D-vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében

D-vitamin szerepe a krónikus D-vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésébenbetegségek megelőzésében

Prof. Dr. Szabó AndrásProf. Dr. Szabó Andrásegyetemi tanáregyetemi tanár

Semmelweis Egyetem II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest

D vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében

Prof. Dr. Szabó András

egyetemi tanárSemmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika

DNN 2014. május 26.

Vitamin D Receptor Signaling

Sin3

TBP

VDR

VDR VDR

VDR VDR

VDR VDR

CEBP

CEBP

ARC

TRAP GRIP1

TAFs

TFIIA

TFIIH

SRC

p21(CIP1)

HDAC

UbC9

SUMO1

NCOR

TFIIBTFIIF

TFIIE

GeneExpression

GeneExpression

VDREVDRE

HistoneDeacetylation

HistoneDeacetylation

TATATATA

Cell CycleArrest

Cell CycleArrest

Cell CycleProgressionCell Cycle

Progression

Dimerization

P

SWI/SNFComplex

PCAF

H4H4H3H3

A c A c

Actív

HAT1

Histone

Acetylation

Histone

Acetylation

CBP

RNA Pol II

Qiagen, modified by Szabó.A.

26

25D325D3

125D3125D3

125D3125D3125D3125D3

125D3125D3 125D3125D3

125D3125D3 125D3125D3

-Pro-apoptosis-Anti-angiogenesis-Pro-differenciation-Anti-invasion-Anti-poliferation-Cell-cycle gátlás

Több mint 2700 gén szabályozása ismert

125D3125D3

Meta –analysis BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1

April 2014)

Vitamin D and risk of cause specific death: systematicreview and meta-analysis of observational cohort andrandomised intervention studies

Meta-analysis: 73 cohort study: n= 849412 , 22 Rand.Cont.Trial n= 30716

Az alacsony 25(OH)D3 szint halálozási kockázata

BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)

Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716

Az alacsony 25(OH)D3 szint cardiovascularis halálozási kockázata



Mortalitási kockázat a 25(OH)D3 szint függvényében


<10 ng/ml 25OHD3 szint 50% mortalitási kockázat növekedéssel jár

<10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája

NHANES III (1988-1994)NHANES IV (2001-2004)

Szé

rum

25O

HD

3 <10

µg/

l

Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

Mo. 2013 21%

Mo. HD 2006 46%

Natív D vitamin supplementáció HD betegeknek

Kiss Z. et. Al. BMC Nephrol. 2013; 14: 155.

(n=5008)

Age (year) 63.4 ± 14.2

Terápia (%) Calcimimeticum 259 (5.2%)

Ca tartalmú foszfátkötő 2011 (40.2%)

Ca mentes foszfátkötő 947 (18.9%)

Native vitamin D 166 (3.3%)

Active vitamin D 2020 (40.4%)

None 1349 (26.9%)

D vitamin kezelés hatása a halálozásra


Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 RCT n= 30716

Betegek esetén a D3 vitamin pótlás 16 %-al csökkenti a halálozás kockázatát

D vitamin kezelés hatása a mortalitásra CKD betegekben

Meta-analysis: 20 obszervációs vizsgálat (n= 491846)BMC Nephrol. 2013;14: 199

32,6%

1 12

D vitamin pótlás hatása a 25OHD3 szintre

D vitamin kezelés hatása az EPO szükségletre

Vitamin D Treatment Period

JNEPHROL 2011; 24(01): 98-105

1./ Induló érték, 2./ 4 x 50000 IU/ hét, 3./ 3 x 50000 IU / hó, 3.

n=126 5st. HD

D vitamin pótlás hatása a PTH szintre CKD -ben

Clin J Am Soc Nephrol. 2011 January; 6(1): 50–62.b

A szérum iPTH szint mortalitás kockázata

Nephrol Dial Transplant (2013) 28: 360-367

50 950 ng/L

n=8577 HD beteg

240 540

Betegek <2% 8 %

Nephrol Dial Transplant (2013) 28: 360-367

2.2

n=8577 HD beteg

1,1 1,67

A szérum foszfát szint mortalitás kockázata

20% 8,4 %

MGP szint és a mortalitás dializáltakban

J Am Soc Nephrol. 2011 February; 22(2): 387–395.

all-cause mortality cardiovascular mortality

K2 vitamin – Gla-proteinek • Koagulaciós faktor: (II, VII, IX, X), és antikoagulációs protein

(C, S, Z). Ez a Gla-protein a májban szintetizálódik és vér homeo-stasisban játszik főszerepet.

• Osteocalcin: Ez a fehérje az osteoblastokban szintetizálódik és nélkülözhetetlen a csontképzésben és a mineralizációban.

• Matrix gla protein (MGP): Ez egy kalcifikációt gátló fehérje a lágyrész szövetekben, a porcban és az artériák falában található

• Growth arrest-specific protein 6 (GAS6. GAS6: leukociták és endothel sejtek termelik sejtkárosodásban, segíti a sejtek túlélését, proliferációját , migrációját és az adhéziót.

• Proline-rich Gla-proteins (PRGP): ezek a transzmembrán Gla-protein (TMG), a Gla-rich protein (GRP) és a periostin.

Aorta kalcifikáció és az osteoporosis nőkben

Schulz, E. et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4246-4253

(n=157)

Vesebetegek 64 %-ban volt K vitamin hiány

J Am Soc Nephrol. 2011 February; 22(2): 387–395.

PIVKA-II = protein induced by vitamin K absence

n=187 CKD patient

Vitamin K2

Útravaló Tudnivaló• D vitamin hiányos a felnőttek több mint 90% és a

gyermekek több mint 50%• <10 ng/ml D vitamin hiány 50 %-al növeli a halálozás

kockzatát• D vitamin pótlás jelentősen csökkenti a halálozás

kockázatát, különösen betegek esetén• A növényi eredetű D2 vitamin nem alkalmas a halálozás

kockázatának csökkentésére, míg a D3 vitamin igen. • A natív D vitamin és az aktív D vitamin is csökkenti a

vesebetegek halálozási kockázatát (30 %)

Köszönöm a figyelmet

25OHD3 szintek gyermekkorban

áprilistól - októberig novembertől - márciusig

2%

26%

40%

32%

5%

35%

38%

22%

n=1325 n=1772

<10 ug/l10-20 ug/l20-30 ug/l>30 ug/l

(1-18 éves, n = 3097)

II.sz. Gyermekklinika adatai

5% = ca. 90000 gyermek

25OHD3 szintek 1- 3 éves gyermekekben

1% 11%

27%

61%

áprilistól - októberig novembertől - márciusig

<10 ug/l10-20 ug/l20-30 ug/l>30 ug/l

2%17%

26%

55%

n=185 n=215

(1-3 éves, n=400)

II.sz. Gyermekklinika adatai

1% = ca. 2500 gyermek

2%10%

19%

(<1 év,n=31)

69%

A D vitamin optimális hatásához szükséges 25-hydroxy D vitamin szintek

Singapore Med J 2013; 54(5): 285-288

Szérum 25(OH)D3 (ug/L)

Szérum 25(OH)D3 szint

<10 10-20 30-40 25(OH)D3 μg/l

Beteg %

0

10

20

30

40

50

- Calcitriol (n=176)

20-30 >40

Norm: 30-70 μg/l

82 102

+ Calcitriol (n=223)

47 77 31 32 11 7 55

A vesebetegek >90% 30 μg/l alatt van a 25(OH)D3 szintje

Az alacsony 25(OH)D3 szint tumor halálozási kockázata



D vitamin szint dializált betegekben

Seminars in Dialysis Volume 26, Issue 1, pages 40-46, 27 SEP 2012

Documents

D-vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében