Tema 43 Inotropicos Positivos Dr. Fernando Gonzalez

Farmacologacardiaca

Dr.FernandoGonzlezCtedradeFarmacologa

Mayo2012

FarmacologacardiacaEn la farmacologa cardiaca, hay dos tipos de trastornos: Corazn Insuficiente para la funcin de bombeo de la sangre = Insuficiencia Cardiaca. Alteraciones en la generacin, conduccin o desarrollo del ritmo cardiaco = arritmias o disritmias.

Insuficiencia cardiaca:Incapacidad de un corazn (sobretodo, ventrculo izquierdo) para mantener el volumenminuto

necesario en relacin retorno venoso y necesidades tisulares por: alteracin funcin ventricular : de la contractilidad, mala relajacin alteracin vlvulas cardiacas: estenosis e insuficiencias alteracin condiciones de carga y descarga de los ventrculos , hipertensin,

ateromas o problemas de retorno

Disminucin volumen minuto cardaco hipoperfusin tisular (fatiga y disminucin toleranciaal ejercicio)

En la sstole sangre no puede ser expulsada eficientemente y se acumula retrgradamentecongestin pulmonar (disnea y edema pulmonar por extravasacin desde el retorno

venoso). hay reduccin del volumenminuto, de la P venosa el organismo responde con una

estimulacin simptica y del sistema reninaangiotensinaaldosterona (SRAA)de momento,mantiene el volumenminuto. En respuesta, el corazn se hace hipertrfico. Con el tiempo,sntomas de ICC descompensada.

VolumenLatido

PrecargaVolumenventricularalfinaldeladistole

PostcargaPresin sangunea en la aorta(o en la arteria pulmonar) resistencia que debe

vencer el corazn para expulsar la sangre

Contractilidad

GastoCardiaco

Frecuencia CardiacaContraccin Sinrgica delVI Integridad delaParedSuficiencia Valvular

Determinantes delaFuncinVentricular

GastoCardiaco=FCXVL(cantidaddesangrequebombeaelcoraznenunminuto).

Alteracionesdel

Miocardio

SobrecargadeVolumen

SobrecargadePresin

(hipertensin )

Alt.oprdidadel

Miocardio

ContractilidadAlterada

Disfuncin VIGasto cardiaco

Mecanismos Compensadores Insuficiencia CardiacaMecanismo deFrankStarling:Silafrecuenciacardiacaesconstante,elGCesdirectamenteproporcionalalaprecarga,

hastaquesealcanzanvolmenesexcesivosalfinaldeladistole.Enestepunto,elGCnocambia,einclusopuededisminuir. LadistensinexcesivadecualquieradelosventrculosllevaaunexcesoenladilatacineinsuficienciadelasvlvulasAV.

Remodelado Ventricular:Alteraciones eneltamao,forma,estructura yfuncin delcorazn enrespuesta aloscambioshemodinmicos crnicos delainsuficiencia cardiaca.

Activacin Neurohormonal

Mecanismo deFrankStarling

a. Enreposo,sinIC

b. ICdebida adisfuncin delVI

c. ICavanzada


Sistema Nervioso Simptico (SNS) Sistema ReninaAngiotensinaAldosterona(SRAA)

Vasopresina (hormona antidiurtica,HAD)

Precarga:volumenventricularfinaldistole

G

a

s

t

o

c

a

r

d

i

a

c

o

MECANISMOSNEUROHUMORALESCOMPENSADORESDEIC

Gasto Cardiaco Disminuido

Sistema NerviosoSimptico

SistemaReninaangiotensina

Hormona Antidiurtica(vasopresina)

Frec.Cardiaca

Contractilidad Vasoconstriccin Volumen circulante

Anteriolar

Mantenerpresinarterial

GastoCardiaco

VolumenLatido

++

Venosa

Retorno Venosoalcorazn( precarga)

EdemaPerifrico ycongestinpulmonar

Dilatacin

Remodeladoventricular

Trabajo cardiaco

Inicialmente Adaptativa pero Nociva si persiste

RespuestaEfectos a Corto-Plazo

Efectos a Largo-Plazo

Retencin deSodio yAguaVolumen circulante

Aumenta laPrecarga Congestin Pulmonar,Edemas

Vasoconstriccin yredistribuccin delflujosanguneo

Mantiene P.A.paraperfusin arganos vitales

Aumenta laposcargaeincrementa eltrabajocardiaco (poscargaexcesiva),aumentaconsumo miocrdico deoxgeno.

Estimulacin Simptica Aumenta FCycontractilidad Aumento enelconsumomiocrdico deoxgeno yproducesi semantieneisquemiacardaca,queeslaprincipalcausadeinsuficienciacardaca.

Respuestas Neurohormonales enlaInsf.Cardiaca

Disfuncin VI

Gasto cardiaco disminuidoy

Presin arterialdisminuda

Mecanismo deFrankStarlingRemodelado


Aumento delGasto Cardiaco (viaaumentodecontractilidad yfrecuencia cardiaca)

Aumento dePresin Arterial(viavasoconstriccinyaumento devolumen sanguneo)

Trabajo cardiaco aumentado(ya seaprecarga opostcarga)

Crculo Vicioso delaInsuficiencia Cardiaca

TratamientoInsuficienciaCardiacaOBJETIVOSDELTRATAMIENTODELAINSUFICIENCIACARDIACA

Reducirsntomas

Mejorarcapacidadfuncionaldelpaciente

Corregirlasalteracioneshemodinmicas

Inhibirmecanismoscompensadores

Mejorarcalidaddevida

Reducirmorbilidadymortalidad

TratamientoFarmacolgico.

Eltratamientodelainsuficienciacardacapuederealizarseutilizandofrmacosque:a)Aumentanlacontractilidad(inotrpicospositivos)olaregularizansiestalterada (antiarrtmicos ybetabloqueantes)b)Mejoranelrendimientohemodinmicocardacoporreducirlaprecarga(diurticosyvasodilatadoresvenosos)y/olaposcarga(vasodilatadoresarteriales).

Tratamiento noFarmacolgico

Restriccindelaingestadesal.Controldelpesocorporal.Reducirlaobesidad.Realizarejerciciosfsicos.EvitarmedicamentosqueretenganNa+ yH2O.EvitarelStress.

Flujosanguneorenal

Liberacinderenina

FormacindeangiotensinaII

Liberacindealdosterona

RetencindeNa/HO.

Precarga Cardiopata Postcarga

PerfusintisularPresin

venosacentral

Inotrpicospositivos

Vasodilatadores

Diurticos

IECA

FARMACOLOGACARDIOVASCULAR:INSUFICIENCIACARDIACA

FARMACOLOGACARDIOVASCULARFRMACOSINOTRPICOSPOSITIVOS(Aumentanlacontractilidad)

.ModuladoresdelaactividadEnzimtica GlucsidosCardiacos:Digoxina InhibidoresdeFosfodiesterasa III:Bipiridinas

Amrinona ProtectoresdelPptidoNatriurtico

.ModuladoresdeReceptoresCelulares AgonistasAdrenrgicos FrmacosDopaminrgicos

.ModuladoresdelaSensibilidadalCa2+Pimobendan

Inodilatadores

Contraccincardiaca La fibra cardaca responde al potencial de accin y a la despolarizacin de la membrana celularmediante

un mecanismo de acoplamiento excitacincontraccin que facilita la contraccin muscular. En eseproceso interviene la regulacin de la concentracin intracelular del Ca2+ que acta como segundomensajero, y su interaccin con las protenas contrctiles actina y miosina.

Su entrada por los canales provoca la estimulacin del retculo sarcoplsmico, va Rs de rianodina, y lasconcentraciones de Ca2+ = estimulacin del calcio, por el calcio. El calcio debe entrar en la clula, pero lamayor parte se libera desde el retculo sarcoplsmico.

Para la relajacin, el Ca2+ debe ser secuestrado: sale de la clula, o es recaptado por el retculosarcoplsmico. La recaptacin es contra gradiente, por una bomba que consume ATP, la bomba SERCA(ATPasaCa2+dependiente del retculo sarcoplsmico) y tambin la ATPasaCa2+dependiente delsarcolema.

