مرجع تذكرة الدوائي

617 مرض القلب

617 فرط شحوم الدم

618 ارتفاع ضغط الدم

619 ............................................................... طوارئ السكري 619 هبوط سكر الدم

619 اض الكيتوني السكري احلم

620 احلالة مفرطة سكر الدم مفرطة األسمولية

621 أكاربوز 622 مضادات السكري من البيغوانيدات 625 إكسيناتيد 626 غليبنيكالميد 628 غليكالزيد 628 غليميبريد 629 الغليبيزيد 630 إنسولني 654 هدروكلوريد امليتفورمني 657 هدروكلوريد البيوغليتازون 659 ريباغلينيد 661 روزيغليتازون ماليات 664 مضادات السكري السلفونيل يوريا

609 .................................................................. الداء السكري 609 تشخيص الداء السكري

610 ..................................................... تدبير الداء السكري 610 التعديل الغذائي

610 التمرين

610 مضادات السكر الفموية

611 املعاجلة باإلنسولني

611 الكبح املناعي

611 زرع البنكرياس

612 معاجلات دوائية أخرى

612 الوقاية

612 مراقبة املعاجلة

613 احلمل

613 اجلراحة

614 ........................................................ اختالطات السكري

منع اختالطات السكري .............................................. 615615 مرض العني السكري

616 اعتالل الكلية السكري

616 اعتالل األعصاب السكري

617 اإلسهال

617 مرض القدم

مضادات السكريAntidiAbetics

يخلي صيخشت :صصيصكسلا صيخلي صيخشت : 609يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

هذا الفصل يصف الداء السكري و تدبيره مبضادات السكري . األدوية الفموية

املشمولة في هذا الفصل مصنفة في اجلدول 1 , أدناه . اإلنسولني , و الذي يعطى

حقنا , و يصنف في اجلدول 2 . الدواء الداعم , براملينتيد , و الذي يعطى حتت

. اإلك���س���ي���ن���ات���ي���د , اإلن���ك���ري���ت���ني م��ق��ل��د و , اجل���ل���د

اجلدول 1 . تصنيف مضادات السكري الفموية .

مثبطات ألدوالز رودكتاز

إيبالريستات

سلفونيل يوريا

أسيتوهكساميد

كاربوتاميد

كلوربروباميد

غليبنيكالميد

غليبورنوريد

غليكالزيد

غليميبريد

غليبيزيد

غليكويدون

غليسينتيد

غليزوالميد

غليزوكسيبيد

غليسيكالميد

توالزاميد

تولبوتاميد

مثبطات ألفا غلكوزيداز

أكاربوز

ميغليتول

فوغليبوز

بيغوانيدات

بوفورمني

ميتفورمني

فينافورمني

مثبطات ديببتيديل ببتيداز4-

سيتاغليبتني

فيلداغليبتني

ميغليتينيدات

ناتيغلينيد

ريباغلينيد

إفراز . احلياة في متأخرا عادة املرض يتطور 2 النوع من السكري الداء في )و مرضى النوع 2 بالتالي أقل أو حتى مفرطا اإلنسولني ميكن أن يبدو طبيعيا عرضة للكيتونية( لكن غير كافي لتعويض مقاومة اإلنسولني . البدانة حاضرة لدى معظم مرضى النوع 2 ؛ املرضى غير البدينني مييلون المتالك قدرة إفرازية ليس و )1 النوع بانخفاض ليست أنها الرغم )على اإلنسولني من منخفضة مقاومة معتبرة لإلنسولني . يترافق مع مرض قلبي وعائي , و النوع 2 ميكن أن

يتطور من متالزمة استقالبية سابقة .

تشخيص الداء السكري diagnosis of diabetes mellitus

التشخيص يعتمد على تراكيز سكر الدم التي تتجاوز قيم محددة في ظروف محددة 1-4 . القيم التشخيصية للقياس في الدم الوريدي الكامل أكبر من , أو تساوي , 6.1 ملمول\ل حلالة الصيام و 10.0 ملمول\ل بعد حمل الغلكوز . القيم املكافئة للدم الكامل للشعيرات هي 6.1 و 11.1 ملمول\ل , و للبالزما الوريدية 7.0 و 11.1 ملمول\ل 1 . اذا كانت هناك أعراض مرافقة من زيادة العطش و حجم البول , تكرر األخماج و فقدان وزن , عندها يعتبر تركيز غلكوز بالزمي مفرد يزيد . اذا غابت األعراض , ميكن عن 11.1 ملمول\ل في عينة عشوائية , تشخيصيا االستدالل بتركيز صيامي للغلكوز البالزمي 7.0 ملمول\ل أو أكثر , يكرر في اليوم التالي , لتأكيد التشخيص . بشكل بديل , ميكن تأكيد التشخيص باختبار حتمل الغلكوز الفموي )oral glucose tolerance test OGTT( . هذا االختبار يشمل صيام ليلة متبوعا بقياس لتركيز غلكوز الدم الصيامي , ثم إعطاء حمل غلكوز فموي 75 غ )عند األطفال يعطى 1.75 غ\كغ إلى حد أقصى 75 غ( , و يجرى قياس تالي لغلكوز الدم بعد ساعتني . كان هناك بعض التشويش على الصعيد العاملي فيما اذا كان 75 غ غلكوز املعطاة المائية أو غلكوز وحيد ماء التبلور . املصادر في منظمة الصحة العاملية اقترحت بالتالي أن اإلعطاء يجب أن يكون معياريا من 75 غ غلكوز المائي )دكستروز المائي( , و الذي يكافئ 82.5 غ من الغلكوز أحادي ماء التبلور )Glucose BP ؛ دكستروز مونوهيدرات( . عتبة تشخيص داء السكري جرى خفضها عام 1990 حيث كانت تتطلب تركيز غلكوز البالزما الصيامي 7.8 ملمول\ل 5 , إلى 7.0 ملمول\ل لتعكس زيادة خطر األوعية الدقيقة عند املرضى .

متفرقات

غليبوزول

صمغ الغوار

ثيازوليدين ديونات

بيوغليتازون

روزيغليتازون

تروغليتازون

الداء السكريdiabetes mellitus

الداء السكري هو مجموعة من االضطرابات الستقالب السكريات حيث يتراجع فيها فعل اإلنسولني أو يغيب نتيجة تغير اإلفراز , نقصان فعالية اإلنسولني , أو توليفة من كال العاملني . يتميز بفرط سكر الدم . مع تطور املرض تزداد األذية النسيجية أو الوعائية ما يؤدي إلى اختالطات شديدة مثل اعتالل الشبكية ,

اعتالل الكلية , اعتالل األعصاب , املرض القلبي الوعائي , و تقرح القدم .

الداء السكري ميكن أن يصنف إلى عدة أنواع لكن النوعني الرئيسني هما النوع insulin-dependent diabetes ؛ اإلنسولني على املعتمد السكري )الداء 1non- ( و النوع 2 )الداء السكري غير املعتمد على اإلنسولني ؛mellitus IDDMالسكري الداء مصطلح . )insulin-dependent diabetes mellitus NIDDM1 و الداء السكري الكهلي اليفعي )الشبابي( يستعمل أحيانا لإلشارة للنوع malnutrition-related diabetes للنوع 2 . الداء السكري املتعلق بسوء التغذية

لم يعد يعتبر كيان مستقل .

النوع 1 من الداء السكري يوجد لدى املرضى الذين ليس لديهم , أو لديهم القليل من , القدرة اإلفرازية لإلنسولني و بالتالي يتطلبون معاجلة خارجية باإلنسولني للبقاء على قيد احلياة . هذا النوع من املرض له أسس مناعية ذاتية في معظم احلاالت , و يتطور عادة قبل البلوغ . هبوط إنسولني الدم املرافق و فرط غلكاغون الكيتوني اض احلم و ketosis الكيتونية خطر في مرضى هكذا يضع الدم

. ketoacidosis

كلكا صيخلي صيخشت :صيصيركسياصيخشت صيخاضم : 610يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

االنتهائية ذات الصلة بالسكري مثل احتشاء العضلة القلبية , السكتة , البتر ,

الفشل الكلوي , العمى , و املوت 18 . امليتفورمني بنفس فعالية السلفونيل يوريا

فيما يخص ضبط سكر الدم و أقل احتمالية أن يسبب هبوط سكر الدم 18 , لكن

اض لبني عند مرضى التعوق الكلوي , حيث يجب أال له ميل نادر أن يسبب حم

يستعمل لديهم .

الوزن زائدي املرضى غير الثاني عند النوع للداء السكري من الفموية املعاجلة

ميكن أن تبدأ بالسلفونيل يوريا . الكلوربروباميد و الغليبينكالميد لهما أعمار

نصفية طويلة و بالتالي ميل زائد إلحداث هبوط سكر الدم , على الرغم أن دراسة

كبيرة 19 أوردت أن حلقات هبوط سكر الدم كانت أقل تكرارية مع الكلوربروباميد

منها مع الغليبينكالميد . هذان الدواءان يفضل جتنبهما عند املسنني ؛ بدال عن

ذلك , يجب استعمال سلفونيل يوريا ذو عمر نصف قصير , مثل الغليكالزيد أو

التولبوتاميد .

لدى يوريا السلفونيل من اجلرعة منخفضة معاجلة استعمال أن أدلة هناك

من قريب دم سكر لديهم لكن 2 النوع السكري بالداء املشخصني املرضى

الطبيعي نتيجة التعافي املبكر )ما يسمى بفترة شهر العسل( ميكن أن يؤخر

ظهور فرط سكر الدم 20 .

األكاربوز ألفا غليكوزيداز مثل أن تشمل كذلك مثبط الدوائية ميكن املعاجلة

أو امليغليتول 21 . هذه متتلك تأثير صغير لكن معتبر لتخفيض سكر الدم و ال

تسبب هبوط سكر الدم عندما تستعمل وحدها , لكن ميكن أن تسبب تأثيرات

ة ال ميكن حتملها . امليغليتينيدات مثل الريباغلينيد و الناتيغلينيد ة معوي معدي

هي صفوف كيميائية جديدة من مضادات السكري و التي تعمل بشكل مشابه

للسلفونيل يوريا ؛ الريباغلينيد له بدء فعل سريع و مدة فعل قصيرة و يعطى

يبدو , الروزيغليتازون أو البيوغليتازون مثل , الثيازوليدينديونات . الوجبات مع

أنها تزيد احلساسية لإلنسولني و كانت محط اهتمام ملعاجلة السكري نوع 2 و

مقاومة اإلنسولني .

احملدث باملعاجلة . على أية حال , ال يوصى ال بتحديد البروتني و ال باحلميات شديدة انخفاض السعرات احلرارية .

التمرين exercise

يجب تشجيع كل مرضى السكري على التمرين , وفقا لعمرهم و إمكانياتهم لإلنسولني احلساسية , السكريات استقالب يحسن التمرين . 5,6,8,10 البدنية 15,16 , و الوظيفة القلبية الوعائية 17 . كذلك يعتبر مكون مفيد في أية برنامج

تخفيض وزن على الرغم أن احلمية قد تكون أكثر فعالية في تعزيز فقد الوزن و الضبط االستقالبي 11 .

مضادات السكر الفموية Oral Antidiabetics

اذا لم يحقق مرضى السكري من النوع 2 ضبط مالئم بعد حوالي 3 أشهر من التعديل الغذائي و زيادة الفعالية الفيزيائية , عندها ميكن جتربة مضادات السكري الفموية )خافضات السكر الفموية( . الصفان الرئيسيان هما السلفونيل يوريا و البيغوانيدات . السلفونيل يوريا تعمل بشكل رئيسي عبر زيادة إفراز اإلنسولني استحداث تخفيض عبر رئيسي بشكل تعمل البيغوانيدات بينما , الداخلي السكر الكبدي و زيادة االستعمال احمليطي للغلكوز . كال النوعني يعمل فقط بوجود بعض اإلنتاج الداخلي لإلنسولني . األحدث من ذلك , جرى تطوير صفوف و , امليغليتينيدات , غلكوزيداز ألفا مثبطات تشمل السكري مضادات من الثيازولدينديونات )انظر اجلدول 1 , أعاله( . مثبطات ألفا غلكوزيداز تعمل عبر تأخير امتصاص الغلكوز من السبيل املعدي املعوي ؛ امليغليتينيدات تزيد إنتاج اإلنسولني الداخلي ؛ و الثيازوليدينديونات يبدو أنها تزيد احلساسية لإلنسولني .

معظم املرضى الذين لديهم سكري من النوع 2 زائدو الوزن , و يفضل أن يعاجلوا بالدواء من صف البيغوانيد , امليتفورمني , بدال من السلفونيل يوريا )و التي ميكن اململكة في االستباقية السكري دراسة من النتائج . للوزن( زيادة تسبب أن املتحدة )UKPDS( اقترحت أن استعمال امليتفورمني لتأمني ضبط مشدد لغلكوز األمراض الوزن يخفض بشكل كبير خطر السكري مفرطي الدم عند مرضى

املرضى الذين لديهم سكر دم غير طبيعي و الذين ال يصلون إلى العتبة احملددة الغلكوز استقالب في تعوق لديهم أن يعتبر أن ميكن الظاهر السكري للداء

الصيامي أو عدم حتمل الغلكوز .

به glycosylated haemoglobin )HbA( غير موصى 1c

السكري قياس اخلضاب 6 . بشكل مشابه , مؤشرات أخرى , مثل قياس األضداد للتشخيص الروتيني

الذاتية )لإلنسولني أو اخلاليا اجلزيرية مثال( ال يستعمل روتينيا للتشخيص .

عند تأكيد وجود الداء السكري , يتم التمييز بني النوع األول و الثاني على أسس سريرية .

تدبير الداء السكري Management of diabetes mellitus

التعديل الغذائيdietary Modification

التعديل الغذائي هام في كال نوعي السكري 1 و 2 6-10 . أهداف التعديل الغذائي , و أو قريبا من الطبيعي هي احلفاظ على تراكيز الغلكوز في املدى الطبيعي مع ملف جيد لليبيدات و الليبوبروتينات و لضغط الدم لتخفيض خطر مرض مفضل البدانة تصحيح . أدناه( , السكري اختالطات )انظر الكبرى األوعية يخفض أن الثاني النوع مرضى عند الوزن لفقد ميكن و , املرضى كل عند ن قياسات سكر الدم و اللبيدات , و يخفض ضغط مقاومة اإلنسولني , يحسالدم . األدوية املسببة للقهم غير مناسبة عند هؤالء املرضى 11 , على الرغم أن أن يستعمل كداعم , ميكن البنكرياسي و املعدي لليباز , مثبط األورليستات للمعاجلة لتخفيض الوزن و حتسني ضبط غلكوز الدم عند املرضى مفرطي الوزن الذين لديهم داء سكري من النوع الثاني 12-14 . املدخول العالي من األلياف ميكن ألياف تناول األحيان يجري بعض و الدموية الغلكوز تراكيز أن يخفض كذلك يعني السكري على احلمية تأثير . guar gum الغوار صمغ بصيغة إضافية أنه على كل مرضى السكري أن يكونوا واعني لتركيب أطعمتهم و أن يكونوا الدم انخفاض سكر ملناهضة باألخص , تعديالت حلميتهم إجراء قادرين على

كلكا صيخلي صيخشت :صيصيركصيخا ت ك: 611يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

أن يعطى كذلك وريديا . األحدث , تطوير منتجات توصل اإلنسولني لالمتصاص إعطاء سبل تفاصيل . الرئتني أو الفم( جوف )ضمن الشدقية اخملاطية عبر اإلنسولني تعطى حتت اإلنسولني. برامج جتريع اإلنسولني ميكن أن تستعمل مدد فعل مختلفة , على سبيل املثال مشاركة إنسولني قصير الفعل و متوسط الفعل في برنامج يومي . معظم مرضى السكري نوع 1 يتطلبون حقنتني أو ثالثة من اإلنسولني يوميا , أو أكثر حتى في البرامج املكثفة . برنامج مرة يوميا ميكن أن يستعمل اذا كان الهدف فقط إبقاء املريض دون أعراض ؛ هذا قد ينجح كذلك

عند مرضى النوع 2 غير املضبوطني بشكل كافي بخافضات السكر الفموية .

الكبح املناعي immunosuppression

العديد من املرضى الذين لديهم سكري من النوع 1 يحصل لديهم حتسن مؤقت . باإلنسولني البدئية املعاجلة بعد البنكرياسية سريعا بيتا في وظيفة اخلاليا هذا يحدث فترة تعافي جزئية تعرف بفترة شهر العسل , خاللها جرعة صغيرة من اإلنسولني )0.5 وحدة\كغ أو أقل يوميا( كافية للمحافظة على ضبط جيد . الفترة شملت ضبط محكم مباشرة بعد التشخيص و احملاوالت إلطالة هذه كذلك , رمبا بسبب الطبيعة املناعية الذاتية للحالة , استعمال كابح مناعي 8 .

على أية حال , النتائج على أفضل تقدير كانت ملتبسة .

زرع البنكرياس Pancreatic transplantation

1 ضعيف الضبط النوع البنكرياس عند مرضى لديهم سكري من زرع كامل عبر املعاجلة باإلنسولني إدى إلى استغناء عن اإلنسولني , و مت غالبا مع زرع كلية 29 . جرى حتري زرع خاليا جزر البنكرياس كبديل . منذ إدخال ما يسمى “بروتوكول

إدمنتون Edmonton Protocol” و البرامج ذات الصلة للكبح املناعي , و حتسني تقنيات جمع و حتضير خاليا اجلزر , املراكز األكثر خبرة تورد حاليا بعض النجاح في حتقيق استغناء عن اإلنسولني 29,30 , و يستمر تطوير برامج جديدة كابحة للمناعة 31,32 . على أية حال , املرضى حاليا يفضلون معاجلة طيلة احلياة باإلنسولني على

معاجلة طيلة احلياة بكابحات املناعة . إحداث التحمل , كبح مناعي أقل سمية ,

السكر الفموية األخرى كأدوية داعمة محتملة في معاجلة مرضى السكري من النوع 1 27 .

اإلنسولني كذلك يحل محل املعاجلة الفموية لتأمني تغطية خالل فترات الشدة , كما في اخلمج الشديد , الرضح , أو اجلراحات الكبرى . مرضى النوع 2 من احلوامل

يجب حتويلهن كذلك من املعاجلة الفموية إلى اإلنسولني )انظر احلمل , أدناه( .

املعاجلة باإلنسولني insulin therapy

حيث أن اإلنسولني قد ال يكون جزءا ضروريا في معاجلة السكري من النوع 2 , فهو أساسي ملعاجلة مرضى النوع 1 , حيث أن لديهم إفراز داخلي محدود أو معدوم

لإلنسولني 8,28 .

الهدف من املعاجلة باإلنسولني هي حتقيق أفضل ضبط ممكن لسكر الدم دون خطر هبوط سكر الدم الذي ميكن أن يحصل عند محاولة الوصول لدرجة ضبط أن الدموية ميكن الغلكوز لتراكيز احملكم الضبط . الدم لسكر محكمة جدا اعتالل , الشبكية اعتالل مثل للسكري األمد طويلة االختالطات تخفض أدناه( لكن , )انظر االختالطات السكرية , و اعتالل األعصاب السكري الكلية عند بعض املرضى )مثل املسنني , أو أولئك الذين يفتقرون للحافز( قد يكون من األفضل فقط إزالة األعراض و ليس محاولة الضبط احملكم . التمرين و الضبط

الغذائي ضروريان للمحافظة على حساسية طبيعية لإلنسولني .

, أو قد يكون بشري منتج عبر اإلنسولني قد يكون من منشأ بقري أو خنزيري تقنيات جينية أو عبر تعديل اإلنسولني اخلنزيري . اإلنسولني البشري و اخلنزيري أقل قدرة إستمناعية )قدرة محفزة للمناعة جتاههما( من اإلنسولني البقري و حاليا معظم املرضى املشخصني حديثا بالنوع 1 يعطون حيث أمكن إنسولني بشري . مضاهئات اإلنسولني املعدلة مثل إنسولني ليزبرو , إنسولني إسبارت ,

إنسولني ديتيمير , و إنسولني غالرغني متوافرة حاليا .

اإلنسولني متوافر في محضرات تؤمن فعل قصير , متوسط , أو طويل . ميكن أن يعطى عضليا لكن السبيل حتت اجللد هو املفضل عادة . اإلنسولني املنحل ميكن

الفموية عندها ميكن لنوع مختلف املعاجلة بأحد مضادات السكر اذا فشلت حتذيرية أدلة . حتسنا حتدث أن مختلفة ألنواع لتوليفات احلاالت بعض في أو مكثفة معاجلة أعطوا UKPDS دراسة مرضى عند املوت خطر زيادة عن 18

بامليتفورمني مع سلفونيل يوريا لم يتم تقصيها بتحليل آخر , و هذه التوليفة واسعة االستعمال . عند املرضى الذين تفشل لديهم هكذا توليفات أو تكون مضادة استطباب , ميكن توليف البيوغليتازون و الروزيغليتازون مع امليتفورمني أو السلفونيل يوريا كبديل للترق�ي نحو اإلنسولني . املعاجلة الثالثية , و جتمع السلفونيل يوريا , امليتفورمني , و إما الروزيغليتازون 22 أو البيوغليتازون 23 أظهرت كذلك أنها فعالة . البيغوانيدات ميكن أن تضاف كذلك للمعاجلة بامليغليتينيد . مثبطات ألفا غليكوزيداز ميكن أن حتسن ضبط السكري عندما تستعمل مع كداعم للسلفونيل يوريا أو البيغوانيدات . صمغ الغوار ميكن كذلك أن يستعمل

كداعم ألية خافضات سكر فموية لتعزيز التحسن في ضبط سكر الدم .

كافي بشكل ضبطهم ميكن ال و 2 النوع من سكري لديهم الذين املرضى باملعاجلة الفموية و احلمية يحتاجون اإلنسولني إما باإلضافة إلى أو الستبدال %30 من , و حوالي مترق�ي 2 من السكري هو مرض النوع . الفموية املعاجلة أولئك على السلفونيل يوريا سيحولون إلى املعاجلة باإلنسولني خالل 4 سنوات , التحويل يتم حاليا خالل مدة أقصر نتيجة زيادة صرامة معايير ضبط سكر الدم )الضبط احملكم لسكر الدم أظهر أنه ينقص خطر االختالطات , انظر االختالطات السكرية , أدناه( . على أية حال , مع ترافق املعاجلة باإلنسولني مع حلقات أكثر من هبوط سكر الدم و ميل أكبر لزيادة الوزن فإنه يبقى من املنطقي البدء باملعاجلة الفموية في الداء السكري من النوع 2 قبل التحويل إلى اإلنسولني 24 . توليف حقنة إنسولني مفردة عند النوم )حقنة الصباح أقل فعالية( مع خافضات سكر فموية )إما سلفونيل يوريا , ميتفورمني , أو كليهما( بنفس فعالية اإلنسولني . 25 أقل بالوزن املرافقة الزيادة , تكون امليتفورمني مستعمال اذا كان و , وحده في العموم , مع تطور املرض , معظم املرضى يحتاج معاجلات متعددة لتحقيق توليفها ألفا غليكوزيداز ميكن و مثبطات البيغوانيدات . 26 الدم ضبط سكر كذلك مع اإلنسولني . هناك اهتمام متزايد باستعمال امليتفورمني و خافضات

كلكا صيخلي صيخشت :صيصي ياا:صيارك : 612يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

أن األفراد قبل السكريني )تعوق استقالب السكر 2 توصي النوع السكري من الصيامي أو تعوق حتمل الغلكوز( يجب أن يوجهوا نحو فقد الوزن و التمرين , و أنه يجب أال تستعمل املعاجلة الدوائية روتينيا إلى حني توافر معلومات أكثر . جرى تشجيع إجراء مسح للسكري , باألخص لدى املرضى الذين لديهم عوامل

خطورة 63 .

مراقبة املعاجلة Monitoring of therapy

مراقبة املعاجلة هي جزء مدمج ضمن تدبير مريض السكري 64 . جرت تنحية رصد الغلكوز في البول عموما لصالح مراقبة غلكوز الدم )انظر فحوص الغلكوز , من أجل ضبط مالئم للسكري , يكون الهدف تخفيض تراكيز غلكوز الدم الصيامية بعد التراكيز و , الكامل الوريدي للدم ملمول\ل 5.6 إلى 3.3 مدى إلى ضمن الوجبة إلى ما دون 10 ملمول\ل 5 . العديد من املرضى يراقبون تراكيز الغلكوز اإلنسولني لبرامج أساسي هذا و املنزل في منتظم بشكل لديهم الدموية القوية عندما يكون الضبط احملكم مطلوبا . على الرغم أن قيمة املراقبة الذاتية لتراكيز غلكوز الدم عند مرضى السكري نوع 2 أقل وضوحا , نتائج دراسة أترابية 65 تقترح أن هكذا مراقبة ميكن أن حتسن ضبط غلكوز الدم عند هؤالء كبيرة املرضى . رصد الكيتونات البولية مفيد عند املرضى املعرضني للكيتونية ؛ هذا HbA أو

1يتم عادة في العيادة . عيادات السكري تقيس كذلك اخلضاب السكري )

HbA( كمؤشر لضبط السكري طويل األمد و بالتالي خطر االختالطات )انظر 1c

اختالطات السكري , أدناه( . اإلرشادات في اململكة املتحدة 9 توصي أن الهدف HbA عنداألفراد الذين لديهم سكري من

1cالعام يجب أن يكون 6.5 إلى %7.5 لل�

HbA حتت 1cالنوع 2 . في الواليات املتحدة 6 , جرت التوصية باستهداف قيمة لل�

. وجد كذلك أن املنتج النهائي لعملية الغلكزة %7.0 ملرضى السكري عموما )إضافة الغلكوز( املتقدمة )و تعرف اختصارا AGE( للهيموغلوبني مؤشر مفيد , باألخص . قياس بروتينات املصل املغلكزة 66 لضبط غلكوز الدم طويل األمد , لكن لفترة , تستعمل كذلك لتعطي مؤشرا على ضبط الغلكوز األلبومني أقصر من الهيموغلوبني . تقنيات أخرى جرى تطويرها ملراقبة تراكيز غلكوز الدم

لكن اجلرعات العالية قد تكون مطلوبة و لم تتم دراسة األمان و الفعالية على املدى الطويل 48 .

الوقاية Prophylaxis

لتأخير , يجري حتري طرائق تتويج لعملية مطولة الواضح هو أن السكري مبا أو , اجملموعات أو السكان تعديل عوامل اخلطورة عند إما عبر , أو منع تطوره التي االستراتيجيات . مرتفعة لديهم خطورة أن يعتقد أفراد استهداف عبر )يعتقد البقر حليب بروتينات جتنب تشمل 1 نوع السكري ملنع حتريها يجري احلرة للجذور إعطاء كاسحات ؛ 49 الطفولة بيئي محتمل( خالل أنها مطلق فموية( مضادات سكري رمبا )أو 53-51 وقائي إنسولني ؛ 50 أميد النيكوتني مثل , على ؛ تشجيع تطوير حتمل للمستضد ب� “إعادة ضبط خاليا بيتا” للسماح سبيل املثال عبر تناول مستضدات فمويا مثل اإلنسولني , أنزمي غلوتاميك أسيد ديكاربوكسيالز , أو بروتني الصدمة احلرارية heat shock protein 52,54,55 )مقاربة مشابهة باستعمال مستضد حتت اجللد مددت بشكل واضح ما يسمى بفترة أعاله( )انظر املناعي الكبح عبر أو ؛ )56 احليوانية الدراسات في العسل شهر أنه الرغم , على BCG 57 البقري السل املناعي بعوامل مثل لقاح التعديل أو وجد الحقا أن بعضها غير فعال 58 . االستراتيجيات املانعة ملقاومة اإلنسولني , و , تعديالت غذائية الوزن التركيز على فقد إلى 2 متيل النوع و السكري من مراجعة . خيارا تكون قد الوقائية الدوائية املعاجلة , حال أية على . التمرين منهجية استنتجت أنه كان هناك أدلة جيدة النخفاض حدوث الداء السكري لدى املرضى املعاجلني بامليتفورمني , األكاربوز , األورليستات , و التروغليتازون , على الرغم أن معدالت االنسحاب كانت مرتفعة مع الدوائني األخيرين ؛ األدلة على الفائدة من الستاتينات , اإلستروجني , و أدوية عديدة خافضة للضغط )تشمل مثبطات األنزمي احملول لإلجنيوتنسني ACEIs( كانت أكثر التباسا . جرى اعتبار أنه قد يكون من الراجح أن بعض الفوائد كانت غير مباشرة , نتيجة فقد الوزن احملرض بالدواء , و لم تكن الفائدة في أية حالة مؤكدة كفاية بحيث تتم التوصية بالدواء ملنع السكري 59 . الدراسات مستمرة مع أدوية تشمل راميبريل , تيلميسارتان , فالسارتان , ناتيغلينيد , روزيغليتازون , و إنسولني غالرغني 59-61 . اإلرشادات 62 ملنع

. النتائج عند احليوانات اقترحت 30 و تعزيز طعوم اجلزر تبقى أهداف للتحريات دون الطويل املدى الدم ميكن حتقيقه على درجة منطقية من ضبط سكر أن كبح مناعي , باستعمال “بنكرياس اصطناعي” مع أوعية , يحوي خاليا جزيرية مخايفة allogeneic )من نفس النوع , بشرية( أو حتى أجنبية xenogeneic )من غير نوع , حيوانية( 33 . كذلك استعمال خاليا جذعية كمصدر محتمل للخاليا

اجلزيرية حتت التحري 34 .

معاجلات دوائية أخرى

أدوية أخرى جرى حتريها للداء السكري , باألخص عند فشل املعاجلة التقليدية . إضافة مضاهئ أميلني , البراملينتيد , إلى املعاجلة باإلنسولني حسن ضبط سكر الدم عند مرضى السكري من النوع 1 و 2 35,36 . مقاربات أخرى حتت التحري تشمل تثبيط أكسدة احلموض الدسمة أو استعمال ناهضات املستقبلة األدرينية بيتا و انحالل شحوم تترافق مع أنها يعتقد بيتا انتقائية ملستقبالت )ناهضات 3

توليد احلرارة( لتحفيز نشر الطاقة 37 .

يحسن أنه أظهر )IGF-I ؛ لإلنسولني املشابه I النمو )عامل ميكاسيرمني الضبط االستقالبي لدى مرضى السكري النوع 1 و مقاومة اإلنسولني )و عند 1 املشابه للغلكاغون , الببتيد 38,39 . هرمون اإلنكريتني )2 بعض مرضى النوع )GLP-1 ؛ موجه اإلنسولني insulinotropin( يلعب دورا في استتباب الغلكوز , و عندما يعطى عالجيا يحسن ضبط سكر الدم عند مرضى السكري نوع 2 40,41 . مقلدات اإلنكريتني مثل اإلكسيناتيد )إكسيندين4- الصنعي( و ليراغلوتيد 44-42 , ك لإلنكريتني ديببتيديل ببتيداز4- )مثل السيتاغليبتني و و مثبطات األنزمي املدرالفيلداغليبتني( 43,44 , كذلك تخضع للتحري أو مرخصة لالستعمال في السكري الداء مرضى عند اإلنسولني في حساسية حتسنات كذلك . شوهدت 2 نوع haemodialysate السكري نوع 2 املقاومني لإلنسولني املعاجلني بالديالة الدموية)املواد التي تعبر غشاء التحال( لدم العجل 45 , بينما في دراسات أخرى شوهد حتسن في حساسية اإلنسولني بعد معاجلة مبلح الفاناديوم , سلفات الفاناديل 46,47 . التزويد الداعم بالكروم ميكن أن يخفض غلكوز املصل في السكري نوع 2 ,

كلكا صيخلي صيخشت :صيصي ي : 613يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

3. Harris SB, etص al.صCanadian Diabetes Association 2003 clinical practice guidelines for the prevention and management of diabetes in Canada. CanصJصDiabetes27 ;2003ص )suppl 2(: S1–S152. Also available at: http://www.diabetes.ca/cpg2003/downloads/ cpgcomplete.pdf )accessed 26/07/05(

4. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Dia-betesصCare29 ;2006ص )suppl 1(: S43–S48. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/ 29/suppl_1/s43.pdf )accessed 07/02/06(

5. WHO. Diabetes mellitus: report of a WHO study group. WHOصTechصRepصSer1985ص727ص. Available at: http://libdoc.who.int/trs/ WHO_TRS_727.pdf )accessed 20/08/08(

6. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2006. Diabe-tesصCare29 ;2006ص )suppl 1(: S4–S42. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/ 29/suppl_1/s4.pdf )accessed 17/03/06(

7. American Diabetes Association. Nutrition principles and recommendations in diabe-tes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S36–S46. Also available at: http://care.diabetes-journals.org/cgi/ reprint/27/suppl_1/s36.pdf )accessed 26/07/05(

8. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health/National Institute of Clinical Excellence. Type 1 diabetes: diagnosis and management of type 1 diabetes in children and young people )issued September 2004(. Available at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/ CG015childrenfullguideline.pdf )accessed 20/08/08(

9. National Collaborating Centre for Chronic Conditions/NICE. Type 2 diabetes: the man-agement of type 2 diabetes )issued May 2008(. Available at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/ CG66NICEGuideline.pdf )accessed 29/07/08(

10. International Diabetes Federation. Globalص guidelineص forص typeص ص2 diabetes.صBrussels: International Diabetes Federation, 2005. Also available at: http://www.idf.org/webdata/docs/ IDF%20GGT2D.pdf )accessed 08/02/06(

11. Brown SA, etصal.صPromoting weight loss in type II diabetes. DiabetesصCare19 ;1996ص: 613–24.

12. Hollander PA, etصal.صRole of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized double-blind study. DiabetesصCare94–1288 :21 ;1998ص.

13. Kelley DE, etصal.صClinical efficacy of orlistat therapy in overweight and obese patients with insulin-treated type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. DiabetesصCare41–1033 :25 ;2002ص.

14. Miles JM, etصal.صEffect of orlistat in overweight and obese patients with type 2 diabetes treated with metformin. DiabetesصCare8–1123 :25 ;2002ص.

15. Boulé NG, etصal.صEffects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 dia-betes mellitus: a meta-analysis of controlled clinical trials. JAMA27–1218 :286 ;2001ص.

16. American Diabetes Association. Physical activity/exercise and diabetes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S58–S62. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/ suppl_1/s58.pdf )accessed 26/07/05(

17. Stewart KJ. Exercise training and the cardiovascular consequences of type 2 dia-betes and hypertension: plausible mechanisms for improving cardiovascular health. JAMA31–1622 :288 ;2002ص.

18. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes )UKPDS 34(. Lancet65–854 :352 ;1998ص. Correction. ibid.; 1558.

19. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. United Kingdom prospective dia-betes study )UKPDS( 13: relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin dependent diabetes followed for three years. BMJ8–83 :310 ;1995ص.

20. Banerji MA, etصal.صProlongation of near-normoglycemic remission in black NIDDM subjects with chronic low-dose sulfonylurea treatment. Diabetes70–466 :44 ;1995ص.

21. van de Laar FA, etص al.صα-Glucosidase inhibitors for patients with type 2 diabetes: results from a Cochrane systematic review and meta-analysis. DiabetesصCare2005ص; 28: 154–63.

22. Dailey GE, etصal.صGlycemic control with glyburide/metformin tablets in combination with rosiglitazone in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind trial. AmصJصMed9–223 :116 ;2004ص.

23. Aljabri K, etصal.صAddition of pioglitazone or bedtime insulin to maximal doses of sul-fonylurea and metformin in type 2 diabetes patients with poor glucose control: a pro-spective, randomized trial. AmصJصMed5–230 :116 ;2004ص.

أنه عدم حتمل mellitusصdiabetesصGestational يعرف الداء السكرري احلملي للغلكوز مع بدء أو أول متييز احلمل 74-76 . العديد من النساء الالتي لديهن سكري حملي ميكن تدبيرهن باحلمية وحدها , أو اذا دعت احلاجة , باإلنسولني . بعضهم يقترح إعطاء اإلنسولني وقائيا حتى للنساء الالتي ميكن تدبيرهن باحلمية وحدها , و ذلك لتأثيرات اإلنسولني االستقالبية 77 . جرى حتري مضاهئات اإلنسولني مثل اإلنسولني ليزبرو و اإلنسولني أسبارت 76 . التدبير الغذائي للسكري احلملي ميكن أن يحسن نتائج األم و اجلنني , و املعاجلة باإلنسولني تخفض كبر حجم اجلنني أن يعتبر كذلك 73 السريري للتفوق الوطني املعهد . 75 الوالدة قرب املراضة و امليتفورمني أو الغليبنكالميد ميكن أن تعتبر كداعم أو بديل عن اإلنسولني . كان هناك الكثير من النقاش حول فائدة املسح للسكري احلملي , و جرى التشجيع

على كل من املسح الشامل 74 و االنتقائي اعتمادا على عوامل اخلطر 75 .

اجلراحة surgery

تدبيرهم ميكن جراحة يتطلبون الذين اإلنسولني على املعتمدين السكريني في العادة كما يعطى اإلنسولني . 78 املستمر الوريدي اإلنسولني بتسريب الليلة قبل العملية , و من ثم يجري التحويل في يوم العملية إما إلى معدالت )مع 10% أو 5 غلكوز تنقيط مع , إنسولني مضخة عبر متباينة تسريب كلوريد البوتاسيوم , على فرض أن املريض ليس لديه فرط بوتاسيوم الدم( , أو تسريب مختلط إنسولني-غلكوز . )العديد من أطباء التخدير يفضلون تسريب التحويل . )79 أصال الدم مرتفعا اذا كان غلكوز اإلنسولني و كلوريد الصوديوم التالي إلى اإلنسولني حتت اجللد يجب أن يتم قبل اإلفطار , مع إعطاء أول جرعة حتت اجللد قبل 30 دقيقة من إيقاف التسريب املستمر . املرضى غير املعتمدين و ميكن , العملية يوم في فموية أية معاجلة يوقفوا أن يجب اإلنسولني على أن يعطوا اإلنسولني عبر برنامج مشابه اذا كان الضبط ضعيفا أو تدهور كما

يحصل عادة في اجلراحات الكبرى .

1. WHO. Definition,صdiagnosisصandصclassificationصofصdiabetesصmellitusصandصitsصcomplica-tions.صGeneva: WHO, 1999.

2. Colman PG, etصal.صNew classification and criteria for diagnosis of diabetes mellitus. MedصJصAust8–375 :170 ;1999ص.

تشمل املراقبة املستمرة عبر جهاز حتت اجللد , و جهاز ضئيل البضع يستعمل

رحالن الشوارد العكسي عبر اجللد .

احلمل Pregnancy

النتائج الضارة للحمل , و تشمل اإلجهاض التلقائي و التشوهات اخللقية , أكثر

شيوعا لدى مريضات السكري منه لدى النساء غير املصابات بالسكري . التدبير

احملسن للمريضة احلامل املصابة بالسكري , باألخص مبكرا في احلمل , يقلل مثل

هكذا حوادث 67,68 , لكن مايزال يوجد خطر زائد 69 . النساء املصابات بالسكري

يجري توصيتهم كذلك بالتخطيط للحمل بحيث ميكن ضبط سكر الدم قبل

بدء احلمل 70 . بعضهن قد يكون ضروريا جتنب احلمل لديهن )األشيع بسبب املرض

الكلوي( 71 , لكن التدبير حتسن بشكل كافي بحيث أصبح هذا نادرا 68 .

اإلنسولني هو املعاجلة املفضلة خالل احلمل 72 , حتى عند النساء الالتي لديهن

سكري من النوع 2 ؛ املريضات الالتي يتناولن مضادات سكر فموية يجب بالتالي

حتويلهن إلى اإلنسولني . على أية حال , هناك أدلة متزايدة تقترح أن امليتفورمني

ميكن أن يستعمل بأمان خالل احلمل , و املعهد الوطني للتفوق السريري 73 اقترح

أنه ميكن أن يستعمل كداعم أو كبديل لإلنسولني اذا كانت الفائدة من الضبط

املعزز لسكر الدم تفوق اخملاطر احملتملة . برامج اإلنسولني مشابهة لتلك عند

املريضات غير احلوامل , يتم تعديل اجلرعة وفقا لقياسات سكر الدم املنتظمة .

متطلبات اإلنسولني ميكن أن تنخفض خالل الثلث األول من احلمل لكنها تزداد

خالل الثلثني الثاني و الثالث , لتصل قرب الوالدة إلى حوالي ضعف املتطلبات

قبل احلمل ؛ ثم تهبط ثانية مع بدء اخملاض و تهبط كذلك بعد الوالدة 72 .

املريضات احلوامل لديهن خطر هبوط سكر الدم الليلي نتيجة استمرار اجلنني

باستهالك الغلكوز أثناء بقاء األم في حالة صيام نسبية . كذلك فهن معرضات

اض الكيتوني السكري و الذي يجب أن يعالج بسرعة كبيرة بسبب اخلطر للحم

العالي لفقد اجلنني .

يكسلاكاصيخشت :صيصي ي : 614يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

75. American Diabetes Association. Gestational diabetes mellitus. DiabetesصCare2004ص; 27 )suppl 1(: S88–S90. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/suppl_1/s88.pdf )accessed 26/07/05(

76. Jovanovic L. Achieving euglycaemia in women with gestational diabetes mellitus: current options for screening, diagnosis and treatment. Drugs17–1401 :64 ;2004ص.

77. Thompson DJ, etصal.صProphylactic insulin in the management of gestational diabetes. ObstetصGynecol4–960 :75 ;1990ص.

78. Jacober SJ, Sowers JR. An update on perioperative management of diabetes. ArchصInternصMed11–2405 :159 ;1999ص.

79. Eldridge AJ, Sear JW. Peri-operative management of diabetic patients: any changes for the better since 1985? Anaesthesia51–45 :51 ;1996ص.

اختالطات السكري diabetic complications

هي السكري مرضى عند ترى التي الوفيات و املراضة في الزيادة من الكثير

نتيجة لالختالطات التي تتطور مع زيادة فترة املرض , باألخص عندما يكون ضبط

)إضافة غلكزة زيادة من تنشأ أن ميكن اختالطات هكذا . الدم ضعيفا سكر

الغلكوز( البروتينات و اجلزيئات الكبروية احليوية األخرى في البيئة مفرطة سكر

الدم , التفعيل املرضي للبروتني كيناز C , أو من زيادة تراكم السوربيتول و املركبات

متعددة الغول polyols األخرى املنتجة عبر سبيل ألدوز رودكتاز 1 , لكن عوامل

أخرى تلعب دورا هاما في حتديد احلساسية لذلك . على مستوى األوعية الكبرى ,

مرضى السكري عرضة الرتفاع الضغط و مرض القلب اإلقفاري , و املرض القلبي

هو سبب أساسي للموت ؛ ضبط ضغط الدم يرى حاليا على أنه بأهمية ضبط

سكر الدم لدى مرضى السكري نوع 2 . تضرر نسيج األوعية الدقيقة عامل هام

في تطور اعتالل األعصاب السكري و اعتالل الشبكية ؛ ميكن أن يسهم كذلك

في االختالط األساسي اآلخر , اعتالل األعصاب السكري . شذوذات الكوالجني

تشاهد كذلك . مرضى السكري الذين لديهم ضبط ضعيف لسكر الدم لديهم

عرضة أكبر للخمج اجلرثومي أو الفطري . أحيانا عوامل عديدة ميكن أن تتداخل ؛

بالتالي كل من اعتالل األعصاب , اخلمج , تعوق تدفق الدم نتيجة مرض لألوعية

الكبيرة أو الدقيقة ميكن أن يلعب دورا في تطور مرض القدم السكرية , اختالط

ميكن في النهاية أن يؤدي إلى البتر .

47. Cusi K, etصal.صVanadyl sulfate improves hepatic and muscle insulin sensitivity in type 2 diabetes. JصClinصEndocrinolصMetab7–1410 :86 ;2001ص.

48. Ryan GJ, etصal.صChromium as adjunctive treatment for type 2 diabetes. AnnصPharma-cother85–876 :37 ;2003ص.

49. Åkerblom HK. Diabetes and cows’ milk. Lancet7–1656 :348 ;1996ص.50. Pozzilli P, etص al.صMeta-analysis of nicotinamide treatment in patients with recent-

onset IDDM. DiabetesصCare63–1357 :19 ;1996ص.51. Keller RJ, etص al.ص Insulin prophylaxis in individuals at high risk of type 1 diabetes. Lancet8–927 :341 ;1993ص.

52. Alberti KGMM. Preventing insulin dependent diabetes mellitus. BMJ1435 :307 ;1993ص–6.

53. Diabetes Prevention Trial—Type 1 Diabetes Study Group. Effects of insulin in relatives of patients with type 1 diabetes mellitus. NصEnglصJصMed91–1685 :346 ;2002ص.

54.Williams G. IDDM: long honeymoon, sweet ending. Lancet5–684 :343 ;1994ص.55. Jones DB, Armstrong NW. Peptide therapy for diabetes. Lancet9–1168 :343 ;1994ص.56. Elias D, Cohen IR. Peptide therapy for diabetes in NOD mice. Lancet6–704 :343 ;1994ص.57. Shehadeh N, etصal.صEffect of adjuvant therapy on development of diabetes in mouse

and man. Lancet7–706 :343 ;1994ص.58. Pozzilli P, etصal.صBCG vaccine in insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet1997ص;

349: 1520–1.59. Padwal R, etصal.صA systematic review of drug therapy to delay or prevent type 2 diabe-

tes. DiabetesصCare44–736 :28 ;2005ص.60. Prisant LM. Preventing type II diabetes mellitus. JصClinصPharmacol13–406 :44 ;2004ص.61. Scheen AJ. Prevention of type 2 diabetes mellitus through inhibition of the renin-

angiotensin system. Drugs65–2537 :64 ;2004ص.62. American Diabetes Association, National Institute of Diabetes and Digestive and Kid-

ney Diseases. Prevention or delay of type 2 diabetes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S47–S54. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/ suppl_1/s47.pdf )accessed 26/07/05(

63. American Diabetes Association. Screening for type 2 diabetes. DiabetesصCare2004ص; 27 )suppl 1(: S11–S14. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/suppl_1/s11.pdf )accessed 26/07/05(

64. American Diabetes Association. Tests of glycemia in diabetes. DiabetesصCare2004ص; 27 )suppl 1(: S91–S93. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/suppl_1/s91.pdf )accessed 26/07/05(

65. Karter AJ, etصal.صSelf-monitoring of blood glucose levels and glycemic control: the Northern California Kaiser Permanente Diabetes registry. AmصJصMed9–1 :111 ;2001ص. 66.Wolffenbuttel BHR, etصal.صLong-term assessment of glucose control by haemoglo-bin-AGE measurement. Lancet15–513 :347 ;1996ص.

67. Steel JM, etصal.صCan prepregnancy care of diabetic women reduce the risk of abnormal babies? BMJ4–1070 :301 ;1990ص.

68. Steel JM, Johnstone FD. Guidelines for the management of insulin- dependent diabe-tes mellitus in pregnancy. Drugs70–60 :52 ;1996ص.

69. Casson IF, etصal.صOutcomes of pregnancy in insulin dependent diabetic women: re-sults of a five year population cohort study. BMJ8–275 :315 ;1997ص.

70. American Diabetes Association. Preconception care of women with diabetes. Diabe-tesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S76–S78. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/ suppl_1/s76.pdf )accessed 26/07/05(

71. Pearson JF. Pregnancy and complicated diabetes. BrصJصHospصMed42–739 :49 ;1993ص.72. Crombach G, etصal.صInsulin use in pregnancy: clinical pharmacokinetic considerations. ClinصPharmacokinet100–89 :24 ;1993ص.

73. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health/NICE. Diabetes in pregnancy: management of diabetes and its complications from pre-conception to the postnatal period )issued March 2008, reissued July 2008(. Available at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/ DiabetesFullGuidelineRevisedJULY2008.pdf )accessed 15/08/08(

74. Hoffman L, etصal.صGestational diabetes mellitus—management guidelines [of] the Aus-tralasian Diabetes in Pregnancy Society. MedصJصAust7–93 :169 ;1998ص. Also available at: http:// www.mja.com.au/public/issues/jul20/hoffman/hoffman.html )accessed 26/07/05(

24. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. United Kingdom Prospective Dia-betes Study 24: a 6-year, randomized, controlled trial comparing sulfonylurea, insulin, and metformin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy. AnnصInternصMed75–165 :128 ;1998ص.

25. Goudswaard AN, etص al.ص Insulin monotherapy versus combinations of insulin with oral hypoglycaemic agents in patients with type 2 diabetes mellitus. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2004 )ac-cessed 12/04/05(.

26. Turner RC, etصal.صGlycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies )UKPDS 49(. JAMA12–2005 :281 ;1999ص.

27. Jefferies CA, etصal.صPotential adjunctive therapies in adolescents with type 1 diabetes mellitus. TreatصEndocrinol43–337 :3 ;2004ص.

28. Silverstein J, etصal.صCare of children and adolescents with type 1 diabetes: a state-ment of the American Diabetes Association. DiabetesصCare212–186 :28 ;2005ص. Also available at: http:// care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/28/1/186 )accessed 20/08/08(

29. Larson-Wadd K, Belani KG. Pancreas and islet cell transplantation. AnesthesiolصClinصNorthصAmerica74–663 :22 ;2004ص.

30. Shapiro AMJ, etصal.صInternational trial of the Edmonton protocol for islet transplanta-tion. NصEnglصJصMed30–1318 :355 ;2006ص.

31. Schmied BM, etصal.صImmunosuppressive standards in simultaneous kidney-pancreas transplantation. ClinصTransplant20 ;2006ص )suppl 17(: 44–50.

32. Hering BJ, etصal.صSingle-donor, marginal-dose islet transplantation in patients with type 1 diabetes. JAMA5–830 :293 ;2005ص. Correction. ibid.; 1594.

33. Maki T, etصal.صNovel delivery of pancreatic islet cells to treat insulin-dependent diabe-tes mellitus. ClinصPharmacokinet82–471 :28 ;1995ص.

34. Hussain MA, Theise ND. Stem-cell therapy for diabetes mellitus. Lancet364 ;2004ص: 203–5.

35. Hollander PA, etصal.صPramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. DiabetesصCare90–784 :26 ;2003ص.

36. Ratner RE, etصal.صAmylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial. DiabetصMed12–1204 :21 ;2004ص.

37. Petrie JR, Donnelly R. New pharmacological approaches to insulin and lipid metabo-lism. Drugs10–701 :47 ;1994ص.

38. Moses AC, etصal.صInsulin-like growth factor I )rhIGF-I( as a therapeutic agent for hy-perinsulinemic insulin-resistant diabetes mellitus. DiabetesصResصClinصPract28 ;1995ص )suppl(: S185–S194.

39. Acerini CL, etصal.صRandomised placebo-controlled trial of human recombinant insulin-like growth factor I plus intensive insulin therapy in adolescents with insulin-depend-ent diabetes mellitus. Lancet1204–1199 :350 ;1997ص.

40. Todd JF, etصal.صGlucagon-like peptide-1 )GLP-1(: a trial of treatment in non-insulin-dependent diabetes mellitus. EurصJصClinصInvest6–533 :27 ;1997ص.

41. Zander M, etصal.صEffect of 6-week course of glucagon-like peptide 1 on glycaemic control, insulin sensitivity, and β-cell function in type 2 diabetes: a parallel-group study. Lancet30–824 :359 ;2002ص.

42. Joy SV, etص al.ص Incretin mimetics as emerging treatments for type 2 diabetes. AnnصPharmacother18–110 :39 ;2005ص.

43. Drucker DJ, Nauck MA. The incretin system: glucagon-like peptide-1 receptor ago-nists and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in type 2 diabetes. Lancet1696 :368 ;2006ص–1705.

44. Amori RE, etصal.صEfficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA206–194 :298 ;2007ص.

45. Jacob S, etصal.صImprovement of glucose metabolism in patients with type II diabetes after treatment with a hemodialysate. Arzneimittelforschung72–269 :46 ;1996ص.

46. Cohen N, etصal.صOral vanadyl sulfate improves hepatic and peripheral insulin sensitiv-ity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. JصClinص Invest95 ;1995ص: 2501–9.

ي سصيكسلاكاصيخشت :صيصي اصيخرلصيخشت : 615يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

مرض العني السكري diabetic eye disease

مرضى السكري عرضة ملرض عيني قد يكون مسببا للعمى , عادة بصيغة ساد اد يتطلب عادة cataract أو اعتالل شبكية سكري diabetic retinopathy . الساستخراج جراحي , مع حرص خاص لتجنب اخلمج . اعتالل الشبكية السكري nonproliferative , أو قد يكون “في اخللفية” )هامشي( , بصيغة غير تكاثرية proliferative retinopathy يصبح أكثر خطورة بصيغة اعتالل شبكية تكاثريالزجاجي اخللط في نزيف , neovascularisation حديث ي توع مع يترافق vitreous haemorrhage و انفصال الشبكية retinal detachment . ميكن في أية مرحلة أن تتطور وذمة حليمية macular oedema , تتميز بتسمك الشبكية من

األوعية الدموية املسربة 14,15 .

الضبط الهجومي لسكر الدم و لضغط الدم هي الطرائق الرئيسية للمنع 15,16 . على أية حال , ما إن يتطور اعتالل شبكية تكاثري , فإن ضبط سكر الدم ليس العابرة ميكن أن , اإلساءة املبكرة . أكثر من ذلك 17 ملنع اإلساءة للحالة كافيا

حتصل عند املرضى املنقولني إلى برامج ضبط مكثف لسكر الدم 18 .

الضوئي التخثير فإن , تكاثري غير أو تكاثري شبكية اعتالل يتطور إن ما باستعمال ليزر آراغون أو قوس كزينون خيار فعال في احلد من الترق�ي , بينما استئصال الزجاجية قد يكون مساعدا في نزيف الزجاجية و انفصال الشبكية

. 19

جرت جتربة أدوية عديدة ملنع أو تأخير مرض العني السكرية , معظمها بنتائج غير مؤثرة 15,16 . مثبطات األلدوز رودكتاز مثل السوربينيل , األسبيرين , الستاتينات , , ACE املضاد لألكسدة( , مثبطات E األوكسجني )و على خالف ذلك , الفيتامنيمناهضات مستقبلة األجنيوتنسني II مثل اللوزارتان , اإلنترفيرون ألفا2a- , و مثبط البرينوماستات , كلها أحدثت إما فائدة صغيرة أو لم امليتالوبروتيناز املطرقي بعض أحدث PKC-412 االنتقائي غير الكيناز مثبط بينما , أبدا فائدة حتدث الفائدة لكن ترافقت مع تأثيرات ضارة معتبرة 16 . أدوية أخرى يزعم أن لها فائدة

دراسة أترابية ملدة 11 سنة 6 . على الرغم أن أكثر من %90 من كل املرضى استمروا

في استعمال املعاجلة املكثفة , و قيم اخلضاب السكري أصبحت متماثلة كثيرا

لكلتا اجملموعتني خالل هذا الوقت , كانت هناك حوادث قلبية وعائية أقل و كذلك

حوادث أقل للبيلة األلبومينية الزهيدة و البيلة األلبومينية في اجملموعة التي

املفيدة التأثيرات أن ما يظهر , األصلية التجربة املكثفة خالل املعاجلة تلقت

للمعاجلة املكثفة استمرت على املدى الطويل .

UK Prospective( التقارير من دراسة السكري االستباقية في اململكة املتحدة

Diabetes Study UKPDS( أمنت أدلة مشابهة لدى املرضى الذين لديهم سكري

من النوع 2 . هذه الدراسة حترت فوائد املعاجلة املكثفة , باستعمال أدوية عديدة

مع احلمية و التمرين . املعاجلة املكثفة , و التي هدفت إلى تراكيز غلكوز بالزمية

األوعية االختالطات قللت بشكل معتبر خطر , 6 ملمول\ل أقل من صيامية

بني الفائدة في اختالف هناك يكن لم . الشبكبة( اعتالل )باألخص الدقيقة

. امليتفورمني يحدث كذلك 7 املعاجلة املكثفة بالسلفونيل يوريا أو باإلنسولني

فائدة عند املرضى مفرطي الوزن الذين يتناولونه 8 . دراسة UKPDS لم تؤمن أدلة

قاطعة لتخفيض املرض القلبي الوعائي مع حتسن ضبط سكر الدم , على الرغم

أنه كانت هناك بعض االقتراحات عن تخفيض خطر احتشاء العضلة القلبية

)إلى جانب دراسة يابانية صغيرة أبكر 9( . على أية حال , أظهرت أن الضبط احلازم

لضغط الدم , باستعمال الكابتوبريل أو األتينولول كأدوية خط أول , خفض خطر

10,11 , ما يقترح أن هذا يجب أن كل من اختالطات األوعية الكبيرة و الصغيرة

يكون أولوية عليا في معاجلة السكري من النوع 2 . دراسة تالية أكدت أهمية

املقاربة متعددة العوامل في تخفيض احلوادث القلبية الوعائية 12 . جرى اقتراح

أن الثيازوليدينديونات قد يكون لها تأثير مفيد إضافة إلى تأثيرها اخلافض لسكر

الدم , و دراسة 13 عند مرضى لديهم سكري من النوع 2 و مرض أوعية كبرى هام

وجدت أن البيوغليتازون حسن النتائج القلبية الوعائية و خفض احلاجة إلضافة

اإلنسولني . على أية حال , كان هناك بعض القلق حول تأثيرات قلبية وعائية

محتملة للروزيغليتازون .

منع اختالطات السكري Prevention of diabetic complications

جرى تركيز الكثير من االهتمام على أطروحة أن الضبط املشدد أو احملكم لسكر الدم ميكن أن يعدل تطور أو ترق�ي االختالطات السكرية . في العموم , الدراسات طويلة األمد أمنت نتائج أكثر تشجيعا من النتائج البدئية , و حتليل مقارن لهكذا

دراسات 2 اقترح أن البرامج املكثفة ميكن أن متنع اختالطات األوعية الدقيقة .

Diabetes Control and Complications( اختالطاته و السكري ضبط جتربة Trial DCCT( 3 أكدت هذه الرؤية في السكري من النوع 1 . قامت , عند مرضى

لتسريب تلك مع باإلنسولني االعتيادية املعاجلة تأثيرات مبقارنة , مختارين اإلنسولني حتت اجللد أو برامج احلقن املتعددة , على تطور أو ترق�ي االختالطات . املعاجلة املكثفة كانت تهدف إلى إبقاء تراكيز غلكوز الدم قبل الوجبة بني 3.9 أسبوعي قياس , 10 ملمول\ل أقل من الوجبة بعد التراكيز , 6.7 ملمول\ل و عند الساعة 3 صباحا أكبر من 3.6 ملمول\ل , و قياس اخلضاب السكري حتت %6.05 . املعاجلة املكثفة باإلنسولني خفضت تطور و ترق�ي اعتالل الشبكية ؛ خفضت كذلك حدوث بيلة األلبومني الزهيدة , بيلة األلبومني , و اعتالل األعصاب 3 تزايد كانت باإلنسولني املكثفة للمعاجلة الرئيسية السلبية . السريري أضعاف في خطر هبوط سكر الدم ؛ كذلك كان كسب الوزن أكبر بشكل معتبر .

حيث أنه من املقبول أن املرضى سيستفيدون من برامج اإلنسولني املكثفة , فإن هذه املقاربة تتطلب حذر لدى املرضى الذين لديهم خطر هبوط سكر الدم . كذلك فإن هكذا معاجلة مكثفة قد ال تكون ضرورية دوما , على سبيل املثال لدى املرضى , أو حيث املعروف أنهم يحافظون على ضبط جيد ببرامج التجريع االعتيادية ميكن حتقيق التطور عبر وضع أهداف ممكنة التحقيق و حتسني تثقيف املريض 4 . على أية حال , املعاجلة املكثفة ميكن أن تسهم في مداومة إفراز اإلنسولني

الداخلي في السكري من النوع 1 , و الذي يترافق مع حتسن الضبط االستقالبي 5 ؛ هذا يقود إلى تفضيل البدء باملعاجلة املكثفة في مرحلة مبكرة . بعد انتهاء

في متابعتهم جرت لكن , االعتيادين أطبائهم إلى املرضى عاد DCCT جتربة

ي سصيكسلاكاصيخشت :صيصيلسلاصيألاكلصيخشت : 616يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

اعتالل األعصاب السكري diabetic neuropathy

مدى و شدة . السكري للداء شائعة اختالطات احمليطية األعصاب اعتالالت

األعراض . الدم سكر فرط مدة و درجة مع متناسبة العصبية الشذوذات

الطرفني و القدمني في باألخص , متناظر حسي فقد تشمل العصبية

, gastroparesis السفليني ؛ خصائص العتالل األعصاب الذاتية مثل خزل املعدة

هبوط ضغط دم وضعي , خلل انتعاظ , و تعرق ذوقي gustatory sweating ؛ ألم و

شلل األعصاب القحفية تترافق مع االعتالالت وحيدة العصب ؛ و اعتالل عصبي

حسي مؤلم حاد 41,42 .

النتائج من جتربة DCCT تشير إلى أن الضبط احملكم لسكر الدم ميكن أن يخفض

بشكل معتبر حدوث االعتالل العصبي السريري لدى مرضى السكري من النوع

1 3,43 , نتيجة لم ميكن تكرارها في دراسة UKPDS لدى مرضى سكري من النوع

. 7 2

مثل رودكتاز األل��دوز مثبطات أن اقترحت الدراسات بعض أن الرغم على

إيبالريستات 44 ميكن أن تخفض شدة اعتالل األعصاب السكري , حتليل أوسع

الدراسات مع , أية حال . على فائدة أية يبدو في إظهار نطاقا فشل على ما

بعض األدوية اجلديدة من هذا الصف مثل فيداريستات مازالت قائمة 42 . نتائج

أولية مثيرة لالهتمام اقترحت أن مثبطات ACE قد يكون لها فائدة كذلك في

اعتالل األعصاب السكري 45 . حتليل 46 ل� 4 دراسات باستعمال حمض ثيوكتيك

, في , لكنها وجدت فائدة في احملصلة نتائج متباينة املضاد لألكسدة وجدت

اعتالل األعصاب املتعدد السكري العرضي . تثبيط البروتني كيناز C باستعمال

روبوكسيستاورين كذلك حتت التحري 42 .

تدبير آخر العتالل األعصاب السكري عرضي أساسا 41,42 . األلم , و الذي ميكن أن

, الدولوكسيتني ؛ , ميكن تدبيره مبضادات اكتئاب ثالثية احللقات يكون شديدا

ميكسيليتني , مضادات صرع تشمل الكاربامازبني , و جرت جتربة الكابساسني

بيتا في تخفيض البيلة األلبومينية الزهيدة عند السكريني من النوع 2 الذين لديهم ارتفاع ضغط 11 , و مراجعة منهجية 31 وجدت أدلة محدودة لدعم بعض التأثير احلامي للكلية عند السكريني , بغض النظر عن تأثيرها على ضغط الدم . مراجعة منهجية أخرى 32 وجدت أن مثبطات ACE فعالة للمنع األولي لتطور البيلة األلبومينية الزهيدة . معدو املراجعة الحظوا أنه على الرغم أن البيانات , الدم األساسي التأثير مستقل عن ضغط أن هذه كانت محدودة فقد ظهر . التأثيرات املفيدة وردت كذلك عند إعطاء , و نوع السكري الوظيفة الكلوية مثبطات ACE ملرضى لديهم بيلة ألبومينية زهيدة لكن دون ارتفاع ضغط 35-33 , و جرت التوصية أن هكذا مرضى يتلقون مثبطات ACE , بجرعات صغيرة بدئيا , إلبطاء التطور البطيء للمرض الكلوي 36 . بعضهم يعتبر أن انخفاضات صغيرة في ضغط الدم تترافق مع هكذا معاجلة قد تكون مسؤولة عن الفائدة 11 . تثبيط ACE كان له كذلك تأثير متواضع حام للكلية عند السكريني طبيعي الضغط الذين لديهم إطراح بولي طبيعي لأللبومني 37 , و هكذا استعمال يتطلب مزيد

من الدراسة .

املرض تطور تخفض أنها كذلك ظهر II األجنيوتنسني مستقبلة مناهضات الكلوي في مرضى النوع 2 الذين لديهم كل من البيلة األلبومينية الزهيدة و أول خيار تعتبر كالهما املتحدة الواليات في التوصيات و , األلبومينية البيلة أن أنه ميكن املتحدة تقترح اململكة إرشادات ؛ ACE 28 بالتساوي مع مثبطات تستعمل عند غير القادرين على حتمل مثبطات ACE 30 . على الرغم أن مراجعة منهجية فشلت في إيجاد أدلة على أن الصنفني متكافئني في تأثيراتهما على

البقيا 38 , لكن يبدو أن تأثيراتها على تطور اعتالل الكلية متكافئة 38,39 .

مثبطات األلدوز رودكتاز جرى حتريها لتأثيراتها على اعتالل الكلية , لكن النتائج الزهيدة األلبومينية البيلة ملرضى دراسة ؛ غامضة كانت تقدير أحسن على أعطوا تولريستات )اآلن جرى سحبه في جميع أنحاء العالم( أظهرت انخفاض الرشح في معدل انخفاض هناك كان لكن كذلك البولي األلبومني إفراز في املنتجات يثبط تشكل الذي و , بيماجيدين . 40 بدئيا( ارتفاعه )رغم الكبيبي

املغلكزة النهائية , كذلك حتت التحري .

تشمل التيكلوبيدين 20 , إيبويتني 21 , و دانابارويد الصوديوم 22 . الدراسات القائمة C كيناز البروتني مثبط , األوكتريوتيد السوماتوستاتني تلك مبضاهئ تشمل االنتقائي روبوكسي ستاورين ميسيالت , و مناهض عامل النمو بيغابتانيب 16 . احلقن ضمن الزجاجية للستيروئيد القشري تريامسينولون أسيتونيد قد يكون

مفيدا للوذمة احلليمية السكرية 23 .

اعتالل الكلية السكري diabetic nephropathy

تطورت تغيرات مرضية كلوية مترافقة مع مرض أوعية دقيقة عند ما يصل إلى %30 من مرضى السكري من النوع 1 و ما يصل إلى %40 من مرضى النوع 2 ؛ , و أول عالماته السريرية هو بيلة األلبومني , هو أحد اعتالل الكلية السكري

األسباب الرئيسية للمرض الكلوي االنتهائي )انظر القصور الكلوي املزمن .

النتائج من جتربة DCCT تشير إلى أن الضبط املشدد لسكر الدم يخفض حدوث البيلة األلبومينية الزهيدة في السكري من النوع 1 3 , )مع فوائد كلوية طويلة األمد 24( و لوحظ انخفاض أصغر في دراسة UKPDS عند املرضى الذين لديهم سكري من النوع 2 7 . على أية حال , حيث أن الضبط اجليد ميكن أن مينع تطور آفات بدئية , فإنه من غير الواضح فيما اذا كان ميكن أن مينع الترق�ي عند مرضى لديهم بيلة ألبومينية زهيدة قائمة . بعض الدراسات , و تشمل DCCT , اقترحت أنها

حتقق ذلك 3,9 ؛ دراسات أخرى فشلت في تأكيد ذلك 25 .

تقييد البروتني الغذائي , و الذي يبدو في عدد من الدراسات الصغيرة أن له تأثير مفيد رغم كونه صغير على ترق�ي املرض 26,27 , جرت التوصية به عند مرضى

لديهم اعتالل كبدي ظاهر 28 .

املقاربة األكثر أهمية إلبطاء تطور اعتالل الكلية السكري هي الضبط الهجومي لضغط الدم 10, 28-30 . على الرغم أن معظم املرضى سيتطلبون معاجلة مول�فة , جرى باألخص التوصية باستعمال مثبطات ACE كخط أول 28,30 , حيث اقترح أنها تخفض البيلة البروتينية إلى حد أكبر من مضادات ارتفاع الضغط األخرى . على أية حال , النتائج من UKPDS لم تظهر اختالفا بني تأثيرات مثبط ACE و حاصر

ي سصيكسلاكاصيخشت :صيصل صوحم:صيخل: 617يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

باإلنسولني حتت اجللد ملدة 3 أشهر على األقل , يحسن معدل البقيا طويل املدى

عند كل من مرضى السكري من النوع 1 و النوع 2 63 .

املنع األولي للمرض القلبي الوعائي باألدوية اخلافضة للبيدات )انظر أيضا فرط

أدناه( هو جزء متزايد األهمية في تدبير مرضى اخلطورة العالية , شحوم الدم

64,65 . كان من الصعب إثبات أن الضبط اجليد لسكر الدم يلعب دورا في تخفيض

اخلطر القلبي الوعائي )انظر منع االختالطات , أعاله( ؛ على أية حال , هناك دليل

من دراسة عند مرضى لديهم تعوق في حتمل الغلكوز لكن دون سكري أن إنقاص

فرط سكر الدم بعد الوجبة باستعمال األكاربوز يخفض خطر ارتفاع الضغط و

احلوادث القلبية الوعائية مثل احتشاء العضلة القلبية 66 .

أن يتطور لديهم نوع من اعتالل العضلة القلبية مرضى السكري ميكن أيضا

بشكل احلالة تدبير يتم , أخرى مرة . اإلقفاري القلب مرض غياب في املقيد

مشابه العتالل العضلة القلبية عند غير السكريني )انظر الفصل 20. »األدوية

القلبية الوعائية« ص 1324( .

اعتالل األعصاب الذاتية السكري ورد أنه يتحسن باستعمال حمض ثيوكتيك

)انظر اعتالل األعصاب السكري , أعاله( .

فرط شحوم الدم Hyperlipidaemias

اإلنسولني يلعب دورا هاما في استقالب الشحوم و نقص فعل اإلنسولني يعني

أن السكريني معرضني لفرط شحوم الدم و أن لديهم ملف لشحوم الدم يترافق

مع خطر التصلب العصيدي , و بالتالي اختالطات األوعية الكبرى )انظر أيضا

تخفيض اخلطر القلبي الوعائي , و فرط شحوم الدم , الفصل 20. »األدوية القلبية

الوعائية« ص 1324( . جمعية السكري األمريكية توصي أن تراكيز الكوليسترول

خفيض الكثافة LDL يجب أن تكون حتت 2.6 ملمول\ل , تراكيز الكوليسترول

عالي الكثافة HDL أعلى من 1.15 ملمول\ل , و تراكيز الغليسيريدات الثالثية

أقل من 1.7 ملمول\ل 67 .

جراثيم اذا دعت احلاجة 53 : التغطية واسعة الطيف يجب أن تعطى وريديا اذا كان

هناك خمج شديد , و تعدل عند توافر نتائج الزرع اجلرثومي 54 . املعاجلة املضادة

للخمج املوضعية قد تكون مفيدة , باألخص ألخماج الزائفة Pseudomonas أو

املتقلبة Proteus . تقرحات اجللد من االعتالل العصبي في الطرفني السفليني

استجابت لعامل النمو املشتق من الصفيحات , بيكابليرمني 55 . عوامل حتفيز

مستعمرات احملببات استعملت كمعاجلة داعمة مع مضادات اجلراثيم في أخماج

القدم الشديدة 56 . الضبط احملكم لغلكوز الدم هام و يجب إعطاء اإلنسولني

وفق احلاجة . تخفيف األلم الفعال و الراحة في السرير قد يكونان مطلوبني , و

إعادة التشكيل اجلراحية لتحسني تدفق التدم قد يكون مفيدا في بعض احلاالت .

في النهاية , بعض املرضى يتطلبون بتر جزء أو كامل القدم . العناية املانعة , مع

زيارات منتظمة لطبيب األقدام , ذات أهمية خاصة .

مرض القلب Heart disease

السكتة( سبب و , اإلقفاري القلب داء , القلب الوعائي )قصور القلبي املرض

رئيسي للمراضة و املوت عند مرضى السكري , و الذين لديهم خطر زائد بشكل

كبير لهكذا اضطرابات , و غالبا ما يكون لديهم أسوأ تكهن عندما حتصل , و قد

يكون هناك تقصير في معاجلة االختالطات القلبية الوعائية 57-59 . عوامل اخلطر

االعتيادية مثل البدانة , ارتفاع ضغط الدم , و فرط لبيدات الدم متيل ألن تكون

شائعة عند مرضى السكري , لكن عوامل أخرى , تشمل فرط سكر الدم نفسه

)و باألخص فرط سكر الدم بعد الوجبات 60( , قد يلعب دور .

األساس يكون في أن السكري يجب الوعائي عند مرضى القلبي املرض تدبير

نفسه عند املرضى اآلخرين ؛ كان هناك مخاوف حول استعمال صفوف دوائية

مفردة – حاصرات بيتا , أسبيرين )و الذي قد يتطلب إعطاء بجرعات أعلى من

املعتاد 61( , و حاصرات قنوات الكالسيوم 62 – لكن في العموم يرى أن فائدة املعاجلة

املكثفة تفوق اخملاطر 57-59 . املعاجلة يجب أن تشمل كذلك ضبط محكم لسكر

الدم : ظهر أن تسريب إنسولني-غلكوز بعد احتشاء العضلة القلبية , متبوعا

املوضعي أو الليدوكائني , كما نوقش الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1 .

خزل املعدة السكري قد يستجيب لألدوية املعززة للحركية مثل امليتوكلوبراميد , السيزابريد , دومبيريدون , أو إريترومايسني 41,42,48 , لكن تأثيراتها ميكن أن تكون متباينة و االستعمال طويل األمد قد يكون محددا بتأثيراتها الضارة . التداخالت ضبط ميكن ال عندما مطلوبة تكون أن ميكن اجلراحية أو التنظيرية األعراض . اإلسهال ميكن أن يستجيب للتتراسيكلني )انظر أدناه( , بينما هبوط ضغط الدم الوضعي ميكن تدبيره تقليديا )انظر حتت الفلودروكورتيزون , الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( على الرغم أن احلذر قد يكون مطلوبا في استعمال اجلوارب القابضة لدى املرضى الذين لديهم تعوق في جريان الدم إلى القدمني . لتدبير خلل االنتعاظ , انظر الفصل 29. »األدوية البولية« ص 2099 .

اإلسهال diarrhoea

مرضى السكري ميكن أن يتطور لديهم نوبات من إسهال مائي , أحيانا مع فترات إمساك ؛ اعتالل األعصاب الذاتية و الشذوذات في االستقالب و النبيت املعوي و جرت , 41 الشديدة للحاالت الكلونيدين اقتراح . جرى 49 دورا تلعب أن ميكن جتربة األوكتريوتيد 50,51 , لكن التدبير االعتيادي باألدوية املضادة لإلسهال )الفصل اجلراثيم مضادات ؛ عادة املستعمل هو )1850 ص الهضمية« »األدوي��ة .23فعل آلية . كذلك مفيدة تكون قد باألخص( )التتراسيكلني الطيف واسعة التتراسيكلني في اإلسهال في مرض السكري غير مؤكدة , لكن جرى اقتراح أن

جرعة أو اثنتني من التتراسيكلني يجب أن تكون معاجلة اخلط األول 52 .

مرض القدم Foot disease

مرض الشرايني احمليطية , اعتالل األعصاب , تغيرات الكوالجني , و زيادة التعرض للخمج ميكن أن تسهم في آفات القدم التي يكون السكريني عرضة لها . التقرح . إنتان و , غنغرينا , يتلوها خمج أن الضغط ميكن نقاط في النسج تنخر و التدبير يشمل تصريف و تنضير النسيج امليت و اخملموج , و استعمال مضادات

ي سصيكسلاكاصيخشت :صيصيركاككصعافصيخل: 618يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

23. Ip MS. Intravitreal injection of triamcinolone: an emerging treatment for diabetic mac-ular edema. DiabetesصCare7–1794 :27 ;2004ص.

24.Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/ Epidemiology of Dia-betes Interventions and Complications Research Group. Sustained effect of intensive treatment of type 1 diabetes mellitus on development and progression of diabetic nephropathy: the Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications )EDIC( study. JAMA67–2159 :290 ;2003ص.

25. Microalbuminuria Collaborative Study Group, United Kingdom. Intensive therapy and progression to clinical albuminuria in patients with insulin dependent diabetes mel-litus and microalbuminuria. BMJ7–973 :311 ;1995ص.

26. Pedrini MT, etصal.صThe effect of dietary protein restriction on the progression of diabetic and nondiabetic renal diseases: a metaanalysis. AnnصInternصMed32–627 :124 ;1996ص.

27. Robertson L, etص al.صProtein restriction for diabetic renal disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2007 )ac-cessed 20/08/08(.

28. American Diabetes Association. Nephropathy in diabetes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S79–S83. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/suppl_1/s79.pdf )accessed 01/08/05(

29. Bakris GL, etصal.صPreserving renal function in adults with hypertension and diabetes: a consensus approach. AmصJصKidneyصDis61–646 :36 ;2000ص.

30. National Collaborating Centre for Chronic Conditions/NICE. Type 2 diabetes: the management of type 2 diabetes )issued May 2008(. Available at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/ CG66NICEGuideline.pdf )accessed 29/07/08(

31. Casas JP, etصal.صEffect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other anti-hypertensive drugs on renal outcomes: systematic review and meta-analysis. Lancetص2005; 366: 2026–33.

32. Strippoli GFM, etصal.صAntihypertensive agents for preventing diabetic kidney disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 09/02/06(.

33. Mathiesen ER, etصal.صRandomised controlled trial of long term efficacy of captopril on preservation of kidney function in normotensive patients with insulin dependent diabetes and microalbuminuria. BMJ5–24 :319 ;1999ص.

34. The EUCLID Study Group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normo-tensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbu-minuria. Lancet92–1787 :349 ;1997ص.

35. The ACE inhibitors in diabetic nephropathy trialist group. Should all patients with type 1 diabetes mellitus and microalbuminuria receive angiotensin-converting enzyme in-hibitors? A meta-analysis of individual patient data. AnnصInternصMed9–370 :134 ;2001ص.

36. Mogensen CE, etصal.صPrevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria. Lancet4–1080 :346 ;1995ص.

37. Ravid M, etصal.صUse of enalapril to attenuate decline in renal function in normotensive, normoalbuminuric patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. AnnصInternصMed8–982 :128 ;1998ص.

38. Strippoli GFM, etصal.صEffects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angio-tensin II receptor antagonists on mortality and renal outcomes in diabetic nephropa-thy: systematic review. BMJ31–828 :329 ;2004ص.

39. Barnett AH, etصal.صAngiotensin-receptor blockade versus converting- enzyme inhibi-tion in type 2 diabetes and nephropathy. NصEnglصJصMed61–1952 :351 ;2004ص. Correction. ibid.1731 :352 ;2005ص.

40. Passariello N, etصal.صEffect of aldose reductase inhibitor )tolrestat( on urinary albumin excretion rate and glomerular filtration rate in IDDM subjects with nephropathy. Dia-betesصCare95–789 :16 ;1993ص.

41. Duby JJ, etصal.صDiabetic neuropathy: an intensive review. AmصJصHealth-SystصPharmص2004; 61: 160–73.

42. Boulton AJM, etصal.صDiabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes As-sociation. DiabetesصCare62–956 :28 ;2005ص.

43. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of inten-sive diabetes therapy on measures of autonomic nervous system function in the Dia-betes Control and Complications Trial )DCCT(. Diabetologia23–416 :41 ;1998ص.

مديدة الفعل ميكن أن تستعمل كمعاجلة من اخلط الثاني أو كجزء من معاجلة مول�فة 30 .

1. Sheetz MJ, King GL. Molecular understanding of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications. JAMA88–2579 :288 ;2002ص.

2. Wang PH, etصal.صMeta-analysis of effects of intensive blood-glucose control on late complications of type I diabetes. Lancet9–1306 :341 ;1993ص.

3. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. NصEnglصJصMed86–977 :329 ;1993ص.

4. Short R. Implementing the lessons of DCCT. DiabetصMed8–220 :11 ;1994ص.5. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effect of intensive

therapy on residual β-cell function in patients with type 1 diabetes in the Diabetes Control and Complications Trial: a randomized, controlled trial. AnnصInternصMed1998ص; 128: 517–23.

6. The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications )DCCT/EDIC( study research group. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. NصEnglصJصMed353 ;2005ص: 2643–53.

7. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulpho-nylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes )UKPDS 33(. Lancet53–837 :352 ;1998ص. Correction. ibid.ص1999; 354: 602.

8. UK Prospective Diabetes Study )UKPDS( Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes )UKPDS 34(. Lancet65–854 :352 ;1998ص. Correction. ibid.; 1558.

9. Ohkubo Y, etصal.ص Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic mi-crovascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a randomized prospective 6-year study. DiabetesصResصClinصPract28 ;1995ص: 103–17.

10. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of mac-rovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38.صBMJ1998ص; 317: 703–13.

11. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39.صBMJ20–713 :317 ;1998ص.

12. Gæde P, etصal.صMultifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. NصEnglصJصMed93–383 :348 ;2003ص.

13. Dormandy JA, etصal.صSecondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study )PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events(: a randomised controlled trial. Lancet89–1279 :366 ;2005ص.

14. Fong DS, etصal.صRetinopathy in diabetes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S84–S87.15. Frank RN. Diabetic retinopathy. NصEnglصJصMed58–48 :350 ;2004ص.16. Comer GM, Ciulla TA. Pharmacotherapy for diabetic retinopathy. CurrصOpinصOphthal-mol18–508 :15 ;2004ص.

17. Esmatjes E, etصal.صLong-term evolution of diabetic retinopathy and renal function after pancreas transplantation. TransplantصProc13–12 :24 ;1992ص.

18. Henricsson M, etصal.صThe effect of glycaemic control and the introduction of insulin therapy on retinopathy in non-insulindependent diabetes mellitus. DiabetصMed1997ص; 14: 123–31.

19. Ferris FL, etصal.صTreatment of diabetic retinopathy. NصEnglصJصMed78–667 :341 ;1999ص.20. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonprolif-

erative diabetic retinopathy. ArchصOphthalmol83–1577 :108 ;1990ص.21. Friedman EA, etصal.صErythropoietin in diabetic macular edema and renal insufficiency. AmصJصKidneyصDis8–202 :26 ;1995ص.

22. van der Pijl JW, etصal.صEffect of danaparoid sodium on hard exudates in diabetic retin-opathy. Lancet5–1743 :350 ;1997ص.

, بجرعات متوسطة على الستاتينات , الدوائية مطلوبة املعاجلة حيث تكون األولي و الثانوي املنع من لكل للشحوم اخلافضة اخملتارة األدوية هي , األقل أظهرت الدراسات ؛ 2 النوع من السكري في الوعائية القلبية للحوادث و , البرافاستاتني , اللوفاستاتني , الفلوفاستاتني , األتورفاستاتني فائدة عند اآلخر على أحدها لتفضيل واضح دليل هناك ليس و , السيمفاستاتني باألخص , 67 بديل تكون قد اجليمفيبروزيل مثل الفيبرات . 68 املرضى هؤالء من كل من منخفضة مستويات لديهم الذين املرضى لدى الثانوية للوقاية الكوليستيرول LDL و HDL 68 . جرى استعمال حمض النيكوتينيك لرفع تراكيز الكوليستيرول HDL 69 , لكن اجلرعات العالية ميكن أن يكون لها تأثير ضار على

ضبط سكر الدم 67 .

ارتفاع ضغط الدم Hypertension

غير عند منه السكري مرضى بني التكرارية ضعف له الدم ضغط ارتفاع السكريني , و يترافق مع اختالطات لألوعية الكبرى و األوعية الدقيقة )باألخص . تدبير ضغط الدم عند السكريني يتبع نفس املبادئ اعتالل الكلية السكري( تأخيره ضوء في هجوميا يعالج أن يجب لكن , السكريني غير عند كما للمضاعفات 10,30,70,71 , و عتبة املعاجلة الدوائية و عتبة أهداف املعاجلة أخفض منها باملقارنة مع غير السكريني )انظر ارتفاع ضغط الدم , الفصل 20. »األدوية 1324( . كل اجملموعات الرئيسية املضادة الرتفاع ضغط القلبية الوعائية« ص , 74 الراميبريل مثل , ACE 72,73 مثبط أن الرغم على تستعمل أن ميكن الدم مناهض مستقبلة األجنيوتنسني II 73 , أو حاصر بيتا قد تكون األكثر فعالية في . 75 فائدة ة منخفضة اجلرعة أظهرت املدر املعاجلة . 10,11 تخفيض االختالطات النتائج باستعمال حاصرات قنوات الكالسيوم كانت متباينة , و حتى أنه كان الداء )انظر الضارة الوعائية القلبية التأثيرات تزيد أن أنها ميكن اقتراح هناك الوعائية« ص القلبية 20. »األدوية , الفصل النيفيدبني السكري حتت محاذير 1324( . على أية حال , مراجعة للدراسات العشوائية استنتجت أنها كانت آمنة و فعالة عند هذه الفئة , على الرغم أنها رمبا أقل من مضادات ارتفاع ضغط الدم األخرى 62 . في اململكة املتحدة , اإلرشادات توصي أن حاصرات قنوات الكالسيوم

كاصيختاسمصيخشت : ضن اميرلصيخشت :صيصيا 619يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

بعض املرضى ذكروا غياب للعالمات التحذيرية لهبوط سكر الدم بعد حتويلهم

من اإلنسولني احليواني إلى البشري و هؤالء املرضى , إن كان مناسبا , قد يتطلبوا

حتويلهم مرة أخرى إلى اإلنسولني احليواني . على أية حال , العامل األكثر أهمية

في فقد العالمات التحذيرية لهبوط سكر الدم قد تكون التعرض لهبوط لسكر

الدم بذاته ؛ وجدت دراسة أن التجنب التام حللقات هبوط سكر الدم ملدة 3 أسابيع

مع اإلبقاء على ضبط سكر الدم أعاد الوعي للعالمات 1 . فقد الوعي لهبوط

سكر الدم , و الذي يبدو أنه ينجم عن حتفظ تأقلمي في قبط السكر في الدماغ

2 , عرضة ألن يكون مشكلة باألخص عند املرضى الذين يتلقون معاجلة مكثفة .

هناك بيانات محدودة أن الكافئني ميكن أن يحسن الوعي لهبوط سكر الدم 3,4 .

للمزيد من التفاصيل عن معاجلة هبوط سكر الدم احملدث باإلنسولني .

اض الكيتوني السكري احلمdiabetic ketoacidosis

ينجم عن غياب كامل أو نسبي لإلنسولني و يحصل عموما بعد عدم مطاوعة

أو فشل في تعيير جتريع اإلنسولني بوجود عوامل مثل اخلمج الذي يزيد متطلبات

اإلنسولني )انظر محاذير اإلنسولني( . فشل مضخة اإلنسولني قد يكون مسبب

اض النساء احلوامل املصابات بالسكري أكثر عرضة لتطور احلم . كذلك كل 5

الكيتوني السكري .

اض اض الكيتوني السكري يتميز بفرط سكر الدم , فرط كيتون الدم , و حم احلم

دموي , مع شذوذات تالية في الكهرليتات و التجفاف . البدء قد يكون سريع , أو

قد يكون مخاتل على عدة أيام . األعراض البدئية تشمل العطش , تعدد البيالت ,

إرهاق , و فقد وزن هي أعراض احلضور ألية مريض جديد بالسكري نوع 1 ؛ تتطور

بعد ذلك إلى غثيان , إقياء , ألم بطن , و تعوق الوعي أو غيبوبة , و اذا لم يعالج

املوت 5,6 .

مباشرة يعالج أن يجب و طارئة طبية حالة هو السكري الكيتوني اض احلم

بتعويض السوائل و اإلنسولني 5-8 . متطلبات السوائل تعتمد على حاجة الفرد ؛

644–9. Also available at: http://www.annals.org/cgi/reprint/140/8/644.pdf )accessed 01/08/05(

69. Elam MB, etصal.صEffect of niacin on lipid and lipoprotein levels and glycemic control in patients with diabetes and peripheral arterial disease. The ADMIT study: a randomized trial. JAMA70–1263 :284 ;2000ص.

70. Kaplan NM. Management of hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus: guidelines based on current evidence. AnnصInternصMed83–1079 :135 ;2001ص.

71. American Diabetes Association. Hypertension management in adults with diabetes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S65–S67. Also available at: http://care.diabetesjour-nals.org/cgi/ reprint/27/suppl_1/s65.pdf )accessed 22/04/05(

72. Pahor M, etص al.صTherapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes. DiabetesصCare92–888 :23 ;2000ص.

73. Buse JB, etصal.صPrimary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association. DiabetesصCare162 :30 ;2007ص–

72. Available at: http:// care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/30/1/162 )accessed 28/03/08( Also published in Circulation26–114 :115 ;2007ص. Available at: http://circ.aha-journals.org/cgi/reprint/115/1/114 )accessed 28/03/08(

74. Heart Outcomes Prevention Evaluation )HOPE( study investigators. Effects of rami-pril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Lancet9–253 :355 ;2000ص. Cor-rection. ibid.; 356: 860.

75. Curb JD, etصal.صEffect of diuretic-based antihypertensive treatment on cardiovascular disease risk in older diabetic patients with isolated systolic hypertension. JAMA1996ص; 276: 1886–92. Correction. ibid.1356 :277 ;1997ص.

طوارئ السكري diabetic emergencies

هبوط سكر الدم Hypoglycaemia

الدم و املرضى االختالط األكثر تكرارية للمعاجلة باإلنسولني هو هبوط سكر الذين يتناولون اإلنسولني يجب تثقيفهم حول أسباب , أعراض , معاجلة هبوط سكر الدم . معظم املرضى يستطيعون متييز العالمات التحذيرية املبكرة لهبوط سكر الدم و عبر تناولهم للسكر مباشرة يستطيعون منع تطور األعراض األكثر خطورة . املرضى في غيبوبة يتطلبون إعطاء غلكوز وريدي , أو اذا كان هذا غير الرغم )على وريديا أو , عضليا , اجللد حتت الغلكاغون إعطاء فيجب , ممكنا 10 دقائق( . هبوط اذا لم تكن هناك استجابة خالل أن الغلكوز مازال مطلوبا سكر الدم ميكن أن يتطور كذلك عند املرضى الذين يتناولون مضادات السكري

الفموية , باألخص السلفونيل يوريا .

44. Uchida K, etصal.صEffect of 24 weeks of treatment with epalrestat, an aldose reductase inhibitor, on peripheral neuropathy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. ClinصTher6–460 :17 ;1995ص.

45. Malik RA, etصal.صEffect of angiotensin-converting-enzyme )ACE( inhibitor trandolapril on human diabetic neuropathy: randomised double-blind controlled trial. Lancet1998ص; 352: 1978–81.

46. Ziegler D, etصal.صTreatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxi-dant α-lipoic acid: a meta-analysis. DiabetصMed21–114 :21 ;2004ص.

47. Ziegler D, etصal.صEffects of treatment with the antioxidant α-lipoic acid on cardiac au-tonomic neuropathy in NIDDM patients: a 4-month randomized controlled multicenter trial )DEKAN study(. DiabetesصCare73–369 :20 ;1997ص.

48. Smith DS, Ferris CD. Current concepts in diabetic gastroparesis. Drugs63 ;2003ص: 1339–58.

49. Vinik AI, etصal.صDiabetic autonomic neuropathy. DiabetesصCare79–1553 :26 ;2003ص.50. Michaels PE, Cameron RB. Octreotide is cost-effective therapy in diabetic diarrhea. ArchصInternصMed2469 :151 ;1991ص.

51. Mourad FH, etصal.صEffective treatment of diabetic diarrhoea with somatostatin ana-logue, octreotide. Gut80–1578 :33 ;1992ص.

52. Clark CM, Lee DA. Prevention and treatment of the complications of diabetes mellitus. NصEnglصJصMed17–1210 :332 ;1995ص.

53. NICE. Type 2 diabetes: prevention and management of foot problems )January 2004(. Available at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/ CG010NICEguideline.pdf )ac-cessed 20/08/08(

54. Lipsky BA, etصal.صDiagnosis and treatment of diabetic foot infections. ClinصInfectصDisص2004; 39: 885–910.

55. Smiell JM, etصal.صEfficacy and safety of becaplermin )recombinant human platelet-de-rived growth factor-BB( in patients with nonhealing, lower extremity diabetic ulcers: a combined analysis of four randomized studies. WoundصRepairصRegen46–335 :7 ;1999ص.

56. Cruciani M, etصal.صAre granulocyte colony-stimulating factors beneficial in treating diabetic foot infections?: a meta-analysis. DiabetesصCare60–454 :28 ;2005ص.

57. Mooradian AD. Cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: current manage-ment guidelines. ArchصInternصMed40–33 :163 ;2003ص.

58. Klein L, Gheorghiade M. Management of the patient with diabetes mellitus and myo-cardial infarction: clinical trials update. AmصJصMed116 ;2004ص )suppl 5A(: 47S–63S.

59. Fonarow GC. Managing the patient with diabetes mellitus and heart failure: issues and considerations. AmصJصMed116 ;2004ص )suppl 5A(: 76S–88S.

60. Ceriello A, etصal.صPostprandial glucose regulation and diabetic complications. ArchصInternصMed5–2090 :164 ;2004ص.

61. Nowak SN, Jaber LA. Aspirin dose for prevention of cardiovascular disease in diabet-ics. AnnصPharmacother21–116 :37 ;2003ص.

62. Grossman E, Messerli FH. Are calcium antagonists beneficial in diabetic patients with hypertension? AmصJصMed9–44 :116 ;2004ص.

63. Malmberg K, etصal.صProspective randomised study of intensive insulin treatment on long term survival after acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus. BMJ15–1512 :314 ;1997ص.

64. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol-lowering with simvastatin in 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial. Lancet16–2005 :361 ;2003ص.

65. Colhoun HM, etصal.صPrimary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study )CARDS(: multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet96–685 :364 ;2004ص.

66. Chiasson J-L, etصal.صAcarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMAص2003; 290: 486–94.

67. American Diabetes Association. Dyslipidemia management in adults with diabetes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S68–S71. Also available at: http://care.diabetesjour-nals.org/cgi/ reprint/27/suppl_1/s68.pdf )accessed 22/04/05(

68. Snow V, etصal.صLipid control in the management of type 2 diabetes mellitus: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. AnnصInternصMed140 ;2004ص:

اميرلصيخشت :صيصياكخ:صيا ا:صات صيخل:صيا ا:صيأاضمخا: 620يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

بعضهم يقترح استعمال سائل ناقص التوتر اذا دعت احلاجة 11 . هناك زيادة في احتمالية احلوادث اخلثارية , لذلك يجب التفكير بإعطاء مضادات تخثر وقائية .

1. Cranston I, etصal.صRestoration of hypoglycaemia awareness in patients with long-dura-tion insulin-dependent diabetes. Lancet7–283 :344 ;1994ص.

2. Boyle PJ, etصal.صBrain glucose uptake and unawareness of hypoglycemia in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. NصEnglصJصMed31–1726 :333 ;1995ص.

3. Debrah K, etصal.صEffect of caffeine on recognition of and physiological responses to hypoglycaemia in insulin-dependent diabetes. Lancet24–19 :347 ;1996ص.

4. Watson JM, etصal.صInfluence of caffeine on the frequency and perception of hypoglyce-mia in free-living patients with type 1 diabetes. DiabetesصCare9–455 :23 ;2000ص.

5. Kitabchi AE, etص al.صManagement of hyperglycemic crises in patients with diabetes. DiabetesصCare53–131 :24 ;2001ص.

6. Lebovitz HE. Diabetic ketoacidosis. Lancet72–767 :345 ;1995ص.7. Adrogué HJ, etصal.صSalutary effects of modest fluid replacement in the treatment of

adults with diabetic ketoacidosis: use in patients without extreme volume deficit. JAMA13–2108 :262 ;1989ص.

8. Johnston C. Fluid replacement in diabetic ketoacidosis. BMJ522 :305 ;1992ص.9. Usala A-L, etصal.صBrief report: treatment of insulin-resistant diabetic ketoacidosis with

insulin-like growth factor I in an adolescent with insulin-dependent diabetes. NصEnglصJصMed7–853 :327 ;1992ص.

10. Anonymous. Hyperkalaemia in diabetic ketoacidosis. Lancet1986ص; ii: 845–6.11. Wright AD. Diabetic emergencies in adults. Prescribers’صJ54–147 :29 ;1989ص.

اض . يضاف البوتاسيوم إلى سائل التسريب بعد تعويض السوائل تصحيح احلم

األولي و مع البدء باملعاجلة باإلنسولني 5 .عند مرضى فرط بوتاسيوم الدم , يعطى

. عند مرضى 5,6 التراكيز املصلية إلى احلدود الطبيعية البوتاسيوم مع هبوط

نادرين يحضرون بهبوط لبوتاسيوم الدم , يجب البدء بتعويض البوتاسيوم قبل

تراكيز ارتفاع إلى حني باإلنسولني املعاجلة يتم حجب و , باإلنسولني املعاجلة

البوتاسيوم إلى القيم الطبيعية 5 .

؛ الشديد الدموي اض احلم ملرضى حاليا بها يحتفظ الوريدية البيكربونات

pH املمارسة الشائعة 5,6 تقضي بإعطاء بيكربونات متعادلة التوتر ملن لديهم

أقل من 7.0 مع الهدف للوصول إلى pH بقيمة 7.1 .

اض احلم حالة في البوتاسيوم لتراكيز مماثلة بطريقة تتأثر الفوسفات تراكيز

الكيتوني , لكن هناك توافق أقل على احلاجة إلى جرعات روتينية من الفوسفات .

تراكيز الفوسفات يجب مراقبتها و إعطاء الفوسفات اذا حصل هبوط فوسفات

دم معتبر سريريا 5,6 .

اض الكيتوني السكري يجب أيضا أن يحدد و يدبر بشكل السبب املؤهب للحم

مالئم .

احلالة مفرطة سكر الدم مفرطة األسمولية Hyperosmolar hyperglycaemic state

احلالة مفرطة سكر الدم مفرطة األسمولية أو الغيبوبة غير الكيتونية مفرطة

hyperosmolar hyperglycaemic nonketotic( سكر الدم مفرطة األسمولية

coma HONK( حتصل بشكل رئيسي عند املرضى املسنني الذين لديهم سكري

اض الكيتوني السكري فإنها من النوع 2 , و على الرغم أنها أقل شيوعا من احلم

تسبب وفيات أكثر . املرضى قد يحضروا في حالة غيبوبة مع فرط سكر دم شديد

لكن كيتونية أصغرية ؛ التجفاف و التعوق الكلوي شائعان 5 . املعاجلة مشابهة

متطلبات أن الرغم على , أعاله( )انظر السكري الكيتوني اض للحم لتلك

البوتاسيوم أخفض و احلالة تتطلب كميات أكبر من السوائل و إنسولني أقل ؛

التعويض املكثف للسوائل دون جتفاف شديد يحمل خطر تأريث وذمة دماغية . 8-6

حاجة هناك أن سابقا يعتقد كان . مباشرة املنحل اإلنسولني إعطاء يجب جلرعات كبيرة , لكن وجد أن البرامج اجلرعية األخفض و املترافقة مع اإلماهة الكيتوني السكري تتفاقم اض . مقاومة اإلنسولني في احلم 5 الكافية أفضل عموما بفرط األسمولية و عوامل مؤثرة أخرى , و بالتالي فإن املعاجلة باإلنسولني و للسوائل كافي تعويض يرافقها أو يسبقها عندما فعالية أكثر تكون الكهرليتات 5 . في اململكة املتحدة , مرجع BNF يعتبر أن اإلنسولني يفضل أن يعطى عبر التسريب الوريدي , مع استعمال السبيل العضلي عند عدم توافر معدات التسريب الوريدي . على أية حال , في الواليات املتحدة بعضهم يعتبر أن البلعة الوريدية متبوعة بحقنة حتت اجللد قد تكون مالئمة عند مرضى معينني 5 . احلقن العضلي أو حتت اجللد غير مناسب ملرضى صدمة نقص احلجم , نتيجة

التروية الضعيفة للنسج 5 . اذا كانت االستجابة لإلنسولني غير كافية , عادة ما تدعو احلاجة للسبيل الوريدي و ميكن مضاعفة التسريب كل ساعة إلى حني مالحظة استجابة . تقرير حالة اقترح أن ميكاسيرمني قد يكون مفيدا اذا كانت

هناك مقاومة لإلنسولني 9 .

عندما تنخفض مستويات الغلكوز الدموية إلى حوالي 12.5 ملمول\ل , ميكن تخفيض جرعة اإلنسولني إلى النصف و قد يكون من الضروري إعطاء الغلكوز وريديا , عادة بقوة %5 مع احمللول امللحي , و في حاالت نادرة قد يستعمل غلكوز %10 5 . استعمال الغلكوز يجعل من املمكن االستمرار بإعطاء اإلنسولني من أجل إنهاء األجسام الكيتونية دون إحداث هبوط سكر الدم . ما إن يتم ضبط , ميكن البدء بحقن اإلنسولني حتت اجللد اض متاما تراكيز الغلكوز و إنهاء احلم

6 ؛ لكن يجب عدم إيقاف اإلنسولني الوريدي إلى حني البدء بالتجريع حتت اجللد .

اض الكيتوني مخزونات اجلسم الكلية من البوتاسيوم تستنفد عند مرضى احلمالسكري . عوز اإلنسولني يبدو أنه العامل الرئيسي املطلق لفرط بوتاسيوم الدم اض الكيتوني السكري 10 . على الرغم أن املرضى ميكن أن يحضروا بتراكيز في احلمبوتاسيوم مصلية مرتفعة , طبيعية , أو منخفضة , التراكيز تبدأ بالهبوط مع

زوكركميصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 621يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

األكاربوز مضاد استطباب كذلك لدى مرضى التعوق الكبدي , و يجب مراقبة قيم األنزميات الكبدية , باألخص في اجلرعات العالية .

اذا تطور هبوط سكر الدم عند مريض يتلقى األكاربوز فيجب أن يعالج بالغلكوز , حيث أن فعل األكاربوز يثبط حلمهة السكاكر الثنائية )و منها الدكستروز( .

اإلرضاع . في غياب الدليل , معلومات الدواء الرسمية توصي بتجنب األكاربوز خالل اإلرضاع .

التداخالتاألكاربوز ميكن أن يعزز تأثيرات مضادات السكري األخرى , و تشمل اإلنسولني , ة ة املعوي و قد تدعو احلاجة لتخفيض في التجريع . استعمال املدمصات املعديو محضرات األنزميات الهاضمة ميكن أن ينقص تأثيرات األكاربوز و يجب جتنبها . النيومايسني و الكوليستيرامني ميكن أن يعززا تأثيرات األكاربوز و قد تدعو احلاجة )انظر الديجوكسني امتصاص يثبط أن ميكن األكاربوز . جتريعه لتخفيض مضادات السكري , حتت تداخالت الديجوكسني , الفصل 20. »األدوية القلبية

الوعائية« ص 1324( .

احلرائك الدوائيةبعد ابتالع األكاربوز , معظم الدواء الفعال غير املتغير يبقى في ملعة السبيل املعدي املعوي ليظهر فعاليته الدوائية و يستقلب من األنزميات املعوية و من قبل الفلورا اجلرثومية . في النهاية حوالي %35 من اجلرعة ميتص بصيغة مستقلبات .

األكاربوز يطرح في البول و البراز .

االستعماالت و اإلعطاءو هضم يبطئ هذا . السك�راز باألخص , لأللفاغليكوزيداز مثبط األكاربوز امتصاص السكريات في األمعاء الدقيقة و بالتالي يقلل الزيادة في مستويات 2 النوع السكري من ملعاجلة يعطى . السكريات بعد حمل الدموية الغلكوز إما وحده أو مع سلفونيل يوريا , بيغوانيد , أو إنسولني . املعاجلة باألكاربوز ميكن

الكبدية السمية . الضارة التأثيرات ينقص أن الغذائية ميكن العادات حتسني

ميكن أن حتصل و ميكن أن حتتم تخفيض في التجريع أو سحب الدواء . حصلت

التفاعالت اجللدية في حاالت نادرة . ورد في حاالت نادرة جدا حصول وذمة .

حدوث التأثيرات الضارة . أورد املصنع أن التأثيرات الضارة لألكاربوز كانت نادرة

في دراسة إحصائية بعد التسويق باملقارنة مع التجارب السريرية السابقة 1 ؛

اعتقد أن ذلك كان بسبب تعديل التجريع الفردي وفقا لتحمل املريض .

1. Spengler M, Cagatay M. The use of acarbose in the primary-care setting: evaluation of efficacy and tolerability of acarbose by postmarketing surveillance study. ClinصInvestصMed31–325 :18 ;1995ص.

ارتفاع و يرقان حصول مع , الكبدية اخللية ضرر . الكبد على التأثيرات

األمينوترانسفيراز املصلية , ورد عند مرضى يتلقون األكاربوز 1-3 . زالت األعراض

لدى إيقاف الدواء .

1. Andrade RJ, etصal.صHepatic injury caused by acarbose. AnnصInternصMed931 :124 ;1996ص.2. Carrascosa M, etصal.صAcarbose-induced acute severe hepatotoxicity. Lancet349 ;1997ص:

698–9.3. Fujimoto Y, etصal.صAcarbose-induced hepatic injury. Lancet340 :351 ;1998ص.

كثرة و معممة الشكل متعددة حمامى حصلت . اجللد على التأثيرات

حمضات عند مريض سكري ذكر بعد 13 يوم من بدء األكاربوز 1 . تفاعل فرط

احلساسية تأكد عند محاولة إعادة إدخال الدواء .

1. Kono T, etصal.صAcarbose-induced generalised erythema multiforme. Lancet354 ;1999ص: 396–7.

احملاذير

األكاربوز مضاد استطباب في داء األمعاء االلتهابي , باألخص اذا كان يترافق مع

لدى يجب جتنبه . له املؤهبني املرضى أو املعوي املعدي االنسداد في و , تقرح

املرضى الذين لديهم أمراض معوية مزمنة تؤثر بشكل معتبر على الهضم أو

االمتصاص , و في احلاالت التي ميكن أن تتدهور كنتيجة لزيادة تكون الغاز , مثل

الفتق .

األدوية في هذا الفصل

أكاربوزAcArbOse

دستور األدوية األوربي Acarbose( 6.2( . مسحوق أبيض أو مصفر , مسترطب , عدمي الشكل . شديد االنحالل في املاء ؛ غير منحل عمليا في دي كلور امليتان ؛ منحل في الكحول املتيلي . محلول %5 في املاء له pH من 5.5 إلى 7.5 . يخزن في

مستوعبات محكمة اإلغالق .

دستور األدوية األمريكي Acarbose( 31( . ينتج من قبل سالالت معينة من الشعشاعة utahensisصActinoplanes . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

التأثيرات الضارة, باألخص تطبل بسبب فعل ة معوي ة معدي األكاربوز يسبب غالبا اضطرابات اجلراثيم على السكريات غير املمتصة في الكولون . ميكن أن يحصل متدد البطن , إسهال , و ألم . ورد في حاالت نادرة حصول علوص ileus . تخفيض التجريع و

يركسياصيخشت :صي صيخاااميالياصيصيخسا ا ياصيخركر: 622يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

2. Howlett HCS, Bailey CJ. A risk-benefit assessment of metformin in type 2 diabetes mellitus. DrugصSafety503–489 :20 ;1999ص.

megaloblastic anaemia العرطل الدم فقر حصل . الدم على التأثيرات مع املعاجلة بالبيغوانيدات )انظر سوء االمتصاص , حتت التأثيرات على السبيل املعدي املعوي , أدناه( . وصفت حاالت قليلة من انحالل الدم احملدث بامليتفورمني

في فرط بيليروبني الدم و اليرقان 1,2 .

1. Lin K-D, etصal.صMetformin-induced hemolysis with jaundice. NصEnglصJصMed339 ;1998ص: 1860–1.

2. Meir A, etصal.صMetformin-induced hemolytic anemia in a patient with glucose-6-phos-phate dehydrogenase deficiency. DiabetesصCare7–956 :26 ;2003ص.

ارجتاعي استطالع في . اإلسهال . املعوي املعدي السبيل على التأثيرات , و إمساك تناوب إسهال أو أوردوا إسهال 265 مريض سكري 30 من أصل , 1

التوزيع كان : 11 من 54 يتناولون امليتفورمني ؛ 9 من 45 يتناولون ميتفورمني مع سلفونيل يوريا ؛ 3 من 53 يتناولون سلفونيل يوريا فقط ؛ 5 من 78 على املعاجلة باإلنسولني ؛ 2 من 35 على احلمية فقط . من بني 150 شخص غير سكري في مجموعة التحكم 12 أوردوا إسهال . اإلسهال املزمن وصف أنه مائي , اندفاعي غالبا , و يسبب بشكل متكرر سلس برازي , كتأثير ضار متأخر البدء عند املرضى الذين يتلقون امليتفورمني . بعض املرضى كان متوازنني على املعاجلة بامليتفورمني و , امليتفورمني . األعراض توقفت عند سحب لعدة سنوات قبل بدء اإلسهال

عادت عند إعادة إدخاله 2,3 .

1. Dandona P, etصal. Diarrhea and metformin in a diabetic clinic. DiabetesصCare6 ;1983ص: 472–4.

2. Raju B, etصal.صMetformin and late gastrointestinal complications. AmصJصMed109 ;2000ص: 260–1.

3. Foss MT, Clement KD. Metformin as a cause of late-onset chronic diarrhea. Pharma-cotherapy4–1422 :21 ;2001ص.

B12 سوء االمتصاص . فقر الدم العرطل الناجم عن سوء امتصاص فيتامنيعند امرأة بعمر 58 سنة ترافق مع معاجلة طويلة األمد بامليتفورمني 1 .

سوء , 2 بالبيغوانيد معاجلة يتلقون الذين السكري ملرضى استطالع في امتصاص فيتامني B12 لوحظ عند 14 من 46 مريض سكري يتناولون امليتفورمني أو الفينفورمني ؛ امليتفورمني كان األكثر اتهاما . سحب الدواء أدى إلى امتصاص

احملضراتArg.: Glucobay; Austral.: Glucobay; Austria: Glucobay; Belg.: Glucobay; Braz.: Aglu-cose; Glucobay; Canad.: Prandase; chile: Glucobay; Cz.: Glucobay; Denm.: Glucobay; Fr.: Glucor; Ger.: Glucobay; Gr.: Glucobay; Hong Kong: Glucobay; Hung.: Glucobay; india: Acarbay; Asucrose; Glubose; Glucar; Glucobay; Indon.: Glucobay; Irl.: Gluco-bay; israel: Prandase; Ital.: Glicobase; Glucobay; Malaysia: Dibose; Glucar; Glucobay; Precose; Mex.: Glucobay; Incardel; Sincrosa; Neth.: Glucobay; Norw.: Glucobay; nZ: Glucobay; Philipp.: Glucobay; Gluconase; Pol.: Glucobay; Port.: Glucobay; Rus.: Glu-cobay (Глюкобай); S.Afr.: Glucobay; singapore: Glucobay; spain: Glucobay; Glumida; Swed.: Glucobay; Switz.: Glucobay; Thai.: Glucobay; Turk.: Glucobay; Glynose; UK: Glucobay; UsA: Precose; Venez.: Glucobay.

مضادات السكري من البيغوانيداتBIGuANIDe ANTIDIABeTICS

التأثيرات الضارةة مع البيغوانيدات تشمل قهم , غثيان , إقياء , ة املعوي التأثيرات الضارة املعديو إسهال ؛ املرضى ميكن أن يختبروا اضطراب في التذوق و قد يكون هناك فقد وزن . ميكن أن يحصل تعوق المتصاص مواد متعددة تشمل الفيتامني B12 . وردت

التفاعالت اجللدية في حاالت نادرة .

هبوط سكر الدم نادر مع البيغوانيدات وحدها , على الرغم أنه قد يحصل اذا وجدت أدوية أو عوامل مؤثرة أخرى .

اض الكيتوني , قاتل أحيانا , حصل مع البيغوانيدات , بشكل رئيسي مع احلمالفينفورمني . حاالت حصوله مع امليتفورمني كانت في معظمها عند مرضى

كان استعماله مضاد استطباب لديهم , باألخص التعوق الكلوي .

مفرطة وعائية قلبية وفيات في للجدل مثيرة تقارير في اتهم الفينفورمني تترافق مع املعاجلة الفموية اخلافضة لسكر الدم )انظر حتت السلفونيل يوريا ,

التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي( .

1. Paterson KR, etصal. Undesired effects of biguanide therapy. AdverseصDrugصReactصAcuteصPoisoningصRev82–173 :3 ;1984ص.

أن تبدأ بجرعة فموية منخفضة 25 أو 50 مغ يوميا لتقليل االضطراب املعدي املعوي . يزاد بعد ذلك تدريجيا إلى اجلرعة املعتادة 25 أو 50 مغ ثالثة مرات يوميا , مباشرة قبل الطعام . ميكن إعطاء جرعات تصل إلى 100 إلى 200 مغ ثالثة مرات األكاربوز الفائدة كذلك عندما استعمل . وجدت بعض احلاجة اذا دعت يوميا

لتدعيم املعاجلة باإلنسولني في السكري من النوع 1 .

reactive التفاعلي الدم سكر هبوط ملعاجلة كذلك األكاربوز دراسة جرت من معينة أنواع و , dumping syndrome اإللقاء متالزمة , hypoglycaemia

ارتفاع البروتينات الشحمية في الدم .

1. Chiasson J-L, etصal.صThe efficacy of acarbose in the treatment of patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: a multicenter controlled clinical trial. AnnصInternصMed35–928 :121 ;1994ص.

2. Coniff RF, etصal.صMulticenter, placebo-controlled trial comparing acarbose )BAY g 5421( with placebo, tolbutamide, and tolbutamide- plus-acarbose in non-insulin-dependent diabetes mellitus. AmصJصMed51–443 :98 ;1995ص.

3. Spengler M, Cagatay M. The use of acarbose in the primarycare setting: evaluation of efficacy and tolerability of acarbose by postmarketing surveillance study. ClinصInvestصMed31–325 :18 ;1995ص.

4. Salvatore T, Giugliano D. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of acar-bose. ClinصPharmacokinet106–94 :30 ;1996ص.

5. Anonymous. Acarbose for diabetes mellitus. MedصLettصDrugsصTher10–9 :38 ;1996ص.6. Hoffman J, Spengler M. Efficacy of 24-week monotherapy with acarbose, metformin,

or placebo in dietary-treated NIDDM patients: the Essen-II study. AmصJصMed103 ;1997ص: 483–90.

7. Hollander P, etصal.صAcarbose in the treatment of type I diabetes. DiabetesصCare1997ص; 20: 248–53.

8. Buse J, etصal.صThe PROTECT study: final results of a large multicenter postmarketing study in patients with type 2 diabetes. ClinصTher69–257 :20 ;1998ص.

9. Holman RR, etص al.صA randomized double-blind trial of acarbose in type 2 diabetes shows improved glycemic control over 3 years )UK Prospective Diabetes Study 44(. DiabetesصCare4–960 :22 ;1999ص.

10. Riccardi G, etصal.صEfficacy and safety of acarbose in the treatment of type 1 diabetes mellitus: a placebo-controlled, doubleblind, multicentre study. DiabetصMed16 ;1999ص: 228–32.

11. Chiasson J-L, etصal.صAcarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet7–2072 :359 ;2002ص.

تعوق حتمل الغلكوز . دراسة استباقية ملرضى لديهم تعوق حتمل الغلكوز و الوعائي القلبي املرض األكاربوز يخفض بشكل معتبر حدوث أن استنتجت

ارتفاع ضغط الدم 1 .

1. Chiasson J-L, etصal.صAcarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMAص2003; 290: 486–94.

يركسياصيخشت :صي صيخاااميالياصيصيمكا 623يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

اض اللبني . رغم ذلك , كانت هناك استنتجت أنه ال أدلة على زيادة خطر احلماض لبني عند املرضى املعاجلني بامليتفورمني دون عوامل تقارير قليلة عن تطور حم

خطر واضحة 4 .

1. Rosand J, etصal.صFatal phenformin-associated lactic acidosis. Annص InternصMed1997ص; 127: 170.

2. Enia G, etصal.صLactic acidosis induced by phenformin is still a public health problem in Italy. BMJ7–1466 :315 ;1997ص.

3. Kwong SC, Brubacher J. Phenformin and lactic acidosis: a case report and review. JصEmergصMed6–881 :16 ;1998ص.

4. Chan NN, etصal.صMetformin-associated lactic acidosis: a rare or very rare clinical entity? DiabetصMed81–273 :16 ;1999ص.

5. Misbin RI, etصal.صLactic acidosis in patients with diabetes treated with metformin. NصEnglصJصMed6–265 :338 ;1998ص.

6. Salpeter S, etصal.صRisk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 02/05/06(.

معاجلة التأثيرات الضارة

يتطلب و لبني اض حم تطور إلى يؤدي أن ميكن بالبيغوانيدات احلاد التسمم معاجلة داعمة مكثفة . قد تدعو احلاجة الستعمال الغلكوز و الغلكاغون لهبوط

سكر الدم , و التدبير العام لهبوط سكر الدم مذكور في اإلنسولني .

احملاذير

أو , الكيتوني اض احلم و السكرية الغيبوبة ملرضى مالئمة غير البيغوانيدات ألولئك الذين لديهم خمج شديد , رضح , أو حاالت شديدة أخرى حيث من غير املرجح للبيغوانيدات أن تضبط فرط سكر الدم ؛ اإلنسولني يجب أن يعطى في هذه احلاالت . و البيغوانيدات يجب أال تعطى في هكذا حاالت . كذلك البيغوانيدات يجب أال تعطى للمرضى حتى في التعوق الكلوي الطفيف , حيث أنها قد تؤهب اض اللبني , و يجب مراقبة املرضى خالل املعاجلة . التجفاف ميكن أن املريض للحميسهم بالتعوق الكلوي . احلاالت التي تترافق مع نقص األكسجني , مثل قصور القلب احلاد , احتشاء العضلة القلبية احلديث , أو الصدمة , ميكن أن تزيد خطر اض اللبني عند مريض اض اللبني . حاالت أخرى ميكن أن تؤهب كذلك للحم احلميتناول البيغوانيد تشمل مدخول مكثف للكحول و تعوق كبدي . البيغوانيدات

الرغم أنه قد يحصل اذا أعطي مع الكحول أو خافضات السكر األخرى . النتائج املؤقتة من دراسة السكري االستباقية في اململكة املتحدة )UKPDS( 1 , على أية حال , تشير إلى أن املعاجلة بامليتفورمني ترافقت مع حلقات هبوط سكر دم أقل منه مع السلفونيل يوريا أو املعاجلة باإلنسولني , لكن أكثر منه مع احلمية وحدها . ورد حصول حلقة أو أكثر لهبوط سكر الدم عند %6 من املرضى الذين يتلقون البيغوانيدات في هذه الدراسة , على الرغم أن مريض واحد فقط تعرض

لنوبة شديدة .

1. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. United Kingdom prospective dia-betes study )UKPDS( 13: relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin dependent diabetes followed for 3 years. BMJ8–83 :310 ;1995ص.

اض اللبني يترافق مع اض اللبني . هناك خطر صغير لكن مؤكد للحم احلماملبكرة شملت التقارير . معظم البيغوانيد من السكري استعمال مضادات الفينفورمني , و الذي أزيل بعد ذلك من الكثير من البلدان على الرغم أنه مازالت اض لبني بالترافق مع الفينفورمني 1-3 . بالتالي كان هناك قلق حتصل حاالت حماض اللبني مع امليتفورمني , و الذي مازال واسع االنتشار . على حول مخاطر احلماض اللبني مع امليتفورمني يبدو أنه أقل شيوعا بكثير : مراجعة أية حال , احلماقترحت أن احلدوث كان من رتبة 3 حاالت من كل 100000 مريض في السنة , أي أقل ب� 20 مرة من التكرارية مع الفينفورمني 4 . هذا يتفق مع مشاهدات ال� FDA بعد إدخال امليتفورمني إلى السوق األمريكية : في خالل سنة من تسويق اللبني اض احلم عن تقارير FDA ال� تلقت , املتحدة الواليات في امليتفورمني املترافق مع امليتفورمني عند 66 مريض 5 , التشخيص تأكد عند 47 منهم . هذا اض ميثل معدل 5 حاالت من كل 100000 . معظم املرضى الذين يتطور لديهم حملبني مع امليتفورمني لديه واحد أو أكثر من عوامل اخلطر املؤهبة مثل التعوق الكلوي , قصور القلب االحتقاني , أو حاالت مؤهبة أخرى لنقص أكسجني الدم أو القصور الكلوي احلاد , و تشمل إنتان الدم , انهيار املعاوضة الكبدي احلاد , معاقرة الكحول , احتشاء العضلة القلبية احلاد , و الصدمة 4 . مراجعة منهجية 6 , و التي اعتبرت نتائج ملا يقرب من 48000 مريض في سنة واحدة معاجلني بامليتفورمني , و على افتراض أن امليتفورمني وصف مع مراعاة مضادات االستطباب املالئمة ,

طبيعي عند 7 من 14 مريض . في سلسلة من 10 مرضى 3 لديهم عوز فيتامني B12 مترافق مع امليتفورمني , تراكيز فيتامني B12 و الشذوذات في تعداد الدم ورد أنه مت تصحيحها خالل 3 أشهر من بدء املعاجلة بالسيانوكوباالمني العضلي أو

الفموي ؛ مريضان اثنان جرى حتويلهما إلى عوامل أخرى مضادة للسكري .

1. Callaghan TS, etصal. Megaloblastic anaemia due to vitamin B malabsorption associ-ated with long-term metformin treatment. BMJ15–1214 :280 ;1980ص.

2. Adams JF, etصal.صMalabsorption of vitamin B and intrinsic factor secretion during bi-guanide therapy. Diabetologia18–16 :24 ;1983ص.

3. Andrès E, etص al.صMetformin-associated vitamin B deficiency. Archص InternصMed2002ص; 162: 2251–2.

منسوب شديد ركودي كبد التهاب حصول ورد . الكبد على التأثيرات للميتفورمني 1 .

1. Babich MM, etصal.صMetformin-induced acute hepatitis. AmصJصMed2–490 :104 ;1998ص.

التأثيرات على البنكرياس . التهاب البنكرياس احلاد يترافق بشكل أكبر مع الفينفورمني 1,2 . على أية حال , كانت هناك بعض حاالت التهاب بنكرياس تترافق

مع امليتفورمني , حيث قد يكون القصور الكلوي قد أرث سمية امليتفورمني 3,4 .

1. Wilde H. Pancreatitis and phenformin. AnnصInternصMed324 :77 ;1972ص.2. Chase HS, Mogan GR. Phenformin-associated pancreatitis. AnnصInternصMed87 ;1977ص:

314–15.3. Mallick S. Metformin induced acute pancreatitis precipitated by renal failure. PostgradصMedصJ40–239 :80 ;2004ص.

4. Fimognari FL, etصal.صMetformin-induced pancreatitis: a possible adverse drug effect during acute renal failure. DiabetesصCare1183 :29 ;2006ص.

59 سنة الرئة عند امرأة بعمر . التهاب األوعية و التهاب فرط احلساسية , 1 . حتسنت األعراض عند سحب امليتفورمني ترافق مع استعمال امليتفورمني لكن عادت لتحصل عند إعادة إدخاله . التهاب األوعية اجللدي عند امرأة بعمر 33

سنة زال كذلك عند سحب امليتفورمني و عاد ليحصل عند إعادته 2 .

1. Klapholz L, etصal.صLeucocytoclastic vasculitis and pneumonitis induced by metformin. BMJ483 :293 ;1986ص.

2. Salem CB, etص al.صRare case of metformin-induced leukocytoclastic vasculitis. AnnصPharmacother7–1685 :40 ;2006ص.

هبوط سكر الدم . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة تنص أن هبوط سكر الدم ال يحصل مع امليتفورمني وحده , حتى في فرط اجلرعة , على

يركسياصيخشت :صي صيخاااميالياصيصيخسليكلا 624يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

مدة 48 ساعة قبل الفحص , و حتجب ملدة 48 ساعة على األقل بعده إلى حني تأكيد الوظيفة الكلوية الطبيعية .

توجد عدد من اإلرشادات عند استعمال وسط تباين يودي لتدبير املرضى الذين يتناولون امليتفورمني . بعضها يقترح أنه , في العموم , امليتفورمني ميكن أن يوقف عند الفحص 1,2 . أخرى أكثر تفصيال , تقترح أنه اذا كان كرياتينني املصل طبيعيا فإنه ميكن إيقاف امليتفورمني عند الفحص , لكن اذا كان مرتفعا فيجب إيقاف امليتفورمني قبل 48 ساعة من إعطاء وسط التباين 3,4 . كلها تتفق أن امليتفورمني 48 ساعة بعد الفحص و إلى حني تأكيد عودة الوظيفة يجب أن يحجب ملدة الكلوية إلى طبيعتها , على الرغم أن إحداها يقترح أنه ال حاجة حلذر خاص عند املريض الذي لديه كرياتينني مصلي طبيعي , و الذي سيعطى حجم منخفض

من وسط التباين اليودي )حتى 100 مل( 3 .

1. Committee on Drugs and Contrast Media, Commission on General and Pediatric Radiology of the American College of Radiology. Manual on contrast media, 5th ed. Available at: http:// www.acr.org/SecondaryMainMenuCategories/quality_safety/ con-trast_manual.aspx )accessed 26/06/07(

2. Benko A, etصal.صCanadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. CanصAssocصRadiolصJ87–79 :58 ;2007ص. Cor-rection available at: http://www.car.ca/Files%5CNephropathy.pdf )accessed 20/08/08( [correct version]

3. Board of the Faculty of Clinical Radiology; The Royal College of Radiologists. Stand-ards for iodinated intravascular contrast agent administration to adult patients )issued November 2005(. Available at: http://www.rcr.ac.uk/docs/radiology/pdf/ IVcontrast-PrintFinal.pdf )accessed 26/06/07(

4. European Society of Urogenital Radiology. ESUR guidelines on contrast media )ver-sion 6.0, issued February 2007(. Available at: http://www.esur.org/fileadmin/Guide-lines/ESUR_2007_ Guideline_6_Kern_Ubersicht.pdf )accessed 26/06/07(

كيتوتيفني . هبط تعداد الصفيحات عند 10 مرضى سكريني يتلقون وصفات بيغوانيدات )باألخص عند 3 مرضى( عند إعطاءهم الكيتوتيفني 1 . عاد التعداد إلى الطبيعي بعد عدة أيام من نهاية املعاجلة بالكيتوتيفني . على أية حال , لم

يتم حتديد االعتبار السريري لهذا التداخل .

1. Doleček R. Ketotifen in the treatment of diabetics with various allergic conditions. Pharmatherapeutica74–568 :2 ;1981ص.

السلفونيل يوريا . ملراجعة الزيادة الواضحة في الوفيات مع برنامج مكثف للميتفورمني مع السلفونيل يوريا .

التداخالت

استعمال بيغوانيد مع أدوية أخرى تخفض تراكيز الغلكوز الدموية تزيد خطر

هبوط سكر الدم , بينما األدوية التي تزيد الغلكوز الدموي ميكن أن تخفض تأثير

املعاجلة بالبيغوانيد .

في العموم ورد حصول تداخالت دوائية أقل مع البيغوانيدات منه مع السلفونيل

اض اللبني و كذلك هبوط سكر الدم . يجب يوريا . الكحول ميكن أن يزيد خطر احلم

أخذ احلذر اذا أعطيت البيغوانيدات مع أدوية ميكن أن تعيق الوظيفة الكلوية .

انظر , فينبروكومون فعالية على امليتفورمني لتأثيرات . التخثر مضادات

مضادات السكري , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

أعطي مريض عند قاتل لبني اض حم حصول ورد . الفيروسات مضادات

امليتفورمني مع الديدانوزين , الستافودين , و التينوفوفير .

1. Worth L, etصal.صA cautionary tale: fatal lactic acidosis complicating nucleoside ana-logue and metformin therapy. ClinصInfectصDis16–315 :37 ;2003ص.

أفراد 7 البالزمية عند امليتفورمني تراكيز زاد السيميتيدين . السيميتيدين

أصحاء 1 . التصفية الكلوية للميتفورمني انخفضت ؛ اعتبر أن التنافس على

اإلفراز في الن�ب�ي�ب القريب هو املسؤول . انخفاض في جتريع امليتفورمني ميكن أن

يكون مطلوبا عند املرضى الذين يتناولون امليتفورمني و السيميتيدين , من أجل

اض اللبني . تخفيض خطر احلم

1. Somogyi A, etصal.صReduction of metformin renal tubular secretion by cimetidine in man. BrصJصClinصPharmacol51–545 :23 ;1987ص.

فحص إج��راء عند مؤقتا إيقافها يجب البيغوانيدات . التباين وسط

الوظيفة تأكيد إلى حني الفحص بعد و حتجب يودي تباين باستعمال وسط

الكلوية الطبيعية , بسبب خطر حصول التعوق الكلوي احملدث بوسط التباين

اض لبني . معلومات الدواء ما قد يؤدي إلى سمية بالبيغوانيدات و تترافق مع حم

إيقافها البيغوانيدات يجب أن التباين حتذر الرسمية لبعض محضرات وسط

يجب أن توقف مؤقتا للفحص باستعمال وسط تباين contrast media )انظر

حتت احملاذير , أدناه( .

اإلنسولني مفضل ملعاجلة السكري في احلمل .

لتراكيز السنوية املراقبة , B12 فيتامني امتصاص تناقص الحتمالية نظرا

الفيتامني B12 موصى بها خالل املعاجلة طويلة األمد .

يعاجلون و سكري لديهم الذين املرضى , املتحدة اململكة في . القيادة

باإلنسولني أو خافضات السكر الفموية مطلوب منهم أن يبلغوا عن حالتهم

بتقييم كفاءتهم التي تقوم بعدها و , املركبات ترخيص و القيادة إلى وكالة

للقيادة . املرضى املعاجلني بخافضات سكر فموية يحق لهم عموما أن ميتلكوا

الذين يعاجلون باإلنسولني فيتلقون رخص محدودة ؛ أما رخصة قيادة معيارية

يجب جتديدها )مع التحقق املالئم( كل 1 إلى 3 سنوات . يجب حتذير املرضى من

مخاطر هجمات هبوط سكر الدم أثناء القيادة , و يجب نصحهم عن التدبير

, و , تناول السكريات فورا )إيقاف القيادة ما إن يكون ذلك آمنا املالئم للحالة

ترك مقعد القيادة مع إزالة مفتاح التشغيل من املركبة( . املرضى الذين فقدوا

الوعي بهبوط سكر الدم , أو لديهم حلقات متعددة لهبوط سكر الدم , يجب

120 درجة الرؤية )حقل أن يكون اإلبصار كافيا , البد . إضافة لذلك أال يقودوا

على األقل( لتكون الرخصة صاحلة . املرضى املعاجلني باحلمية أو خافضات السكر

الفموية يسمح لهم عادة بحمل رخص قيادة مهنية ملركبات البضائع الثقيلة

؛ أولئك الذين يعاجلون باإلنسولني ال يسمح لهم أو املركبات التي حتمل ركاب

بقيادة هكذا مركبات , و محددين بقيادة مركبات أخرى مثل الشاحنات الصغيرة

و احلافالت الصغيرة .

1. British Diabetic Association )Diabetes UK(. Information sheet: driving and diabetes: May 2008. Available at: http://www.diabetes.org.uk/Documents/catalogue/driving_and_ diabetes-may_08.pdf )accessed 20/08/08(

2. Driver and Vehicle Licensing Agency. For medical practitioners: at a glance guide to the current medical standards of fitness to drive )February 2008(. Available at: http://www.dvla.gov.uk/ media/pdf/medical/aagv1.pdf )accessed 14/08/08(

دوشا ككالصيصيخسليكلا 625يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

التأثيرات على البنكرياس . رجل بعمر 69 سنة تطور لديه التهاب بنكرياس خالل أيام قليلة من بدء املعاجلة باإلكسيناتيد . تراكيز الليباز املصلية عادت إلى الطبيعي و زال ألم البطن عند إيقاف اإلكسيناتيد 1 . راجعت ال� FDA كذلك 30 تقرير عن التهاب بنكرياس حاد لدى مرضى معاجلني باإلكسيناتيد 2 . في 27 حالة كان هناك عامل خطر إضافي )واحد على األقل( اللتهاب البنكرياس احلاد مثل حصيات املرارة , فرط الغليسيريدات الثالثية في الدم , و استعمال الكحول . تأكد التحسن بعد إيقاف اإلكسيناتيد في 22 تقرير , و في 3 حاالت من إعادة الدواء كانت هناك عودة ألعراض التهاب البنكرياس احلاد . تبعا لذلك أوردت 3 ال� FDA في آب 2008 أنها تلقت تقارير عن 6 حاالت من التهاب البنكرياس النزفي منهم 2 و تطلبوا مشفى املرض كل ؛ اإلكسيناتيد مع بالترافق التنخري أو توفيا . جرت التوصية أن املعاجلة باإلكسيناتيد يجب إيقافها اذا ظهرت عالمات أو أعراض اللتهاب البنكرياس و يجب عدم إعادتها اذا تأكد االلتهاب . أدوية أخرى

مضادة للسكري يجب أن تستعمل ملن لديهم تاريخ اللتهاب البنكرياس .

1. Denker PS, Dimarco PE. Exenatide )exendin-4(-induced pancreatitis: a case report. DiabetesصCare471 :29 ;2006ص.

2. FDA. Information for healthcare professionals: exenatide )marketed as Byetta( )issued October 2007(. Available at: http:// www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/exenatide-HCP.htm )accessed 17/10/07(

3. FDA. Information for healthcare professionals: exenatide )marketed as Byetta( )issued August 2008(. Available at: http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/ exenatide-2008HCP.htm )accessed 20/08/08(

التداخالتقد يكون من املطلوب تخفيض جرعة السلفونيل يوريا عند إضافة اإلكسيناتيد لم حتصل . التوليفات بهذه الدم هبوط سكر زيادة خطر بسبب , للمعاجلة أو امليتفورمني مع اإلكسيناتيد استعمال عند الدم سكر هبوط في زيادة ينخفض قد الفموية األدوي��ة امتصاص معدل و مدى . الثيازوليدينديون األدوية إعطاء عندها فيجب , التأثير مضرا هذا يكون عندما . باإلكسيناتيد مع تؤخذ الفموية األدوية كانت اذا . اإلكسيناتيد من 1 ساعة قبل الفموية الطعام , فيجب حيث أمكن أن تؤخذ مع وجبة أو وجبة خفيفة اذا لم يستعمل

اإلكسيناتيد .

إكسيناتيدexenAtide

التأثيرات الضارة و احملاذيرهبوط سكر الدم ميكن أن يحصل عند املرضى الذين يعطون إكسيناتيد , باألخص التداخالت , أدناه( . إكسيناتيد عندما يعطى مع السلفونيل يوريا )انظر أيضا يسبب عادة غثيان طفيف إلى متوسط , و الذي يكون معتمد على اجلرعة و مييل للتناقص مع استمرار املعاجلة عند معظم املرضى . تأثيرات ضارة أخرى تشمل إقياء , إسهال , عصبية , دوخة وجع رأس , و عسر هضم . تقارير أقل تكرارية , ارتداد معدي مريئي , و فرط إماهة . حصل في تشمل وهن , نقص الشهية حاالت نادرة تفاعالت فرط حساسية و طفح . ورد التهاب البنكرياس احلاد , و في

هكذا حاالت يجب إيقاف اإلكسيناتيد دوما .

اض احلم ملعاجلة أو 1 النوع من السكري في يستعمل أال يجب اإلكسيناتيد الكيتوني السكري . االستعمال غير موصى به عند املرضى الذين لديهم تعوق ة . ة معوي كلوي شديد , حيث تتراجع التصفية و ورد حصول تأثيرات ضارة معدي

االستعماالت و اإلعطاء

للسكري املضادة األدوية من صف هي البيغوانيدات من السكري مضادات الفموية تستعمل ملعاجلة النوع 2 من الداء السكري . تعطى لتدعيم املعاجلة بتعديل احلمية عندما يكون هكذا تعديل غير كافي وحده . إضافة لذلك , مبا أن البيغوانيدات ال تترافق مع زيادة وزن فهي مفضلة عند املرضى البدينني . على الرغم أن السلفونيل يوريا قد تكون مفضلة عند املرضى غير البدينني , يضاف البيغوانيد عادة أو يستعمل وحده عند املرضى الذين ال يستجيبون للسلفونيل

يوريا .

طور فعل البيغوانيدات غير واضح . ال حتفز حترير اإلنسولني لكن تتطلب وجود للفعل احملتملة اآلليات . للسكري املضادة فعاليتها لتظهر اإلنسولني بعض زيادة حساسية , املعوي املعدي السبيل من الغلكوز امتصاص تأخير تشمل . الكبدي السكر استحداث تثبيط و , اخلاليا إلى الغلكوز قبط و اإلنسولني

البيغوانيدات ال تخفض عادة تراكيز غلكوز الدم عند األفراد غير السكريني .

فرط شحوم الدم . تأثير البيغوانيدات على استقالب اللبيدات غير واضح , على الرغم أن بعض الدراسات أظهرت تأثير مفيد على ملف لبيدات املصل عند املرضى البدينني و غير البدينني الذين لديهم سكري من النوع 2 , ارتفاع ضغط , و\أو فرط شحميات الدم 1 . ورد حصول انخفاضات في تراكيز الكوليستيرول الكلية , , VLDL و الكوليستيرول وضيع الكثافة , LDL الكوليستيرول خفيض الكثافةو كذلك زيادات متواضعة في الليبوبروتني عالي الكثافة HDL . بعض الدراسات أوردت كذلك انخفاض في مستويات ثالثيات الغليسيريد املصلية . هكذا تأثيرات ميكن أن تكون مفيدة في املعاجلة طويلة األمد في النوع 2 من الداء السكري مع

اضطراب مرافق في الشحميات .

1. Dunn CJ, Peters DH. Metformin: a review of its pharmacological properties and thera-peutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs49–721 :49 ;1995ص.

متالزمة املبيض متعدد الكيسات . ملناقشة تأثير امليتفورمني على متالزمة املبيض متعدد الكيسات.

يماا اتليالصيصيخسا ا ياصيخركر:ص,صيارك :ص,صعصيمكا 626يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

غليبنيكالميدGlibenclAMide

دستور األدوية األوربي Glibenclamide( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض أو تقريبا

أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول و في الكحول

املتيلي ؛ قليل االنحالل في دي كلور امليتان .

يخزن في مستوعبات محكمة . )Glyburide( 31 األمريكي األدوية دستور

اإلغالق .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذير

كما للسلفونيل يوريا في العموم .

6. Yoo BK, etصal.صExenatide: a new option for the treatment of type 2 diabetes. AnnصPhar-macother84–1777 :40 ;2006ص.

7. Ratner RE, etصal.صLong-term effects of exenatide therapy over 82 weeks on glycaemic control and weight in over-weight metformin- treated patients with type 2 diabetes mellitus. DiabetesصObesصMetab28–419 :8 ;2006ص.

8. Nauck MA, etصal.صA comparison of twice-daily exenatide and biphasic insulin aspart in patients with type 2 diabetes who were suboptimally controlled with sulfonylurea and metformin: a non-inferiority study. Diabetologia67–259 :50 ;2007ص.

9. Zinman B, etصal.صThe effect of adding exenatide to a thiazolidinedione in suboptimally controlled type 2 diabetes: a randomized trial. AnnصInternصMed85–477 :146 ;2007ص. Cor-rection. ibid.; 896.

10. Cvetkovič RS, Plosker GL. Exenatide: a review of its use in patients with type 2 diabetes mellitus )as an adjunct to metformin and/or a sulfonylurea(. Drugs67 ;2007ص: 935–54.

احملضراتArg.: Byetta; Austral.: Byetta; Braz.: Byetta; Cz.: Byetta; Port.: Byetta; UK: Byetta; UsA: Byetta.

احلرائك الدوائيةخالل تتحقق لإلكسيناتيد القمية البالزمية التراكيز , اجللد احلقن حتت بعد بتدرك حال متبوعا الكبيبي الرشح عبر الكليتني عبر يزال . 2 ساعة حوالي . التصفية تنخفض عند , مع عمر نصف انتهائي حوالي 2.4 ساعة للبروتني

املرضى الذين يتلقون حتال للمرض الكلوي االنتهائي .

1. Kolterman OG, etصal.صPharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of exenatide in patients with type 2 diabetes mellitus. AmصJصHealth-SystصPharm81–173 :62 ;2005ص.

2. Linnebjerg H, etصal.صEffect of renal impairment on the pharmacokinetics of exenatide. BrصJصClinصPharmacol27–317 :64 ;2007ص.

االستعماالت و اإلعطاءاإلكسيناتيد شكل صنعي من اإلكسيندين4- , ببتيد ذو 39 حمض أميني يعزل Gila monster lizard )Helodermaصsuspectum, من زعاف سحلية مسخ جيالمستقبلة على كناهض يعمل لإلنكريتني مقلد الدواء . )Helodermatidaeمرتفعة تراكيز بوجود اإلنسولني إفراز لتعزيز للغلكاغون املشابه 1 الببتيد إفراغ يبطئ و للغلكاغون املالئم غير اإلفراز كذلك يثبط ؛ الغلكاغون من املعدة . اإلكسيناتيد يستعمل كمعاجلة داعمة في السكري من النوع 2 لدى املرضى الذين ليس لديهم ضبط كافي لسكر الدم مع امليتفورمني , سلفونيل أو يوريا سلفونيل مع ميتفورمني الثنائية املعاجلة أو , ثيازوليدينديون , يوريا ثيازوليدينديون . يعطى عبر احلقن حتت اجللد بجرعة بدئية 5 ميكروغرام مرتني يوميا خالل 60 دقيقة قبل وجبتي الصباح و املساء . جرعة اإلكسيناتيد ميكن

زيادتها بعد شهر واحد إلى 10 ميكروغرام مرتني يوميا اذا دعت احلاجة .

1. Fineman MS, etصal.صEffectiveness of progressive dose-escalation of exenatide )ex-endin-4( in reducing dose-limiting side effects in subjects with type 2 diabetes. Diabe-tesصMetabصResصRev17–411 :20 ;2004ص.

2. Buse JB, etصal.صEffects of exenatide )exendin-4( on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. DiabetesصCare35–2628 :27 ;2004ص.

3. Kendall DM, etصal.صEffects of exenatide )exendin-4( on glycemic control over 30 weeks in patients with type 2 diabetes treated with metformin and a sulfonylurea. DiabetesصCare91–1083 :28 ;2005ص.

4. DeFronzo RA, etصal.صEffects of exenatide )exendin-4( on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes. DiabetesصCare2005ص; 28: 1092–1100.

5. Heine RJ, etصal.صExenatide versus insulin glargine in patients with suboptimally con-trolled type 2 diabetes: a randomized trial. AnnصInternصMed69–559 :143 ;2005ص.

يماا اتليالصيصيمر يا 627يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

في بعض البلدان تتوافر محضرات مكروية للغليبنيكالميد , يصاغ فيها الدواء بحجم أجزاء أصغر , و التي لها توافر حيوي معزز . اجلرعة البدئية املعتادة ألحد هذه احملضرات )USAص,UpjohnصPharmaciaص;PresTabصGlynase( هي 1.5 إلى 3 مغ يوميا , تعدل كل 7 أيام برتب 1.5 مغ , وصوال إلى حد أقصى معتاد 12 مغ يوميا .

اجلرعات فوق 6 مغ يوميا تعطى مقسمة إلى جرعتني .

الفعل . أدناه تقرير ندوة حول آلية فعل الغليبنيكالميد 1 .

1. Gavin JR, ed. Glyburide: new insights into its effects on the beta cell and beyond. AmصJصMed89 ;1990ص )suppl 2A(: 1–53S.

التأثيرات على القلب . ورد حدوث أخفض للرجفان البطيني عند السكريني املعاجلني بالغليبنيكالميد و حصل لديهم احتشاء عضلة قلبية , مقارنة مع من يتلقون معاجلات أخرى أو املرضى غير السكريني الذين لديهم احتشاء عضلة قلبية 1 . على أية حال , بعض األدلة اقترحت أيضا أن السلفونيل يوريا قد تعوق

االستجابات التالؤمية إلقفار العضلة القلبية .

1. Lomuscio A, etصal.صEffects of glibenclamide on ventricular fibrillation in non-insulin-de-pendent diabetes with acute myocardial infarction. CoronصArteryصDis71–767 :5 ;1994ص.

احملضراتArg.: Agobilina; Benclamid; Daonil; Diabe Pass; Diabemin; Euglucon; Gardoton; Glentor; Glibediab†; Glibemida; Glidanil; Gliptid; Glitral; GON; Pira; Siruc; Austral.: Daonil; Glimel; Semi-Daonil; Austria: Daonil; Dia-Eptal; Euglucon; Gilemal; Gluc-obene; Glucostad; Normoglucon; Semi-Euglucon; Belg.: Bevoren; Daonil; Euglucon; Braz.: Aglucil; Benclamin; Clamiben; Daonil; Diaben; Diabetty’s†; Diabexil; Euglucon; Gliben†; Glibenclamon; Glibendiab; Glibexil†; Glicamin; Glionil; Lisaglucon; Uni Gli-ben†; Canad.: DiaBeta; Euglucon; Gen-Glybe; chile: Daonil; Euglusid; Mezalit; Cz.: Betanase†; Glibenhexal†; Glucobene; Humedia†; Maninil; Denm.: Daonil; Hexaglucon; Regulin†; Fin.: Daonil†; Euglamin; Euglucon; Origlucon; Semi- Euglucon; Fr.: Daonil; Euglucan; Hemi-Daonil; Miglucan; Ger.: Azuglucon†; Bastiverit†; duraglucon N; Eu-glucon N; Glib; Glib-ratiopharm; Gliben; Gliben- Azu†; Gliben-Puren N†; Glibenbeta; Glibendoc; Glibenhexal; Glimidstada†; Glucoremed†; Glukoreduct†; Glukovital; gly-colande N†; Humedia; Jutaglucon†; Maninil; Praeciglucon†; Semi-Euglucon N; Gr.: Daonil; Deroctyl; Diabefar†; Hong Kong: Calabren†; Clamide; Daonil; Euglucon; Glib-en; Gliboral; Glimel; Glitisol; Marglucon; Semi-Daonil†; Semi-Euglucon; Xeltic; Hung.: Gilemal; Glucobene; Maninil; india: Daonil; Euglucon; Glinil; Glybovin; Semi-Daonil; Semi-Euglucon; Indon.: Condiabet; Daonil; Glidanil; Glimel; Gluconic; Glulo; Glyamid; Libronil; Prodiabet; Prodiamel; Renabetic; Semi-Daonil; Tiabet; Trodeb; Irl.: Daonil; Semi-Daonil; israel: Daonil†; Glibetic; Gluben; Ital.: Daonil; Euglucon; Gliben; Gliboral; Jpn: Euglucon; Malaysia: Claben†; Daonil; Debtan†; Dibelet; Gliben; Glibesyn; Glimide; Mex.: Abuglib; Apogly; Biostin; Daonil; Dibetid; Diglexol; Euglucon; Gadinor; Glemi-cid; Glibenil; Glibenval; Glicavin; Glicoxem; Glifarcal; Glihexal; Glikeyer†; Glipar; Glu-cal; Glucoven; Insusym; Mibeclag; Nadib†; Norboral; Ocrix; Reglusan; Neth.: Daonil; Hemi-Daonil†; Norw.: Daonil†; nZ: Gliben; Philipp.: Amecladin; Daonil; Diabitor; Eu-glucon; Eundin; Gluban; Glymod; Insol; Lodulce; Orabetic; Semi-Euglucon; Sentio-

التداخالت

كما للسلفونيل يوريا عموما .

احلرائك الدوائية

البالزمية التراكيز , املعوي املعدي السبيل الغليبنيكالميد ميتص بسرعة من

القمية تتحقق عادة خالل 2 إلى 4 ساعات , و ترتبط بشكل مكثف إلى بروتينات

البالزما . االمتصاص قد يكون أبطأ عند مرضى السكري و ميكن أن يختلف وفقا

حلجم جزيئات احملضر املستعمل . يستقلب , بشكل كامل تقريبا , في الكبد , و

املستقلب الرئيسي ضئيل الفعالية . حوالي %50 من اجلرعة يطرح في البول و

%50 عبر الصفراء إلى البراز .

1. Coppack SW, etصal.صPharmacokinetic and pharmacodynamic studies of glibenclamide in non-insulin dependent diabetes mellitus. BrصJصClinصPharmacol84–673 :29 ;1990ص.

2. Jaber LA, etصal.صThe pharmacokinetics and pharmacodynamics of 12 weeks of glybur-ide therapy in obese diabetics. EurصJصClinصPharmacol63–459 :45 ;1993ص.

3. Hoffman A, etصal.صThe effect of hyperglycaemia on the absorption of glibenclamide in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. EurصJصClinصPharmacol47 ;1994ص: 53–5.

4. Rydberg T, etصal.صConcentration-effect relations of glibenclamide and its active me-tabolites in man: modelling of pharmacokinetics and pharmacodynamics. Brص JصClinصPharmacol81–373 :43 ;1997ص.

االستعماالت و اإلعطاء

الغليبنيكالميد هو مضاد للسكري من زمرة السلفونيل يوريا . يعطى فمويا في

معاجلة النوع 2 من الداء السكري و له مدة فعل تصل إلى 24 ساعة .

اجلرعة البدئية املعتادة للصيغ التقليدية في الداء السكري من النوع 2 هي 2.5

إلى 5 مغ يوميا مع الفطور , تعدل كل 7 أيام مبراتب 2.5 أو 5 مغ يوميا وصوال إلى

. على الرغم أن زيادة اجلرعة فوق 15 مغ من غير املرجح أن حتدث 15 مغ يوميا

املزيد من الفائدة , جرى إعطاء جرعات حتى 20 مغ يوميا . اجلرعات فوق 10 مغ

يوميا ميكن أن تعطى مقسمة إلى جرعتني . بسبب املدة الطويلة نسبيا لفعل

الغليبنيكالميد , يفضل جتنبه عند املسنني .

املعاجلني السكريني من 2 النوع في املعاجلة فشل معدل أن القتراح بالغليبنيكالميد ميكن أن يكون أعلى من ذاك ملن يعاجلون بالكلوربروباميد , انظر

الداء السكري حتت االستعماالت و اإلعطاء للكلوربروباميد .

التأثيرات على الدم . املراجع .

1. Nataas OB, Nesthus I. Immune haemolytic anaemia induced by glibenclamide in se-lective IgA deficiency. BMJ7–366 :295 ;1987ص.

2. Israeli A, etصal.صGlibenclamide causing thrombocytopenia and bleeding tendency: case reports and a review of the literature. KlinصWochenschr4–223 :66 ;1988ص.

3. Meloni G, Meloni T. Glyburide-induced acute haemolysis in a G6PD-deficient patient with NIDDM. BrصJصHaematol60–159 :92 ;1996ص.

4. Noto H, etصal.صGlyburide-induced hemolysis in myelodysplastic syndrome. DiabetesصCare129 :23 ;2000ص.

أي عند يحصل أن ميكن الشديد الدم هبوط سكر . الدم انخفاض سكر أطول فعل مدة له الذي و الغليبنيكالميد ؛ يوريا السلفونيل يعطى مريض , ميكن أن يسبب هبوط سكر الدم بتكرارية أكبر من السلفونيل يوريا نسبيا

قصيرة الفعل .

في مراجعة 1 عام 1983ل� 57 حالة هبوط سكر الدم املترافقة مع الغليبنيكالميد كان العمر الوسطي للمرضى املتأثرين 70 عام ؛ كان هناك واحد فقط حتت 60 عام . التجريع اليومي الوسطي كان 10 مغ . شوهدت الغيبوبة أو اضطراب الوعي الرغم من عكس هبوط بقوا في غيبوبة على . عشرة منهم 46 مريض عند السكر الدم و ماتوا خالل ما يصل إلى 20 يوم بعد اإلدخال للمشفى . املعدون الحظوا أنه , كان هناك 101 حالة , منها سلسلة ال� 57 حالة التي درسوها , حول

هبوط سكر الدم الشديد مع الغليبنيكالميد , 14 منها كانت قاتلة .

استنشاق مع بالترافق الدم سكر هبوط غيبوبة عن 2 تقرير هناك كان الغليبنيكالميد من قبل عامل في مصنع دوائي .

1. Asplund K, etصal. Glibenclamide-associated hypoglycaemia: a report on 57 cases. Dia-betologia17–412 :24 ;1983ص.

2. Albert F, etصal.صHypoglycaemia by inhalation. Lancet8–47 :342 ;1993ص.

البورفيريا . الغليبنيكالميد ترافق مع هجمات حادة من البورفيريا و يعتبر غير آمن عند مرضى البورفيريا .

يماتلي لصيصيمر يا 628يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

احملضراتArg.: Aglucide; Diamicron; Unava; Austral.: Diamicron; Glyade; Nidem; Oziclide; Aus-tria: Diamicron; Belg.: Diamicron; Uni Diamicron; Braz.: Azukon; Diamicron; Glicaron; Canad.: Diamicron; chile: Dianormax; Cz.: Diabrezide†; Diaprel; Denm.: Diamicron; Fr.: Diamicron; Ger.: Diamicron; Gr.: Diamicron; Hong Kong: CP-Gliz; Diamicron; Di-amitex; Dianorm; Glimicron; Glucozide; Glupozide; Glyzyl; Licla; Marclazide; Nidem; Qualizide; Suclear; Sun-Glizide; Hung.: Diaprel; Gluctam; india: Diamicron; Gliza; Glizid; Glycigon; Glycinorm; Glygard; Lycazid; Semi-Glycigon; Indon.: Diamicron; Fredam; Glicab; Glidabet; Glucodex; Glucored; Glukolos; Glycafor; Linodiab; Meltika; Nufamicron; Pedab; Tiaglib; Xepabet; Zumadiac; Irl.: Diabrezide; Diaclide; Diami-cron; Ital.: Cronemet; Diabrezide; Diamicron; Dramion; Galtes; Glucobloc; Malaysia: Diacron†; Diamicron; Dianid; Glimicron; Glucozide; Glyade; Medoclazide; Melicron†; Opglucon; Reclide; Sun-Glizide; Mex.: Diamicron; Neth.: Diamicron; nZ: Diamicron; Glizon; Philipp.: Clibite; Clizid; Diaclid; Diamicron; Dianorm; Glubitor; Gluconil; Gluco-prime; Pol.: Diabezidum; Diabrezide; Diaprel; Diazidan; Glazide; Glinormax; Norsulin; Port.: Diamicron; Rus.: Diabest (Диабест); Diabeton (Диабетон); Diabinax (Диабинакс); Diatica (Диатика); Glucostabil (Глюкостабил); Glydiab (Глидиаб); Reclide (Реклид); S.Afr.: Diaglucide; Diamicron; Glucomed; Glycron; Glygard; Ziclin; singapore: Di-amicron; Dianorm; Glimicron; Glizide; Glucozide; Medoclazide; Melicron†; spain: Diamicron; Uni Diamicron; Switz.: Diamicron; Thai.: Cadicon; Diabeside; Diaclaron†; Diamaze†; Diamexon; Diamicron; Dianid; Glicron; Glucocron; Glucozide; Glycon; Me-doclazide; Serviclazide; Turk.: Betanorm; Diamicron; Glazid; Glumikron; Oramikron; UAe: Glyzide; UK: Diaglyk; Diamicron; Venez.: Diamicron; Glidan; Reclide†.

غليميبريدGliMePiride

دستور األدوية األوربي Glimepiride( 6.2( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . يظهر تعدد الشكل البلوري . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في دي

التداخالت

كما للسلفونيل يوريا عموما .

احلرائك الدوائية

الغليكالزيد ميتص بسرعة من السبيل املعدي املعوي . يرتبط بشكل مكثف إلى

بروتينات البالزما . العمر النصف حوالي 10 إلى 12 ساعة . الغليكالزيد يستقلب

خافضة معتبرة فعالية لها ليس إلى مستقلبات الكبد في مكثف بشكل

لسكر الدم . تطرح املستقلبات و كميات صغيرة من الدواء غير املتغير في البول .

1. Kobayashi K, etصal. Pharmacokinetics of gliclazide in healthy and diabetic subjects. JصPharmصSci7–1684 :73 ;1984ص.

االستعماالت و اإلعطاء

ملعاجلة فمويا يعطى . يوريا السلفونيل من سكري مضاد هو الغليكالزيد

السكري من النوع 2 و له مدة فعل 12 إلى 24 ساعة . مبا أن تأثيراته أقل تطاوال من

تلك للكلوربروباميد أو الغليبنكالميد فقد يكون أكثر مالئمة للمرضى املسنني ,

. اجلرعة الدم مع السلفونيل يوريا مديدة الفعل املعرضني أكثر لهبوط سكر

البدئية املعتادة هي 40 إلى 80 مغ يوميا , تزاد تدريجيا , اذا دعت احلاجة , حتى

320 مغ يوميا . اجلرعات أكثر من 160 مغ يوميا تعطى مقسمة على جرعتني .

األقراص معدلة التحرر متوافرة كذلك : اجلرعة البدئية املعتادة هي 30 مغ مرة

يوميا , تزاد اذا دعت احلاجة إلى حد أقصى 120 مغ يوميا .

1. Palmer KJ, Brogden RN. Gliclazide: an update of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs92 :46 ;1993ص–125.

2. Mailhot J. Efficacy and safety of gliclazide in the treatment of non-insulin-dependent diabetes mellitus: a Canadian multicenter study. ClinصTher8–1060 :15 ;1993ص.

3. Ziegler O, Drouin P. Hemobiological properties of gliclazide. JصDiabetesصComplicationsص1994; 8: 235–9.

4. Jennings PE. Vascular benefits of gliclazide beyond glycemic control. Metabolismص2000; 49 )suppl 2(: 17–20.

5. Crepaldi G, Fioretto P. Gliclazide modified release: its place in the therapeutic arma-mentarium. Metabolism49 ;2000ص )suppl 2(: 21–5.

6. McGavin JK, etصal.صGliclazide modified release. Drugs64–1357 :62 ;2002ص.

nyl; Sucron; Pol.: Euclamin; Port.: Daonil; Euglucon; Semi-Daonil; Semi-Euglucon†; Rus.: Betanase (Бетаназ); Glibamide (Глибамид)†; Glibex (Глибекс); Glidanil (Глиданил); Maninil (Манинил); S.Afr.: Daonil; Diacare; Euglucon†; Glycomin; singapore: Clamide; Daonil; Dibelet; GBN†; Glibemid†; Glibesyn; Glimel; Glimide; spain: Daonil; Euglucon; Glucolon; Norglicem; Swed.: Daonil; Euglucon; Switz.: Daonil; Euglucon; gli-basan; Glibenorme; Glibesifar; Melix; Semi-Daonil; Semi-Euglucon†; Thai.: Benclamin; BNIL; Cytagon†; Daonil; Daono; Debtan; Diabenol; Dibelet; Diclanil; Euglucon; Glencamide†; Gliben†; Glibetic; Glibic; Gluconil; Gluzo; Locose; Manoglucon; Med-Glionil†; Semi-Euglucon†; Sugril; Unil; Xeltic; Turk.: Dianorm; Diyaben; Gliben; UAe: Glynase; Mini-Glynase; UK: Daonil; Diabetamide†; Euglucon†; Semi-Daonil†; UsA: DiaBeta; Gly-nase; Micronase; Venez.: Daonil; Euglucon; Gliciron.

غليكالزيدGliclAZide

دستور األدوية األوربي Gliclazide( 6.2( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ قليل االنحالل في األسيتون ؛

جيد االنحالل في دي كلور امليتان .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذيركما للسلفونيل يوريا عموما .

مرضى لدى لالستعمال مناسبا يكون قد الغليكالزيد أن يقترح BNF مرجع . أساسية الدموية الغلكوز لتراكيز احلريصة املراقبة لكن , الكلوي التعوق معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة توصي أنه يجب أال يستعمل لدى

مرضى التعوق الكلوي الشديد .

يخاماااغ لصيصيخسليكلا 629يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

الغليبيزيدGliPiZide

دستور األدوية األوربي Glipizide( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء و في الكحول ؛ ضئيل االنحالل جدا في األسيتون و في

دي كلورامليتان . ينحل في الهدروكسيدات القلوية املمددة .

محكمة مستوعبات في يخزن . )Glipizide( 31 األمريكي األدوية دستور اإلغالق . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذير

كما للسلفونيل يوريا عموما .

البورفيريا . الغليبيزيد ترافق مع هجمات حادة للبورفيريا و يعتبر غير آمن عند مرضى البورفيريا .

التداخالت

كما للسلفونيل يوريا عموما .

يستقلب بشكل كبير إلى مستقلبني رئيسيني , مشتق هدروكسي و مشتق كربوكسي . العمر النصف بعد اجلرعات املتكررة حوالي 9 ساعات . حوالي 60%

من اجلرعة يزال في البول و %40 في البراز .

االستعماالت و اإلعطاءملعاجلة فمويا يعطى . يوريا السلفونيل من سكري مضاد هو الغليميبيريد السكري من النوع 2 . اجلرعات البدئية من 1 إلى 2 مغ يوميا ميكن أن يزاد اذا دعت احلاجة إلى 4 مغ يوميا للمحافظة . اجلرعة القصوى املوصى بها هي 6 مغ في

اململكة املتحدة و 8 مغ في الواليات املتحدة .

1. Langtry HD, Balfour JA. Glimepiride: a review of its use in the management of type 2 diabetes mellitus. Drugs84–563 :55 ;1998ص.

2. Campbell RK. Glimepiride: role of a new sulfonylurea in the treatment of type 2 diabe-tes mellitus. AnnصPharmacother52–1044 :32 ;1998ص.

3. McCall AL. Clinical review of glimepiride. ExpertصOpinصPharmacother713–699 :2 ;2001ص.4. Massi-Benedetti M. Glimepiride in type 2 diabetes mellitus: a review of the worldwide

therapeutic experience. ClinصTher816–799 :25 ;2003ص.5. Weitgasser R, etصal.صEffects of glimepiride on HbA)1c( and body weight in type 2 dia-

betes: results of a 1.5-year follow-up study. DiabetesصResصClinصPract19–13 :61 ;2003ص.6. Feinbock C, etصal.صProspective multicentre trial comparing the efficacy of, and com-

pliance with, glimepiride or acarbose treatment in patients with type 2 diabetes not controlled with diet alone. DiabetesصNutrصMetab21–214 :16 ;2003ص.

احملضراتArg.: Adiuvan; Amaryl; Endial; Glemaz; Gluceride; Glucopirida; Islopir; Lomet; Next Step; Austral.: Amaryl; Aylide; Diapride; Dimirel; Austria: Amaryl; Belg.: Amarylle; Braz.: Amaryl; Azulix; Bioglic; Diamellitis; Glimepibal; Glimepil; Glimeprid†; Glimeran; Glimesec†; Hipomeril; Canad.: Amaryl; chile: Amaryl; Glemaz; Glucomet; Cz.: Amar-win; Amaryl; Amyx; Apo- Glimep; Eglymad; Glemid; GlimTek; Glymexan; Melyd; Metis; Oltar; Denm.: Amaryl; Fin.: Amaryl; Fr.: Amarel; Ger.: Amaryl; Glimegamma; Glimerid; Gr.: Dialosa; Glimepiron; Glimespes; Glimexin; Gliperin; Mepirid; Penoza; Pharlecon; Saccharofar; Solosa; Sucryl; Tipo II; Toremol; Hong Kong: Amaryl; Diapride; Hung.: Amaryl; Dialosa; Glempid; GlimeWin; Glindia; Gliprex; Limeral; Meglimid; Melyd; Sintecal; india: Amaryl; Betaglim†; Diaglim; Euglim; Glimcip; Glimiprex; Glimitab; Glimulin; Glyree; Glyree M; Karmelitos; Indon.: Amadiab; Amaryl; Anpiride; Glamarol; Glimexal; Gluvas; Mapryl; Metrix; Relide; Irl.: Amaryl; israel: Amaryl; Ital.: Amaryl; So-losa; Malaysia: Amaryl; Diapride; Glimaryl; Glimin; Glimulin; Miaryl; Mex.: Amaryl; Glu-propan; Zukedib; Neth.: Amaryl; Norw.: Amaryl; nZ: Amaryl; Philipp.: Imerid; Norizec; Solosa; Pol.: Amaryl; Amyx; Avaron; Betaglid; Diaril; Glemid; Glibetic; Glibezid; Glidi-amid; Glimehexal; Glimesan; Glipid; Limeral; Melyd; Oltar; Pemidal; Symglic; Port.: Amaryl; Diapiride; Glimial; Gludon; Rus.: Amaryl (Амарил); Glemaz (Глемаз); S.Afr.: Amaryl; Glamaryl; singapore: Amaryl; Diapride; spain: Amaryl; Roname; Swed.: Am-aryl; Switz.: Amaryl; Thai.: Amaryl; Turk.: Amaryl; Diameprid; Glimax; UK: Amaryl; Nid-daryl; UsA: Amaryl; Venez.: Amaryl; Dimavyl; Glimerid.

الكحول في جدا االنحالل ؛ ضئيل فورماميد دميتيل في منحل ؛ امليتان كلور املتيلي .

دستور األدوية األمريكي Glimepiride( 31( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ قليل االنحالل في دي كلور امليتان ؛ منحل في دمييتيل الهدروكسيدات في ينحل . املتيلي الكحول في االنحالل ضئيل ؛ فورماميد

القلوية املمددة و احلموض املمددة . يخزن في حرارة ال تتجاوز 25 مئوية .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذير

الدموية و الكبدية املراقبة البلدان بعض في . عموما يوريا للسلفونيل كما موصى بها عند املرضى الذين يتلقون الغليميبيريد ؛ في اململكة املتحدة , مرجع

BNF يعتبر أن القيمة العملية لهكذا مراقبة غير مثبتة .

الصيام . الغليميبيريد , يعطى دون تغيير اجلرعات لكن مع حتويل وقت اجلرعة اليومية املفردة من الصباح إلى مباشرة قبل اإلفطار بعد غياب الشمس , حيث استعمل لدى املرضى املسلمني في رمضان دون حصول زيادة في حلقات هبوط

سكر الدم 1 .

للمزيد من النصائح حول تدبير الداء السكري عند املرضى املسلمني خالل صيام رمضان انظر حتت محاذير اإلنسولني .

1. The Glimepiride in Ramadan )GLIRA( Study Group. The efficacy and safety of glime-piride in the management of type 2 diabetes in Muslim patients during Ramadan. Dia-betesصCare2–421 :28 ;2005ص.

التداخالت

كما للسلفونيل يوريا عموما .

احلرائك الدوائية

الغليميبيريد ميتص بشكل كامل من السبيل املعدي املعوي . التراكيز البالزمية القمية تتحقق خالل 2 إلى 3 ساعات , و يرتبط بشكل كبير بالبروتني . الدواء

دشمخلصيصيمر يا 630يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

إنسولنيinsUlin

اجلوهر . البقري اإلنسولني . )Insulin, Bovine( 6.2 األوربي األدوية دستور الطبيعي املضاد للسكري املشتق و املنقى من بنكرياس العجل . مسحوق أبيض . ينحل في الكحول املطلق و في املاء في . غير منحل عمليا أبيض أو تقريبا احلموض املعدنية اخملففة , ينحل و يتحلل في محاليل الهدروكسيدات القلوية اخملففة . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء . يجب أن يخزن في حرارة حتت - 20 مئوية إلى أن يسوق من قبل املصنع . عند إذابته )فك التجميد( , اإلنسولني ميكن أن يخزن في حرارة 2 إلى 8 مئوية و يستعمل خالل فترة قصيرة من الزمن . لتجنب امتصاص الرطوبة من الهواء خالل الوزن , ال بد أن

يكون اإلنسولني في درجة حرارة الغرفة .

دستور األدوية األوربي )Inslin,Porcine( . اإلنسولني اخلنزيري . اجلوهر الطبيعي املضاد للسكري يشتق و ينقى من بنكرياس اخلنزير . مسحوق أبيض أو تقريبا

مع انخفاض ارتفاعات تراكيز اإلنسولني و تقليل االنخفاض في تراكيز الغلكوز

البالزمية 1 . على أية حال , هناك بعض األدلة أنه ميكن حتسني ضبط سكر الدم

و حساسية اإلنسولني عبر استعمال احملضرات معدلة التحرر أكثر من الصيغ

االعتيادية للغليبيزيد 2,3 .

1. Stenman S, etصal.صWhat is the benefit of increasing the sulfonylurea dose? AnnصInternص

Med72–169 :118 ;1993ص.

2. Berelowitz M, etصal.صComparative efficacy of once-daily controlled- release formulation

of glipizide and immediate-release glipizide in patients with NIDDM. DiabetesصCareص

1994; 17: 1460–4.

3. Leaf E, King JO. Patient outcomes after formulary conversion from immediate-release

to extended-release glipizide tablets. AmصJصHealth-SystصPharm6–454 :56 ;1999ص.

احملضراتArg.: Minodiab; Austral.: Melizide; Minidiab; Austria: Glibenese; Minidiab; Belg.: Glib-

enese; Minidiab; Braz.: Glipgen†; Minidiab; chile: Minidiab; Xiprine; Cz.: Antidiab†;

Glucotrol†; Mediab†; Minidiab; Denm.: Glibenese; Mindiab; Fin.: Apamid†; Glibenese;

Melizid; Mindiab; Fr.: Glibenese; Minidiab; Ozidia; Gr.: Glibenese; Minodiab†; Hong

Kong: Diasef; Glucotrol; Minidiab; Sunglucon; Hung.: Minidiab; india: Diaglip; Glez;

Glide; Glipicontin†; Glucolip; Glynase; Glyzip; Indon.: Aldiab; Glucotrol; Glyzid; Irl.:

Glibenese; israel: Gluco-Rite; Ital.: Minidiab; Malaysia: Dibizide†; Dipazide; Glix;

Melizide; Minidiab; Mex.: Glupitel†; Luditec; Minodiab; Pigloss; Singloben; Neth.: Glib-

enese†; Norw.: Apamid; Mindiab; nZ: Glipid†; Minidiab; Philipp.: Glix; Minidiab; Pol.:

Antidiab; Glibenese; Port.: Minidiab; Rus.: Glibenese (Глибенез); Minidiab (Минидиаб)†;

S.Afr.: Minidiab; singapore: Beapizide; Diactin; Diasef; Melizide; Minidiab; spain:

Glibenese†; Minodiab; Swed.: Apamid†; Glipiscand†; Mindiab; Switz.: Glibenese; Thai.:

Apamid†; Depizide; Diasef; Dipazide; Gipzide; Glipimed; Glizide; Glucodiab; Glygen;

GP-Zide; Melizide; Minibit; Minidiab; Namedia; Pezide; Turk.: Glucotrol; Minidiab; UK:

Glibenese; Minodiab; UsA: Glucotrol; Venez.: Minidiab.

مضادات احلموضة . ورد أن هدروكسيد املغنيزيوم و بيكربونات الصوديوم تزيد معدل االمتصاص , على الرغم أنه ال متتص كامل الكمية من جرعة الغليبيزيد

عند األفراد األصحاء 1,2 . اليوجد هكذا تأثير لهدروكسيد األملنيوم 2 .

1. Kivisto KT, Neuvonen PJ. Enhancement of absorption and effect of glipizide by mag-nesium hydroxide. ClinصPharmacolصTher43–39 :49 ;1991ص.

2. Kivisto KT, Neuvonen PJ. Differential effects of sodium bicarbonate and aluminium hydroxide on the absorption and activity of glipizide. EurصJصClinصPharmacol40 ;1991ص: 383–6.

احلرائك الدوائيةبالزمية قمية تراكيز املعوي مع املعدي السبيل الغليبيزيد ميتص بسرعة من تتحقق 1 إلى 3 ساعات بعد جرعة مفردة . يرتبط بشكل مكثف إلى بروتينات البالزما و له عمر نصف حوالي 2 إلى 4 ساعات . يستقلب بشكل رئيسي في

الكبد و يفرز بشكل رئيسي في البول , باألساس كمستقلبات غير فعالة .

االستعماالت و اإلعطاءفي معاجلة يعطى فمويا . يوريا السلفونيل الغليبيزيد هو مضاد سكري من السكري من النوع 2 و له مدة فعل تصل إلى 24 ساعة . اجلرعة البدئية املعتادة هي 2.5 إلى 5 مغ يوميا تعطى كجرعة مفردة قبل حوالي 30 دقيقة الطعام . التجريع ميكن أن يعدل بفواصل زمنية عدة أيام مبراتب 2.5 إلى 5 مغ يوميا , إلى حد أقصى 20 مغ يوميا . جرى استعمال جرعات حتى 40 مغ يوميا , لكن انظر أدناه . اجلرعات أكبر من 15 مغ يوميا تعطى مقسمة على جرعتني قبل الوجبات . الصيغ معدلة التحرر من الغليبيزيد تتوافر في بعض البلدان ؛ أحد هذه احملضرات )USAص,Pfizerص;XLصGlucotrol( يعطى بجرعات 5 إلى 10 مغ يوميا كجرعة مفردة

مع اإلفطار .

اإلعطاء . على الرغم أن الغليبيزيد ميكن أن يعطى بجرعات إلى حد أقصى 40 مغ يوميا , األدلة على فائدة اجلرعات العالية شحيحة . دراسة صغيرة عند مرضى السكري من النوع 2 وجدت أنه زيادة جرعات الغليبيزيد إلى أكثر من 10 مغ يوميا ليس فقط ضعيف أو عدمي الفائدة , لكن اجلرعات العالية ترافقت أيضا

دشمخلصيصيخسركر وصعصيااامحكا 631يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

أبيض . غير منحل عمليا في املاء و الكحول املطلق . ينحل في احلموض املعدنية املمددة , و ينحل و يتحلل في محاليل الهدروكسيدات القلوية املمددة . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء . يجب أن يخزن في درجة حرارة – 20 مئوية إلى حني تسويقه من املصنع . عند إذابته )فك التجميد( , اإلنسولني ميكن أن يخزن في حرارة 2 إلى 8 مئوية و يستعمل خالل فترة قصيرة من الزمن . لتجنب امتصاص الرطوبة من الهواء خالل الوزن , يجب أن يكون اإلنسولني في

درجة حرارة الغرفة .

دستور األدوية األوربي Insulin, Human( 6.2( . اإلنسولني البشري . بروتني ميتلك بنية هرمون مضاد للسكري ينتج من البنكرياس البشري . ينتج إما عبر التغيير األنزميي و تنقية اإلنسولني املشتق من بنكرياس اخلنزير أو عبر طريقة تعتمد على تقنية تأشيب الدنا )rDNA( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء و في الكحول . ينحل في احلموض املعدنية املمددة , و ينحل و يتحلل يخزن في مستوعبات محكمة . القلوية للهدروكسيدات املمددة احملاليل في اإلغالق . يحمى من الضوء . يجب أن يخزن في حرارة حتت - 18 مئوية أو أقل إلى حني تسويقه من املصنع . عند إذابته )فك التجميد( , اإلنسولني يخزن في حرارة 2 إلى 8 مئوية و يستعمل ضمن فترة قصيرة من الزمن . لتجنب امتصاص الرطوبة

من الهواء خالل الوزن , اإلنسولني يجب أن يكون في حرارة الغرفة .

دستور األدوية األوربي Insulin Aspart; Insulinum Aspartum( 6.2( . ببتيد من سلسلتني يحوي 51 حمض أميني . السلسلة A تتكون من 21 حمض أميني و السلسلة B تتكون من 30 حمض أميني . يطابق في البنية األولية لإلنسولني البشري , إال أن فيه حمض إسبارتيك بدال من البرولني في املوقع 28 من السلسلة B . كما في اإلنسولني البشري , اإلنسولني إسبارت يحتوي رابطتني دي سلفيد بني السلسلتني و رابطة دي سلفيد واحدة ضمن السلسلة . ينتج عبر تقنية أبيض . غير منحل عمليا في تأشيب الدنا )rDNA( . مسحوق أبيض أو تقريبا احملاليل املائية مع pH حوالي 5.1 . أما في احملاليل املائية التي لها pH حتت 3.5 أو فوق 6.5 , تكون االنحاللية أكبر أو تساوي 25 مغ\مل . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء . يجب أن يخزن في درجة حرارة - 18 مئوية أو

بنكرياس اخلنزير من أجل تغيير تسلسل احلمض األميني , أو ينتج عبر االصطناع اجلرثومي عبر تقنية تأشيب الدنا . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى

من الضوء . يجب أن يخزن في حرارة - 10 إلى - 25 مئوية .

مطابق ليزبرو اإلنسولني . )Insulin Lispro( 31 األمريكي األدوية دستور في تكون البرولني و الليزين مواقع أن عدا ما , البشري لإلنسولني بنيته في املوقعني 28 و 29 , على الترتيب , للسلسلة B , بينما هذا التسلسل معكوس في اإلنسولني البشري . ينتج عبر االصطناع اجلرثومي عبر تقنية تأشيب الدنا . بلورات بيضاء أو تقريبا بيضاء . منحل في محاليل احلموض و القلويات املمددة . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء . يجب أن يخزن في

حرارة - 10 إلى - 25 مئوية .

التعاريف و املصطلحات

اإلنسولني هو هرمون ينتج من خاليا بيتا في جزر النغرهانس في البنكرياس و يتكون من سلسلتني اثنتني من احلموض األمينية , السلسلتني A و B , تتصالن أنواع حيوانية مختلفة تتوافق في . اإلنسولني ينتج من بجسرين دي سلفيد اإلنسولني . األمينية احلموض تسلسل في تختلف لكن األساسية بنيتها البشري اإلنسولني عن يختلف )C

256H

381N

65O

76S

6 = 5777.5( اخلنزيري

بينما , B السلسلة في واحد أميني بحمض )C257

H383

N65

O77

S6 = 5807.6(

C( يختلف عن اإلنسولني البشري 254

H377

N65

O75

S6اإلنسولني البقري )5733.5 =

في حمضني أيضا B لكن السلسلة األميني في ليس فقط في هذا احلمض . A أمينيني في السلسلة

طليعة اإلنسولني في البنكرياس هي البروإنسولني و هو عديد ببتيد مفرد حيث ترتبط السلسلتني A و B بعديد ببتيد يسمى الببتيد سي )أو الببتيد الرابط أن اخملتلفة ميكن األنواع من اإلنسولني أن الرغم على . )connecting-peptideيكون متماثال فإن البروإنسولني ليس كذلك , حيث أن تسلسل و عدد احلموض

األمينية في الببتيد الرابط قد يختلف بشكل كبير .

أقل إلى حني تسويقه من املصنع . عند إذابته )فك التجميد( , اإلنسولني إسبارت ميكن أن يخزن في حرارة 2 إلى 8 مئوية و يستعمل خالل فترة قصيرة من الزمن . لتجنب امتصاص الرطوبة من الهواء خالل الوزن , اإلنسولني إسبارت يجب أن

يكون بحرارة الغرفة قبل فتح املستوعب .

ببتيد . )Insulin Lispro; Insulinum Lisprum( 6.2 األوربي األدوية دستور من سلسلتني يحوي 51 حمض أميني . السلسلة A يتكون من من 21 حمض 30 حمض أميني . مطابق في البنية األولية B تتكون من أميني و السلسلة مع اإلنسولني البشري , االختالف فقط في تسلسل احلمض األميني في املواقع , )B29( ليزين , )B28( اإلنسولني البشري هو بروتامني . B 28 و 29 من السلسلةبينما اإلنسولني ليزبرو يكون الليزين )B28( , البروتامني )B29( . كما في اإلنسولني البشري , اإلنسولني ليزبرو يحتوي رابطتني دي سلفيد بني السلسلتني و رابطة دي سلفيد واحدة ضمن السلسلة . ينتج عبر طريقة تعتمد على تقنية تأشيب الدنا )rDNA( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء و في محاليل في يتحلل و ينحل و اخملففة املعدنية احلموض في ينحل . الكحول . اإلغالق محكمة مستوعبات في يخزن . اخملففة القلوية الهدروكسيدات يحمى من الضوء . يجب أن يخزن في حرارة - 18 مئوية أو أقل . عند إذابته )فك لتجنب . الزمن فترة قصيرة من ليزبرو يستعمل خالل اإلنسولني , التجميد( امتصاص الرطوبة من الهواء خالل الوزن , اإلنسولني إسبارت يجب أن يكون في

حرارة الغرفة قبل فتح املستوعب .

الغلكوز يؤثر على استقالب بروتني . )insulin( 31 األمريكي األدوية دستور يشتق من بنكرياس البقر أو اخلنزير , أو كالهما , يستعمل الستقالب الطعام من قبل البشر . بلورات بيضاء أو عمليا بيضاء . ينحل في محاليل احلموض و القلويات املمددة . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء .

يجب أن يخزن في حرارة - 10 إلى - 25 مئوية .

دستور األدوية األمريكي Insulin Human( 31( . بروتني يطابق اجلوهر الفعال )الغلكوز السكريات استقالب على يؤثر الذي البشر بنكرياس في املوجود من لإلنسولني األنزميي التعديل عبر يشتق . البروتني و , الدسم , باألخص(

دشمخلصيصيختاككا:صعصيخسلغ 632يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

أو البقرية البنكرياسية اخلالصات من اشتقت املبكرة التجارية اإلنسولينات اخلنزيرية و تكون منقاة عبر إعادة البلورة .

االعتيادية »اإلنسولينات غالبا سميت طرق بهكذا املشتقة اإلنسولينات التي خضعت للمزيد من conventional insulins” لتمييزها عن اإلنسولينات عمليات التنقية . اخلالصة التي تعرضت إلعادة بلورة مرة واحدة فقط ميكن أن تفصل إلى 3 مكونات أو أجزاء تسمى املكونات “a“ , ”b” , و “c” . املكون “a” يتكون من مادة عالية الوزن اجلزيئي و توجد عادة فقط في احملضرات غير النقية أبدا حيث أن إعادة البلورة املتكررة تزيل معظمها . املكون “b” يتكون بشكل رئيسي من طليعة إنسولني و مثنويات )جزيئات ثنائية( , و املكون “c” يتكون من اإلنسولني ,

إسترات اإلنسولني , اإلنسولني أرجينني , و ديس أميدو إنسولني .

الببتيدات البنكرياسية األخرى مثل الغلكاغون , عديدات الببتيد البنكرياسية , السوماستاتني , و الببتيد املعوي الفعال وعائيا توجد عادة أيضا في املنتجات التي لم تخضع للمزيد من التنقية . الترشيح بالهالم )اجلل( سيخفض بشكل كبير محتوى البروإنسولني لكن لن يخفض بشكل معتبر مشتقات اإلنسولني أو الببتيدات البنكرياسية ؛ املنتجات املنقاة بالترشيح بالهالم غالبا ما تسمى تصفية عملية إضافة . ”singlepeak insulins القمة مفردة “اإلنسولينات بكروموتوغرافيا تبادل الشوارد ستخفض بشكل إضافي محتوى البروإنسولني في . البنكرياسية الببتيدات و اإلنسولني مبشتقات التلوث يخفض كذلك و و ”highly purified insulins التنقية عالية “اإلنسولينات , املتحدة اململكة مصطلحات هي ”monocomponent insulins املكون وحيدة “اإلنسولينات و بالهالم الترشيح من لكل خضعت التي اإلنسولينات على أحيانا تطلق كروموتوغرافيا تبادل الشوارد . في الواليات املتحدة ال� FDA خصصت مصطلح التي حتوي أقل purified insulins” للمحضرات املشابهة “اإلنسولينات املنقاة

من ppm 10 )جزء باملليون( من البروإنسولني .

الكثير من اإلنسولني املنتج حاليا له تسلسل حموض أمينية مطابق لإلنسولني البشري . اإلنسولني البشري Human insulin (emp( ينتج عبر التعديل األنزميي اإلنسولني أحيانا ؛ يسمى كذلك اخلنزير بنكرياس املستحصل من لإلنسولني

التعديل الكيميائي جلزيء اإلنسولني أدى إلى إنسولينات مثل إنسولني داالنيتد , )B من سلسلة اإلنسولني C محضر عبر إزالة أالنني النهاية( dalanated insulinإنسولني ديفاالن insulin defalan )محضر عبر إزالة الفينيل أالنني االنتهائي( , و اإلنسولني املسلفت sulfated insulin , لكن هذه اإلنسولينات ليست واسعة

االستعمال .

لإلنسولني إنتاج مضاهئات الدنا مكنت من تأشيب تقنية , ذلك األحدث من مع ملفات حرائك دوائية معدلة . اإلنسولني ليزبرو Insulin lispro هو أحد هذه لإلنسولني B29 و B28 املوقعني في األمني احلمض ثماالت حيث , املضاهئات البشري استبدلت ليحل محلها الليزين و البرولني . يتوافر كبديل سريع الفعل لإلنسولني املنحل و كمعقد متوسط الفعل مع البروتامني . اإلنسولني اسبارت insulin glulisine هي مضاهئات أخرى و اإلنسولني غلوليزين Insulin aspartسريعة الفعل . اإلنسولني غالرغني Insulin glargine هو صيغة طويلة الفعل لالستعمال مرة يوميا , و اإلنسولني ديتيمير insulin detemir يستعمل مرة أو . للمزيد من املعلومات عن هذه الصيغ ميكن أن توجد حتت عنوان مرتني يوميا

مضاهئات اإلنسولني و البروإنسولني , في االستعمال , أدناه .

الثباتية و التخزين

كل من دستور األدوية األوربي 6.2 و دستور األدوية األمريكي 31 يوصي أن محضرات اإلنسولني يجب أن تخزن في البراد في حرارة 2 إلى 8 مئوية و ليس حتت درجة التجمد . دستور األدوية األوربي 6.2 يوصي أن محضرات اإلنسولني يجب أن حتمى من الضوء , و دستور األدوية األمريكي 31 يوصي أن حتمى من ضوء الشمس . من املعروف أنه قد ال يتقيد كل املرضى بهكذا إرشادات صارمة للتخزين و معظم املصنعني حملضرات اإلنسولني التجارية يعتبرون أن التخزين من املريض حتى حرارة 25 مئوية مقبول ملا يصل إلى شهر واحد . مازال من الواجب توصية املرضى بعدم

تعريض الفياالت أو اخلراطيش إلى حرارة مفرطة أو لضوء الشمس .

من املوصى به رج املعلقات بشكل لطيف قبل سحب اجلرعة .

البشري نصف الصنعي semisynthetic human insulin . مصطلح اإلنسولني التوليف عبر املنتج لإلنسولني يستعمل )human insulin (crb البشري جينيا معدلة جراثيم من تشتقان اللتني و B و A للسلسلتني الكيميائي prb Human insulin (prb( ينتج . اإلنسولني البشري الدنا عبر تقنية تأشيب . الدنا تأشيب تقنية عبر املشتق من جراثيم معدلة جينيا البروإنسولني من اإلنسولني البشري pyr Human insulin (pyr( ينتج من طليعة تشتق من خميرة معدلة جينيا عبر تقنية تأشيب الدنا . اإلنسولني البشري املشتق عبر تقنية biosynthetic حيويا املصنع البشري اإلنسولني أحيانا يسمى الدنا تأشيب

. human insulin

اإلنسولني أو اإلنسولني البشري يتوافر بصيغ مختلفة في محاليل أو معلقات للحقن )انظر اجلدول 2( . اإلنسولني املتبلور ميكن أن يحضر لالستعمال ببساطة soluble إما حمضي أو معتدل . اإلنسولني املنحل pH عبر حتضير محلول , لهinsulin أو “اإلنسولني احليادي neutral insulin” هو محضر قصير الفعل ميكن يطلق املنحلة الصيغ . الطارئة احلاالت في احلاجة دعت اذا وريديا يعطى أن املعدل “اإلنسولني غير أو ”regular insulin النظامي “اإلنسولني أحيانا عليها unmodified insulin” ؛ هذه األسماء تعكس حقيقة أن احملضر لم تتم صياغته

بهدف إطالة مدة فعل اإلنسولني .

من أجل إطالة مدة فعل اإلنسولني , احملضرات ميكن أن تصاغ كمعلقات بطريقتني . األولى تشمل تعقيد اإلنسولني ببروتني و يتحرر اإلنسولني عنه ببطء ؛ األمثلة تشمل إنسولني زنك بروتامني protamine zinc insulin , و الذي يحتوي زيادة من البروتامني , و اإلنسولني إيزوفان isophane insulin )NPH insulin( , و الذي يحتوي الثانية إلطالة الطريقة . البروتامني و اإلنسولني من كميات متساوية جزيئيا insulin zinc فعل اإلنسولني هي تعديل حجم األجزاء , و معلقات اإلنسولني زنك

suspensions املتعددة تقع في هذه اخلانة .

و فوري فعل تؤمن مزائج هي Biphasic insulins الطور ثنائية اإلنسولينات كذلك فعل مطول .

دشمخلصيصيخسا ا ياصيخركر: 633يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

اإلغالق محكمة مستوعبات في يخزن أن يجب مسحوق بصيغة اإلنسولني . دستور األدوية التخزين في حرارة منخفضة موصى به . و يحمى من الضوء األوربي 6.2 يوصي بالتخزين في حرارة - 20 مئوية لإلنسولني البقري و اخلنزيري و في حرارة - 18 مئوية لإلنسولني البشري , و لإلنسولني إسبارت و اإلنسولني ليزبرو ؛ دستور األدوية األمريكي 31 يتطلب تخزين في حرارة بني - 10 و 25- مئوية لكل أنواع اإلنسولني . من املؤكد عليه أن درجات احلرارة هذه هي للمسحوق و

ليس للمحضرات ؛ احملضرات ال يجب أن تخزن في ظروف تؤدي للتجمد .

االدمصاص . ادمصاص اإلنسولني على الزجاج أو البالستيك املستعمل في اإلنسولني البوليجيلني حملاليل أو األلبومني إضافة تناقص عبر اإلعطاء أجهزة اإلنسولني ادمصاص أن غير ضرورية حيث املمارسة أن هذه 1,2 ذكر لكن جرى لم يكن مشكلة كبرى . على أية حال , في دراسات لصيغ تسريب اإلنسولني و وجد , جرى حتري طرق متعددة املواليد الدم عند املستعملة في فرط سكر أنها تخفض كمية اإلنسولني املفقودة عبر اإلدمصاص على جهاز اإلعطاء . هذه الطرق شملت شطف أو بدء تشغيل اجلهاز بتسريب إنسولني )قبل التوصيل للمريض( , أو استعمال محلول إنسولني مركز على األنابيب 5 . دراسة 6 قارنت تركيز على اعتمادا اإلنسولني توصيل في كبير تباين وجدت اخملتلفة الطرق احمللول , معدل التدفق , إضافة األلبومني , نوع القثطرة , و طريقة الشطف أو

البدء .

1. Alberti KGMM. Diabetic emergencies. BrصMedصBull63–242 :45 ;1989ص.2. Sanson TH, Levine SN. Management of diabetic ketoacidosis. Drugs289 :38 ;1989ص–

300.3. Simeon PS, etصal.صContinuous insulin infusions in neonates: pharmacologic availability

of insulin in intravenous solutions. JصPediatr20–818 :124 ;1994ص.4. Avent M, Whitfield J. Insulin infusions in extremely low birth weight infants. Pediatricsص

2000; 105: 915.5. Fuloria M, etصal.صEffect of flow rate and insulin priming on the recovery of insulin from

microbore infusion tubing. Pediatrics6–1401 :102 ;1998ص.6. Hewson MP, etصal.صInsulin infusions in the neonatal unit: delivery variation due to ad-

sorption. JصPaediatrصChildصHealth20–216 :36 ;2000ص.

التكدس Aggregation . ملناقشة مشكالت تكدس اإلنسولني , انظر برامج اإلعطاء املكثفة حتت االستعمال , أدناه .

على الرغم أن امتصاص اإلنسولني قد يختلف من املناطق التشريحية اخملتلفة . املعاجلة املطولة باإلنسولني ميكن أن تؤدي إلى زيادة وزن .

. مجموعية أو موضعية حساسية فرط تفاعالت أحيانا يسبب اإلنسولني التفاعالت املوضعية , تتميز بحمامى و حكة في موضع احلقن , تختفي عادة مع تكرار االستعمال . فرط احلساسية املعمم ميكن أن يحدث شرى , وذمة وعائية , و في حاالت نادرة جدا تفاعالت تأقية ؛ اذا كان البد من متابعة املعاجلة باإلنسولني فقد تدعو احلاجة إلى إنقاص التحسس . مرة أخرى , تفاعالت فرط احلساسية اإلنسولني و االعتيادية مع منها املنقاة اإلنسولينات مع أقل بتكرارية حتصل اخلنزيري أقل قدرة إمناعية من اإلنسولني البقري . على الرغم أن تفاعالت فرط احلساسية وردت عند مرضى حولوا من اإلنسولني احليواني إلى البشري , هناك تقارير معزولة فقط عن هكذا تفاعالت عند مرضى يعاجلون فقط باإلنسولني

البشري .

العديد من املرضى املعاجلني باإلنسولني , احليواني أو البشري , تطور لديهم أضداد لكن االعتبار لهذا غير واضح متاما .

1 النوع من للسكري باإلنسولني مكثفة معاجلة تلقوا الذين املرضى من ألكبر كسب تعرض من فإن , االختالطات و السكري جتربة ضبط من كجزء الثالثية و الغليسيريدات لتراكيز دموية مرتفعة من الوزن تعرضوا كذلك في الكولستيرول خفيض الكثافة 1 . جرى اعتبار التغيرات في اللبيدات , مع ارتفاع ضغط الدم , زيادة نسبة قياس اخلصر إلى الورك , و زيادة متطلبات اإلنسولني زيادة محتملة في إلى أنها مشابهة ألعراض مقاومة اإلنسولني و تشير على اململكة في االستباقية السكري دراسة من النتائج . الكبرى األوعية مرض املتحدة أن مرضى السكري من النوع 2 الذين يعاجلون باإلنسولني حصلت لديهم زيادة وزن أكبر من املعاجلني بأدوية أخرى 2 , لكن لم يظهروا أدلة على تأثيرات ضارة

قلبية وعائية .

ملناقشة بعض املشكالت املعينة املترافقة مع تسريب اإلنسولني املستمر , انظر اإلعطاء املكثف حتت االستعمال , أدناه .

الواحدات

)لعام األول العاملي املعيار مغ حسب 0.03891 حتوي البقري اإلنسولني واحدة 1986( . وحدة اإلنسولني اخلنزيري حتوي 0.03846 مغ حسب املعيار العاملي األول )1986( . وحدة اإلنسولني البشري حتوي 0.03846 مغ حسب املعيار العاملي األول

. )1986(

التأثيرات الضارة

سرعة , الدم سكر هبوط هو باإلنسولني للمعاجلة تكرارية األكثر االختالط بدء احلصول و مدته تتباين وفقا لنوع احملضر و سبيل اإلعطاء . يترافق عادة مع , أو زيادة الفعالية جرعة مفرطة من اإلنسولني , حذف املريض لوجبة غذائية الفيزيائية . املرضى , باألخص املسنني أو السكريني على برامج ضبط محكمة أو السكريني منذ أمد طويل , قد ال يشعروا باألعراض التحذيرية املبكرة لهجمة هبوط سكر الدم . وردت تقارير عن هبوط سكر الدم , عند مرضى يغيرون من اإلنسولني احليواني )البقري باألخص( إلى اإلنسولني البشري )انظر حتت هبوط سكر الدم , أدناه( . أعراض هبوط سكر الدم التي تنجم عن زيادة الفعالية الودية تشمل جوع , شحوب , تعرق , خفقان , قلق , و ارتعاش . أعراض أخرى تشمل وجع )تلعثم , رثة الرؤية املضاعفة أو الرؤية , اضطرابات بصرية مثل تغييم الرأس , و تعوق , تغيرات في السلوك و األصابع الفم مذل )خلل حس( في , الكالم( القدرة العقلية و الذهنية . هبوط سكر الدم , اذا لم يعالج , ميكن أن يؤدي إلى

اختالجات و غيبوبة و التي يجب أال تفهم خطأ أنها غيبوبة فرط سكر الدم .

lipoatrophy اإلنسولني , الذي يعطى حتت اجللد , ميكن أن يسبب إما حثل شحميأو فرط تنسج شحمي lipohypertrophy . احلثل الشحمي )الضمور الشحمي( اإلنسولينات مع منه املنقاة اإلنسولينات مع أقل بتكرارية يحصل أنه يبدو أو ؛ اذا حصل , ميكن عكسه عبر حقن إنسولني حيواني أكثر نقاءا االعتيادية إنسولني بشري في و حول موقع احلثل . فرط التنسج الشحمي يترافق عادة مع تكرار احلقن في نفس املوضع و ميكن التغلب عليه عادة عبر تنويع مواضع احلقن ,

دشمخلصيصيخسا ا ياصيخركر: 634يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

1. Purnell JQ, etص al.صEffect of excessive weight gain with intensive therapy of type 1 diabetes on lipid levels and blood pressure: results from the DCCT. JAMA280 ;1998ص: 140–6. Correction. ibid.; 1484.

2. UK Prospective Diabetics Study )UKPDS( Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complica-tions in patients with type 2 diabetes )UKPDS 33(. Lancet53–837 :352 ;1998ص. Correc-tion. ibid.602 :354 ;1999ص.

القدرة املسرطنة . وجدت خباثات رئوية أولية عند بعض املرضى الذين يتلقون إنسولني إنشاقي ؛ للمزيد من التفاصيل , انظر سبل اإلعطاء .

التأثيرات على الكبد . لتقارير عن تضخم الكبد الذي يحصل في فرط جرعة اإلنسولني , انظر حتت املعاقرة , في احملاذير , أدناه .

التأثيرات على اجللد . شرى ضغط متأخر delayed pressure urticaria , على شكل إطارات كبيرة حتصل بعد 4 إلى 6 ساعات من الضغط املطول , و تدوم ما يصل إلى 24 ساعة , شوهدت عند مريض لديه سكري من النوع 1 خالل 6 أشهر من التغيير من اإلنسولني احليواني إلى البشري 1 . احلالة تطورت بعد التحويل مرة أخرى إلى اإلنسولني احليواني , و ساءت أكثر بعد محاولة ثانية للتحويل إلى اإلنسولني البشري . ورد حصول شرى متقطع يؤثر بالتزامن على مواضع احلقن السابقة عند طفل يتلقى اإلنسولني البشري , لم يتلقى أبدا إنسولني حيواني 2 .

1. Payne CMER, etصal.صTrue delayed pressure urticaria induced by human Monotard insu-lin. BrصJصDermatol184 :134 ;1996ص.

2. Sackey AH. Recurrent generalised urticaria at insulin injection sites. BMJ321 ;2000ص: 1449.

أن ميكن اإلنسولني حملضرات احلساسية فرط تفاعالت . احلساسية فرط تنجم ليس فقط عن اإلنسولني بذاته , لكن أيضا عن مكونات أخرى في الصيغة 4-9 . تفاعالت فرط احلساسية و احلثل الشحمي )و 1-3 أو البروتامني مثل الزنك الذي يعتقد أن له أسس مناعية( أصبح نادرا منذ إدخال اإلنسولينات املنقاة و اإلنسولينات البشرية 10 . على الرغم أن مضاهئات اإلنسولني استعملت بنجاح , 11,12 لدى املرضى الذين لديهم تاريخ من فرط احلساسية لإلنسولني البشري

هناك تقارير كذلك عن تفاعالت موضعية و معممة ملضاهئات اإلنسولني 15-13 .

انظر التأثيرات الضارة , أعاله و حتت احملاذير , أدناه .

األدرينية املعاكسة االستجابة أن حيث الدم” سكر لهبوط الوعي “عدم ل� الطبيعية لديهم جتاه هبوط سكر الدم )تتميز بأعراض مثل الشحوب , التعرق , و ارتعاش( تنخفض أو تزول 3 , ما يجعل هبوط سكر الدم دون حصول عالمات حتذيرية . هكذا فقد للوعي لهبوط سكر الدم الوشيك يبدو أنه يحصل كذلك بهبوط الوعي النخفاض األسباب أهم أحد . 4 السكري مرض مدة زيادة مع سكر الدم هو احللقات املتكررة لهبوط سكر الدم و التي يبدو أنها تطلق حفظ تالؤمي لتراكيز الغلكوز في الدماغ , ما يؤدي إلى قيم غلكوز مركزية أعلى منها

محيطيا 5 ؛ جتنب هبوط سكر الدم يسهم في استعادة الوعي جتاهه .

عندما أصبح اإلنسولني البشري املؤشب متوافر عموما في أواخر الثمانينات , اشتكى عدد من املرضى من فقد الوعي بهبوط سكر الدم الوشيك بعد التحويل إلى اإلنسولني البشري 6,7 , و كانت هناك تقارير عن هبوط سكر دم شديد أو حتى

قاتل يحصل عند مرضى كانوا متوازنني على اإلنسولني احليواني 8-6 .

دراسات صغيرة أن الرغم ما على نوعا مايزال محل جدل و املوضوع كان هذا بني اختالف على دليل إيجاد في فشلت أخرى فإن , مشكلة وجود اقترحت األدلة أن استنتجت 9 مراجعة منهجية و , البشرية و احليوانية اإلنسولينات هبوط شدة أو تكرارية يزيد البشري اإلنسولني أن اقتراح تدعم ال املوجودة اإلنسولينات مع مقارنة , الدم هبوط سكر أعراض على يؤثر أو , الدم سكر البشرية . على أية حال , معظم املعلقني ظهر أنهم يعتبرون أن املرضى يجب أن يبقى لديهم إمكانية احلصول على اإلنسولني احليواني اذا رغبوا بذلك , و أن اإلنسولني إلى أال يحولوا احليواني يجب اإلنسولني الذين استمروا على أولئك البشري دون أرضية سريرية مناسبة 4,8, 10-12 , و مع مراقبة حذرة اذا جرى التحويل .

كانت هناك مخاوف كذلك حول العقابيل طويلة األمد حللقات هبوط سكر الدم على اجلهاز العصبي املركزي . على أية حال , تقرير عن مرضى شاركوا في جتربة ضبط السكري و اختالطاته )DCCT( اقترح أن زيادة خطر هبوط سكر الدم الذي

شوهد مع املعاجلة املكثفة لم يترافق مع تعوق عصبي نفسي 13 .

ملعاجلة هبوط سكر الدم احملدث باإلنسولني , انظر أدناه .

1. Feinglos MN, Jegasothy BV. »Insulin« allergy due to zinc. Lancet1979ص; i: 122–4.2. Bruni B, etصal.صCase of generalized allergy due to zinc and protamine in insulin prepa-

ration. DiabetesصCare552 :9 ;1986ص.3. Gin H, Aubertin J. Generalized allergy due to zinc and protamine in insulin preparation

treated with insulin pump. DiabetesصCare90–789 :10 ;1987ص.4. Sánchez MB, etصal.صProtamine as a cause of generalised allergic reactions to NPH

insulin. Lancet1982ص; i: 1243.5. Hulshof MM, etصal.صGranulomatous hypersensitivity to protamine as a complication of

insulin therapy. BrصJصDermatol8–286 :127 ;1992ص.6. Kim R. Anaphylaxis to protamine masquerading as an insulin allergy. DelصMedصJ1993ص;

65: 17–23.7. Dykewicz MS, etصal.صImmunologic analysis of anaphylaxis to protamine component in

neutral protamine Hagedorn human insulin. JصAllergyصClinصImmunol25–117 :93 ;1994ص.8. Blanco C, etصal.صAnaphylaxis to subcutaneous neutral protamine Hagedorn insulin with

simultaneous sensitization to protamine and insulin. Allergy4–421 :51 ;1996ص.9. Bollinger ME, etصal.صProtamine allergy as a complication of insulin hypersensitivity: a

case report. JصAllergyصClinصImmunol5–462 :104 ;1999ص.10. Schernthaner G. Immunogenicity and allergenic potential of animal and human insu-

lins. DiabetesصCare16 ;1993ص )suppl 3(: 155–65.11. Airaghi L, etصal.صThe insulin analog aspart: a safe alternative in insulin allergy. Dia-betesصCare2000 :24 ;2001ص.

12. Yasuda H, etصal.صHuman insulin analog insulin aspart does not cause insulin allergy. DiabetesصCare9–2008 :24 ;2001ص.

13. Takata H, etصal.صThe human insulin analogue aspart is not the almighty solution for insulin allergy. DiabetesصCare4–253 :26 ;2003ص.

14. Durand-Gonzalez K-N, etصal.صGlargine insulin is not an alternative in insulin allergy. DiabetesصCare2216 :26 ;2003ص.

15. JiXiong X, etصal.صThe human insulin analog aspart can induce insulin allergy. Diabe-tesصCare5–2084 :27 ;2004ص.

إنقاص التحسس . بعد فشل إجراءات إنقاص التحسس املعيارية عند مريض لديه فرط حساسية جلدي , جرت محاولة نزع التحسس عبر إعطاء اإلنسولني عبر الفم 1 . األسبيرين 1.3 غ ثالثة مرات يوميا عبر الفم أعطي كذلك ملناهضة الوسائط الوعائية للتفاعل . بعد أسبوع واحد من نزع التحسس كان استعمال اإلنسولني عبر احلقن ناجحا . عندما أوقف املريض تناول األسبيرين بعد 6 أشهر عاد تفاعل فرط احلساسية األصلي للحصول ؛ األسبيرين بعدها أعطي بشكل

دائم بجرعة 1.3 غ مرتني يوميا .

1. Holdaway IM, Wilson JD. Cutaneous insulin allergy responsive to oral desensitisation and aspirin. BMJ6–1565 :289 ;1984ص.

للمعاجلة الرئيسي الضار التأثير الدم هو . هبوط سكر الدم هبوط سكر باإلنسولني , مع حصول حلقات هبوط سكر دم شديدة عند ما يصل إلى ثلث املرضى املعاجلني خالل مرحلة ما من حياتهم . التوجه نحو معاجلة أكثر كثافة باإلنسولني , من أجل تقليل تطور اختالطات السكري , زاد خطر حلقات هبوط سكر الدم 1,2 . املرضى الذين يحافظون على ضبط محكم لسكر الدم معرضون

دشمخلصيصيمكا 635يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

1. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. NصEnglصJصMed86–977 :329 ;1993ص.

2. Egger M, etصal.صRisk of adverse effects of intensified treatment in insulin-dependent diabetes mellitus: a meta-analysis. DiabetصMed28–919 :14 ;1997ص.

3. Widom B, Simonson DC. Glycemic control and neuropsychologic function during hy-poglycemia in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. AnnصInternصMed1990ص; 112: 904–12.

4. Everett J, Kerr D. Changing from porcine to human insulin. Drugs96–286 :47 ;1994ص.5. Cranston I, etصal.صRestoration of hypoglycaemia awareness in patients with long-dura-

tion insulin-dependent diabetes. Lancet7–283 :344 ;1994ص.6. Teuscher A, Berger WG. Hypoglycaemia unawareness in diabetics transferred from

beef/porcine insulin to human insulin. Lancet1987ص; ii: 382–5.7. Pickup J. Human insulin: problems with hypoglycaemia in a few patients. BMJ1989ص;

299: 991–3.8. Gale EAM. Hypoglycaemia and human insulin. Lancet1989ص; ii: 1264–6.9. Airey CM, etصal.صHypoglycaemia induced by exogenous insulin - ‘human’ and animal

insulin compared. DiabetصMed32–416 :17 ;2000ص.10. Gerich JE. Unawareness of hypoglycaemia and human insulin. BMJ5–324 :305 ;1992ص.11. Williams G, Patrick AW. Human insulin and hypoglycaemia: burning issue or hot air? BMJ7–355 :305 ;1992ص.

12. Teuscher A, Kiln MR. Patient-empowerment and free insulin market. Lancet1994ص; 344: 1299–1300.

13. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effects of intensive diabetes therapy on neuropsychological function in adults in the Diabetes Control and Complications Trial. AnnصInternصMed88–379 :124 ;1996ص.

الوذمة . الوذمة الشديدة احلادة هي تأثير ضار نادر للمعاجلة باإلنسولني , أكثر ما حتصل عند بدء املعاجلة 1-4 . يجب متييزها عن الصيغ املزمنة و حتت احلادة من الوذمة و التي ميكن أن تكون اختالطات لآللية املرضية للسكري 2,3 . اآلليات احملتملة للوذمة احلادة هي احتباس الصوديوم الناجم عن الفعل املباشر لإلنسولني على الن�ب�ي�ب الكلوي أو كتأثير لإلنسولني على النفاذية الوعائية 1,3 . الوذمة محددة لذاتها عادة 2,4 , لكنها تستجيب لتخفيض جرعة اإلنسولني , أو املعاجلة املباشرة

. 1,3

1. Bleach NR, etصal.صInsulin oedema. BMJ8–177 :2 ;1979ص.2. Lawrence JR, Dunnigan MG. Diabetic )insulin( oedema. BMJ445 :2 ;1979ص.3. Evans DJ, etصal.صInsulin oedema. PostgradصMedصJ8–665 :62 ;1986ص.4. Hirshberg B, etص al.صNatural course of insulin edema. Jص Endocrinolص Invest23 ;2000ص:

187–8.

معاجلة هبوط سكر الدم احملدث باإلنسولنيلصيغة بتناوله يعالج الدم سكر بهبوط املصاب املتعاون و الواعي املريض سريعة االمتصاص من السكريات , مثل قطع السكر أو مشروبات عالية محتوى

كان نوعا ما مشابها . على أية حال , هالم الغلكوز و عصير البرتقال كان كالهما

أقل فعالية من الصيغ األخرى في معاجلة هبوط سكر الدم .

1. Slama G, etصal.صThe search for an optimized treatment of hypoglycemia: carbohydrates in tablets, solution, or gel for the correction of insulin reactions. ArchصInternصMed1990ص: 150: 589–93.

الغلكاغون . مناقشة للقيمة النسبية للغلكوز احلقني و الغلكاغون عند

مرضى غائبني عن الوعي مع هبوط سكر الدم 1 اقترحت أن الغلكاغون يجب أن

يوصى به كمعاجلة خط أول , على الرغم أن املمارسة )انظر أعاله( تفضل عموما

الغلكوز احلقني . تأثير الغلكاغون يعتمد على أن املريض لديه مخزون غليكوجني

كبدي كافي , و هو الذي قد ال يكون متحققا دوما .

1. Gibbins RL. Treating hypoglycaemia in general practice. BMJ601–600 :306 ;1993ص.

فرط اجلرعة . متطلبات الغلكوز أكبر و أكثر تطاوال عندما ينجم هبوط سكر

احلاجة تدعو قد . 1 ليس عن جرعات عالجية و إنسولني الدم عن فرط جرعة

االستئصال . باإلنسولني احملدث الدم بوتاسيوم هبوط تصحيح إلى كذلك

اجلراحي للنسيج في موضع احلقن استعمل لفرط اجلرعة الشديد لإلنسولني

طويل الفعل 2,3 .

1. Roberge RJ, etصal.صIntentional massive insulin overdosage: recognition and manage-ment. AnnصEmergصMed34–228 :22 ;1993ص.

2. Campbell IW, Ratcliffe JG. Suicidal insulin overdose managed by excision of insulin injection site. BMJ9–408 :285 ;1982ص.

3. Levine DF, Bulstrode C. Managing suicidal insulin overdose. BMJ5–974 :285 ;1982ص.

احملاذير

متطلبات التجريع لإلنسولني ميكن أن تتغير بالعديد من العوامل . جرعات زائدة

, اجلراحي أو العرضي الرضح , النفسية الشدة , اخلمج خالل عادة مطلوبة

البلوغ , و آخر ثلثني من احلمل . اجلرعات اخملفضة ضرورية عادة عند املرضى الذين

لديهم تعوق الوظيفة الكبدية أو الكلوية أو خالل أول ثلث من احلمل . عند أول

معاجلة عند املرضى املشخصني حديثا بالسكري , قد تدعو احلاجة إلى تخفيض

املتطلبات من اإلنسولني )ما يسمى بفترة شهر العسل( .

الغلكوز ؛ كل السكريني يجب أن يحملوا معهم مصدر سكر مناسب من باب احليطة .

اذا كان املريض متعرض لدوخة أو غير واعي , يجب إعطاء الغلكوز حقنا . جرعات من 50 مل حمللول %20 من الغلكوز أو 25 إلى 50 مل من الغلكوز %50 ميكن أن تعطى وريديا ؛ التراكيز األعلى من هذه أكثر لزوجة و مهيجة للوريد . التراكيز األخفض مكافئة في الفعالية و حتمل خطر أقل للتأثيرات املهيجة , لكن قد تتطلب حجم أكبر منها , مثال حتى 500 مل من الغلكوز %5 , أو 250 مل من الغلكوز %10 , معايرة حسب استجابة املريض . كميات أصغر )مثال 5 إلى 10 مل\كغ من محلول %10( مطلوبة عند األطفال . اجلرعات البلعية ميكن أن تتطلب تكرار , أو البدء بتسريب محافظ , ملنع هبوط سكر الدم املستدمي . اذا لم يستعيد املريض وعيه خالل عدة دقائق من جرعة الغلكوز البلعية , يجب اعتبار احتمال

حصول وذمة دماغية .

في احلاالت التي يكون فيها إعطاء الغلكوز الوريدي غير عملي أو غير ممكن , ميكن إعطاء الغلكاغون 1 مغ للبالغني و األطفال فوق 25 كغ أو 0.5 مغ لألطفال حتت 25 كغ عبر احلقن حتت اجللد , العضلي , أو الوريدي ميكن أن يسبب صحو للمريض ما يسمح باإلعطاء الفموي للغلكوز . اذا لم يستجب املريض للغلكاغون خالل النظر عن عدم بغض وريديا الغلكوز إعطاء , عندها يجب دقيقة 15 إلى 10

العمالنية .

, قد تدعو احلاجة إلى إعطاء سكريات فموية إلى حني بعد العودة إلى الوعي توقف فعل اإلنسولني , و الذي قد يكون مديد بالنسبة لبعض أنواع اإلنسولني طويلة الفعل نسبيا مثل اإلنسولني إيزوفان , بعض معلقات أنسولني زنك , و

إنسولني بروتامني زنك و يصل إلى عدة ساعات .

السكريات . دراسة مقارنة 1 ل� 7 محضرات مختلفة من السكريات الفموية ملعاجلة هبوط سكر الدم عند املرضى الواعني لم يجد اختالف معتبر في الفعالية بني الغلكوز أو السكروز في صيغة محلول أو أقراص ؛ محلول متعدد السكريات )Glucidexمحلمه يحوي الغلكوز , مالتوز , بعض السكريات املعقدة األخرى )19ص

دشمخلصيصيمكا 636يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

, يجب بسبب احتمالية اختالف االستجابات لإلنسولينات من األنواع اخملتلفة جتنب التغيير غير املبرر بني أنسولينات األنواع اخملتلفة . تخفيض جتريع اإلنسولني إلى البقري( )باألخص احليواني اإلنسولني من التحويل عند يكون مطلوبا قد إلى التغيير تترافق مع التي الدم . مشكالت هبوط سكر البشري اإلنسولني اإلنسولني البشري مناقشة حتت التأثيرات الضارة , أعاله . احلذر مطلوب كذلك خالل التمرين الشديد ؛ هبوط سكر الدم ينجم عن التأثيرات االستقالبية و زيادة امتصاص اإلنسولني هو االستجابة املعتادة , لكن قد يحصل في بعض األحيان

فرط سكر الدم .

استعمال اإلنسولني يتطلب مراقبة املعاجلة , مثل حتري تراكيز الغلكوز في الدم أو البول و حتري وجود الكيتونات في البول , من قبل املريض .

األدوية التي لها تأثير على تراكيز غلكوز الدم ميكن أن تغير ضبط سكر الدم مع ما يتلو ذلك من حاجة لتغيير جرعة اإلنسولني )انظر التداخالت , أدناه( .

زنك إنسولني معلقات , biphasicص insulin الطور ثنائي اإلنسولني . حتذير suspensionsصzincصinsulin , اإلنسولني إيزوفان insulinصisophane , اإلنسولني بروتامني زنك insulinصzincصprotamine , اإلنسولني ديتيمير detemirصinsulin , و اإلنسولني غالرغني glargineصinsulin يجب أال تعطى أبدا وريديا و هي غير مناسبة

اض الكيتوني السكري . للمعاجلة الطارئة للحم

املعاقرة . تضخم كبد عابر معاود ترافق مع هبوط سكر الدم ترافقا مع احلقن زيادة اخلفي جلرعات إنسولني إضافية عند السكريني املعتمدين على السكري

مخزون الغليكوجني من زيادة اإلنسولني اعتبرت مسؤولة عن تضخم الكبد 1 .

انخفاض تراكيز الببتيد C البالزمية أو وجود أضداد لإلنسولني ميكن أن تستعمل لم الذين املرضى عند الدم سكر لهبوط كسبب اإلنسولني معاقرة لتأكيد بناء اإلنسولني جرت معاقرته من قبل العبي . 2 باإلنسولني أبدا يعاجلوا طبيا األجسام و رياضيني آخرين 3,4 ؛ حصل ضرر دماغي شديد بعد حدوث فقد الغلكوز . هناك تقارير نادرة عن حقن اإلنسولني إلحداث تأثيرات مؤثرة على 3 العصبي

الذهن من هبوط سكر الدم 5 .

120 درجة الرؤية )حقل أن يكون اإلبصار كافيا , البد . إضافة لذلك أال يقودوا على األقل( لتكون الرخصة صاحلة . املرضى املعاجلني باحلمية أو خافضات السكر الفموية يسمح لهم عادة بحمل رخص قيادة مهنية ملركبات البضائع الثقيلة ؛ أولئك الذين يعاجلون باإلنسولني ال يسمح لهم أو املركبات التي حتمل ركاب بقيادة هكذا مركبات , و محددين بقيادة مركبات أخرى مثل الشاحنات الصغيرة

و احلافالت الصغيرة 1,2 .

املعايير في البلدان األخرى تختلف بشكل كبير 3 .

1. British Diabetic Association )Diabetes UK(. Information sheet: driving and diabetes: May 2008. Available at: http://www.diabetes.org.uk/Documents/catalogue/driving_and_ diabetes-may_08.pdf )accessed 20/08/08(

2. Driver and Vehicle Licensing Agency. For medical practitioners: at a glance guide to the current medical standards of fitness to drive )February 2008(. Available at: http://www.dvla.gov.uk/ media/pdf/medical/aagv1.pdf )accessed 14/08/08(

3. DiaMond Project Group on Social Issues. Global regulations on diabetics treated with insulin and their operation of commercial motor vehicles. BMJ3–250 :307 ;1993ص.

الواجب احملاذير و للتمرين االستقالبية التأثيرات عن 1,2 نقاشات . التمرين مراعاتها خالل التمرين في السكري من النوع 1 .

1. Greenhalgh PM. Competitive sport and the insulin-dependent diabetic patient. Post-gradصMedصJ6–803 :66 ;1990ص.

2. American Diabetes Association. Physical activity/exercise and diabetes. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S58–S62. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/ suppl_1/s58.pdf )accessed 08/07/04(

الصيام . تخفيض تناول الطعام أو تغيير منط أوقات الوجبات ميكن أن يؤثر على متطلبات اإلنسولني و أن يؤهب حلدوث هبوط سكر الدم )أعاله( . املرضى املسلمني الذين يتلقون معاجلة مضادة للسكري و الذين يصومون خالل رمضان أظهروا أن لديهم خطر زائد لهبوط سكر الدم الشديد خالل هذا الشهر 1 . دراسة عند 17 مريض صائم لديهم سكري من النوع 1 أوصت بتخفيض جرعة اإلنسولني الكلية إلى %85 مما كانت عليه قبل فترة الصيام , و تزويد %70 بصيغة إنسولني اليومية اجلرعة ؛ الفعل سريع منحل إنسولني بصيغة 30% و الفعل مديد . 2 الغروب بعد و الشمس تعطى قبل شروق إلى قسمني متساويني قسمت آخرون أعطوا توصيات مشابهة : حقنتان اثنتان يوميا من اإلنسولني املتوسط أو طويل الفعل , تعطى قبل وجبتي السحور و الفطور , مع إنسولني قصير الفعل

1. Asherov J, etصal.صHepatomegaly due to self-induced hyperinsulinism. ArchصDisصChildص1979; 54: 148–9.

2. Grunberger G, etصal.صFactitious hypoglycemia due to surreptitious administration of in-sulin: diagnosis, treatment, and long-term follow-up. AnnصInternصMed7–252 :108 ;1988ص.

3. Elkin SL, etصal.صBodybuilders find it easy to obtain insulin to help them in training. BMJص1997; 314: 1280.

4. Honour JW. Misuse of natural hormones in sport. Lancet1786 :349 ;1997ص.5. Cassidy EM, etصal.صInsulin as a substance of misuse in a patient with insulin dependent

diabetes mellitus. BMJ18–1417 :319 ;1999ص.

تسريع االمتصاص . عوامل مثل احلمام الساخن , حمام البخار )الساونا( , أو التعرض للشمس ورد أنه يسرع امتصاص احلقن حتت اجللد , رمبا بسبب زيادة تدفق

الدم إلى اجللد 1-4 . بالتالي قد يحمل خطر حلصول هبوط سكر الدم 4 .

1. Koivisto VA. Sauna-induced acceleration in insulin absorption from subcutaneous in-jection site. BMJ13–1411 :280 ;1980ص.

2. Cüppers HJ, etصal.صSauna-induced acceleration in insulin absorption? BMJ281 ;1980ص: 307.

3. Koivisto VA. Sauna-induced acceleration in insulin absorption. BMJ2–621 :281 ;1980ص.4. Husband DJ, Gill GV. ”Sunbed seizures“: a hypoglycaemic hazard for insulin-depend-

ent diabetics. Lancet1984ص; ii: 1477.

عدم الكفاية الكظرية . هبوط سكر الدم الشديد املتكرر , و الذي حصل عند 2 من املرضى لديهم سكري من النوع 1 , استمر رغم تخفيض جرعات اإلنسولني و ثبت أنه ناجم عن داء أديسون 1 . متطلبات اإلنسولني ارتفعت مرة أخرى عند كال

املريضني بعد املعاجلة املعاوضة بالفلودروكورتيزون و الهدروكورتيزون .

1. Armstrong L, Bell PM. Addison’s disease presenting as reduced insulin requirement in insulin dependent diabetes. BMJ2–1601 :312 ;1996ص.

عوجلوا سكري داء لديهم الذين املرضى , املتحدة اململكة في . القيادة وكالة يخطروا أن منهم مطلوب الفموية السكر خافضات أو باإلنسولني . للقيادة أهليتهم تقييم التي و , حالتهم عن املركبات ترخيص و القيادة املرضى املعاجلني بخافضات سكر فموية مسموح لهم عموما أن يستحصلوا الذين يعاجلون باإلنسولني فيتلقون رخص محدودة ؛ أما رخصة قيادة معيارية يجب جتديدها )مع التحقق املالئم( كل 1 إلى 3 سنوات . يجب حتذير املرضى من مخاطر هجمات هبوط سكر الدم أثناء القيادة , و يجب نصحهم عن التدبير , و , تناول السكريات فورا )إيقاف القيادة ما إن يكون ذلك آمنا املالئم للحالة ترك مقعد القيادة مع إزالة مفتاح التشغيل من املركبة( . املرضى الذين فقدوا الوعي بهبوط سكر الدم , أو لديهم حلقات متعددة لهبوط سكر الدم , يجب

دشمخلصيصيمكا 637يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

مع الوجبة نفسها ؛ أو رمبا حقنة يومية مفردة من اإلنسولني غالرغني , أو مرتني يوميا من اإلنسولني ديتيمير , مع مضاهئ سريع الفعل مباشرة قبل الوجبة 3 .

تدبيرهم ميكن باإلنسولني املعاجلني 2 النوع من لديهم سكري الذين املرضى بشكل مشابه , عبر االستعمال احلكيم إلنسولني متوسط أو مديد الفعل مع إنسولني قصير الفعل قبل الوجبات . حقنة مفردة من مضاهئ طويل الفعل مثل اإلنسولني غالرغني , أو حقنتني من اإلنسولني إيزوفان أو لينت أو اإلنسولني ديتيمير قبل وجبتي السحور و الفطور , ميكن أن يؤمن تغطية كافية على فرض أن الوجبتني مصاغتان بشكل مالئم حسب االحتياجات الفردية . على أية حال , معظم املرضى مازالوا يتطلبون إضافة إنسولني قصير الفعل عند وجبة الفطور لتغطية املدخول احلريري الكبير . كثيرون سيتطلبون كذلك جرعة إضافية من اإلنسولني قصير الفعل عند السحور 3 . الدراسات اقترحت أن اإلنسولني ليزبرو ميكن أن يؤمن ضبط جيد لسكر الدم عند املرضى الصائمني الذين لديهم سكري

من النوع 2 خالل رمضان 4,5 .

باألدوية يعاجلون الذين 2 النوع السكري من احلذر مطلوب كذلك عند مرضى أو محسسات بامليتفورمني الذين يعاجلون . املرضى الفموية املضادة للسكري , على الدم الغليتازونات لديهم خطر منخفض لهبوط سكر اإلنسولني مثل ثلثا يعطى بحيث امليتفورمني جرعات توقيت تعديل اقتراح جرى أنه الرغم اجلرعة اليومية مباشرة قبل وجبة الفطور و الثلث اآلخر قبل وجبة السحور . األدوية اإلفرازية قصيرة الفعل مثل الريباغلينيد أو الناتيغلينيد ميكن أيضا أن تؤخذ مرتني يوميا قبل وجبتي السحور و الفطور . على أية حال , السلفونيل يوريا يجب أن تستعمل بحذر , و استعمال الكلوربروباميد قد يكون مضاد استطباب

بسبب اخلطر املرتفع لهبوط سكر الدم املطول أو غير املتوقع 3 .

1. Salti I, etصal.صA population-based study of diabetes and its characteristics during the fasting month of Ramadan in 13 countries: results of the epidemiology of diabetes and Ramadan 1422/2001 )EPIDIAR( study. DiabetesصCare11–2306 :27 ;2004ص.

2. Kassem HS, etصal.صInsulin therapy during Ramadan fast for type 1 diabetes patients. JصEndocrinolصInvest5–802 :28 ;2005ص.

3. Al-Arouj M, etصal.صRecommendations for management of diabetes during Ramadan. DiabetesصCare11–2305 :28 ;2005ص.

4. Akram J, De Verga V. Ramadan Study Group. Insulin lispro )Lys)B28(, Pro)B29(( in the treatment of diabetes during the fasting month of Ramadan. DiabetصMed16 ;1999ص: 867–74.

جرعة اإلنسولني , عادة زيادة صغيرة في جرعة اإلنسولني قبل احليض متبوعة لقياسات الوسطي املستوى على اعتمادا . احليض بدء عند صغير بخفض , لم تكن هناك أدلة على حتسن ضبط السكر عند النساء اخلضاب السكري رغم على هي كما أخذنها اللواتي مع مقارنة اإلنسولني جرعة عدلن الالتي التغيرات في قياسات الغلكوز في الشعيرات الدموية . قد تكون التغيرات في الشهية و استهالك الطعام املترافقة مع الدورة احليضية قد أثرت على تراكيز

الغلكوز و متطلبات اإلنسولني .

1. Lunt H, Brown LJ. Self-reported changes in capillary glucose and insulin requirements during the menstrual cycle. DiabetصMed30–525 :13 ;1996ص.

فرط سكر الدم الصباحي . فرط سكر الدم الصباحي ميكن أن يكون نتيجة النتهاء مفعول اإلنسولني احملقون حتت اجللد . ميكن كذلك أن يكون فرط سكر دم ارتدادي )فرط سكر الدم بعد هبوط سكر الدم أو ما يسمى ظاهرة سوموجي Somogyi phenomenon( و الذي يحصل بعد حلقة هبوط سكر الدم ليلية . جرت كذلك مشاهدة فرط سكر الدم الصباحي دون هبوط سكر دم سابق له اجلرعة انتهاء مفعول يكون ال , حيث لإلنسولني الثابت التسريب حتى خالل . dawn phenomenon السابقة عامال و هذا يشار إليه عموما بظاهرة الفجر , , زوال اإلنسولني احملقون سابقا , من املهم التفريق بني ظاهرة الفجر سريريا و فرط سكر الدم االرتدادي و حتديد أيها السبب في فرط سكر الدم الصباحي ألن معاجلتها تختلف . تدبير ظاهرة الفجر و زوال اإلنسولني يشمل عادة تعديل 7 و 4 صباحا جرعة املساء من اإلنسولني لتأمني تغطية إضافية بني الساعة . تدبير فرط سكر الدم االرتدادي يشمل تخفيض جرعات اإلنسولني أو صباحا تناول املزيد من السكريات في وقت متأخر , أو كال األمرين , لتجنب هبوط سكر ظاهرة أنه على االرتدادي الدم لفرط سكر اخلاطئ التشخيص . الليلي الدم الفجر أو زوال جرعة اإلنسولني السابقة ميكن أن يؤدي إلى هبوط سكر دم ليلي

أشد , اذا جرت زيادة جرعة اإلنسولني في املساء 1 .

1. Cryer PE, Gerich JE. Glucose counterregulation, hypoglycemia, and intensive insulin therapy in diabetes mellitus. NصEnglصJصMed41–232 :313 ;1985ص.

احلمل . ملناقشة احملاذير املطلوب مراعتها لتدبير الداء السكري خالل احلمل , انظر بداية الفصل .

5. Mattoo V, etصal.صA comparison of insulin lispro Mix25 and human insulin 30/70 in the treatment of type 2 diabetes during Ramadan. DiabetesصResصClinصPract137 :59 ;2003ص–43.

الذين املرضى أن إلى أشار ارجتاعي إحصاء . للبروتامني احلساسية فرط زائد خطر لديهم , البروتامني يحتوي الذي و , إيزوفان اإلنسولني يتلقون مفعول لعكس البروتامني يستعمل عندما الشديدة التأقانية للتفاعالت الهيبارين مجموعيا بعد قثطرة أو جراحة قلبية . درجة زيادة اخلطر غير واضحة , على أية حال , ورد أنها صغيرة و كذلك ورد أنها كبيرة 2,3 . مراجعة للمنشورات تقترح أن املرضى اجلراحيني ميكن أن يكون لديهم خطر أكبر بسبب املعدل العالي للتحسيس املسبق للبروتامني و اجلرعات األكبر املستعملة 3 . جرى اقتراح آلية

تشمل أضداد IgE و IgG جتاه البروتامني 4 .

انظر كذلك فرط احلساسية حتت التأثيرات الضارة , أعاله .

1. Stewart WJ, etصal. Increased risk of severe protamine reactions in NPH insulin-de-pendent diabetics undergoing cardiac catheterization. Circulation92–788 :70 ;1984ص.

2. Levy JH, etصal.صEvaluation of patients at risk for protamine reactions. JصThoracصCardio-vascصSurg204–200 :98 ;1989ص.

3. Vincent GM, etصal.صProtamine allergy reactions during cardiac catheterization and car-diac surgery: risk in patients taking protamine- insulin preparations. CathetصCardio-vascصDiagn8–164 :23 ;1991ص.

4. Weiss ME, etصal.صAssociation of protamine IgE and IgG antibodies with life-threatening reactions to intravenous protamine. NصEnglصJصMed92–886 :320 ;1989ص.

األخماج . انخفاض املتطلبات لإلنسولني , املضاف إلى سائل التحال , حصل كلوي لفشل مستمر جوال لتحال صفاقي يخضعون مرضى سكري 6 عند مزمن خالل حلقات من التهاب الصفاق اجلرثومي الشديد 1 . هذا كان مخالفا لزيادة متطلبات اإلنسولني عند معظم مرضى السكري خالل األخماج الشديدة mesothelial املتوسطة ضرر نتيجة اإلنسولني امتصاص زيادة عن جنم رمبا و

damage )في الصفاق( .

1. Henderson IS, etصal. Decreased intraperitoneal insulin requirements during peritonitis on continuous ambulatory peritoneal dialysis. BMJ1474 :290 ;1985ص.

احليض . وردت تغيرات في ضبط سكر الدم ترافقت مع الدورة احليضية عند نساء لديهن سكري من النوع 1 . في مراجعة ارجتاعية عند 124 امرأة 1 , 61% تعديالت على أجرين 36% و الغلكوز تراكيز للحيض في تغيرات سابقة أوردن

دشمخلصيصيخسليكلا 638يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

ورد تقرير عن حالتني من تشوه جنني في ذرية امرأتني لديهما سكري جيد الضبط تلقتا اإلنسولني ليزبرو 1 . على أية حال , حدوث التشوهات اجلنينية يزداد عند املواليد لنساء لديهن سكري . في ذلك الوقت , كانت املصنع على علم ب� 19 والدة حية بني النساء املعاجلات باإلنسولني ليزبرو , حالة واحدة منها ظهر فيها شذوذ خلقي 2 . منذ ذلك الوقت عدد من الدراسات االرجتاعية 3-7 درست معدالت التشوهات اجلنينية في ذرية النساء املعاجلات باإلنسولني ليزبرو , إما للسكري القائم أو السكري احلملي . شملت مجموعات تتراوح في حجمها من 62 إلى 496 امرأة , و لم جتد أي منها أدلة على زيادة في حدوث الشذوذات مع اإلنسولني

ليزبرو مقارنة مع املعدالت املنشورة للنساء على اإلنسولينات األخرى .

لكن , أخرى إنسولني مضاهئات استعمال حول تتوافر أقل معلومات هناك وصفت بعض احلاالت و الدراسات الستعمال اإلنسولني غالرغني خالل احلمل . بدأ مع امرأة 8 في األسبوع الرابع عشر للحمل , و استمر إلى حني الوالدة دون تأثيرات ضارة ظاهرة على الطفل . في تقرير آخر 9 , اإلنسولني غالرغني استمر استعماله سهوا من قبل 5 نساء خالل أول 6 إلى 12 أسبوع من حمل غير مرتب له . في , إيزوفان اإلنسولني إلى اإلنسولني غالرغني املعاجلة من تغيير , مت احلاالت هذه و لم حتصل تشوهات جنينية . جرى وصف استعمال اإلنسولني غالرغني خالل كامل احلمل , دون تأثيرات ضارة 10 , و وردت تقارير عن أحمال ناجحة عند 4 نساء , دراسة صغيرة . أكثر من هذا 11 أعطني اإلنسولني غالرغني للسكري احلملي حلاالت مضبوطة 12 لم جتد اختالف معتبر في نتائج املواليد لإلنسولني غالرغني . أو سكري حملي 1 النوع البشري عند نساء لديهن سكري من اإلنسولني و دراسة أخرى 13 لم جتد تأثيرات ضارة غير متوقعة عند مواليد 115 امرأة إعطني كان إسبارت اإلنسولني أن 14 أوردت اجلرعة مفردة دراسة . غالرغني اإلنسولني دراسات . السكري احلملي الوجبة في الغلكوز بعد تركيز في تخفيض فعاال 16 كذلك أو سكري حملي 15 1 النوع لديهن سكري من نساء عشوائية عند لم جتد مؤشر على زيادة التشوهات اخللقية مع اإلنسولني إسبارت مقارنة مع

اإلنسولني البشري .

1. Diamond T, Kormas N. Possible adverse fetal effect of insulin lispro. NصEnglصJصMedص1997; 337: 1009.

جتريع تعديل تشمل سفرهم عند السكري ملرضى التوصيات . السفر

اإلنسولني عند عبورهم للمناطق الزمنية 1-3 . مبا أن محلول أو معلق اإلنسولني

يجب أال يجمد , فيجب أال يحمل في عنبر األمتعة في الطائرة .

1. Barry M, Bia F. Advice for the traveling diabetic. JAMA1799 :261 ;1989ص.2. Sane T, etصal.صAdjustment of insulin doses of diabetic patients during long distance

flights. BMJ2–421 :301 ;1990ص.3. Dewey CM, Riley WJ. Have diabetes, will travel. PostgradصMed13–111 :105 ;1999ص,

117–18, 124–6.

التداخالت

العديد من األدوية متتلك تأثير على تراكيز غلكوز الدم و ميكن أن تغير متطلبات

تخفض قد التي أو الدم فعالية خافضة لسكر لها التي األدوية . اإلنسولني

متطلبات اإلنسولني تشمل مثبطات ACE , الكحول , الستيروئيدات االبتنائية ,

األسبيرين , حاصرات بيتا )و التي ميكن أيضا أن تقنع العالمات التحذيرية لهبوط

, MAOIs بعض , غوانيثيدين , فينفلورامني , ديزوبيراميد , ال��دم( سكر

مبيندازول , أوكتريوتيد , بعض التتراسيكلينات , و مضاد االكتئاب ثالثي احللقات

األميتريبتيلني .

, , زيادة املتطلبات لإلنسولني رمبا ترى مع الكلورديازيبوكسيد من ناحية أخرى

الكلوربرومازين , بعض حاصرات قنوات الكالسيوم مثل الديلتيازمي أو النيفيدبني ,

الستيروئيدات القشرية , الديازوكسيد , الليثيوم , املدرات الثيازيدية , و الهرمونات

الدرقية .

زيادة و نقصان املتطلبات ميكن أن يحصل مع السيكلوفوسفاميد , اإليزونيازيد ,

و مانعات احلمل الفموية .

عند لالستعمال مفضلة ACE مثبطات أن الرغم على . Ace مثبطات

أو أدلة على اعتالل كلوي قادم أو ارتفاع ضغط الذين لديهم مرضى السكري

كال األمرين , ميكن أن تزيد حساسية اإلنسولني و بالتالي تخفض متطلباته 1,2 .

دراسة 3 لإلدخال للمشفى وجدت أن مثبطات ACE زادت خطر هبوط سكر الدم

2. Anderson JH, etصal.صPossible adverse fetal effect of insulin lispro. NصEnglصJصMed1997ص; 337: 1010.

3. Bhattacharyya A, etصal.صInsulin lispro and regular insulin in pregnancy. QصJصMed2001ص; 94: 255–60.

4. Garg SK, etصal.صInsulin lispro therapy in pregnancies complicated by type 1 diabetes: glycemic control and maternal and fetal outcomes. EndocrصPract93–187 :9 ;2003ص.

5. Masson EA, etصal.صPregnancy outcome in type 1 diabetes mellitus treated with insulin lispro )Humalog(. DiabetصMed50–46 :20 ;2003ص.

6. Wyatt JW, etصal.صCongenital anomaly rate in offspring of mothers with diabetes treated with insulin lispro during pregnancy. DiabetصMed7–803 :22 ;2005ص.

7. Lapolla A, etصal.صOutcome of pregnancy in type 1 diabetic patients treated with insulin lispro or regular insulin: an Italian experience. ActaصDiabetol6–61 :45 ;2008ص.

8. Devlin JT, etصal.صUse of insulin glargine during pregnancy in a type 1 diabetic woman. DiabetesصCare6–1095 :25 ;2002ص.

9. Di Cianni G, etصal.صUse of insulin glargine during the first weeks of pregnancy in five type 1 diabetic women. DiabetesصCare3–982 :28 ;2005ص.

10. Caronna S, etصal.صPregnancy and the long-acting insulin analogue: a case study. ActaصBiomed6–24 :77 ;2006ص.

11. Graves DE, etصal.صThe use of insulin glargine with gestational diabetes mellitus. Dia-betesصCare2–471 :29 ;2006ص.

12. Price N, etصal.صUse of insulin glargine during pregnancy: a casecontrol pilot study. BJOG7–453 :114 ;2007ص.

13. Gallen IW, etصal.صSurvey of glargine use in 115 pregnant women with type 1 diabetes. DiabetصMed9–165 :25 ;2008ص.

14. Pettitt DJ, etصal.صComparison of an insulin analog, insulin aspart, and regular human insulin with no insulin in gestational diabetes mellitus. DiabetesصCare6–183 :26 ;2003ص.

15. Hod M, etص al.صFetal and perinatal outcomes in type 1 diabetes pregnancy: a ran-domized study comparing insulin aspart with human insulin in 322 subjects. Amص JصObstetصGynecol186 :198 ;2008ص.e1–186.e7.

16. Pettitt DJ, etصal.صEfficacy, safety and lack of immunogenicity of insulin aspart com-pared with regular human insulin for women with gestational diabetes mellitus. DiabetصMed35–1129 :24 ;2007ص.

نقل مرض البريون . الدراسات لألبقار املصابة باالعتالل الدماغي االسفنجي الذي منه يشتق اإلنسولني و , البنكرياس )BSE( لم ترصد خمجا في البقري

البقري 1 .

1. Wickham EA. Potential transmission of BSE via medicinal products. BMJ312 ;1996ص: 988–9.

التعوق الكلوي . انظر حتت األخماج , أعاله .

التدخني . ورد أن التدخني يخفض امتصاص اإلنسولني و تعديل التجريع قد يكون ضروريا , على الرغم أن ضبط سكر الدم ال يبدو أنه يتأثر بشكل معتبر 1 .

1. Zevin S, Benowitz NL. Drug interactions with tobacco smoking: an update. ClinصPhar-macokinet38–425 :36 ;1999ص.

اجلراحة . ملناقشة تدبير السكري خالل اجلراحة , انظر بداية الفصل .

دشمخلصيصينكعي:صياشمخل 639يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

الشديد عند املرضى الذين يتلقون اإلنسولني . على أية حال , حتليل للبيانات من الوعي الدوائي 4 و دراسة حالة مضبوطة 5 كالهما لم يجد زيادة في اخلطر .

1. Ferriere M, etصal.صCaptopril and insulin sensitivity. AnnصInternصMed5–134 :102 ;1985ص.2. McMurray J, Fraser DM. Captopril, enalapril, and blood glucose. Lancet1986ص; i: 1035.3. Morris AD, etصal.صACE inhibitor use is associated with hospitalization for severe hypo-

glycemia in patients with diabetes. DiabetesصCare7–1363 :20 ;1997ص.4. Moore N, etصal.صReports of hypoglycaemia associated with the use of ACE inhibitors

and other drugs: a case/non-case study in the French pharmacovigilance system da-tabase. BrصJصClinصPharmacol8–513 :44 ;1997ص.

5. Thamer M, etصal.صAssociation between antihypertensive drug use and hypoglycemia: a case-control study of diabetic users of insulin or sulfonylureas. ClinصTher21 ;1999ص: 1387–1400.

الكحول . وردت حلقات هبوط سكر دم شديدة عند مرضى السكري من النوع 1 بعد حلقات شرب مكثفة 1,2 . الكحول يثبط استحداث السكر , و تأثيراته

بالتالي يرجح أن تكون أكثر عندما يستهلك دون طعام .

1. Arky RA, etصal.صIrreversible hypoglycemia. JAMA8–575 :206 ;1968ص.2. Potter J, etصal.صInsulin induced hypoglycaemia in an accident and emergency depart-

ment: the tip of an iceberg. BMJ2–1180 :285 ;1982ص.

اإلسبيرين . اإلسبيرين يسبب انخفاض معتدل في تراكيز الغلكوز الدموية لكن التداخل املعتبر في اجلرعات املسك�نة املعتادة يبدو أنه غير مرجح . إحدى الدراسات عند األطفال الذين لديهم سكري من النوع 1 وجدت انخفاض وسطي %15 في قيم غلكوز الدم بعد املعاجلة ب� 1.2 إلى 2.4 غ أسبيرين يوميا ملدة 3 أيام , لكن لم يكن هناك تغيرات في متطلبات اإلنسولني 1 . على أية حال , اجلرعات األعلى من األسبيرين ميكن أن تخفض أو حتى تستبدل جرعة اإلنسولني املطلوبة

2 . الساليسيالت األخرى ميكن أن يتوقع أن لها خواص مشابهة .

1. Kaye R, etصal.صAntipyretics in patients with juvenile diabetes mellitus. AmصJصDisصChildص1966; 112: 52–5.

2. Reid J, Lightbody TD. The insulin equivalence of salicylate. BMJ897 :1 ;1959ص.

عند شديد دم سكر هبوط عن تقارير بضعة هناك . بيتا حاصرات مرضى , و يشمل ذلك السكريني املعاجلني باإلنسولني , الذين أعطوا البروبرانولول أو البندولول 1-3 ؛ هناك أيضا تقرير عن تداخل بني التيمولول املعطى كقطرات عينية 4 . توجد بعض األدلة على تداخل مع امليتوبرولول 5 , لكن أدلة قليلة لبعض حاصرات بيتا األكثر انتقائية . بسبب تأثيرات حاصرات بيتا على اجلهاز العصبي

1. Zeller WJ, etصal.صVerträglichkeit von hormonalen Ovulationskemmern bei Diabetikerin-nen. Arzneimittelforschung7–351 :24 ;1974ص.

2. Rådberg T, etصal.صOral contraception in diabetic women: diabetes control, serum and high density lipoprotein lipids during lowdose progestogen, combined oestrogen/pro-gestogen and nonhormonal contraception. ActaصEndocrinolص(Copenh)51–246 :98 ;1981ص.

3. Lunt H, Brown LJ. Self-reported changes in capillary glucose and insulin requirements during the menstrual cycle. DiabetصMed30–525 :13 ;1996ص.

احلرائك الدوائيةأنه الفم حيث إعطاءه عبر لدى الدم تأثير خافض لسكر له ليس اإلنسولني

يتعطل في السبيل املعدي املعوي .

ميتص نسبيا بسرعة من النسيج حتت اجللد عند احلقن و على الرغم أن العمر النصف لإلنسولني غير املعدل في الدم قصير جدا )دقائق( , فإن مدة فعل معظم انظر التفاصيل من )للمزيد صياغتها بسبب معتبر بشكل أطول احملضرات االستعمال و اإلعطاء , أدناه( . معدل االمتصاص من املواضع التشريحية اخملتلفة يعتمد على تدفق الدم املوضعي , مع كون االمتصاص من البطن أسرع منه من الذراع , و من الذراع أسرع منه من اإللية أو الفخذ . ميكن زيادة االمتصاص كذلك عبر التمرين . امتصاص اإلنسولني بعد احلقن العضلي أسرع منه عبر اجلرعات حتت اجللد . اإلنسولني البشري ميكن أن ميتص بشكل أسرع قليال من النسيج

حتت اجللد مقارنة مع اإلنسولني اخلنزيري أو البقري .

اإلنسولني سريع االستقالب , بشكل رئيسي في الكبد لكن أيضا في الكليتني و النسيج العضلي . في الكليتني يعاد امتصاصه في الن�ب�ي�ب القريب و إما

أن يعاد إلى الدم الوريدي أو يستقلب , مع كمية صغيرة فقط تطرح في البول .

ملناقشة العوامل التي ميكن أن تؤثر على امتصاص اإلنسولني , انظر حتت احملاذير , االمتصاص السريع , أعاله , و االستعمال , سبل اإلعطاء , أدناه .

مقاومة اإلنسولنيمصطلح مقاومة اإلنسولني استعمل تقليديا لوصف احلالة التي يظهر فيها على . يستعمل حاليا اإلنسولني زيادة معتبرة في متطلبات السكري مرضى الذين لديهم استجابة املثال على املرضى , و ينطبق على سبيل نطاق أوسع

املركزي فإن العالمات السابقة لهبوط سكر الدم قد ال حتصل , ما قد يسمح بتطور حلقة شديدة من هبوط سكر الدم قبل أن يشعر املريض بها ليكون قادرا

على التعامل معها .

1. Kotler MN, etصal.صHypoglycaemia precipitated by propranolol. Lancet1966ص; ii: 1389–90.2. McMurtry RJ. Propranolol, hypoglycemia, and hypertensive crisis. Annص Internص Medص

1974; 80: 669–70.3. Samii K, etصal.صSevere hypoglycaemia due to beta-blocking drugs in haemodialysis

patients. Lancet1976ص; i: 545–6.4. Angelo-Nielsen K. Timolol topically and diabetes mellitus. JAMA2263 :244 ;1980ص.5. Newman RJ. Comparison of propranolol, metoprolol, and acebutolol on insulin-in-

duced hypoglycaemia. BMJ9–447 :2 ;1976ص.

حاصرات قناة الكالسيوم . ساء السكري عند إعطاء الديلتيازمي إلى مريض 1 . فرط سكر الدم الناجت غير معروف املنشأ حتسن سكري معالج باإلنسولني عند سحب الدواء , و عاد ليحصل , على الرغم من استعماله بجرعة أخفض , عند إعادة استعمال الديلتيازمي . هناك كذلك تقارير عن تأثير محدث للسكري للنيفيدبني 2,3 . على أية حال , يبدو أن التقارير عن اضطرابات معتبرة للضبط

االستقالبي غير شائعة .

1. Pershadsingh HA, etصal.صAssociation of diltiazem therapy with increased insulin resist-ance in a patient with type I diabetes mellitus. JAMA1–930 :257 ;1987ص.

2. Bhatnagar SK, etصal.صDiabetogenic effects of nifedipine. BMJ19 :289 ;1984ص.3. Heyman SN, etصal.صDiabetogenic effect of nifedipine. DICPصAnnصPharmacother1989ص;

23: 236–7.

مريض عند اإلنسولني متطلبات في ملحوظ ارتفاع تطور . اإلنترفيرونات سكري كان سابقا جيد الضبط بعد معاجلة باإلنترفيرون ألفا 2a 1 . متطلبات

اإلنسولني هبطت بسرعة عند إيقاف املعاجلة باإلنترفيرون .

1. Campbell S, etصal.صRapidly reversible increase in insulin requirement with interferon. BMJ92 :313 ;1996ص.

رئيسي )بشكل انخفاضات و زيادات ورد حصول . الفموية احلمل مانعات على املعتمدات السكري مريضات عند اإلنسولني متطلبات في زي��ادات( اإلنسولني عند تناولهن مانعات احلمل الفموية 1 . على أية حال , يبدو في معظم احلاالت أن التأثيرات الهرمونية املانعة للحمل على ضبط السكري متواضعة أو غير معتبرة : بيانات محدودة اقترحت أن احملضرات التي حتوي البروجيسترون فقط

و مانعات احلمل اخملتلطة تأثير قليل عموما 2,3 .

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 640يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

حيوية حتت طبيعية لإلنسولني ميكن إثباتها , على الرغم أن العديد من هؤالء املرضى ال يظهر عندهم صعوبات في التدبير السريري . مقاومة اإلنسولني توجد باألخص عند املرضى البدينني ؛ املقاومة لإلنسولني الداخلي يعتقد أنها ترتبط بتطور السكري من النوع 2 عند هكذا مرضى . تترافق مقاومة اإلنسولني بشكل متكرر مع اضطرابات اللبيدات , ارتفاع ضغط الدم , و مرض القلب اإلقفاري , معقد يسمى أحيانا املتالزمة االستقالبية . عند النساء , ميكن أن يرتبط كذلك

مبتالزمة املبيض متعدد الكيسات .

مقاومة اإلنسولني من النوع الذي يتظاهر بزيادة كبيرة في متطلبات اإلنسولني ميكن أن تكون نتيجة عوامل تشمل تشكل األضداد و االمتصاص غير الكافي من املواضع حتت اجللد . بعض املرضى الذين لديهم مقاومة شديدة لإلنسولني حتت البروإنسولني و اإلنسولني مضاهئات )انظر ليزبرو لإلنسولني استجابوا

االستعمال , أدناه( .

ميكاسيرمني )عامل النمو I املشابه لإلنسولني( لوحظ أنه يحسن حساسية اإلنسولني في حالة مقاومة اإلنسولني .

1. Moller DE, Flier JS. Insulin resistance—mechanisms, syndromes, and implications. NصEnglصJصMed48–938 :325 ;1991ص.

2. Eckel RH. Insulin resistance: an adaptation for weight maintenance. Lancet340 ;1992ص: 1452–3.

3. Clausen JO, etصal.ص Insulin resistance: interactions between obesity and a common variant of insulin receptor substrate-

.402–397 :346 ;1995صLancetص.14. Davidson MB. Clinical implications of insulin resistance syndromes. AmصJصMed1995ص;

99: 420–6.5. Krentz AJ. Insulin resistance. BMJ9–1385 :313 ;1996ص. Correction. ibid.134 :314 ;1997ص.6. Cochran E, etصal.صThe use of U-500 in patients with extreme insulin resistance. Diabe-tesصCare4–1240 :28 ;2005ص. Correction. ibid.1035 :30 ;2007ص.

7. Kurtz TW. New treatment strategies for patients with hypertension and insulin resist-ance. AmصJصMed119 ;2006ص )suppl 1(: S24–S30.

8. Ballani P, etص al.صClinical experience with U-500 regular insulin in obese, markedly insulin-resistant type 2 diabetic patients. DiabetesصCare5–2504 :29 ;2006ص. Correction. ibid.455 :30 ;2007ص.

االستعماالت و اإلعطاءاإلنسولني هرمون يلعب دور رئيسي في تنظيم استقالب السكريات , البروتني , و الدسم . املنبه الرئيسي إلفرازه هو الغلكوز , على الرغم أن عوامل أخرى عديدة

الصيغ اخملتلف لإلنسولني تخضع لتصنيف , و فقا ملدة فعلها بعد احلقن حتت املدة , أية حال . على الفعل أو طويلة , , متوسطة أنها قصيرة , على اجللد الفعلية لفعل أي محضر متباينة و ميكن أن تعتمد على عوامل مثل التباينات الفردية , حالة األضداد عند املريض , فيما اذا كان اإلنسولني من أصل بشري أو حيواني , اجلرعة , و موضع احلقن . اإلنسولينات قصيرة الفعل هي إنسولينات منحلة , و يبدأ فعلها بعد 30 دقيقة إلى 1 ساعة , الفعالية القمية تكون بعد 2 إلى 5 ساعات , و مدة الفعل 6 إلى 8 ساعات . بعض املضاهئات , مثل اإلنسولينات ليزبرو و أسبارت , كذلك قصيرة الفعل , مع بدء فعل أسرع و مدة فعل أقصر . الفعل سريعة اإلنسولينات بأنها أحيانا تعرف و املنحلة اإلنسولينات من اإلنسولينات متوسطة الفعل تشمل اإلنسولينات ثنائية الطور , اإلنسولينات إيزوفان , و معلقات اإلنسولني زنك عدمي الشكل . في العموم تبدأ في الفعل خالل حوالي 2 ساعة , قمة الفعالية بعد 4 إلى 12 ساعة , و مدة فعل تصل إلى 24 ساعة . املزائج املتوافرة جتاريا من اإلنسولينات املنحلة و اإلنسولينات إيزوفان لها فعاليات تضعها عادة ضمن صف اإلنسولينات متوسطة الفعل . معلقات الفعل طويلة أو متوسطة أنها إما تصنف أن ميكن اخملتلطة زنك اإلنسولني حيث أن مدة الفعل قد تصل إلى 30 ساعة ؛ بدء الفعل عموما يكون بعد 2 إلى 3 ساعات و مدة الوصول إلى الفعالية القمية 6 إلى 15 ساعة . اإلنسولينات بروتامني إنسولينات و املتبلورة زنك اإلنسولني الفعل تشمل معلقات طويلة زنك . هذه متتلك عادة بدء بعد 4 ساعات , فعالية قمية بعد 10 إلى 20 ساعة , و مدة فعل تصل حتى 36 ساعة . مضاهئات اإلنسولني من اإلنسولني غالرغني و اإلنسولني ديتيمير كذلك طويلة الفعل . بعد احلقن العضلي , بدء الفعل لكل

اإلنسولينات يكون عادة أسرع و مدة الفعل أقصر .

املرضى حاجات لتناسب تنتقى اإلعطاء تكرارية و , اجلرعة , الصياغة نوع لكل الذي يستعمل هو البشري اإلنسولني , . مهما كانت صياغته اإلفرادية

املرضى املشخصني حديثا .

الضبط . جتريع اإلنسولني البد أن يحدد لكل مريض و على الرغم أنه ال ميكن إعطاء مدى جرعات دقيق فإن جرعة كلية تتجاوز 80 وحدة يوميا ستكون غير

تشمل احلموض األمينية , الكاتيكول أمينات , الغلكاغون , و السوماتوستاتني ,

مشمولة في تنظيمه . إفراز اإلنسولني غير ثابت و القمم حتصل استجابة لتناول

الطعام .

التأثيرات الرئيسية لإلنسولني على استتباب السكريات تتلو ارتباطه مبستقبالت

نوعية على سطح اخللية على النسج احلساسة لإلنسولني , باألخص الكبد ,

العضالت , و النسيج الشحمي . االنسولني يثبط إنتاج الغلكوز الكبدي و يعزز

كذلك . الدموية الغلكوز تراكيز يخفض بالتالي احمليطي الغلكوز استعمال

يثبط حتلل الشحم بالتالي مينع تشكل األجسام الكيتونية .

املعاجلة باإلنسولني أساسية للبقيا طويلة األمد لكل مرضى السكري من النوع

1 . قد تكون ضرورية كذلك عند بعض املرضى الذين لديهم سكري من النوع 2 .

تدبير الداء السكري و دور اإلنسولني في النوع 1 و النوع 2 للمرض نوقش بداية

الفصل . اإلنسولني هو عادة املعاجلة اخملتارة لكل أنواع الداء السكري خالل احلمل .

اختيار اإلنسولني . األنواع اخملتلفة من اإلنسولني و صياغتها موصوفة حتت

التعاريف , أعاله . في بعض البلدان , و تشمل اململكة املتحدة , احملضرات املتوافرة

جتاريا جرى توحيدها معياريا على قوة مفردة حتوي 100 وحدة\مل ؛ قوة 40 وحدة\

, و في بلدان أخرى كذلك تتوافر مل مازالت متوافرة في بعض البلدان األخرى

حقن مركزة )500 وحدة\مل( إلتاحة إعطاء جرعات كبيرة حتت اجللد ضمن حجم

صغير . كل الصيغ ميكن أن تعطى عبر احلقن حتت اجللد , معظمها عبر احلقن

العضلي , لكن فقط اإلنسولينات املنحلة ميكن أن تعطى عبر السبيل الوريدي .

التدبير طويل األمد ملرضى السكري يشمل عادة السبيل حتت اجللد . احملاقن و اإلبر

Pen- للحقن حتت اجللد يفضل أن تكون قابلة للطرح . أجهزة احلقن القلمية

اجلرعة تعير و اإلنسولني ضمن صيغ خرطوش التي حتوي و injector devices

املطلوبة , تزداد شيوعا . اإلنسولينات املنحلة تعطى عادة عبر السبيل الصفاقي

, تطوير منتجات . األحدث الصفاقي اجلوال املستمر عند املرضى على التحال

التي تؤمن صيغ إنسولني قصيرة الفعل عبر اإلنشاق .

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 641يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

يجب اجلرعة . اإلنسولني مقاومة من نوع وجود إلى تشير أن ميكن و معتادة لنتائج مراقبة تراكيز الغلكوز الدموية )أو أحيانا تعديلها حسب احلاجة وفقا

التراكيز البولية( من قبل املريض .

منظمة الصحة العاملية أوصت أن تركيز الغلكوز في الدم الوريدي الكامل حتت ظروف الصيام يجب أن تبقى ضمن مدى 3.3 إلى 5.6 ملمول\ل )60 إلى 100 مغ 100 )180 مغ في 10 ملمول\ل 100 مل( و بعد الوجبات يجب أال تتخطى في مل( ؛ تراكيز غلكوز الدم يجب أال يسمح بانخفاضها حتت 3 ملمول\ل )55 مغ في 100 مل( . في املمارسة يبدو أنه مقبول عموما للمرضى أن يستهدفوا لتراكيز غلكوز دموية بني 4 و 10 ملمول\ل , مع فهم أن بعض التباينات خارج هذا اجملال الوريدي الدم , الوريدية البالزما الغلكوز في تراكيز أن تذكر . يجب قد حتصل الكامل , و الشعيرات قد تختلف قليال . الضبط ميكن أن يراقب كذلك عبر حتري HbA

1HbA أقل من %7 أو

1cتراكيز اخلضاب السكري ؛ مثاليا يكون الهدف ملستوى

أقل من %8.8 مقارنة مع القيم الطبيعية 4 إلى %6 و 5 إلى %7.5 على الترتيب . متطلبات اإلنسولني ميكن أن تتغير بعوامل عديدة )انظر احملاذير , أعاله( . هدف أي نظام يجب أن يكون حتقيق أفضل ضبط ممكن لغلكوز الدم عبر محاولة تقليد منط اإلفراز الداخلي لإلنسولني . العديد من األنظمة تشمل استعمال إنسولني إيزوفان اإلنسولني مثل , الفعل متوسط إنسولني مع الفعل قصير منحل من أحيانا . قد يكون يوميا مرتني تعطى غالبا , زنك إنسولني أو معلق مزيج الضروري إعطاء 3 أو 4 حقن يوميا لتحقيق ضبط جيد و هذا يشمل عادة إعطاء إنسولني منحل قبل الوجبات و إنسولني متوسط أو طويل الفعل في املساء . احلقن مرة واحدة يوميا يعتبر حاليا مقبوال فقط عند مرضى السكري من النوع 2 الذين ما يزال لديهم بعض إفراز اإلنسولني الداخلي لكنهم يتطلبون معاجلة 1 غير القادرين على التكيف , أو ملرضى السكري من النوع داعمة باإلنسولني , ببرنامج أكثف اذا كان هناك رغبة . البرامج األكثر كثافة بشكل كافي مع ميكن استعمال التسريب املستمر حتت اجللد باستعمال إنسولني منحل ضمن مضخة تسريب . هذا يوصل تسريب أساسي ثابت من اإلنسولني ما يؤمن حوالي نصف املتطلبات اليومية الكلية , البقية تؤمن عبر جرعات بلعية بأمر املريض الذين املرضى ؛ التقنية لها مكان محدود في تدبير السكري . قبل كل وجبة

أية حال , هكذا تقنية ميكن أن تؤدي إلى حقن ضمن العضل 1,2 . مبا أن اإلنسولني ميتص بشكل أسرع بعد احلقن العضلي منه بعد احلقن الوريدي , هذا قد يؤدي إلى تباين كبير بني يوم و آخر في ضبط غلكوز الدم . باألخص الضبط خالل الليل قد يكون غير كافي اذا استعملت محضرات متوسطة الفعل مثل اإلنسولني إيزوفان 1 . بعضهم بالتالي يعتبر أن اإلنسولينات مديدة الفعل يجب أن حتقن العضل املنحل في اإلنسولني أن حقن الرغم . على بزاوية ضمن طية جلدية يحدث ملف فعل فيزيولوجي أفضل , فإنه إلى حني توافر بيانات أكثر فإن تقنية

احلقن حتت اجللد تبدو أكثر حكمة لإلنسولينات املنحلة كذلك 1 .

محاولة في عادة متبدل يكون اجللد اإلنسولني حتت التشريحي حلقن املوضع لتخفيض التأثيرات الضارة املوضعية )انظر التأثيرات الضارة , أعاله( . على أية حال , معدل االمتصاص يتباين بني املواضع و هكذا ممارسة ميكن أن تسهم كذلك في التباين بني يوم و آخر في تراكيز الغلكوز الدموية 3 . على سبيل املثال , تباينات كبيرة في غلكوز الدم وردت عند احلقن حتت اجللد في الفخذ 4 . بعضهم اقترح تبديل مواضع احلقن ضمن منطقة تشريحية , أو رمبا استعمال نفس املنطقة

التشريحية للحقن التي تعطى في الوقت نفسه من اليوم 3 .

احلاقنات الضاغطة injectorsصjet توصل اإلنسولني بضغط عالي عبر اجللد إلى زادت كلما أكبر تبعثر كلما حتقق . 5,6 إبرة استعمال دون اجللد النسيج حتت سرعة امتصاص اإلنسولينات القصيرة و متوسطة الفعل و بالتالي تخفيض مدة الفعل الكلية 5 . املشكالت قد تشمل ألم خفيف , تكدم , و نزف 5-7 . على الرغم من توافرها منذ عدة سنوات , هناك القليل من املعلومات حول فوائدها و مخاطرها و غير مستعملة بشكل كبير 6 . على أية حال , النتائج في دراسة صغيرة عند نساء لديهن سكري حملي اقترحت أن احملاقن الضاغطة قد تترافق مع تغيرات أقل في تركيز غلكوز الدم بعد الوجبة و حدوث أقل ألضداد اإلنسولني

. 8

محضرات اإلنسولني ميكن أيضا أن تعطى عبر احلقن العضلي . االمتصاص أسرع منه من احلقن حتت اجللد . على أية حال , التمرين ميكن أن يحدث تباينات معتبرة . اإلنسولينات املنحلة ميكن أن 1 في امتصاص اإلنسولني بعد احلقن العضلي

قادرين على مراقبة و , , مراقبني جيدا أن يكونوا موثوقني يستعملونها يجب غلكوز الدم بأنفسهم , و لديهم إمكانية الوصول لنصح اخلبراء بشكل دائم . الصيغ التي يكون فيها اإلنسولني في معلق غير مالئمة للتسريب املستمر حتت اجللد و بعض العالمات التجارية من اإلنسولني املنحل غير مالئمة لهذا الغرض

بسبب خطر الترسب ضمن املضخة .

اض للحم الطارئ التدبير من ضروري جزء اإلنسولني . الكيتوني اض احلمالكيتوني السكري . فقط اإلنسولينات املنحلة قصيرة الفعل يجب أن تستعمل . املعاجلة تشمل تعويض السوائل الكافي , عادة عبر تسريب كلوريد الصوديوم بوتاسيوم هبوط تصحيح أو ملنع البوتاسيوم أمالح استعمال و , بدئيا 0.9%الدم . اإلنسولني يجب أن يعطى عبر التسريب الوريدي املستمر , إن أمكن , على , انظر طوارئ البرامج الرغم أن سبل أخرى استعملت كذلك - لتفاصيل عن السكري , حتت الداء السكري , أدناه . مبا أن اإلنسولني عادة ما يصحح فرط سكر الدم قبل الكيتونية فمن الضروري عادة االستمرار في إعطاء اإلنسولني مع حتقق مستويات طبيعية لسكر الدم لكن مع تغيير سائل اإلماهة إلى غلكوز-محلول

ملحي حيث أن إضافة الغلكوز متنع تطور هبوط سكر الدم .

محضرات كثرة أن اقتراح جرى . 5-1 استعماله و لإلنسولني عامة مراجعات 2 , على الرغم أن آخرين يجادلون اإلنسولني املتوافرة ميكن أن يخفض منطقيا

في ذلك 6 .

1. MacPherson JN, Feely J. Insulin. BMJ6–731 :300 ;1990ص.2. Anonymous. Insulin preparations—time to rationalise. DrugصTherصBull14–11 :34 ;1996ص.3. American Diabetes Association. Insulin administration. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl

1(: S106–S109. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/sup-pl_1/s106.pdf )accessed 08/07/04(

4. Mooradian AD, etصal.صNarrative review: a rational approach to starting insulin therapy. AnnصInternصMed34–125 :145 ;2006ص.

5. Bell DSH. Insulin therapy in diabetes mellitus: how can the currently available inject-able insulins be most prudently and efficaciously utilised? Drugs6 .27–1813 :67 ;2007ص. von Kriegstein E, etصal.صNeed for many types of insulin. Lancet1045 :347 ;1996ص.

التدبير طويل األمد ملرضى السكري يشمل عادة . . سبل اإلعطاء اإلعطاء اإلنسولني حقن كانت للسكريني التوصية . اجللد حتت السبيل عبر احلقن عاموديا باستعمال كامل طول اإلبرة 1 . في العديد من املرضى غير البدينني , على

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 642يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

اض الكيتوني السكري , و كذلك تعطى وريديا ؛ هذا السبيل يستعمل في احلماجلراحة و اخملاض 9 . ورد أن إضافة معاجلة متقطعة نبضية وريدية باإلنسولني إلى برنامج اعتيادي حتت اجللد , حسنت أعراض هبوط الضغط الوضعي 10 و ارتفاع

الضغط 11 .

السبل حتت اجللد و ضمن الوريد , و في حاالت نادرة , ضمن العضل , كلها جرى استعمالها للتسريب املستمر لإلنسولني )انظر برامج اإلعطاء املكثف , أدناه( .

جتربتها جرت . 7,12,13 التحري حتت األنف ضمن لالستعمال اإلنسولني صيغ عند كل من مرضى السكري من النوع 1 و 2 , لكن التوافر احليوي منخفض و متباين . محسنات االمتصاص استعملت لتسهيل قبط اإلنسولني من مخاطية األنف , و التأثيرات الضارة املوضعية تعتمد في جزء منها على قدرتها املهيجة النسبية . بشكل مشابه , الصيغ الشدقية )عبر مخاطية الفم( حتت التحري 7 ,

و قد اصبحت متوافرة في بعض البلدان .

. 7,14,15 الوريدي اإلنشاق عبر الرئتني إلى اإلنسولني توصيل أجهزة تطوير جرى اإلنسولني اإلنشاقي فعال في احملافظة على ضبط سكر الدم في كل من نوعي السكري 1 و 2 16-19 , على الرغم أن هناك بعض األدلة من دراسات طويلة األمد أنها أقل فعالية نسبيا من احلقن حتت اجللد ؛ على أية حال , تقبل املريض لها أعلى 16 . تعطى قبل الوجبات كإنسولني قصير الفعل عند املرضى الذين يتلقون أيضا

إنسولينات حتت اجللد متوسطة أو طويلة الفعل أو مضادات سكري فموية ؛ في السكري من النوع 2 جرى استعمالها لوحدها . توصيات املعهد الوطني للتفوق أو بدء على القادرين غير للمرضى إبقاءها هي املتحدة اململكة في السريري تكثيف املعاجلة باإلنسولني حتت اجللد بسبب خوف ملحوظ مستمر من احلقن أو صعوبات شديدة في مواضع احلقن )على سبيل املثال , نتيجة حثل شحمي( , التي تخص األمان طويل األمد لإلنسولني اإلنشاقي حتتاج جمع البيانات . 17

حيث وردت تقارير عن تأثيرات رئوية و مستويات أعلى من أضداد اإلنسولني عند األشخاص الذين لديهم سكري من النوع 1 . حاالت قليلة من اخلباثات الرئوية أعلى , مع حدوث اإلنشاقي السريرية لإلنسولني التجارب األولية حصلت في منه عند املرضى املعاجلني اآلخرين . على أية حال , عدد احلاالت كان أصغر من أن

16. Ceglia L, etصal.صMeta-analysis: efficacy and safety of inhaled insulin therapy in adults with diabetes mellitus. AnnصInternصMed75–665 :145 ;2006ص.

17. NICE. Inhaled insulin for the treatment of diabetes )types 1 and 2(: Technology Ap-praisal 113 )issued December 2006(. Availab le at: ht t p : //www.nice . org.uk/ niceme-dia/pd f / TA113guidance.pdf )accessed 20/08/08(

18. Dunn C, Curran MP. Inhaled human insulin )Exubera (: a review of its use in adult patients with diabetes mellitus. Drugs32–1013 :66 ;2006ص.

19. Pham DQ, etصal.صInhaled human [rDNA origin] insulin, a novel formulation for diabetes mellitus. JصClinصPharmacol903–890 :47 ;2007ص.

20. Zinman B. The physiologic replacement of insulin: an elusive goal. NصEnglصJصMedص1989; 321: 363–70.

21. Kipnes M, etصal.صControl of postprandial plasma glucose by an oral insulin product )HIM2( in patients with type 2 diabetes. DiabetesصCare6–421 :26 ;2003ص.

مضاهئات اإلنسولني و البروإنسولني . تقنية تأشيب الدنا مكنت من إنتاج 1,2 . معظم اإلنسولني مضاهئات لإلنسولني لها ملفات حرائك دوائية معدلة , و الذي يتطلب وقت ليتفارق في احملضرات الصيدالنية بصيغة سداسي جزء قبل امتصاصه من حتت اجللد . تبديل ثماالت حموض أمينية في السطح بني وحيد اجلزء و وحيد اجلزء أنتج مضاهئات لإلنسولني وحيدة اجلزء حتتفظ بالفعالية

البيولوجية لإلنسولني .

و B28 ثماالت حيث , ليزبرو إنسولني , املضاهئات أحد مع جيدة نتائج وردت و B29 استبدلت ليحل محلها الليزين و البرولني . هذا املضاهئ متوافر جتاريا ليزبرو مقابل دراسات مقارنة لإلنسولني . في 7-3 جرت مراجعته بشكل كبير اإلنسولني املنحل الذي يعطى قبل الوجبات ملرضى يتلقون كذلك إنسولني طويل الفعل , ورد أن اإلنسولني ليزبرو يسهم في ضبط جيد لسكر الدم , و ميكن أن يعطى مباشرة قبل الوجبات )5 إلى 15 دقيقة( بدال من 20 إلى 40 دقيقة قبلها أقل من حلقات هبوط إلى عدد يؤدي أنه قد اقتراح . هناك املنحل لإلنسولني سكر دم الشديدة في هكذا برامج 8 . على أية حال , حتليل ل� 10 جتارب سريرية فيما )Humulin R( احليادي اإلنسولني و ليزبرو اإلنسولني بني اختالف يجد لم يخص التأثيرات الضارة الكلية أو تطور اختالطات طويلة األمد للسكري 9 . )انظر أيضا اإلنسولني إسبارت , أدناه( . وردت بضعة حاالت من االستجابة لإلنسولني ليزبرو عند مرضى لديهم مقاومة شديدة لإلنسولني 10,11 . اإلنسولني ليزبرو جرى تعقيده مع البروتامني إلحداث صيغة متوسطة الفعل , و التي تتوافر كمحضر

ثنائي الطور .

يتم عبره حتديد فيما اذا كانت هذه احلوادث متعلقة باإلنسولني اإلنشاقي , و كل املرضى املتأثرين كان لديهم تاريخ لتدخني السجائر .

اإلنسولني الداخلي يوصل إلى الوريد البابي , و من ثم يعبر فورا إلى الكبد حيث تستحصل كمية كبيرة من اإلنسولني هناك . السبل املذكورة أعاله جميعها توصل اإلنسولني إلى الدوران احمليطي , مع خطر فرط إنسولني الدم احمليطي و الذي جرى اعتباره عامل خطر الختالطات التصلب العصيدي 20 . إعطاء اإلنسولني عبر السبل ضمن الصفاق أو فمويا )في حال حتقق ذلك( ميكن أن تتجاوز هذه املشكلة إلى حد ما . اإلنسولني الصفاقي يستعمل روتينيا عند مرضى السكري الذين استعماله كذلك لكن جرى , بريتواني جوال مزمن لتحال صفاقي يخضعون لإلعطاء املستمر )انظر برامج اإلعطاء املكثفة , أدناه( . يجري حتري صيغ عديدة اإلنسولني جتربة جرت كذلك . 7,13,21 الفموي السبيل عبر اإلنسولني لتوصيل

املستقيمي 13 أو عبر األدمة 7 .

1. Thow J, Home P. Insulin injection technique: depth of injection is important. BMJ1990ص; 301: 3–4.

2. Frid A, Linden B. Where do lean diabetics inject their insulin? A study using computed tomography. BMJ1638 :292 ;1986ص.

3. Bantle JP, etص al.صRotation of the anatomic regions used for insulin injections and day-to-day variability of plasma glucose in type 1 diabetic subject. JAMA263 ;1990ص: 1802–6.

4. Henriksen JE, etصal.صImpact of injection sites for soluble insulin on glycaemic control in type 1 )insulin-dependent( diabetic patients treated with a multiple insulin injection regimen. Diabetologia8–752 :36 ;1993ص.

5. MacPherson JN, Feely J. Insulin. BMJ6–731 :300 ;1990ص.6. Bremseth DL, Pass F. Delivery of insulin by jet injection: recent observations. DiabetesصTechnolصTher32–225 :3 ;2001ص.

7. Cefalu WT. Concept, strategies, and feasibility of noninvasive insulin delivery. Diabe-tesصCare46–239 :27 ;2004ص.

8. Jovanovic-Peterson L, etصal.صJet-injected insulin is associated with decreased antibody production and postprandial glucose variability when compared with needle-injected insulin in gestational diabetic women. DiabetesصCare84–1479 :16 ;1993ص.

9. Home PD, etصal.صInsulin treatment: a decade of change. BrصMedصBull110–92 :45 ;1989ص.10. Aoki TT, etصal.صChronic intermittent intravenous insulin therapy corrects orthostatic

hypotension of diabetes. AmصJصMed4–683 :99 ;1995ص.11. Aoki TT, etصal.صEffect of chronic intermittent intravenous insulin therapy on antihyper-

tensive medication requirements in IDDM subjects with hypertension and nephropathy. DiabetesصCare5–1260 :18 ;1995ص.

12. Illum L, Davis SS. Intranasal insulin: clinical pharmacokinetics. ClinصPharmacokinetص1992; 23: 30–41.

13. Hoffman A, Ziv E. Pharmacokinetic considerations of new insulin formulations and routes of administration. ClinصPharmacokinet301–285 :33 ;1997ص.

14. Patton JS, etصal.صClinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of inhaled insulin. ClinصPharmacokinet801–781 :43 ;2004ص.

15. Odegard PS, Capoccia KL. Inhaled insulin: Exubera. AnnصPharmacother39 ;2005ص: 843–53.

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 643يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

استبدال مع , لإلنسولني آخر الفعل قصير مضاهئ هو إسبارت اإلنسولني حمض اإلسبارتيك ليحل محله البرولني في املوقع B28 12-15 . يستعمل كذلك أقله بشكل الوجبات الدم بعد تراكيز غلكوز الوجبات و يضبط مباشرة قبل , و ميكن أن يسبب حلقات هبوط سكر دم النظامي البشري مماثل لإلنسولني إسبارت اإلنسولني أو ليزبرو لإلنسولني دراسة 42 يشمل مقارن حتليل . أقل مقابل اإلنسولني النظامي وجدت أن هناك دليل على فائدة ضئيلة للمضاهئ HbA عند املرضى البالغني الذين لديهم سكري من النوع 1 ؛ لم

1cفي حتسني قيم

تظهر أفضلية عند املرضى الذين لديهم سكري من النوع 2 16 .

, مع استبدال اإلسبارجني في آخر لإلنسولني اإلنسولني غالرغني هو مضاهئ املوقع B3 ليحل محله الليزين , و استبدال الليزين في املوقع B29 ليحل محله

حمض الغلوتاميك . كذلك له بدء فعل سريع و مدة فعل قصيرة 17,18 .

تقنية تأشيب الدنا استعملت كذلك إلحداث مضاهئ أساسي طويل الفعل يتوافر . 23-19 يوميا مرة لالستعمال مناسب , اإلنسولني غالرغني , لإلنسولني كمحلول له pH يساوي 4 ؛ عند احلقن حتت اجللد و التعديل بعمليات التوقية النسيجية , تتشكل ترسبات دقيقة حترر ببطء اإلنسولني غالرغني على فترة 24 ساعة دون قمة واضحة للتركيز أو للفعالية االستقالبية . دراسات مضبوطة أوردت أن اإلنسولني غالرغني أكثر فعالية من اإلنسولني إيزوفان البشري في إحداث ضبط لسكر الدم كجزء من البرنامج األساسي-البلعي )تسريب أساسي دائم

مع دفعات حسب احلاجة( , و يترافق مع حلقات هبوط سكر دم أقل .

اإلنسولني ديتيمير هو مضاهئ آخر طويل الفعل لإلنسولني ميكن أن ميتلك بعض لإلنسولني منحل متعادل مضاهئ . إيزوفان اإلنسولني مع باملقارنة الفائدة البشري حيث احلمض األميني النهائي في املوقع B30 جرى استبداله بحمض دسم ذو سلسلة 14 كربون . هذا يسمح لإلنسولني ديتيمير أن يرتبط بشكل عكوس مع اإللبومني , ما يحدث امتصاص بطيء و طويل و يسهم في اتساق التأثيرات االستقالبية ملا يصل إلى 24 ساعة . يبدو أنه على األقل بنفس فعالية اإلنسولني إيزوفان في الضبط الكلي لسكر الدم لكن مع تباين أقل عند املريض ,

خطر مماثل أو أخفض لهبوط سكر الدم , و كسب أقل للوزن 24 .

25. Zinman B. The physiologic replacement of insulin: an elusive goal. NصEnglصJصMedص1989; 321: 363–70.

26. Goran EA. Human proinsulin—a new therapeutic agent? PharmصJ667 :236 ;1986ص.

برامج اإلعطاء املكثفة . برامج اإلنسولني املكثفة تهدف إلى محاكاة أفضل يزود األساسي اإلنسولني تركيز حيث لإلنسولني الفيزيولوجي اإلفراز لنمط عبر دفعة إنسولني قبل الوجبة . هكذا برامج مكثفة تستعمل لتأمني ضبط

محكم في محاولة لتجنب االختالطات طويلة الفعل )انظر بداية الفصل( .

برامج اإلنسولني املكثفة لها أفضلية حتسني منط حياة املريض و السماح له مبرونة فيما يخص توقيت الوجبات . على أية حال , الضبط الغذائي احلذر البد من مداومته مع مراقبة منتظمة لتراكيز الغلكوز الدموية مكون هام لهكذا , و قادرين على , موثوقني أن يكون املرضى محفزين جيدا بالتالي البد . برامج 24 , و مع إمكانية تواصل مع خبراء على مدار مراقبة غلكوز الدم بأنفسهم ساعة . على الرغم أن هناك تقارير عن جناح برامج املعاجلة املكثفة عند السكريني الذين لديهم تقلقل 1 , فإن هؤالء املرضى ال يرجح عموما أن يستفيدوا من هكذا

برامج .

إنسولني حقن عبر يؤمن األساسي احلد إنسولني , املتعددة احلقن برامج في متوسط أو طويل الفعل يعطى عادة في الليل , و إنسولني منحل يعطى قبل كل وجبة رئيسية . األنظمة لإلعطاء املستمر ميكن تصميمها بناء على نظام عروة مفتوحة أو عروة مغلقة . أنظمة العروة املفتوحة تضم مضخة تسريب مع برمجة أو ضبط معدل التسريب يدويا وفق مراقبة غلكوز الدم اليدوية . أنظمة العروة املغلقة )ما يسمى “البنكرياس الصنعي”( تتكون من مضخة إنسولني , . أنظمة اإلعطاء , و كمبيوتر لتحليل بيانات غلكوز الدم مستشعر للغلكوز استعمال كذلك جرى لكن , اجللد السبيل حتت تستعمل ما أكثر املستمرة

تسريب ضمن الصفاق , ضمن الوريد , أو ضمن العضل .

حتت املستمر اإلنسولني تسريب هو استعماال األكثر العروة مفتوح النظام اجللد )infusion CSIIصinsulinصsubcutaneousصcontinuous( باستعمال مضخة خارجية . مضخة على بطارية تسرب اإلنسولني املنحل عبر قثطرة حتت اجللد و

من فعالية أكثر أنها يبدو لإلنسولني( الطبيعية )الطليعة البروإنسولني الغلكوز قبط زيادة في منها للغلكوز الكبدي اإلنتاج كبح في اإلنسولني من السكري عند مرضى باألخص دراستها فقد جرت بالتالي . 25,26 محيطيا النوع 2 . على أية حال , التطوير من قبل بعض املصنعني جرى تعليقه بسبب املعدل األعلى للتأثيرات الضارة القلبية عند املرضى املعاجلني بالبروإنسولني منه

مع مجموعة التحكم 25 .

1. Owens DR, etصal.ص Insulins today and beyond. Lancet46–739 :358 ;2001ص. Correction. ibid; 1374.

2. Hirsch IB. Insulin analogues. NصEnglصJصMed83–174 :352 ;2005ص.3. Anonymous. Lispro, a rapid-onset insulin. MedصLettصDrugsصTher8–97 :38 ;1996ص.4. Campbell RK, etصal.ص Insulin lispro: its role in the treatment of diabetes mellitus. AnnصPharmacother71–1263 :30 ;1996ص.

5. Holleman F, Hoekstra JBL. Insulin lispro. NصEnglصJصMed83–176 :337 ;1997ص. Correction. ibid.1487 :349 ;2003ص.

6. Anonymous. Humalog—a new insulin analogue. DrugصTherصBull8–57 :35 ;1997ص.7. Wilde MI, McTavish D. Insulin Lispro: a review of its pharmacological properties and

therapeutic use in the management of diabetes mellitus. Drugs614–597 :54 ;1997ص.8. Brunelle RL, etصal.صMeta-analysis of the effect of insulin lispro on severe hypoglycemia

in patients with type 1 diabetes. DiabetesصCare31–1726 :21 ;1998ص.9. Glazer NB, etصal.صSafety of insulin lispro: pooled data from clinical trials. AmصJصHealth-SystصPharm7–542 :56 ;1999ص.

10. Henrichs HR, etصal.صSevere insulin resistance treated with insulin lispro. Lancet1996ص; 348: 1248.

11. Lahtela JT, etصal.صSevere antibody-mediated human insulin resistance: successful treatment with the insulin analog lispro. DiabetesصCare3–71 :20 ;1997ص.

12. Setter SM, etصal.صInsulin aspart: a new rapid-acting insulin analog. AnnصPharmacotherص2000; 34: 1423–31.

13. Lindholm A, Jacobsen LV. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of insu-lin aspart. ClinصPharmacokinet59–641 :40 ;2001ص.

14. Chapman TM, etصal.صInsulin aspart: a review of its use in the management of type 1 and 2 diabetes mellitus. Drugs81–1945 :62 ;2002ص. Correction. ibid.512 :63 ;2003ص.

15. Reynolds NA, Wagstaff AJ. Insulin aspart: a review of its use in the management of type 1 or 2 diabetes mellitus. Drugs74–1957 :64 ;2004ص.

16. Plank J, etصal.صSystematic review and meta-analysis of short-acting insulin analogues in patients with diabetes mellitus. ArchصInternصMed44–1337 :165 ;2005ص.

17. Robinson DM, Wellington K. Insulin glulisine. Drugs9–861 :66 ;2006ص.18. Becker RHA, Frick AD. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of insulin

glulisine. ClinصPharmacokinet20–7 :47 ;2008ص.19. Anonymous. Insulin glargine )Lantus(, a new long-acting insulin. MedصLettصDrugsصTherص

2001; 43: 65–6.20. McKeage K, Goa KL. Insulin glargine: a review of its therapeutic use as a long-

acting agent for the management of type 1 and 2 diabetes mellitus. Drugs61 ;2001ص: 1599–1624.

21. Levien TL, etصal.صInsulin glargine: a new basal insulin. AnnصPharmacother36 ;2002ص: 1019–27.

22. Dunn CJ, etصal.صInsulin glargine: an updated review of its use in the management of diabetes mellitus. Drugs78–1743 :63 ;2003ص.

23. Bullano MF, etصal.صHypoglycemic events and glycosylated hemoglobin values in pa-tients with type 2 diabetes mellitus newly initiated on insulin glargine or premixed insulin combination products. AmصJصHealth-SystصPharm82–2473 :63 ;2006ص.

24. Chapman TM, Perry CM. Insulin detemir: a review of its use in the management of type 1 and 2 diabetes mellitus. Drugs95–2577 :64 ;2004ص.

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 644يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

التي يعاد ضبطها كل 2 إلى 3 أيام . تسريب أساسي يعطى مبعدل مقرر مسبقا , CSII . 2 تؤمن ضبط و تعطى اجلرعات البلعية باستعمال حتويلة جتاوز أو يدويا , لكن قد تكون أكثر فعالية الدم من املعاجلة باحلقن االعتيادي أفضل لسكر بقليل فقط من املعاجلة األمثلية متعددة احلقن في اليوم 3 . االختالطات تشمل حمامى , خراج , أو التهاب هلل في موضع احلقن , و في حاالت نادرة التهاب جلد , أو ترسب اإلنسولني و انسداد متاسي ملكونات جهاز اإلعطاء , عطل املضخة اض الكيتوني و البرامج املكثفة القثطرة 2 . املعاجلة باملضخة تزيد خطر احلمتترافق مع انخفاض الوعي لهبوط سكر الدم و حلقات هبوط سكر دم أكثر شدة CSII مقارنة مع املعاجلة االعتيادية 4 , على الرغم أن هناك بعض االقتراحات أناملعاجلة متعددة الشديد مقارنة مع الدم أن تخفض خطر هبوط سكر ميكن احلقن في اليوم 2 . اذا تعطلت املضخة أو اذا كان هناك زيادة حادة في متطلبات اض الكيتوني ميكن أن يكون أسرع و األشيع أن يترافق مع اإلنسولني , فإن بدء احلمفرط بوتاسيوم دم أخطر منه مع البرامج االعتيادية ألنه ليس هناك مخزون من

اإلنسولني في اجلسم )حتت اجللد( 2,5 .

تطور إضافي ألنظمة التوصيل مفتوحة العروة كانت ضمن تصميم مضخات اإلنسولني القابلة للزرع pumpsصinsulinصimplantable . املضخات األولى كانت توصل اإلنسولني مبعدل أساسي ثابت , لكن تتوافر حاليا أمناط مضخات متغايرة املعدل . الدراسات 6,7 أظهرت أن توصيل اإلنسولني ضمن الوريد أو ضمن الصفاق من مضخة مزروعة ميكن أن يحدث ضبط ممتاز لسكر الدم , و حلقات أقل من هبوط سكر الدم الشديد باملقارنة مع البرامج املكثفة متعددة احلقن حتت اجللد . املشكالت الرئيسية مع هكذا معاجلة هي تباطؤ املضخة أو انسداد القثطرة نتيجة تكدس اإلنسولني ضمن اجلهاز ؛ ميكن لهذه أن تصحح عادة عبر إجراءات تشطف املضخة و القثطرة 7,8 , على الرغم أنه جرى حتري صيغ إنسولني بديلة أن ميكن أخرى مشكالت . )poloxamer بولوكسامير لها مضاف التي )مثل

تشمل انسداد فبريني للقثطرة أو عدم حتمل موضعي للمضخة 8 .

و األبحاث على عموما مقتصرة العروة مغلقة املستمرة التسريب أنظمة التجارب حيث أن مستشعرات الغلكوز املالئمة للزرع ما تزال حتت التطوير 8 . على

الطبيب بعد موافقة إال اإلنسولني أو ممدد مع آخر دواء أية يجب عدم مزج الواصف

اإلنسولني غالرغني يجب أال ميزج مع أمناط أخرى من اإلنسولني بسبب انخفاض pH ممدده .

الصيغ املتوافرة حاليا من اإليزوفان و اإلنسولني قصير األمد ميكن أن تستعمل عند مزجها أو أن تخزن لالستعمال املستقبلي

اإلنسولينات سريعة الفعل )إنسولني إسبارت , إنسولني ليزبرو( ميكن أن متزج مع إنسولينات إيزوفان , لينت )متأخر( , و ألترالينت )فائق التأخر( . اإلنسولينات ألترالينت ال تؤثر على بدء فعل املكون سريع الفعل ؛ شوهد انخفاض بسيط اإلنسولينات مزج عند احليوي التوافر في ليس لكن االمتصاص معدل في سريعة الفعل مع اإلنسولني إيزوفان لكن استجابة غلكوز الدم بعد الوجبة مشابهة لتلك التي تشاهد مع مزائج اإلنسولني سريعة الفعل و فائقة التأخر

مزائج اإلنسولني سريع الفعل مع إنسولني متوسط أو طويل الفعل يجب أن حتقن خالل 15 دقيقة قبل الوجبة

موصى غير التأخر فائق أو متأخر مع )منحل( الفعل قصير إنسولني مزج إلى ترتبط أن املوجودة في اإلنسولني لينت ميكن الزنك أن شوارد , حيث به تتباين مع االرتباط و معدل درجة . تأثيراته تؤخر و الفعل اإلنسولني قصير اإلنسولينات املستعملة , و ميكن أال تصل توازن ملدة 24 ساعة ؛ اذا استعملت هكذا مزائج فيجب على املريض أن يجعل الفواصل معيارية بني املزج و احلقن

مع متزج أال يجب إيزوفان( اإلنسولني )مثل بالفوسفات املوقاة اإلنسولينات يترسب قد أنه , حيث ألترالينت( أو )لينت الزنك على احلاوية اإلنسولينات و بصورة غير , و اإلنسولني األطول فعال ميكن يتحول جزئيا فوسفات الزنك

متوقعة إلى منط قصير الفعل

هناك كان اذا املصنع استشارة يجب و تتغير أن ميكن اإلنسولني صياغات اختالفات في توصياتهم عن هذه اإلرشادات .

1. Fisher BM. Choosing an insulin. Prescribers’صJ43–138 :28 ;1988ص. Correction. ibid.; 169.

أية حال , النتائج عند احليوانات اقترحت بديل لهكذا أنظمة هو زراعة بنكرياس

صنعي موعى )مع أوعية دموية( يحوي خاليا جزيرية 9 .

1. Wood DF, etصal.صManagement of ”brittle“ diabetes with a preprogrammable implanted pump delivering intraperitoneal insulin. BMJ4–1143 :301 ;1990ص.

2. Lenhard MJ, Reeves GD. Continuous subcutaneous insulin infusion: a comprehensive review of insulin pump therapy. ArchصInternصMed2300–2293 :161 ;2001ص.

3. Pickup J, etصal.صGlycaemic control with continuous subcutaneous insulin infusion com-pared with intensive insulin injections in patients with type 1 diabetes: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ8–705 :324 ;2002ص.

4. Egger M, etصal.صRisk of adverse effects of intensified treatment in insulin-dependent diabetes mellitus: a meta-analysis. DiabetصMed28–919 :14 ;1997ص.

5. Knight G. Risks with continuous subcutaneous insulin infusion can be serious. BMJص2001; 323: 693–4.

6. Broussolle C, etصal.صFrench multicentre experience of implantable insulin pumps. Lan-cet15–514 :343 ;1994ص.

7. Dunn FL, etصal.صLong-term therapy of IDDM with an implantable insulin pump. DiabetesصCare63–59 :20 ;1997ص.

8. Selam JL. Implantable insulin pumps. Lancet9–178 :354 ;1999ص.9. Maki T, etصal.صNovel delivery of pancreatic islet cells to treat insulin- dependent diabe-

tes mellitus. ClinصPharmacokinet82–471 :28 ;1995ص.

مزج اإلنسولينات . مزائج اإلنسولني ذات مدد الفعل اخملتلفة ميكن أن تستعمل من أجل إحداث منط أكثر طبيعية لتغيرات غلكوز الدم مما ميكن حتقيقه مع نوع

, ميكن أن حتصل تغيرات فيزيائية كيميائية في أية حال . على إنسولني واحد

الفيزيولوجية للمزيج و االستجابة , الوقت أو مبرور املزج إما فورا عند , املزيج

ميكن أن تختلف بالتالي اذا أعطيت املكونات فرادى . مراجعة مبكرة 1 اقترحت

أن اإلنسولينات من مصنعني مختلفني يجب عدم مزجها , حيث أن االختالفات

في الصياغة ميكن أن تؤدي إلى جعلها غير متوافقة مع بعضها . من املهم أيضا

اتباع روتني متسق في حتضير و استعمال هكذا مزائج , و املصنعني يوصون أن

الفيال , لتجنب تلوث أوال إلى احملقن أن يسحب اإلنسولني األقصر فعال يجب

باملكون األطول فعال . تتوافر مزائج محضرة من العديد من املصنعني و يفضل أن

تكون مؤمنة بحيث تالءم النسب احتياجات املريض .

اجلمعية األمريكية للسكري أصدرت إرشادات 2 ملزج اإلنسولينات , تشمل :

إجراءاتهم على يستمروا أن يجب معني مزيج على الضبط جيدي املرضى

املعيارية في حتضير اجلرعات

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 645يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

2. American Diabetes Association. Insulin administration. DiabetesصCare27 ;2004ص )suppl 1(: S106–S109. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/sup-pl_1/s106.pdf )accessed 08/07/04(

الداء السكري . اإلنسولني هو رأس املعاجلة للسكري من النوع 1 . ملناقشة انظر , اإلنسولني فيها يستعمل التي السياقات و , السكري الداء معاجلة بداية الفصل . الدور احملتمل لضبط سكر الدم احملكم باإلنسولني في منع تطور اختالطات األوعية الصغيرة و الكبيرة عند مرضى السكري من النوع 1 تناقش في املستعملة املقاربات و البرامج عن أخرى مناقشة هناك , الفصل بداية

املعاجلة باإلنسولني و ذلك حتت اإلعطاء , أعاله .

السكري الكيتوني اض احلم , الفصل بداية نوقش كما . السكري طوارئ األسمولية مفرطة الدم سكر مفرطة احلالة و diabetic ketoacidosisأن تعاجلا فورا hyperosmolar hyperglycaemic state حالتان طارئتان و يجب رمبا و , البوتاسيوم . قد تدعو احلاجة لتعويض و اإلنسولني بتعويض السوائل اض الدم شديدا الفوسفات , لكن يجب أال تعطى البيكربونات إال اذا كان حمجدا . في اململكة املتحدة , مرجع BNF يوصي بإعطاء اإلنسولني عبر التسريب اض الكيتوني السكري , كمحلول لإلنسولني املنحل 1 وحدة\مل الوريدي للحمعبر مضخة تسريب . يوصى بدئيا مبعدل تسريب 6 وحدات\الساعة عند البالغني و 0.1 وحدة\كغ كل ساعة عند األطفال , مع مضاعفة املعدل )أو أربع أضعاف( اذا لم يستجب تركيز الغلكوز الدموي مبعدل انخفاض حوالي 5 ملمول\ل في الساعة . عند هبوط تراكيز غلكوز الدم إلى ما دون 10 ملمول\ل ميكن تخفيض أو حوالي 0.05 وحدة\كغ البالغني 3 وحدات\الساعة عند إلى التسريب معدل كل ساعة عند األطفال , و يستمر , مع استعمال الغلكوز %5 ملنع هبوط سكر الدم إلى حني يصبح املريض جاهزا لتناول الطعام عبر الفم . يجب عدم إيقاف تسريب اإلنسولني قبل البدء باإلنسولني حتت اجللد . كلوريد البوتاسيوم يضاف اذا . إلى التسريب حسب احلاجة ملنع هبوط بوتاسيوم الدم احملدث باإلنسولني احلقن عبر اإلنسولني يعطى عندها الوريدي للتسريب التجهيزات تتوافر لم متبوعة 20 وحدة عضليا بدئية البالغني تعطى جرعة حتميل : عند العضلي ب� 6 وحدات عبر العضل كل ساعة إلى حني هبوط تركيز غلكوز الدم إلى 10

فرط إنسولني الدم . أكثر من ذلك , املرضى الذين يتم حتويلهم إلى اإلنسولني مييلون إلى كسب الوزن و هو أمر غير مرغوب به عند مجموعة مرضى الكثير من

أفرادها بدين .

على أية حال اإلنسولني يستعمل بتكرارية أكبر عند مرضى النوع 2 . هذا يعود بشكل كبير إلى النزعة نحو برامج أكثر كثافة مصممة إلحداث ضبط محكم للسكري , بناء على فرضية , أنه كما لدى املرضى الذين لديهم سكري من النوع . النتائج من , أن هكذا برامج ستخفض تطور و ترق�ي اختالطات السكري 1دراسة السكري االستباقية في اململكة املتحدة 4-6 , أظهرت أن اإلنسولني خيار فعال في السكري من النوع 2 , و أكدت قيمة املعاجلة املكثفة في تأخير اختالطات األوعية الدقيقة 6 , و أن املعاجلة الفموية يجب جتربتها أوال قبل اإلنسولني عند

املرضى الذين لديهم قصور أساسي في احلمية 7 .

من أجل تقليل جرعة اإلنسولني املطلوبة , و أية مخاطر ميكن أن حتدث , جرى اقتراح أن املعاجلة باإلنسولني عند السكريني من النوع 2 يجب أن تولف مع إجراءات أخرى تشمل أدوية فموية خافضة لسكر الدم 8 . هناك جدل طويل حول قيمة املعاجلة املول�فة , لكن حتليل مقارن أشار إلى أن ضبط سكر الدم كان أفضل , و متطلبات اإلنسولني أخفض , عند مرضى السكري نوع 2 الذين تلقوا اإلنسولني مع سلفونيل يوريا 9 . لألدلة على أن مضاهئات اإلنسولني من اإلنسولني ليزبرو و إسبارت ال متتلك أفضلية على اإلنسولني النظامي عند مرضى السكري من

النوع 2 , انظر مضاهئات اإلنسولني , أعاله .

للمزيد من النقاش حول تدبير السكري من النوع 2 انظر بداية الفصل .

1. Tattersall RB, Scott AR. When to use insulin in the maturity onset diabetic. PostgradصMedصJ64–859 :63 ;1987ص.

2. Taylor R. Insulin for the non-insulin dependent? BMJ16–1015 :296 ;1988ص.3. Stern MP. Do non-insulin-dependent diabetes mellitus and cardiovascular disease

share common antecedents? AnnصInternصMed124 ;1996ص )suppl(: 110–16.4. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. United Kingdom prospective dia-

betes study )UKPDS( 13: relative efficacy of randomly allocated diet, sulphonylurea, insulin, or metformin in patients with newly diagnosed non-insulin-dependent diabetes followed for three years. BMJ8–83 :310 ;1995ص.

5. Turner R, etصal.صUnited Kingdom Prospective Diabetes Study 17: a 9-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complica-tions in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Annص InternصMed124 ;1996ص )suppl(: 136–45.

ملمول\ل , حيث تعطى جرعة كل ساعتني . يجب حتري هبوط سكر الدم املتأخر نتيجة تراكم اإلنسولني و تدبيره بشكل مناسب .

في الواليات املتحدة , جرى استعمال السبيل ضمن العضل أو حتت اجللد كبدائل لإلنسولني الوريدي , مع تدبير مالئم آخر . إحدى البروتوكوالت الناجحة لتجريع اض الكيتوني السكري هي كالتالي 1 : بلعة وريدية بدئية 0.15 اإلنسولني في احلموحدة\كغ متبوعة بتسريب 0.1 وحدة\كغ في الساعة ؛ اذا لم يهبط غلكوز الدم بحوالي 2.5 إلى 3.5 ملمول\ل في الساعة األولى تتم مضاعفة معدل التسريب كل ساعة حتى حتقيق معدل الهبوط املذكور . )برنامج إنسولني مشابه أثبت فعاليته عند املرضى الذين لديهم حالة مفرطة سكر الدم مفرطة األسمولية( 1 . عند اإلعطاء عبر السبيل العضلي أو حتت اجللد تعطى بلعة بدئية 0.4 وحدة\

كغ تقسم و يعطى نصفها عبر السبيل الوريدي و نصفها إما عضليا أو حتت اجللد . يتلو هذا 0.1 وحدة\كغ كل ساعة عضليا أو وريديا ؛ اذا كانت االستجابة غير كافية فتستبدل ببلعة وريدية ل� 10 وحدات إلى حني هبوط سكر الدم مبقدار 2.5 إلى 3.5 ملمول\ل . عند األطفال يوصى بتسريب 0.1 وحدة\كغ في الساعة , أو اذا كان التسريب غير عملي تعطى بلعة وريدية 0.1 وحدة\كغ متبوعة ب� 0.1 وحدة\كغ في الساعة إما عضليا أو حتت اجللد . املعاجلة تستمر في هذا املعدل إلى حني يصبح تركيز غلكوز املصل حوالي 12.5 ملمول\ل )أو حوالي 15 ملمول\ل للحالة مفرطة سكر الدم مفرطة األسمولية( , عند انخفاض املعدل إلى 0.05 اض و البدء باملعاجلة املعاوضة إلى 0.1 وحدة\كغ في الساعة إلى حني ضبط احلم

حتت اجللد باإلنسولني .

1. American Diabetes Association. Hyperglycemic crises in diabetes. Diabetesص Careص2004; 27 )suppl 1(: S94–S102. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/27/suppl_1/ s94.pdf )accessed 26/05/04(

الداء السكري نوع 2 . تقليديا استعمال اإلنسولني عند مرضى السكري من 2 يحتفظ به للذين ال ميكن ضبط السكري لديهم باحلمية و خافضات النوع الدوار اإلنسولني بني الترافق باالعتبار األخذ مع . 1,2 فقط الفموية السكر القلق حول 3 كان هناك بعض الوعائية القلبية العصيدي التصلب أعراض و استعمال اإلنسولني اخلارجي عند املرضى املقاومني لإلنسولني الذين أصال لديهم

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 646يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

6. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulpho-nylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes )UKPDS 33(. Lancet53–837 :352 ;1998ص. Correction. ibid.ص1999; 354: 602.

7. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group. United Kingdom Prospective Dia-betes Study 24: a 6-year, randomized, controlled trial comparing sulfonylurea, insulin, and metformin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy. AnnصInternصMed75–165 :128 ;1998ص.

8. Henry RR. Glucose control and insulin resistance in non-insulindependent diabetes mellitus. AnnصInternصMed124 ;1996ص )suppl(: 97–103.

9. Johnson JL, etصal.صEfficacy of insulin and sulfonylurea combination therapy in type II diabetes: a meta-analysis of the randomized placebo-controlled trials. ArchصInternصMed64–259 :156 ;1996ص.

التشخيص و االختبار . وظيفة الدرق . جرى استعمال هبوط سكر الدم احملدث hypothalamic- باإلنسولني لتأمني منبه شدة لتقييم وظيفة احملور وطاء-درق pituitary . شدة اإلنسولني أو اختبار حتمل اإلنسولني جرى استعماله كاختبار معياري لتقييم عوز هرمون النمو أو املوجهة القشرية corticotropin . على أية حال , يعتبر مزعج , مكلف , و ليس دون مخاطر , و مضاد استطباب عند مرضى يوصي بعضهم ؛ الصرع أو , الوعائي القلبي املرض , القلب قصور , الذبحة باستعماله فقط عندما تكون نتائج الفحوص األخرى ملتبسة 1-3 , و يجب أن

يجرى من قبل خبير مع مراقبة مكثفة 4 .

1. Clayton RN. Diagnosis of adrenal insufficiency. BMJ2–271 :298 ;1989ص.2. Stewart PM, etصal.صA rational approach for assessing the hypothalamic- pituitary-adre-

nal axis. Lancet10–1208 :1 ;1988ص.3. Lindholm J. The insulin hypoglycaemia test for the assessment of the hypothalamic–pi-

tuitary–adrenal function. ClinصEndocrinolص(Oxf)6–283 :54 ;2001ص.4. Hindmarsh PC, Swift PGF. An assessment of growth hormone provocation tests. ArchصDisصChild8–362 :72 ;1995ص.

فرط بوتاسيوم الدم . اإلنسولني يعزز إدخال البوتاسيوم إلى اخلاليا . يستعمل بالتالي لتدبير فرط بوتاسيوم الدم املتوسط إلى الشديد , حيث يعطى عندها

مع الغلكوز .

و اإلنسولني استعمال من فائدة عن 1,2 تقارير وردت . الكبد اضطرابات أنه ورد الذي تأثيرها على اعتمادا , الكبد اضطرابات معاجلة في الغلكاغون يعزز تغذية الكبد . على أية حال , دراسات عشوائية لم جتد فائدة من تسريب

اإلنسولني و الغلكاغون في فشل الكبد اخلاطف 3 و التهاب الكبد الكحولي 4 .

متشابها في مجموعة الضبط املكثف و مجموعة املعاجلة االعتيادية و اقترح حتليل قائم على تراكيز الغلكوز الدموية أن ضبط الغلكوز احملكم كان مفيدا 12 .

للتدبير االعتيادي الحتشاء العضلة القلبية , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324.

1. Opie LH. Glucose and the metabolism of ischaemic myocardium. Lancet345 ;1995ص: 1520–1.

2. Taegtmeyer H, etصal.صMetabolic support for the postischaemic heart. Lancet345 ;1995ص: 1552–5.

3. Fath-Ordoubadi F, Beatt KJ. Glucose-insulin-potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials. Circula-tion6–1152 :96 ;1997ص.

4. Díaz R, etصal.صMetabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose-Insulin-Potassium Pilot Trial. Circulation34–2227 :98 ;1998ص.

5. Mehta SR, etصal.صEffect of glucose-insulin-potassium infusion on mortality in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction: the CREATE-ECLA rand-omized controlled trial. JAMA46–437 :293 ;2005ص.

6. Díaz R, etصal.صGlucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment eleva-tion myocardial infarction. JAMA2405–2399 :298 ;2007ص.

7. Pache J, etصal.صA randomized evaluation of the effects of glucose- insulin-potassium infusion on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction treated with reperfusion therapy. AmصHeartصJ148 ;2004ص: e3.

8. Malmberg K, etصal.صRandomized trial of insulin-glucose infusion followed by subcuta-neous insulin treatment in diabetic patients with acute myocardial infarction )DIGAMI Study(: effects on mortality at 1 year. JصAmصCollصCardiol65–57 :26 ;1995ص.

9. Malmberg K, etصal.صProspective randomised study of intensive insulin treatment on long term survival after acute myocardial infarction in patients with diabetes mellitus. BMJص1997; 314: 1512–15.

10. Malmberg K, etصal.ص Intense metabolic control by means of insulin in patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction )DIGAMI 2(: effects on mortality and morbidity. EurصHeartصJ61–650 :26 ;2005ص.

11. Weston C, etصal.صEarly impact of insulin treatment on mortality for hyperglycaemic patients without known diabetes who present with an acute coronary syndrome. Heartص2007; 93: 1542–6.

12. Cheung NW, etصal.صThe Hyperglycemia: Intensive Insulin Infusion in Infarction )HI-5( study: a randomized controlled trial of insulin infusion therapy for myocardial infarc-tion. DiabetesصCare70–765 :29 ;2006ص.

غير املواليد عند شائع الدم سكر فرط . املواليد لدى الدم سكر فرط مكتملي النمو بسبب تأخر أو نقص إنتاج اإلنسولني . ميكن أن يعالج بتحديد الغلكوز إلى حني حتسن حتمل الغلكوز . على أية حال , هذا قد ال يؤمن غلكوز كفاية لتلبية حاجة االستقالب األساسي , و استعمال تسريب إنسولني ميكن أن يسمح بإعطاء غلكوز كافي . جرى اقتراح أن األفضل أن يعطى اإلنسولني وريديا في محلول منفصل , سهل املعايرة بسبب التقلبات املتكررة للمتطلبات عند

املواليد 1 .

1. Baker AL, etصal.صA randomized clinical trial of insulin and glucagon infusion for treat-ment of alcoholic hepatitis: progress report in 50 patients. Gastroenterology80 ;1981ص: 1410–14.

2. Jaspan JB, etصal.صInsulin and glucagon infusion in the treatment of liver failure. ArchصInternصMed8–2075 :144 ;1984ص.

3. Harrison PM, etصal.صFailure of insulin and glucagon infusion to stimulate liver regenera-tion in fulminant hepatic failure. JصHepatol6–332 :10 ;1990ص.

4. Bird G, etصal.صInsulin and glucagon infusion in acute alcoholic hepatitis: a prospective randomized controlled trial. Hepatology1101–1097 :14 ;1991ص.

و الغلكوز مع اإلنسولني تأثيرات مناقشة . القلبية العضلة احتشاء البوتاسيوم في إقفار القلب , و تشمل تأثيره على تخفيض احلموض الدسمة احلرة في الدم , أكدت على فائدته احملتملة في قصور البطني األيسر و الصدمة قبل أجري املضبوطة العشوائية للدراسات 3 مقارن حتليل . 1,2 املنشأ قلبية االنتشار الواسع حلاالت اخلثرات وجد انخفاض في الوفيات عند متلقي محاليل غلكوز-إنسولني-بوتاسيوم . على أية حال , على الرغم أن دراسة رائدة 4 شملت مرضى يخضعون إلعادة تروية )حل خثرة أو تداخل تاجي عبر اجللد( أوردت فائدة , فإن هذا لم يتأكد في دراسات عشوائية أكبر تستعمل محاليل تسريب غلكوز-الروتيني أن االستعمال 7 وجدت دراسة أخرى . 5,6 إنسولني-بوتاسيوم معيارية لهكذا محاليل تسريب عند مرضى يخضعون إلعادة التروية لم يكن لها تأثير

على إنقاذ العضلة القلبية , على الرغم أنه ورد حتسن عند السكريني .

حقن بعدة متبوع إنسولني-غلكوز تسريب مع , املكثف الغلكوز ضبط إنسولني حتت اجللد يوميا ورد أنه يخفض الوفيات عند السكريني الذين عانوا من احتشاء عضلة قلبية 8,9 . دراسة مماثلة 10 للمعاجلة بعد احتشاء العضلة القلبية شملت فقط املرضى الذين لديهم سكري من النوع 2 و الذين يعاجلون بعناية تقليدية , أو تسريب إنسولني-غلكوز متبوع إما بإنسولني طويل الفعل حتت اجللد أو ضبط معياري للغلكوز . الدراسة أوقفت مبكرا نتيجة بطء اشتراك املرضى فيها , لكن النتائج اقترحت أنه على الرغم أن تركيز الغلكوز كان مؤشر مستقل قوي للوفيات على املدى الطويل , استعمال معاجلة بإنسولني طويل الفعل لم حتسن البقيا مقارنة مع املعاجلة االعتيادية في مستويات مماثلة لضبط الغلكوز . دراسة مراقبة 11 عند غير السكريني و لديهم فرط سكر الدم اقترحت أن ضبط الغلكوز املكثف حسن كذلك النتائج عند هذه اجملموعة , لكن دراسة أخرى 12 لم جتد فائدة . على أية حال , ضبط الغلكوز الذي حتقق في هذه الدراسة كان

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 647يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

1. Ditzenberger GR, etصal.صContinuous insulin intravenous infusion therapy for VLBW in-fants. JصPerinatصNeonatalصNurs82–70 :13 ;1999ص.

فرط جرعة حاصرات قناة الكالسيوم . اجلرعة العالية من اإلنسولني , مع ذو أنه ورد , بالزمية لكل منها تراكيز ملداومة البوتاسيوم مطلوبة و الغلكوز قيمة في معاجلة فرط جرعة حاصرات قناة الكالسيوم و التي لم يتم تدبيرها الضارة حتت التأثيرات معاجلة وصفت حتت التي )و االعتيادية باملعاجلة كفاية النيفيدبني , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324( . مراجعة 1 ل� 13 تقرير حالة وجدت أنه جرى جتربة برامج جتريع متعددة . و تشمل اجلرعات البلعية 1 وحدة\كغ في إلى 0.1 ل� املستمر التسريب و , 20 وحدة إلى 10 لإلنسولني الساعة . معدو أحد التقارير 2 افترضوا برنامج يشمل جرعة بلعية وريدية بدئية من اإلنسولني 1 وحدة\كغ , متبوعة بتسريب مستمر 0.5 وحدة\كغ في الساعة ؛

هذا قد يزاد إلى 1 وحدة\كغ في الساعة اذا دعت احلاجة .

1. Shepherd G, Klein-Schwartz W. High-dose insulin therapy for calcium-channel blocker overdose. AnnصPharmacother30–923 :39 ;2005ص.

2. Boyer EW, etصal.صHyperinsulinemia/euglycemia therapy for calcium channel blocker poisoning. PediatrصEmergصCare7–36 :18 ;2002ص.

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 648يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

اجلدول 2 . محضرات اإلنسولني في دساتير األدوية األوربي , البريطاني , و األمريكي .

األوربي\النوع األدوي��ة دستور في العنوان البريطاني\األمريكي

ملف الفعل التقريبي بعد اإلعطاء حتت اجللدالتصنيف العامpHالوصفمرادفات

املدةالزمن للقمةالبدء

املنحلة اإلنسولينات باإلنسولني أيضا )تعرف

النظامي أو غير املنحل)

Soluble Insulin Injection )Ph. Eur.)6.2

انسولني طبيعي

انسولني طبيعي حقني

انسولني منحل

انسولني حقني

30 دقيقة إلى قصيرة الفعل6.9 إلى 7.8محلول لالنسولني البقري , اخلنزيري , أو البشري1 ساعة

6 إلى 8 ساعات2 إلى 5 ساعات

)Insulin Injection )USP 31 بقري أو مزيج , اخلنزيري أو البقري محلول لالنسولني خنزيري

7.0 إلى 7.8

)Insulin Human Injection )USP 317.0 إلى 7.8محلول انسولني بشري

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 649يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

األوربي\النوع األدوي��ة دستور في العنوان البريطاني\األمريكي

ملف الفعل التقريبي بعد اإلعطاء حتت اجللدالتصنيف العامpHالوصفمرادفات

املدةالزمن للقمةالبدء

20 قصيرة الفعل6.9 إلى 7.8محلول انسولني اسبارتInsulin Aspart Injection )BP 2008(مضاهئ انسولني , سريع إل����ى 5دقيقة

2 إلى 5 ساعات1 إلى 3 ساعات

)Insulin Lispro Injection )BP 20086.9 إلى 7.8محلول انسولني ليزبرو

)Insulin Lispro Injection )USP 317.0 إلى 7.8محلول انسولني ليزبرو

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 650يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

األوربي\النوع األدوي��ة دستور في العنوان البريطاني\األمريكي

ملف الفعل التقريبي بعد اإلعطاء حتت اجللدالتصنيف العامpHالوصفمرادفات

املدةالزمن للقمةالبدء

ثنائية االنسولينات الطور

Biphasic Insulin Injection )Ph. Eur.)6.2

معلق لبلورات حتوي انسولني بقري في محلول انسولني انسولني ثنائي الطورخنزيري

ما يصل إلى 24 ساعة4 إلى 12 ساعةخالل 2 ساعةمتوسطة الفعل6.6 إلى 7.2

Biphasic Isophane Insulin Injection))Ph. Eur. 6.2

ثنائي ايزوفان انسولني الطور

االنسولني أو اخلنزيري االنسولني من موقى معلق البشري معقد مع سلفات البروتامني أو بروتامني مالئم آخر , في محل انسولني خنزيري أو انسولني بشري على

الترتيب .

6.9 إلى 7.8

Human Insulin Isophane Suspension and Human Insulin

)Injection )USP 31

معلق موقى من االنسولني البشري معقد مع سلفات البروتامني , في محلول انسولني بشري

7.0 إلى 7.8

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 651يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

األوربي\النوع األدوي��ة دستور في العنوان البريطاني\األمريكي

ملف الفعل التقريبي بعد اإلعطاء حتت اجللدالتصنيف العامpHالوصفمرادفات

املدةالزمن للقمةالبدء

.Isophane Insulin Injection )Ph. Eur معلقات االنسولني)6.2

انسولني ايزوفان

)NPH( انسولني ايزوفان

بروتامني ايزوفان انسولني حقني

أو بشري معقد مع , بقري , معلق النسولني خنزيري 300 سلفات البروتامني أو بروتامني مالئم آخر . يحوي إلى 600 ميكروغرام من سلفات البروتامني في كل 100

وحدة انسولني

ما يصل إلى 24 ساعة4 إلى 12 ساعةخالل 2 ساعةمتوسطة الفعل6.9 إلى 7.8

Isophane Insulin Suspension )USP)31

أو )بقري زنك-انسولني لبلورات موقى مائي معلق خنزيري( مع سلفات البروتامني , مولف بطريقة يكون فيها الطور الصلب من املعلق مكونا من بلورات مكونة

من االنسولني , البروتامني , و الزنك

7.0 إلى 7.8

Isophane Insulin Human)Suspension )USP 31

و بشري زنك-انسولني بلورات من موقى مائي معلق الطور فيها يكون بطريقة مولف , بروتامني سلفات من مكونة بلورات من مكونا املعلق من الصلب

االنسولني , البروتامني , و الزنك

7.0 إلى 7.5

Insulin Zinc Injectable Suspension

)Amorphous( )Ph. Eur. 6.2(

.Amorph. I.Z.S

Insulin Semilente

Insulin ZincSuspension

)Amorphous(

معلق النسولني بقري , خنزيري , أو بشري مع ملح زنك مناسب ؛ االنسولني بصيغة غير منحلة عمليا في املاء

6.9 إلى 7.8

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 652يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

األوربي\النوع األدوي��ة دستور في العنوان البريطاني\األمريكي

ملف الفعل التقريبي بعد اإلعطاء حتت اجللدالتصنيف العامpHالوصفمرادفات

املدةالزمن للقمةالبدء

Prompt Insulin Zinc Suspension معلقات االنسولني))USP 31

أو , اخلنزيري أو البقري لالنسولني موقى مائي معلق مزيج بقري خنزيري , معدل عبر إضافة ملح زنك مناسب

بطريقة جتعل الطور الصلب عدمي الشكل

طويل 7.0 إلى 7.8 أو متوسط الفعل

3 إل�����ى 2ساعات

ما يصل إلى 30 ساعة6 إلى 15 ساعة

Insulin Zinc Injectable Suspension))Ph. Eur. 6.2

إنسولني لينت

.I.Z.S

I.Z.S. )مختلط(

زنك إن��س��ول��ني معلق )مختلط(

معلق إنسولني زنك

أو مزيج من , أو اخلنزيري البقري معلق من اإلنسولني زنك ملح مع بشري انسولني أو , اخلنزيري و البقري في عمليا منحلة غير بصيغة االنسولني ؛ مناسب املاء . ميكن أن ينتج من مزج معلق انسولني زنك احلقني معلق و )6.2 األوربي األدوية )دستور الشكل( )عدمي األوربي األدوية )دستور )متبلور( حقني زنك انسولني

6.2( بنسبة 3 إلى 7

6.9 إلى 7.8

)Insulin Zinc Suspension )USP 31أو إنسولني زنك , خنزيري أو بقري انسولني من موقى مائي معلق مزيج بقري خنزيري , معدل بإضافة ملح زنك مناسب بطريقة جتعل الطور الصلب للمعلق يتكون من مزيج 3 أجزاء انسولني عدمي الشكل و 7 أجزاء انسولني متبلور

7.0 إلى 7.8

Insulin Human Zinc Suspension))USP 31

عبر معدل البشري لالنسولني موقى مائي معلق فيها يكون بطريقة مناسب انسولني ملح إضافة الطور الصلب من املعلق يتكون من مزيج من 3 أجزاء تقريبا من االنسولني عدمي الشكل إلى 7 أجزاء انسولني

متبلور

7.0 إلى 7.8

دشمخلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 653يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

األوربي\النوع األدوي��ة دستور في العنوان البريطاني\األمريكي

ملف الفعل التقريبي بعد اإلعطاء حتت اجللدالتصنيف العامpHالوصفمرادفات

املدةالزمن للقمةالبدء

Insulin Zinc Injectable Suspensionمعلقات االنسولني

)Crystalline( )Ph. Eur. 6.2(

I.Z.S. متبلور

انسولني ألترالينت

زنك إن��س��ول��ني معلق )متبلور(

البشري أو , اخلنزيري , البقري االنسولني من معلق معقد مع ملح زنك مناسب ؛ االنسولني بصيغة غير

منحلة عمليا في املاء

ما يصل إلى 36 ساعة10 إلى 20 ساعة4 ساعاتطويل الفعل6.9 إلى 7.8

Protamine Zinc Insulin Injection))BP 2008

معلق موقى من االنسولني البقري , اخلنزيري , أو البشري انسولني زنك بروتامنيمعقد مع سلفات البروتامني أو بروتامني آخر مناسب و

كلوريد الزنك أو ملح زنك مناسب آخر

6.9 إلى 7.8

Extended Insulin Zinc Suspension))USP 31

أو , اخلنزيري أو البقري لالنسولني موقى مائي معلق بإضافة ملح زنك , يعدل و اخلنزيري البقري مزيج من متبلور الصلب الطور فيها يكون بطريقة مناسب

باألغلب

7.0 إلى 7.8

Extended Insulin Human Zinc)Suspension )USP 31

بإضافة يعدل البشري لالنسولني موقى مائي معلق الطور الصلب ملح زنك مناسب بطريقة يكون فيها

للمعلق متبلور باألغلب

7.0 إلى 7.8

ملرعوممر لصيااسامريلصيصيا يا صيخلعياا: 654يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

احلمل عند هذه اجملموعة ال يزيد خطر الشذوذات اخللقية 1, 4-6 , و ميكن أن يخفض

املصابات النساء عند شائع أمر هو و , 4,6 األول الثلث في العفوي اإلجهاض

مبتالزمة املبيض متعدد الكيسات .

1. Gilbert C, etصal.صPregnancy outcome after first-trimester exposure to metformin: a me-ta-analysis. FertilصSteril63–658 :86 ;2006ص.

2. Hughes RCE, Rowan JA. Pregnancy in women with type 2 diabetes: who takes met-formin and what is the outcome? DiabetصMed22–318 :23 ;2006ص.

3. Brown FM, etصal.صMetformin in pregnancy: its time has not yet come. DiabetesصCareص2006; 29: 485–6.

4. Glueck CJ, etصal.صPregnancy outcomes among women with polycystic ovary syndrome treated with metformin. HumصReprod64–2858 :17 ;2002ص.

5. Glueck CJ, etص al.صHeight, weight, and motor-social development during the first 18 months of life in 126 infants born to 109 mothers with polycystic ovary syndrome who conceived on and continued metformin through pregnancy. HumصReprodص 2004; 19: 1323–30.

6. Thatcher SS, Jackson EM. Pregnancy outcome in infertile patients with polycystic ovary syndrome who were treated with metformin. FertilصSteril9–1002 :85 ;2006ص.

التداخالت

كما للبيغوانيدات عموما .

احلرائك الدوائية

املعدي السبيل من كامل غير و بشكل ببطء امليتفورمني ميتص هدروكلوريد

إلى 50 حوالي أنه ورد مغ 500 مفردة جلرعة املطلق احليوي التوافر ؛ املعوي

, إن ميتص . ما الطعام أخذ مع اذا أن هذا ينخفض نسبيا الرغم , على 60%

االرتباط بالبروتني في البالزما مهمل ؛ الدواء يطرح دون تغيير في البول . العمر

النصف البالزمي لإلزالة ورد أنه يتراوح بني 2 إلى 6 ساعات بعد اجلرعة الفموية .

امليتفورمني يعبر املشيمة و يتوزع في حليب الثدي بكميات صغيرة .

1. Scheen AJ. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clinص Pharmacokinetص 1996; 30: 359–71.

2. Sambol NC, etصal.صPharmacokinetics and pharmacodynamics of metformin in healthy subjects and patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus. JصClinصPharmacolص1996; 36: 1012–21.

3. Charles B, etصal.صPopulation pharmacokinetics of metformin in late pregnancy. TherصDrugصMonit72–67 :28 ;2006ص.

بالزما األم , ما يؤدي إلى جرعة وسطية محسوبة للرضع حوالي 40 ميكروغرام\كغ يوميا . العينات الدموية أخذت من 4 من الرضع : تراكيز امليتفورمني كانت حتت الرصد عند 2 , و كانت منخفضة جدا )10 إلى %15 من قيم األم( عند آخرين . باعتبار هذه النتائج معدو الدراسة اعتبروا أن النساء الالتي يتناولن امليتفورمني يجب أال يشجعن على ترك اإلرضاع 1 . نتائج مماثلة من 3 دراسات أخرى 2,3 شملت 13 امرأة أمنت أدلة أخرى أن امليتفورمني يتوزع في حليب الثدي , أن التراكيز في حليب الثدي أقل منها في بالزما األم , و أن الرضع قد يتعرضوا لنسبة مئوية ضئيلة جدا من جرعة األم . ستة رضع كانوا على حليب الثدي دون تأثيرات ضارة ميكن نسبها للميتفورمني . دراسة استباقية 4 لوزن , طول , و التطور احلركي-

االجتماعي على 6 أشهر , عند رضع لنساء يتناولن امليتفورمني )1.5 إلى 2.55 غ يوميا( ملتالزمة املبيض متعدد الكيسات , لم جتد اختالف بني 61 رضيع على

حليب الثدي و 50 على صيغ احلليب الصنعي .

1. Hale TW, etصal.صTransfer of metformin into human milk. Diabetologia14–1509 :45 ;2002ص.2. Gardiner SJ, etصal.صTransfer of metformin into human milk. ClinصPharmacolصTher2003ص;

73: 71–7.3. Briggs GG, etصal.صExcretion of metformin into breast milk and the effect on nursing

infants. ObstetصGynecol41–1437 :105 ;2005ص.4. Glueck CJ, etصal.صGrowth, motor, and social development in breast- and formula-fed

infants of metformin-treated women with polycystic ovary syndrome. JصPediatr2006ص; 148: 628–32.

الصيام . ملراجعة أن املورفني ميكن أن يستعمل مع خطر ضئيل لهبوط سكر الدم عند املرضى املسلمني خالل رمضان , و اقتراح تعديل توقيت اجلرعات , انظر

حتت محاذير اإلنسولني .

احلمل . اإلنسولني مفضل عموما في معاجلة السكري خالل احلمل . على أية حال , قد تكون هناك بيانات محدودة تقترح أن امليتفورمني ال يزيد خطر الشذوذات اخللقية 1,2 و ال يؤثر بشكل ضار على نتائج احلمل عند النساء املصابات بالسكري 2 . دراسة مضبوطة تقارن اإلنسولني مع امليتفورمني في السكري احلملي قائمة

حاليا 3 .

استعمال امليتفورمني لتحسني اإلباضة في متالزمة املبيض متعدد الكيسات )PCOS( في تزايد . هناك أدلة متزايدة تقترح أن استعمال امليتفورمني قبل و خالل

هدروكلوريد امليتفورمنيMeTForMIN HyDroCHLorIDe

أو بيضاء بلورات . )Metformin Hydrochloride( 6.2 األوربي األدوية دستور تقريبا بيضاء . جيد االنحالل في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ غير منحل

عمليا في األسيتون و دي كلورامليتان .

دستور األدوية األمريكي Metformin Hydrochloride( 31( . مسحوق متبلور أبيض . جيد االنحالل في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ غير منحل عمليا في

األسيتون و دي كلور امليتان .

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذير

كما للبيغوانيدات عموما .

اإلرضاع . اعتمادا على الدراسات على احليوانات , معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة و الواليات املتحدة حتذر أن امليتفورمني ميكن أن يتوزع في حليب الثدي , و تأثيراته احملتملة على الرضع يجب أن تعتبر اذا أرادت األم اإلرضاع أثناء تناولها للدواء . على أية حال , دراسة عند 7 نساء مرضعات تلقني امليتفورمني بجرعة متوسطة 1.5 غ يوميا وجدت أن التراكيز في احلليب حوالي ثلث تلك في

ملرعوممر لصيااسامريلصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 655يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

5. Särnblad S, etصal.صMetformin as additional therapy in adolescents with poorly con-trolled type 1 diabetes: randomised placebo-controlled trial with aspects on insulin sensitivity. EurصJصEndocrinol9–323 :149 ;2003ص.

املتحدة اململكة في االستباقية السكري دراسة نتائج . السكري الداء )UKPDS( أظهرت أن ضبط سكر الدم املكثف باستعمال امليتفورمني يخفض خطر اختالطات السكري و املوت عند املرضى مفرطي الوزن الذين لديهم سكري من النوع 2 1 . الدراسة ولدت كذلك بعض القلق فيما يخص املعاجلة املكثفة بامليتفورمني مع سلفونيل يوريا )انظر حتت التداخالت( لكن هذا لم يتأكد في امليتفورمني يستعمل . االستعمال واسعة توليفات . هكذا التالية التحاليل كذلك مع الثيازوليدين ديونات 2-5 , أو مع اإلنسولني 6 عند املرضى الذين يتطلبون السكري ملنع امليتفورمني حتري كذلك جرى . تكثيفا أكثر أو مول�فة معاجلة بامليتفورمني املعاجلة أن الرغم . على املرضى في خطر عالي 2 عند النوع من مبعدل 2.8 سنة خفضت حدوث السكري من النوع 2 بنسبة %31 في دراسة 7 ملرضى لديهم ضعف حتمل الغلكوز . التعديالت املكثفة لنمط احلياة كانت في احلقيقة أكثر فعالية )تخفيض %58( . تعديل منط احلياة كان كذلك أكثر فعالية من امليتفورمني في تخفيض عوامل اخلطر القلبية الوعائية 8 و تطور املتالزمة

االستقالبية 9 . دوام هذا التأثير غير معروف لكن يتم متابعة هذه الدراسة .

هناك بعض االهتمام في استعمال خافضات السكر الفموية كداعم للمعاجلة باإلنسولني عند املرضى الذين لديهم سكري من النوع 1 . النتائج القريبة من دراسات صغيرة اقترح أن امليتفورمني ميكن أن يكون مفيدا , في هذا السياق , عند املراهقني الذين لديهم مقاومة قبل البلوغ لإلنسولني )انظر أيضا اإلعطاء عند األطفال , أعاله( و رمبا عند البالغني الذين لديهم فرط وزن أو لديهم خطر تراجع

حساسية اإلنسولني 10 .

1. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes )UKPDS 34(. Lancet65–854 :352 ;1998ص.

2. Fonseca V, etصal.صEffect of metformin and rosiglitazone combination therapy in pa-tients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. JAMA283 ;2000ص: 1695–1702. Correction. ibid.; 284: 1384.

3. Einhorn D, etصal.صPioglitazone hydrochloride in combination with metformin in the treat-ment of type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled study. ClinصTherص2000; 22: 1395–1409.

4. Wellington K. Rosiglitazone/metformin. Drugs92–1581 :65 ;2005ص.5. Deeks ED, Scott LJ. Pioglitazone/metformin. Drugs77–1863 :66 ;2006ص.

العضالت الهيكلية . هناك كذلك بعض األدلة في اخملبر أنه ميكن أن يثبط تشكل املنتجات النهائية للغلكزة )الربط بالغلكوز( 2 .

1. Klip A, Leiter LA. Cellular mechanism of action of metformin. DiabetesصCare13 ;1990ص: 696–704.

2. Tanaka Y, etصal.صInhibitory effect of metformin on formation of advanced glycation end products. CurrصTherصRes7–693 :58 ;1997ص.

اإلعطاء عند األطفال . عند األطفال بعمر 10 سنوات و أكثر مع سكري من النوع 2 , هدروكلوريد امليتفورمني الفموي ميكن أن يستعمل بجرعات بدئية 500 , أو 500 مغ مرتني يوميا , تعطى مع أو بعد الوجبة . مغ أو 850 مغ مرة يوميا ميكن أن يزاد تدريجيا اذا دعت احلاجة , بفواصل أسبوع واحد على األقل , إلى حد أقصى 2 غ يوميا تعطى مقسمة على 2 أو 3 جرعات . احملضرات معدلة التحرر

غير مرخصة عموما لألطفال .

على الرغم أنه نادر , حدوث السكري من النوع 2 يتزايد عند األطفال و املراهقني , يتعلق جزئيا بالبدانة التي حتصل باألخص في البلدان الغربية . دراسة صغيرة 2 النوع 17 سنة لديهم سكري من إلى 10 1 ملرضى بعمر م باملوه مضبوطة كانت الضارة التأثيرات أن و الدم سكر ضبط حسن امليتفورمني أن وجدت مشابهة لتلك عند البالغني . عند األطفال البدينني و املراهقني الذين لديهم فرط إنسولني الدم , و الذين هم في خطر لتطور السكري من النوع 2 , دراسات صغيرة 2,3 الستعمال امليتفورمني أوردت حتسن في نسب مكونات اجلسم و تراكيز اإلنسولني املصلية . كان هناك بعض االهتمام في استعمال امليتفورمني كداعم لإلنسولني عند املراهقني الذين لديهم سكري من النوع 1 ؛ وردت حتسنات في

ضبط سكر الدم و تخفيضات في جرعات اإلنسولني 4 .

1. Jones KL, etصal.صEffect of metformin in pediatric patients with type 2 diabetes: a rand-omized controlled trial. DiabetesصCare94–89 :25 ;2002ص.

2. Freemark M, Bursey D. The effects of metformin on body mass index and glucose tolerance in obese adolescents with fasting hyperinsulinemia and a family history of type 2 diabetes. Abstract: Pediatrics763 :107 ;2001ص–

4. Full version: http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/107/4/e55 )accessed 25/06/07(

3. Srinivasan S, etصal.صRandomized, controlled trial of metformin for obesity and insulin resistance in children and adolescents: improvement in body composition and fasting insulin. JصClinصEndocrinolصMetab80–2074 :91 ;2006ص.

4. Hamilton J, etصal.صMetformin as an adjunct therapy in adolescents with type 1 diabetes and insulin resistance: a randomized controlled trial. DiabetesصCare43–138 :26 ;2003ص.

االستعماالت و اإلعطاءهدروكلوريد امليتفورمني هو مضاد سكر بيغوانيد . يعطى فمويا ملعاجلة السكري من النوع 2 , و الدواء اخملتار أوال عند املرضى البدينني . التجريع البدئي هو 500 مغ , الوجبات أو بعد مع أو مرتني يوميا 850 مغ مرة أو أو ثالث مرات يوميا مرتني يزاد تدريجيا اذا دعت احلاجة , بفواصل أسبوع واحد على األقل , إلى 2 إلى 3 غ ة . ة املعوي يوميا ؛ جرعات 3 غ يوميا تترافق مع زيادة حدوث التأثيرات الضارة املعدية شائعة كذلك عند بدء املعاجلة , و مرجع BNF يوصي ة املعوي التأثيرات املعديببدء املعاجلة بشكل تدريجي مع 500 مغ عند الفطور ملدة أسبوع 1 على األقل , مع زيادات أخرى حسب احلاجة , و صوال إلى اجلرعة القصوى املعتادة 2 غ يوميا مقسمة إلى 3 جرعات مع الوجبات . محضر معدل التحرر متوافر كذلك , و الذي يعطى بجرعة بدئية 500 مغ مرة يوميا و ميكن أن يزاد مبراتب 500 مغ , بفواصل 1 أسبوع على األقل , إلى حد أقصى 2 غ مرة يوميا مع وجبة املساء . اذا كان ضبط يوميا غ مرتني 1 يعطى اجلرعة حيث السكر غير كافي عندها ميكن تقسيم مع الوجبات . اذا كان مطلوب جرعات فوق 2 غ يوميا , يجب أن تعطى باحملضر

املعياري . للجرعات املستعملة عند األطفال و املراهقني , انظر أدناه .

امليتفورمني يستعمل كذلك بصيغة كلورفينوكسي أسيتات و أيضا إميبونات .

1. Dunn CJ, Peters DH. Metformin: a review of its pharmacological properties and thera-peutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Drugs49–721 :49 ;1995ص.

2. Anonymous. Metformin for non-insulin-dependent diabetes mellitus. MedصLettصDrugsصTher2–41 :37 ;1995ص.

3. Bailey CJ, Turner RC. Metformin. NصEnglصJصMed9–574 :334 ;1996ص.4. Melchior WR, Jaber LA. Metformin: an antihyperglycemic agent for treatment of type II

diabetes. AnnصPharmacother64–158 :30 ;1996ص.5. Davidson MB, Peters AL. An overview of metformin in the treatment of type 2 diabetes

mellitus. AmصJصMed110–99 :102 ;1997ص.6. Klepser TB, Kelly MW. Metformin hydrochloride: an antihyperglycemic agent. AmصJصHealth-SystصPharm903–893 :54 ;1997ص. Correction. ibid.; 1335.

7. Kirpichnikov D, etصal.صMetformin: an update. AnnصInternصMed33–25 :137 ;2002ص.8. Hundal RS, Inzucchi SE. Metformin: new understandings, new uses. Drugs63 ;2003ص:

1879–94.

الفعل . مراجعة لفعل امليتفورمني 1 اعتبر أنه على الرغم من اقتراح آليات , الفعل عديدة ممكنة )انظر استعمال و إعطاء مضادات السكري البيغوانيد( في اخللية غشاء عبر الغلكوز نقل زيادة في يكون للميتفورمني الرئيسي

ملرعوممر لصيااسامريلصيصيمر يا 656يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

Mediabet; Meglucon; Mescorit; Met; Metfodoc; Metfogamma; Metfor†; Metform†; Met-Surrir; Siofor; Thiabet; Gr.: Glucofree; Glucophage; Metforil; Sukontrol; Hong Kong: CP-Metform; Diabetmin; Diaformin; Glucomet; Glucophage; Glumet; Guamet; Melbin; Hung.: Adimet; Gluformin; Maformin†; Meforal; Meglucon; Merckformin; Metfogamma; Metrivin†; Stadamet; india: Bigomet†; Emfor; Emnorm; Exermet; Formin†; Glumet; Gly-ciphage; Glyree M; Insumet; Metlong; Walaphage; X-Met; Indon.: Benofomin; Diabex; Eraphage; Forbetes; Formell; Gliformin; Glucofor; Glucophage; Glucotika; Gludepatic; Glufor; Glumin; Gradiab; Methormyl; Methpica; Metphar; Reglus; Tudiab; Zumamet; Irl.: Glucophage; israel: Apophage; Glucomin; Glucophage; Glufor; Ital.: Glucophage; Met-bay; Metfonorm; Metforal; Metiguanide; Jpn: Glycoran; Melbin; Malaysia: Diabemet†; Diabetmin; Glucomet; Glucophage; Glumet; Riomet; Xmet; Mex.: Aglumet; Anglucid; Apozemia; Dabex; Debeone; Dimefor; Dinamel; Ficonax; Forlucyl; Glucophage; Glu-novag; Harbamind; Ifor; Meglubet; Melbexa; Mifelar; Pharmafet; Pre-Dial; Neth.: Dia-bex; Dianorm†; Finormet†; Glucophage; Glumeff; Niformina; Norw.: Glucophage; nZ: Glucomet; Glucophage†; Metomin; Philipp.: Diafat; Diazen; Euform; Fornidd; Glucare; Glucoform; Glucomed; Glucophage; Glumet; Glyformin; Horsulin; Humamet; I-Max; In-sunex; Neoform; Nidcor; Sucranorm; Vimetrol; Xmet; Pol.: Glucophage†; Gluformin; Metfogamma; Metformax; Metifor; Siofor; Port.: Diabex; Glucophage; Mekoll; Risidon; Stagid; Rus.: Bagomet (Багомет); Formin (Формин Плив); Gliformin (Глиформин); Glu-cophage (Глюкофаж); Metfogamma (Метфогамма); Siofor (Сиофор); S.Afr.: Glucophage; Metforal; singapore: Diabetmin; Diamin†; Glucophage; Glycomet; Glycoran†; Metforal; spain: Dianben; Swed.: Glucophage; Switz.: Gluconormine; Glucophage; Metfin; Thai.: Ammiformin; Deson; Diamet; Formin; Gluco; Glucoles-500; Glucolyte; Glucomet†; Glu-cono; Glucophage; Gluformin; Glustress†; Glutabloc; Gluzolyte; Macromin†; Maform-in; ME-F†; Meformed; Metfor; Metfron; Miformin; Pocophage; Poli-Formin; Prophage; Serformin; Siamformet; Turk.: Glifor; Glucophage; Gluformin; Glukofen; UAe: Dialon; UK: Glucophage; Metsol; UsA: Fortamet; Glucophage; Glumetza; Riomet; Venez.: Dia-formina; Dimefor†; Glafornil; Glucaminol; Glucofage.

البيانات عن األمان طويل األمد فإن هكذا استعمال يجب أن يكون حتت إشراف أخصائي غدد صم أو طبيب لديه خبرات مناسبة 1 .

1. Norman RJ, etصal.صMetformin and intervention in polycystic ovary syndrome. MedصJصAust3–580 :174 ;2001ص.

2. Pasquali R, etصal.صEffect of long-term treatment with metformin added to hypocaloric diet on body composition, fat distribution, and androgen and insulin levels in abdomi-nally obese women with and without the polycystic ovary syndrome. JصClinصEndocrinolصMetab74–2767 :85 ;2000ص.

3. Nestler JE, Jakubowicz DJ. Decreases in ovarian cytochrome P450c17α activity and serum free testosterone after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syn-drome. NصEnglصJصMed23–617 :335 ;1996ص.

4. Morin-Papunen LC, etصal.صEndocrine and metabolic effects of metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in obese women with polycystic ovary syndrome: a ran-domized study. JصClinصEndocrinolصMetab8–3161 :85 ;2000ص.

5. Moghetti P, etصal.صMetformin effects on clinical features, endocrine and metabolic pro-files, and insulin sensitivity in polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled 6-month trial, followed by open, long-term clinical evaluation. JصClinصEndocrinolصMetab46–139 :85 ;2000ص.

6. Nestler JE, etصal.صEffects of metformin on spontaneous and clomiphene- induced ovula-tion in the polycystic ovary syndrome. NصEnglصJصMed80–1876 :338 ;1998ص.

7. Fleming R, etصal.صOvarian function and metabolic factors in women with oligomenor-rhea treated with metformin in a randomized double blind placebo-controlled trial. JصClinصEndocrinolصMetab74–569 :87 ;2002ص.

8. Stadtmauer LA, etصal.صMetformin treatment of patients with polycystic ovary syndrome undergoing in vitro fertilization improves outcomes and is associated with modulation of the insulin- like growth factors. FertilصSteril9–505 :75 ;2001ص.

9. Kocak M, etصal.صMetformin therapy improves ovulatory rates, cervical scores, and preg-nancy rates in clomiphene citrate-resistant women with polycystic ovary syndrome. FertilصSteril6–101 :77 ;2002ص.

10. Sturrock NDC, etصal.صMetformin does not enhance ovulation induction in clomiphene resistant polycystic ovary syndrome in clinical practice. Brص JصClinصPharmacol2002ص; 53: 469–73.

11. Moll E, etصal.صEffect of clomifene citrate plus metformin and clomifene citrate plus pla-cebo on induction of ovulation in women with newly diagnosed polycystic ovary syn-drome: randomised double blind clinical trial. Abridged version: BMJ1485 :332 ;2006ص–

8. Full version: http://www.bmj.com/cgi/ reprint/332/7556/1485 )accessed 17/06/08( Cor-rection available at: http://www.bmj.com/cgi/content/full/336/7643/0-b )accessed 17/06/08(

12. Legro RS, etص al.صCooperative Multicenter Reproductive Medicine Network. Clomi-phene, metformin, or both for infertility in the polycystic ovary syndrome. NصEnglصJصMedص2007; 356: 551–66.

احملضراتArg.: Baligluc; DBI AP; Diab Dos; Glucaminol; Glucogood; Glucophage; Islotin; Mec-tin; Medobis; Metforal; Metfori†; Oxemet; Redugluc; Austral.: Diabex; Diaformin; Glu-cohexal; Glucomet; Glucophage; Novomet; Austria: Clonarol; Desugar; Diabetex; Glucomin; Glucophage; Meglucon; Orabet†; Belg.: Glucophage; Metformax; Braz.: Diaformin; Dimefor ; Formet†; Formyn; Glicefor; Glifage; Glucoformin; Metfordin†; Metformed; Teutoformin; Canad.: Glucophage; Glumetza; Glycon†; chile: Diaglitab; Fintaxim; Glafornil; Glicenex; Glidanil; Glifortex; Glucophage; Hipoglucin; Menarini- Metforal†; Cz.: Adimet; Diaphage; Glucomerck; Glucophage; Gluformin; Glumetsan; Langerin; Metfirex; Metfogamma; Siofor; Stadamet; Denm.: Glucophage; Orabet; Fin.: Diformin; Glucophage; Metforem; Oramet; Fr.: Diabamyl†; Glucophage; Stagid; Ger.: Biocos; Diabesin; Diabetase†; espaformin†; Glucobon; Glucophage; Juformin;

6. Avilés-Santa L, etصal.صEffects of metformin in patients with poorly controlled, insulin-treated type 2 diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AnnصInternصMed88–182 :131 ;1999ص.

7. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. NصEnglصJصMed403–393 :346 ;2002ص.

8. The Diabetes Prevention Program Research Group. Impact of intensive lifestyle and metformin therapy on cardiovascular disease risk factors in the Diabetes Prevention Program. DiabetesصCare94–888 :28 ;2005ص.

9. Orchard TJ, etصal.صThe effect of metformin and intensive lifestyle intervention on the metabolic syndrome: the Diabetes Prevention Program randomized trial. Annص InternصMed19–611 :142 ;2005ص.

10. Jefferies CA, etصal.صPotential adjunctive therapies in adolescents with type 1 diabetes mellitus. TreatصEndocrinol43–337 :3 ;2004ص.

جرى . Polycystic ovary syndrome الكيسات متعدد املبيض متالزمة اقتراح أن فرط إنسولني الدم ميكن أن يلعب دورا إمراضيا في حتفيز إنتاج األندروجني غير الطبيعي من املبيض , األمر الذي يرى لدى النساء املصابات مبتالزمة املبيض متعدد الكيسات )PCOS( . معظم الدراسات املبكرة للميتفورمني في متالزمة نتائج مع , املدة قصيرة و , تتبعية , كانت صغيرة الكيسات متعدد املبيض مختلطة . على الرغم أنه كانت هناك تقارير عن انخفاض مستويات اإلنسولني , زيادة حساسيته , و حتسن تراكيز األندروجني , فإن دراسات أخرى فشلت في تأكيد هذه التأثيرات 1 . دراسات عشوائية الحقة كانت صغيرة كذلك , لكن بعضها كان أطول مدة . هذه الدراسات أوردت انخفاضات في الوزن عند املرضى البدينني 2 , انخفاضات في مستويات اإلنسولني 2-4 و زيادة حساسيته 5 , حتسن قياسات

انخفاض و , 2,4,5 احليض أمناط حتسن , 2,3,5 األخرى الهرمونات و األندروجني الشعرانية 2 , لكن مرة أخرى , لم تكن متسقة . ورد كذلك أن امليتفورمني يزيد IVF معدل اإلباضة العفوية 6,7 , و ميكن أن يحسن نتائج عملية اإلخصاب اخملبري8 . توليفات امليتفورمني مع الكلوميفني يبدو أنها حتسن االستجابة اإلباضية ,

املبيض دراسات للنساء املصابات مبتالزمة , في الكلوميفني وحده مقارنة مع متعدد الكيسات 6,9 , على الرغم أنه كذلك ورد تقرير عن غياب الفائدة 10 . أكثر م وجدت أن امليتفورمني , إما وحده من هذا , دراستان كبيرتان , مضبوطتان باملوهأو الوالدات احلية عند , , احلمل , لم يحسن معدل اإلباضة أو مع الكلوميفني

النساء الالتي لديهن متالزمة املبيض متعدد الكيسات 11,12 .

الالتي املريضات امليتفورمني عند تدعم جتربة احلالية األدلة أن يعتبر بعضهم لديهن غياب اإلباضة , فرط األندروجني , و عوامل خطر وعائية , لكن بسبب غياب

ملرعوممر لصيخااميماسكيعهصيصيا يا صيخلعياا: 657يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

2. May LD, etصal.صMixed hepatocellular-cholestatic liver injury after pioglitazone therapy. AnnصInternصMed52–449 :136 ;2002ص.

3. Pinto AG, etصal.صSevere but reversible cholestatic liver injury after pioglitazone therapy. AnnصInternصMed857 :137 ;2002ص.

4. Chase MP, Yarze JC. Pioglitazone-associated fulminant hepatic failure. AmصJصGastro-enterol3–502 :97 ;2002ص.

5. Farley-Hills E, etصal.صFatal liver failure associated with pioglitazone. BMJ329 ;2004ص: 429.

التداخالت

P450 عندما أعطي البيوغليتازون مع اجليميفبروزيل , و هو مثبط للسيتوكروم

منحني حتت املساحة في أضعاف ثالثة زيادة هناك كان , CYP2C8 النظير

التركيز مقابل الزمن )AUC( للبيوغليتازون , و قد تدعو احلاجة إلى تخفيض في

جرعة البيوغليتازون اذا أعطي مع اجليميفبروزيل أو مثبطات CYP2C8 مشابهة .

ف بشكل مكافئ , الريفامبيسني , و هو محفز قوي للسيتوكروم P450 , نص

تدعو قد و , معا إعطاءهما عند للبيوغليتازون AUC املنحني حتت املساحة

احلاجة إلى زيادة جرعة البيوغليتازون .

الغاتي أعطي عندما الدم سكر هبوط عن لتقرير . اجلراثيم مضادات

مثل فموية سكر خافضات يتلقون أصال الذين للمرضى فلوكساسني

البيوغليتازون , انظر الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222 .

احلرائك الدوائية

البيوغليتازون ميتص بسرعة بعد اجلرعات الفموية . التراكيز البالزمية القمية

تتحقق خالل 2 ساعة و التوافر احليوي يتجاوز %80 . البيوغليتازون يرتبط بنسبة

رئيسي بشكل , مكثف بشكل يستقلب . البالزما بروتينات إلى 99% تفوق

عبر السيتوكروم P450 النظير CYP2C8 إلى مستقلبات فعالة و غير فعالة .

يفرز في البول و البراز و له عمر نصف بالزمي يصل إلى 7 ساعات . املستقلبات

الفعالة لها عمر نصف يصل إلى 24 ساعة .

تأثير و , )HDL( الكثافة الشحمي عالي البروتني يرفع كوليستيرول , الثالثية )LDL( ضئيل أو معدوم على كوليستيرول البروتني الشحمي خفيض الكثافةو الكوليستيرول الكلي . في دراسة 3 ملرضى جرى حتويلهم من تروغليتازون إلى إما بيوغليتازون أو روزيغليتازون , كان هناك انخفاضات في تراكيز الغليسيريدات الثالثية , LDL و الكوليستيرول الكلي , و زيادة في كوليستيرول HDL عند املرضى على البيوغليتازون , بينما حصل العكس للروزيغليتازون . فيما اذا كانت هذه السكري مرضى عند الوعائي القلبي اخلطر تخفض للبيوغليتازون التأثيرات من النوع 2 لم يتم تأسيسه متاما , لكن الدراسة الكبيرة االستباقية الفاعلة أن يخفض خطر حوادث أنه ميكن تقترح لم prospective PROactive studyاألوعية الكبيرة عند املرضى الذين لديهم أدلة على مرض أوعية كبيرة , على الرغم أن خطر قصور القلب يبدو أنه ازداد )انظر اختالطات السكري , أدناه , و

التأثيرات على القلب , حتت الروزيغليتازون ماليات( .

1. Kipnes MS, etصal.صPioglitazone hydrochloride in combination with sulfonylurea therapy improves glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled study. AmصJصMed17–10 :111 ;2001ص.

2. Rosenblatt S, etصal.صThe impact of pioglitazone on glycemic control and atherogen-ic dyslipidemia in patients with type 2 diabetes mellitus. CoronصArteryصDis12 ;2001ص: 413–23.

3. Gegick CG, Altheimer MD. Comparison of effects of thiazolidinediones on cardiovas-cular risk factors: observations from a clinical practice. EndocrصPract9–162 :7 ;2001ص.

التأثيرات على الكبد . وردت تقارير معزولة عن أذية اخلاليا الكبدية عند املرضى الذين يتلقون البيوغليتازون 5-1 .

معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة و الواليات املتحدة توصي بتحري تراكيز لديهم الذين املرضى ؛ بالبيوغليتازون املعاجلة بدء قبل الكبد أنزميات يعطوا أال يجب الطبيعي األعلى احلد 2.5 من أكثر )ALT( األمينوترانسفيراز اذا . املعاجلة خالل فترة كل ALT تراكيز مقاربة بعدها يجب . البيوغليتازون ارتفعت تراكيز ALT ألكثر من 3 مرات احلد األعلى الطبيعي و بقيت كذلك بعد إعادة الفحص عندها يجب إيقاف املعاجلة بالبيوغليتازون ؛ املعاجلة يجب أيضا أن

توقف اذا تطور يرقان .

1. Maeda K. Hepatocellular injury in a patient receiving pioglitazone. Annص InternصMedص2001; 135: 306.

هدروكلوريد البيوغليتازونPIoGLITAzoNe HyDroCHLorIDe

التأثيرات الضارة و احملاذيركما للروزيغليتازون ماليات . تأثيرات البيوغليتازون على تراكيز اللبيدات املصلية يبدو أنها تختلف عن تلك للروزيغليتازون , انظر أدناه . تأثيرات ضارة أخرى تشمل يجب . البصرية االضطرابات و , الدموية البيلة , التنفسي السبيل أخماج مراقبة وظيفة الكبد كل فترة حيث أن هناك تقارير معزولة عن خلل وظيفة الكبد , و الدواء يجب أن يستعمل بحذر عند مرضى التعوق الكبدي )انظر أدناه( .

شوهدت زيادة في حدوث سرطان املثانة عند اجلرذان لكن ليس الفئران املعاجلة بالبيوغليتازون .

اض كيتوني سكري . االستعمال مضاد استطباب عند املرضى الذين لديهم حمحملاذير و مضادات استطباب استعمال الثيازوليدين ديونات في قصور القلب انظر

التأثيرات على القلب , حتت الروزيغليتازون ماليات .

تراكيز على تؤثر ديونات الثيازوليدين أن ورد . اللبيدات على التأثيرات م 1,2 , وجد أن البيوغليتازون يخفض الغليسيريدات اللبيدات . مقارنة مع املوه

ملرعوممر لصيخااميماسكيعهصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 658يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

معروف أنهما يحدثان تأثيرات مختلفة على اللبيدات )أعاله( و هناك بعض األدلة أن الروزيغليتازون ميكن أن ميتلك تأثيرات ضارة قلبية وعائية .

1. Langenfeld MR, etصal.صPioglitazone decreases carotid intima-media thickness inde-pendently of glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: results from a controlled randomized study. Circulation31–2525 :111 ;2005ص.

2. Mazzone T, etصal.صEffect of pioglitazone compared with glimepiride on carotid intima-media thickness in type 2 diabetes: a randomized trial. JAMA81–2572 :296 ;2006ص.

3. Dormandy JA, etصal.صSecondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study )PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events(: a randomised controlled trial. Lancet89–1279 :366 ;2005ص.

4. Erdmann E, etصal.صThe effect of pioglitazone on recurrent myocardial infarction in 2,445 patients with type 2 diabetes and previous myocardial infarction: results from the PRO-active )PROactive 05( Study. JصAmصCollصCardiol80–1772 :49 ;2007ص.

5. Lincoff AM, etصal.صPioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials. JAMA8–1180 :298 ;2007ص.

6. Rizza R, etصal.صCommentary on the results and clinical implications of the PROactive study. DiabetesصCare7–2965 :28 ;2005ص.

التهاب الكبد . دراسة صغيرة إلثبات املبدأ اقترحت أن البيوغليتازون 45 مغ يوميا مع حمية منخفضة احلريرات ملدة 6 أشهر أحدث حتسن أكبر استقالبي و نسيجي عند املرضى الذين لديهم التهاب كبد شحمي غير كحولي منه مع

احلمية وحدها 1 .

1. Belfort R, etصal.صA placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. NصEnglصJصMed2307–2297 :355 ;2006ص.

مع للبيوغليتازون التجريبي االستعمال ملراجعة . اخلبيثة التنشؤات للتنشؤات األوعية لتنشؤ تروفوسفاميد كمعاجلة مضادة و الروفيكوكسيب

اخلبيثة انظر تروفوسفاميد , املراجع .

1. Gunsilius E, et al. Palliative chemotherapy in pretreated patients with advanced cancer: oral trofosfamide is effective in ovarian carcinoma. Cancer Invest 2001; 19: 808–11.

2. Reichardt P, et al. Oral trofosfamide: an active and well-tolerated maintenance therapy for adult patients with advanced bone and soft tissue sarcomas: results of a retrospe tive analysis. Onkologie 2002; 25: 541–6.

3. Andersson PO, et al. Trofosfamide as salvage therapy for anaplastic large cell lym-phoma relapsing after high-dose chemotherapy. Leuk Lymphoma 2002; 43: 2351–3.

4. Vogt T, et al. Antiangiogenetic therapy with pioglitazone, rofecoxib, and metronomic trofosfamide in patients with advanced malignant vascular tumors. Cancer 2003; 98: 2251–6.

5. Reichle A, et al. Pioglitazone and rofecoxib combined with angiostatically scheduled trofosfamide in the treatment of far-advanced melanoma and soft tissue sarcoma. Cancer 2004; 101: 2247–56.

6. Latz D, et al. Trofosfamide in the palliative treatment of cancer: a review of the litera-ture. Onkologie 2004; 27: 572–6.

7. Coras B, et al. Antiangiogenic therapy with pioglitazone, rofecoxib, and trofosfamide in a patient with endemic kaposi sarcoma. Arch Dermatol 2004; 140: 1504–7.

بامليتفورمني املول�فة للمعاجلة املناسبني غير املرضى عند فقط بهذا يوصي

مع سلفونيل يوريا 1 . على أية حال , في الواليات املتحدة , البيوغليتازون كان

مرخصا دوما لالستعمال مع اإلنسولني )مع املراقبة املناسبة( , امليتفورمني , أو

السلفونيل يوريا عند أية مريض تكون املعاجلة بعامل مفرد غير كافية لديه .

1. NICE. Guidance on the use of glitazones for the treatment of type 2 diabetes )issued August 2003(. Available at: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/TA63_ Glitazones_Review_Guidance.pdf )accessed 20/08/08(

اخلافض لسكر تأثيرها إلى إضافة , أنه اقتراح . جرى السكري اختالطات

الدم , الثيازوليدين ديونات ميكن أن يكون لها تأثيرات مفيدة في منع اختالطات

2 النوع 1,2 عند مرضى السكري من الدراسات . الكبيرة األوعية السكري في

ك طبقة الباطنة الوسطى أظهرت أن البيوغليتازون ميكن أن يخفض تطور تسم

للسباتي carotid intima-media , و الذي يعتبر مؤشر للخطر القلبي الوعائي .

م )و أدوية أخرى معتادة لضبط دراسة 3 للمنع الثانوي وجدت أنه , مقارنة مع املوه

السكري( , البيوغليتازون خفض نسب املوت عامة , احتشاء العضلة القلبية , و

السكتة . كان كذلك هناك انخفاض في متطلبات اإلنسولني لضبط الغلكوز .

على أية حال , لم يكن هناك اختالف معتبر بني اجملموعات عند توسيع منظور

االختالطات النهائية و شمل ذلك أيضا املتالزمة اإلكليلة احلادة , بتر الرجل , و

إعادة التوعية التاجية أو إعادة التوعية للرجل . حتليل اجملموعات الفرعية 4 وجد

غير و القاتل القلبية العضلة احتشاء خطر البيوغليتازون خفض أن كذلك

تاريخ الحتشاء عضلة لديهم الذين املرضى عند اإلكليلية املتالزمة و القاتل

قلبية . حتليل مقارن 5 شمل نتائج هذه الدراسة مع البيانات القلبية الوعائية

من دراسات ضبط سكر الدم وجد أن البيوغليتازون خفض بشكل معتبر خطر

املوت , احتشاء العضلة القلبية , و السكتة عند مجموعات متنوعة من املرضى

الذين لديهم سكري من النوع 2 . على أية حال , خطر قصور القلب الشديد قد

ازداد )انظر أيضا التأثيرات على القلب( .

من غير الواضح فيما اذا كانت ثيازوليدين ديونات أخرى لها تأثيرات مشابهة و فيما

اذا كان املريض في خطر منخفض سيستفيد 6 . الروزيغليتازون و البيوغليتازون

االستعماالت و اإلعطاء . للروزيغليتازون فموي مشابه ديون مضاد سكر ثيازوليدين هو البيوغليتازون يستعمل في تدبير النوع 2 من السكري . يعطى بصيغة بيوغليتازون هدروكلوريد البيوغليتازون 1.1 مغ ؛ هدروكلوريد يعبر عنها بصيغة األساس اجلرعات لكن يكافئ حوالي 1 مغ بيوغليتازون . يعطى فمويا كمعاجلة مفردة , باألخص عند املرضى الذين لديهم فرط وزن و الذين يعتبر امليتفورمني مضاد استطباب لديهم ل . ميكن كذلك إضافة البيوغليتازون إلى امليتفورمني أو السلفونيل أو غير متحميوريا أو كالهما , أو لإلنسولني , عندما يكون عامل معاجلة مفرد غير كافي )لكن انظر اإلعطاء , أدناه( . اجلرعة املعتادة هي 15 إلى 30 مغ مرة يوميا . هذه قد تزاد إلى حد أقصى 45 مغ مرة يوميا اذا دعت احلاجة . البيوغليتازون ميكن أن يؤخذ مع

أو دون الطعام .

1. Gillies PS, Dunn CJ. Pioglitazone. Drugs43–333 :60 ;2000ص.2. Anonymous. Pioglitazone and rosiglitazone for diabetes. Drugص Therص Bullص 2001; 39:

65–8.3. Parulkar AA, etص al.صNonhypoglycemic effects of thiazolidinediones. Annص InternصMedص

2001; 134: 61–71.4. O’Moore-Sullivan TM, Prins JB. Thiazolidinediones and type 2 diabetes: new drugs for

an old disease. MedصJصAust6–381 :176 ;2002ص. Correction. ibid.; 177: 396.5. Diamant M, Heine RJ. Thiazolidinediones in type 2 diabetes mellitus: current clinical

evidence. Drugs1405–1373 :63 ;2003ص.6. Yki-Järvinen H. Thiazolidinediones. NصEnglصJصMed18–1106 :351 ;2004ص.7. Waugh J, etصal.صPioglitazone: a review of its use in type 2 diabetes mellitus. Drugs2006ص;

66: 85–109. Correction. ibid.; 340–1.8. Richter B, etصal.صPioglitazone for type 2 diabetes mellitus. Available in The Cochrane

Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 21/03/07(.

اإلعطاء . على الرغم أن البيوغليتازون مرخص لالستعمال مع األدوية األخرى بلد من تتباين قد االستعمال و الترخيص مواصفات فإن , للسكري املضادة اعتبر في اإلنسولني البيوغليتازون مع استعمال , املتحدة اململكة . في آلخر البدء مضاد استطباب , بسبب زيادة خطر قصور القلب , على الرغم أن هذا مت تعديله تاليا للسماح باملعاجلة الثنائية عند املرضى الذين لم يكن من املمكن إعطاءهم اإلنسولني مع امليتفورمني . أكثر من هذا , على الرغم أن البيوغليتازون مرخص لالستعمال مع امليتفورمني أو سلفونيل يوريا )أو كالهما اذا دعت احلاجة( عند املرضى الذين ال يستجيبون لهذا األدوية , املعهد الوطني للتفوق السريري

ر اكيما الصيصيخسا ا ياصيخركر:صعصيمكا 659يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

احملاذير مشابهة لتلك التي تنطبق على خافضات السكر من السلفونيل يوريا قصيرة الفعل . الريباغلينيد يجب أن يعطى بحذر للمرضى الذين لديهم تعوق كبدي )يجب اعتبار إطالة الفاصل بني اجلرعات( , و رمبا جتنبه في التعوق الشديد .

1,2 للريباغلينيد وردت الكبدية السمية تفاعالت . الكبد على التأثيرات تشمل التهاب كبد ركودي و يرقان مع حكة .

1. Nan DN, etصal.صAcute hepatotoxicity caused by repaglinide. AnnصInternصMed141 ;2004ص: 823.

2. López-García F, etصal.صCholestatic hepatitis associated with repaglinide. DiabetesصCareص2005; 28: 752–3.

الصيام . لذكر أن الناتيغلينيد أو الريباغلينيد رمبا ميكن أن يستعمال مع خطر منخفض لهبوط سكر الدم عند املرضى املسلمني خالل صيام رمضان انظر حتت

محاذير اإلنسولني .

يتلقون مرضى عند الدم لسكر خفيف هبوط ورد . الدم سكر هبوط مع املرن الريباغلينيد جتريع تقارن دراسة في أنه الرغم على , 1 الريباغلينيد جتريع الغليبنكالميد الثابت , كانت كل حوادث هبوط سكر الدم في مجموعة الغليبنكالميد 2 . دراسات أخرى وجدت معدالت هبوط سكر الدم عند املرضى الذين يتلقون ريباغلينيد أقل أو مشابهة للسلفونيل يوريا 3 . خطر هبوط سكر الدم ميكن أن ينخفض حيث ميكن للمرضى أن يحذفوا جرعة ريباغلينيد اذا لم

يأكلوا وجبة الطعام .

1. Moses RG, etصal.صFlexible meal-related dosing with repaglinide facilitates glycemic control in therapy-naive type 2 diabetes. DiabetesصCare15–11 :24 ;2001ص.

2. Damsbo P, etص al.صA double-blind randomized comparison of meal-related glycemic control by repaglinide and glyburide in well-controlled type 2 diabetic patients. Diabe-tesصCare94–789 :22 ;1999ص.

3. Culy CR, Jarvis B. Repaglinide: a review of its therapeutic use in type 2 diabetes mel-litus. Drugs60–1625 :61 ;2001ص.

احلمل . اإلنسولني مفضل عموما على مضادات السكري الفموية في معاجلة الداء السكري خالل احلمل . استعمل الريباغلينيد عند 3 نساء خالل أول 6 إلى 7 أسابيع من احلمل 1,2 ؛ بعدها جرى تغيير املعاجلة إلى اإلنسولني في بقية احلمل .

الوالدات كانت على املوعد , مع وزن مالئم لعمر الوالدة و دون تشوهات والدية .

Actos; Glustin; Rus.: Actos (Актос); S.Afr.: Actos; spain: Actos; Swed.: Actos; Switz.: Actos; Thai.: Actos; UK: Actos; UsA: Actos; Venez.: Actos.

ريباغلينيدrePAGlinide

دستور األدوية األوربي repaglinide( 6.2( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . يظهر تعدد الشكل البلوري . غير منحل عمليا في املاء ؛ جيد االنحالل في دي

كلور امليتان و الكحول املتيلي . يحمى من الضوء .

. أبيض أو تقريبا أبيض . صلب )repaglinide( 31 دستور األدوية األمريكي منحل في الكحول املتيلي . يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

التأثيرات الضارة و احملاذير , بطن ألم تشمل ة معوي ة معدي ضارة تأثيرات يسبب أن ميكن الريباغلينيد إسهال , إمساك , غثيان , و إقياء . قد يحصل هبوط سكر الدم )طفيف عادة( , ألم الظهر و املفاصل , تفاعالت فرط حساسية تشمل حكة , طفح و شرى , و ارتفاع قيم األنزميات الكبدية . وردت حاالت نادرة عن اضطرابات بصرية عابرة منسوبة إلى تغيرات في تراكيز غلكوز الدم تترافق مع بدء املعاجلة بالريباغلينيد . كذلك وردت تقارير نادرة عن احتشاء عضلة قلبية عند مرضى عوجلوا بالريباغلينيد و

اإلنسولني إيزوفان ؛ التوليفة غير موصى بها .

8. Jahnke K, et al. Pharmacokinetics and efficacy of ifosfamide or trofosfamide in pa-tients with intraocular lymphoma. Ann Oncol 2005; 16: 1974–8.

9. Salminen EK, et al. Palliative chemotherapy with trofosfamide in advanced prostate cancer. Anticancer Res 2006; 26: 539–42.

10. Görn M, et al. A pilot study of docetaxel and trofosfamide as second-line ’metronom-ic’ chemotherapy in the treatment of metastatic non-small cell lung cancer )NSCLC(. Onkologie 2008; 31: 185–9.

البيروكسوزومية املستقبلة إلى ارتباطه عبر أنه اقتراح جرى . الصدف peroxisome proliferator-activated receptor غاما املفعلة التكاثرية gamma , البيوغليتازون ميكن أن يكون له تأثير مضاد لاللتهاب في حاالت مثل الشمس« ص واقيات و اجللدية »األدوية .22 )الفصل املزمن اللويحي الصدف الفصل , املفاصل و الفقار اعتالالت )انظر الصدفي املفاصل التهاب و )17901. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( . في دراسة صغيرة مكشوفة اللصاقة 1 , اجلرعات الفموية من 30 مغ يوميا ورد أنها حسنت الصدف اللويحي املزمن املتوسط عند 4 من 5 مرضى , مع حتسن أكيد يرى خالل 1 إلى احتباس بسبب آخر مريض عند املعاجلة إيقاف مت . املعاجلة بدء من أشهر 3السوائل . في دراسة مضاعفة التعمية 2 , 70 مريض لديهم مرض متوسط إلى شديد عوجلوا ملدة 10 أسابيع بجرعات يومية من البيوغليتازون 15 مغ , 30 مغ , أو م , و ظهر أن جرعة م . وردت حتسنات أكبر مع البيوغليتازون منها مع املوه املوه30 مغ أكثر فعالية بقليل من 15 مغ . كذلك ورد تقرير 3 عن حتسنات في املفاصل املؤملة و املتورمة في مجموعة صغيرة من املرضى الذين لديهم التهاب مفاصل صدفي و الذين أعطوا جرعة عالية من البيوغليتازون )30 مغ مرتني يوميا( ملدة 12

أسبوع . ورد كذلك حصول احتباس سوائل .

1. Robertshaw H, Friedmann PS. Pioglitazone: a promising therapy for psoriasis. BrصJصDermatol91–189 :152 ;2005ص.

2. Shafiq N, etصal.صPilot trial: pioglitazone versus placebo in patients with plaque psoriasis )the P6(. IntصJصDermatol33–328 :44 ;2005ص.

3. Bongartz T, etصal.صTreatment of active psoriatic arthritis with the PPARγ ligand pioglita-zone: an open-label pilot study. Rheumatologyص(Oxford)9–126 :44 ;2005ص.

احملضراتArg.: Actos; Cereluc; Higlucem; Pioglit; Piotamax; Austral.: Actos; Austria: Actos; Belg.: Actos; Braz.: Actos; Canad.: Actos; chile: Actos†; Diabestat†; Tiazac; Cz.: Ac-tos; Glustin; Denm.: Actos; Fin.: Actos; Fr.: Actos; Ger.: Actos; Gr.: Actos; Hong Kong: Actos; india: Diaglit; G-Tase; Glita; Glizone; Opam; P-Glitz; Pepar; Piomed; Piosafe; Piozulin; Indon.: Actos; Deculin; Ital.: Actos; Jpn: Actos; Malaysia: Actos; Mex.: Zac-tos; Neth.: Actos; Glustin; Norw.: Actos; nZ: Actos; Philipp.: Actos; Prialta; Zypi; Port.:

ر اكيما الصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 660يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

للغلكوز . استعمال هذه التوليفة يجب جتنبه . دراسة أخرى 2 عند أفراد أصحاء وجدت , على أية حال , أن الريباغلينيد لم يتأثر بالبيزوفيبرات أو الفينوفيبرات .

1. Niemi M, etصal.صEffects of gemfibrozil, itraconazole, and their combination on the phar-macokinetics and pharmacodynamics of repaglinide: potentially hazardous interac-tion between gemfibrozil and repaglinide. Diabetologia51–347 :46 ;2003ص.

2. Kajosaari LI, etصal.صLack of effect of bezafibrate and fenofibrate on the pharmacokinet-ics and pharmacodynamics of repaglinide. BrصJصClinصPharmacol6–390 :58 ;2004ص.

احلرائك الدوائيةتراكيز بالزمية , مع املعوي املعدي الريباغلينيد سريع االمتصاص من السبيل الريباغلينيد عالي . 60% احليوي حوالي التوافر . 1 ساعة تتحقق خالل قمية . يخضع 1 ساعة و له عمر نصف بالزمي حوالي , البالزما ببروتينات االرتباط و CYP2C8 النظير P450 السيتوكروم يشمل تقريبا كامل كبدي الستقالب CYP3A4 . املستقلبات , و هي غير فعالة , تفرز في الصفراء . قد حتصل تراكيز الكلوي التعوق مرضى عند للريباغلينيد مطول نصف عمر و أعلى بالزمية

)تصفية الكرياتينني أقل من 40 مل\الدقيقة( أو املرض الكبدي املزمن .

1. Hatorp V, etصal.صSingle-dose pharmacokinetics of repaglinide in subjects with chronic liver disease. JصClinصPharmacol52–142 :40 ;2000ص.

2. Hatorp V. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of repaglinide. ClinصPhar-macokinet83–471 :41 ;2002ص.

3. Bidstrup TB, etصal.صCYP2C8 and CYP3A4 are the principal enzymes involved in the human in vitro biotransformation of the insulin secretagogue repaglinide. Brص JصClinصPharmacol14–305 :56 ;2003ص.

االستعماالت و اإلعطاءمن السكري ملعاجلة يستعمل للسكري مضاد ميغليتينيد هو الريباغلينيد النوع 2 . له بنية كيميائية تختلف عن تلك للسلفونيل يوريا , لكن يبدو أن له

نفس الفعل .

الريباغلينيد يعطى قبل ما يصل إلى 30 دقيقة من الوجبات , بجرعات فموية بدئية معتادة 0.5 مغ ؛ اجلرعات البدئية 1 أو 2 مغ تعطى عادة للمرضى الذين كانوا يعاجلون بخافضات السكر . اجلرعة ميكن تعديلها , بفواصل 1 إلى 2 أسبوع , حتى حد أقصى 4 مغ قبل الوجبات ؛ يجب عدم جتاوز جرعة كلية يومية 16 مغ .

يزيد أن ميكن الكالريترومايسني أن أوردت أصحاء أف��راد عند 3 دراس��ة تثبيط عبر رمبا , للريباغلينيد اإلزالة نصف عمر يطيل و البالزمية التراكيز CYP3A4 . تيليترومايسني , مثبط آخر لل� CYP3A4 , كذلك زاد التراكيز البالزمية للريباغلينيد في دراسة عند أفراد أصحاء , على الرغم أن العمر النصف إلزالة الريباغلينيد لم يتأثر بشكل معتبر 4 . الترميوثوبرمي ميكن أن ميتلك تأثير مشابه

. CYP2C8 عبر تثبيط

يتلقى ملريض الغاتيفلوكساسني إعطاء عند سكرالدم هبوط عن لتقرير الريباغلينيد , انظر الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222 .

1. Niemi M, etصal.صRifampin decreases the plasma concentrations and effects of repaglin-ide. ClinصPharmacolصTher500–495 :68 ;2000ص.

2. Bidstrup TB, etصal.صRifampicin seems to act as both an inducer and an inhibitor of the metabolism of repaglinide. EurصJصClinصPharmacol14–109 :60 ;2004ص.

3. Niemi M, etصal.صThe cytochrome P4503A4 inhibitor clarithromycin increases the plasma concentrations and effects of repaglinide. ClinصPharmacolصTher65–58 :70 ;2001ص.

4. Kajosaari LI, etصal.صTelithromycin, but not montelukast, increases the plasma concen-trations and effects of the cytochrome P450 3A4 and 2C8 substrate repaglinide. ClinصPharmacolصTher42–231 :79 ;2006ص.

5. Niemi M, etصal.صThe CYP2C8 inhibitor trimethoprim increases the plasma concentrations of repaglinide in healthy subjects. BrصJصClinصPharmacol7–441 :57 ;2004ص.

السيكلوسبورين . السيكلوسبورين يزيد بشكل معتبر التراكيز البالزمية للريباغلينيد عند األفراد األصحاء 1 ؛ رمبا تكون هناك زيادة خطر هبوط سكر الدم

اذا أخذ هذان الدواءان معا .

1. Kajosaari LI, etصal.صCyclosporine markedly raises the plasma concentrations of repa-glinide. ClinصPharmacolصTher99–388 :78 ;2005ص.

عصير الكريفون . عصير الغريفون زاد التوافر احليوي للريباغلينيد في دراسة عند أفراد أصحاء 1 . العمر النصف للريباغلينيد لم يتأثر , ما يقترح أن عصير CYP3A4 النظير P450 الغريفون ثبط استقالبه قبل اجلهازي عبر السيتوكروم

في جدار األمعاء . تراكيز الغلكوز الدموية لم تتأثر .

1. Bidstrup TB, etصal.صThe impact of CYP2C8 polymorphism and grapefruit juice on the pharmacokinetics of repaglinide. BrصJصClinصPharmacol57–49 :61 ;2006ص.

األدوية املنظمة للبيدات . دراسة عند أفراد أصحاء وجدت أن اجليمفيبروزيل تأثيره اخلافض و أطال للريباغلينيد و عزز البالزمية التراكيز زاد بشكل معتبر

1. Napoli A, etصal.صUse of repaglinide during the first weeks of pregnancy in two type 2 diabetic women. DiabetesصCare7–2326 :29 ;2006ص.

2. Mollar-Puchades MA, etصal.صUse of repaglinide on a pregnant woman during embryo-genesis. DiabetesصObesصMetab7–146 :9 ;2007ص.

التداخالت

كما في مضادات السكري الفموية , فعالية الريباغلينيد ميكن أن تتأثر باألدوية

)انظر السلفونيل الدموية الغلكوز تراكيز أو نقص زيادة بشكل مستقل عن

يوريا( .

ميكن CYP3A4 و CYP2C8 النظائر P450 السيتوكروم على تؤثر التي األدوية

CYP2C8 مثبط مع الريباغلينيد استعمال . الريباغلينيد استقالب تعدل أن

جيمفيبروزيل أدى إلى خفض معتبر في تصفية الريباغلينيد , و هبوط سكر دم

شديد ؛ معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة تعتبر االستعمال املتزامن

مضاد استطباب .

1. Hatorp V, Thomsen MS. Drug interaction studies with repaglinide: repaglinide on di-goxin or theophylline pharmacokinetics and cimetidine on repaglinide pharmacokinet-ics. JصClinصPharmacol92–184 :40 ;2000ص.

2. Hatorp V, etصal.صInfluence of drugs interacting with CYP3A4 on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of the prandial glucose regulator repaglinide. JصClinصPharmacol60–649 :43 ;2003ص.

3. Scheen AJ. Drug-drug and food-drug pharmacokinetic interactions with new insulino-tropic agents repaglinide and nateglinide. ClinصPharmacokinet108–93 :46 ;2007ص.

مضادات اجلراثيم . دراسة 1 عند أفراد أصحاء وجدت أن تركيز البالزما بعد جرعة مفردة من الريباغلينيد قد انخفض , و عمره النصف قد قصر , عندما أعطي بعد

12.5 ساعة من آخر جرعة ريفامبيسني ضمن برنامج 5 أيام . هذا التأثير نسب

إلى حتفيز السيتوكروم P450 النظير CYP3A4 بالريفامبيسني . في دراسة أخرى

2 الريباغلينيد أعطي إما مع آخر جرعة من برنامج 7 أيام ريفامبيسني أو بعد 24

ساعة , و وجد أن التأثيرات على الريباغلينيد أكبر في اليوم 8 منه في اليوم 7 .

معدو الدراسة اقترحوا أن الريفامبيسني عمل كمحفز و مثبط لل� CYP3A4 و

رمبا CYP2C8 , و أنه بعد إيقاف الريفامبيسني فإن تأثيره احملرض دام أكثر , بالتالي

كان له فعالية أكبر بعد 24 ساعة .

رعي اماسكيعهصيكخاكاصيصيخسا ا ياصيخركر:صعصيمكا 661يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

أن الكلوي ميكن التعوق . أدناه( أيضا )انظر تاريخ قصور قلب لديهم عند من

. وردت تقارير نادرة جدا عن بدء أو يزيد خطر احتباس السوائل و قصور القلب

إساءة لوذمة بقعية سكرية مع تراجع حدة اإلبصار )انظر التأثيرات على العينني ,

أدناه( . هناك بعض األدلة تقترح أن الروزيغليتازون ميكن أن يزيد خطر إقفار العضلة

اململكة الرسمية في الدواء , معلومات أخرى بيانات توافر إلى حني ؛ القلبية

املتحدة توصي بتجنب الروزيغليتازون عند مرضى إقفار القلب أو مرضى الشرايني

احمليطية )انظر أيضا أدناه( . يجب مراقبة وظيفة الكبد كل فترة حيث أنه وردت

كذلك تقارير معزولة عن خلل وظيفة الكبد , و الدواء يجب أن يستعمل بحذر

عند مرضى التعوق الكبدي )انظر التأثيرات على الكبد , أدناه( .

املعاجلة , اإلنسولني مقاومة بسبب اإلباضة لديهن تغيب التي النساء عند

بالروزيغليتازون ميكن أن تؤدي إلى عودة اإلباضة .

التأثيرات على العظام . استعمال الثيازوليدين ديونات مثل البيوغليتازون أو الروزيغليتازون ترافق مع انخفاضات في كثافة متعدن العظام و زيادة خطر الكسر

عند املريضات اإلناث . حتليل البيانات من دراسة مقارنة 1 لضبط هبوط سكر الدم

بالروزيغليتازون , امليتفورمني , أو الغليبينكالميد تشمل 4360 مريض عشوائيا

كان الثالثة اجملموعات هذه في النساء املريضات عند الكسر أن خطر وجدت

%9.3 , %5.1 , و %3.5 على الترتيب 2 ؛ اخلطر عند املرضى الذكور لم يكن مختلفا

بشكل معتبر في اجملموعات الثالثة عند حوالي 3.4 إلى %3.95 . حتليل البيانات

من دراسة أخرى كبيرة سارية حاليا كان متطابقا كذلك مع زيادة خطر الكسر

مريض 8100 تشمل البيوغليتازون مصنع من البيانات , 2 الروزيغليتازون مع

معالج كشفت كذلك زيادة في خطر الكسر عند النساء الالتي أعطني الدواء

3 ؛ زيادة اخلطر حسبت بأنها 0.8 من كل 100 مريض في سنوات االستعمال . منط

الكسور يبدو أنه يختلف عن ذاك املترافق مع تخلخل العظام التالي لألياس ,

حيث يكون على الغالب في أعلى الذراع , اليد , أو القدم , و ليس الورك أو العمود

الفقري , لكن دراسة تتبعية اقترحت أن استعمال الثيازوليدين ديون يترافق مع

فقد دائم لكثافة متعدن عظام كامل اجلسم 4 .

NovoNorm; india: Rapilin; Irl.: NovoNorm; israel: NovoNorm; Ital.: NovoNorm; Malay-sia: NovoNorm; Mex.: NovoNorm; Neth.: NovoNorm; Prandin; Norw.: NovoNorm; nZ: NovoNorm; Philipp.: NovoNorm; Pol.: NovoNorm; Port.: NovoNorm; Prandin; Rus.: NovoNorm (НовоНорм); S.Afr.: NovoNorm; singapore: NovoNorm; spain: NovoNorm; Prandin; Swed.: NovoNorm; Switz.: NovoNorm; Thai.: NovoNorm; Turk.: NovoNorm; UK: Prandin; UsA: Prandin.

روزيغليتازون مالياتroSIGLITAzoNe MALeATe

التأثيرات الضارة و احملاذير

الروزيغليتازون ميكن أن يسبب هبوط سكر الدم , وجع رأس , كسب وزن , و فقر ة , تشنجات عضلية و ة معوي دم . ميكن أيضا أن يسبب دوخة , اضطرابات معديألم عضلي , انقطاع تنفس , مذل )خلل حس( , حكة , و فرط كوليستيرول الدم . في حاالت نادرة جدا وذمة وعائية و شرى . الروزيغليتازون ميكن أيضا أن يزيد خطر

كسر العظم عند النساء .

الروزيغليتازون ميكن أن يسبب وذمة , و التي قد تسيء أو تؤرث لقصور قلب . يجب بالتالي أن يستعمل بحذر عند املرضى الذين لديهم وذمة , و يجب أال يستعمل

الريباغلينيد يعطى كذلك مع امليتفورمني أو الثيازوليدين ديون في السكري من النوع 2 غير املضبوط جيدا مبعاجلة مفردة .

1. Anonymous. Repaglinide for type 2 diabetes mellitus. MedصLettصDrugsصTher40 ;1998ص: 55–6.

2. Moses R, etصal.صEffect of repaglinide addition to metformin monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes. DiabetesصCare24–119 :22 ;1999ص.

3. Wolffenbuttel BH, Landgraf R. A 1-year multicenter randomized double-blind compari-son of repaglinide and glyburide for the treatment of type 2 diabetes. DiabetesصCareص1999; 22: 463–7.

4. Moses RG, etصal.صFlexible meal-related dosing with repaglinide facilitates glycemic control in therapy-naive type 2 diabetes. DiabetesصCare15–11 :24 ;2001ص.

5. Dornhorst A. Insulinotropic meglitinide analogues. Lancet16–1709 :358 ;2001ص.6. Culy CR, Jarvis B. Repaglinide: a review of its therapeutic use in type 2 diabetes mel-

litus. Drugs60–1625 :61 ;2001ص.7. Moses R. Repaglinide in combination therapy. DiabetesصNutrصMetab15 ;2002ص )suppl(:

33–8.8. Derosa G, etصal.صComparison between repaglinide and glimepiride in patients with type

2 diabetes mellitus: a one-year, randomized, double-blind assessment of metabolic parameters and cardiovascular risk factors. ClinصTher84–472 :25 ;2003ص.

9. Raskin P, etصal.صCombination therapy for type 2 diabetes: repaglinide plus rosiglita-zone. DiabetصMed35–329 :21 ;2004ص.

بشكل يصفى الريباغلينيد أن الرغم على . الكلوي التعوق في اإلعطاء الدوائية أوردت دراسات صغيرة حلرائكه , فقد الكبدي رئيسي عبر االستقالب تعوق لديهم الذين املرضى عند الريباغلينيد لتعرض زيادة جتدث أن ميكن أنه كلوي 1,2 . دراسة أكبر مفتوحة اللصاقة 3 شملت 151 مريض لديهم وظيفة كلوية طبيعية و 130 مريض لديهم درجات مختلفة من التعوق الكلوي وجدت أن حدوث التأثيرات الضارة لم يتأثر بالوظيفة الكلوية . على أية حال , في نهاية فترة معاجلة احملافظة ملدة 3 أشهر , كان هناك نزعة نحو جرعات فعالة أخفض

من الريباغلينيد مع زيادة درجة التعوق الكلوي .

1. Marbury TC, etصal.صPharmacokinetics of repaglinide in subjects with renal impairment. ClinصPharmacolصTher15–7 :67 ;2000ص.

2. Schumacher S, etصal.صSingle- and multiple-dose pharmacokinetics of repaglinide in patients with type 2 diabetes and renal impairment. EurصJصClinصPharmacol57 ;2001ص: 147–52.

3. Hasslacher C. Safety and efficacy of repaglinide in type 2 diabetic patients with and without impaired renal function. DiabetesصCare91–886 :26 ;2003ص.

احملضراتArg.: Glukenil; NovoNorm; Sestrine; Austral.: NovoNorm; Austria: NovoNorm; Belg.: NovoNorm; Braz.: Gluconorm; NovoNorm; Prandin; Canad.: Gluconorm; chile: Hipover; NovoNorm; Cz.: NovoNorm; Prandin; Denm.: NovoNorm; Fin.: NovoNorm; Fr.: NovoNorm; Ger.: NovoNorm; Gr.: NovoNorm; Hong Kong: NovoNorm; Hung.:

رعي اماسكيعهصيكخاكاصيصيخسا ا ياصيخركر:صعصيمكا 662يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

املفردة ورد أنه يتراوح بني 3 إلى %5 , و هذا زاد قليال عند استعمال الثيازوليدين ديون مع مضاد سكر فموي آخر . احلدوث حوالي %15 عند استعمال الثيازوليدين ديون مع اإلنسولني . حدوث قصور القلب منخفض عموما , لكن ورد أنه 2 إلى دراسة , حال أية على ؛ اإلنسولني مع ديونات الثيازوليدين استعمال عند 3%استباقية كبيرة 9 , كانت تهدف لتحري الفوائد القلبية الوعائية للبيوغليتازون لديهم الذين السكري مرضى عند الكبيرة لألوعية الثانوية احلوادث منع في , مقارنة مع %6 لقصور القلب أوردت حدوث , مرض قائم في األوعية الكبيرة بني تختلف لم القلب الوفيات من قصور . معدالت م املوه %4 في مجموعة

اجملموعتني . هذه األرقام تأكدت مع إعادة التحليل 10 .

اجلمعية األمريكية للقلب و جمعية السكري األمريكية أوصت 8 أن املرضى الذين لديهم عوامل خطر ملرض القلب أو نقص كسر القذف لكن دون أعراض , و املرضى نيويورك جمعية تصنيف II حسب أو I الصف من قلب قصور لديهم الذين تزاد ديون الثيازوليدين من منخفضة بجرعة يبدأوا أن يجب , NYHA للقلب تدريجيا فقط حسب احلاجة و مع مراقبة حريصة . املرضى الذين لديهم قصور قلب أكثر شدة )الصف III و IV( يجب أن ال يتلقوا هذه األدوية . هذه التوصيات ظهر صداها في معلومات الدواء الرسمية في الواليات املتحدة . معلومات الدواء الروزيغليتازون و البيوغليتازون استعمال تعتبر املتحدة اململكة في الرسمية مضاد استطباب عند مرضى قصور القلب أو أي تاريخ من قصور القلب , حتى

. II و I من الصف

للمحددات على املعاجلة املول�فة انظر اإلعطاء , أدناه .

1. Page RL, etصal.صPossible heart failure exacerbation associated with rosiglitazone: case report and literature review. Pharmacotherapy54–945 :23 ;2003ص.

2. Kermani A, Garg A. Thiazolidinedione-associated congestive heart failure and pulmo-nary edema. MayoصClinصProc91–1088 :78 ;2003ص.

3. Bell DSH. Unilateral edema due to a thiazolidinedione. DiabetesصCare2700 :26 ;2003ص.4. Shah M, etصal.صPioglitazone-induced heart failure despite normal left ventricular func-

tion. AmصJصMed4–973 :117 ;2004ص.5. CSM/MHRA. Reminder: thiazolidinediones )glitazones( contraindications. Cur-rentص Problemsص 2004; 30: 8. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_ FILE&dDocName=CON007448&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 02/06/06(

6. Cheng AYY, Fantus IG. Thiazolidinedione-induced congestive heart failure. AnnصPhar-macother20–817 :38 ;2004ص.

مقارنة مع امليتفورمني زائدا السلفونيل يوريا( 4 . على أية حال , البيانات كانت غير كافية لتحديد فيما اذا كان هناك زيادة في خطر احتشاء العضلة القلبية , و املوجودات كانت غير حاسمة فيما يخص أية تأثير على اخملاطر الكلية لإلدخال

للمشفى أو الوفاة ألسباب قلبية وعائية .

بالنسبة خملاطر قصور القلب املترافقة مع الثيازوليدون ديونات , انظر التأثيرات على القلب , أدناه .

1. Nissen SE, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes. NصEnglصJصMed71–2457 :356 ;2007ص. Correction. ibid.; 357: 100.

2. Singh S, etصal.صLong-term risk of cardiovascular events with rosiglitazone: a meta-analysis. JAMA95–1189 :298 ;2007ص.

3. Diamond GA, etصal.صUncertain effects of rosiglitazone on the risk for myocardial infarc-tion and cardiovascular death. AnnصInternصMed81–578 :147 ;2007ص.

4. Home PD, etصal.صRECORD Study Group. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes—an interim analysis. NصEnglصJصMed38–28 :357 ;2007ص.

التأثيرات على العينني . املصنعون في الواليات املتحدة و كندا )GSK( تلقوا املعاجلني املرضى عند السكرية البقعية للوذمة إساءة أو تطور عن تقارير باملنتجات احلاوية على الروزيغليتازون ؛ في معظم احلاالت املرضى أوردوا كذلك وذمة محيطية أو احتباس سوائل 1,2 . في بعض احلاالت حتسن التعوق البصري أو زال بعد إيقاف الدواء . الروزيغليتازون يجب أن يستعمل بحذر عند املرضى الذين لديهم اعتالل شبكية سكري قائم أو وذمة بقعية , و يجب إيقافه , و يجب حتري

استشارة عينية اذا تطور تعوق بصري خالل استعمال الدواء 2 .

1. GSK, USA. Avandia )rosiglitazone maleate(, Avandamet )rosiglitazone maleate/met-formin HCl(: letter to healthcare professionals )issued December 2005(. Available at: http://www.fda.gov/medwaTCH/safety/2006/ Avandia_DHCPletter.pdf )accessed 03/05/06(

2. GSK, Canada. Association of Avandia and Avandamet with new onset and/or worsen-ing of macular edema )issued 19th December, 2005(. Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/ alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/avandia_avandamet_ hpc-cps-eng.pdf )accessed 20/08/08(

التأثيرات على القلب . كل من البيوغليتازون و الروزيغليتازون ميكن أن يسبب وذمة محيطية أو رئوية , و التي ميكن أن تسيء أو تؤرث لقصور القلب ؛ جرى وصف عدد من احلاالت 1-6 . دراسة كبيرة ارجتاعية أترابية 7 وجدت كذلك أن استعمال باملعاجلة احمليطية الوذمة حدوث . القلب قصور زاد خطر ديونات الثيازوليدين

1. Kahn SE, etصal.صGlycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide mono-therapy. NصEnglصJصMed43–2427 :355 ;2006ص. Correction. ibid.8–1387 :356 ;2007ص.

2. GSK, Canada. Increased incidence of fractures in female patients who received long-term treatment with Avandia )rosiglitazone maleate( tablets for type 2 diabetes mel-litus )23rd February 2007(. Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/ alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/avandia_hpc-cps_3-eng.pdf )accessed 20/08/08(

3. Takeda, USA. Re observation of an increased incidence of fractures in female patients who received long-term treatment with Actos )pioglitazone HCl( tablets for type 2 dia-betes mellitus )March 2007(. Available at: http://www.fda.gov/medwatch/ safety/2007/Actosmar0807.pdf )accessed 21/03/07(

4. Schwartz AV, etصal.صThiazolidinedione use and bone loss in older diabetic adults. JصClinصEndocrinolصMetab54–3349 :91 ;2006ص.

التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي . جرى اقتراح أنه , إضافة إلى تأثيرها ملنع مفيدة تأثيرات لها يكون قد ديونات الثيازوليدين , الدم لسكر اخلافض اختالطات األوعية الكبيرة في السكري , و هناك بعض األدلة أن البيوغليتازون ميكن أن يحسن النتائج القلبية الوعائية )انظر اختالطات السكري( . على أية م أو األدوية األخرى حال , حتليل مقارن 1 ل� 42 دراسة وجد أنه , مقارنة مع إما املوهاحتشاء خطر في معتبرة زيادة مع ترافق الروزيغليتازون , للسكري املضادة العضلة القلبية , و زيادة معتبرة في احلد األساسي للوفيات من أسباب قلبية وعائية . كانت هناك محددات لهذا التحليل حيث أن الدراسات لم تكن نيتها حتري النتائج القلبية الوعائية , و العديد منها كان صغيرا و قصير األمد . حتليل 12 شهر من )أقله 4 دراسات طويلة األمد 2 جرى حصره فقط في مقارن آخر املعاجلة( حددت النية لتقييم التأثيرات القلبية الوعائية وجد كذلك زيادة في خطر احتشاء العضلة القلبية مع استعمال الروزيغليتازون , دون زيادة معتبرة

في خطر الوفيات القلبية الوعائية .

الدراسات دون سجالت للحوادث القلبية الوعائية جرى استبعادها من التحليل املقارن األكبر 1 , و هذا أثار أسئلة . حتليل بديل 3 شمل تلك الدراسات املستبعدة , , وجد أن احتماالت احتشاء العضلة القلبية و املوت مع تعديل حتليلي مالئم ألسباب قلبية وعائية غير معتبرة إحصائيا , و استنتج أنه لم يكن هناك إمكانية

لتحديد زيادة و ال نقصان في اخلطر .

استجابة للقلق احملدث من التحليل املقارن البدئي , جرى نشر حتليل مؤقت غير مخطط له لدراسة قائمة مكشوفة اللصاقة مصمم لتقييم النتائج القلبية يوريا السلفونيل أو امليتفورمني إلى إما الروزيغليتازون إضافة )جرت الوعائية

رعي اماسكيعهصيكخاكاصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 663يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

األدوية املنظمة للبيد . اجليمفيبروزيل زاد التركيز البالزمي و تقريبا ضاعف العمر النصف للروزيغليتازون في دراسة 1 عند األفراد األصحاء , رمبا عبر تثبيط استقالبه . معدو الدراسة اقترحوا أن هذه األدوية يجب أال تستعمل معا , أو أن جرعة الروزيغليتازون يجب تنصيفها على األقل عند بدء املعاجلة باجليمفيبروزيل .

1. Niemi M, etص al.صGemfibrozil considerably increases the plasma concentrations of rosiglitazone. Diabetologia23–1319 :46 ;2003ص.

احلرائك الدوائية

الروزيغليتازون جيد االمتصاص من السبيل املعدي املعوي بعد التجريع الفموي . التراكيز البالزمية القمية تتحقق خالل 1 ساعة و التوافر احليوي %99 . يرتبط , مكثف بشكل يستقلب الروزيغليتازون . البالزما ببروتينات 99.8% بنسبة بشكل حصري تقريبا عبر السيتوكروم P450 النظير CYP2C8 . يفرز في البول و

البراز , و له عمر نصف 3 إلى 4 ساعات .

1. Baldwin SJ, etصal.صCharacterization of the cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro metabolism of rosiglitazone. BrصJصClinصPharmacol32–424 :48 ;1999ص.

2. Chapelsky MC, etصal.صPharmacokinetics of rosiglitazone in patients with varying de-grees of renal insufficiency. JصClinصPharmacol9–252 :43 ;2003ص.

االستعماالت و اإلعطاء

حساسية يحسن فموي سكري مضاد ديون ثيازوليدين هو الروزيغليتازون بصيغة عادة يعطى . 2 النوع من السكري ملعاجلة يستعمل و اإلنسولني روزيغليتازون ماليات لكن اجلرعات يعبر عنها وفق األساس ؛ روزيغليتازون ماليات 1.32 مغ تكافئ حوالي 1 مغ روزيغليتازون . ملح البوتاسيوم يستعمل في بعض البلدان . الروزيغليتازون يعطى فمويا كمعاجلة مفردة , باألخص عند املرضى زائدي ل . ميكن أيضا الوزن و الذين لديهم امليتفورمني مضاد استطباب أو غير متحمأن يضاف للميتفورمني , سلفونيل يوريا )أو توليفة من االثنني( , أو لإلنسولني , عندما تكون هكذا معاجلة غير كافية )لكن انظر اإلعطاء , أدناه( . اجلرعة املعتادة البدئية هي 4 مغ يوميا , تعطى بجرعة مفردة أو مقسومة على جرعتني . اجلرعة ميكن أن تزاد إلى حد أقصى 8 مغ يوميا اذا دعت احلاجة بعد 8 إلى 12 أسبوع عند

الصيام . لذكر أن الغليتازون ميكن أن يستعمل رمبا مع خطر ضئيل لهبوط محاذير حتت انظر رمضان خالل الصائمني املسلمني املرضى عند الدم سكر

اإلنسولني .

التداخالت

اجليمفيبروزيل , الكيتوكونازول , و الترميوثوبرمي , ميكن أن تزيد التراكيز البالزمية للروزيغليتازون . و بالعكس , الريفامبيسني ميكن أن يخفض تراكيز الروزيغليتازون . هذه األدوية يجب أن تعطى بحذر للمرضى الذين يتناولون الروزيغليتازون و يجب

مراقبة ضبط سكر الدم .

مع اإلنسولني أو NSAIDs الستيروئيدية غير االلتهاب مضادات استعمال التأثيرات )انظر أيضا الوذمة و قصور القلب أن يزيد خطر الروزيغليتازون ميكن

على القلب , أعاله , و اإلعطاء أدناه( .

مضادات اجلراثيم . الريفامبيسني يخفض بشكل معتبر التركيز البالزمي و العمر النصف إلزالة الروزيغليتازون في دراسات 1,2 عند األفراد األصحاء , رمبا عبر حتريض السيتوكروم P450 النظير CYP2C8 . و بالعكس , الترمييثوبرمي ميكن أن يثبط CYP2C8 , و وجد أنه يزيد تركيز و العمر النصف للروزيغليتازون بشكل

معتدل 2,3 .

1. Park J-Y, etصal.صEffect of rifampin on the pharmacokinetics of rosiglitazone in healthy subjects. ClinصPharmacolصTher62–157 :75 ;2004ص.

2. Niemi M, etصal.صEffects of trimethoprim and rifampin on the pharmacokinetics of the cytochrome P450 2C8 substrate rosiglitazone. ClinصPharmacolصTher49–239 :76 ;2004ص.

3. Hruska MW, etصal.صThe effect of trimethoprim on CYP2C8 mediated rosiglitazone me-tabolism in human liver microsomes and healthy subjects. BrصJصClinصPharmacol2005ص; 59: 70–9.

مضادات الفطور . في دراسة 1 عند األفراد األصحاء , الكيتوكونازول زاد التراكيز البالزمية و العمر النصف لإلزالة للروزيغليتازون , رمبا عبر تثبيط السيتوكروم

. CYP2C9 و إلى حد أقل CYP2C8 النظير P450

1. Park J-Y, etصal.صEffect of ketoconazole on the pharmacokinetics of rosiglitazone in healthy subjects. BrصJصClinصPharmacol402–397 :58 ;2004ص.

7. Delea TE, etصal.صUse of thiazolidinediones and risk of heart failure in people with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. DiabetesصCare9–2983 :26 ;2003ص.

8. Nesto RW, etصal.صThiazolidinedione use, fluid retention, and congestive heart failure: a consensus statement from the American Heart Association and American Diabe-tes Association. Circulation8–2941 :108 ;2003ص. Also available at: http:// circ.ahajour-nals.org/cgi/reprint/108/23/2941.pdf )accessed 26/03/07( Also published in DiabetesصCare63–256 :27 ;2004ص. Also available at: http://care.diabetesjournals.org/cgi/reprint/ 27/1/256 )accessed 26/03/07(

9. Dormandy JA, etصal.صSecondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study )PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events(: a randomised controlled trial. Lancet89–1279 :366 ;2005ص.

10. Rydén L, etصal.صAdjudication of serious heart failure in patients from PROactive. Lan-cet90–189 :369 ;2007ص.

التأثيرات على اللبيدات . الروزيغليتازون و البيوغليتازون لها تأثيرات مختلفة

على لبيدات املصل - انظر بداية الفصل .

التأثيرات على الكبد . حاالت متعددة من السمية الكبدية وصفت 1-5 عند

مرضى يتلقون الروزيغليتازون . معظمها حصل خالل أول بضعة أسابيع أو أشهر

من بدء املعاجلة بالروزيغليتازون . على أية حال , مدى بساطة هذه احلاالت كان

موضع جدل 6,7 بسبب وجود مرض قائم و أدوية مرافقة .

معلومات الدواء الرسمية توصي أن أنزميات الكبد يجب حتريها قبل بدء املعاجلة

أكثر من )ALT( أمينوترانسفيراز تراكيز لديهم الذين املرضى ؛ بالروزيغليتازون

ALT 2.5 مرة من احلد األعلى الطبيعي يجب أال يعطوا الروزيغليتازون . تراكيز

. اذا ارتفعت تراكيز ALT إلى أكثر من 3 مرات احلد يجب بعدها مراقبتها دوريا

األعلى الطبيعي و بقيت كذلك بعد إعادة الفحص عندها يجب إيقاف املعاجلة

بالروزيغليتازون ؛ املعاجلة يجب إيقافها كذلك اذا تطور يرقان .

1. Forman LM, etصal.صHepatic failure in a patient taking rosiglitazone. Annص InternصMedص2000; 132: 118–21.

2. Al-Salman J, etصal.صHepatocellular injury in a patient receiving rosiglitazone: a case report. AnnصInternصMed4–121 :132 ;2000ص.

3. Ravinuthala RS, Nori U. Rosiglitazone toxicity. AnnصInternصMed658 :133 ;2000ص.4. Hachey DM, etصal.ص Isolated elevation of alkaline phosphatase level associated with

rosiglitazone. AnnصInternصMed752 :133 ;2000ص.5. Gouda HE, etصal.صLiver failure in a patient treated with long-term rosiglitazone therapy. AmصJصMed5–584 :111 ;2001ص.

6. Freid J, etصal.صRosiglitazone and hepatic failure. AnnصInternصMed164 :132 ;2000ص.7. Isley WL, Oki JC. Rosiglitazone and liver failure. AnnصInternصMed393 :133 ;2000ص.

يركسياصيخشت :صيخشماما ص مر كصيصيخسا ا ياصيخركر: 664يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

مضادات السكري السلفونيل يورياSuLFoNyLureA ANTIDIABeTICS

التأثيرات الضارة

ة مثل الغثيان , اإلقياء , حرقة الفؤاد , قهم , إسهال , و ة معوي اضطرابات معديطعم معدني حتصل مع السلفونيل يوريا و تكون طفيفة عادة و معتمدة على اجلرعة ؛ قد حتصل زيادة شهية و كسب وزن . الطفح اجللدي و احلكة ميكن أن حتصل و ورد حصول حساسية ضوئية . الطفح يحصل عادة كتفاعل فرط حساسية و ميكن أن يتطور إلى اضطرابات أكثر خطورة )انظر أدناه( . التبيغ الوجهي ميكن أن يتطور عند املرضى الذين يتلقون سلفونيل يوريا , باألخص الكلوربروباميد , عند

استهالك الكحول )انظر حتت التداخالت , أدناه( .

قد يحصل هبوط طفيف لسكر الدم ؛ هبوط سكر الدم الشديد مؤشر عادة على فرط اجلرعة و غير شائع نسبيا . هبوط سكر الدم أشيع مع السلفونيل ترافقت مع التي و , الغليبنكالميد و الكلوربروباميد الفعل مثل يوريا طويلة

هبوط سكر دم شديد , مطول , و رمبا قاتل .

تأثيرات شديدة أخرى قد تكون تظاهرات لتفاعالت فرط حساسية . تشمل تغير قيم أنزميات الكبد , التهاب كبد و يرقان ركودي , قلة البيض , قلة الصفيحات , فقر دم التنسجي , قلة احملببات , فقر دم انحاللي , حمامى متعددة الشكل أو

متالزمة ستيفينز جونسون , التهاب جلد مقشر , و حمامى عقدية .

متالزمة احلاالت بعض في حتدث , الكلوربروباميد باألخص , يوريا السلفونيل اإلفراز غير املالئم للهرمون املضاد لإلبالة )SIADH( تتميز باحتباس املاء , هبوط بعض , حال أية على . املركزي العصبي اجلهاز على تأثيرات و , الدم صوديوم السلفونيل يوريا , مثل الغليبينكالميد , الغليبيزيد , و التوالزاميد يقال كذلك

أن لها فعل مدر خفيف .

الرسمية الدواء , معلومات املتحدة اململكة . في استطباب املشاركة مضاد

للروزيغليتازون حتذر أن اإلنسولني يجب أن يضاف فقط في حاالت استثنائية إلى

توليفة , املتحدة الواليات . في و حتت مراقبة حريصة بالروزيغليتازون املعاجلة

الروزيغليتازون و اإلنسولني غير موصى بها .

1. NICE. Guidance on the use of glitazones for the treatment of type 2 diabetes )issued August 2003(. Available at: http:// www.nice.org.uk/pdf/TA63_Glitazones_Review_Guidance.pdf )accessed 17/03/05(

داء األمعاء االلتهابي . هناك بعض األدلة 1 تقترح أن أدوية مثل الروزيغليتازون

غاما املفعلة التكاثرية البيروكسوزمية للمستقبلة كربيطة تعمل التي و

االلتهابي األمعاء داء لتدبير جديدة عالجية مقاربة تؤمن أن ميكن )PPARγ(

)الفصل 23. »األدوية الهضمية« ص 1850( .

1. Lewis JD, etصal.صRosiglitazone for Ulcerative Colitis Study Group. Rosiglitazone for ac-tive ulcerative colitis: a randomized placebo-controlled trial. Gastroenterology2008ص; 134: 688–95.

متالزمة املبيض متعدد الكيسات . مقاومة اإلنسولني هي خاصية ملتالزمة

املبيض متعدد الكيسات و استعمال الروزيغليتازون حتت التحري 3-1 .

1. Baillargeon J-P, etصal.صEffects of metformin and rosiglitazone, alone and in combina-tion, in nonobese women with polycystic ovary syndrome and normal indices of insulin sensitivity. FertilصSteril902–893 :82 ;2004ص.

2. Dereli D, etصal.صEndocrine and metabolic effects of rosiglitazone in non-obese women with polycystic ovary disease. EndocrصJ308–299 :52 ;2005ص.

3. Yilmaz M, etصal.صThe effects of rosiglitazone and metformin on menstrual cyclicity and hirsutism in polycystic ovary syndrome. GynecolصEndocrinol60–154 :21 ;2005ص.

احملضراتArg.: Avandia; Diaben; Gaudil; Glimide; Gliximina; Gludex; Rosiglit; Austral.: Avan-dia; Belg.: Avandia; Braz.: Avandia; Canad.: Avandia; chile: Avandia; Cz.: Avandia; Denm.: Avandia; Fin.: Avandia; Fr.: Avandia; Ger.: Avandia; Gr.: Avandia; Hong Kong: Avandia; Hung.: Avandia; india: Rezult†; Roglin; Rosicon; Indon.: Avandia; Irl.: Avan-dia; israel: Avandia; Ital.: Avandia; Malaysia: Avandia; Mex.: Avandia; Neth.: Avandia; Norw.: Avandia; nZ: Avandia; Philipp.: Avandia; Pol.: Avandia; Port.: Avandia; Rus.: Avandia (Авандия); Roglit (Роглит); S.Afr.: Avandia; singapore: Avandia; spain: Avan-dia; Swed.: Avandia; Switz.: Avandia; Thai.: Avandia; Turk.: Avandia; UK: Avandia; UsA: Avandia; Venez.: Avandia.

. الروزيغليتازون املرضى الذين يتلقون معاجلة مفردة أو معاجلة فموية مول�فة ميكن أن يؤخذ مع أو دون الطعام .

1. Nolan JJ, etصal.صRosiglitazone taken once daily provides effective glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus. DiabetصMed94–287 :17 ;2000ص.

2. Fonseca V, etصal.صEffect of metformin and rosiglitazone combination therapy in pa-tients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial. JAMA283 ;2000ص: 1695–1702. Correction. ibid.; 284: 1384.

3. Lebovitz HE, etصal.صRosiglitazone monotherapy is effective in patients with type 2 dia-betes. JصClinصEndocrinolصMetab8–280 :86 ;2001ص.

4. Anonymous. Pioglitazone and rosiglitazone for diabetes. Drugص Therص Bullص 2001; 39: 65–8.

5. Parulkar AA, etص al.صNonhypoglycemic effects of thiazolidinediones. Annص InternصMedص2001; 134: 61–71.

6. Raskin P, etصal.صA randomized trial of rosiglitazone therapy in patients with inadequate-ly controlled insulin-treated type 2 diabetes. DiabetesصCare32–1226 :24 ;2001ص.

7. O’Moore-Sullivan TM, Prins JB. Thiazolidinediones and type 2 diabetes: new drugs for an old disease. MedصJصAust6–381 :176 ;2002ص. Correction. ibid.; 177: 396.

8. Wagstaff AJ, Goa KL. Rosiglitazone: a review of its use in the management of type 2 diabetes mellitus. Drugs37–1805 :62 ;2002ص.

9. Diamant M, Heine RJ. Thiazolidinediones in type 2 diabetes mellitus: current clinical evidence. Drugs1405–1373 :63 ;2003ص.

10. Yki-Järvinen H. Thiazolidinediones. NصEnglصJصMed18–1106 :351 ;2004ص.11. Dailey GE, etصal.صGlycemic control with glyburide/metformin tablets in combination

with rosiglitazone in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind trial. AmصJصMed9–223 :116 ;2004ص.

12. Czoski-Murray C, etصal.صClinical effectiveness and cost-effectiveness of pioglitazone and rosiglitazone in the treatment of type 2 diabetes: a systematic review and eco-nomic evaluation. HealthصTechnolصAssess13 .91–1 :8 ;2004ص.Wellington K. Rosiglita-zone/metformin. Drugs92–1581 :65 ;2005ص.

14. Deeks ED, Keam SJ. Rosiglitazone : a review of its use in type 2 diabetes mellitus. Drugs79–2747 :67 ;2007ص.

أخرى أدوية الروزيغليتازون مرخص لالستعمال مع أن الرغم . على اإلعطاء . بلد آلخر تتباين من و االستعمال الترخيص مضادة للسكري فإن مواصفات )Avandia;صGSK( في كل من اململكة املتحدة و الواليات املتحدة , روزيغليتازوندعت اذا كليهما أو , يوريا سلفونيل أو امليتفورمني مع لالستعمال مرخص احلاجة , عند املرضى الذين تكون لديهم املعاجلة املفردة أو الثنائية غير كافية . في اململكة املتحدة , على أية حال , املعهد الوطني للتفوق السريري يوصي مبعاجلة ثنائية فقط عند املرضى الذين ال ميكن إعطاؤهم معاجلة مول�فة مع امليتفورمني

زائد سلفونيل يوريا 1 .

توليفة الروزيغليتازون مع اإلنسولني يجري جتنبها حاليا بسبب زيادة خطر قصور , القلب على التأثيرات أيضا )انظر األخرى القلبية الضارة األحداث و القلب , على الرغم أن معلومات الدواء الرسمية قد ال تذكر بالضرورة أن هذه أعاله(

يركسياصيخشت :صيخشماما ص مر كصيصيخسا ا ياصيخركر: 665يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

2-4 , متالزمة حادة شبيهة بالتهاب الكبد 5 , و توليفة من كليهما 6 عند مرضى

يتلقون الغليبينكالميد .

1. Lee MG, etصal.صDrug-induced acute liver disease. PostgradصMedصJ70–367 :65 ;1989ص.2. Wongpaitoon V, etصal.صIntrahepatic cholestasis and cutaneous bullae associated with

glibenclamide therapy. PostgradصMedصJ6–244 :57 ;1981ص.3. Krivoy N, etصal.صFatal toxic intrahepatic cholestasis secondary to glibenclamide. Dia-betesصCare6–385 :19 ;1996ص.

4. Tholakanahalli VN, etصal.صGlibenclamide-induced cholestasis. WestصJصMed168 ;1998ص: 274–7.

5. Goodman RC, etصal.صGlyburide-induced hepatitis. AnnصInternصMed9–837 :106 ;1987ص.6. Petrogiannopoulos C, Zacharof A. Glibenclamide and liver disease. DiabetesصCareص

1997; 20: 1215.

التأثيرات على الدرق . انظر حتت احملاذير أدناه .

هبوط سكر الدم . ميكن أن يحصل هبوط سكر دم شديد عند أي مريض يعالج بأية سلفونيل يوريا ؛ هذا قد يكون اختالط مهدد للحياة يتطلب معاجلة حازمة و مطولة 1 . أدوية السلفونيل يوريا ذات مدة الفعل املطولة مثل الكلوربروباميد و الغليبينكالميد يبدو أنها تسبب هبوط سكر دم شديد أكثر من األدوية األقصر

فعال مثل التولبوتاميد . اخلبرة مع األدوية األحدث محدودة .

1940 منذ وردت باألدوية احملدث الدم هبوط سكر من حالة 1418 ل� مراجعة إما , الغليبينكالميد( و الكلوربروباميد )باألخص يوريا السلفونيل أن أظهرت وحدها أو مع عامل آخر مضاد للسكري أو مقوي , شكلت حوالي %63 من كال احلاالت 2 . دراسة الستعمال السلفونيل يوريا عند ما يقرب من 14.000 مريض ترافقت مع الغليبينكالميد و الكلوربروباميد أن أو أكبر أكدت 65 سنة بعمر هبوط سكر الدم . على أية حال , الغليبيزيد سبب حاالت أقل بشكل معتبر من

الغليبينكالميد 3 .

حتليل 4 , حلاالت 185 طفل وردت عنهم تقارير إلى 10 مراكز تسمم مناطقية في الواليات املتحدة بعد ابتالع السلفونيل يوريا وجدت أن هبوط سكر الدم تطور االبتالع كان بعد 8 ساعات أول الدم خالل . غياب هبوط سكر 56 فقط عند مؤشرا على نتائج حميدة , و جرت التوصية أن احلاالت املشكوك بها تراقب ملدة 8 ساعات مع مراقبة متكررة لغلكوز الدم . األطفال الذين تتطور لديهم عالمات

5. Huupponen R. Adverse cardiovascular effects of sulphonylurea drugs: clinical signifi-cance. MedصToxicol209–190 :2 ;1987ص.

6. Yellon DM, etصal.صAngina reassessed: pain or protector? Lancet62–1159 :347 ;1996ص.7. Simpson SH, etصal.صDose-response relation between sulfonylurea drugs and mortality

in type 2 diabetes mellitus: a populationbased cohort study. CanصMedصAssocصJ2006ص; 174: 169–74.

8. UK Prospective Diabetes Study )UKPDS( Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complica-tions in patients with type 2 diabetes )UKPDS 33(. Lancet53–837 :352 ;1998ص. Correc-tion. ibid.602 :354 ;1999ص.

اجلانب ثنائية من خسارة عانى بالسكري مريض . العينني على التأثيرات أوقف عندما , واحدة لسنة الكلوربروباميد يتناول كان و أشهر لعدة للبصر 1 . جتربة ملدة املعاجلة حتسنت لديه حدة اإلبصار و عادت الرؤية امللونة بسرعة متبوعة اإلبصار حدة في طفيف انخفاض إلى أدت بالكلوربروباميد أيام 5بعودة اإلبصار إلى حده الطبيعي عند إيقاف املعاجلة مرة أخرى . جرى اعتبار أنه مريض عن كذلك تقرير هناك . باألدوية احملدث البصري العصب اعتالل حدث بدء من يومني بعد البصر( )قصر حسر لديه تطور 2 النوع من لديه سكري 2 . الصعوبات البصرية زالت بعد إيقاف املعاجلة بالغليبينكالميد 10 مغ يوميا

الغليبينكالميد .

1. Wymore J, Carter JE. Chlorpropamide-induced optic neuropathy. ArchصInternصMed1982ص; 142: 381.

2. Teller J, etصal.صAccommodation insufficiency induced by glybenclamide. AnnصOphthal-mol6–275 :21 ;1989ص.

nephrotic syndrome التأثيرات على الكليتني . ورد حصول املتالزمة الكالئيةعند مريض يعالج بالكلوربروباميد 1 . الفحص املصلي و اخلزعة الكلوية أظهرت أن اآلفات الكبيبية كانت من طبيعة معقدات مناعية . كل من املتالزمة الكالئية كذلك طفح لديه تطور املريض . املعاجلة إيقاف بعد زال الكبيبات التهاب و

جلدي , التهاب كبد , و كثرة حمضات .

1. Appel GB, etصal. Nephrotic syndrome and immune complex glomerulonephritis associ-ated with chlorpropamide therapy. AmصJصMed42–337 :74 ;1983ص.

53 حالة من 8 من أصل 1 في اتهم الكلوربروباميد . التأثيرات على الكبد املرض الكبدي احلاد احملدث بالدواء ظهرت في مشفى في جامايكا بني سنوات 1973 إلى 1988 . ركود القنيات الكبدية حصل في 5 حاالت و تنخر منتشر في 3 . أحد املرضى كان لديه تنخر كبدي شديد و مات . جرى وصف ركود ضمن الكبد

الوفيات زيادة مع يترافق قد يوريا السلفونيل أن اقترحت التولبوتاميد دراسة القلبية الوعائية ؛ هذا كان محل جدل كبير )انظر التأثيرات على اجلهاز القلبي

الوعائي , أدناه( .

1. Paice BJ, etصal. Undesired effects of the sulphonylurea drugs. AdverseصDrugصReactصAcuteصPoisoningصRev36–23 :4 ;1985ص.

2. Harrower ADB. Comparative tolerability of sulphonylureas in diabetes mellitus. DrugصSafety20–313 :22 ;2000ص.

املراكز أجريت حتت دراسة متعددة . الوعائي القلبي التأثيرات على اجلهاز University Group Diabetes Program( اجلامعة جملموعة السكري برنامج UGDP( أوردت زيادة حدوث الوفيات من االختالطات القلبية الوعائية عند مرضى باحلمية يعاجلون الذين أولئك التولبوتاميد مقارنة مع الذين يعطون السكري أعطوا مرضى عند كذلك لوحظت مشابهة زيادة ؛ 1 اإلنسولني أو وحدها فينفورمني 2 . التقارير من UGDP أثارت نقاش مطول لم يحسم بشكل كامل FDA �بإعادة التقييم املفصلة للدراسات ذات الصلة 3 . في النهاية عام 1984 الجعلت من املتطلبات إضافة لصاقة على مضادات السكري الفموية السلفونيل يوريا حتمل حتذير خاص حول احتمالية زيادة الوفيات القلبية الوعائية املترافقة مع هذه األدوية 4 . بعد ذلك جرت مراجعة التأثيرات القلبية الوعائية للسلفونيل يوريا 5 . جرى افتراض أن فعل السلفونيل يوريا في منع فتح قنوات البوتاسيوم احلساسة على ATP في عضلة القلب ميكن أن يسبب تغيرات تالؤمية )تالؤمية إقفارية( حتمي القلب من األذية اإلقفارية 6 . دراسة ارجتاعية أترابية حديثة وجدت املفردة املعاجلة , 2 نوع السكري من املعاجلني حديثا املرضى بني أنه من أيضا بالسلفونيل يوريا ترافق مع زيادة الوفيات مقارنة مع املعاجلة بامليتفورمني 7 . على أية حال , النتائج من دراسة السكري االستباقية في اململكة املتحدة لم تظهر

أية تأثيرات ضارة قلبية وعائية مترافقة مع املعاجلة بالسلفونيل يوريا 8 .

1. University Group Diabetes Program. Effects of hypoglycemic agents on vascular com-plications in patients with adult-onset diabetes III: clinical implications of UGDP re-sults. JAMA10–1400 :218 ;1971ص.

2. University Group Diabetes Program. Effects of hypoglycemic agents on vascular com-plications in patients with adult-onset diabetes IV: a preliminary report on phenformin results. JAMA84–777 :217 ;1971ص.

3. Report of the Committee for the Assessment of Biometric Aspects of Controlled Trials of Hypoglycemic Agents. JAMA600–583 :231 ;1975ص.

4. FDA. Class labeling for oral hypoglycemics. FDAصDrugصBull17–16 :14 ;1984ص.

يركسياصيخشت :صيخشماما ص مر كصيصيمكا 666يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

املرضى املعاجلني بخافضات سكر فموية مسموح لهم عموما أن ميتلكوا رخصة قيادة معيارية ؛ أولئك الذين يعاجلون باإلنسولني يتلقون رخص محدودة و التي يجب جتديدها )مع التحقق املالئم( كل 1 إلى 3 سنوات . يجب حتذير املرضى من مخاطر هجمات هبوط سكر الدم أثناء القيادة , و يجب نصحهم عن التدبير , و , تناول السكريات فورا )إيقاف القيادة ما إن يكون ذلك آمنا املالئم للحالة ترك مقعد القيادة مع إزالة مفتاح التشغيل من املركبة( . املرضى الذين فقدوا الوعي بهبوط سكر الدم , أو لديهم حلقات متعددة لهبوط سكر الدم , يجب 120 درجة الرؤية )حقل أن يكون اإلبصار كافيا , البد . إضافة لذلك أال يقودوا على األقل( لتكون الرخصة صاحلة . املرضى املعاجلني باحلمية أو خافضات السكر الفموية يسمح لهم عادة بحمل رخص قيادة مهنية ملركبات البضائع الثقيلة ؛ أولئك الذين يعاجلون باإلنسولني ال يسمح لهم أو املركبات التي حتمل ركاب بقيادة هكذا مركبات , و محددين بقيادة مركبات أخرى مثل الشاحنات الصغيرة

و احلافالت الصغيرة .

1. British Diabetic Association )Diabetes UK(. Information sheet: driving and diabetes: May 2008. Available at: http:// www.diabetes.org.uk/Documents/catalogue/driving_and_ diabetes-may_08.pdf )accessed 20/08/08(

2. Driver and Vehicle Licensing Agency. For medical practitioners: at a glance guide to the current medical standards of fitness to drive )February 2008(. Available at: http://www.dvla.gov.uk/ media/pdf/medical/aagv1.pdf )accessed 14/08/08(

املرضى أن تستعمل بحذر عند يوريا يجب أن السلفونيل . القتراح الصيام املسلمني الصائمني خالل رمضان , و أن الكلوربروباميد مضاد استطباب في هذه

اجملموعة , انظر حتت محاذير اإلنسولني .

البورفيريا . السلفونيل يوريا ترافقت مع هجمات حادة من البورفيريا و تعتبر غير آمنة عند مرضى البورفيريا .

السلفونيل تأثيرات يخص فيما متضاربة تقارير هناك . الدرق اضطرابات خلل حدوث زيادة تقترح التي الدراسات بعض مع , الدرق وظيفة على يوريا بينما , 1 الكلوربروباميد أو بالتولبوتاميد املعاجلني املرضى عند الدرق وظيفة آخرون يقترحون عدم وجود فعل على الدرق 2,3 . معلومات الدواء الرسمية توصي بالتالي أن الكلوربروباميد يجب جتنبه عند املرضى الذين لديهم تعوق في وظيفة

أو الكلوربروباميد مثل طويل نصف عمر لها التي يوريا السلفونيل الغليبينكالميد تترافق مع زيادة خطر هبوط سكر الدم . يجب بالتالي جتنبها و محاذير , الكبدية أو الكلوية الوظيفة في تعوق لديهم الذين املرضى عند لهذا زائدة حساسية عندها التي األخرى اجملموعات على تنطبق مشابهة الذين أولئك , و التغذية , املستنفدين أو سيئي , مثل املرضى املسنني التأثير تغييب , املنتظمة غير الوجبات أوقات . درقية أو كفاية كظرية عدم لديهم الوجبات , التغيرات في احلمية , أو التمرين املطول ميكن أيضا أن يحرض هبوط سكر الدم . عندما تدعو احلاجة الستعمال السلفونيل يوريا عند مرضى لديهم خطر زائد لهبوط سكر الدم , دواء قصير الفعل مثل التولبوتاميد أو الغليكالزيد ميكن أن يكون مفضال ؛ هذان الدواءان من صف السلفونيل يوريا , يتعطالن في البدء في الكبد , رمبا مناسبان باألخص في التعوق الكلوي , على الرغم أن املراقبة

احلريصة لتركيز غلكوز الدم أساسية .

لورم عائد أنه البدء في يعتقد كان , الشديد الدم هبوط سكر . املعاقرة البنكرياسية اجلزر أرومات فرط أنه بعد فيما وجد لكن insulinoma جزيري سرا تتناول كانت امرأة عند , اجلزر] خاليا تكاثر [فرط nesidioblastosis

الكلوربروباميد 1 .

1. Rayman G, etصal. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia due to chlorpropamide- induced nesidioblastosis. JصClinصPathol4–651 :37 ;1984ص.

املرتفعة بشكل مستمر من السلفونيل التراكيز أن اقتراح . جرى اإلعطاء , و بالتالي يجب تخفيض اجلرعة القصوى يوريا ميكن أن تؤدي إلى تطور حتمل

املوصى بها 1 .

1. Melander A, etصal.صIs there a concentration-effect relationship for sulphonylureas? ClinصPharmacokinet8–181 :34 ;1998ص.

الصف من و هذا الثدي تتوزع في حليب يوريا السلفونيل . بعض اإلرضاع األدوية يجب جتنبه خالل اإلرضاع .

يعاجلون و سكري لديهم الذين املرضى , املتحدة اململكة في . القيادة عن يخطروا أن منهم مطلوب الفموية الدم سكر خافضات أو باإلنسولني حالتهم وكالة القيادة و ترخيص املركبات , و التي بعدها تقييم أهليتهم للقيادة .

هبوط سكر الدم , أو الذين يهبط سكر الدم لديهم حتت 3.3 ملمول\ل ميكن أن

يعطوا غلكوز وريدي اذا دعت احلاجة .

انظر أيضا حتت املعاقرة , أدناه .

1. Ferner RE, Neil HAW. Sulphonylureas and hypoglycaemia. BMJ50–949 :296 ;1988ص.2. Seltzer HS. Drug-induced hypoglycaemia. EndocrinolصMetabصClinصNorthصAm18 ;1989ص:

163–83.3. Shorr RI, etصal.صIndividual sulfonylureas and serious hypoglycemia in older people. JصAmصGeriatrصSoc5–751 :44 ;1996ص.

4. Spiller HA, etصal.صProspective multicenter study of sulfonylurea ingestion in children. JصPediatr6–141 :131 ;1997ص.

معاجلة التأثيرات الضارة

في التسمم احلاد بالسلفونيل يوريا , اذا كان املريض صاحيا و أتى خالل 1 ساعة

الدم . هبوط سكر الفعال الفحم و\أو إعطاء املعدة إفراغ , يجب االبتالع من

يجب أن يعالج بسرعة ؛ التدبير العام لهبوط سكر الدم يوصف حتت اإلنسولني

. املريض يجب أن يراقب لعدة أيام في حال عاد هبوط سكر الدم . األوكتريوتيد

احملدث الدم سكر هبوط من الشديدة املعندة احلاالت معاجلة في استعمل

بالسلفونيل يوريا .

1. Spiller HA. Management of antidiabetic medication in overdose. DrugصSafety1998ص; 19: 411–24.

2. McLaughlin SA, etصal.صOctreotide: an antidote for sulfonylureainduced hypoglycemia. AnnصEmergصMed8–133 :36 ;2000ص.

3. Carr R, Zed PJ. Octreotide for sulfonylurea-induced hypoglycemia following overdose. AnnصPharmacother32–1727 :36 ;2002ص.

احملاذير

السلفونيل يوريا يجب أال تستعمل في الداء السكري من النوع 1 . االستعمال

في النوع 2 من الداء السكري يكون مضاد استطباب عند املرضى الذين لديهم

خمج شديد , رضح , أو حاالت شديدة أخرى حيث من غير املرجح للسلفونيل

يوريا أن تضبط فرط سكر الدم ؛ اإلنسولني يجب أن يستعمل في هكذا حاالت .

اإلنسولني مفضل كذلك للمعاجلة خالل احلمل .

يركسياصيخشت :صيخشماما ص مر كصيصيخسليكلا 667يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

منه عند غير السكريني , جرى افتراض أن هذا العرض ميكن أن يستعمل كاختبار تشخيصي جملموعة معينة من األفراد الذين لديهم سكري من النوع 2 1,2 . على أية حال , بعضهم لم يعتبر الفحص نوعيا كفاية 3-6 و على الرغم أن الكثير تبقى قيمته فإن , )CPAF( الكلوربروباميد-الكحول تبيغ اختبار عن نشر قد ضعيفة . الكحول , إضافة إلى حتريض تفاعل تبيغ بالكلوربروباميد , ورد أنه يزيد اذا كان فيما على اعتمادا للتولبوتاميد النصف العمر ينقص أنه ورد أيضا و أن يكون له تأثير متباين 7 . الكحول ميكن أيضا أو مزمنا إعطاء الكحول حادا وحده على تراكيز الغلكوز الدموية ؛ هناك نزعة عامة لزيادة هبوط سكر الدم

عندما الكحول و السلفونيل يوريا يأخذان معا 6 .

1. Leslie RDG, Pyke DA. Chlorpropamide-alcohol flushing: a dominantly inherited trait associated with diabetes. BMJ21–1519 :2 ;1978ص.

2. Pyke DA, Leslie RDG. Chlorpropamide-alcohol flushing: a definition of its relation to non-insulin-dependent diabetes. BMJ3 .2–1521 :2 ;1978ص. de Silva NE, etصal.صLow inci-dence of chlorpropamide-alcohol flushing in diet-treated, non-insulin-dependent dia-betes. Lancet1981ص; i: 128–31.

4. Fui SNT, etصal.صEpidemiological study of prevalence of chlorpropamide alcohol flush-ing in insulin dependent diabetes, noninsulin dependent diabetics, and non-diabetics. BMJ12–1509 :287 ;1983ص.

5. Fui SNT, etصal.صTest for chlorpropamide-alcohol flush becomes positive after prolonged chlorpropamide treatment in insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetics. NصEnglصJصMed6–93 :309 ;1983ص.

6. Lao B, etصal.صAlcohol tolerance in patients with non-insulin-dependent )type 2( diabetes treated with sulphonylurea derivatives. Arzneimittelforschung34–727 :44 ;1994ص.

7. Sellers EM, Holloway MR. Drug kinetics and alcohol ingestion. ClinصPharmacokinetص1978; 3: 440–52.

املسك�نات . الفينيل بوتازون و األدوية ذات العالقة مثل اآلزابروبازون ترافقت مع حلقات حادة لهبوط سكر الدم عندما أعطيت ملرضى يتلقون السلفونيل يوريا )في معظم التقارير , التولبوتاميد( . مسكنات أخرى ميكن أن تعزز التأثير اخلافض لسكر الدم للسلفونيل يوريا , و يشمل اإلندوبوفني 4 , الفينكلوفيناك 5 , و الساليسيالت 6,7 . على الرغم أن دراسة عند أفراد أصحاء لم جتد تداخل 7 , كانت هناك تقارير عن هبوط سكر الدم مع اإليبوبروفني عند املرضى السكريني الذين مت

موازنتهم على الغليبينكالميد 8 .

1. Tannenbaum H, etص al.صPhenylbutazone-tolbutamide drug interaction. NصEnglص JصMedص1974; 290: 344.

2. Dent LA, Jue SG. Tolbutamide-phenylbutazone interaction. Drugص Intellص Clinص Pharmص1976; 10: 711.

3. Andreasen PB, etصal.صHypoglycaemia induced by azapropazonetolbutamide interac-tion. BrصJصClinصPharmacol3–581 :12 ;1981ص.

الودية العالمات تقنع و ال��دم سكر خفض تزيد أنها ورد بيتا حاصرات التحذيرية . هناك تقارير متناثرة و متضاربة حول تداخل محتمل مع حاصرات

قناة الكالسيوم , لكن في احملصلة أية تأثير يبدو أنه ضعيف االعتبار السريري .

مع يتداخل أن ميكن الكحول , ال��دم سكر لهبوط إحداثه إلى إضافة الكلوربروباميد ليحدث تفاعل تبيغ كريه . هكذا تأثير نادر مع السلفونيل يوريا

األخرى مع الكحول .

1. O’Byrne S, Feely J. Effects of drugs on glucose tolerance in noninsulin- dependent diabetics )part I(. Drugs18–6 :40 ;1990ص.

2. O’Byrne S, Feely J. Effects of drugs on glucose tolerance in noninsulin- dependent diabetics )part II(. Drugs19–203 :40 ;1990ص.

3. Girardin E, etصal.صHypoglycémies induites par les sulfamides hypoglycémiants. AnnصMedصInterneص(Paris)17–11 :143 ;1992ص.

مثبطات األنزمي احملول لإلجنيوتنسني Aceis . هناك تقارير متناثرة عن هبوط الذين و يوريا يتناولون السلفونيل الذين سكر دم ملحوظ يتطور عند املرضى يعطون مثبط ACE )بشكل رئيسي الكابتوبريل أو اإليناالبريل( 1-3 , و دراستا حالة مضبوطتان أشارتا إلى أن التوليف يترافق مع زيادة خطر تطور هبوط سكر دم

شديد 4,5 . على أية حال , دراسات أخرى فشلت في إيجاد أدلة على مشكلة 9-6 .

1. McMurray J, Fraser DM. Captopril, enalapril, and blood glucose. Lancet1986ص; i: 1035.2. Rett K, etصal.صHypoglycemia in hypertensive diabetic patients treated with sulfonylu-

reas, biguanides, and captopril. NصEnglصJصMed1609 :319 ;1988ص.3. Arauz-Pacheco C, etصal.صHypoglycemia induced by angiotensinconverting enzyme in-

hibitors in patients with non-insulin-dependent diabetes receiving sulfonylurea thera-py. AmصJصMed13–811 :89 ;1990ص.

4. Herings RMC, etصal.صHypoglycaemia associated with use of inhibitors of angiotensin converting enzyme. Lancet8–1195 :345 ;1995ص.

5. Morris AD, etصal.صACE inhibitor use is associated with hospitalization for severe hypo-glycemia in patients with diabetes. DiabetesصCare7–1363 :20 ;1997ص.

6. Ferriere M, etصal.صCaptopril and insulin sensitivity. AnnصInternصMed5–134 :102 ;1985ص.7. Passa P, etصal.صEnalapril, captopril, and blood glucose. Lancet1986ص; i: 1447.8. Winocour P, etصal.صCaptopril and blood glucose. Lancet1986ص; ii: 461.9. Shorr RI, etصal.صAntihypertensives and the risk of serious hypoglycemia in older persons

using insulin or sulfonylureas. JAMA3–40 :278 ;1997ص.

. عدم حتمل الكحول احملدث بالسلفونيل يوريا يرى بشكل رئيسي الكحول لكن ليس حصري مع الكلوربروباميد ؛ هذا يشبه تداخل الكحول-ديسلفرام , على الرغم أنه من غير الواضح فيما اذا كانت اآللية نفسها . حيث أن العرض األساسي للتفاعل )التبيغ الوجهي( يبدو أنه يحصل بشيوع أكثر عند السكريني

الدرق . تغيرات في وظيفة الدرق ميكن أن تؤثر سلبا على ضبط سكر الدم - لذكر التأثيرات احملتملة لهرمونات الدرق على متطلبات األدوية املضادة للسكري انظر

حتت التداخالت , أدناه .

1. Hunton RB, etصal.صHypothyroidism in diabetics treated with sulphonylurea. Lancet1965ص; ii: 449–51.

2. Burke G, etصal.صEffect of long-term sulfonylurea therapy on thyroid function in man. Metabolism7–651 :16 ;1967ص.

3. Feely J, etصal.صAntithyroid effect of chlorpropamide? HumصToxicol53–149 :2 ;1983ص.

التداخالت

العديد من التداخالت وردت مع السلفونيل يوريا , متثل بشكل كبير إما تداخالت أو تغير البالزما إزاحة مضاد السكري من على بروتينات )نتيجة حرائك دوائية أو تداخالت دوائية مع أدوية لها تأثير مستقل على أو اإلطراح( في االستقالب التقارير تخص السلفونيل يوريا األقدم . في الصف األول معظم الدم غلكوز مثل الكلوربروباميد و التولبوتاميد , على الرغم أن احتمالية هكذا تفاعالت مع

األدوية األحدث يجب أن تبقى في الذهن .

, يوريا السلفونيل زيادة جرعة يتطلب رمبا , الدم متناقص خلفض سكر تأثير شوهد أو يتوقع أن يحدث على أسس نظرية مع األدرينالني , أمينوغلوتيثيميد , كلوربرومازين , الستيروئيدات القشرية , الديازوكسيد , مانعات احلمل الفموية ,

الريفامايسينات , املدرات الثيازيدية , و الهرمونات الدرقية .

مثبطات مع متوقع رمب��ا أو حصل ال��دم لسكر اخلافض التأثير زي��ادة )ب��األخ��ص امل��س��ك�����ن��ات بعض , األل��وب��وري��ن��ول , ال��ك��ح��ول , ACEاآلزوبرازون , الفينيل بوتازون , و الساليسيالت( , مضادات الفطور من زمرة آزول , , سيميتيدين كلورأمفينيكول , ميكونازول( و , كيتوكونازول , )فلوكونازول كلوفيبرات و املركبات ذات الصلة , مضادات التخثر الكومارينية , الكينولونات قد هذا أن الرغم )على أوكتريوتيد , MAOIs مثبطات , الهيبارين , املفلورة )تشمل , سلفونأميدات , سولفينبيرازون رانتيدين , الدم( فرط سكر يسبب

الكوترميوكسازول( , التتراسيكلينات , و مضادات االكتئاب ثالثية احللقات .

يركسياصيخشت :صيخشماما ص مر كصيصيلاسرضكلاصعصيالاك 668يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

الدموية التراكيز على الغليبينكالميد لتأثير . السيكلوسبورين للسيكلوسبورين انظر املراجع .

1. Islam SI, et al. Possible interaction between cyclosporine and glibenclamide in post-transplant diabetic patients. Ther Drug Monit 1996; 18: 624–6.

2. Burgess SJ, et al. Effect of troglitazone on cyclosporine whole blood levels. Trans-plantation 1998; 66: 272–3.

امليتفورمني . النتائج التي وردت عبر دراسة السكري االستباقية في اململكة املتحدة 1 تقترح بوضوح زيادة الوفيات عند املرضى الذين يتلقون معاجلة دوائية مكثفة بامليتفورمني و سلفونيل يوريا . اعتبر هذا ظاهري , حيث أنه لم يتأكد بتحليل وبائي , و هكذا توليفات واسعة االستعمال في املمارسة , لكن يبقى

هناك بعض القلق و حاجة لدراسة أكثر .

1. UK Prospective Diabetes Study Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes )UKPDS 34(. Lancet65–854 :352 ;1998ص. Correction. ibid.; 1558.

يزيد أن ميكن للدرق املعاوضة املعاجلة بدء أن اقتراح جرى . الدرق هرمونات املتطلبات لإلنسولني أو األدوية اخلافضة للسكر الفموية عند املرضى السكريني , األمر الذي ليس مستغربا عند األخذ بعني االعتبار تأثيرات هرمونات الدرق احملفزة للوظيفة االستقالبية . ملناقشة تأثيرات السلفونيل يوريا على وظيفة الدرق ,

انظر حتت احملاذير , أعاله .

احلرائك الدوائيةمراجعات

1. Marchetti P, Navalesi R. Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of oral hy-poglycaemic agents: an update. ClinصPharmacokinet28–100 :16 ;1989ص.

2. Marchetti P, etصal.صPharmacokinetic optimisation of oral hypoglycaemic therapy. ClinصPharmacokinet17–308 :21 ;1991ص.

3. Harrower AD. Pharmacokinetics of oral antihyperglycaemic agents in patients with renal insufficiency. ClinصPharmacokinet19–111 :31 ;1996ص.

االستعماالت و اإلعطاءالفموية املضادة األدوية يوريا هي صف من مضادات السكري من السلفونيل لتدعيم تعطى . 2 النوع من السكري الداء معاجلة في تستعمل للسكري

10. Niemi M, etصal.صEffects of rifampin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide and glipizide. ClinصPharmacolصTher406–400 :69 ;2001ص.

11. Niemi M, etصal.صEffect of rifampicin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glimepiride. BrصJصClinصPharmacol5–591 :50 ;2000ص.

التأثيرات بالتالي و املصلية التراكيز يزيد الديكومارول . التخثر مضادات , لذلك إضافة . الكلوربروباميد رمبا و , للتولبوتاميد الدم لسكر اخلافضة السلفونيل يوريا ميكن أن يؤثر على الفعل املضاد للتخثر )الفصل 20. »األدوية

القلبية الوعائية« ص 1324( .

أو التولبوتاميد إعطاء عند الفينيتويني ملراجعة سمية . الصرع مضادات التوالزاميد , انظر حتت الفينيتويني الفصل 7. »مضادات الصرع« ص 670 .

إعطاء عند وردت للتولبوتاميد البالزمية التراكيز زيادة . الفطور مضادات , و ال أعراض , لكن لم يكن هناك أدلة على هبوط سكر الدم 1 الفلوكونازول لهبوط سكر الدم عند 29 امرأة تلقني الغليكالزيد أو الغليبينكالميد و أعطني الفلوكونازول أو الكلوترميازول اللتهاب الفرج و املهبل 2 . دراسة عند أفراد أصحاء وجدت أن الفلوكونازول زاد التراكيز البالزمية للغليبينكالميد , لكن مرة أخرى لم يكن هناك تأثير معتبر على تراكيز الغلكوز 3 . على أية حال , هناك تقارير هبوط سكر الدم عند تناول الفلوكونازول مع الغليبيزيد 4 , و آخر تناول الفلوكونازول و الكوترميوكسازول مع الغليكالزيد 5 . تداخالت مشابهة وردت للكيتونازول )مع التولبوتاميد , عند أفراد أصحاء( 6 و امليكونازول )مع التولبوتاميد , عند مريض

سكري( 7 , ما يقترح أن هكذا توليفات يجب أن تعتبر بحذر .

1. Lazar JD, Wilner DK. Drug interactions with fluconazole. RevصInfectصDis12 ;1990ص )suppl 3(: S327–S333.

2. Rowe BR, etصal.صSafety of fluconazole in women taking oral hypoglycaemic agents. Lancet6–255 :339 ;1992ص.

3. Niemi M, etصal.صEffects of fluconazole and fluvoxamine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of glimepiride. ClinصPharmacolصTher200–194 :69 ;2001ص.

4. Fournier JP, etصal.صComa hypoglycémique chez une patiente traitée par glipizide et fluconazole: une possible interaction? Therapie7–446 :47 ;1992ص.

5. Abad S, etصal.صPossible interaction between gliclazide, fluconazole and sulfamethoxa-zole resulting in severe hypoglycaemia. BrصJصClinصPharmacol7–456 :52 ;2001ص.

6. Krishnaiah YSR, etصal.صInteraction between tolbutamide and ketoconazole in healthy subjects. BrصJصClinصPharmacol7–205 :37 ;1994ص.

7. Meurice JC, etصal.صInteraction miconazole et sulfamides hypoglycémiants. PresseصMedص1983; 12: 1670.

4. Elvander-Ståhl E, etصal.صIndobufen interacts with the sulphonylurea, glipizide, but not with the β-adrenergic receptor antagonists, propranolol and atenolol. BrصJصClinصPhar-macol8–773 :18 ;1984ص.

5. Allen PA, Taylor RT. Fenclofenac and thyroid function tests. BMJ1642 :281 ;1980ص.6. Richardson T, etصal.صEnhancement by sodium salicylate of the blood glucose lowering

effect of chlorpropamide—drug interaction or summation of similar effects? BrصJصClinصPharmacol8–43 :22 ;1986ص.

7. Kubacka RT, etصal.صEffects of aspirin and ibuprofen on the pharmacokinetics and phar-macodynamics of glyburide in healthy subjects. AnnصPharmacother6–20 :30 ;1996ص.

8. Sone H, etصal.صIbuprofen-related hypoglycemia in a patient receiving sulfonylurea. AnnصInternصMed344 :134 ;2001ص.

استقالب معتبر بشكل يثبط الكلورأمفينيكول . اجلراثيم مضادات هبوط سكر إلى يؤدي أن ميكن الذي و , 1 النصف عمره يزيد و التولبوتاميد الدم . السلفونأميدات 2 , و تشمل الكوترميوكسازول 3-5 , ميكن أن تعزز كذلك على ملرضى السيبروفلوكساسني أعطي عندما الدم لسكر اخلافض التأثير الدم عندما أعطي . لتقارير عن هبوط سكر 6 بالغليبينكالميد ثابتة معاجلة في )الغليميبريد يوريا سلفونيل أصال يتلقون ملرضى الغاتيفلوكساسني الفصل انظر . أخرى( في البيوغليتازون مع الغليبينكالميد و , احلاالت إحدى 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222 . كانت هناك حاالت قليلة عن هبوط سكر دم ؛ الغليبيزيد أو الغليبينكالميد إلى الكالريترومايسني إضافة عند شديد التعوق الكلوي ميكن أن يكون قد لعب دورا في هذه احلاالت 7 . الريفامبيسني )و , التولبوتاميد تأثير تنقص و استقالب تعزز أن ميكن الريفامايسينات( رمبا الكلوربروباميد 8,9 , و الغليبينكالميد 10 و جتريع الدواء اخلافض لسكر الدم ميكن

أن يحتاج زيادة . تأثيرات الغليبيزيد 10 و الغليميبريد 11 تبدو أقل أهمية .

1. Christensen LK, Skovsted L. Inhibition of drug metabolism by chloramphenicol. Lancetص1969; ii: 1397–9.

2. Soeldner JS, Steinke J. Hypoglycemia in tolbutamide-treated diabetes: report of two cases with measurement of serum insulin. JAMA9–148 :193 ;1965ص.

3. Wing LMH, Miners JO. Cotrimoxazole as an inhibitor of oxidative drug metabolism: effects of trimethoprim and sulphamethoxazole separately and combined on tolbuta-mide disposition. BrصJصClinصPharmacol5–482 :20 ;1985ص.

4. Johnson JF, Dobmeier ME. Symptomatic hypoglycemia secondary to a glipizide-trimethoprim/sulfamethoxazole drug interaction. DICPص Annص Pharmacotherص 1990; 24: 250–1.

5. Abad S, etصal.صPossible interaction between gliclazide, fluconazole and sulfamethoxa-zole resulting in severe hypoglycaemia. BrصJصClinصPharmacol7–456 :52 ;2001ص.

6. Roberge RJ, etص al.صGlyburide-ciprofloxacin interaction with resistant hypoglycemia. AnnصEmergصMed3–160 :36 ;2000ص.

7. Bussing R, Gende A. Severe hypoglycemia from clarithromycin- sulfonylurea drug in-teraction. DiabetesصCare61–1659 :25 ;2002ص.

8. Syvälahti EKG, etصal.صRifampicin and drug metabolism. Lancet1974ص; ii: 232–3.9. Self TH, Morris T. Interaction of rifampin and chlorpropamide. Chest1–800 :77 ;1980ص.

يركسياصيخشت :صيخشماما ص مر كصص 669يركسياصيخشت : مرجع تذكرة الدوائي

املعاجلة بتعديل احلمية عندما ال تكون هكذا تعديالت كافية وحدها , على الرغم أن امليتفورمني مفضل عند املرضى الذين لديهم بدانة .

السلفونيل يوريا يبدو أن لها عدة أطوار للفعل , يبدو أنها متواسطة عبر تثبيط قنوات البوتاسيوم احلساسة على ATP . بدئيا , إفراز اإلنسولني عبر اخلاليا بيتا من اجلزر يزداد . على أية حال , إفراز اإلنسولني ينخفض بعد ذلك و لكن التأثير اخلافض زيادة و الكبدي الغلكوز استحداث تثبيط بسبب رمبا و يستمر الدم لسكر احلساسية لإلنسولني املتوافر ؛ هذا قد يفسر التحسن السريري امللحوظ في ضبط سكر الدم . مدة الفعل للسلفونيل يوريا متباينة ؛ أدوية مثل التولبوتاميد له فعل الكلوربروباميد بينما 12 ساعة( إلى 6 )حوالي الفعل نسبيا قصيرة

مطول )على مدة 24 ساعة( .

املعاجلة بالسلفونيل يوريا ميكن أن تترافق مع امليتفورمني أو خافضات سكر الدم األخرى عند املرضى الذين يفشلون في االستجابة لنوع مفرد من األدوية ؛ هكذا معاجلة مول�فة جترب عادة )في غياب مضادات االستطباب( قبل اعتبار إضافة , أو

التحويل إلى , اإلنسولني .

1. Rendell M. The role of sulphonylureas in the management of type 2 diabetes mellitus. Drugs58–1339 :64 ;2004ص.