D-vitamin szerepe a krónikus D-vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésébenbetegségek megelőzésében
Prof. Dr. Szabó AndrásProf. Dr. Szabó Andrásegyetemi tanáregyetemi tanár
Semmelweis Egyetem II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest
D vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében
Prof. Dr. Szabó András
egyetemi tanárSemmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika
DNN 2014. május 26.
Vitamin D Receptor Signaling
Sin3
TBP
VDR
VDR VDR
VDR VDR
VDR VDR
CEBP
CEBP
ARC
TRAP GRIP1
TAFs
TFIIA
TFIIH
SRC
p21(CIP1)
HDAC
UbC9
SUMO1
NCOR
TFIIBTFIIF
TFIIE
GeneExpression
GeneExpression
VDREVDRE
HistoneDeacetylation
HistoneDeacetylation
TATATATA
Cell CycleArrest
Cell CycleArrest
Cell CycleProgressionCell Cycle
Progression
Dimerization
P
SWI/SNFComplex
PCAF
H4H4H3H3
A c A c
Actív
HAT1
Histone
Acetylation
Histone
Acetylation
CBP
RNA Pol II
Qiagen, modified by Szabó.A.
26
25D325D3
125D3125D3
125D3125D3125D3125D3
125D3125D3 125D3125D3
125D3125D3 125D3125D3
-Pro-apoptosis-Anti-angiogenesis-Pro-differenciation-Anti-invasion-Anti-poliferation-Cell-cycle gátlás
Több mint 2700 gén szabályozása ismert
125D3125D3
Meta –analysis BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1
April 2014)
Vitamin D and risk of cause specific death: systematicreview and meta-analysis of observational cohort andrandomised intervention studies
Meta-analysis: 73 cohort study: n= 849412 , 22 Rand.Cont.Trial n= 30716
Az alacsony 25(OH)D3 szint halálozási kockázata
BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716
Az alacsony 25(OH)D3 szint cardiovascularis halálozási kockázata
BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716
Mortalitási kockázat a 25(OH)D3 szint függvényében
BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
<10 ng/ml 25OHD3 szint 50% mortalitási kockázat növekedéssel jár
<10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája
NHANES III (1988-1994)NHANES IV (2001-2004)
Szé
rum
25O
HD
3 <10
µg/
l
Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632
Mo. 2013 21%
Mo. HD 2006 46%
Natív D vitamin supplementáció HD betegeknek
Kiss Z. et. Al. BMC Nephrol. 2013; 14: 155.
(n=5008)
Age (year) 63.4 ± 14.2
Terápia (%) Calcimimeticum 259 (5.2%)
Ca tartalmú foszfátkötő 2011 (40.2%)
Ca mentes foszfátkötő 947 (18.9%)
Native vitamin D 166 (3.3%)
Active vitamin D 2020 (40.4%)
None 1349 (26.9%)
D vitamin kezelés hatása a halálozásra
BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 RCT n= 30716
Betegek esetén a D3 vitamin pótlás 16 %-al csökkenti a halálozás kockázatát
D vitamin kezelés hatása a mortalitásra CKD betegekben
Meta-analysis: 20 obszervációs vizsgálat (n= 491846)BMC Nephrol. 2013;14: 199
32,6%
D vitamin kezelés hatása az EPO szükségletre
Vitamin D Treatment Period
JNEPHROL 2011; 24(01): 98-105
1./ Induló érték, 2./ 4 x 50000 IU/ hét, 3./ 3 x 50000 IU / hó, 3.
n=126 5st. HD
A szérum iPTH szint mortalitás kockázata
Nephrol Dial Transplant (2013) 28: 360-367
50 950 ng/L
n=8577 HD beteg
240 540
Betegek <2% 8 %
Nephrol Dial Transplant (2013) 28: 360-367
2.2
n=8577 HD beteg
1,1 1,67
A szérum foszfát szint mortalitás kockázata
20% 8,4 %
MGP szint és a mortalitás dializáltakban
J Am Soc Nephrol. 2011 February; 22(2): 387–395.
all-cause mortality cardiovascular mortality
K2 vitamin – Gla-proteinek • Koagulaciós faktor: (II, VII, IX, X), és antikoagulációs protein
(C, S, Z). Ez a Gla-protein a májban szintetizálódik és vér homeo-stasisban játszik főszerepet.
• Osteocalcin: Ez a fehérje az osteoblastokban szintetizálódik és nélkülözhetetlen a csontképzésben és a mineralizációban.
• Matrix gla protein (MGP): Ez egy kalcifikációt gátló fehérje a lágyrész szövetekben, a porcban és az artériák falában található
• Growth arrest-specific protein 6 (GAS6. GAS6: leukociták és endothel sejtek termelik sejtkárosodásban, segíti a sejtek túlélését, proliferációját , migrációját és az adhéziót.
• Proline-rich Gla-proteins (PRGP): ezek a transzmembrán Gla-protein (TMG), a Gla-rich protein (GRP) és a periostin.
Aorta kalcifikáció és az osteoporosis nőkben
Schulz, E. et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4246-4253
(n=157)
Vesebetegek 64 %-ban volt K vitamin hiány
J Am Soc Nephrol. 2011 February; 22(2): 387–395.
PIVKA-II = protein induced by vitamin K absence
n=187 CKD patient
Útravaló Tudnivaló• D vitamin hiányos a felnőttek több mint 90% és a
gyermekek több mint 50%• <10 ng/ml D vitamin hiány 50 %-al növeli a halálozás
kockzatát• D vitamin pótlás jelentősen csökkenti a halálozás
kockázatát, különösen betegek esetén• A növényi eredetű D2 vitamin nem alkalmas a halálozás
kockázatának csökkentésére, míg a D3 vitamin igen. • A natív D vitamin és az aktív D vitamin is csökkenti a
vesebetegek halálozási kockázatát (30 %)
25OHD3 szintek gyermekkorban
áprilistól - októberig novembertől - márciusig
2%
26%
40%
32%
5%
35%
38%
22%
n=1325 n=1772
<10 ug/l10-20 ug/l20-30 ug/l>30 ug/l
(1-18 éves, n = 3097)
II.sz. Gyermekklinika adatai
5% = ca. 90000 gyermek
25OHD3 szintek 1- 3 éves gyermekekben
1% 11%
27%
61%
áprilistól - októberig novembertől - márciusig
<10 ug/l10-20 ug/l20-30 ug/l>30 ug/l
2%17%
26%
55%
n=185 n=215
(1-3 éves, n=400)
II.sz. Gyermekklinika adatai
1% = ca. 2500 gyermek
2%10%
19%
(<1 év,n=31)
69%
A D vitamin optimális hatásához szükséges 25-hydroxy D vitamin szintek
Singapore Med J 2013; 54(5): 285-288
Szérum 25(OH)D3 (ug/L)
Szérum 25(OH)D3 szint
<10 10-20 30-40 25(OH)D3 μg/l
Beteg %
0
10
20
30
40
50
- Calcitriol (n=176)
20-30 >40
Norm: 30-70 μg/l
82 102
+ Calcitriol (n=223)
47 77 31 32 11 7 55
A vesebetegek >90% 30 μg/l alatt van a 25(OH)D3 szintje
Az alacsony 25(OH)D3 szint tumor halálozási kockázata
BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)
Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716