dei valorile medii ale cortizolului recoltat seara (cortizol 2) au fost mai mari la cazurile cu boli cardiovasculare (228,55 nmol/l), fa de valorile obinute la lotul martor (205,58 nmol/l), diferena nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic. Ca i la cortizolul 1, valoarea medie a cortizolului 2, la subiecii lotului 1, a fost mai mare la femei (238,81 nmol/l) dect la brbai (183,97 nmol/l), cu semnificaie statistic nalt, iar consumatorii de alcool au avut valori medii ale cortizolului 2 mai mari, 303,23 nmol/l fa de cei care nu consum alcool, 181,62 nmol/l. Diferene nalt semnificative statistic au fost observate la compararea valorii medii a cortizolului 2 la hipertensivi (281,42 nmol/l) fa de valoarea medie a cortizolului recoltat seara la lotul martor. Valoarea medie a cortizolului 2 a crescut odat cu creterea severitii HTA, diferena fiind nalt semnificativ statistic. Valoare medie a cortizolului 2 la pacienii cu cardiopatie ischemic cronic (211,03 nmol/l) a fost puin mai mare dect cea nregistrat la lotul martor, fr semnificaie statistic. Dei valoarea medie a cortizolului 2 a fost cu cca 30 nmol/l mai mare la pacienii cu ICC fa de cea obinut la lotul martor, diferena nu a fost semnificativ statistic. Pacienii diagnosticai cu fibrilaie atrial au avut o valoare medie a cortizolului 2 de 185,42 nmol/l, mai mic cu cca 20 nmol/l comparativ cu valoarea medie a lotului martor. Valorile medii ale cortizolului 2 la pacienii cu fibrilaie atrial au sczut odat cu naintarea n vrst a cazurilor. Nu am observat diferene semnificative ale scderii nivelului cortizolului vesperal fa de cel matinal legat de o anumit afeciune cardiovascular. Scderea medie a fost pentru toate cele patru afeciuni studiate de aproximativ 40%. Au existat ns diferene privind rata scderii cortizolului recoltat la ora 20, comparativ cu cel recoltat la ora 8, n funcie de grupa de vrst, la subiecii cu HTA, CIC, FA, dar nu i la pacienii cu ICC, la care scderea procentual a cortizolului vesperal a fost similar la toate cele trei grupe de vrst. n literatura de specialitate s-au nregistrat valori normale ale cortizolului la vrstnici, dar cu scderea amplitudinii variaiilor diurne ale acestuia (27), dar i valori uor crescute (28, 29) mai ales la brbaii cu boli cardiovasculare (30), precum i o rezisten la supresia cortizolului (31, 32), prezent i la consumatorii de alcool (33). La pacienii lotului 2, diagnosticai cu boli cardiovasculare, s-a nregistrat o scdere la jumtate a valorilor medii ale DHEA-S (49,16 g/dl) fa de valoarea lotului martor (98,18 g/dl), scdere care a fost nalt semnificativ din punct de vedere statistic. n cadrul lotului martor, se observ o tendin de scdere a valorilor medii ale DHEA-S odat cu naintarea n vrst. Nu s-a remarcat o diferen semnificativ statistic ntre valorile medii ale DHEA-S n funcie de sex, dei, la femei (90,31 g/dl) valoarea medie a DHEA-S a fost mai mic dect la brbai (103,3 g/dl). n ceea ce privete consumul de alcool au fost nregistrate diferene nalt semnificative statistic : consumatorii de alcool au avut valori medii ale DHEA-S cu peste 50% mai mici (39,38 g/dl) dect cei care nu consumau alcool (112,6 g/dl). Pacienii diagnosticai cu HTA din lotul 2 au avut o valoare medie a DHEA-S mai mic cu cca 40% (57,27 g/dl), fa de cea determinat la subiecii lotului martor, indiferent de gradul hipertensiunii arteriale. Se observ o tendin de scdere a valorilor medii ale DHEA-S odat cu naintarea n vrst la pacienii diagnosticai cu HTA, precum i o tendin de scdere important a valorii medii a DHEA-S odat cu creterea valorilor tensiunii arteriale. O scdere cu cca 80% a valorilor medii ale DHEA-S (nalt semnificativ din punct de vedere statistic) s-a nregistrat i la pacienii diagnosticai cu CIC (18,78 g/dl) comparativ cu lotul martor. Ca i la hipertensivi, se observ o tendin de scdere a valorilor medii ale DHEA-S odat cu naintarea n vrst la pacienii diagnosticai cu cardiopatie ischemic cronic.

  • 29

    S-a observat o scdere important a valorilor medii ale DHEA-S fa de lotul martor i la pacienii cu insuficien cardiac (16,05 g/dl), indiferent de clasa NYHA a ICC (cu aproximativ 80%, nalt semnificativ statistic). La pacienii lotului 2 cu fibrilaie atrial a fost depistat o valoare medie mai mic cu cca 40% a DHEA-S (61,47 g/dl), nalt semnificativ statistic, fa de valoarea medie a DHEA-S determinat la lotul martor. Valorile medii mai mici ale DHEA-S la cazurile cu FA, au sczut odat cu creterea vrstei subiecilor de la 90,67 la aproape jumtate - 45,25 g/dl, scdere care a fost prezent i la lotul martor, dar n limite mai mici (de la 116,1 la 86,84 g/dl). n literatura de specialitate s-au nregistrat scderi ale valorilor DHEA-S la persoanele de peste 70 de ani cu pn la 70% fa de tineri (34, 35, 36), existnd cercetri care au susinut c nivelul mic al DHEA-S la brbaii vrstnici ar fi implicat n creterea mortalitii acestora, mai ales la fumtori i consumatorii de alcool (37). Unele studii au artat c, la pacienii cu nivel seric sczut al DHEA-S s-a nregistrat o cretere a cazurilor de cardiopatie ischemic cronic (38), autorii susinnd faptul c nivelul sczut de DHEA-S poate predispune la CIC. Tot o scdere a valorilor DHEA-S a fost raportat i la pacienii diagnosticai cu insuficien cardiac: nivelul DHEA-S a fost sczut la pacienii cu ICC proporional cu severitatea acesteia.(39) Alte studii au sugerat c nivelul sczut al DHEA-S ar fi un indicator nespecific al mbtrnirii.(40) Valoarea medie a TSH la subiecii lotului 1 a fost de 1,24 UI/ml, iar pentru pacienii lotului 2 s-a nregistrat o valoare medie a TSH cu cca 60 % mai mare - 2,07 UI/ml; diferena dintre cele dou medii a fost nalt semnificativ din punct de vedere statistic. S-a observat o tendin de scdere a valorilor TSH odat cu naintarea n vrst, la subiecii sntoi din lotul 1, semnificativ statistic. La pacienii diagnosticai cu HTA din lotul 2, indiferent de gradul hipertensiunii arteriale, valoarea medie a TSH a fost aproape dubl (2,39 UI/ml) fa de cea determinat la subiecii lotului martor. Comparativ cu lotul martor, i valoarea medie a TSH la pacienii diagnosticai cu CIC din lotul 2 a fost mai mare - 2,06 UI/ml. Valoarea medie a TSH la pacienii diagnosticai cu insuficien cardiac din lotul 2 a fost de 1,96 UI/ml, mai mare dect cea nregistrat la lotul martor. S-a observat o scdere a valorilor medii ale TSH la pacienii cu ICC odat cu creterea severitii ICC. Fa de valoarea medie a TSH determinat la lotul martor, la pacienii lotului 2 cu fibrilaie atrial a fost depistat o valoare cu cca 50% mai mic - 0,54 UI/ml. n literatura de specialitate s-au nregistrat scderi ale valorilor TSH la persoanele de peste 70 de ani cu cca 20% fa de tineri (41); unii autori au raportat valori normale i chiar crescute ale TSH la vrstnici (42, 43), iar n alte studii s-au nregistrat valori joase ale TSH la pacienii vrstnici cu fibrilaie atrial. ntr-un alt studiu (44), valorile mici ale TSH la vrstnici au fost considerate drept un factor predictiv pentru mortalitatea crescut a acestor bolnavi. O mortalitate mai mare a fost observat i la pacienii vrstnici cu nivele sczute ale TSH (45), precum i o legtur direct ntre TSH i IMC (46). Pentru FT4 a fost identificat o valoare medie, n cadrul cazurilor din lotul 1, de 16,54 pmol/l, similar cu cea nregistrat la pacienii cu boli cardiovasculare - 16,48 pmol/l. Repartiznd cazurile lotului 2 pe boli s-a remarcat c aceast apropiere a valorilor medii ale FT4 s-a meninut att la pacienii diagnosticai cu HTA (15,93 pmol/l), ct i la pacienii diagnosticai cu CIC (15,98 pmol/l) i ICC (15,85 pmol/l). Variaia valorilor medii ale FT4 la pacienii cu ICC, n funcie de clasele insuficienei cardiace, comparativ cu lotul martor, nu a avut o corelaie semnificativ statistic. Studiul repartiiei pe sexe a valorilor medii ale FT4 la pacienii cu ICC a relevat diferene semnificative statistic: brbaii au avut valori medii ale FT4 mai mari (17 pmol/l) dect femeile (14,44 pmol/l). Se observ o cretere, semnificativ statistic, a valorilor medii ale FT4 la pacienii cu ICC odat cu creterea severitii ICC: cu ct clasa ICC este mai avansat, cu att valorile medii ale FT4 sunt mai mari. Valoarea medie a FT4 la pacienii cu fibrilaie atrial din lotul 2 a fost de 20,63 pmol/l, mai mare cu cca 20 % dect cea nregistrat la lotul martor, nalt semnificativ statistic.