Inodilatadores

INOTRPICOSPOSITIVOS. GLUCSIDOSCARDIACOS. INODILATADORES

Moduladoressensibilidadalcalcio

FarmacologaContraccincardiaca

GLUCSIDOSCARDIACOS Digitlicos

DigitalisPurpurea yLannata

Ouabaina

O.Vegetal: DIGITOXINADIGOXINA *OUABAINAEstrofantina

O.Sinttico:Acetil ouabainaMetil digoxina

ControlContractilidadcardiaca:Glucsidos

X

Na+

ModificacindelIntercambiadorNa/Ca.ActivanrecambioentreNayCa

Aumentanlaintensidaddelacorrientelentadecalcio.Aumentanliberacincalciodepsitosintracelulares

Ca2+

EfectosTeraputicosAumentan la contractilidad miocrdica eincrementan el volumen/min.Inhibicin Simptica y Estimulacin VagalReducen la frecuencia cardiaca y no aumentanel consumo de OxgenoProlongan el periodo refractario del nodo AVInhibicin liberacin de Renina. Diuresis

PresinArterialPreypostcarga Volumentelediastlico

PresinCapilarPulmonar

MECANISMODEACCINGLUCSIDOSCARDIACOS

EfectosAdversosAumentoautomatismoclulasmarcapasodelostejidosexcitablesDisminucindelpotencialdereposo.Consecuencias:Bloqueosdeconduccin.Arritmiasporreentrada.Arritmiasporpostpotencialestardos.Otrosefectostxicos:Digestivos,visualesNeurolgicos,endocrinos

BloqueoscardiacosseproduceporlaalteracindelossistemasdeconduccinventricularodelnodoAV.

Bloqueoincompletodelaconduccin:puededarseenlasdistintasreasdelcorazn:aurculas,ventrculos,nodoAV,hazdeHiss,fibrasdePurkinje (ventrculos)

Tambin,elbloqueopuedesercompleto faltadecoordinacinaurculoventriculargrave: otrolugardelventrculotomalainiciativaygeneralosimpulsos;elproblema,esladescoordinacinentreAyV.

Alteracionesenlaconduccin

NORMAL ALTERADO

REENTRADA

Arritmiasporreentrada,comoconsecuenciadeunbloqueoparcialdelaconduccin seproducelareexcitacindeltejidoproximalallugardelainiciacindelbloqueo,endireccinretrgrada.

Ondadereentradaentejidorecinexcitado

Pospotenciales tempranosoprecoces:

Duranteelperiodorefractariorelativo,antesdequelaclulaserepolaricecompletamente,secreanpotencialesporelaumentodelCa++ intracelular,inicialmentenoeficaces,peroquepuedendardisritmias

Entradadecalcio(digitlicos) Hipopotasemia

BloqueantescanalesdeK+

Pospotenciales tardos:

Traslospotencialesnormaleseinmediatamentedespusdelarepolarizacin,porunacorrientedeentradadesodioasociadaaunincrementoanormaldelaconcentracinintracelulardecalcio(ejemplo,pordigitlicos).

IncrementoCa++ intracelular(catecolaminas, digitlicos)Entradadesodio(intercambiadorNa/Ca)

Alteracionesenlaformacindelimpulso

65mV

30mV

Vd.Atraviesa BHEyplacenta [ ]corazn,hgado yrin /[ ]plasmtica Noacmulo engrasa.Dosis enrelacin apesomagro Digoxina:80%eliminada por orina.Funcin renal 20%eliminacin biliar.Circulacin enteroheptica Slo seelimina diariamente viarenalel33%dosis administrada Efectos permanecen 4o6das postadministracin (Semivida 40h) Adm.Cada 12henperros y24hengatos.

0

Ouabana Digoxina DigitoxinaLiposolub.

Abs. Oral

Unin a Prot.

0 75 >90

25 >90 >90

FARMACOCINTICAGLUCSIDOSCARDIACOS

EFECTOSADVERSOSGLUCSIDOSCARDIACOS

Cefaleas.Fatiga.Neuralgias.Parestesias.

Neurolgicas

Gastrointestinales

AnorexiaNuseas/vmitosDiarreaDolorabdominal

VisinborrosaHalosEscotomas

GinecomastiaGalactorreaCornificaciones vaginales

Visuales

Endocrinas

ESTRECHOMARGENDESEGURIDAD(Concentracinsricamin0.5ng/mL,Concentracinsricatxicamin2ng/mL;Nivelesteraputicos1,5ng/mL).ACCIONESFAVORECIDASPORHIPOPOTASEMIA(desnutricin,corticoides,diurticos)eHIPERCALCEMIA.

TRATAMIENTOINTOXICACINDIGITLICA SUPRESINDELAADMINISTRACINDEDIGOXINAYADMINISTRARK+ CARBNACTIVADO,RESINASDEINTERCAMBIOINICO LIDOCAINA,PROPRANOLOL,...(arritmias)YATROPINA(bradicardia,bloqueoAV) ANTICUERPOSANTIDIGOXINA(muycaros)

Interaccionesglucsidoscardiacos

AnticidosMetoclopramida

DiurticosTiazdicosydelasaGlucocorticoides

AbsorcinGI

Toxicidad digitlica (hipopotasma)

MgDigoxinaAntagonismoIndirecto.

ATBMacrlidosOmeprazolTetraciclinaQuinidinaAmiodaronaVerapamil

40100%[Digoxina]

Inotrpicopositivo,vasodilatadorydiurtico. InsuficienciaCardacaCongestiva.(Sistlicasnoobstructivas). TaquicardiasSupraventricularesparoxsticas FibrilacinAuricularparoxstica. Flutter Auricular.OpcinteraputicasolosoenasociacinconIECAs ydiurticos.Puedenasociarsealosbloqueantessihayarritmias.

Contraindicaciones: Arritmiassupraventricularesasociadasasndromesdepreexcitacin. EnfermedaddelSeno. Sndromedelnodosinusalenfermo. Miocardiopatahipertrficaobstructivasynoobstructivas Hiperroidismo.sensibilidadalfrmaco.T3 activaexpresinreceptoressimpticos. BloqueoAVGradoIIyIII.

Eltratamiento crnico condigoxina produce:

Reduccin desntomas Aumento enlatolerancia alejercicio Mejora enlahemodinmica Reduccin delprogreso delaIC Reducelahospitalizacin deICdescompensada Pero nomejora laesperanza devida.

INDICACIONESGLUCSIDOSCARDIACOS

INOTRPICO POSITIVO+ VASODILATADORPERIFRICO

InhibicindelaFosfodiesterasa III

SensibilizacindelasclulasalCa2+

FRMACOSINODILATADORES

AMRINONA

MILRINONA

DOPAMINA

DOBUTAMINA

PIMOBENDAN

AMPc

Activacindelaadenilciclasa(Simpaticomimticos:agonistas yD)

5 - AMP

Canal de calciotipo L

Ca 2+

ATP AMPc

FDE III

AMRINONAMILRINONA

PIMOBENDAN

PKA

ACGs

+

DOPAMINADOBUTAMINA

EXT

INT

Membranaplasmtica

RS

PLB

MiofilamentosMiofilamentos

RRy

Ca 2+

R 1

[Ca 2+

PIMOBENDAN+

-

+

+

+

Ca 2+

ContraccinContraccin

5 - AMP


Ca 2+

ATP AMPcFDE III

AMRINONAMILRINONA

PIMOBENDAN

PKA

ACGs

+

EXT

INT

Membranaplasmtica

RS

PLB

Miofilamentos

RRy

Ca 2+

] i

-

+

+2+

DopaminaDobutamina

MECANISMOACCININODILATADORESENELCORAZNSimpaticomimticos

5 - AMP


Ca 2+

ATP AMPc

FDE III

AMRINONA

MILRINONAPIMOBENDAN

PKA

ACGs

+

DOPAMINA

DOBUTAMINAEXT

INT

Membranaplasmtica

RS

PLB


RRy

Ca 2+

R1

[Ca 2+

PIMOBENDAN+

-

+

+

+

Ca 2+


5 - AMP


Ca 2+

ATP AMPc

FDE III

AMRINONA

MILRINONAPIMOBENDAN

PKA

ACGs

+

EXT

INT

Membranaplasmtica

RS

PLB

Miofilamentos

RRy

Ca 2+

R1

]i

-

+

+2+

Amrinona

Milrinona

Pimobendan

MECANISMOACCININODILATADORESENELCORAZNInhibidoresFDEIIIyPimobendan

Ca 2+ATP AMPc

FDE III

5 - AMP

DOPAMINADOBUTAMINA

RS

EXT

INT

Membranaplasmtica

PKA

+

Ca 2+

CAM

Ca - CAM

PIP2

IP3

DAG

+

PLC

DOPAMINADOBUTAMINA

Gs

ACG q

R 1R 2RD

1

RIP3

-

MLCK

-

miosina - Pmios ina

+act ina

+



+Ca 2+

Ca 2+


Ca 2+ATP AMPc

FDE III

5 - AMP

DOPAMINADOBUTAMINA

RS

EXT

INT

Membranaplasmtica

PKA

+

Ca 2+

CAM

Ca - CAM

PIP2

IP3

DAG

+

PLC

DOPAMINADOBUTAMINA

Gs

ACG q

R 1

RIP3

-

MLCK

-

miosina - Pmios ina

+act ina

+



+Ca 2+

Ca 2+


2D1

MECANISMOACCININODILATADORESANIVELMSCULOLISOSimpaticomimticos

Dosisbajas Dosismediasyaltas

Kinasa delacadenaligerademiosina X

MECANISMOACCININODILATADORESANIVELMSCULOLISO

Ca 2+ATP AMPc

F DE III

AMRINONA

MILRINONA

PIMOBENDAN

5 - AMP

DOPAMINA

DOBUTAMINA

RS

EXT

INT

Membrana

plasmtica

PKA

+

Ca 2+

CAM

Ca - CAM

PIP2

IP3

DAG

+

PLC

DOPAMINA

DOBUTAMINA

Gs

AC

G q

R 1R 2

RD1

RIP3

-

MLCK

-

miosina - Pmios ina

+act ina

+

Canal de calcio

tipo L


+Ca 2+

Ca 2+


Ca 2+ATP AMPc

F DE III

AMRINONA

MILRINONA

PIMOBENDAN

5 - AMP

DOPAMINA

DOBUTAMINA

RS

EXT

INT

Membrana

plasmtica

PKA

+

Ca 2+

CAM

Ca - CAM

PIP2

IP3

DAG

+

PLC

DOPAMINA

DOBUTAMINA

Gs

AC

G q

R 1

RIP3

-

MLCK

-

miosina - Pmios ina

+act ina

+

Canal de calcio

tipo L


+Ca 2+

Ca 2+


2D1

xx

x

XKinasa delacadenaligerademiosina

InhibidoresFDEIIIyPimobendan

InhibicindelacontraccindeclulasmusculareslisasvascularesporlosinhibidoresdelaPDEIII

InhibidoresPDEIII

INHIBIDORESDELAFOSFODIESTERASA(PDE)AcumulacinintracelularAMPc porinhibicinfosfodiesterasa:Accionesinodilatadoras:cardiacasyvasculares. Aumentan la contractilidad

miocrdica aceleran larelajacin miocrdica y mejoranel gasto cardaco.Reducen presin telediastlicaen ventrculo izquierdo y lapresin capilar pulmonar y laresistencia vascular perifricaMejoran los signos de lacongestin pulmonar y dehipoperfusin perifrica yaumentan la tolerancia alejercicio.La presin arterial se mantiene constante, ya que aunque elvolumenminuto, laresistencia perifrica.Su problema, es la generacinde taquiarrtmias .

INODILATADORES

TeofilinaCafenaAmrinonaMilrinonaOlprinoneEoximone

ESTRUCTURAQUIMICA

Apoyoinotrpicoentratamientosdecortaduracinenenfermosrefractariosaotrostratamientos,aliviandolossntomas.AdministracinIV.Sustitutivodesimpaticomimticos.Nodesensibilizacin1NoafectafrecuencianipresinsanguneaEfectosespeciedependientesNO SE UTILIZAN A MEDIO LARGO PLAZO porqueaumentalamortalidad.CausaaumentodelaconduccinenelnodoAVypuedeproducirtaquiarrtmiassupraventriculares.Amrinona trombocitopenia.

Inodilatadores:Pimobendan

A

Actina

Actina Actina

Tm

TmI

CT

I

CT

cabeza de miosina

Sitio de uninactina-miosina

+ Ca2+

- Ca2+

Ca2+

B

TCI

Actina

tropomiosinatroponinasactina

A

Actina

Actina Actina

Tm

TmI

CT

I

CT

cabeza de miosinacabeza de miosina

Sitio de uninactina-miosina

+ Ca2+

- Ca2+

Ca2+

B

TCI TCI

Actina

tropomiosinatroponinasactina

1)InhibidordeFDEIII

2)SensibilizadoralCa2+ delasprotenascontrctiles

EvaluacinBenazepril(IECA)(n=35)

Pimobendan(n=36)

Pimobendan + benazepril

(n=34)

Indice de retirada 34% 11%* 8%*

Tolerancia al ejercicio mejorada 34% 67% 68%*

Alerta/ deprimido 54% 81% 82%*

Pimobendan es efectivo en el tratamiento de lainsuficiencia cardiaca congestiva suave, moderada osevera debida a cardiomiopata dilatada o insuficienciavalvular (endocardiosis), no utilizar en valvulopatasobstructivas.Mejora la contractibilidad miocrdica, la tolerancia alejercicio y el estado de alerta.Mayor efectividad que benazepril (IECA) o digoxina.En animales con insuficiencia cardiaca, puede serutilizado solo o en combinacin con cualquiertratamiento convencional para la insuficiencia cardiacay en todos los casos mejora las tasas de supervivencia.

Inodilatadores:PimobendanTratamientoconPimobendan

SensibilizaalCa2+

Mecanismoscompensadores

InhibicinPDEIII

Respuestaduradera Noproducearritmias(taquicardia)Bientolerado(hasta16veces) NoaumentaelconsumodeO2 por

elmiocardio Antitrombtico

INODILATADORESAGONISTASDOPAMINRGICOSYADRENRGICOS

Estimulan los receptores D1 y adrenrgicos del miocito. Aumentan la fuerza de contraccin del corazn y producen vasodilatacin ya que activan la AC y el AMPc a dosis bajas por accin agonista sobre receptores adrenrgicos.

Poraccin1,tienenaccininotropa ycronotropa.Poraccin2,vasodilatacinarteriovenosa dosisbajas.Dosisaltaspredominaefecto1

Aumentafuerzacontraccinyvelocidadderelajacin/Ca2+yreducenlapreyposcarga.

ESTRUCTURAQUIMICAA corto plazo beneficio pero admn. prolongada agrava cardiopatas isqumicas y rea infartada yadems desensibilizacin 1La vasodilatacin es beneficiosa por la poscarga, pero de poscarga tambin presin deperfusin miocrdica y agrava insuficiencia miocrdica, la frecuencia cardiaca y la demanda deO2 y acenta la cardiopata isqumica.Los cardiotnicos verdaderos tienen efecto inotropo sin el consumo de O2 por el miocardio.

tono simptico libera renina desde clulasyuxtaglomerulares = SRAA la demanda de O2 en un corazn que ya estcomprometido.

5 - AMP


Ca 2+

ATP AMPc

FDE III

AMRINONAMILRINONA

PIMOBENDAN

PKA

ACGs

+

DOPAMINADOBUTAMINA

EXT

INT

Membranaplasmtica

RS

PLB


RRy

Ca 2+

R 1

[Ca 2+

PIMOBENDAN+

-

+

+

+

Ca 2+


5 - AMP


Ca 2+

ATP AMPcFDE III

AMRINONAMILRINONA

PIMOBENDAN

PKA

ACGs

+

EXT

INT

Membranaplasmtica

RS

PLB

Miofilamentos

RRy

Ca 2+

] i

-

+

+2+

DopaminaDobutamina

INODILATADORES:AGONISTASDOPAMINRGICOSYADRENRGICOS(Mec.Acc.Cardiaco)

Ca 2+ATP AMPc

FDE III

5 - AMP

DOPAMINADOBUTAMINA

RS

EXT

INT

Membranaplasmtica

PKA

+

Ca 2+

CAM

Ca - CAM

PIP2

IP3

DAG

+

PLC

DOPAMINADOBUTAMINA

Gs

ACG q

R 1R 2RD

1

RIP3

-

MLCK

-

miosina - Pmios ina

+act ina

+



+Ca 2+

Ca 2+


Ca 2+ATP AMPc

FDE III

5 - AMP

DOPAMINADOBUTAMINA

RS

EXT

INT

Membranaplasmtica

PKA

+

Ca 2+

CAM

Ca - CAM

PIP2

IP3

DAG

+

PLC

DOPAMINADOBUTAMINA

Gs

ACG q

R 1

RIP3

-

MLCK

-

miosina - Pmios ina

+act ina

+



+Ca 2+

Ca 2+


2D1

Dosisbajas Dosismediasyaltas

Kinasa delacadenaligerademiosina

INODILATADORES:AGONISTASDOPAMINRGICOSYADRENRGICOS(Mec.Acc.Msculoliso)

X

Dopamina(g/kg/min)

Dobutamina

2 2-5 5

Receptores D1/2 1 1 + 1 1 (2 + 1)Contractilidad

Frec. cardiaca

Presin arterial

Diuresis

Arritmognesis

---

++-

++0/+0/+

+-

++++++

-++

+++

0/+

--

INODILATADORES:AGONISTASDOPAMINRGICOSYADRENRGICOS

INODILATADORESsegnloscasos

USOSDOPAMINA:Normalizarhemodinamiaen:Shockportrauma.InfartoMiocrdico.Septicemia.FalloRenal.InsuficienciaCardacaagudarefractaria.Resucitacincardiopulmonar.

USOSDOBUTAMINA: Agente inotrpico en casosgraves de descompensacincardaca.Resucitacin cardiopulmonar. Shock cardiognico. Bradicardia e hipotensinIntraoperatoria.

INODILATADORESAGONISTASDOPAMINRGICOSYADRENRGICOS

LTirosina LDOPA

Dopamina

Noradrenalina Noradrenalina

Adrenalina

Dopamina

Adrenalina

TH

DBH

DDC

PNMT

Vescula de almacenamiento

InhibidoresdeEndopeptidasas:ProtectoresdelpptidoNatriurtico.

Sustancias Endgenas con propiedades Natriurticas, Vasodilatadoras y Supresoras de la actividad delsistema Renina y Angiotensina.

Adrenomedulina, Pptido Natriurtico B (BNP) y Pptido Natriurtico Auricular (ANP)

Inhiben la actividad de la vasopeptidasa neutra. Estimulan la Liberacin de Calcio de los depsitos intracelulares. Como consecuencia AUMENTAN la contractilidad miocrdica.

La vasopeptidasa neutra es una enzima que degrada al pptido natriurtico auricular que es unpolipptido con efecto vasodilatador liberado por las clulas musculares de las aurculas. Al inhibira la Vasopeptidasa se produce una disminucin en la presin de fin de distole del ventrculoizquierdo y disminucin de la resistencia vascular perifrica acompaados de un incremento delgasto cardiaco.

OMAPATRILATO: frmaco de una nueva clase de antihipertensivos inhibidores de vasopeptidasa (IVP) y a laenzima conversora de angiotensina (ECA), descendiendo los efectos de angiotensina II y aumentando lospptidos vasodilatadores BNP y ANP, bradicinina y adrenomedulina al disminuir su degradacin.Inhibicin enzimtica dual: Endopeptidasa y ECA.

Pero aparicin de cuadros de angioedema en los pacientes tratados con omapatrilato, ( sobre todo humanosde raza negra) que ha detenido la comercializacin del producto.

Documents

Tema 43 Inotropicos Positivos Dr. Fernando Gonzalez