  • 30

    n studiile de specialitate, unii autori nu au nregistrat modificri semnificative ale valorilor FT4 la persoanele vrstnice (47, 48), n timp ce, alii, au gsit valori ale FT4 mai mici (49). Ca i o rezumare a discuiilor de mai sus, se poate spune c dinamica hormonal pe axele corticotrop i tireotrop la vrstnici, a corespuns cercetrilor anterioare, iar boli precum hipertensiunea arterial, cardiopatia ischemic cronic, insuficiena cardiac i fibrilaia arterial au influenat secreia unor hormoni sau valorile serice modificate ale acestor hormoni ar putea deveni factori predictivi pentru patologia cardiovascular.

    CONCLUZII

    Determinrile serice ale hormonilor studiai n aceast lucrare s-au situate n limitele normale ale vrstei, existnd o variabilitate intra- i interindividual apropiat de distribuia normal a valorilor acestor hormoni, iar, uneori, intervalele de referin au fost mai strnse sau mai largi.

    Comparativ cu valorile normale ale ACTH, la pacienii vrstnici se observ o situare a valorilor medii ale ACTH ctre limita inferioar, att pentru vrstnicii sntoi, ct i pentru cei cu boli cardiovasculare.

    Valorile medii ale cortizolului recoltat dimineaa, la ambele loturi, s-au ncadrat n limite normale, apropiindu-se de limita superioar a intervalului de referin. La pacienii cu boli cardiovasculare s-a nregistrat o valoare medie a cortizolului recoltat dimineaa mai mare dect cea nregistrat la subiecii sntoi.

    La ambele loturi, valorile medii ale cortizolului recoltat seara s-au ncadrat n limite normale, situndu-se spre limita superioar a intervalului de referin. Pacienii cu boli cardiovasculare au avut valori medii ale cortizolului recoltat seara mai mari fa de valorile obinute la lotul martor.

    Valorile medii ale DHEA-S, la ambele loturi, s-au ncadrat n limite normale, apropiindu-se de limita inferioar a intervalului de referin. Subiecii sntoi din cadrul lotului martor au prezentat o tendin de scdere a valorilor medii ale DHEA-S odat cu naintarea n vrst. La pacienii diagnosticai cu boli cardiovasculare s-a nregistrat o scdere la jumtate a valorilor medii ale DHEA-S fa de valoarea lotului martor.

    Valorile medii ale TSH, la cele dou loturi studiate, s-au situat la mijlocul intervalului de referin normal. La subiecii sntoi din lotul 1, s-a observat o tendin de scdere a valorilor TSH odat cu naintarea n vrst, iar pentru pacienii cu boli cardiovasculare s-a nregistrat o valoare medie a TSH cu aproximativ 60 % mai mare fa de cea determinat la subiecii sntoi.

    Valorile medii ale FT4, la cele dou loturi studiate, s-au situat la mijlocul intervalului de referin normal. La pacienii cu boli cardiovasculare a fost determinat o valoare medie a FT4 similar cu cea nregistrat la vrstnicii sntoi.

    Boli precum hipertensiunea arterial, cardiopatia ischemic cronic, insuficiena cardiac i fibrilaia arterial, ar putea influena secreia unor hormoni.

    Ar fi necesar introducerea la vrstnici, ca i investigaii de rutin, a explorrilor hormonale deoarece valorile modificate ale unor hormoni ar putea deveni factori predictivi pentru evoluia i prognosticul afeciunilor cardiovasculare.

    BIBLIOGRAFIE SELECTIV

    1. Von Bamberger C.M., Prevention and anti-aging in endocrinology, MMW Fortschr Med. 2007 Mar 1;149(9):33-5. 2. Smith R.G., Betancourt L., Sun Y., Molecular Endocrinology and Physiology of the Aging Central Nervous System, Endocr. Rev., April 1, 2005; 26(2): 203- 250. 3. Kripke D.F., Youngstedt S.D., Elliott J.A., Tuunainen A., Rex K.M., Hauger R.L., Marler M.R., Circadian phase in adults of contrasting ages, Chronobiol Int. 2005;22(4):695-709. 4. Buckley T.M., Schatzberg A.F., Aging and the role of the HPA axis and rhythm in sleep and memory-consolidation, Am J Geriatr Psychiatry. 2005 May;13(5):344-52. 5. Arsenault-Lapierre G., Chertkow H., Lupien S., Seasonal effects on cortisol secretion in normal aging, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease, Neurobiol Aging, 2008, Aug. 12.

  • 31

    6. Bistriceanu M., Endocrinologie clinic- curs, ediia a II-a, Ed. de Sud, Craiova, 2000. 7. Bla C., Amatis C., Biselx S., Bosshard W., Dreher R., Flix S., Guillemin P., Monod S., Geriatry, Rev Med Suisse. 2008 Jan 9;4(139):18-20, 22-3. 8. Hazzard W., Blass, J., Halter, J.B., Ouslander, J.G., Tinetti, M., Principles of Geriatric Medicine and Gerontology, 2003, McGraw-Hill, New York. 9. Johnson M.L., Bengtson, V.L., Coleman, P.G., Kirkwood, T.B. (Ed), The Cambridge Handbook of Age and Ageing, Cambridge University Press, 2005, Cambridge. 10. Arai Y., Takayama M., Gondo Y. et al., Genetic and Environmental Determinants of Healthy Aging. Adipose endocrine function, insulin-like growth factor-1 axis, and exceptional survival beyond 100 years of age, J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63:1209-1218. 11. Geuenewald D.A., Matsumoto A.M., Principles of Geriatric Endocrinology- Endocrinology and aging, 2001,chapter 199. 12. Becker, Kenneth L., Principles and Practice of Endocrinology & Metabolism, chapter 199, Endocrinology and aging, editor Lippincott Williams & Wilkins, 2002. 13. Tellini U., Olivieri D., Pellizzari L., The T index in the elderly with altered values of free thyroxine and/or thyrotropin. A new thyroid diagnostic-therapeutic index, Minerva Med. 2000 Nov-Dec;91(11-12):275-82. 14. Van Osch L.A., Hogervorst E., Combrinck M., Smith A.D., Low thyroid-stimulating hormone as an independent risk factor for Alzheimer disease, Neurology. 2004 Jun 8;62(11):1967-71. 15. Wahlin A., Bunce D., Wahlin T.B., Longitudinal evidence of the impact of normal thyroid stimulating hormone variations on cognitive functioning in very old age, Psychoneuroendocrinology. 2005 Aug;30(7):625-37. 16. Sell M.A., Schott M., Tharandt L., Cissewski K., Scherbaum W.A., Willenberg H.S., Functional central hypothyroidism in the elderly, Aging Clin Exp Res. 2008 Jun;20(3):207-10. 17. Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, Sawin CT, Col NF, Cobin RH, Franklyn JA, Hershman JM, Burman KD, Denke MA, Gorman C, Cooper RS, Weissman NJ., Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA 2004; 291(2):228-238. 18. Klein I, Danzi S., Thyroid disease and the heart. Circulation 2007; 116(15):1725-1735. 19. Margioris A.N., Tsatsanis C., ACTH action on the adrenal, chapter 5, dec. 23, 2002, Your Endocrine Sourse, Endotext.com. 20. Szkrbka W., Krysiak R., Okopie B., Adrenopause, Pol Merkur Lekarski. 2008 Jul; 25(145):77-82. 21. Wilkinson C.W., Petrie E.C., Murray S.R., Colasurdo E.A., Raskind M.A., Peskind E.R., Human Glucocorticoid Feedback Inhibition Is Reduced in Older Individuals: Evening Study, J. Clin. Endocrinol. Metab., February 1, 2001; 86(2): 545 - 550. 22. Margioris A.N., Chrousos G.P., Adrenal Disorders, The New England Journal of Medicine, book review, number 16, vol. 345: 1216, oct. 18, 2001. 23. Enomoto M., Adachi H., Fukami A., Furuki K., Satoh A., Otsuka M., Kumagae S., Nanjo Y., Shigetoh Y., Imaizumi T., Serum dehydroepiandrosterone sulfate levels predict longevity in men: 27-year follow-up study in a community-based cohort (Tanushimaru study), J Am Geriatr Soc. 2008 Jun;56(6):994-8. 24. Arlt W., Dehydroepiandrosterone and ageing, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2004 Sep;18(3):363-80. 25. Akishita M., Hashimoto M., Ohike Y., Ogawa S., Iijima K., Eto M., Ouchi Y., Association of plasma dehydroepiandrosterone-sulfate levels with endothelial function in postmenopausal women with coronary risk factors, Hypertens Res. 2008 Jan;31(1):69-74. 26. Genazzani A.D., Lanzoni C., Genazzani A.R., Might DHEA be considered a beneficial replacement therapy in the elderly?, Drugs Aging. 2007;24(3):173-85. 27. Eve Van Cauter, Rachel Leproult, Kupfer D. J., Effects of Gender and Age on the Levels and Circadian Rhythmicity of Plasma Cortisol, J Clin Endocrinol Metab. 1996 May, vol. 81, nr. 7, 2468-2473. 28. Valenti G., Frailty as a dysruption of steroid "syncrinology" in elderly man, Acta Biomed. 2007; 78 Suppl 1:222-4. 29. Valenti G., Adrenopause: an imbalance between dehydroepiandrosterone (DHEA) and cortizol secretion, J. Endocrinol. Invest. 2002; 25 (10 Suppl): 29-35. 30. Zhao Z.Y., Lu F.H., Xie Y., Fu Y.R., Bogdan A., Touitou Y., Cortisol secretion in the elderly. Influence of age, sex and cardiovascular disease in a Chinese population, Steroids. 2003 Aug;68(6):551-5. 31. Carvalhaes-Neto N., Huayllas MK, Ramos LR, Cendoroglo MS, Kater CE, Cortisol, DHEAS and aging: resistance to cortizol suppression in frail institutionalized eldery, J Endocrinol Invest. 2003 Jan; 26 (1); 17-22.

  • 32

    32. Giordano R., Di Vito L., Lanfranco F., Broglio F., Benso A., Gianotti L., Grottoli S., Ghigo E., Arvat E., Elderly subjects show impairment of dehydroepiandrosterone sulphate and reduced sensitivity of cortisol and aldostrerone response to the stimulatory effect of ACTH, Clin Endocrinol. 2001 Aug; 55 (2): 259-65. 33. Badrick E., Bobak M., Britton A., Kirschbaum C., Marmot M., Kumari M., The relationship between alcohol consumption and cortisol secretion in an aging cohort, J Clin Endocrinol Metab. 2008 Mar; 93(3):750-7. 34. Baulieu E.E., Thomas G., Legrain S., Lahlou N., Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate and aging: contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue, Proc Natl, Acad Sci U.S.A. 2000 Apr 11; 97 (8): 4279-84. 35. Elmlinger M.W., Dengler T., Weinstock C., Kuehnel W., Endocrine alterations in the aging male, Clin.Chem.Lab.Med., jul 2003, 41(7): 934- 41. 36. Hornsby P.J., Aging of the Human Adrenal Cortex, Sci Aging Knowl Environ., September 1. 2004; 2004(35): re6 - re6. 37. Mazat L., Lafont S., Berr C., Debuire B., Tessier J.F., Dartigues J.F., Baulieu E.E., Prospective measurements of dehydroepiandrosterone sulfate in a cohort of elderly subjects: relationship to gender, subjective health, smoking habits and 10- year mortality, Proc Natl, Acad. Sci. U.S.A. 2001 Jul 17; 98 (15): 8167-9. 38. Feldman H.A., Johannes C.B., Araujo A.B., Mohr B.A., Longcope C., McKinlay, Low dehydroepiandrosterone and ischemic heart disease in middle-aged men, Am J Epidemiol. 2001 Jan 1;153(1):79-89. 39. Moriyama Y., Yasue H., Yoshimura M., Mizuno Y., Nishiyama K., Tsunoda R. and all, The plasma levels of dehydroepiandrosterone sulphate are decresed in patiens with chronic heart failure in proportion to the severity, J Clin Endocrinol Metab. 2000 May; 85(5): 1834-40. 40. Ravaglia G., Forti P., Maioli F., Sacchetti L., Nativio V., Dehydroepiandrosterone- sulfate serum levels and common age-related diseases: results from a cross-selectional Italian study of a general elderly population, Exp. Gerontol. 2002 May; 37 (5): 701-12. 41. Atzmon G., Barzilai N., Hollowell J.G., Surks M.I., Gabriely I., Extreme longevity is associated with increased serum thyrotropin, J Clin Endocrinol Metab. 2009 Apr;94(4):1251-4. 42. Ruotolo G., Dattilo B., Gareri P., La Cava R., Talarico F., De Nardo F., Galasso S., Tancr D., Galasso D., Evaluation of thyroid function in a group of over-eighty year-old people, Minerva Med. 2005 Dec;96(6):391-5. 43. Gussekloo J., van Gussekloo J., van Exel E., de Craen A., Meinders A.E., Frlich M., Westerdorp R.G., Thyroid status disability and cognitive function and survival in old age, JAMA, 2004; 292:2591-2599. 44. Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C., Boyle P., Franklyn J.A., Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum th