مرجع تذكرة الدوائي

1285 سالبوتامول )ألبوتيرول( 1293 كزينافوات السامليتيرول 1296 كروموغليكات الصوديوم 1298 كثرة اخلاليا البدينة

1300 سلفات التيربوتالني 1302 متالزمة تسرب الشعيرات الدموية اجملموعية .

1303 ثيوفيلني 1321 زافيرلوكاست

1257 .................................. مجموعات األدوية املضادة للربو1257 مضادات املسكارين

1257 ناهضات بيتا

1257 الستيروئيدات القشرية

1257 مثبطات و مناهضات الليكوترين

1257 مثبتات اخلاليا البدينة

1257 الكزانتينات

1258 ............ تدبير االنسداد العكوس للسبل التنفسية

1258 ................................................................................... الربو 1258 تدبير الربو

1259 الربو املزمن

1262 الربو احلاد الشديد

1263 جوانب أخرى لتدبير الربو

1265 ........................................... اد املزمن الداء الرئوي الس1265 تعريف

1266 اد املزمن تدبير الداء الرئوي الس

1270 كافئني 1274 انقطاع النفس الوليدي

1276 فومارات الفورموتيرول 1278 بروميد اإليبراتروبيوم 1282 مونتي لوكاست الصوديوم

املوسعات القصبية و األدوية املضادة للربوBronchodilators and anti-asthma drugs

رللمة :اال ةيااأل تايومجماتاايتنازكلا : 1257اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

املوسعة خلواصها املستعملة األدوية هذه من العديد يشمل الفصل هذا

للقصبات أو املضادة لاللتهاب في تدبير انسداد السبل الهوائية العكوس , مثل

اد املزمن . الربو و الداء الرئوي الس

املوسعات القصبية الرئيسية التي تناقش في هذا الفصل هي ناهضات بيتا الودية

)منبهات مستقبالت بيتا األدرينية( , و الكزانتينات )بشكل رئيسي الثيوفيللني(

. املوسعات القصبية املضادة للمسكارين من اإليبراتروبيوم , األوكسيتروبيوم ,

و التيوتروبيوم مشمولة أيضا . الصف الرئيسي من األدوية املضادة لاللتهاب ,

الستيروئيدات القشرية , يناقش وحده الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية«

ص 1700 ؛ أدوية أخرى يعتبر أنها تعمل على آلية التهاب السبل التنفسية و

املشمولة في هذا الفصل تشمل كروموغليكات الصوديوم و مضاهئاته , و أدوية

عديدة تعمل على اصطناع اللوكوترين و ربط املستقبلة , على العامل املفعل

للصفيحات )PFA( , أو على جوانب أخرى لشالل االلتهاب .

مجموعات األدوية املضادة للربو

مضادات املسكارين Antimuscarinics

األدوية و , القصبات توتر تنظيم في دور يلعب الودي نظير العصبي اجلهاز

ونيوم الرباعي املضادة للمسكارين لها خواص موسعة للقصبات . مركبات األم

التيوتروبيوم بروميد و , األوكسيتروبيوم بروميد , اإليبراتروبيوم بروميد من

للقصبات املوسعة الكولني( )مضادات الرئيسية املسكارين مضادات هي

في االستعمال احلالي ؛ و باملقارنة مع األتروبني تكون تأثيراتها أقل على اجلهاز

العصبي املركزي و تأثيرها أقل على التصفية اخملاطية الهدبية , و الذي ميكن أن

يسبب تراكم إفرازات سميكة في السبل التنفسية السفلية مع خطر تشكل

سدادة مخاطية عند املرضى . مضاد املسكارين قد يكون موسع القصبات اخملتار

اد املزمن . عند املرضى الذين لديهم ربو يحتفظ بها في تدبير الداء الرئوي الس

عادة لسورات الربو احلادة املهددة للحياة .

دور في التدبير الوقائي للربو كبديل عن الستيروئيدات القشرية حيث ال ميكن

الليكوترينات كمعاجلة و تستعمل , الربو اخلفيف األخيرة في استعمال هذه

مضافة في الربو الشديد .

مثبتات اخلاليا البدينة mast cell stabilisers

بأنه االلتهابي جرى متييزه منذ فترة طويلة البدينة في بدء الشالل دور اخللية

هام , و أفضل مثبتات اخلاليا البدينة تأسيسا هي كروموغليكات الصوديوم و

البدينة اخلاليا حبيبات إطالق يثبطان املركبان هذان . الصوديوم نيدوكروميل

, الهيستامني حترر متنع بالتالي و , األخرى املنبهات أو لألضداد كاستجابة

و التحمل تكون جيدة ما . عادة األخرى االلتهابية الوسائط و , الليكوترينات

أو , كبدائل الوقائية للمعاجلة استعمالها تذكر الربو ملعاجلة اإلرش��ادات

كمكمالت للستيروئيدات القشرية , باألخص عند األطفال . على أية حال , يعتبر

عموما أن الستيروئيدات القشرية أكثر فعالية .

الكزانتينات Xanthines

الكزانتينات أدوية ذات أفعال معقدة تشمل , بدرجات متباينة , إرخاء العضالت

امللساء القصبية و تخفيف التقبض القصبي , تأثيرات منبهة على التنفس ,

و تأثيرات مضادة لاللتهاب . الثيوفيلني و مشتقاته استعملت منذ زمن طويل

لكن املزمن اد الس الرئوي الداء و الربو تدبير في للقصبات املوسعة خلواصها

الثيوفيلني األخرى جتعل األدوية مع للتداخل النزعة و الضيق العالجي املنفذ

دواء يصعب استعماله , و مييل ألن يحتفظ به للمعاجلة املول�فة عند املرضى

مع )2بيتا ناهضات )مثل األخرى القصبية باملوسعات تدبيرهم ميكن ال الذين

الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية .

ناهضات بيتا Beta agonists

اجلهاز العصبي الودي يلعب دور في تنظيم التوتر القصبي , و تفعيل املستقبالت في العضالت امللساء القصبية يسبب توسع قصبي . الناهضات

2األدرينية بيتا

, و التي )2 ؛ منبهات بيتا

2 )ناهضات بيتا

2الودية قصيرة الفعل االنتقائية لبيتا

ميثلها السالبوتامول , هي بالتالي اخلط األول من األدوية لتخفيف أعراض الربو اد املزمن على الرغم . كذلك فهي واسعة االستعمال في تدبير الداء الرئوي السأن مضادات املسكارين املوسعة للقصبات قد تكون مفضلة عليها أو تستعمل الذين املرضى عند الربو في تستعمل الفعل طويلة

2بيتا ناهضات . معها

يتطلبون أيضا معاجلة مضادة لاللتهاب .

الستيروئيدات القشرية Corticosteroids

لاللتهاب املضادة خلواصها االستعمال واسعة القشرية الستيروئيدات )القشرانية السكرية( في تدبير الربو , و ميكن أن تكون مفيدة عند بعض املرضى الذين لديهم مرض رئوي ساد مزمن . بسبب احتمالية التأثيرات الضارة املترافقة مع املعاجلة املطولة بالستيروئيدات القشرية , إنشاق الستيروئيدات القشرية ذات الفعالية اجملموعية اخملفضة أمر مفضل ؛ الستيروئيدات القشرية الفموية تستعمل عموما فقط في برامج قصيرة , و بجرعات منخفضة نسبيا و ذلك تناقش بتفصيل القشرية الستيروئيدات و استعماالت أفعال . املرض لضبط

أكبر في الفصل اخلاص بها الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700 .

مثبطات و مناهضات الليكوترينLeukotriene inhibitors and antagonists

يبدو أن الليكوترينات تلعب دور هام في اآللية االلتهابية للربو , و بعض األدوية ميكن أن تعدل أو تثبط هذا الفعل . اصطناع الليكوترين ميكن منعه عبر حصار مناهضات , بديل بشكل . الزيليتون مثل مبثبطات -5ليبوأكسيجيناز أنزمي مستقبلة الليكوترين مثل الزافيرلوكاست ميكن أن تستعمل حلصار مستقبالت D( و متنع تفعيلها . األدوية املضادة لليكوترين لها

4معينة )عادة تلك لليكوترين

رلجلماا زبلا اايدتماايوبيناايكايبلياتارلجلماايمجم 1258اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

لة منشقات البودرة اجلافة dry powder inhalers , و املنشقات املضغوطة املفعبالتنفس breath actuated pressurised MDIs , متكافئة الفعالية عموما في قصيرة الفعل و الستيروئيدات القشرية في الربو املتوازن

2توصيل ناهضات بيتا

. اختيار املنشقة يجب أن يكون حسب الفرد , باألخص عند األطفال , مع األخذ في االختالفات . 6,7,14 العمالنية و , األمان , االستعمال االعتبار سهولة بعني توصيل الدواء موجودة بني أجهزة اإلنشاق و هذا يجب اعتباره عند استبدال أحد

املنشقات بآخر 7 .

أجهزة املباعدة spacer devices ميكن أن تركب على بعض املنشقات املضغوطة معايرة اجلرعة لتعمل كمخزن للدواء و جتعل من األسهل على املريض استنشاق نتائج يحدث مباعدة أجهزة مع MDIs استعمال . صحيح بشكل اجلرعة مكافئة على األقل للمعاجلة املنبذة 14,15 . املنبذات يحتفظ بها عادة للمرضى غير القادرين أو غير الراغبني باستعمال األجهزة السابقة , على الرغم أن اختيار املباعد و طريقة االستعمال ميكن أن يؤثر بشكل كبير على توصيل الدواء 5,16 . يوصى بجهاز مباعد واسع احلجم الستنشاق اجلرعات العالية من الستيروئيدات القشرية لتقليل الترسب الفموي البلعومي و االمتصاص اجملموعي 5,7 . تتوافر أجهزة إنشاق مالئمة أو معدلة , و كذلك مباعدات , لتمكني األطفال من الوصول إلى التقنية الصحيحة عند استعمال املعاجلة الدوائية اإلنشاقية , لكن السبل لبعض ضرورية تكون قد التنبيذ أو الفموي التجريع مثل للتوصيل البديلة 2الرضع و األطفال الصغار 16 . التنبيذ املتكرر املتقطع أو املستمر لناهضات بيتاقصيرة الفعل كالهما فعال عند املرضى الذين لديهم تقبض قصبي شديد 14 .

و الستيروئيدات 2األدوية املعيارية املستعملة في تدبير الربو هي ناهضات بيتا

القشرية 7-5 .

عبر قصبي توسع لتحدث القصبية امللساء العضالت ترخي 2بيتا ناهضات

االنتقائية قصيرة الفعل 2 األدرينية . ناهضات بيتا

2حتفيز انتقائي ملستقبالت بيتا

مثل السالبوتامول أو التيربوتالني هي األدوية البدئية اخملتارة لالستعمال املنقذ لتخفيف التقبض القصبي احلاد ؛ اذا استنشقت , ميكن أن يكون لها تأثير فوري محدود بشكل

2بيتا املنتظم لناهضات . االستعمال تقريبا موسع للقصبات

السبيل الهوائي قد يكون هاما في املرض األكثر شدة و ميكن أن يؤدي إلى تضيق غير عكوس نسبيا في السبل التنفسية 7 .

األعراض الرئيسية للربو هي األزيز , الزل�ة التنفسية )انقطاع التنفس( , ضيق الصدر , و سعال , و هذه األعراض متيل أن تكون متغايرة , متقطعة , تسوء مساءا أو في الصباح الباكر , و تتحرض مبطلقات محددة . في الهجمة احلادة , املعدل التنفسي سريع و تسرع القلب شائع 5-7 . تدفق الزفير القمي )PEF( و حجم الزفير FEV( تتناقص في الربو , و في هجمة الربو الشديدة

1القسري في الثانية األولى )

. اخلواص املهددة للحياة %50 من القيمة املتوقعة أقل من PEF عموما يكون تشمل اإلعياء , الزراق , بطء القلب , هبوط الضغط , التخليط , و الغيبوبة 7-5 .

تدبير الربومبا أن الربو مرض مزمن , فإن التدبير يشمل إجراءات وقائية لتخفيض االلتهاب برامج أيضا و , الهواء تدفق على احملافظة و التنفسي السبيل مقاومة و محددة ملعاجلة الهجمات احلادة . قياسات وظيفة الرئة تلعب دور هام في تقرير استعمال عبر ذاتيا مرضهم مراقبة على املرضى تشجيع يجري و , املعاجلة 5-7 , قياس PEF و تعدديل معاجلتهم وفقه مقياس تدفق قمي بسيط لقياس في العكوسية الهواء تدفق محددات لقياس يستعمل spirometry التنفس املستشفيات و أثناء اجلراحة 5-7 . استعمال أكسيد النتريك املوجود في الزفير , حال أية على ؛ 10 القشرية بالستيروئيدات املرض ضبط ملراقبة حتريه جرى تؤدي لم الزفير املوجود في النتريك أكسيد مبراقبة الربو استراتيجية معاجلة إلى تخفيض كبير في التفاقمات أو إلى استعمال أقل للستيروئيدات القشرية

اإلنشاقية 11 .

املعاجلة الدوائية يفضل أن تعطى عبر اإلنشاق لتوصيل الدواء مباشرة إلى موضع الفعل املرغوب به . هذا يحدث تراكيز موضعية أعلى و يسمح باستعمال جرعات أصغر مما هو مطلوب فمويا , مع تخفيض تالي في التأثيرات الضارة . مراجعات املنشقات ذلك يشمل و , اليدوية اإلنشاق أجهزة أن وجدت 14-12 منهجية , )pressurised metereddose Inhalers MDIs( اجلرعة معايرة املضغوطة

تدبير االنسداد العكوس للسبل التنفسية

الربو Asthma

الربو مرض مزمن يتعرض فيه املريض إلى انسداد عكوس في السبل التنفسية بسبب فرط الفعالية القصبية . يعتبر اضطراب شائع , شيوعه ازداد بشكل حاد خالل األربعني سنة األخيرة , باألخص عند األطفال , مع شيوع أكبر من 30% في بعض املناطق . أكثر من %10 من السكان في البلدان املتقدمة يتأثرون به , 1 الغربي احلياة إلى منط زيادة حتولها النامية مع البلدان في تزداد املعدالت .2 . جرى اقتراح أن الربو رمبا ال و االختالفات العاملية في الشيوع يبدو أنها تقل يكون مرض واحد , لكن مجموعة األمناط الظاهرية اخملتلفة و التي حتقق معيار التشخيص السريري للربو 3,4 . على الرغم أنه ليس هناك تعريف واضح للنمط مثل السريرية الظاهرية األمناط : فئات 3 اقتراح جرى فقد , للربو الظاهري تلك احملددة بشدتها أو احملددة بعمر البدء , األمناط الظاهرية املتعلقة بالعوامل االلتهابية الظاهرية األمناط و , باألسبيرين أو باألرج احملدث الربو املطلقة مثل مثل الربو اإليوزيني )بكثرة احلمضات( 4 . اإلرشادات احلالية تصنف الشدة تبعا للخواص السريرية القائمة قبل املعاجلة 5-7 . الربو ميكن وصفه أنه خارجي املنشأ عندما يترافق مع التعرض ملؤرجات معينة مثل غبار الطلع أو غبار عث املنزل , أو ملنبهات غير نوعية مثل املهيجات الكيميائية أو التمرين . ميكن وصفه أنه داخلي

املنشأ عندما ال ميكن حتديد عوامل مؤرثة خارجية .

إمراضية الربو مفهومة بشكل ضعيف , لكن يعتقد أن كل من العوامل اجلينية و البيئية تسهم في تطور و ترق�ي املرض 1,8,9 . مقاومة تدفق الهواء في الربو تزداد بسبب عدد من االختالالت , تشمل تقبض العضالت امللساء للسبيل الهوائي , وجود فرط إفرازات ضمن ملعة السبيل الهوائي , و ارتشاح اخلاليا االلتهابية . االلتهاب في الربو املزمن يسبب إعادة تشكل , مثل زوال و تسمك ظهارة السبيل التنفسي , و تضخم و فرط تنسج العضالت امللساء 8,9 . إعادة تشكيل أو تسمك

ايمجماتاايمجمااأنر: 1259اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

الربو املزمناملؤرجات , التدخني جتنب تشمل مزمن ربو لديهم الذين للمرضى النصائح املرضى . بيتا حاصرات مثل للقصبات املقبضة األدوية و , الطلع غبار مثل الذين لديهم ربو محدث باألسبرين و ال� NSAIDs يجب أيضا أن يتجنبوا هذه األدوية . فحص اجللد لتحديد احلساسية للمؤرجات ميكن أن يكون موصى به 7-5 . اإلرشادات األمريكية 5 تقترح اعتبار املعاجلة املناعية للمرضى منزوعي التحسس و لديهم مرض ضعيف الضبط و املعرضني بصورة ال ميكن جتنبها للمؤرجات . على الرغم أن هناك زيادة في األدلة على فائدة هكذا معاجلة 36 فإن قياس الفائدة الكلية يبقى غير مؤكدا إلى حد ما , و احتمالية التأثيرات الضارة جتعلها جدلية . اإلرشادات في اململكة املتحدة 6 تعتبر أنه على الرغم أن هناك أدلة على الفائدة الربو معاجلات مع املقارنة الدراسات , م املوه مع مقارنة املناعية املعاجلة من

األخرى مطلوبة .

االرتداد املعدي املريئي جرى اقتراحه كعامل مؤرث آخر 37 ؛ أعراض االرتداد املعدي 1.5 مرة تقريبا عند األفراد املصابني بالربو مقارنة مع عموم املريئي لها شيوع السكان 38 , على الرغم أن الطبيعة احملددة للترافق تبقى غير مؤكدة . مراجعة منهجية عام 2003 للمعاجلة الكابحة للحمض استنتجت أنها لم تفيد حالة الربو عند معظم املرضى 39 ؛ دراسات أحدث عن املوضوع دعمت هذه الرؤية 40,41 , على الرغم أن واحدة الحظت انخفاض السورات و حتسن نوعية احلياة عند مرضى

م 41 . الربو الذين أعطوا الالنسوبرازول مقارنة مع املوه

اإلرشادات للمعاجلة الدوائية للربو املزمن جرى إصدارها في العديد من البلدان و تشمل أستراليا 42 , كندا 43,44 , اململكة املتحدة 6 , و أمريكا 5 , و من قبل املبادرة العاملية للربو )GINA( 7 , و هي متشابهة في عمومها , حيث تؤمن مقاربة متدرجة ربو ربو الطفولة أصدرت حديثا من قبل مجموعة النوعية لتدبير . اإلرشادات األطفال األوربية 45 . الضبط البدئي يتحقق باالستعمال املبكر لألدوية املضادة لاللتهاب بجرعات مناسبة لشدة املرض . في الربو الطفيف إلى املتوسط , البدء بالستيروئيدات القشرية اإلنشاقية بجرعات عالية جدا و من ثم تخفيضها ال

يحمل فائدة 46,47 , و اجلرعات البدئية املنخفضة نسبيا موصى بها 7-5 .

تعديل القشرية في الستيروئيدات تلعبه الذي قد الدور دراسات عديدة حترت العالجية الفعالية أن الرغم على . 30-28 العرضيني األطفال عند الربو تطور قصيرة األمد تباينت بني الدراسات , رمبا بسبب اختالف طول املعاجلة و اجملموعة اخملتارة للدراسة , لم تختلف النتائج السريرية و العملية طويلة األمد للدراسات

م . الثالثة عند األطفال املعاجلني بالستيروئيدات القشرية مقارنة مع املوه

الكزانتينات مثل األمينوفيلني أو الثيوفيلني ميكن أن تعطى خلواصها املوسعة طويل الفعل السامليتيرول

2للقصبات على الرغم أن هناك دليل أن ناهض بيتا

مفرج 2, أحدث حتسن أكبر في وظيفة الرئة , حيث خفض احلاجة لناهض بيتا

. هناك خالف 31 الثيوفيلني أقل مقارنة مع تأثيرات ضارة له و , الفعل قصير لتدبير الربو احلاد الشديد )انظر

2حول إضافة املعاجلة بالكزانتني إلى ناهضات بيتا

أدناه( .

مضادات املسكارين مثل بروميد اإليبراتروبيوم أو بروميد األوكسيتروبيوم , التي , تعطى في الربو احلاد ؛ مراجعة منهجية 32 وجدت أن

2تستعمل مع ناهضات بيتا

اجلرعات املتعددة اإلنشاقية من مضاد مسكارين خفضت اإلدخال إلى املشفى و وحدها .

2حسنت فحوص وظيفة الرئة مقارنة مع ناهضات بيتا

للستيروئيدات كبدائل تستعمل أن ميكن النيدوكروميل أو الكروموغليكات . مضادات أخرى معاجلات مع تولف أو األقل شدة الربو من للوقاية القشرية الليكوترينات مثل مناهض مستقبلة الليكوترين و مثبط الليكوترين الزيليتون هي بديل آخر أو داعم للستيرئيدات القشرية اإلنشاقية , مضادات الليكوترينات تقدم تطور معتدال على وظيفة الرئة مقارنة مع الستيروئيدات القشرية وحدها 33 . ميكن أيضا أن تكون مفيدة في التقبض القصبي احملدث بالتمرين عند بعض

املرضى 5-7 . ضد IgE وحيد النسيلة األوماليزوماب 17,34 متوافر لالستعمال عند مرضى مختارين لديهم ربو محدث مبؤرج . مراجعة منهجية لألوماليزوماب 35 , كمعاجلة داعمة للستيروئيدات القشرية , وجدت أن املعاجلة تؤدي إلى تخفيض , و في بعض احلاالت , سحب الستيروئيد القشري اإلنشاقي املنتظم , و أيضا تخفيض في سورات الربو ؛ هناك حاجة لتقييم طويل األمد للتأثيرات الضارة , مقارنة مباشرة مع الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية , و تقييم عند األطفال .

رئيسي باستعمال ناهضات بيتا2 طويلة الفعل مثل كزينافوات السامليتيرول 2عند املرضى الذين يتطلبون أيضا معاجلة وقائية مضادة لاللتهاب ؛ ناهض بيتا

قصير الفعل يجب أن يظل لالستعمال املنقذ 7-5 .

الستيروئيدات القشرية هي املعاجلة املانعة األكثر فعالية املتوافرة لتدبير الربو 17 . تستعمل خلواصها املضادة لاللتهاب و لتخفيض فرط االستجابة القصبية ؛

البد أن تؤخذ بشكل منتظم لتحقيق الفائدة القصوى . املعاجلة بالستيروئيدات القشرية موصى بها لكل من الهجمات احلادة و الوقاية املزمنة من الربو . حتليل مقارن اقترح أن الستيروئيدات اجملموعية تسرع زوال سورات الربو و تخفض معدل اقتراح أن الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية ميكن أن النكس 18,19 . جرى أيضا تكون مفيدة في الربو احلاد اذا مت إنشاق جرعات متعددة على فواصل 30 دقيقة , على فترة 90 إلى 120 دقيقة 20 . في الربو املزمن , إنشاق الستيروئيدات بانتظام هو أحد األسس الرئيسية للتدبير . توليف الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية مع طويلة الفعل قد يكون له فوائد تآزرية 17,21,22 ؛ هكذا توليفة أكثر

2ناهضات بيتا

فعالية من توليف الستيروئيدات القشرية مع األدوية املضادة لليكوترين 23 . جرت سريع و

2دراسة استعمال ستيروئيد قشري إنشاقي , بوديسونيد , و ناهض بيتا

طويل الفعل , فورموتيرول , في منشقة مول�فة كمعاجلة محافظة منتظمة و أيضا كمعاجلة منقذة . إعطاء ستيروئيد قشري إضافي مع كل إنشاق منقذ ميكن أن يؤمن ضبط أفضل اللتهاب السبيل التنفسي 24 , و وردت تخفيضات في معدل السورات 25,26 باستعمال جرعات أخفض نسبيا من الستيروئيد القشري عند املرضى الذين لديهم ربو غير مضبوط مستدمي , مقارنة مع برامج املعاجلة للسورات . مبا أن موضع البوديسونيد\

2األكثر تقليدية التي تستعمل ناهض بيتا

الربو غير محدد بشكل تدبير و مفرجة في الفورموتيرول كمعاجلة محافظة املصنع قبل إليه من )يشار البرنامج 6,7 تضع هذا اإلرشادات , بعض 24 واضح باسم أو , املنقذة و احملافظة للمعاجلة Symbicort باسم , AstraZeneca ,

SMART( كخيار للبالغني عند املرحلة الثالثة )انظر أدناه( .

التقبض القصبي احملدث بالتمرين ينخفض أيضا عند كل من البالغني و األطفال عبر االستعمال املنتظم للستيروئيدات القشرية 27 .

ايمجماتاايمجمااأنر: 1260اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

إنشاقي قصير الفعل , يؤخذ حسب احلاجة لتفريج األعراض .2ناهض بيتا

اخلطوة 2

كما في إرشادات اململكة املتحدة , اذا كان هناك حاجة ملعاجلة ضبط منتظمة

املعاجلة اجلرعة منخفضة اإلنشاقية القشرية الستيروئيدات تكون عندها ,

مناهض , النيدوكروميل , الكروموغليكات تشمل أخرى بدائل . املفضلة

مستقبلة الليكوترين , و الثيوفيلني .

اخلطوة 3

الذين ال يتم ضبطهم بستيروئبدات 12 سنة املعاجلة املفضلة للمرضى فوق

إنشاقي طويل 2قشرية إنشاقية منخفضة اجلرعة , هو إما إضافة ناهض بيتا

عند . متوسطة جرعة إلى اإلنشاقي القشري الستيروئيد زيادة أو الفعل

األطفال بعمر 5 إلى 12 سنة يعتبر استعمال مناهض مستقبلة الليكوترين أو

اإلنشاقي طويل الفعل ؛ 2الثيوفيلني الفموي خيارين مقبولني مكان ناهض بيتا

على أية حال , يعتبران خيارين ثانويني للمرضى بعمر 12 سنة و ما فوق مع مثبط

الليكوترين الزيليتون .

اخلطوة 4

زيادة في الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية إلى جرعة متوسطة موصى به عند

إنشاقي طويل الفعل هو اإلضافة 2املرضى غير املضبوطني باخلطوة 3 . ناهض بيتا

الثيوفيلني أو الليكوترين مستقبلة مناهضة إما تشمل البدائل ؛ املفضلة

الليكوترين , مثبط فوق فما 12 سنة املرضى أو عند , التحرر الفموي معدل

الزيليتون .

اخلطوة 5

إنشاقي طويل 2بيتا ناهض إلى إضافة اجلرعة عالية القشرية الستيروئيدات

األطفال , بديل . بشكل 5 اخلطوة في للمرضى املفضلة املعاجلة الفعل هي

بعمر 5 إلى 11 سنة ميكن أن يستفيدوا من إما مناهض ملستقبلة الليكوترين

كافي ميكن غير الضبط بقي اذا ؛ متوسطة إلى جرعة القشري الستيروئيد ثيوفيلني فموي معدل أو الليكوترين أي من مناهض مستقبلة إضافة اعتبار

التحرر .

اخلطوة 4 ؛ ضعف الضبط املستدمي

بالنسبة للمرضى الذين لديهم ضبط ضعيف للربو على الرغم من استعمال ستيروئيدات قشرية إنشاقية متوسطة اجلرعة و إضافة دواء آخر )عادة ناهض طويل الفعل( , زيادة الستيروئيد اإلنشاقي إلى جرعة عالية يجب اعتباره

2بيتا

. املرضى فوق 12 سنة من العمر ميكن بشكل بديل أن يستفيدوا من إضافة إما 2مناهض ملستقبلة الليكوترين , ثيوفيللني فموي معدل التحرر , أو ناهض بيتا

معدل التحرر . اذا كانت جتربة معاجلة معينة غير فعالة , يجب إيقاف الدواء )أو في حالة زيادة جرعة الستيروئيد القشري , إعادة خفضها( .

اخلطوة 5 ؛ الستيروئيدات القشرية الفموية املستمرة أو املتكررة

قشري إعطاء ستيروئيد ميكن عندها , إضافي لضبط حاجة هناك كانت اذا فموي مثل البريدنيزيلون بجرعات يومية مفردة بأخفض جرعة تؤمن ضبط كافي . يجب أيضا احملافظة على جرعة عالية من الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية . معاجلات أخرى ميكن اعتبارها لتقليل استعمال أقراص الستيروئيدات القشرية طويل الفعل , مناهضات مستقبلة

2مثل جتربة معاجلة 6 أسابيع بناهض بيتا

الليكوترين , أو الثيوفيلني . اذا كانت جتربة معاجلة معينة غير فعالة , يتم إيقاف الدواء . عندما املعاجلات األخرى تثبت عدم جناحها عند املرضى فوق 12 سنة من العمر , جتربة 3 أشهر من معدالت املناعة مثل امليتوتريكسات , السيكلوسبورين املوفرة و , الكابحة للمناعة , الذهب قد تعتبر خلواصها املضادة لاللتهاب و ,للستيروئيدات القشرية : يجب موازنة استعمالها مقابل احتمالية التأثيرات الضارة اخلطيرة لها . التحويل إلى رعاية متخصصة موصى به لكل املرضى في

هذه اخلطوة .

توصيات الواليات املتحدة لتدبير الربو عند البالغني و األطفال فوق 5 سنوات هي :

اخلطوة 1

اإلرشادات تتباين قليال في تعريف جرعات الستيروئيدات القشرية املنخفضة , املتوسطة , و العالية - لتعريف هذه املصطلحات في اململكة املتحدة , الواليات املتحدة , و اإلرشادات العاملية للربو , انظر حتت اختيار الستيروئيدات القشرية ,

الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700 .

عند البالغني و األطفال األكبر سنا

5 سنوات من العمر و التوصيات في اململكة املتحدة للبالغني و األطفال فوق لديهم ربو مزمن هي كما يلي :

اخلطوة 1 ؛ الربو املتقطع املزمن

املرضى يتطلبون فقط تفريج في بعض األحيان لألعراض , ميكن ضبطها بشكل قصير الفعل مثل السالبوتامول أو التيربوتالني تؤخذ عند

2كافي بناهض بيتا

احلاجة .

اخلطوة 2 ؛ املعاجلة املانعة املنتظمة

ميكن إضافة ستيروئيدات قشرية إنشاقية منتظمة بجرعة بدء مناسبة لشدة إنشاقي ثالثة

2املرض , اذا ظهرت األعراض أو دعت احلاجة الستعمال ناهض بيتا

واحدة ليلة النوم من املريض األعراض أيقظت اذا أو , أكثر أو أسبوعيا مرات تطلبوا ستيروئيدات قشرية و للربو لتفاقم تعرضوا الذين املرضى . أسبوعيا فموية في السنتني األخيرتني يجب أن يعتبروا أيضا للستيروئيدات اإلنشاقية . البدائل هي الكروموغليكات أو النيدوكروميل , مناهضات مستقبلة الليكوترين

, أو الثيوفيلني الفموي معدل التحرر , لكن هذه أقل فعالية .

اخلطوة 3 ؛ املعاجلة البدئية املضافة

الستيروئيدات تدعيم هي املفضلة املعاجلة , مالئم ضبط يتحقق لم اذا إنشاقي طويل الفعل مثل

2القشرية اإلنشاقية منخفضة اجلرعة بناهض بيتا

2بيتا ناهض , أمثلية اذا كانت هناك استجابة حتت . السامليتيرول كزينافوات

طويل الفعل يبقى و تزاد جرعة الستيروئيدات القشرية إلى جرعة متوسطة . اذا طويل الفعل , يجب إيقافه و زيادة جرعة

2لم تكن هناك استجابة لناهض بيتا

ايمجماتاايمجمااأنر: 1261اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

أيضا مقاربة متدرجة للتدبير . توصيات اململكة املتحدة لتدبير الربو املزمن عند األطفال حتت 5 سنوات من العمر هي كالتالي :

اخلطوة 1 ؛ الربو الطفيف املتقطع

إنشاقي قصير الفعل حسب احلاجة2ناهض بيتا

اخلطوة 2 ؛ معاجلة مانعة منتظمة

جرعة منخفضة من ستيروئيد قشري ميكن أن تضاف اذا كان الضبط ضعيف . اذا لم يكن باإلمكان استعمال ستيروئيد قشري , ميكن اعتبار بديل مناهض

مستقبلة الليكوترين .

اخلطوة 3 ؛ املعاجلة املضافة البدئية

الليكوترين ملستقبلة مناهض إضافة , سنوات 5 إلى 2 بعمر األطفال عند ميكن اعتباره اذا كان الضبط ضعيف عند من يتناولون الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية . عند من يتناولون مناهض ملستقبلة الليكوترين وحده , يجب إعادة 2 . األطفال حتت التفكير بإضافة ستيروئيد قشري إنشاقي منخفض اجلرعة سنة و من لديهم ضبط سيء دائم على اخلطوة 3 , ميكن أن يحولوا إلى أخصائي

)اخلطوة 4(

الواليات املتحدة تقدم التوصيات التالية لتدبير الربو املزمن عند األطفال حتت 5 سنوات من العمر :

اخلطوة 1 , كما في إرشادات اململكة املتحدة أعاله .

اخلطوة 2

إنشاقي بإضافة ستيروئيد قشري يوصى , املتحدة اململكة إرشادات كما في تشمل املعاجلة , تفضيال أقل بصورة لكن , بديل بشكل . اجلرعة منخفض

مناهض مستقبلة الليكوترين املونتي لوكاست , و الكروموغليكات .

اخلطوة 3

يجب اعتبار زيادة في الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية إلى جرعة متوسطة .

أو ثيوفيلني معدل الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية مع إما مضاد ليكوترين التحرر .

اخلطوة 4 ؛ مداواة مفرجة مع عاملي ضبط أو أكثر

من عالية أو متوسطة جرعة توليف هي 4 اخلطوة في املفضلة املعاجلة إنشاقي طويل الفعل . إضافة

2الستيروئيد القشري اإلنشاقي مع ناهض بيتا

. أن تؤمن فائدة أو ثيوفيلني معدل التحرر ميكن أيضا إلى إما مضاد ليكوترين بها يحتفظ أن يجب اإلنشاقية القشرية الستيروئيدات من العالية اجلرعة إنشاقي

2للمرضى غير املضبوطني بجرعات متوسطة مول�فة مع ناهض بيتا

طويل الفعل و\أو عامل ضبط إضافي ؛ موصى بها فقط على أسس جتريبية ملدة 3 إلى 6 أشهر .

اخلطوة 5

كما في اخلطوة 5 في اململكة املتحدة و اخلطوة 6 في اإلرشادات األمريكية , ميكن اعتبار ستيروئيد قشري فموي إضافة إلى دواء آخر للضبط . األوماليزوماب هو خيار للمرضى الذين لديهم ربو أرجي و الذين يبقون دون ضبط على التوليفات القشرية الستيروئيدات من عالية جرعة تشمل و األخرى الضبط عوامل أو

اإلنشاقية أو الفموية .

التحويل إلى أخصائي ربو موصى به منذ اخلطوة 4 .

برنامج “إنقاذي” قصير من البريدنيزولون الفموي 30 إلى 60 مغ يوميا ميكن أيضا أن يكون مطلوبا في أي وقت و عند أية خطوة للسورات احلادة .

عند األطفال حتت 5 سنوات من العمر

أصدرت العمر من 5 سنوات حتت األطفال عند املزمن الربو لتدبير التوصيات أيضا في اململكة املتحدة 6 و الواليات املتحدة 5 . على أية حال , هناك معلومات محدودة متوافرة عن من هذه اجملموعة العمرية , و بعض التوصيات تعتمد على و البالغني . هذه اإلرشادات تؤمن سورات من دراسات عند األطفال األكبر سنا

. الفعل اإلنشاقي طويل بيتا2 ناهض موضع في التحرر معدل الثيوفيلني أو

األوماليزوماب ميكن أن يعتبر للمرضى 12 سنة و ما فوق الذين لديهم أرج .

اخلطوة 6

كما في اخلطوة 5 من إرشادات اململكة املتحدة أعاله , ميكن إضافة ستيروئيد

2قشري فموي إلى جرعة إنشاقية عالية من الستيروئيد القشري و ناهض بيتا

طويل الفعل . بشكل بديل , األطفال بعمر 5 إلى 11 سنة ميكن أن يستفيدوا من

إما مناهض مستقبلة الليكوترين أو الثيوفيلني معدل التحرر في موضع ناهض

طويل الفعل . األوماليزوماب ميكن أن يعتبر للمرضى فوق 12 سنة الذين 2بيتا

لديهم أرج .

استشارة أخصائي ربو موصى بها من اخلطوة 4 .

سنوات 5 فوق بعمر األطفال و البالغني عند الربو لتدبير العاملية اإلرشادات

توصي :

الفعل قصير 2بيتا ناهض املتحدة اململكة إرشادات في كما ؛ 1 اخلطوة

موصى به كمعاجلة مفرجة . البدائل تشمل مضاد مسكارين إنشاقي مثل

فموي قصير الفعل , أو ثيوفيلني فوري التحرر .2اإليبراتروبيوم , ناهض بيتا

اخلطوة 2 ؛ مداواة مفرجة مع عامل ضبط مفرد

, لكن مضاد الليكوترين هو البديل الوحيد كما في إرشادات اململكة املتحدة

املوصى به للمعاجلة املفضلة و هي جرعة منخفضة من الستيروئيدات القشرية

.

اخلطوة 3 ؛ مداواة مفرجة مع عامل أو عاملي ضبط

إنشاقي طويل الفعل )اخليار املفضل 2ستيروئيد قشري إنشاقي مع ناهض بيتا

إلى جرعة اإلنشاقي القشري الستيروئيد زيادة أو , البالغني( و املراهقني عند

متوسطة )اخليار املفضل عند األطفال فوق 5 سنوات( أو يجب اعتبار إعطاء جرعة

عالية . خيارات املعاجلة البديلة لكل األعمار تشمل توليف جرعة منخفضة من

ايمجماتاايمجماال اايللةل 1262اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

التراكيز الدموية اذا استمر ألكثر من 24 ساعة ؛ جرعة التحميل يجب أال تعطى حقني , على الرغم

2للمرضى أصال على معاجلة محافظة فموية( , أو ناهض بيتا

أن األدلة محدودة لدعم االستعمال الروتيني ألي من هاتني املعاجلتني .

املرضى الذين يتدهورون أكثر مع ثقل في الرأس , فقد للوعي , أو توقف للتنفس يحتاجون حتويل إلى وحدة العناية املشددة و تهوية متقطعة بضغط إيجابي .

الستيروئيدات على املريض تخريج ميكن , الرئوية الوظيفة موازنة تتم إن ما الستيروئيد من قصير برنامج و , القصبية املوسعات و اإلنشاقية القشرية 2القشري الفموي , و الذي أظهر أنه يخفض النكس و استعمال ناهضات بيتا

قصيرة الفعل 49 .

عند األطفال

اإلرشادات في اململكة املتحدة تقترح البرنامج التالي لألطفال بعمر 2 سنة و ما فوق :

الهجمات احلادة الشديدة عند األطفال تعالج بدئيا باألكسجني الذي يعطى إما قصيرة الفعل عالية

2عبر قناع وجهي أو قنية أنفية . تعطى أيضا ناهضات بيتا

اجلرعة , إما عبر منبذة )سالبوتامول 2.5 مغ أو تيربوتالني 5 مغ عند األطفال بعمر 2 إلى 5 سنوات ؛ ما يصل إلى 5 مغ من السالبوتامول و ما يصل إلى 10 مغ من التيربوتالني ميكن أن تعطى عند األطفال فوق 5 سنوات( استعمال األكسجني كغاز دافع , أو بخات متعددة من MDI إلى جهاز مباعد واسع احلجم 6 . هناك املباعدات بدل , استعمال ربو حاد الذين لديهم أنه عند األطفال بعض األدلة املقضي في الوقت و الضارة التأثيرات و يخفض , األكسجة املنبذات يحسن

قسم الطوارئ 15 .

ستيروئيد قشري مجموعي بجرعة عالية مطلوب أيضا , إما بريدنيزولون فموي )20 مغ يوميا عند األطفال بعمر 2 إلى 5 سنوات , و 30 إلى 40 مغ يوميا عند من هم فوق 5 سنوات من العمر : األطفال الذين أصال يتلقون معاجلة محافظة فموية بالستيروئيدات القشرية يجب أن يتلقوا 2 مغ\كغ وصوال إلى حد أقصى

اإلرشادات تقترح البرنامج التالي للتدبير املشفوي عند البالغني 6 :

بدئيا , يجب إعطاء األكسجني بأعلى تركيز متوافر )40 إلى %60( مع معدل تدفق عالي .

5 مغ الفعل )سالبوتامول اإلنشاقية قصيرة 2بيتا جرعات عالية من ناهضات

أو تيربوتالني 10 مغ( و مضاد مسكارين )بروميد اإليبراتروبيوم 500 ميكروغرام( تعطى عبر التنبيذ مع األكسجني , أو الهواء املضغوط اذا لم يتوافر األكسجني ؛ اذا لم يتوافر أي منهما , ميكن استعمال بخات متعددة من MDI ضمن جهاز

مباعد كبير احلجم .

على : أيضا مطلوبة اجملموعية القشرية الستيروئيدات من عالية جرعات سبيل املثال , البريدنيزولون 40 إلى 50 مغ ميكن أن تعطى عبر الفم أو يعطى

الهدروكورتيزون 100 مغ وريديا , أو كالهما .

جرعة وريدية مفردة من سلفات املغنيزيوم )1.2 إلى 2 غ تسرب على 20 دقيقة( ميكن أن تعتبر اذا استمرت التظاهرات املهددة للحياة . على أية حال , دور سلفات املغنيزيوم لم يتم تأسيسه بشكل واضح , و نتائج الدراسات السريرية كانت متضاربة . حتليل مقارن استنتج أن االستعمال الروتيني لم يكن مبررا , لكن يبدو

أنه آمن و مفيد عند بعض املرضى الذين لديهم سورات شديدة 48 .

بعد ذلك , املعاجلة باألكسجني يجب أن تستمر و كذلك املعاجلة بالستيروئيدات القشرية )البريدنيزولون الفموي 40 إلى 50 مغ يوميا أو الهيدروكورتيزون 100 مغ

كل 6 ساعات وريديا( .

املنبذة و بروميد اإليبراتروبيوم ميكن أن تعطى كل 4 إلى 6 ساعات 2ناهضات بيتا

املنبذ يجب 2. اذا لم تتحسن حالة املريض بعد 15 إلى 30 دقيقة , ناهض بيتا

مثل متواصل برنامج في أو , دقيقة 15 إلى )وصوال أكبر بتكرارية يعطى أن السالبوتامول 10 مغ في الساعة( .

اذا استمر التطور بشكل غير جيد , عندها ميكن اعتبار تسريب لألمينوفيلني )5 مغ\كغ على 20 دقيقة ثم 500 إلى 700 ميكروغرام\كغ في الساعة , مراقبة

اخلطوة 4

إضافة إلى الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية متوسطة اجلرعة , ميكن اعتبار إما إنشاقي طويل الفعل أو مونتي لوكاست .

2ناهض بيتا

اخلطوة 5

إما إلى إضافة , عالية جرعة إلى اإلنشاقي القشري الستيروئيد جرعة تزاد طويل الفعل أو مونتي لوكاست .

2ناهض بيتا

اخلطوة 6

عند املرضى الذين يبقون بال ضبط , ميكن إضافة ستيروئيد قشري فموي .

استشارة أخصائي ربو موصى بها من اخلطوة 4 .

كما عند البالغني و األطفال األكبر سنا , برنامج قصير من البريدنيزولون الفموي )1 إلى 2 مغ\كغ يوميا( ميكن أن يكون مطلوبا للسورات احلادة للربو .

بصورة تخفيضها و منتظم بشكل املعاجلة مراجعة يجب , األعمار كل في متدرجة اذا كان الربو جيد الضبط . املرضى يجب أن يستمروا على أخفض جرعة , أشهر 3 كل اجلرعة تخفيض اعتبار يجب ؛ القشري الستيروئيد من ممكنة

تخفيض اجلرعة بحوالي 25 إلى %50 كل مرة .

الربو احلاد الشديد

هجمة الربو احلادة الشديدة )احلالة الربوية status asthmaticus( قد تكون مهددة للحياة و املعاجلة يجب أن تطبق بأسرع ما ميكن . اإلرشادات في اململكة املتحدة 6 تؤمن إرشاد حول التقييم و املعاجلة البدئية لسورات الربو في املمارسة العامة و في قسم احلوادث و الطوارئ . املرضى الذين لديهم أية تظاهرات لهجمة مهددة للحياة , أو هجمة شديدة مستمرة بعد املعاجلة البدئية بجرعة عالية من ناهض

قصير الفعل و ستيروئيد قشري فموي , يتطلبون إدخال إلى املشفى .2بيتا

عند البالغني.

ايمجماتارمازرابدملايكلجلماايمجم 1263اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

املاكروليدات أو دحض استعمال أدلة كافية لدعم 1 وجدت مراجعة منهجية في الربو املزمن على الرغم أن بعض البيانات السريرية أشارت إلى تأثير إيجابي ؛ االستعمال الروتيني لم يوصى به و كان البد من دراسات إضافية . يبدو أيضا أن الكيتوليدات لها تأثيرات معدلة للمناعة : برنامج 10 أيام من التيليترومايسني الفموي بدء مبعاجلة معيارية للربو احلاد عند البالغني ورد أنه يحسن أعراض الربو , بغض النظر عن اخلمج بالكالميدوفيال الرئوية pneumoniaeاChlamydophila أو املفطورة الرئوية pneumoniae 56اMycoplasma . على أية حال , آلية هذا التأثير

غير واضحة , و البد من دراسات أخرى 57 .

من يحمي أنه وجد اإلنشاق عبر يعطى الفروسمايد أن , لالهتمام مثير أمر تقبض القصبات احملدث بالتمرين 58 و التنبيه اخلارجي 59,60 , لكنه لم يكن فعاال في حتسني فرط الفعالية القصبية في دراسة ملدة 4 أسابيع 61 , و لم يؤمن فائدة إضافية عند إضافته إلى السالبوتامول ملعاجلة الربو احلاد في دراسة صغيرة عند األطفال 62 . لم يحدد بعد أي تطبيق سريري له 63 . كان هناك بعض االهتمام بالهيبارين الذي يعطى عبر اإلنشاق 63-65 , و الليدوكائني املنبذ أو املكسيليتني الفموي ظهر أنه يحصر التقبض القصبي االنعكاسي 68 . سلفات املغنيزيوم في

2اإلنشاقية ميكن أيضا أن يكون لها بعض الفائدة املضافة على ناهضات بيتا

تدبير الهجمات احلادة 69 .

. 70 و سبل ضبطها الربو في لاللتهاب اخللوية لآلليات متزايدة دراسة هناك احللقي فوسفات مونو األدينوزين يحلمه أنزمي هو نوع4- الفوسفودياستيراز )cyclic AMP( , ما يحفز حترر وسائط التهابية حادة و استجابات مناعية ؛ وجد في العضالت امللساء للسبل التنفسية , األعصاب الرئوية , و اخلاليا االلتهابية و املناعية ذات الصلة بإمراضية الربو . مثبطات الفوسفودياستيراز من النوع4- مثل السيلوميالست و الروفلوميالست حتت التحري لفعاليتها املضادة لاللتهاب , السيراتروداست , A

2الترومبوكسان مناهض . 70,71 للقصبات املوسعة و

السيتوكينات . اخملاطي اإلفراز و الرئوية الوظيفة على لتأثيراته جتربته جتري . الطرق من بعدد استهدافها جرى بالربو الصلة ذات التشيموكينات أو اإلنترلوكنيIL-4( -4( يحفز طيف من اآلليات االلتهابية في الربو , و يجري حتري

ال القشرية الستيروئيدات و املنبذة 2بيتا ناهضات العظمى من اجلرعات على

يستفيدون من األمينوفيلني احلقني , فإن بعضهم ميكن أن يحصل توسع قصبي لديهم الذين للمرضى به موصى كان الوريدي األمينوفيلني بالتالي ؛ إضافي هجمات ربو حادة غير مستجيبة مهددة للحياة 6 ؛ بعض األدلة عند األطفال 50 , لكن ليس عند البالغني 51 , تدعم هذا . على النقيض من ذلك , معظم اإلرشادات املنع برنامج و الربو الوطني عن التثقيف قبل املصدرة من احلديثة األمريكية أية فائدة على أنها ال تؤمن أنه اعتبر الكزانتينات حيث لم توصي باستعمال قصيرة الفعل و تزيد تكرارية التأثيرات الضارة

2االستعمال األمثلي لناهضات بيتا

5 . نتيجة لذلك , في اإلرشادات األمريكية , املرضى البالغون الذين ال ميكن تدبير

اإلنشاقية قصيرة الفعل و مضادات 2, ناهضات بيتا الربو لديهم باألكسجني

للمعاجلة مع تعتبر أن اجملموعية ميكن القشرية الستيروئيدات و , املسكارين سلفات املغنيزيوم الوريدية أو تنبيذ مزيج من الهيليوم و األكسجني )هيليوكس heliox( من أجل جتنب التنبيب و التهوية اآللية . اإلرشادات في اململكة املتحدة تعتبر أنه ال أدلة لدعم استعمال الهيليوكس ؛ حتليل مقارن 52 استنتج أن األدلة احلالية عن الهيليوكس فشلت في إظهار فائدة واضحة , و على الرغم أن وظيفة قياس و عدد فإن , الشديد احلاد الربو مرضى معظم عند تتحسن قد الرئة

الدراسات املتوافرة للتحليل كان صغيرا و النوعية متغايرة .

جوانب أخرى لتدبير الربو مطولة

2. ناهضات بيتا مقاربات عالجية أخرى لتدبير الربو حتت التحري حاليا

و , )GSK-159797 )TD-3327 , كارموتيرول مثل التطوير حتت جدا الفعل اإلنداكاتيرول مناسبة لالستعمال مرة يوميا , ما يؤدي إلى زيادة الفائدة للمرضى املنتظمة املعاجلة إلى إضافة للربو امكانية كمعاجلة أظهر الكاربامازبني . 53

للصوديوم املدر الببتيد . أقل سورات حصول و الكبد وظيفة حتسن ورد ؛ 54

, ورد أنه موسع قصبي فعال عند , نيسيريتيد B )BNP( البشري املؤشب نوع إعطائه وريديا 55 ؛ دوره السريري , إن وجد , يبقى بانتظار أن يحدد . و أيضا تأثيره املضاد للجراثيم املؤسس , جرى اقتراح أن املاكروليدات لها أيضا تأثيرات معدلة , أية حال . على التنفسية األمراض تدبير أن تكون مفيدة في للمناعة ميكن

4 ساعات عند األطفال )4 مغ\كغ كل وريدي أو هدروكورتيزون , يوميا( 60 مغ املتأثرين بشدة أكبر( .

ضعيفة 2اذا وجدت تظاهرات مهددة للحياة , أو اذا كانت االستجابة لناهض بيتا

, ميكن إضافة بروميد اإليبراتروبيوم املنبذ )250 ميكروغرام( . املوسعات القصبية ميكن أن تكرر كل 20 إلى 30 دقيقة .

اذا لم يشاهد حتسن , التحويل إلى وحدة العناية املشددة موصى به . ميكن اعتبار )15 ميكروغرام\كغ الوريدي السالبوتامول و تشمل املعاجلة املزيد من خيارات على 10 دقائق متبوعة بتسريب 1 إلى 5 ميكروغرام\كغ في الدقيقة حمللول 200 ميكروغرام\مل( ؛ األمينوفيلني الوريدي )5 مغ\كغ على 20 دقيقة ثم 1 مغ\كغ في الساعة ؛ جرعة التحميل يجب أال تعطى لألطفال الذين أصال يتلقون ثيوفيلني فموي( ؛ و لألطفال فوق 5 سنوات من العمر , جرعة وريدية مفردة من سلفات

املغنيزيوم )40 مغ\كغ إلى حد أقصى 2 غ على 20 دقيقة( .

التدبير التالي يتبع روتني مشابه لذاك عند البالغني .

بالنسبة لألطفال حتت 2 سنة من العمر و لديهم ربو حاد , اإلرشادات في اململكة قصير الفعل عبر بخات

2املتحدة توصي بالبدء باألكسجني و جتربة ناهض بيتا

متعددة من MDI في مباعد كبير احلجم , و تكرر كل 1 إلى 4 ساعات اذا حققت , و ميكن , يضاف اإليبراتروبيوم املنبذ اذا كانت االستجابة ضعيفة . استجابة اعتبار برنامج قصير من ستيروئيد قشري عالي اجلرعة )بريدنيزولون 10 مغ يوميا

حتى مدة 3 أيام( .

اإلرشادات العاملية للربو الشديد احلاد مشابهة لتلك في اململكة املتحدة ؛ على أية حال , اإلرشادات األمريكية للربو الشديد عند البالغني و األطفال مختلفة التيربوتالني قد استعمال في أو اجللد األدرينالني حتت أن الرغم . على 5 نسبيا تدبير الربو الشديد في الواليات املتحدة , اإلرشادات تقترح أن االستعمال احلقني غير مثبت القيمة . أكثر من هذا , على خالف اململكة املتحدة

2لناهضات بيتا

, ال يوصى بالكزانتينات احلقنية . عند جمع إرشادات اململكة املتحدة , اجلمعية املرضى معظم أن الرغم على أنه نظر وجهة اتخذت البريطانية الصدرية

ايمجماتارمازرابدملايكلجلماايمجم 1264اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

كل من التهاب األنف األرجي و الربو و ضد مضاد-IgE , األوماليزوماب , قد يكون له دور في احلاالت األكثر شدة 86,88 .

1. Braman SS. The global burden of asthma. Chest1( 130 ;2006ا suppl(: 4S–12S.2. Pearce N, etاal.اThe ISAAC Phase Three Study Group. Worldwide trends in the preva-

lence of asthma symptoms: phase III of the International Study of Asthma and Allergies in Childhood )ISAAC(. Thorax66–758 :62 ;2007ا.

3. Eder W, etاal.اThe asthma epidemic. NاEnglاJاMed35–2226 :355 ;2006ا.4. Wenzel SE. Asthma: defining of the persistent adult phenotypes. Lancet368 ;2006ا:

804–13.5. National Asthma Education and Prevention Program. ExpertاPanelاReportات3اguide-linesاforاtheاdiagnosisاandاmanagementاofاasthma.اBethesda: National Heart, Lung, and Blood Institute, 2007. Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/ asthgdln.pdf )accessed 23/06/08(

6. Scottish Intercollegiate Guidelines Network/British Thoracic Society. British guideline on the management of asthma: a national clinical guideline. Revised edition May 2008. Available at: http://www.sign.ac.uk/pdf/sign101.pdf )accessed 23/06/08(

7. Global Initiative for Asthma . Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2007. Available at: http://www.ginasthma.com/Guidelineitem.asp??/1=2&/ 2=1&intId=60 )accessed 23/06/08(

8. Tattersfield AE, etاal.اAsthma. Lancet22–1313 :360 ;2002ا.9. Busse WW, Lemanske RF. Asthma. NاEnglاJاMed62–350 :344 ;2001ا.10. Smith AD, etا al.اUse of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in

chronic asthma. NاEnglاJاMed73–2163 :352 ;2005ا.11. Shaw DE, etاal.اThe use of exhaled nitric oxide to guide asthma management: a ran-

domized controlled trial. AmاJاRespirاCritاCareاMed7–231 :176 ;2007ا.12. Brocklebank D, etاal.اSystematic review of clinical effectiveness of pressurised me-

tered dose inhalers versus other hand held inhaler devices for delivering corticoster-oids in asthma. BMJ900–896 :323 ;2001ا.

13. Ram FSF, etاal.اPressurised metered dose inhalers versus all other hand-held inhaler devices to deliver beta-2 agonist bronchodilators for non-acute asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2002 )accessed 16/04/08(.

14. Dolovich MB, etاal.اDevice selection and outcomes of aerosol therapy: Evidence-based guidelines: American College of Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology. Chestا 2005; 127: 335–71. Also available at: http:// www.chestjournal.org/cgi/reprint/127/1/335.pdf )accessed 16/04/08(

15. Cates CJ, etاal.اHolding chambers )spacers( versus nebulisers for beta-agonist treat-ment of acute asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 16/04/08(.

16. O’Callaghan C, Barry PW. How to choose delivery devices for asthma. ArchاDisاChildا2000; 82: 185–7.

17. Sin DD, etاal.اPharmacological management to reduce exacerbations in adults with asthma: a systematic review and metaanalysis. JAMA76–367 :292 ;2004ا.

18. Rowe BH, etاal.اEarly emergency department treatment of acute asthma with sys-temic corticosteroids. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 16/04/08(.

19. Rowe BH, etاal.اCorticosteroids for preventing relapse following acute exacerbations of asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chich-ester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

20. Rodrigo GJ. Rapid effects of inhaled corticosteroids in acute asthma: an evidence-based evaluation. Chest11–1301 :130 ;2006ا.

21. Currie GP, etاal.اRecent developments in asthma management. BMJ9–585 :330 ;2005ا.22. Nelson HS, etاal.اEnhanced synergy between fluticasone propionate and salmeterol

inhaled from a single inhaler versus separate inhalers. JاAllergyاClinاImmunol2003ا; 112: 29–36.

23. Ducharme FM, etا al.اLong-acting beta2-agonists versus antileukotrienes as add-on therapy to inhaled corticosteroids for chronic asthma. Available in The Cochrane

الفموية 2الرغم أنه قد يحصل بعض التحمل( , الكروموغليكات , ناهضات بيتا

أو الثيوفيلني 6 .

احلمل . من املهم باألخص ضبط الربو بشكل جيد أثناء احلمل ؛ حيث يتحقق هذا ال يكون للربو تأثير هام على احلمل , اخملاض , أو اجلنني 7-5, 84-81 .

احلمل حيث ميكن الدواء خالل باألخص كسبيل إلعطاء أفضليات له اإلنشاق حتقيق الفعل العالجي دون حاجة إلى تراكيز دوائية بالزمية قد يكون لها تأثيرات دوائية على اجلنني . املعاجلة اجملموعية يجب أال متنع اذا كانت ضرورية , على الرغم , الليكوترينات مضادات استعمال لدعم كافية معلومات هناك ليست أنه ما عدا استمرار املعاجلة عند النساء الالتي كن يتناولنها قبل احلمل للربو غير

املضبوط باألدوية األخرى 6,82,83 .

السورات الشديدة ميكن أن يكون لها تأثيرات ضارة على احلمل و يجب أن تعالج أو احلقنية الفموية القشرية الستيروئيدات , و تشمل املعتادة باملعاجلة بقوة البريدنيزولون ستيروئيد قشري مالئم . 6,83

2بيتا و تنبيذ ناهض , , األكسجني

لالستعمال الفموي حيث أن القليل من الدواء فقط يصل إلى اجلنني 82 .

الربو املهني . أكثر من %10 من حاالت الربو التي تبدأ على الكبر ميكن نسبها إلى التعرض املهني للمهيجات الرئوية 85 . تخفيض أو جتنب التعرض للمطلق مكون هام في التدبير عادة 6,7,85 . األعراض قد تستدمي , لكن التكهن للعاملني الذين لديهم ربو مهني أسوأ عند الذين يبقون معرضني ألكثر من سنة واحدة بعد

تطور األعراض , مقارنة مع الذين ابتعدوا أبكر 6 .

التهاب األنف و الربو . هناك ترافق معتبر بني التهاب األنف األرجي و الربو 7,86 . جرى افتراض أن كليهما تظاهر لعملية التهابية واحدة ضمن السبيل التنفسي 87 . نتائج الربو ميكن أن تتحسن عبر مقاربة عالجية مول�فة اللتهاب األنف األرجي املرافق و الربو 86 . الستيروئيدات القشرية ضمن األنف , معاجلة فعالة اللتهاب األنف األرجي , أحدثت نتائج متضاربة في دراسات قيمت تأثيراتها على أعراض الربو 86 . مناهضات مستقبل الليكوترين أحدثت فوائد للمرضى الذين لديهم

مستقبلة اإلنترلوكني4- املؤشبة املنحلة )IL-4R ؛ rhuIL-4R( 72,73 كمناهضة و

ذلك لربط و حتييد اإلنترلوكني4- . حتري أحد أنواع اإلنترلوكني4- البشري املؤشب ,

بيتراكينرا , يظهر نتائج واعدة في استجابات الطور املتأخر من الربو بعد التعرض

للمؤرجات 74 . مناهض اإلنترلوكني2- املضاد ل� CD25 , داكليزوماب , جرى حتريه

مع ورود بعض الفائدة . ضد ملضاد اإلنترلوكني5- , ميبوليزوماب , جرى حتريه 70,73 ؛

على الرغم من مالحظة تخفيضات في احلمضات في السبيل التنفسي و نقي

العظم , لم تالحظ فوائد سريرية . السيتوكينات التي لها امكانية إحداث تأثير

مضاد لاللتهاب هي اإلنترلوكني10- 70 , اإلنترلوكني12- , و اإلنترفيرون غاما 70,73

الربو الشديد دور في أن يلعب أيضا )TNF-α( ميكن ألفا الورمي النخر . عامل

TNF , و حاصر مستقبلة , اإلنفليكسيماب الورمي النخر . ضد مضاد عامل

دراسات صغيرة . 70 أخرى التهابية أمراض فعالية في أظهرا , إيتانيرسيبت ,

تستعمل اإليتانيرسيبت أظهرت بعض الفائدة على وظيفة الرئة و األعراض 75,76

؛ وردت أيضا نتائج واعدة مع اإلنفليكسياماب الوريدي 77 .

تأثيرات احلمية و املكمالت الغذائية على الربو كانت أيضا موضع اهتمام . تعديل

, لم يخفض خطر 78 العمر 5 سنوات من أول الغذائية في احلموض الدسمة

الربو أو املرض األرجي عند األطفال الذين يعتبرون في أعلى خطر لتطور الربو .

حمض اإلسكوربيك الغذائي املكمل جرى حتريه في مجموعة صغيرة من املرضى

البالغني الذين لديهم ربو و تقبض قصبي محدث بالتمرين 79 ؛ لوحظ حتسن في

م . احلمية الغذائية لألم أثناء احلمل جرى وظيفة الرئة و األعراض مقارنة مع املوه

حتريها أيضا ؛ عوز فيتامني D جرى اقتراح أنه يلعب دور محتمل في االضطرابات

املتواسطة مناعيا مثل الربو 80 .

الربو احملدث بالتمرين . بالنسبة ملعظم املرضى الربو احملدث بالتمرين هو تعبير عن

ضبط سيء للربو , و يجب مراجعة املعاجلة بالستيروئيدات القشرية 6 . مباشرة

التمرين كان اذا . 6,7 اخملتار الدواء هو الفعل قصير 2بيتا ناهض , التمرين قبل

, إنشاقية قشرية ستيروئيدات يتناولون الذين املرضى عند محددة مشكلة

طويلة الفعل )على 2ميكن اعتبار مناهضات مستقبلة الليكوترين , ناهضات بيتا

ايلا اايمسمااايبر ااأنر:اتاردمة: 1265اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

71. Lipworth BJ. Phosphodiesterase-4 inhibitors for asthma and chronic obstructive pul-monary disease. Lancet75–167 :365 ;2005ا.

72. Steinke JW, Borish L. Th2 cytokines and asthma: interleukin-4: its role in the patho-genesis of asthma, and targeting it for asthma treatment with interleukin-4 receptor antagonists. RespirاRes70–66 :2 ;2001ا.

73. O’Byrne PM. Cytokines or their antagonists for the treatment of asthma. Chest2006ا; 130: 244–50. 74.Wenzel S, etاal.اEffect of an interleukin-4 variant on late phase asth-matic response to allergen challenge in asthmatic patients: results of two phase 2a studies. Lancet31–1422 :370 ;2007ا.

75. Howarth PH, etاal.اTumour necrosis factor )TNFα( as a novel therapeutic target in symptomatic corticosteroid dependent asthma. Thorax18–1012 :60 ;2005ا.

76. Berry MA, etاal.اEvidence of a role of tumor necrosis factor α in refractory asthma. NاEnglاJاMed708–697 :354 ;2006ا.

77. Erin EM, etاal.اThe effects of a monoclonal antibody directed against tumor necrosis factor-α in asthma. AmاJاRespirاCritاCareاMed62–753 :174 ;2006ا.

78. Marks GB, etاal.اPrevention of asthma during the first 5 years of life: a randomized controlled trial. JاAllergyاClinاImmunol61–53 :118 ;2006ا.

79. Tecklenburg SL, etاal.اAscorbic acid supplementation attenuates exercise-induced bronchoconstriction in patients with asthma. RespirاMed80 .8–1770 :101 ;2007ا.Weiss ST, Litonjua AA. Maternal diet vs lack of exposure to sunlight as the cause of the epi-demic of asthma, allergies and other autoimmune diseases. Thorax8–746 :62 ;2007ا.

81. Murphy VE, etاal.اAsthma exacerbations during pregnancy: incidence and associa-tion with adverse pregnancy outcomes. Thorax76–169 :61 ;2006ا.

82. Nelson-Piercy C. Asthma in pregnancy. Thorax8–325 :56 ;2001ا.83. National Asthma Education and Prevention Program. Managing asthma during preg-

nancy: recommendations for pharmacologic treatment—update 2004. JاAllergyاClinاIm-munol46–34 :115 ;2005ا. Correction. ibid.; 477. Also available at: http:// www.nhlbi.nih.gov/health/prof/lung/asthma/astpreg.htm )accessed 16/04/08(

84. Namazy JA, Schatz M. Pregnancy and asthma: recent developments. CurrاOpinاPulmاMed60–56 :11 ;2005ا.

85. Kogevinas M, etاal.اExposure to substances in the workplace and new-onset asthma: an international prospective populationbased study )ECRHS-II(. Lancetا 2007; 370: 336–41.

86. Thomas M. Allergic rhinitis: evidence for impact on asthma. BMCاPulmاMed2006ا; 6 )suppl 1(: S4. Also available at: http:// biomedcentral.com/1471-2466/6/S1/S4 )ac-cessed 16/04/08(

87. Rimmer J, Ruhno JW. 6: Rhinitis and asthma: united airway disease. MedاJاAust2006ا; 185: 565–71.

88. Demoly P, Bousquet J. The relation between asthma and allergic rhinitis. Lancetا2006; 368: 711–13.

اد املزمن الداء الرئوي السChronic obstructive pulmonary disease

تعريفاد املزمن )COPD( اضطراب شائع يتميز بانسداد في تدفق الهواء الداء الرئوي السو الذي يكون مستمرا إلى حد ما و غير عكوس بالكلية , على خالف الربو . احلد من يا و يترافق مع التهاب مزمن ناجم بشكل رئيسي تدفق الهواء يكون عادة مترقعن تدخني التبغ 1,2 ؛ التعرض السلبي للتدخني 3 , العوامل اجلينية , األخماج ,

START )accessed 09/07/08( Correction. ibid.630ا. Also available at: http://www3.inter-science.wiley.com/cgi-bin/ fulltext/119398154/PDFSTART )accessed 09/07/08(

46. Powell H, Gibson PG. Initial starting dose of inhaled corticosteroids in adults with asthma: a systematic review. Thorax5–1041 :59 ;2004ا.

47. Powell H, Gibson PG. High dose versus low dose inhaled corticosteroid as initial starting dose for asthma in adults and children. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 16/04/08(.

48. Rowe BH, etاal.اMagnesium sulfate for treating exacerbations of acute asthma in the emergency department. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 16/04/08(.

49. Rowe BH, etاal.اCorticosteroids for preventing relapse following acute exacerbations of asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chich-ester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

50. Mitra A, etاal.ا Intravenous aminophylline for acute severe asthma in children over two years receiving inhaled bronchodilators. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 16/04/08(.

51. Parameswaran K, etاal.اAddition of intravenous aminophylline to beta2-agonists in adults with acute asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue4. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 16/04/08(.

52. Rodrigo G, etاal.اHeliox for nonintubated acute asthma patients. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2006 )ac-cessed 16/04/08(.

53. Matera MG, Cazzola M. Ultra-long-acting β2-adrenoceptor agonists: an emerging therapeutic option for asthma and COPD? Drugs15–503 :67 ;2007ا.

54. Lomia M, etاal.اBronchial asthma as neurogenic paroxysmal inflammatory disease: a randomized trial with carbamazepine. RespirاMed96–1988 :100 ;2006ا.

55. Akerman MJ, etاal.اBronchodilator effect of infused B-type natriuretic peptide in asth-ma. Chest72–66 :130 ;2006ا.

56. Johnston SL, etاal.اThe effect of telithromycin in acute exacerbations of asthma. NاEnglاJاMed1600–1589 :354 ;2006ا.

57. Little FF. Treating acute asthma with antibiotics—not quite yet. NاEnglاJاMed2006ا; 354: 1632–4.

58. Munyard P, etا al.ا Inhaled frusemide and exercise-induced bronchoconstriction in children with asthma. Thorax9–677 :50 ;1995ا.

59. Bianco S, etاal.اProtective effect of inhaled furosemide on allergen- induced early and late asthmatic reactions. NاEnglاJاMed73–1069 :321 ;1989ا.

60. Seidenberg J, etاal.اInhaled frusemide against cold air induced bronchoconstriction in asthmatic children. ArchاDisاChild17–214 :67 ;1992ا.

61. Yates DH, etاal.اEffect of acute and chronic inhaled furosemide on bronchial hyper-responsiveness in mild asthma. AmاJاRespirاCritاCareاMed5–2173 :152 ;1995ا.

62. González-Sánchez R, etاal.اFurosemide plus albuterol compared with albuterol alone in children with acute asthma. AllergyاAsthmaاProc4–181 :23 ;2002ا.

63. Floreani AA, Rennard SI. Experimental treatments for asthma. CurrاOpinاPulmاMedا1997; 3: 30–41.

64. Diamant Z, etاal.اEffect of inhaled heparin on allergen-induced early and late asth-matic responses in patients with atopic asthma. AmاJاRespirاCritاCareاMed153 ;1996ا: 1790–5.

65. Tutluoğlu B, etاal.اEffects of heparin on hypertonic potassium chloride—induced bron-choconstriction. AnnاPharmacother5–1161 :35 ;2001ا.

66. Hunt LW, etاal.اEffect of nebulized lidocaine on severe glucocorticoid- dependent asthma. MayoاClinاProc8–361 :71 ;1996ا.

67. Decco ML, etاal.اNebulized lidocaine in the treatment of severe asthma in children: a pilot study. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol32–29 :82 ;1999ا.

68. Groeben H, etاal.اIntravenous lidocaine and oral mexiletine block reflex bronchocon-striction in asthmatic subjects. AmاJاRespirاCritاCareاMed8–885 :154 ;1996ا.

69. Blitz M, etاal.اInhaled magnesium sulfate in the treatment of acute asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 16/04/08(. 70.Walsh GM. Targeting airway inflammation: novel thera-pies for the treatment of asthma. CurrاMedاChem11–3105 :13 ;2006ا.

Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 16/04/08(.

24. McCormack PL, Lyseng-Williamson KA. Budesonide/Formoterol: a review of its use as maintenance and reliever inhalation therapy in asthma. Drugs31–2407 :67 ;2007ا.

25. Kuna P, etاal.اEffect of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy on asthma exacerbations. IntاJاClinاPract36–725 :61 ;2007ا.

26. Bisgaard H, etاal.اBudesonide/formoterol maintenance plus reliever therapy: a new strategy in pediatric asthma. Chest43–1733 :130 ;2006ا.

27. Koh MS, etاal.اInhaled corticosteroids compared to placebo for prevention of exercise induced bronchoconstriction. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue3. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

28. Guilbert TW, etاal.اLong-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma. NاEnglاJاMed97–1985 :354 ;2006ا.

29. Bisgaard H, etاal.اIntermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheez-ing. NاEnglاJاMed2005–1998 :354 ;2006ا.

30. Murray CS, etاal.اIFWIN study team. Secondary prevention of asthma by the use of Inhaled Fluticasone propionate in Wheezy INfants )IFWIN(: double-blind, randomised, controlled study. Lancet62–754 :368 ;2006ا.

31. Tee AKH, etا al.ا Long-acting beta2-agonists versus theophylline for maintenance treatment of asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

32. Rodrigo GJ, Castro-Rodriguez JA. Anticholinergics in the treatment of children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis. Thorax60 ;2005ا: 740–6.

33. Ducharme F, etاal.اAddition of anti-leukotriene agents to inhaled corticosteroids for chronic asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2004 )accessed 16/04/08(.

34. Easthope S, Jarvis B. Omalizumab. Drugs35 .60–253 :61 ;2001ا.Walker S, etاal.اAnti-IgE for chronic asthma in adults and children. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 16/04/08(.

36. Abramson MJ, etاal.اAllergen immunotherapy for asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 16/04/08(.

37. Poelmans J, Tack J. Extraoesophageal manifestations of gastrooesophageal reflux. Gut9–1492 :54 ;2005ا.

38. Havemann BD, etاal.اThe association between gastro-oesophageal reflux disease and asthma: a systematic review. Gut64–1654 :56 ;2007ا.

39. Gibson PG, etاal.اGastro-oesophageal reflux treatment for asthma in adults and chil-dren. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 16/04/08(.

40. Størdal K, etاal.اAcid suppression does not change respiratory symptoms in children with asthma and gastro-oesophageal reflux disease. ArchاDisاChild60–956 :90 ;2005ا.

41. Littner MR, etاal.اLansoprazole Asthma Study Group. Effects of 24 weeks of lansopra-zole therapy on asthma symptoms, exacerbations, quality of life, and pulmonary func-tion in adult asthmatic patients with acid reflux symptoms. Chest35–1128 :128 ;2005ا.

42. National Asthma Council, Australia. Asthma Management Handbook 2006. Available at: http://www.nationalasthma.org.au/ cms/index.php )accessed 16/04/08(

43. Becker A, etا al.اAsthma Guidelines Working Group of the Canadian Network For Asthma Care and the Canadian Thoracic Society. Summary of recommendations from the Canadian Asthma Consensus guidelines, 2003. CMAJ173 ;2005ا )suppl 6(: S3–S11. Also available at: http://www.ecmaj.com/cgi/ reprint/173/6_suppl/S3.pdf )accessed 15/04/08(

44. Becker A, etاal.اCanadian Network For Asthma Care. Canadian Thoracic Society. Canadian Pediatric Asthma Consensus guidelines, 2003 )updated to December 2004(: introduction. CMAJ173 ;2005ا )suppl 6(: S12–S14. Also available at: http:// www.cmaj.ca/cgi/reprint/173/6_suppl/S12.pdf )accessed 15/04/08(

45. Bacharier LB, etاal.اEuropean Pediatric Asthma Group. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. Allergyا 2008; 63: 5–34. Also available at: http:// www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/119398059/ PDF-

ايلا اايمسمااايبر ااأنر:اتارلجلماايلا اايمسمااايبر ااأنر: 1266اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

اخليارات , الشديد و املتوسط املرض في . 1,2,7,8 احلاجة على حسب القصبية أو 7 العالجية تشمل استعمال منتظم لهذه املوسعات القصبية إما وحدها بالتوليف 1,2,7,8 , أو إضافة موسعات قصبية طويلة الفعل مثل ناهضات بيتا2 13 . مراجعة 1,2,5,8 تيوتروبيوم املسكارين أو مضاد الفورموتيرول و السامليتيرول لدور املوسعات القصبية طويلة الفعل في COPD وجدت أنها حسنت بشكل فعال وظيفة الرئة ؛ على أية حال , فقد اختلفت في تأثيراتها على اجلوانب األخرى الفعل القصبي قصير املوسع على متسقة أفضلية له التيوتروبيوم . فقط اإليبراتروبيوم . ورد حصول انخفاض في سورات COPD و الدخول إلى املشافي , و حتسني األعراض و نوعية احلياة في مراجعتني منهجيتني 14,15 للتيوتروبيوم مقارنة م أو اإليبراتروبيوم ؛ لوحظت أيضا حتسنات في وظيفة الرئة مقارنة مع إما املوه طويل الفعل . جرى تقدمي خوارزميات

2م , اإليبراتروبيوم , أو ناهض بيتا إما مع املوه

معاجلة لتقدمي موسعات قصبية طويلة الفعل 13 . املعاجلة املنتظمة باملوسعات القصبية طويلة الفعل أكثر فعالية و عمالنية منه مع األدوية األقصر فعال 1,2,7 . توليف املوسعات القصبية ذات آليات الفعل اخملتلفة و املدد اخملتلفة للفعل قد يزيد درجة التوسع القصبي مع جتنب احلاجة جلرعات عالية و التأثيرات الضارة املرافقة 1,2 . اإليبراتروبيوم الذي يعطى مع السامليتيرول ترافق مع تأثيرات مفيدة على نوعية احلياة و وظيفة الرئة مقارنة مع السامليتيرول وحده 16 . تأثيرات مفيدة على وظيفة الرئة وردت أيضا مع التيوتروبيوم مع الفورموتيرول مقارنة مع أي من املعاجلتني وحدها 17,18 . ميكن أيضا اعتبار كزانتني , مثل محضر معدل التحرر للثيوفيلني , عندما تكون املوسعات القصبية قصيرة و طويلة الفعل غير فعالة , أو عند املرضى غير القادرين على استعمال املعاجلة اإلنشاقية , حيث أن هناك للمراقبة احلاجة أيضا و الدوائية التداخالت و الضارة التأثيرات زيادة في خطر 1,2,7,8,19 . الثيوفيلني منخفض اجلرعة ورد أنه يخفض السورات عند املرضى الذين

لديهم COPD لكن ال يزيد وظيفة الرئة بعد التوسع القصبي 1 ؛ قد يكون له حالة في قيمة ذات تكون قد التي و العضلي التقلص على إيجابية تأثيرات

اد املزمن . القلب الرئوي , انظر حتت الداء الرئوي الس

اإلرشادات توصي مبعاجلة منتظمة بستيروئيد قشري إنشاقي مقارنة مع ناهض طويل الفعل للمرضى العرضيني الذين لديهم COPD متوسط إلى شديد

2بيتا

التغيرات خارج رئوية . املرضى الذين لديهم داء رئوي ساد مزمن و لديهم نقص أكسجني و فرط ثاني أكسيد الكربون في الدم ميكن أن يتطور لديهم قلب رئوي pulmonaleاcor )مرض قلبي , ثانوي ملرض الرئتني و اجلهاز التنفسي( يتميز بفرط توتر رئوي , فرط تنسج البطني األمين , و قصور قلب أمين 5,6 . الداء الرئوي الساد

املزمن يترافق أيضا مع التهاب مجموعي و هزال العضالت الهيكلية 5 .

اد املزمن تدبير الداء الرئوي السإرشادات صدرت فقد , الربو مع باملقارنة منها أقل التوافقات أن الرغم على ملعاجلة COPD في عدد من البلدان 1,2,5, 7-9 , و بعض السريريني طوروا خوارزميات للتدبير 10 . أهم تدخل عالجي هو تشجيع املرضى املدخنني على التوقف ؛ حيث أن هذا هو التدخل الوحيد الذي ظهر بوضوح أنه يقلل ترق�ي املرض 1,11 . الدعم النفسي و املعاجلة الدوائية الداعمة قد تكون مطلوبة )انظر إيقاف التدخني . يجب اعتبار منع اخلمج التنفسي ؛ لقاح االنفلونزا موصى به 1,2,5,7,8 و ميكن أن يخفض األمراض اخلطيرة و الوفيات عند مرضى COPD بنسبة تصل 50% 1,5,7,8 . مقارنة مع لقاح اإلنفلونزا , هناك فائدة أقل حتديدا من لقاح املكورات الرئوية عند مرضى COPD 7,8 . على أية حال , يوصى به عادة 1,2,7 , و وجدت دراسة أن أعلى

فائدة له عند املرضى األصغر سنا و من لديهم مرض أكثر شدة 12 .

املعاجلة الدوائية عرضية أساسا مع استعمال تلطيفي للموسعات القصبية , الستيروئيدات القشرية , و األكسجني .

املعاجلة الدوائية من اخلط األول ملعاجلة COPD تشمل موسعات قصبية لتخفيف يقترح . الهوائية السبل النسداد عكوسة مكونات أي و القصبي التقبض استعمال إما مضاد مسكارين قصير الفعل إنشاقي , مثل بروميد اإليبراتروبيوم قصير الفعل , من أجل التوسيع القصبي البدئي 1,2,7 . ناهضات

2, أو ناهض بيتا

قصيرة الفعل , لها فعل أسرع , لكن هناك بعض االقتراحات أن مضادات 2بيتا

7 . رغم ذلك , املرضى يتباينون املسكارين قصيرة الفعل لها تأثير أكثر تطاوال يجب جتربته عند من ال يستجيبون بشكل جيد ملضاد

2في جتاوبهم و ناهض بيتا

مسكارين , و العكس بالعكس 1 . في املرض الطفيف ميكن استعمال املوسعات

التلوث البيئي , و الغبار املهني و التعرض للكيماويات 4 ميكن أيضا أن يكون له ية , سعال دور في اإلمراضية . أعراض COPD تشمل زل�ة تنفسية مزمنة و مترق, و إنتاج للبلغم COPD . 1,2 ميكن أن يؤثر على السبيل الهوائي املركزي أو القريب , السبل الهوائية احمليطية , منت الرئة lung parenchyma , و اجلملة الوعائية

الرئوية بدرجات مختلفة عند األفراد الذين لديهم املرض 1,5 .

زيادة في عدد خاليا و اخملاطية الغدد تنسج . فرط املركزية التنفسية السبل Goblet cells ضمن اخملاطية القصبية يؤدي إلى زيادة في إنتاج اخملاط غوبليت )التهاب قصبات مزمن( . املرضى يعانون من سعال مزمن منتج مع إنتاج مفرط للبلغم . تغيرات جدار السبيل الهوائي تشمل تنسج مطبق في ظهارة السبيل الهوائي , فقد األهداب و اختالل وظيفتها , و زيادة العضالت امللساء و النسج

الرخوة .

. الصغيرة السبل القصيبات حاضر في التهاب . احمليطية التنفسية السبل فرط تنسج خاليا غوبليت , تنسج اخلاليا املطبقة , ارتشاح اخلاليا االلتهابية ,

و التليف , كلها تشاهد , ما يؤدي إلى تضيق غير عكوس في السبل الهوائية .

منت الرئة . النفاخ الرئوي Emphysema يحصل في منت الرئة في COPD . تضخم دائم غير طبيعي في احليز الهوائي املقابل للقصيبات االنتهائية يترافق بتخرب جدار األسناخ دون تليف واضح . هناك انخماص مكثف للسبيل الهوائي عند الزفير و انسداد غير عكوس للسبل الهوائية . الزل�ة التنفسية عرض رئيسي ؛ و قد يالحظ فقد واضح للوزن . املرضى ميكن أن يزيد التنفس لديهم للحفاظ على مستويات األكسجني في الدم . النفاخ الرئوي ميكن أحيانا أن ينجم عن عوز وراثي أنتي تريبسني( . اآلفات اجملهرية ميكن أن تترقى إلى

1 بروتيناز )ألفا

1في مثبط ألفا

فقاعات , و التي تعرف أنها حيز نفاخي أكبر من 1 سم في القطر .

اجلملة الوعائية الرئوية . بدئيا هذه التغيرات تتميز بتسمك في جدار الوعاء و خلل وظيفة البطانة . يتلو هذا زيادة العضالت امللساء الوعائية و ارتشاح اخلاليا الرئوية . في املراحل املتقدمة من املرض هناك ترسب للكوالجني و تخرب نفاخي

لسرير الشعيرات الدموية .

ايلا اايمسمااايبر ااأنر:اتارلجلماايلا اايمسمااايبر ااأنر: 1267اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

PaO( على الراحة أقل من 55 مم زئبقي )حوالي kPa 7.3( , أو من 2أكسجني جزيئي )

تشبع األكسجني الشرياني لديهم أقل من حوالي %88 1,2,5,7,8 . ميكن أيضا اعتباره

PaO بني 55 و 60 مم زئبقي )7.3 إلى kPa 8( أو تشبع األكسجني 2عندما يكون

الشرياني أقل من %90 , أو اذا كانت هناك أدلة على كثرة احلمر , ارتفاع ضغط

الدم الرئوي , أو قصور القلب األمين 1,2,5,7,8 . املعاجلة الليلية باألكسجني ميكن أن

تفيد بعض املرضى الذين يعانون من نقص أكسجني ليلي 2,5,7 , لكن ال توصي

بها كافة اإلرشادات , حيث أن األدلة للفوائد السريرية و حتسن البقيا غائبة 5,8

بعد احلاجة” لألكسجني “عند , األمد اإلنشاق قصير الفائدة من األدلة على .

اإلرهاق غائبة أيضا 35 , على الرغم أن مراجعة للدراسات باستعمال األكسجني

م 36 ؛ مرضى اجلوال أثناء اختبار التمرين أوردت حتسن أداء التمرين مقارنة مع املوه

مختارين قد يكسبوا بعض الفائدة 2,37 .

و السورات اقترح تخفيض صغير في اخملاط 38 الستعمال حاالت حتليل مقارن

في العدد الكلي أليام التعوق ؛ الفائدة قد تكون أكبر عند املرضى الذين لديهم

سورات متكررة أو مطولة . على الرغم أن معظم اإلرشادات ال توصي باستعمال

واسع 1,2,7 , املرضى الذين لديهم سعال مزمن منتج ميكن أن يعتبروا للمعاجلة 1,2

. املرضى غير املوصوف لهم ستيروئيدات قشرية إنشاقية ميكن أيضا أن يحققوا

بعض الفائدة 38 . حتسن وظيفة الرئة قد يرد أيضا عند املرضى الذين يعطون مواد

فعالة على السطح ارذاذا 39 .

هناك بعض األدلة أن املعاجلة باألدوية القلبية الوعائية ميكن أن يحدث حتسنات

في بعض القياسات الرئوية . دراسات أترابية و مضبوطة احلالة أوردت انخفاض

خطر الوفيات ب� COPD و ذات الرئة\اإلنفلونزا املترافق مع استعمال الستاتينات

40 . دراسة أخرى مضبوطة احلالة 41 أوردت أيضا تخفيض في النتائج الرئوية و

أيضا القلبية الوعائية مع الستاتينات , مثبطات ACE , و مثبطات مستقبلة

األجنيوتنسني II , أكبر الفوائد تتحقق مع توليف الستاتينات إما مع مثبطات

تخفيض مع ترافقت التوليفة . II األجنيوتنسني مستقبلة مثبطات أو ACE

في اإلدخال إلى املشفى بسبب COPD , الوفيات الكلية في كل من اجملموعات

م . بصورة غير متوقعة , معدو الدراسة أوردوا احلالة الصحية مقارنة مع املوهأيضا احتمالية أعلى لذات الرئة كتأثير ضار عند املرضى الذين أعطوا املعاجلة بني الترافق حترت 28 الحقة احلالة دراسة مضبوطة . فلوتيكازون تشمل التي اخلطر في زيادة أيضا وجدت , الرئة ذات و اإلنشاقية القشرية الستيروئيدات عند املرضى الذين لديهم COPD و التي زادت باجلرعات األعلى من الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية . لم تتمكن أي من هذه الدراسات من تأكيد تشخيص ذات . حتاليل مقارنة الحقة قارنت توليف ستيروئيد قشري إنشاقي الرئة شعاعيا ناهض , 29 م موه إما مع , واحدة منشقة في الفعل طويل

2بيتا ناهض مع

طويل الفعل 30 , أو ستيروئيد قشري إنشاقي 31 . املعاجلة املول�فة أدت إلى 2بيتا

طويل 2بيتا ناهض , م املوه السورات مقارنة مع تخفيض معتبر في معدالت

الفعل , و الستيروئيد القشري اإلنشاقي . الوفيات من كافة املسببات انخفضت لم لكن , القشري الستيروئيد أو م املوه إما مع املول�فة مقارنة املعاجلة مع طويل الفعل . مرة أخرى , زيادة حدوث

2يشاهد أثر عند املقارنة مع ناهض بيتا

ذات الرئة في مجموعات الستيروئيد القشري اإلنشاقي كان سببا للقلق . حديثا 32 على املنتجات الصحية في اململكة املتحدة شددت و وكالة مراقبة األدوية COPD الرئة و األخماج األخرى عند من لديهم احلاجة للتيقظ جتاه تطور ذات الذين يتلقون ستيروئيدات قشرية إنشاقية حيث أن أعراض اخلمج تداخلت عادة مع سورات COPD ؛ استعمال الستيروئيدات القشرية يجب أن يعتبر اذا تطورت

هكذا أخماج .

االستعمال احملافظ طويل األمد للستيروئيدات القشرية الفموية غير موصى به عادة 1,2,5,7,8 , على الرغم أن لها دور في التدبير قصير األمد للسورات )انظر أدناه( , و السحب بعد السورة ميكن أن يكون صعبا عند بعض املرضى الذين لديهم

مرض متقدم 2 .

عند املرضى الذين لديهم COPD و نقص أكسجني مستدمي , التزويد باألكسجني بصورة دائمة تقريبا على أسس طويلة األمد في املنزل وجد أنه يحسن البقيا و يقلل االختالطات مثل القلب الرئوي , كثرة احلمر , و التعوق العصبي الذهني 33,34 الذين لديهم ضغط . اإلرشادات توصي ببدء املعاجلة باألكسجني عند املرضى

و سورات متكررة 1,2,5 ؛ الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية ورد أنها تخفض معدل السورات 20-22 . فيما اذا كانت الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية حتسن النتائج أن االقتراحات . كانت هناك بعض أقل وضوحا أمر COPD هو ل� األمد طويلة الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية تخفض الوفيات 23,24 , على الرغم أن مراجعة الستيروئيدات تأثير دراسة جرت . معتبر تأثير أي جتد لم 22 تالية منهجية COPD القشرية اإلنشاقية , إن وجد , على معدل تراجع وظيفة الرئة عند مرضىFEV سجلت في أول

1. حتليل جمعي 25 وجد حتسنات صغيرة لكن معتبرة في

م املوه مع مقارنة اإلنشاقية القشرية بالستيروئيدات املعاجلة من أشهر 6)باألخص املدخنني السابقني و النساء( , معدل التراجع لم يتأثر بعد أول 6 أشهر . مراجعة منهجية وصلت إلى استنتاجات مشابهة فيما يخص تراجع وظيفة

الرئة , لكن ورد حصول تباطؤ في معدل تراجع نوعية احلياة .

على الرغم أن بعض اإلرشادات 7 مازالت توصي أن املرضى الذين يتطلبون معاجلة يتلقوا جتربة لبريدنيزولون فموي لتقييم فيما أن متكررة مبوسع قصبي يجب اذا كانت الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية مستطبة , دراسة كبيرة 26 وجدت FEV و

1أن االستجابة لتجربة البريدنيزولون الفموي كانت غير ذات صلة بتغير

احلالة الصحية على 3 سنوات تالية للمعاجلة باستعمال إما فلوتيكازون إنشاقي م . مراجعة منهجية تالية 22 وجدت أيضا أن عكوسية املوسع القصبي أو موهالقشرية للستيروئيدات باالستجابة تتنبأ لم القصبية االستجابة فرط و اإلنشاقية . إرشادات أخرى 1,2 استنتجت بالتالي أن برنامج قصير من ستيروئيد قشري فموي متنبئ سيء لالستجابة طويلة األمد للمعاجلة اإلنشاقية , و ال

توصي بهذا التقييم .

طويل الفعل موصى 2املعاجلة املول�فة بستيروئيد قشري إنشاقي و ناهض بيتا

به للمرضى الذين لديهم مرض أكثر شدة 1,2,5,8 ؛ املعاجلة املول�فة يجب إيقافها اذا لم تكن هناك فائدة بعد 4 أسابيع 2 . دراسة 27 صممت لتقييم تأثير إنشاق الفعل طويل

2بيتا ناهض و )فلوتيكازون( إنشاقي ستيروئيد يحوي مول�ف

الوفيات في معتبر تخفيض يظهر لم COPD مرضى بقيا على سامليتيرول و , الرئة , وظيفة السورات , لكن شوهدت فوائد في معدل املسببات بكافة

ايلا اايمسمااايبر ااأنر:اتارلجلماايلا اايمسمااايبر ااأنر: 1268اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

استعمال مضادات اجلراثيم للسورات احلادة موضع جدل منذ زمن طويل . حتليل مقارن 62 اقترح انخفاض في الوفيات , فشل املعاجلة , و البلغم القيحي مقارنة التحليل أن الرغم , على املرض أو شديدي املرضى متوسطي م عند املوه مع يشمل عدد صغير فقط من الدراسات , مع اختالفات هامة في التصميم )انظر اإلرشادات . )222 اجلراثيم« ص »مضادات .3 الفصل , القصبات التهاب أيضا أوصت باستعمالها على أسس جتريبية حيث توجد عالمات للخمج 1,2,5,7,8 لكنها الوقائية ملن لديهم سورات حادة متكررة التغطية املضادة للجراثيم ال تدعم 1,2,5,7 . البرامج القصيرة للمعاجلة املضادة للجراثيم )5 أيام أو أقل( بنفس فعالية

البرامج في السورات الطفيفة أو املتوسطة 63 .

املعاجلة باألكسجني مطلوبة عند املرضى الذين لديهم نقص أكسجة ؛ الهدف CO

2احتباس زيادة منع لكن 90% فوق األكسجني إشباع على احملافظة هو

1,2,5,7 . التركيز البدئي لألكسجني الذي يعطى في سورات COPD محل جدل .

أثتاء النقل إلى املشفى , اإلرشادات في اململكة املتحدة 2 توصي بالبدء بتركيز اذا نزوال و األكسجني حتت 90% إشباع اذا هبط املعايرة صعودا ثم و من 40%أصبح املريض ناعسا أو اذا جتاوز اإلشباع 93 إلى %94 . عناية حريصة مطلوبة للمرضى الذين لديهم قصور تنفسي معروف من النوع II , باألخص اذا تطلبوا املنزل لفترة يتلقون األكسجني في أو كانوا رحلة طويلة في سيارة اإلسعاف طويلة قبل وصول سيارة اإلسعاف , حيث أن املعاجلة غير املضبوطة باألكسجني ميكن أن تؤدي إلى كبح الدافع التنفسي , تنخر بثاني أكسيد الكربون , و توقف التنفس . في املشفى , غازات الدم الشرياني يجب أن تستعمل لتوجيه املعاجلة . إرشادات أخرى 7 تعتبر أن التراكيز البدئية األخفض من األكسجني 24 إلى 28% تكون كافية عادة . مراجعة منهجية عام 2006 64 كشفت غياب لألدلة لتفضيل

. COPD طريقة بوصفها األكثر أمنا إلعطاء األكسجني البدئي في سورات

املنبهات التنفسية مثل الدوكسابرام 65 محدودة االستعمال لكن ميكن أن تعتبر عند عدم توافر التهوية غير الباضعة أو كونها غير مناسبة 1,2 .

إرهاق في إلى , بعض املرضى تترقى حالتهم الرغم من املعاجلة املشددة على العضالت التنفسية و يتطلبون دعم في التهوية .

حتسن سعة التمرين 53 . و أيضا تأثيرها املؤسس املضاد للجراثيم , جرى اقتراح أن املاكروليدات لها أيضا تأثيرات معدلة للمناعة ميكن أن تكون مفيدة في تدبير

املرض التنفسي ؛ على أية حال , دورها في COPD يبقى بانتظار أن يحدد .

السورات . املرضى الذين لديهم COPD يعانون بشكل متكرر من سورات حادة لألعراض , و ميكن أن تتطلب مشفى . تطلق بشكل رئيسي عبر الفيروسات و اجلراثيم التنفسية , و التي تخمج السبيل التنفسي السفلي و تزيد االلتهاب 54 . خيارات املعاجلة تشمل موسعات قصبية قصوى , مضادات جراثيم , ستيروئيدات قشرية مجموعية , و أكسجني , حسب احلاجة , مع التدبير املالئم ألي اضطراب

قلبي وعائي مرافق 1,2,5,7,8,55 .

قصير الفعل ميكن أن يولف 2بالنسبة للمعاجلة املوسعة للقصبات لناهض بيتا

مع مضاد مسكارين قصير الفعل مثل اإليبراتروبيوم 1,5,7,8 , على الرغم أن األدلة لفعالية هذه التوليفة غائبة 56 . بعض اإلرشادات 1,2 توصي باستعمال إضافي لكزانتني مثل الثيوفيلني الوريدي عند املرضى غير املستجيبني , على الرغم أن

األدلة عن فائدة واضحة مع كزانتينات مجموعية غير متسقة 57 .

COPD 1,2,5,7,8 ل� احلادة السورات اجملموعية مفيدة في القشرية الستيروئيدات أن التي تتطلب مشفى وجدت 58,59 حول السورات الشديدة احلادة الدراسات .الستيروئيدات القشرية اجملموعية حتسن وظيفة الرئة و تخفض مدة البقاء في املشفى , و حتليل مقارن الحق أكد أن املعاجلة املبكرة بالستيروئيدات القشرية الفموية و احلقنية خفض كل من فشل املعاجلة و احلاجة ملعاجلة إضافية , على الرغم أنها ترافقت مع زيادة خطر التأثيرات الضارة 60 . بعضهم يعتبر أيضا أن معظم اجلرعة الفعالة و مدة املعاجلة مازال بانتظار التأسيس 60,61 , على الرغم أن إحدى الدراسات 58 وجدت أن برنامج 2 أسبوع كان فعال كبرنامج أطول من 8 أسابيع . اإلرشادات تقترح أن اجلرعات الفموية للبريدنيزولون 30 إلى 50 مغ يوميا , أو ما يكافئ ذلك , ملدة 7 إلى 14 يوم 1,2,5,7,8 . ليست هناك أيضا أدلة على فائدة طويلة األمد 58,59 . البوديزونيد املنبذ ميكن أن يكون بديل للستيروئيدات القشرية

الفموية في معاجلة السورات غير احلامضية 1 .

اجملموعة في القلبية العضلة احتشاء و , اخلطر منخفضة و اخلطر مرتفعة مرتفعة اخلطر .

على االنتقائية القلبية بيتا حاصرات تأثيرات لتقييم 42 منهجية مراجعة تأثيرات ضارة على COPD لم جتد لديهم الذين للمرضى التنفسية الوظيفة م , و استنتجت أنها يجب أال وظيفة الرئة أو األعراض التنفسية مقارنة مع املوهحتجب روتينيا عن مرضى COPD و القلب الرئوي . إضافة لذلك , دراسة ارجتاعية 43 الحظت تراجع الوفيات املترافقة مع استعمال حاصر بيتا عند مرضى املشافي

. COPD �للتفاقمات احلادة ل

اجلراحة ميكن أن تستعمل عند مرضى مختارين لديهم مرض انتهائي و الذين ظلت لديهم أعراض على الرغم من املعاجلة الدوائية املثالية . استئصال الفقاعة ميكن أن يستعمل إلزالة فقاعة كبيرة ال تسهم في التبادل الغازي 1,2,5,7,8,44 . زرع املرضى عند باألخص , 1,2,5,7,8 املتقدم جدا COPD في أن يستعمل الرئة ميكن أنتيتريبسني 44 . في COPD الشديد مع فرط

1الذين لديهم نفاخ رئوي أو عوز ألفا

االنتفاخ و وضوح املناطق املستهدفة , ميكن اعتبار جراحة تخفيض حجم الرئة ؛ قد يكون خيار أفضل من املعاجلة الدوائية لتخفيض الوفيات عند املرضى الذين

لديهم نفاخ سائد في الفص العلوي و انخفاض سعة التمرين 1,2,5,7,8,45 .

عمليات ثالثة على , متباينة نتائج مع , ركزت التجريبية املعاجلة من الكثير أساسية في COPD : ضرر تأكسدي للنسج , تخرب النسج املتواسط بالبروتياز , و االلتهاب املزمن املتواسط بالكريات البيضاء 46,47 . الشدة التأكسدية جرى الوسائط . 1,48 األستيل سيستيئني باألخص , األكسدة استهدافها مبضادات , املثال سبيل على , استهدافها أيضا جرى االلتهابية للعمليات املتعددة . معاجلات أخرى 48,50,51 4 نوع الفوسفودياستيراز و 48,49 اإلنترلوكني8- مثبطات و التي جرى اعتبارها تشمل مثبطات إشارة خلوية , TNF , و جزيئات االلتصاق لتأثيرات الرئة نفاخ في دراستها جرت الريتونوئيدات . 48 التشيموكينات و إيجابية ممكنة على إصالح الرئة 52 . صيغة إنشاقية لكلوريد التروسبيوم حتت التطوير ملعاجلة COPD . هناك أيضا أدلة أن املعاجلة الفموية باحلموض الدسمة متعددة عدم اإلشباع )تشمل احلموض الدسمة أوميغا3- و أوميغا6-( ميكن أن

ايلا اايمسمااايبر ااأنر:اتارلجلماايلا اايمسمااايبر ااأنر: 1269اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

45. National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung-volume–reduction surgery with medical therapy for severe emphysema. NاEnglاJاMed73–2059 :348 ;2003ا.

46. Sabroe I, etاal.اPathological networking: a new approach to understanding COPD. Thorax8–733 :62 ;2007ا.

47. Barnes PJ. ABC of chronic obstructive pulmonary disease: future treatments. BMJا2006; 333: 246–8.

48. Barnes PJ, Hansel TT. Prospects for new drugs for chronic obstructive pulmonary disease. Lancet96–985 :364 ;2004ا.

49. Mahler DA, etاal.اEfficacy and safety of a monoclonal antibody recognizing interleu-kin-8 in COPD: a pilot study. Chest34–926 :126 ;2004ا.

50. Lipworth BJ. Phosphodiesterase-4 inhibitors for asthma and chronic obstructive pul-monary disease. Lancet75–167 :365 ;2005ا.

51. Halpin DMG. Chronic obstructive pulmonary disease, inflammation and PDE4 inhibi-tors. BrاJاHospاMed4–370 :67 ;2006ا.

52. Roth MD, etاal.اFORTE Study Investigators. Feasibility of retinoids for the treatment of emphysema study. Chest45–1334 :130 ;2006ا.

53. Broekhuizen R, etا al.ا Polyunsaturated fatty acids improve exercise capacity in chronic obstructive pulmonary disease. Thoraxا 2005; 60: 376–82. 54.Wedzicha JA, Seemungal TAR. COPD exacerbations: defining their cause and prevention. Lancetا2007; 370: 786–96.

55. Rodríguez-Roisin R. COPD exacerbations 5: management. Thorax44–535 :61 ;2006ا.56. McCrory DC, Brown CD. Anticholinergic bronchodilators versus beta2-sympatho-

mimetic agents for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 16/04/08(.

57. Barr RG, etاal.اMethylxanthines for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chich-ester: John Wiley; 2003 )accessed 16/04/08(.

58. Niewoehner DE, etاal.. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. NاEnglاJاMed7–1941 :340 ;1999ا.

59. Davies L, etاal.اOral corticosteroids in patients admitted to hospital with exacerba-tions of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomised controlled trial. Lancet60 .60–456 :354 ;1999ا.Wood-Baker RR, etاal.اSystemic corticosteroids for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2005 )ac-cessed 16/04/08(.

61. Vondracek SF, Hemstreet BA. Retrospective evaluation of systemic corticosteroids for the management of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. AmاJاHealth-اSystاPharm52–645 :63 ;2006ا.

62. Ram FSF, etاal.اAntibiotics for exacerbations of chronic obstructive pulmonary dis-ease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 16/04/08(.

63. El Moussaoui R, etاal.اShort-course antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis and COPD: a meta-analysis of double-blind studies. Thorax2008ا; 63: 415–22.

64. Austin M, Wood-Baker R. Oxygen therapy in the pre-hospital setting for acute ex-acerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 16/04/08(.

65. Greenstone M, Lasserson TJ. Doxapram for ventilatory failure due to exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Sys-tematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2002 )accessed 16/04/08(.

23. Sin DD, etاal.اInhaled corticosteroids and mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax7–992 :60 ;2005ا.

24. Macie C, etاal.اInhaled corticosteroids and mortality in COPD. Chest6–640 :130 ;2006ا.25. Soriano JB, etاal.اA pooled analysis of FEV decline in COPD patients randomized to

inhaled corticosteroids or placebo. Chest9–682 :131 ;2007ا.26. Burge PS, etاal.اPrednisolone response in patients with chronic obstructive pulmo-

nary disease: results from the ISOLDE study. Thorax8–654 :58 ;2003ا.27. Calverley PMA, etا al.ا TORCH investigators. Salmeterol and fluticasone propion-

ate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. NاEnglاJاMed356 ;2007ا: 775–89.

28. Ernst P, etاal.ا Inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease and the risk of hospitalization for pneumonia. AmاJاRespirاCritاCareاMed176 ;2007ا: 162–6.

29. Nannini L, etاal.اCombined corticosteroid and long-acting betaagonist in one inhaler versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

30. Nannini LJ, etاal.اCombined corticosteroid and long-acting beta-agonist in one in-haler versus long-acting beta-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

31. Nannini LJ, etاal.اCombined corticosteroid and long-acting beta-agonist in one in-haler versus inhaled steroids for chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

32. MHRA/CHM. Inhaled corticosteroids: pneumonia. DrugاSafetyاUpdate5 :)3( 1 :2007ا–6. Available at: http://www.mhra.gov.uk/ home/idcplg?IdcSer v ice=GET_

FILE&dDocName= CON2032519&RevisionSelectionMethod=LatestReleased )ac-cessed 22/05/08(

33. Medical Research Council Working Party. Long-term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Lan-cet1981ا; i: 681–6.

34. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. AnnاInternاMed93 ;1980ا: 391–8.

35. Roberts CM. Short burst oxygen therapy for relief of breathlessness in COPD. Thoraxا2004; 59: 638–40.

36. Bradley JM, etاal.اA systematic review of randomized controlled trials examining the short-term benefit of ambulatory oxygen in COPD. Chest85–278 :131 ;2007ا.

37. Quantrill SJ, etاal.اShort burst oxygen therapy after activities of daily living in the home in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax5–702 :62 ;2007ا.

38. Poole PJ, Black PN. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Is-sue3. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 16/04/08(.

39. Anzueto A, etاal.اEffects of aerosolized surfactant in patients with stable chronic bronchitis: a prospective randomized controlled trial. JAMA31–1426 :278 ;1997ا.

40. Frost FJ, etاal.اInfluenza and COPD mortality protection as pleiotropic, dose-depend-ent effects of statins. Chest12–1006 :131 ;2007ا.

41. Mancini GBJ, etاal.اReduction of morbidity and mortality by statins, angiotensin-con-verting enzyme inhibitors, and angiotensin receptor blockers in patients with chronic obstructive pulmonary disease. JاAmاCollاCardiol60–2554 :47 ;2006ا.

42. Salpeter S, etاal.اCardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chich-ester: John Wiley; 2005 )accessed 16/04/08(.

43. Dransfield MT, etاal.اUse of β blockers and the risk of death in hospitalised patients with acute exacerbations of COPD. Thorax5–301 :63 ;2008ا.

44. Meyers BF, Patterson GA. Chronic obstructive pulmonary disease 10: bullectomy, lung volume reduction surgery, and transplantation for patients with chronic obstruc-tive pulmonary disease. Thorax8–634 :58 ;2003ا.

1. Global initiative for chronic obstructive lung disease )GOLD(. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary dis-ease: updated 2007. Available at: http://www.goldcopd.com/Guidelineitem.asp?l1= 2&l2=1&intId=989 )accessed 16/04/08(

2. National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Chronic obstructive pulmonary disease: national clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care. Thorax59 ;2004ا )suppl 1(: 1–232. Also available at: http://thorax.bmj.com/content/vol59/ suppl_1/ )accessed 16/04/08(

3. Yin P, etاal.اPassive smoking exposure and risk of COPD among adults in China: the Guangzhou Biobank Cohort Study. Lancet7–751 :370 ;2007ا.

4. Mannino DM, Buist AS. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends. Lancet73–765 :370 ;2007ا.

5. American Thoracic Society/European Respiratory Society. Standards for the diagnosis and management of patients with COPD )issued 2004(. Available at: http://www.ersnet.org/ lrPresentations/copd/files/main/contenu/pages/full_text.pdf )accessed 16/04/08(

6. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. Heart30–225 :89 ;2003ا.7. McKenzie DK, etاal.اThe COPDX plan: Australian and New Zealand Guidelines for the

management of chronic obstructive pulmonary disease 2007. Available at: http://www.copdx.org.au/ guidelines/documents/COPDX_Sep28_2007.pdf )accessed 16/04/08(

8. O’Donnell DE, etاal.اCanadian Thoracic Society recommendations for the management of chronic obstructive pulmonary disease— 2007 update. CanاRespirاJ14 ;2007ا )suppl B(: 5B–32B. Also available at: http://www.pulsus.com/journals/ JnlSupToc.jsp?sCurrPg=journal&jnlKy=4&supKy=418 )accessed 16/04/08(

9. Qaseem A, etاal.اClinical Efficacy Assessment Subcommittee of the American Col-lege of Physicians. Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmo-nary disease: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. Annا Internا Medا 2007; 147: 633–8. Also available at: http:// www.annals.org/cgi/re-print/147/9/633.pdf )accessed 16/04/08(

10. Cooper CB, Tashkin DP. Recent developments in inhaled therapy in stable chronic obstructive pulmonary disease. BMJ4–640 :330 ;2005ا. Correction. ibid.; 1485.

11. Decramer M, etاal.اEffect of treatments on the progression of COPD: report of a work-shop held in Leuven, 11-12 March 2004. Thorax9–343 :60 ;2005ا.

12. Alfageme I, etاal.اClinical efficacy of anti-pneumococcal vaccination in patients with COPD. Thorax95–189 :61 ;2006ا.

13. Tashkin DP, Cooper CB. The role of long-acting bronchodilators in the management of stable COPD. Chest59–249 :125 ;2004ا.

14. Barr RG, etاal.اInhaled tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 16/04/08(.

15. Barr RG, etاal.اTiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Thorax62–854 :61 ;2006ا. Correction. ibid.191 :62 ;2007ا.

16. Appleton S, etاal.اIpratropium bromide versus long-acting beta- 2 agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Sys-tematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 16/04/08(. 17. van Noord JA, etاal.اComparison of tiotropium once daily, formoterol twice daily and both combined once daily in patients with COPD. EurاRespirاJ18 .22–214 :26 ;2005ا. van Noord JA, etاal.اEffects of tiotropium with and without formoterol on airflow obstruction and resting hyperinflation in patients with COPD. Chest17–509 :129 ;2006ا.

19. Ram FSF, etاal.اOral theophylline for chronic obstructive pulmonary disease. Availa-ble in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2002 )accessed 16/04/08(.

20. Alsaeedi A, etاal.اThe effects of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmo-nary disease: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. AmاJاMedا2002; 113: 59–65.

21. Man SFP, Sin DD. Inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease: is there a clinical benefit? Drugs91–579 :65 ;2005ا.

22. Yang IA, etاal.اInhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary dis-ease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 16/04/08(.

ي فاكاتاايكو لما:اايل اتااااأد ايااا اات اةم 1270اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

4. Berlin CM, etاal.اDisposition of dietary caffeine in milk, saliva, and plasma of lactating women. Pediatrics63–59 :73 ;1984ا.

5. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into hu-man milk. Pediatrics89–776 :108 ;2001ا. Correction. ibid.; 1029. Also available at: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatrics%3b108/3/776 )accessed 19/03/08(

التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي . زيادة مدخول الكافئني ترافق مع زيادة ضغط الدم في النهار 1 . الدراسة عند 82 مراهق صحيح طبيعي ضغط الدم , اقترحت أن استهالك الكافئني ميكن أن يكون عامل مساهم في ارتفاع ضغط

الدم األساسي عند الشبان .

و منع في حتميل كجرعة مغ\كغ( 25( الكافئني من عالية جرعة استعملت معاجلة انقطاع التنفس عند املواليد )انظر االستعمال عند األطفال( ما أدى إلى انخفاض ملحوظ سرعة تدفق الدم الدماغي و املعوي عند الرضع اخلدج 2 ؛ لم تالحظ تغيرات في نتاج البطني األيسر , ضغط الدم , أو نبض القلب . املعدون اقترحوا جرعة و , الوعائي التقبض إلى الدم تدفق التأثير على سرعة نسبوا حتميل أخفض من الكافئني , تكرر بعد عدة ساعات . دراسة تالية , أيضا عند الرضع اخلدج , و التي حترت تأثير جرعة التحميل املقسمة من الكافئني )12.5 4 ساعات( , وجدت أن سرعة تدفق الدم الدماغي انخفضت مغ\كغ تكرر بعد الدم املعوية و نتاج البطني األيسر بقيا دون الثانية ؛ سرعة تدفق بعد اجلرعة %20 في سرعة تدفق . املعدون استنتجوا أن االنخفاض املالحظ و هو 3 تغيير الدم الدماغي رمبا لم يكن معتبر عند الرضع الذين لديهم تزويد جيد للدماغ باألكسجني ؛ على أية حال , قدرة الرضيع على االستجابة لهبوط أكسجني الدم

عبر التوسع الوعائي قد تختل .

1. Savoca MR, etاal.اAssociation of ambulatory blood pressure and dietary caffeine in adolescents. AmاJاHypertens20–116 :18 ;2005ا.

2. Hoecker C, etاal.اCaffeine impairs cerebral and intestinal blood flow velocity in preterm infants. Pediatrics7–784 :109 ;2002ا.

3. Hoecker C, etاal.اEffects of a divided high loading dose of caffeine on circulatory vari-ables in preterm infants. ArchاDisاChildاFetalاNeonatalاEd91 ;2006ا: F61–F64.

املفرط النعاس من حاالت 6 عن تقرير . الذهنية الوظيفة على التأثيرات املترافق مع تناول عالي للكافئني 1 .

1. Regestein QR. Pathologic sleepiness induced by caffeine. AmاJاMed8–586 :87 ;1989ا.

2. Nahata MC, etاal.اStability of caffeine injection in intravenous admixtures and paren-teral nutrition solutions. DICPاAnnاPharmacother7–466 :23 ;1989ا.

3. Hopkin C, etاal.اStability study of caffeine citrate. BrاJاPharmاPract133 :12 ;1990ا.4. Donnelly RF, Tirona RG. Stability of citrated caffeine injectable solution in glass vials. AmاJاHospاPharm14–512 :51 ;1994ا.

5. Fraser BD. Stability of caffeine citrate injection in polypropylene syringes at room temperature. AmاJاHealth-SystاPharm1108 ,1106 :54 ;1997ا.

التأثيرات الضارة , املعاجلة , و احملاذيركما الثيوفيلني .

التحمل يحصل بسرعة للتأثيرات املنبهة للكافئني ؛ عالمات فيزيائية للسحب تشمل التهيج , التململ , اخلمول , و وجع الرأس و ميكن أن حتصل اذا أوقف التناول

فجأة .

1. Wills S. Drugs and substance misuse: caffeine. PharmاJ4–822 :252 ;1994ا.2. Fredholm BB, etاal.اActions of caffeine in the brain with special reference to factors that

contribute to its widespread use. PharmacolاRev133–83 :51 ;1999ا.

بعد الثدي حليب إلى الكافئني انتقال تتحرى التي الدراسات . اإلرضاع التراكيز في الكافئني سجلت قمة 336 مغ من إلى 35 الفموية من اجلرعات البالزمية لألم 2.4 إلى 4.7 ميكروغرام\مل , تراكيز لعابية قمية عند األم 1.2 إلى 9.2 ميكروغرام\مل , و تراكيز قمية في حليب الثدي 1.4 إلى 7.2 ميكروغرام\مل . في هذه التراكيز في حليب الثدي , ابتالع الكافئني اليومي من قبل الرضع تراوح بني 1.3 إلى 3.1 مغ , و الذي يعتقد أنه ال يشكل خطر , على الرغم من ورود تهيج

و منط نوم ضعيف 4-1 .

قبل من ببطء يطرح الكافئني أن تنص 5 األطفال لطب األمريكية األكادميية الرضيع و ميكن أن يترافق مع تهيج أو منط نوم ضعيف عند ابتالعه من قبل األم املرضع . على أية حال , ال حتصل تأثيرات مع التناول املعتدل للمشروبات احلاوية

على الكافئني )2 إلى 3 أكواب يوميا( و الكافئني متوافق عادة مع اإلرضاع .

1. Tyrala EE, Dodson WE. Caffeine secretion into breast milk. ArchاDisاChild54 ;1979ا: 787–800.

2. Hildebrandt R, etاal.اTransfer of caffeine to breast milk. BrاJاClinاPharmacol15 ;1983ا: 612P.

3. Sagraves R, etاal.اPharmacokinetics of caffeine in human breast milk after a single oral dose of caffeine. DrugاIntellاClinاPharm507 :18 ;1984ا.

األدوية في هذا الفصل

كافئنيCAffeine

دستور األدوية األوربي Caffeine( 6.2( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض , بودرة متبلورة , أو بلورات بلون أبيض حريري أو تقريبا أبيض . يتصعد بسرعة . قليل االنحالل في املاء ؛ جيد االنحالل في املاء الذي يغلي ؛ ضئيل االنحالل في الكحول

املطلق . ينحل في احملاليل املركزة من البنزوات أو السيليكات القلوية .

دستور األدوية األمريكي Caffeine( 31( . المائي أو يحوي جزيء واحد من ماء التبلور . مسحوق أبيض عدمي الرائحة أو إبر بيضاء المعة , ملتصقة ببعضها عادة . صيغة الهدرات متألقة في الهواء . الهدرات منحلة 1 في 50 في املاء , 1 في 75 في الكحول , 1 في 6 في الكلوروفورم , و 1 في 600 في اإليتر . صيغة

الهدرات يجب أن تخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

الثباتية . مراجع لثباتية الكافئني و سترات الكافئني .

1. Eisenberg MG, Kang N. Stability of citrated caffeine solutions for injectable and en-teral use. AmاJاHospاPharm6–2405 :41 ;1984ا.

ي فاكاتاايكلاد : 1271اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

التداخالتالنظام امليكروزومي , الكافئني يخضع الستقالب مكثف عبر الثيوفيلني مثل الكبدي سيتوكروم P450 النظير األنزميي CYP1A2 , و يخضع لتداخالت عديدة

مع أدوية أخرى و مواد تعزز أو تخفض تصفيته االستقالبية .

1. Carrillo JA, Benitez J. Clinically significant pharmacokinetic interactions between di-etary caffeine and medications. ClinاPharmacokinet53–127 :39 ;2000ا.

الكحول . في دراسة عند 8 أفراد أصحاء أعطوا جرعة فموية من الكحول 2.2 مل\كغ ؛ جرعة كافئني 150 مغ عبر الفم لم تناهض تأثيرات الكحول املركزية . املمارسة املعتادة رد الفعل أكثر زاد زمن تآزري , بدال من ذلك , حصل تداخل لشرب القهوة بعد الكحول من أجل حتسني الصحو غير مدعومة بهذه النتائج 1 . دراسة أخرى وجدت بعض املناهضة للتأثيرات املركزية للكحول عبر الكافئني ,

على الرغم أنه لم يكن هناك عكس لألحاسيس الذاتية بالسكر ؛ على أية حال , كانت جرعة الكافئني في هذه الدراسة أعلى بشكل معتبر )400 مغ( .

1. Oborne DJ, Rogers Y. Interactions of alcohol and caffeine on human reaction time. AviatاSpaceاEnvironاMed34–528 :54 ;1983ا.

2. Azcona O, etاal.اEvaluation of the central effects of alcohol and caffeine interaction. BrاJاClinاPharmacol400–393 :40 ;1995ا.

مضادات الالنظميات . عند 7 أفراد أصحاء و 5 مرضى لديهم النظميات قلبية , جرعة مفردة من امليكسيليتني 200 مغ و جرعة 600 مغ يوميا على الترتيب , , و , الفليكائينيد . الليدوكائني 1 50% 30 إلى خفضت إزالة الكافئني بنسبة

التوكائينيد لم تؤثر على إزالة الكافئني عند األفراد األصحاء 1 .

1. Joeres R, Richter E. Mexiletine and caffeine elimination. NاEnglاJاMed117 :317 ;1987ا.

التصفية و يزداد أنه ورد الكافئني إلزالة النصف العمر . اجلراثيم مضادات حمض و , 2,3 إينوكساسني , 3-1 السيبروفلوكساسني إعطاء عند تنخفض و , 2,3 النورفلوكساسني , 4 اللوميفلوكساسني بينما , 2,3 ببيميديك األفلوكساسني 2,3 لها تأثير صغير أو دون تأثير على هذه املتثابتات . اإلينوكساسني

له أكبر تأثير مثبط على تصفية الكافئني 2,3 .

1. Healy DP, etاal.اInteraction between oral ciprofloxacin and caffeine in normal volun-teers. AntimicrobاAgentsاChemother8–474 :33 ;1989ا.

4. Anderson BJ, etاal.اCaffeine overdose in a premature infant: clinical course and phar-macokinetics. AnaesthاIntensiveاCare11–307 :27 ;1999ا.

5. Ergenekon E, etاal.اCaffeine intoxication in a premature neonate. PaediatrاAnaesthا2001; 11: 737–9.

6. Holstege CP, etاal.اMassive caffeine overdose requiring vasopressin infusion and he-modialysis. JاToxicolاClinاToxicol7–1003 :41 ;2003ا.

احلمل . في الواليات املتحدة , ال� FDA أوصت النساء احلوامل بتحديد تناولهم

للكافئني و املشروبات احلاوية على الكافئني إلى احلد األدنى , لكن هذه التوصية

اعتمدت بشكل كبير على الدراسات عند احليوانات , و تأثير الكافئني على األجنة

البشرية و فقد اجلنني أثناء احلمل محل جدل 1 . على الرغم أن بعض الدراسات لم

جتد أدلة أن االستعمال املعتدل للكافئني يزيد خطر اإلجهاض العفوي 2,3 , آخرون

أوردوا نتائج متضاربة 4,5 . هناك بعض األدلة لتأثير على منو اجلنني , لكن مرة أخرى

من غير الواضح فيما اذا كان هذا ينطبق عموما : دراسة استباقية معتمدة على

اجملتمع في اململكة املتحدة وجدت أن انخفاض وزن الوالدة مع زيادة تناول الكافئني

لم يكن معتبرا إال عند املدخنات 6 . املعدون اتفقوا أن تخفيض تناول الكافئني

أثناء احلمل سيكون حكيما , إلى جانب إيقاف التدخني . ورد أيضا الترافق بني

التناول املرتفع للكافئني عند األم خالل احلمل و زيادة خطر املوت املفاجئ للرضيع

7 , على الرغم أن دراسة أخرى لم جتد هكذا ترافق 8 .

1. Eskenazi B. Caffeine during pregnancy: grounds for concern? JAMA4–2973 ;270 ;1993ا.2. Mills JL, etاal.اModerate caffeine use and the risk of spontaneous abortion and intrau-

terine growth retardation. JAMA7–593 :269 ;1993ا.3. Klebanoff MA, etاal.اMaternal serum paraxanthine, a caffeine metabolite, and the risk

of spontaneous abortion. NاEnglاJاMed44–1639 :341 ;1999ا.4. Infante-Rivard C, etاal.اFetal loss associated with caffeine intake before and during

pregnancy. JAMA3–2940 :270 ;1993ا.5. Cnattingius S, etاal.اCaffeine intake and the risk of first-trimester spontaneous abor-

tion. NاEnglاJاMed45–1839 :343 ;2000ا.6. Cook DG, etاal.اRelation of caffeine intake and blood caffeine concentrations dur-

ing pregnancy to fetal growth: prospective population based study. BMJ313 ;1996ا: 1358–62.

7. Ford RPK, etاal.اHeavy caffeine intake in pregnancy and sudden infant death syn-drome. ArchاDisاChild13–9 :78 ;1998ا.

8. Alm B, etاal.اCaffeine and alcohol as risk factors for sudden infant death syndrome. ArchاDisاChild11–107 :81 ;1999ا.

األفراد و حتى الكافئني الرأس هو عرض معروف لسحب . وجع الرأس وجع الذين يشربون كميات معتدلة من القهوة ميكن أن يتطور لديهم وجع رأس يدوم 1 إلى 6 أيام عند حتويلهم إلى مشروبات منزوعة الكافئني 1 . جرى أيضا اقتراح أن وجع الرأس بعد العملية ميكن أن ينسب إلى سحب الكافئني حيث أن املرضى . العمليات قبل القهوة أو الشاي االمتناع عن شرب يطلب منهم الصائمني دراسات عديدة 2-4 وجدت ترافق إيجابي بني وجع الرأس بعد العملية و استهالك الكافئني اليومي , على الرغم أنه كانت هناك أيضا موجودات سلبية 5 . دراسة استباقية اقترحت أن جرعة وريدية وقائية من الكافئني في يوم اجلراحة خفضت سحب خطر لديهم الذين املرضى عند العملية بعد الرأس وجع احتمالية

الكافئني 6 .

في دراسة مضبوطة احلالة 7 , تتحرى الترافق احملتمل للكافئني الغذائي و الدوائي مع وجع الرأس اليومي املزمن )chronic daily headache CDH( , وجد أن الكافئني عامل خطورة ضئيل لبدء CDH , بغض النظر عن نوع وجع الرأس . املرضى الذين يعانون من CDH كانوا أكثر أرجحية أن يكونوا مرتفعي االستهالك للكافئني قبل

بدء CDH ؛ لم يوجد ترافق مع استهالك الكافئني احلالي .

1. van Dusseldorp M, Katan MB. Headache caused by caffeine withdrawal among moder-ate coffee drinkers switched from ordinary to decaffeinated coffee: a 12 week double blind trial. BMJ9–1558 :300 ;1990ا.

2. Galletly DC, etاal.اDoes caffeine withdrawal contribute to postanaesthetic morbidity? Lancet1989ا; i: 1335.

3. Weber JG, etاal.اPerioperative ingestion of caffeine and postoperative headache. MayoاClinاProc5–842 :68 ;1993ا.

4. Nikolajsen L, etاal.اEffect of previous frequency of headache, duration of fasting and caffeine abstinence on perioperative headache. BrاJاAnaesth7–295 :72 ;1994ا.

5. Verhoeff FH, Millar JM. Does caffeine contribute to postoperative morbidity? Lancetا1990; 336: 632.

6. Weber JG, etاal.اProphylactic intravenous administration of caffeine and recovery after ambulatory surgical procedures. MayoاClinاProc6–621 :72 ;1997ا.

7. Scher AI, etاal.اCaffeine as a risk factor for chronic daily headache: a population-based study. Neurology7–2022 :63 ;2004ا.

فرط اجلرعة . تقارير و مراجعات عن سمية الكافئني .

1. Zimmerman PM, etاal.اCaffeine intoxication: a near fatality. AnnاEmergاMed14 ;1985ا: 1227–9.

2. Dalvi RR. Acute and chronic toxicity of caffeine: a review. VetاHumاToxicol28 ;1986ا: 144–50.

3. Rivenes SM, etا al.ا Intentional caffeine poisoning in an infant. Pediatrics99 ;1997ا: 736–8.

ي فاكاتاالماس اايل اسلي 1272اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

4. Pollock BG, etاal.اInhibition of caffeine metabolism by estrogen replacement therapy in postmenopausal women. JاClinاPharmacol40–936 :39 ;1999ا.

مقلدات الودي . استعمال الكافئني 400 مغ مع الفينيل بروبانول أمني 75 مغ , كالهما يعطى فمويا كمحضرات معدلة التحرر , أعطى تراكيز بالزمية أكبر للكافئني عند األفراد األصحاء من الكافئني وحده . زيادات أكبر في ضغط الدم و تقارير أخرى عن التأثيرات الضارة الفيزيائية حصلت بعد التوليفة مقارنة مبا هي

عليه بعد أي من الدوائني وحده 1 .

إعطاء الكافئني مع اإلفيدرين ورد أنه يحدث استجابات معتبرة قلبية وعائية , استقالبية , و هرمونية , تشمل زيادة ضغط الدم االنقباضي و معدل النبض , و ارتفاع غلكوز الدم الصيامي و اإلنسولني 2 . هذه التأثيرات املعززة يبدو أنها نتيجة لتأثيرات دوائية و ليس لتداخالت في احلرائك , و أدت إلى إصدار حتذير من صحة كندا عام 2006 بعدم استعمال منتجات فقد الوزن التي حتوي كل من الكافئني و اإلفيدرين , حيث أن التوليفة سببت تأثيرات ضارة تتراوح بني دوخة , ارتعاش , وجع رأس , و شذوذات في معدل النبض إلى نوبات , ذهان , نوبات قلبية , و سكتة 3 . اخلطر باألخص يشمل األفراد الذين يعانون من أمراض قلب إقفارية , ارتفاع

ضغط الدم , و سكري 2,3 .

1. Lake CR, etاal.اPhenylpropanolamine increases plasma caffeine levels. ClinاPharma-colاTher85–675 :47 ;1990ا.

2. Haller CA, etاal.اEnhanced stimulant and metabolic effects of combined ephedrine and caffeine. ClinاPharmacolاTher73–259 :75 ;2004ا.

3. Health Canada. Health Canada advises consumers not to use weight loss products containing ephedrine and caffeine )issued 23rd May 2006(. Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/ media/advisories-avis/_2006/2006_33-eng.php )accessed 09/07/08(

الثيوفيلني . لتأثير الكافئني على استقالب و إزالة الثيوفيلني , انظر الكافئني .

احلرائك الدوائيةالكافئني ميتص بسرعة بعد اجلرعات الفموية و يتوزع بشكل واسع عبر اجلسم . ميتص أيضا عبر اجللد . االمتصاص عندما يعطى مستقيميا عبر حتاميل ميكن أن يكون بطيئا و غير منتظم . االمتصاص بعد احلقن العضلي ميكن أن يكون أخفض منه بعد اجلرعات الوريدية . الكافئني يعبر بسرعة إلى اجلهاز العصبي املركزي و

ة . السيميتيدين 1 غ يوميا عبر الفم خفض التصفية ة املعوي األدوية املعدياجملموعية للكافئني و أطال العمر النصف إلزالته عند 5 أفراد أصحاء . على الرغم أن تركيز الكافئني البالزمي في احلالة الثابتة سيزداد بنسبة %70 , فقد كان هناك اعتقاد أن هذا من غير املرجح أن يحدث تأثيرات ضارة سريريا 1 . على أية حال , و على النقيض من ذلك , كانت هناك دراسة 2 عند 11 طفل أعطوا السيميتيدين بجرعات 11 إلى 36 مغ\كغ يوميا اللتهاب املعدة لم جتد أدلة أنه يعدل استقالب

. C13 جرعة كافئني موسومة بالكربون

1. Broughton LJ, Rogers HJ. Decreased systemic clearance of caffeine due to cimetidine. BrاJاClinاPharmacol9–155 :12 ;1981ا.

2. Parker AC, etاal.اLack of inhibitory effect of cimetidine on caffeine metabolism in chil-dren using the caffeine breath test. BrاJاClinاPharmacol70–467 :43 ;1997ا.

الليثيوم . لذكر تأثير الكافئني على تراكيز ليثيوم املصل , انظر الكزانتينات , الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503 .

1.2 مغ\كغ ميتوكسالني خفضت . جرعات فموية مفردة من ميتوكسالني تصفية الكافئني عند مرضى لديهم صدف 1,2 , متسقة مع تثبيط السيتوكروم

P450 النظير CYP1A2 املسؤول عن نزع متيل الكافئني 2 .

1. Mays DC, etاal.اMethoxsalen is a potent inhibitor of the metabolism of caffeine in hu-mans. ClinاPharmacolاTher6–621 :42 ;1987ا.

2. Bendriss EK, etاal.اInhibition of caffeine metabolism by 5-methoxypsoralen in patients with psoriasis. BrاJاClinاPharmacol4–421 :41 ;1996ا.

العمر يزداد و تنخفض أنها ورد الكافئني تصفية . اجلنسية الهرمونات النصف إلزالته عند النساء الالتي يتناولن مانعات حمل فموية 1-3 . هذا التداخل الهرمونات عبر للكافئني الكبدي االستقالب تعوق إلى عائد أنه يعتقد كان اجلنسية و ميكن أن يؤدي إلى زيادة تراكم الكافئني . نتائج مشابهة وردت 4 في دراسة عند النساء بعد سن اليأس أعطني اإلستروجينات , للمعاجلة الهرمونية

املعاوضة , و الكافئني .

1. Patwardhan RV, etاal. Impaired elimination of caffeine by oral contraceptive steroids. JاLabاClinاMed8–603 :95 ;1980ا.

2. Abernethy DR, Todd EL. Impairment of caffeine clearance by chronic use of low-dose oestrogen-containing oral contraceptives. EurاJاClinاPharmacol8–425 :28 ;1985ا.

3. Balogh A, etاal.اInfluence of ethinylestradiol-containing combination oral contracep-tives with gestodene or levonorgestrel on caffeine elimination. EurاJاClinاPharmacolا1995; 48: 161–6.

2. Harder S, etاal.اCiprofloxacin-caffeine: a drug interaction established using in vivo and in vitro investigations. AmاJاMed87 ;1989ا )suppl 5A(: 89–91S.

3. Barnett G, etاal.اPharmacokinetic determination of relative potency of quinolone inhibi-tion of caffeine disposition. EurاJاClinاPharmacol9–63 :39 ;1990ا.

4. Healy DP, etاal.اLack of interaction between lomefloxacin and caffeine in normal vol-unteers. AntimicrobاAgentsاChemother4–660 :35 ;1991ا.

مضادات االكتئاب. الفلوفوكسامني ورد أنه يخفض بشكل معتبر التصفية , التداخل لهذا السريرية األهمية . 1 الكافئني إلزالة النصف العمر يطيل و , الفوفوكسامني CYP1A2 عبر النظير P450 تثبيط السيتوكروم إلى نسبت

تبقى بانتظار أن حتدد .

1. Culm-Merdek KE, etاal.اFluvoxamine impairs single-dose caffeine clearance without altering caffeine pharmacodynamics. BrاJاClinاPharmacol93–486 :60 ;2005ا.

مضادات الصرع . التصفية الوسطية للكافئني ازدادت و العمر النصف له الفينيتويني مقارنة مع مجموعة يتناولون الذين الصرع انخفض عند مرضى املعاجلة . أخفض بالزمية كافئني تراكيز إلى أدى ما , األصحاء من الضبط الدوائية احلرائك على تأثير لها يكن لم الفالوبريك حمض أو بالكاربامازبني

للكافئني 1 .

1. Wietholtz H, etاal.اEffects of phenytoin, carbamazepine, and valproic acid on caffeine metabolism. EurاJاClinاPharmacol6–401 :36 ;1989ا.

مضادات الفطور . في دراسة مفردة اجلرعة عند أفراد أصحاء , التيربينافني 500 مغ عبر الفم خفض التصفية و زاد العمر النصف إلزالة جرعة كافئني 3 مغ\كغ عبر الوريد . الكيتوكونازول 400 مغ عبر الفم لم يطل إزالة الكافئني إلى

مدى معتبر 1 .

1. Wahlländer A, Paumgartner G. Effect of ketoconazole and terbinafine on the pharma-cokinetics of caffeine in healthy volunteers. EurاJاClinاPharmacol83–279 :37 ;1989ا.

األدوية املضادة للنقرس . في دراسة عند 2 من األفراد األصحاء , العمر النصف البالزمي للكافئني لم يتغير أساسا مبعاجلة مدة 7 أيام باأللوبورينول 300 مغ أو 600 مغ يوميا عبر الفم . على أية حال , األلوبورينول سبب تثبيط نوعي , معتمد

على اجلرعة لتحويل -1متيل كزانتني إلى حمض -1متيل يوريك 1 .

1. Grant DM, etاal. Effect of allopurinol on caffeine disposition in man. BrاJاClinاPharma-col8–454 :21 ;1986ا.

ي فاكاتاا ةكدل :ا اااةا 1273اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

الرضع الذين يعاجلون أصال بالثيوفيلني )و الذي يستقلب إلى كافئني عند الرضع( أو الذين أمهاتهم يستهلكن الكافئني قبل الوالدة ؛ سمية شديدة ترافقت مع

التراكيز املصلية فوق 50 ميكروغرام\مل .

تلك من 40% حوالي هي للكافئني للقصبات املوسعة الفعالية . الربو للثيوفيلني 1 و اجلرعات الفموية 5 إلى 10 مغ\كغ ظهر أنها حتدث تأثير 2,3 . بسبب فعله الضعيف , يوصى عادة بالكزانتينات األخرى في الربو )بداية الفصل( , لكن

قد يكون من املطلوب جتنبه قبل فحوص وظيفة الرئة 4 .

1. Gong H, etاal.اBronchodilator effects of caffeine in coffee: a dose-response study of asthmatic subjects. Chest42–335 :89 ;1986ا.

2. Becker AB, etاal.اThe bronchodilator effects and pharmacokinetics of caffeine in asth-ma. NاEnglاJاMed6–743 :310 ;1984ا.

3. Bukowskyj M, Nakatsu K. The bronchodilator effect of caffeine in adult asthmatics. AmاRevاRespirاDis5–173 :135 ;1987ا.

4. Bara AI, Barley EA. Caffeine for asthma. Available in The Cochrane Database of Sys-tematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 19/03/08(.

العته . دراسة أترابية عند 7017 مريض بعمر 65 سنة و ما فوق , حترت الترافق بني تناول الكافئني , تراجع اإلدراك , و العته احلادث 1 . استهالك الكافئني بذاته وجد أنه يترافق بشكل معتبر مع طيف واسع من املتغيرات التي تترافق أيضا مع تراجع اإلدراك , مثل العمر , اجلنس , األعراض االكتئابية , و املرض القلبي الوعائي . على الرغم أنه لم توجد عالقة بني تناول الكافئني األساسي و حدوث العته في فترة 4 سنوات من املتابعة , استهالك الكافئني بدا أنه يخفض تراجع اإلدراك عند النساء الالتي ليس لديهن عته . املعدون استنتجوا أنه البد من دراسات إضافية للتأكد فيما اذا كان الكافئني ذا قيمة في إطالة فترة التعوق اإلدراكي الطفيف

عند النساء قبل تشخيص العته .

1. Ritchie K, etاal.اThe neuroprotective effects of caffeine: a prospective population study )the Three City Study(. Neurology45–536 :69 ;2007ا.

الداء السكري . جرعة مفردة من الكافئني 250 مغ أثبتت فائدتها في تعزيز جتريبيا احملدث الدم لهبوط سكر الفيزيولوجية االستجابات و احملذرة األعراض عند مرضى السكري 1 , و جرى اقتراحه كداعم مفيد محتمل للسكريني الذين , السكري طوارئ )انظر الدم سكر هبوط حصول متييز في صعوبة لديهم تالية مضبوطة دراسة تعابرية . في 6. »مضادات السكري« ص 608( الفصل

االستعماالت و اإلعطاءالكافئني هو متيل كزانتني . كما الثيوفيلني , يثبط أنزمي الفوسفودياستيراز و له تأثير مناهض على مستقبالت األدينوزين املركزية . يعتبر محفز للجهاز العصبي املركزي , باألخص في املراكز األعلى , و ميكن أن يحدث حالة من الصحو و زيادة الفعالية الذهنية . ميكن أيضا أن يحفز املركز التنفسي , ما يزيد معدل و عمق الكافئني . للثيوفيلني تلك من أضعف للقصبات املوسعة . خواصه التنفس . به القيام للعضلة ميكن الذي الكلي العمل يزيد و العضالت عمل يسهل

الفعل املدر للكافئني أضعف من ذلك للثيوفيلني .

الكافئني يستعمل كمنبه طفيف للجهاز العصبي املركزي في اجلرعات الفموية املعتادة من 50 إلى 100 مغ , على الرغم أنه ميكن استعمال جرعات تصل إلى ما . كثيرا 3 ساعات أكبر من كل بتكرارية تؤخذ أال يجب اجلرعات . مغ 200يكون مشمول ضمن احملضرات املسك�نة الفموية مع األسبيرين , الباراسيتامول , أو الكودئني في جرعات من 15 إلى 65 مغ لكن فائدته السريرية موضع نقاش )انظر األلم , أدناه( . الكافئني يعطى أحيانا مع اإلرغوتامني في محضرات ملعاجلة الشقيقة , عادة بجرعات 100 مغ . سترات الكافئني استعملت بشكل مشابه .

لتفاصيل عن اجلرعات عند األطفال , انظر اإلعطاء عند األطفال , أدناه .

الكافئني و بنزوات الصوديوم , و الكافئني و سيليكات الصوديوم تنحل بسرعة في املاء و جرى استعمالها عند إعطاء الكافئني حقنا .

مشروبات القهوة , الشاي , و الكوال تؤمن جرعات فعالة من الكافئني .

1. Sawynok J. Pharmacological rationale for the clinical use of caffeine. Drugs1995ا; 49: 37–50.

اإلعطاء عند األطفال . الكافئني يستعمل في املعاجلة قصيرة األمد النقطاع الكافئني سترات من بدئية حتميل جرعة . )أدناه( اخلدج املواليد عند التنفس , متبوعة بجرعة محافظة من سترات 10 مغ\كغ كافئني( 20 مغ\كغ )تكافئ الكافئني 5 مغ\كغ يوميا . هذه اجلرعات ميكن أن تعطى إما فمويا أو عبر التسريب املعاجلة عند بدء تقاس قبل أن الكافئني يجب املصلية من التراكيز . الوريدي

إلى اللعاب ؛ التراكيز املنخفضة حاضرة أيضا في حليب الثدي . الكافئني يعبر املشيمة .

عند البالغني , الكافئني يستقلب بشكل كامل تقريبا في الكبد عبر األكسدة , نزع املتيل , و األستلة , و يطرح في البول بصيغة حمض -1متيل يوريك , -1متيل كزانتني , -7متيل كزانتني , -1,7دمييتيل كزانتني )باراكزانتني( , -5أسيتيل أمينو-6-فورميل أمينو3--متيل يوراسيل )AFMU( , و مستقلبات أخرى مع بقاء حوالي %1 فقط دون تغيير . السيتوكروم الكبدي P450 النظير CYP1A2 مشمول في الستقالب كثيرا مخفضة قدرة لديهم املواليد . األنزميي الكافئني استقالب الكافئني , نتيجة ألنظمتهم األنزميية غير الناضجة , و يطرح بشكل كبير دون تغيير في البول . بحلول 9 أشهر من العمر , اإلطراح البولي مشابه لذاك عند البالغني لكن 7 ساعات عند إلى 3 . األعمار النصفية لإلزالة حوالي البالغني

ميكن أن تكون حوالي 3 إلى 4 أيام عند املواليد .

االستقالب و اإلطراح . استقالب الكافئني ظهر أنه معتمد على اجلرعة 1,2 مع انخفاض التصفية مع زيادة اجلرعة ما يقترح استقالب قابل لإلشباع . اختالفات من أربعة إلى خمسة أضعاف في األعمار النصفية البالزمية للكافئني شائعة بني األشخاص األصحاء . العمر النصف البالزمي للكافئني ينخفض بالتدخني 3 و التمرين 4 , و يزداد باملرض الكبدي مثل تشمع الكبد و التهاب الكبد الفيروسي 3,5 , و في احلمل 3 . العمر النصف البالزمي للكافئني ال يتأثر بتقدم العمر 6 أو البدانة

7 . التداخالت الدوائية تؤثر أيضا على احلرائك الدوائية للكافئني )انظر أعاله( .

1. Cheng WSC, etا al.اDose-dependent pharmacokinetics of caffeine in humans: rele-vance as a test of quantitative liver function. ClinاPharmacolاTher24–516 :47 ;1990ا.

2. Denaro CP, etاal.اDose-dependency of caffeine metabolism with repeated dosing. ClinاPharmacolاTher85–277 :48 ;1990ا.

3. Kalow W. Variability of caffeine metabolism in humans. Arzneimittelforschung1985ا; 35: 319–24.

4. Collomp K, etاal.اEffects of moderate exercise on the pharmacokinetics of caffeine. EurاJاClinاPharmacol82–279 :40 ;1991ا.

5. Scott NR, etاal.اThe pharmacokinetics of caffeine and its dimethylxanthine metabolites in patients with chronic liver disease. BrاJاClinاPharmacol13–205 :27 ;1989ا.

6. Blanchard J, Sawers SJA. Comparative pharmacokinetics of caffeine in young and elderly men. JاPharmacokinetاBiopharm26–109 :11 ;1983ا.

7. Abernethy DR, etاal.اCaffeine disposition in obesity. BrاJاClinاPharmacol6–61 :20 ;1985ا.

ي فاكاتاا ةكدل :ا اااةا 1274اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

خالل أول 7 أيام من املعاجلة 4 . عند الرضع املولودين قبل األوان الذين على ضغط إيجابي مستمر للسبل الهوائية , تزيد املعاجلة الوقائية باملتيل كزانتينات فرصة جناح إخراج التنبيب خالل أسبوع واحد 5 . هناك أدلة أن هذه الفائدة قد تكون أنفع للرضع املولودين بوزن منخفض جدا الذين يزال التنبيب عندهم في األسبوع , استعملت حول وقت األول . اجلرعات العالية من الكافئني , 20 مغ\كغ يوميا . لوحظت 30 أسبوع حمل أقل من املولودين بعد املواليد التنبيب عند إخراج فوائد قصيرة األمد 6 , و ال أدلة على أذية في السنة األولى من العمر . الكافئني ورد أنه يخفض حدوث خلل التنسج القصبي الرئوي عند الرضع منخفضي وزن , بالتالي ميكن إيقاف الضغط اإليجابي للسبل الهوائية بصورة أبكر 3 الوالدة م . تقييم تالي عند الرضع الذين يعطون الكافئني مقارنة مع الذين أعطوا املوهلهؤالء الرضع وجد أن املعاجلة بالكافئني حتسن معدل البقيا دون خلل في التطور العصبي عند 18 إلى 21 شهر 7 . انخفض أيضا حدوث الشلل الدماغي و تأخر اإلدراك . إيقاف املبكر للضغط اإليجابي للسبل الهوائية عند الرضع املنسوب إلى الكافئني فسر تقريبا نصف التأثيرات املفيدة طويلة األمد للكافئني , لكن منسب له الكافئني . للفعل محتملة أخرى آليات لتحري مطلوبة دراسات عالجي أوسع , تأثيرات جانبية محيطية أقل من الثيوفيلني , و عمر نصف أطول ما يسمح باستعمال مرة واحدة يوميا , فهو مفضل بالتالي 4,8 . الكافئني يعطى كملح سترات . جيد االمتصاص عندما يعطى فمويا ؛ املعاجلة الوريدية نادرا ما تكون ضرورية . للتفاصيل عن اجلرعات , انظر اإلعطاء عند األطفال , أعاله . مرجع BNFC يعتبر التراكيز املصلية املالئمة عند املواليد الذين لديهم انقطاع تنفس 8 إلى 12 ميكروغرام\مل للثيوفيلني و 10 إلى 20 ميكروغرام\مل للكافئني . تراكيز الكافئني األعلى من 25 إلى 35 ميكروغرام\مل ميكن أحيانا أن تكون مطلوبة . في حال استعمال املعاجلة بالكافئني عند أي من املعاجلني سابقا بالثيوفيلني , الرضع املولودين ألمهات استهلكوا الكافئني قبل الوالدة , الرضع الذين يظهرون عالمات للسمية , أو الرضع الذين يتطلبون جرعات أعلى , تتطلب مراقبة تراكيز الكافئني البالزمية ؛ على أية حال , املراقبة الروتينية للتراكيز البالزمية ال تعتبر دوما ضرورية 9 . خالل أول سنة من العمر , العمر النصف لإلزالة لكل من الكافئني

الكربون , احلاصلة بسبب فرط االستقالب , قد تؤمن اختبار قليل البضع لهكذا حالة .

1. Kalow W, Tang B-K. The use of caffeine for enzyme assays: a critical appraisal. ClinاPharmacolاTher14–503 :53 ;1993ا.

2. Hildebrand M, Seifert W. Determination of acetylator phenotype in caucasians with caffeine. EurاJاClinاPharmacol6–525 :37 ;1989ا.

3. Notarianni LJ, etاal.اCaffeine as a metabolic probe: NAT2 phenotyping. BrاJاClinاPhar-macol73–169 :41 ;1996ا.

4. Anetseder M, etاal.اDiagnosis of susceptibility to malignant hyperthermia by use of a metabolic test. Lancet80–1579 :359 ;2002ا.

النوبات مدة الذين املرضى عند . eCT الكهربائية بالصدمات التخليج القبلية املعاجلة , ECT ب� األقصى التحفيز من الرغم على تنخفض لديهم عتبة على التأثير دون النوبات مدة يزيد الوريد ضمن اجلرعة عالي بالكافئني

النوبات . الثيوفيلني استعمل بصورة مشابهة .

1. Hinkle PE, etاal. Use of caffeine to lengthen seizures in ECT. AmاJاPsychiatry1987ا; 144: 1143–8.

2. Coffey CE, etاal.اCaffeine augmentation of ECT. AmاJاPsychiatry85–579 :147 ;1990ا.3. Kelsey MC, Grossberg GT. Safety and efficacy of caffeine-augmented ECT in elderly

depressives: a retrospective study. JاGeriatrاPsychiatryاNeurol72–168 :8 ;1995ا.

neonatal apnoea انقطاع النفس الوليدي

انقطاع التنفس عند الوليد جرى تعريفه أنه توقف للتنفس يدوم إما 20 ثانية و أكثر أو يترافق مع بطء قلب , زراق , شحوب , و نقص توتر ملحوظ , و الذي لم يتم حتديد سبب نوعي له 1 . الرضع اخلدج )أقل من 37 أسبوع حمل( ميكن أن يظهروا تنفس دوري )على فترات( مع انقطاع تنفس مرضي )انقطاع تنفس اخلدج( ؛ هذا يزول عادة مع اقتراب الرضع من اكتمال فترة احلمل و نضج األجهزة العصبية

التي تضبط التنفس 1,2 .

تدبير انقطاع التنفس الوليدي الذي ال ميكن إيجاد اضطراب كامن له ميكن أن اإليجابي الضغط ؛ 1 التنفسية القلبية املراقبة مثل داعمة إجراءات يشمل

املستمر في السبل الهوائية و قد تدعو احلاجة إلى املعاجلة الدوائية 3 .

املتيل كزانتينات , من األمينوفيلني , الثيوفيلني , و الكافئني , تخفض تكرارية انقطاع التنفس و احلاجة للتهوية امليكانيكية عند الرضع املولودين قبل األوان

م ظهر أن الكافئني الفموي 200 مغ يعزز حدة األعراض احملذرة من هبوط باملوهسكر الدم عند مرضى السكري من النوع 1 على حمية منخفضة من الكافئني 2 . دراسة تالية 3 أوردت ترافق بني الكافئني و انخفاض في تكرارية هبوط سكر الدم في الليل عند املرضى من السكري من النوع 1 , و التي اقترح الكاتب أنها تفسر الواردة سابقا في هبوط سكر الهرمونية زيادة العالمات احملذرة و االستجابات الدم خالل النهار . الكافئني لوحظ أيضا أنه يعوق استقالب الغلكوز بعد الوجبة عند مرضى السكري من النوع 2 4 , ما يزيد اخملاوف حول اخملاطر احملتملة للكافئني عند هؤالء املرضى الذين نقص احلساسية لإلنسولني لديهم قد يزيد مستويات

الغلكوز املعتادة و خطر اختالطات السكري .

1. Debrah K, etاal.اEffect of caffeine on recognition of and physiological responses to hypoglycaemia in insulin-dependent diabetes. Lancet24–19 :347 ;1996ا.

2. Watson JM, etاal.اInfluence of caffeine on the frequency and perception of hypoglyce-mia in free-living patients with type 1 diabetes. DiabetesاCare9–455 :23 ;2000ا.

3. Richardson T, etاal.اInfluence of caffeine on frequency of hypoglycaemia detected by continuous interstitial glucose monitoring system in patients with long-standing type 1 diabetes. DiabetesاCare20–1316 :28 ;2005ا.

4. Lane JD, etاal.اCaffeine impairs glucose metabolism in type 2 diabetes. DiabetesاCareا2004; 27: 2047–8.

أو البولية الكافئني عبر قياس مستقلباته إطراح . و االختبار التشخيص CO املوسوم في النفس بعد جرعات من الكافئني املوسوم بالكربون

2عبر زفير

C13( 13( أو الكربون 14 )C14( قد استعمل لتطوير فحص وظيفة الكبد و لتحديد فعالية أنزميات معينة مثل الكزانتني أكسيداز , السيتوكروم P450 , و N-أسيتيل

ترانسفيراز متعدد الشكل 1 .

الكافئني الذي يعطى فمويا كان قد استعمل لتقييم حالة األستلة عبر حتديد أمينو1--متيل أمينو6--فورميل -5أسيتيل ملستقلبات االستقالبية النسبة , لكن بعضهم شكك في 2 البول -1متيل كزانتني في إلى )AFMU( يوراسيل

قيمته 3 .

اخلبيث السخونة لفرط العرضة تشخيص في الكافئني حتري أيضا جرى malignant hyperthermia 4 . احلقن ضمن العضل أحدث تفاعل فرط استقالب

مؤقت عند األفراد املعرضني لفرط السخونة اخلبيث , لكن ليس عند األفراد غير املعرضني أو مجموعة الضبط األصحاء . املعدون اقترحوا أن مراقبة ثاني أكسيد

ي فاكاتاا ةكدل :ا اااةا 1275اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

االستعمال الداعم للكافئني ميكن أن يزيد الفعالية املسك�نة 3-8 . حتليل مقارن عند وحده الباراسيتامول مع الكافئني و الباراسيتامول تقارن دراسات 10 ل� النساء الالتي لديهن مغص رحمي بعد الوضع وجدت أن فائدة التوليفة أصغرية 9 . مراجعة للمنشورات 10 استنتجت أنه كانت هناك بعض األدلة أن الكافئني قد

يكون مفيدا كمسكن داعم في تخفيف ألم الرأس , لكن اجلرعة املطلوبة قد ال تقل عن 65 مغ و أن اجلرعات األعلى زادت خطر العصبية و الدوخة . األدلة لتأثيرات الكافئني على أنواع األلم األخرى , مثل ذاك بعد الوضع , بعد العملية , السني ,

ثوي , السرطان , كانت غير قاطعة . الر

في اململكة املتحدة , يوصى عموما أن احملضرات املسك�نة احلاوية على الكافئني للتأثير الكافئني تعزيز حول مخاوف بسبب فقط ليس , تستعمل أال يجب ة و اجلرعات ة املعوي املسك�ن لكن ألنه ميكن أن يضيف إلى التأثيرات الضارة املعدي

العالية ميكن أن تسبب وجع رأس .

فيما اذا كان الكافئني يعزز االمتصاص املعدي املعوي لإلرغوتامني في احملضرات لتخفيف الشقيقة أمر غير واضح .

1. Winter L, etاal.اA double-blind, comparative evaluation of acetaminophen, caffeine, and the combination of acetaminophen and caffeine in outpatients with post-operative oral surgery pain. CurrاTherاRes22–115 :33 ;1983ا.

2. Sawynok J. Pharmacological rationale for the clinical use of caffeine. Drugs1995ا; 49: 37–50.

3. Laska EM, etاal.اCaffeine as an analgesic adjuvant. JAMA18–1711 :251 ;1984ا.4. Rubin A, Winter L. A double-blind randomized study of an aspirin/ caffeine combination

versus acetaminophen/aspirin combination versus acetaminophen versus placebo in patients with moderate to severe post-partum pain. JاIntاMedاRes45–338 :12 ;1984ا.

5. Schachtel BP, etاal.اCaffeine as an analgesic adjuvant: a doubleblind study comparing aspirin with caffeine to aspirin and placebo in patients with sore throat. Archا InternاMed7–733 :151 ;1991ا.

6. Migliardi JR, etاal.اCaffeine as an analgesic adjuvant in tension headache. ClinاPhar-macolاTher86–576 :56 ;1994ا.

7. Kraetsch HG, etاal.اAnalgesic effects of propyphenazone in comparison to its combi-nation with caffeine. EurاJاClinاPharmacol82–377 :49 ;1996ا.

8. Diener HC, etاal.اThe fixed combination of acetylsalicylic acid, paracetamol and caf-feine is more effective than single substances and dual combination for the treat-ment of headache: a multicentre, randomized, double-blind, single-dose, placebo-controlled parallel group study. Cephalalgia87–776 :25 ;2005ا.

9. Zhang WY, Li Wan Po A. Analgesic efficacy of paracetamol and its combination with codeine and caffeine in surgical pain—a meta-analysis. JاClinاPharmاTher21 ;1996ا: 261–82.

10. Zhang W-Y. A benefit-risk assessment of caffeine as an analgesic adjuvant. DrugاSafety42–1127 :24 ;2001ا.

منتج حترت 2 تالية دراسة . للطاقة محددة حمية دون الكافئني يستعملون توليفة عشبية , حتوي من بني مكوناتها الفعالة الكافئني )من جوزة الكوال( و اإلفدرين )من اإلفدرا( , في معاجلة زيادة الوزن و البدانة دون تعديالت أخرى بطريقة احلياة . بعض التأثيرات املفيدة على وزن اجلسم وردت بعد 12 أسبوع من املعاجلة م ؛ على أية حال , على الرغم أنه لم تشاهد تأثيرات ضارة خطيرة مقارنة مع املوه, املنتج العشبي املستعمل حوى كميات عند األفراد األصحاء ضمن الدراسة صغيرة نسبيا من املكونات الفعالة مقارنة مع احملضرات املستعملة في دراسات التي حتوي الغذائية املكمالت بيع الوقت منعت ذلك FDA منذ ال� . مشابهة اإلفدرا حيث أنها حتمل خطر غير مبرر على الصحة , و قد ظهرت مخاوف حول و الكافئني من كل حتوي التي للمحضرات محتملة مضافة منبهة تأثيرات

اإلفدرين , انظر مقلدات الودي حتت التداخالت , أعاله .

1. Egger G, etاal.اThe effectiveness of popular, non-prescription weight loss supplements. MedاJاAust8–604 :171 ;1999ا.

2. Coffey CS, etاal.اA randomized double-blind placebo-controlled clinical trial of a prod-uct containing ephedrine, caffeine, and other ingredients from herbal sources for treat-ment of overweight and obesity in the absence of lifestyle treatment. IntاJاObesاRelatاMetabاDisord19–1411 :28 ;2004ا.

. ورد أن الكافئني ذو فائدة عند معاجلة هبوط هبوط ضغط الدم الوضعي ضغط الدم الوضعي )الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( بسبب قصور اجلهاز العصبي الذاتي عند بعض املرضى , باألخص لهبوط ضغط الدم بعد الوجبة 1-3 . على أية حال , الفعالية ظهرت فقط في حاالت طفيفة و غير

فعال عادة في احلاالت الشديدة 4 .

1. Onrot J, etاal.اHemodynamic and humoral effects of caffeine in autonomic failure. NاEnglاJاMed54–549 :313 ;1985ا.

2. Hoeldtke RD, etاal.اTreatment of orthostatic hypotension with dihydroergotamine and caffeine. AnnاInternاMed73–168 :105 ;1986ا.

3. Tonkin AL. Postural hypotension. MedاJاAust8–436 :162 ;1995ا.4. Mathias CJ. Orthostatic hypotension. Prescribers’اJ32–124 :35 ;1995ا.

املسك�نات تأثيرات كل من لتعزيز الكافئني استعمل بشكل واسع . األلم األفيونية و غير األفيونية لكن فائدته محل جدل )انظر حتت اختيار املسك�ن , الفصل 1. »املسكنات , مضادات االلتهاب , مضادات احلمى« ص 1( . بعض من حتروا األمر فشلوا في إظهار أن الكافئني يقدم أي فائدة 1,2 لكن آخرين أظهروا أن

و الثيوفيلني ينخفض بشكل معتبر مع نضج الرضع ؛ املراقبة املنتظمة للتراكيز املصلية و تعديل التجريع املستمر مطلوب بالتالي اذا تطاولت املعاجلة 1 .

لتفاصيل عن التأثيرات الضارة على اجلهاز القلبي الوعائي تترافق مع الكافئني القلبي اجلهاز على التأثيرات انظر , الوليدي التنفس انقطاع معاجلة خالل

الوعائي , أعاله .

يستجيب ال الذي التنفس النقطاع يعتبر أن ميكن الدوكسابرام استعمال للمعاجلة بالكزانتني 1,2,10 . ورد أنه مشابه في تأثيره للمتيل كزانتينات , و ميكن أيضا أن يكون ذا فائدة كإضافة للمعاجلة بالكزانتني 11,12 . الدوكسابرام ضعيف اجلهاز , حتفيز الدم ارتفاع ضغط تأثيرات ضارة مثل وردت و االمتصاص فمويا

العصبي املركزي , و حصار القلب 13 .

1. Kriter KE, Blanchard J. Management of apnea in infants. ClinاPharm87–577 :8 ;1989ا.2. Ruggins NR. Pathophysiology of apnoea in preterm infants. ArchاDisاChild66 ;1991ا:

70–73.3. Schmidt B, etاal.اCaffeine therapy for apnea of prematurity. NاEnglاJاMed354 ;2006ا:

2112–21.4. Henderson-Smart DJ, Steer P. Methylxanthine treatment for apnea in preterm infants.

Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2001 )accessed 19/03/08(.

5. Henderson-Smart DJ, Davis PG. Prophylactic methylxanthines for extubation in pre-term infants. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 19/03/08(.

6. Steer P, etاal.اHigh dose caffeine citrate for extubation of preterm infants: a randomised controlled trial. ArchاDisاChildاFetalاNeonatalاEd89 ;2004ا: F499–F503.

7. Schmidt B, etاal.اLong-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. NاEnglاJاMed1902–1893 :357 ;2007ا.

8. Steer PA, Henderson-Smart DJ. Caffeine versus theophylline for apnea in preterm in-fants. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 1998 )accessed 19/03/08(.

9. Natarajan G, etاal.اTherapeutic drug monitoring for caffeine in preterm neonates: an unnecessary exercise? Pediatrics40–936 :119 ;2007ا.

10. Hascoet J-M, etاal.اRisks and benefits of therapies for apnoea in premature infants. DrugاSafety79–363 :23 ;2000ا.

11. Eyal F, etاal.اAminophylline versus doxapram in idiopathic apnea of prematurity: a double-blind controlled study. Pediatrics13–709 :75 ;1985ا.

12. Peliowski A, Finer NN. A blinded, randomized, placebo-controlled trial to compare theophylline and doxapram for the treatment of apnea of prematurity. JاPediatr1990ا; 116: 648–53.

13. Henderson-Smart DJ, Steer P. Doxapram versus methylxanthine for apnea in preterm infants. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chiches-ter: John Wiley; 2000 )accessed 19/03/08(.

أن استنتجت املوصوفة غير الوزن فقد ملكمالت 1999 مراجعة . البدانة الذين الوزن األفراد مفرطي الدراسات املضبوطة لم تظهر فقد للشحم عند

فمر اا:ااييمارمرلم فاتاايكو لما:اايل اتا اات اةم 1276اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

1. Wilton LV, Shakir SA. A post-marketing surveillance study of formoterol )Foradil (: its use in general practice in England. DrugاSafety23–213 :25 ;2002ا.

2. Pauwels RA, etاal.اFormoterol as relief medication in asthma: a worldwide safety and effectiveness trial. EurاRespirاJ94–787 :22 ;2003ا.

مع اإلنشاقي الفورموتيرول تقارن مضبوطة دراسات 3 ل� مراجعة . الربو الفورموتيرول من عالية جلرعة املنتظم االستعمال أن استنتجت , م املوه)48 ميكروغرام يوميا( ميكن أن تترافق مع تكرارية أكبر لسورات ربو خطيرة 1 . االستعمال املرافق للستيروئيدات القشرية سمح به لكنه غير إلزامي , و لم يرد في املراجعة , ما أدى إلى نقاش حول فيما اذا كانت نتائج الدراسة قابلة للتطبيق

عند اتباع إرشادات الوصف احلالية للربو 2,3 .

على خالف هذا , دراسة تالية 4 , صممت الختبار فرضية الزيادة املتعلقة باجلرعة في سورات زيادة أية تظهر لم , بالفورموتيرول املعاجلة عند الربو في سورات م . مرة أخرى , استعمال الربو اخلطيرة بني جرعات الفورموتيرول اخملتلفة و املوهالستيروئيد القشري اإلنشاقي كان مسموحا به لكن غير إلزامي , مع %62.4 من

املرضى أوردوا أنهم تلقوا معاجلة منتظمة مضادة لاللتهاب .

طويل الفعل 2مراجعة منهجية استنتجت بشكل متسق أن إضافة ناهض بيتا

الستيروئيدات من املرتفعة أو املنخفضة اجلرعات على الفورموتيرول( )مثل القائمة املعاجلة مع مقارنة الربو سورات خطر خفض اإلنشاقية القشرية بجرعات مشابهة من الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية وحدها . إضافة ناهض %5 عند طويل الفعل خفضت اخلطر النسبي ب� %19 و اخلطر املطلق ب�

2بيتا

املرضى الذين يتطلبون ستيروئيدات قشرية مجموعية لسورات الربو , على 4 إلى 54 أسبوع .

طويلة الفعل , 2ملناقشة التأثيرات الضارة اخلطيرة املترافقة مع ناهضات بيتا

انظر زيادة الوفيات , حتت السامليتيرول .

1. Mann M, etاal.اSerious asthma exacerbations in asthmatics treated with high-dose formoterol. Chest4–70 :124 ;2003ا.

2. Rissmiller RW, etاal.اAsthma exacerbations and formoterol. Chest1–1590 :125 ;2004ا. 3. van der Molen T. Formoterol and asthma exacerbations. Chest1591 :125 ;2004ا.

4. Wolfe J, etاal.اFormoterol, 24μg bid, and serious asthma exacerbations: similar rates compared with formoterol, 12μg bid, with and without extra doses taken on demand, and placebo. Chest38–27 :129 ;2006ا.

فومارات الفورموتيرولFormoterol Fumarate

formoteroli ؛ Formoterol Fumarate dihydrate( 6.2 دستور األدوية األوربيFumaras dihydrcus( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض أو مصفر قليال . ضئيل االنحالل في املاء و في الكحول اإليزوبروبيلي ؛ غير منحل عمليا في األسيتونتريل ؛ منحل في الكحول املتيلي . محلول %0.1 في املاء له pH من 5.5 إلى 6.5 . يحمى

من الضوء .

التأثيرات الضارة و احملاذيرقصبي تقبض مع يترافق أن ميكن الفورموتيرول إنشاق . السالبوتامول كما . التفاقمات الشديدة للربو زيادة في العالية ترافقت مع , و اجلرعات تناقضي يجب أال يستعمل عند املرضى الذين ال يتلقون أيضا ستيروئيد قشري إنشاقي .

التقبض الفورموتيرول غير مناسبة ملعاجلة الفعل مثل طويلة 2بيتا ناهضات

القصبي احلاد .

تهيج امللتحمة و وذمة األجفان وردا في حاالت معزولة .

. كافئني بنزوات الصوديوم الوريدي ميكن أن وجع الرأس بعد البزل القطني

ص املوضعية« »اخملدرات .25 )الفصل القطني البزل بعد الرأس وجع يخفف

1991( الذي يستدمي رغم املعاجلة احملافظة .

الصدف كانت %10 كافئني في معاجلة املوضعية الصيغ . فعالية الصدف

محل حتري في مجموعة من 39 مريض لديهم صدف لويحي ثابت 1 . التحسنات

شوهدت في مرحلتي متابعة كل منها أسبوعني , لكن االختالف أصبح معتبرا

فقط بعد 8 أسابيع . التأثير الضار الوحيد املالحظ أثناء الدراسة كان محدودا

باحلكة , ورد من قبل 2 من متلقي الكافئني .

1. Vali A, etاal.اEvaluation of the efficacy of topical caffeine in the treatment of psoriasis

vulgaris. JاDermatolاTreat7–234 :16 ;2005ا.

احملضرات

arg.: Guarana; Percutafeine; Austria: Coffekapton; Braz.: Percutafeine†; canad.:

Wake-Up Tablets; Chile: Asafen Nueva Formula†; Jaquedryl; cz.: Kinedryl; Fin.: Cofi-

Tabs; Fr.: Percutafeine; ger.: Percoffedrinol N†; gr.: Cafcit; irl.: Pro-Plus; mex.: Ifa Kaf-

en†; Kafen†; Pol.: Kofex; Port.: Bioregime SlimKit†; Rus.: Vasobral (Вазобрал); Spain:

Durvitan; uK: Pro-Plus; usa: Cafcit; Caffedrine; Enerjets; Keep Alert; Lucidex; NoDoz;

Stay Alert; Vivarin.

فمر اا:ااييمارمرلم فاتاا ةكدل :ا اااةا 1277اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

, تزاد اذا دعت احلاجة في الفموية , هي 6 أو 12 ميكروغرام مرة أو مرتني يوميا املرض الشديد إلى 24 ميكروغرام مرتني يوميا .

اجلرعات املقايسة من منشقة ارذاذية ميكن أيضا أن يعبر عنها بالكمية الواصلة من املوصلة الكمية أو النشقة( في ميكروغرام 12( الفموية القطعة إلى القطعة الفموية )تتوافق مع 10.1 ميكروغرام في النشقة( . اجلرعات املعتادة

هي 1 أو 2 نشقة مرتني يوميا .

املعاجلة يجب أن يعاد تقييمها اذا كان هذا غير كافي ؛ في اململكة املتحدة , بعض احملضرات مرخصة لتخفيف إضافي قصير األمد لألعراض , لكن هكذا استعمال

مناقض إلرشادات الربو احلالية )انظر بداية الفصل( .

20 ميكروغرام أن تنشق عبر منبذة بجرعة أيضا الفورموتيرول ميكن فومارات عند يوميا مرتني أعطيت ميكروغرام 80 من الفموية اجلرعات . يوميا مرتني

البالغني .

عند اإلعطاء انظر , األطفال عند املستعملة الفورموتيرول فومارات جلرعات األطفال , أدناه .

1. Faulds D, etاal.اFormoterol: a review of its pharmacological properties and therapeutic potential in reversible obstructive airways disease. Drugs37–115 :42 ;1991ا.

2. Bartow RA, Brogden RN. Formoterol: an update of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in the management of asthma. Drugs22–303 :55 ;1998ا.

3. Sovani MP, etاal.اA benefit-risk assessment of inhaled long-acting β -agonists in the management of obstructive pulmonary disease. DrugاSafety715–689 :27 ;2004ا.

من املستنشقة الفورموتيرول فومارات جرعات . األطفال عند اإلعطاء محافظ اإلنشاق عند األطفال بعمر 5 سنوات أو أكبر هي نفس تلك عند البالغني

, انظر االستعمال و اإلعطاء , أعاله .

فومارات الفورموتيرول ميكن أن تعطى عبر منشقة للبودرة اجلافة معايرة اجلرعة لألطفال بعمر 6 سنوات من العمر . اجلرعة املعتادة , يعبر عنها بالكمية الواصلة إلى القطعة الفموية , هي 6 إلى 12 ميكروغرام مرة أو مرتني يوميا . أحيانا يجب إعطاء ما يصل إلى 48 ميكروغرام يوميا )اجلرعة املفردة القصوى يجب أال تتجاوز

12 ميكروغرام( .

حيث , راسيمي كمزيج يوجد الفورموتيرول . الفراغية االنتقائية األرفورموتيرول هو املتخايل-R,R . فقط املتخايل-R,R هو الفعال 1,2 . جرى اقتراح مدة في الفردي التباين يفسر قد اإلطراح و الفراغي االنتقائي االستقالب أن التأثير املشاهدة مع الفورموتيرول , على الرغم أن اآللية احملددة تبقى غير واضحة

. 1,3

1. Zhang M, etاal.اStereoselective glucuronidation of formoterol by human liver micro-somes. BrاJاClinاPharmacol7–152 :49 ;2000ا.

2. Lötvall J, etاal.اThe effect of formoterol over 24 h in patients with asthma: the role of enantiomers. PulmاPharmacolاTher13–109 :18 ;2005ا.

3. Zhang M, etاal.اStereoselective urinary excretion of formoterol and its glucuronide conjugate in human. BrاJاClinاPharmacol50–246 :54 ;2002ا.

االستعماالت و اإلعطاء

الفورموتيرول مقلد ودي مباشر الفعل مع فعالية باألساس محفزة للمستقبلة ( . له خواص مشابهة لتلك

2 )ناهض بيتا

2األدرينية بيتا انتقائية ملستقبالت بيتا

12 إلى للفعل تصل له مدة مطولة السامليتيرول مثل لكن , للسالبوتامول ؛ بالتالي ال يعتبر مالئما للتخفيف العرضي للهجمات احلادة للتقبض ساعة لتدبير الفعل طويل

2بيتا ناهض احلاجة الستعمال . يستعمل عند القصبي

انسداد السبل التنفسية العكوس , كما في الربو املزمن )بداية الفصل( أو عند بعض املرضى الذين لديهم داء رئوي ساد مزمن )بداية الفصل( .

الفورموتيرول يعطى عبر اإلنشاق بصيغة فومارات لكن التعبير عن اجلرعة يكون حسب الصيغة .

جرعة معتادة 12 ميكروغرام من فومارات الفورموتيرول مرتني يوميا من محافظ إنشاق , تزاد إلى 24 ميكروغرام مرتني يوميا اذا دعت احلاجة في املرض الشديد .

اجلرعات املقايسة من منشقة البودرة اجلافة ميكن أن يعبر عنها بحسب الكمية أو النشقة( في ميكروغرام 6 ل� )مضاعفات الفموية القطعة إلى الواصلة الكمية املوصلة من القطعة الفموية )تتوافق مع مضاعفات ل� 4.5 ميكروغرام القطعة إلى املوصلة بالكمية عنها يعبر , املعتادة اجلرعات . النشقة( في

5. Ni Chroinin M, etاal.اLong-acting beta2-agonists versus placebo in addition to inhaled corticosteroids in children and adults with chronic asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 15/01/08(.

التأثيرات على اجلهاز الهيكلي . األلم العضلي و ضعف العضالت املترافق

مع ارتفاع كيناز املصل ورد خالل املعاجلة بالفورموتيرول 1 . خزعة عضلية تالية

اقترحت خلل وظيفة املتقدرات . لم تشاهد تغيرات التهابية و زالت األعراض عند

سحب الفورموتيرول .

1. Kiernan MC, etا al.اMitochondrial dysfunction and rod-like lesions associated with administration of β2 adrenoceptor agonist formoterol. NeuromusculاDisord14 ;2004ا: 375–7.

للتوسع حتسس نزع أحدث للفورموتيرول املنتظم االستعمال . التحمل

تأثيرات , امليتاكولني جتاه القصبية للوقاية املقاومة تسرع و , 3-1 القصبي

طويلة الفعل أخرى )انظر السامليتيرول( و ناهضات 2لوحظت مع ناهضات بيتا

طويلة الفعل )انظر السالبوتامول( .2بيتا

1. van der Woude HJ, etاal.اDecreased bronchodilating effect of salbutamol in relieving methacholine induced moderate to severe bronchoconstriction during high dose treat-ment with long acting β agonists. Thorax35–529 :56 ;2001ا.

2. Jones SL, etاal.اReversing acute bronchoconstriction in asthma: the effect of broncho-dilator tolerance after treatment with formoterol. EurاRespirاJ73–368 :17 ;2001ا.

3. Haney S, Hancox RJ. Tolerance to bronchodilation during treatment with long-acting beta-agonists, a randomised controlled trial. Respirا Resا 2005; 6: 107. Also avail-able at: http:// respiratory-research.com/content/pdf/1465-9921-6-107.pdf )accessed 15/01/08(

التداخالت

كما السالبوتامول .

احلرائك الدوائية

االقتران عبر كبير بشكل يستقلب . بسرعة ميتص اإلنشاقي الفورموتيرول

الغلكوروني و نزع املتيل-O , مع حوالي %10 تطرح في البول كدواء غير متغير .

العمر النصف االنتهائي لإلزالة بعد اإلنشاق يقدر ب� 10 ساعات .

جم رللاااةيمارم جلمباتااتلما:اركدل تااأتمز : 1278اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

Symbicort; swed.: Symbicort; switz.: Symbicort; thai.: Symbicort; turk.: Symbicort; uK: Fostair; Symbicort; usa: Symbicort; Venez.: Foraseq; Symbicort.

بروميد اإليبراتروبيومiPratroPium Bromide

دستور األدوية األوربي ipratropium Bromide( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض أو تقريبا أبيض . منحل في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ جيد االنحالل في

الكحول املتيلي . pH محلول %1 في املاء هو 5.0 إلى 7.5 .

, متبلور مسحوق . )ipratropium Bromide( 31 األمريكي األدوية دستور أبيض أو تقريبا أبيض . منحل في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول ؛ جيد االنحالل 7 . يخزن في مستوعبات 5 إلى %10 له pH من في الكحول املتيلي . محلول

محكمة اإلغالق .

السالبوتامول و محاليل اإليبراتروبيوم ملزائج للثباتية دراسة في . الثباتية تراكيزها من 90% من بأكثر حتتفظ النسبة متساوية املزائج أن وجد املنبذة البدئية بعد التخزين ملدة 5 أيام في حرارة 4 أو 22 مئوية في الظالم أو في حرارة 22

. fluorescent lighting مئوية حتت اإلضاءة التألقية

7. Pohunek P, etاal.اBudesonide/formoterol improves lung function compared with bude-sonide alone in children with asthma. PediatrاAllergyاImmunol65–458 :17 ;2006ا. Cor-rection. ibid.; 551.

8. Berger WE. The use of inhaled formoterol in the treatment of asthma. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol33–24 :97 ;2006ا. Correction. ibid.; 562. [dosage error in text]

9. Hermansen MN, etاal.اAcute relief of exercise-induced bronchoconstriction by inhaled formoterol in children with persistent asthma. Chest9–1203 :129 ;2006ا.

10. Bateman ED, etاal.اBudesonide/formoterol and formoterol provide similar rapid relief in patients with acute asthma showing refractoriness to salbutamol. RespirاRes2006ا; 7: 13.

11. O’Byrne PM, Parameswaran K. Pharmacological management of mild or moderate persistent asthma. Lancet803–794 :368 ;2006ا.

12. O’Byrne PM, etاal.اBudesonide/formoterol combination therapy as both maintenance and reliever medication in asthma. AmاJاRespirاCritاCareاMed36–129 :171 ;2005ا.

التأتأة أنه حسن ورد يوميا ميكروغرام 12 اإلنشاقي الفورموتيرول . التأتأة )الفصل 17. »حاالت القلق , املركنات , املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135( عند 3 أطفال بني 14 و 20 سنة من العمر . عند 2 من الذكور , بدء التأثير كان بعد حوالي 6 أسابيع , لكن املتابعة طويلة األمد لم تكن ممكنة . عند مريضة أنثى

كان هناك حتسن باكر استمر خالل 45 أسبوع من املعاجلة 1 .

1. Pešák J. Preliminary experience with formoterol for the treatment of stuttering. AnnاPharmacother1323 :38 ;2004ا.

احملضراتarg.: Fordilen; Oxis; Xanol; austral.: Foradile; Oxis; Austria: Foradil; Oxis; Belg.: Fo-radil; Oxis; Braz.: Fluir; Foradil; Formocaps; Oxis; canad.: Foradil; Oxeze; cz.: Atimos; Foradil; Forair; Formano; Formovent; Oxis; denm.: Delnil; Foradil; Oxis; Fin.: Foradil; Oxis; Fr.: Foradil; ger.: Foradil; Forair; Formatris; FormoLich; Formotop; Oxis; gr.: Broncoteril; Foradil; Forair; Forcap; Formopen; Formotil; Imotec; Oxez; Hong Kong: Foradil†; Oxis; hung.: Atimos; Diffumax; Foradil; Fortofan; Oxis; india: Foratec; irl.: Fo-radil; Oxis; israel: Foradil; Oxis; ital.: Atimos; Eolus; Foradil; Liferol; Oxis; Jpn: Atock; malaysia: Foradil†; Oxis; mex.: Foradil; Oxis; neth.: Foradil; Oxis; norw.: Foradil; Oxis; nZ: Foradil; Oxis; Philipp.: Atock; Foradil; Oxis; Pol.: Atimos; Diffumax; Foradil; Forast-min; Oxis; Oxodil; Zafiron; Port.: Asmatec; Atimos; Eformax; Foradil; Forair; Formaxa; Oxis; Rus.: Atimos (Атимос); Foradil (Форадил); Oxis (Оксис); s.afr.: Foradil; Foratec; Oxis; Singapore: Foradil; Oxis; Spain: Broncoral; Foradil; Neblik; Oxis; swed.: Foradil; Oxis; switz.: Foradil; Oxis; thai.: Oxis†; turk.: Foradil; Oxis; uK: Atimos Modulite; Foradil; Oxis; usa: Foradil; Perforomist; Venez.: Fluir; Foradil; Formotec; Oxis†.

احملضرات متعددة املكوناتmulti-ingredient: arg.: Neumoterol; Symbicort; austral.: Symbicort; Austria: Symbi-cort; Belg.: Symbicort; Braz.: Alenia; Foraseq; Symbicort; canad.: Symbicort; Chile: Symbicort; cz.: Combair; Formodual; Symbicort; denm.: Symbicort; Fin.: Symbicort; Fr.: Innovair; Symbicort; ger.: Symbicort; gr.: Symbicort; Hong Kong: Symbicort; hung.: Symbicort; india: Duova; Foracort; indon.: Symbicort; irl.: Symbicort; israel: Symbicort; ital.: Assieme; Sinestic; Symbicort; malaysia: Foracort; Symbicort; mex.: Symbicort; neth.: Assieme; Sinestic; Symbicort; norw.: Symbicort; nZ: Symbicort; Philipp.: Symbicort; Pol.: Symbicort; Port.: Assieme; Formodual; Foster; Symbicort; Rus.: Simbicort (Симбикорт); s.afr.: Symbicord; Singapore: Symbicort; Spain: Rilast;

في بعض البلدان , مثل اليابان , فومارات الفورموتيرول أعطيت فمويا لألطفال من عمر 6 أشهر بجرعة 4 ميكروغرام\كغ يوميا , مقسمة إلى 2 أو 3 جرعات .

طويل الفعل )مدة الفعل حوالي 12 ساعة( 2الربو . الفورموتيرول ناهض بيتا

. لإلرشادات حول تدبير الربو , انظر بداية الفصل , يوصى عموما أن استعمال ناهض بيتا2 طويل الفعل يجب أن يحتفظ به للمرضى الذين لديهم ربو مزمن بديل يعتبر ال ؛ اإلنشاقية القشرية الستيروئيدات إلى أصال ترقوا الذين و للستيروئيدات القشرية . اجلرعة احملددة للستيروئيد القشري اإلنشاقي و التي طويل الفعل , لم حتدد بعد .

2يجب عندها إضافة معاجلة أخرى , مثل ناهض بيتا

2هناك بعض األدلة تقترح أنه , بعيدا عن السورات الشديدة , إضافة ناهض بيتا

طويل الفعل إلى اجلرعة املعيارية املنشقة من الستيروئيدات القشرية ميكن أن تكون أكثر فعالية من زيادة جرعة الستيروئيد القشري , أو من توليف ستيروئيد الفورموتيرول مع توليفات دراسة أيضا . جرت لليكوترين دواء مضاد و قشري . املفرجة و للمعاجلة , تستعمل لكل من احملافظة ستيروئيد قشري إنشاقي النتائج تبدو مشجعة , على الرغم أنه من غير الواضح متاما حتى اآلن دور هكذا توليفات في املعاجلة . بعض اإلرشادات للربو شملت هذا البرنامج كخيار ملعاجلة البالغني عند اخلطوة 3 , انظر بداية الفصل . الفورموتيرول ميكن أيضا أن يكون مفيدا في ضبط الربو الليلي املستدمي أو منع الهجمات احملفزة بالتمرين . هناك بعض األدلة أنه بعد االستعمال املطول , احلماية جتاه تقبض القصبات تنخفض )انظر التحمل , أعاله( , و املعاجلة عالية اجلرعة ميكن أن تترافق مع سورات شديدة

)انظر الربو حتت التأثيرات الضارة و احملاذير , أعاله( .

1. van der Molen T, etا al.اEffects of the long acting β agonist formoterol on asthma control in asthmatic patients using inhaled corticosteroids. Thorax9–535 :52 ;1996ا.

2. Pauwels RA, etاal.اEffect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma. NاEnglاJاMed11–1405 :337 ;1997ا. Correction. ibid.; 1998; 338: 139.

3. O’Byrne PM, etا al.اLow dose inhaled budesonide and formoterol in mild persistent asthma: the OPTIMA randomized trial. AmاJاRespirاCritاCareاMed7–1392 :164 ;2001ا.

4. Goldsmith DR, Keating GM. Budesonide/formoterol: a review of its use in asthma. Drugs1618–1597 :64 ;2004ا.

5. Rabe KF, etاal.اEffect of budesonide in combination with formoterol for reliever therapy in asthma exacerbations: a randomised controlled, double-blind study. Lancet2006ا; 368: 707–8.

6. Pedersen S. Budesonide plus formoterol for reliever therapy in asthma. Lancet2006ا; 368: 707–8.

جم رللاااةيمارم جلمباتاايكو لما:اايل اتا اات اةم 1279اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

, ال يؤثر على الوظيفة اخملاطية الهدبية في , و على خالف األتروبني أو حجمه السبيل التنفسي 1,2 .

1. Gross NJ. Ipratropium bromide. NاEnglاJاMed94–486 :319 ;1988ا.2. Mann KV, etاal.اUse of ipratropium bromide in obstructive lung disease. ClinاPharmا

1988; 7: 670–80.

استعمال بعد تناقضي قصبي تقبض حصول ورد . القصبي التقبض اإليبراتروبيوم عند 3 مرضى 1 . تقرير آخر عن تقبض قصبي تناقضي بعد استعمال السالبوتامول و اإليبراتروبيوم املنبذين يقترح أن التأثير الضار قد يكون ناجم عن البنزألكونيوم كلوريد املوجود في احملاليل املنبذة . احملاليل املنبذة لإليبراتروبيوم في بعض البلدان حتوي بنزألكونيوم كلوريد كمادة حافظة . احملاليل املتوافرة في اململكة املتحدة خالية من املواد احلافظة لكن معلومات الدواء الرسمية مازالت تنشق حتت أن يجب املنبذ اإليبراتروبيوم محلول من األولى اجلرعات أن توصي

اإلشراف الطبي .

1. Connolly CK. Adverse reaction to ipratropium bromide. BMJ5–934 :285 ;1982ا.2. Boucher M, etاal.اPossible associations of benzalkonium chloride in nebulizer solu-

tions with respiratory arrest. AnnاPharmacother4–772 :26 ;1992ا.

التأثيرات على السبيل البولي . املعاجلة ببروميد اإليبراتروبيوم املنبذ أدى إلى احتباس بولي عند الرجال املسنني باألخص من لديهم فرط تنسج البروستات

. 1,2

1. Lozewicz S. Bladder outflow obstruction induced by ipratropium bromide. PostgradاMedاJ1–260 :65 ;1989ا.

2. Pras E, etاal.اUrinary retention associated with ipratropium bromide. DICPاAnnاPhar-macother40–939 :25 ;1991ا.

زيادة الوفيات . دراسة مضبوطة احلالة وجدت ترافق غير متوقع بني املوت من الربو و املعاجلة باإليبراتروبيوم , و لم يكن من املمكن تفسيره بوجود الداء الرئوي اد املزمن كمرض مرافق 1 . دراسة ارجتاعية أترابية 2 عند املرضى املسنني لم السجتد زيادة في الوفيات من كل األسباب بالترافق مع استعمال اإليبراتروبيوم للداء زيادة . عند املرضى الذين لديهم ربو كانت هناك )COPD( اد املزمن الرئوي السضئيلة في خطر املوت , لكن هذا قد يعود إلى التأثير اإلشكالي لشدة املرض . دراسة تالية أترابية طوالنية عند 1100 مريض لديهم مرض رئوي ساد وجدت

ميكن أن تؤدي إلى تعوق تصريف اخللط املائي في العينني عند املرضى املعرضني لزرق مغلق الزاوية ؛ استعمال السالبوتامول ميكن أن يزيد من حدة هذه املشكالت عبر زيادة إنتاج اخللط املائي 6 . الدراسات اقترحت أن املرضى الذين لديهم تاريخ من زرق مغلق الزاوية ميكن أن يكون لديهم خطر زائد لتطور الزرق عند استعمال

اإليبراتروبيوم و السالبوتامول معا .

1. Hall SK. Acute angle-closure glaucoma as a complication of combined β-agonist and ipratropium bromide therapy in the emergency department. AnnاEmergاMed23 ;1994ا: 884–7.

2. Weir REP, etاal.اPupil blown by a puffer. Lancet1853 :363 ;2004ا.3. Kizer KM, etاal.اBlurred vision from ipratropium bromide inhalation. AmاJاHealth-SystاPharm7–996 :57 ;2000ا.

4. Bond DW, etاal.اMydriasis due to self-administered inhaled ipratropium bromide. EurاJاPediatr178 :161 ;2002ا.

5. Packe GE, etاal.اNebulised ipratropium bromide and salbutamol causing closed-angle glaucoma. Lancet1984ا; ii: 691.

6. Shah P, etاal.اAcute angle closure glaucoma associated with nebulised ipratropium bromide and salbutamol. BMJ1–40 :304 ;1992ا.

7. Mulpeter KM, etاal.اOcular hazards of nebulized bronchodilators. PostgradاMedاJ1992ا; 68: 132–3.

8. Roberts TE, Pearson DJ. Wide eyed and breathless. BMJ1348 :299 ;1989ا.9. Woelfle J, etاal.اUnilateral fixed dilated pupil in an infant after inhalation of nebulized

ipratropium bromide. JاPediatr4–423 :136 ;2000ا.10. Openshaw H. Unilateral mydriasis from ipratropium in transplant patients. Neurologyا

2006; 67: 914–15.11. Lust K, Livingstone I. Nebulizer-induced anisocoria. AnnاInternاMed327 :128 ;1998ا.12. Iosson N. Nebulizer-associated anisocoria. NاEnglاJاMed354 ;2006ا: e8. 13.Watson

WTA, etاal.اEffect of nebulized ipratropium bromide on intraocular pressures in chil-dren. Chest41–1439 :105 ;1994ا.

14. Kalra L, Bone MF. The effect of nebulized bronchodilator therapy on intraocular pres-sures in patients with glaucoma. Chest41–739 :93 ;1988ا.

فترة بعد تطور الشللي العلوص . املعوي املعدي السبيل على التأثيرات قصيرة من بدء املعاجلة باإليبراتروبيوم عند 2 من املرضى , يبدو كنتيجة البتالع 1,2 . كال املريضني كان لديهما عوامل مؤهبة أخرى للدواء أثناء اإلنشاق سهوا

للعلوص الشللي )تليف كيسي 1 , شلل تشنجي ثنائي اجلانب 2( .

1. Mulherin D, FitzGerald MX. Meconium ileus equivalent in association with nebulised ipratropium bromide in cystic fibrosis. Lancet552 :355 ;1990ا.

2. Markus HS. Paralytic ileus associated with ipratropium. Lancet1224 :355 ;1990ا.

التأثيرات على السبيل التنفسي . مضادات املسكارين تثبط عادة التصفية اخملاطية الهدبية و تثبط إفرازات األنف , الفم , البلعوم , و القصبات . على أية القشع تأثير على لزوجة اإليبراتروبيوم اإلنشاقي ليس له فعليا بروميد , حال

1. Jacobson GA, Peterson GM. Stability of ipratropium bromide and salbutamol nebuliser admixtures. IntاJاPharmاPract73–169 :3 ;1995ا.

التأثيرات الضارة و احملاذيراإليبراتروبيوم و مضادات املسكارين اإلنشاقية األخرى املوسعة للقصبات عادة ما تسبب جفاف الفم و إمساك , و في حاالت نادرة , احتباس بولي . يجب أن تستعمل بحذر في فرط تنسج البروستات . ورد حصول الزرق مغلق الزاوية ؛ الرذاذ أو احمللول يجب أال يدخل العينني , باألخص عند املرضى املعرضني للزرق . كما مع ورد حصول . تناقضي , قد يحصل تقبض قصبي القصبية األخرى املوسعات نادرة , و النظميات مع اإليبراتروبيوم . حصلت في حاالت تسرع قلب , خفقان تفاعالت فرط حساسية , و تشمل شرى , وذمة وعائية , طفح جلدي , تأق . ورد

أيضا حدوث غثيان و إقياء , عسر هضم , وجع رأس , و دوخة .

اإليبراتروبيوم ضمن األنف ترافق مع جفاف األنف , تهيج , و رعاف .

للتفاصيل عن التأثيرات الضارة , و محاذير مضادات املسكارين في العموم , انظر األتروبني , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

التقرح الشدقي . تقرير 1 عن التهاب و تقرح اخملاطية الشدقية بالترافق مع منشقة بروميد اإليبراتروبيوم .

1. Spencer PA. Buccal ulceration with ipratropium bromide. BMJ380 :292 ;1986ا.

التأثيرات على العينني . االختالطات العينية وردت مع استعمال اإليبراتروبيوم اإلرذاذي . مريض لديه تاريخ من الزرق تطور لديه زرق مغلق الزاوية بعد استعمال اإليبراتروبيوم من منشقة مقايسة اجلرعة )MDI( مع السالبوتامول املنبذ 1 . ورد يعطى الذي اإليبراتروبيوم بالترافق مع 3 رؤية تغييم و 2 توسع حدقة حصول و , بالسالبوتامول معاجلة أيضا الذين يعطون املرضى عبر جهاز مباعدة عند تطور لدى طفل بعمر 4 سنوات حاول أن يستخدم بنفسه منشقة اإليبراتروبيوم مقايسة اجلرعة تفاوت احلدقتني anisocoria و رنح 4 . ورد زرق مغلق الزاوية 7-5 , توسع حدقة 7-10 , و تفاوت احلدقتني 11,12 عند مرضى أعطوا إيبراتروبيوم منبذ , عادة مع السالبوتامول , عبر قناع سيء املالئمة . التأثيرات املضادة للمسكارين

جم رللاااةيمارم جلمباتاا ةكدل :ا اااةا 1280اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

للتفاصيل عن اجلرعات عند األطفال , انظر اإلعطاء عند األطفال , أدناه .

اإلعطاء عند األطفال . األطفال ميكن أن يعطوا بروميد اإليبراتروبيوم عبر رذاذ مقايس اجلرعة في معاجلة انسداد السبل التنفسية . معلومات الدواء الرسمية

في اململكة املتحدة توصي بجرعات حسب العمر كما يلي :

حتت 6 سنوات : 1 نشقة من 20 ميكروغرام ثالثة مرات يوميا

6 إلى 12 سنة : 1 أو 2 نشقة كل منها 20 ميكروغرام ثالثة مرات يوميا

12 سنة و ما فوق : جرعات البالغ , انظر أعاله

عند لالستعمال و مرخصة , أيضا متوافرة اإلنشاقية اجلافة البودرة محافظ األطفال من 12 سنة من العمر باستعمال جرعة البالغ , انظر أعاله .

بروميد اإليبراتروبيوم ميكن أيضا أن يعطى عبر اإلنشاق كمحلول منبذ . معلومات الدواء الرسمية توصي باجلرعات التالية :

حتت 6 سنوات , ملعاجلة الربو احلاد فقط : 125 إلى 250 ميكروغرام , تعطى بفواصل ال تقل عن 6 ساعات وصوال إلى جرعة يومية كلية 1 مغ

6 إلى 12 سنة , ملعاجلة الربو احلاد أو املزمن : 250 ميكروغرام , تكرر اذا دعت احلاجة إلى ما يصل إلى جرعة يومية 1 مغ

12 سنة و ما فوق : جرعات البالغ , انظر أعاله

بروميد اإليبراتروبيوم يستعمل في تدبير سيالن األنف املترافق مع التهاب األنف . جرعة 42 ميكروغرام ميكن أن تعطى في كلتا احلفرتني األنفيتني مرتني أو ثالثة مرات يوميا . في اململكة املتحدة هذه اجلرعة ميكن أن تعطى لألطفال منذ 12 سنة من العمر , لكن في الواليات املتحدة هذه اجلرعة مرخصة عند األطفال من

6 سنوات من العمر .

الترخيص في الواليات املتحدة يوصي أيضا بجرعات أعلى ملدة تصل إلى 4 أيام عندما يترافق سيالن األنف مع الرشح الشائع :

5 إلى 11 سنة : 84 ميكروغرام في كل حفرة أنفية ثالثة مرات يوميا

االستعماالت و اإلعطاء

عبر يستعمل . ونيوم األم رباعي مسكارين مضاد هو اإليبراتروبيوم بروميد اإلنشاق كموسع قصبي في معاجلة انسداد السبيل الرئوي العكوس , كما في

اد املزمن )انظر أدناه( . الربو و الداء الرئوي الس

يعبر اجلرعة ارذاذ مقايس اإليبراتروبيوم من بروميد املتحدة جرعة اململكة في 20( الفموية القطعة إلى الصمام من املتحرر الدواء كمية بحسب عنها اخلارجة من املتحدة يعبر عنها بحسب اجلرعة الواليات بينما في ميكروغرام( القطعة الفموية )17 ميكروغرام , ما يكافئ 21 ميكروغرام تتحرر من الصمام( ؛ اجلرعات املوصى بها ميكن بالتالي أن تبدو أخفض في الواليات املتحدة . النسداد ارذاذ مقايس املتحدة من اململكة املعتادة في اجلرعة , املزمن الهوائية السبل اجلرعة هي 1 أو 2 نشقة )20 أو 40 ميكروغرام( ثالثة أو أربعة مرات يوميا ؛ اجلرعات املفردة التي تشمل ما يصل إلى 4 نشقات قد تكون مطلوبة . اجلرعات املقارنة ميكن استعمالها في الواليات املتحدة , لكن يوصى أن اجلرعة اليومية يجب أال

تتجاوز 12 نشقة .

محافظ إنشاق البودرة اجلافة متوافرة أيضا ؛ اجلرعة املعتادة هي 40 ميكروغرام ثالثة أو أربعة مرات يوميا , إلى حد أقصى 320 ميكروغرام يوميا .

بروميد اإليبراتروبيوم ميكن أن يعطى عبر اإلنشاق كمحلول منبذ بجرعات 250 إلى 500 ميكروغرام حتى 4 مرات يوميا .

بروميد اإليبراتروبيوم , يعطى ضمن األنف , يستعمل أيضا في تدبير سيالن األنف املترافق مع التهاب األنف . تعطى جرعة 42 ميكروغرام في كل حفرة أنفية عبر بخاخ أنفي مقايس اجلرعة 2 أو 3 مرات يوميا . معلومات الدواء الرسمية تسمح أيضا بجرعات أعلى من 84 ميكروغرام ضمن كل حفرة أنفية 3 أو 4 مرات يوميا , إلى ما يصل إلى 4 أيام عندما يترافق سيالن األنف مع الرشح الشائع ؛ ميكن أيضا إعطاء 84 ميكروغرام في كل حفرة أنفية 4 مرات يوميا , إلى ما يصل إلى 3

أسابيع عندما يترافق سيالن األنف مع التهاب األنف الفصلي األرجي .

زيادة في خطر املوت املبكر بالترافق مع اإليبراتروبيوم في كل من مرضى الربو و

ال� COPD 3 . بعد تعديل العوامل اإلشكالية مثل حجم الزفير القسري , حالة

التدخني , BMI , و وجود قلب رئوي , اإليبراتروبيوم ترافق مع نسبة خطر وفيات

)RR( هو 2.4 عند مرضى الربو و 1.6 عند مرضى COPD . مرة أخرى , قد تكون

هناك إشكاالت متبقية من شدة املرض لم يكن من املمكن استبعادها .

1. Guite HF, etا al.اRisk factors for death from asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and cardiovascular disease after a hospital admission for asthma. Thoraxا1999; 54: 301–7.

2. Sin DD, Tu JV. Lack of association between ipratropium bromide and mortality in el-derly patients with chronic obstructive airway disease. Thorax7–194 :55 ;2000ا.

3. Ringbæk T, Viskum K. Is there any association between inhaled ipratropium and mor-tality in patients with COPD and asthma? RespirاMed72–264 :97 ;2003ا.

التداخالت

للتداخالت املترافقة مع مضادات املسكارين في العموم , انظر األتروبني , الفصل

20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 . على أية حال , هذه التداخالت ال تشاهد

عادة مع مضادات املسكارين , مثل اإليبراتروبيوم , الذي يعطى عبر اإلنشاق .

الضارة للتأثيرات املنبذ السالبوتامول مفاقمة ملراجعة . السالبوتامول

لإليبراتروبيوم املنبذ عند املرضى املؤهبني لزرق مغلق الزاوية , انظر حتت التأثيرات

على العينني , أعاله .

احلرائك الدوائية

يقوم الرئتني حيث في يترسب اجلرعة من 30% إلى 10 حوالي , اإلنشاق بعد

بتأثيره العالجي . كمية صغيرة فقط من اإليبراتروبيوم تصل الدوران اجملموعي

. . غالبية اجلرعة تبتلع لكنها ضعيفة االمتصاص من السبيل املعدي املعوي

اإليبراتروبيوم و مستقلباته تزال في البول و البراز .

1. Ensing K, etاal.اPharmacokinetics of ipratropium bromide after single dose inhalation and oral and intravenous administration. EurاJاClinاPharmacol94–189 :36 ;1989ا.

جم رللاااةيمارم جلمباتااتلما:اركدل تااأتمز : 1281اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

ger.: Atrovent; Itrop; gr.: Atrovent; Hong Kong: Atrovent; Cyclovent; Ipravent†; hung.: Atrovent; india: Ipranase; Ipravent; indon.: Atrovent; irl.: Atrovent; Rinatec; israel: Aerovent; Apovent; Atrovent; ital.: Atem; Rinovagos; Jpn: Atrovent; malaysia: Atro-vent; mex.: Atrovent; neth.: Atrovent; Ipraxa; norw.: Atrovent; Respontin†; nZ: Apo-Ipravent; Atrovent; Ipra†; Philipp.: Atrovent; Pol.: Atrovent; Port.: Atrovent; Rus.: Atro-vent (Атровент); s.afr.: Atrovent; Ipvent; Singapore: Atrovent; Spain: Atrovent; swed.: Atrovent; switz.: Atrovent; Rhinovent; thai.: Atrovent; turk.: Atrovent; uae: Atropulm; uK: Atrovent; Respontin; Rinatec; usa: Atrovent; Venez.: Alovent.

احملضرات متعددة املكونات multi-ingredient: arg.: Berodual; Combivent; Ipradual; Iprasalb; Salbutral AC; Sal-butrop†; austral.: Combivent; Austria: Berodual; Berodualin; Combivent; Di-Promal; Belg.: Combivent; Duovent; Braz.: Combivent; Duovent; canad.: Combivent; Duovent; ratio-Ipra Sal UDV; Chile: Berodual; Combivent; Salbutral AC; cz.: Berodual; Combi-vent†; denm.: Berodual; Combivent; Fin.: Atrodual; Atrovent Comp; Fr.: Bronchodual; Combivent; ger.: Berodual; gr.: Berodual; Berovent; Hong Kong: Berodual†; Combi-vent; hung.: Berodual; india: Duolin; Fenovent; indon.: Berodual; Combivent; irl.: Com-bivent; Duovent; Ipramol; ital.: Breva; Duovent; Iprafen; malaysia: Berodual; Combi-vent; Duovent; Ipramol; mex.: Berodual; Combivent; neth.: Berodual; Combivent; nZ: Combivent; Duolin; Philipp.: Berodual; Combipul; Combivent; Duavent; Pol.: Berodual; Port.: Berodual; Combivent; Rus.: Berodual (Беродуал); s.afr.: Atrovent Beta; Berodual; Combivent; Duolin; Duovent; Sabax Combineb; Sabax Nebrafen; Singapore: Berodual; Combivent; Duovent; Spain: Berodual†; Combivent; Legis†; swed.: Combivent; switz.: Berodual; Dospir; thai.: Berodual; Combivent; Inhalex; Punol; turk.: Combivent; uK: Combivent; Duovent; Ipramol; usa: Combivent; DuoNeb; Venez.: Berodual; Combi-vent; Duolin; Duovent; Ipralin; Respidual.

؛ و لوحظ أيضا انخفاض في متطلبات الستيروئيدات الفموية . املعاجلة املول�فة قصير الفعل ترافقت مع بعض النتائج السريرية

2باإليبراتروبيوم و ناهض بيتا

وحده , لكن هذه لم تنعكس في 2املعتبرة لوظيفة الرئة مقارنة مع ناهض بيتا

حتسنات بحسب رأي املريض أو معدالت األعراض .

COPD طويل الفعل في 2مراجعة منهجية تقارن اإليبراتروبيوم مع ناهض بيتا

املستقر 2 , وجد أن السامليتيرول له تأثير أكبر من اإليبراتوربيوم على وظيفة الرئة , لكن دون اختالفات كبرى بني استجابات األعراض لإليبراتروبيوم و السامليتيرول . املعاجلة املول�فة بهذين الدوائني كانت أفضل من السامليتيرول وحده فيما يخص

نوعية احلياة .

1. Appleton S, etاal.اIpratropium bromide versus short acting beta- 2 agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Sys-tematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 18/02/08(.

2. Appleton S, etاal.اIpratropium bromide versus long-acting beta- 2 agonists for stable chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Sys-tematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 18/02/08(.

ملعاجلة سيالن األنف يستعمل ضمن اإليبراتروبيوم بروميد . األنف التهاب األنف في التهاب األنف األرجي و غير األرجي )الفصل 10. »مضادات الهستامني«

ص 830( . كان قد خفف السيالن و العطاس املترافقني مع الرشح الشائع .

1. Georgitis JW, etاal.اIpratropium bromide nasal spray in non-allergic rhinitis: efficacy, nasal cytological response and patient evaluation on quality of life. ClinاExpاAllergyا1994; 24: 1049–55.

2. Hayden FG, etاal.اEffectiveness and safety of intranasal ipratropium bromide in com-mon colds: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. AnnاInternاMed1996ا; 125: 89–97.

3. Dockhorn R, etاal.اIpratropium bromide nasal spray 0.03% and beclomethasone nasal spray alone and in combination for the treatment of rhinorrhea in perennial rhinitis. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol59–349 :82 ;1999ا.

4. Bonadonna P, etاal.اCold-induced rhinitis in skiers—clinical aspects and treatment with ipratropium bromide nasal spray: a randomized controlled trial. AmاJاRhinol15 ;2001ا: 297–301.

5. Kim KT, etاal.اPediatric Atrovent Nasal Spray Study Group. Use of 0.06% ipratropium bromide nasal spray in children aged 2 to 5 years with rhinorrhea due to a common cold or allergies. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol9–73 :94 ;2005ا.

احملضراتarg.: Aerotrop; Atrovent; Iprabron; austral.: Aeron; Apoven; Atrovent; Ipratrin; Ipravent; Austria: Atrovent; Itrop; Belg.: Atronase; Atrovent; Braz.: Alvent†; Ares; Atrovent; Bro-movent; Iprabon; Ipraneo; canad.: Apo-Ipravent; Atrovent; Novo-Ipramide; Chile: Atro-vent; Neorinol†; cz.: Atrovent; Itrop†; denm.: Atrovent; Fin.: Atrovent; Fr.: Atrovent;

12 سنة و ما فوق : جرعات البالغني , انظر أعاله

3 أسابيع إلى املتحدة ملدة تصل الواليات في أيضا األعلى مسموحة اجلرعات عندما يترافق سيالن األنف مع التهاب األنف الفصلي األرجي . األطفال من عمر 5

سنوات و ما فوق ميكن أن يعطوا نفس جرعة البالغ , انظر أعاله .

في تدبير 2الربو . بروميد اإليبراتروبيوم موصى به حاليا كداعم لناهضات بيتا

الربو احلاد الشديد , انظر بداية الفصل . األدوية املضادة للمسكارين , بشكل و غليكوبيرونيوم , األوكسيتروبيوم تشمل أيضا لكن اإليبراتروبيوم رئيسي أتروبني , جرت مراجعتها في معاجلة كل من الربو احلاد و املزمن . مراجعة منهجية و حتليل مقارن 1 لفعالية مضادات املسكارين في معاجلة الربو احلاد عند األطفال . إلى املشفى أنها أحدثت تخفيضات معتبرة في اإلدخال , وجدت املراهقني و إنشاقي أحدثت أيضا زيادة معتبرة في الوظيفة

2املعاجلة املرافقة مع ناهض بيتا

التنفسية .

املراجعات اجملموعية لألدوية املضادة للمسكارين استنتجت أن هناك أدلة غير كافية حاليا لتبرير االستعمال الروتيني عند البالغني 2 أو األطفال 3 الذين لديهم

ربو مزمن .

1. Rodrigo GJ, Castro-Rodriguez JA. Anticholinergics in the treatment of children and adults with acute asthma: a systematic review with meta-analysis. Thorax60 ;2005ا: 740–6.

2. Westby M, etاal.اAnticholinergic agents for chronic asthma in adults. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2004 )ac-cessed 18/02/08(.

3. McDonald NJ, etاal.اAnticholinergic therapy for chronic asthma in children over 2 years of age. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chiches-ter: John Wiley; 2003 )accessed 18/02/08(.

بروميد مثل , اإلنشاقية املسكارين مضادات . املزمن اد الس الرئوي الداء اإليبراتروبيوم , موصى بها حاليا كموسعات قصبية في اإلرشادات للداء الرئوي اد املزمن , انظر بداية الفصل . مراجعة منهجية تقارن املعاجلة املعتادة مع الساإليبراتروبيوم )تعطى على 4 أسابيع على األقل( مع معاجلة تستعمل ناهضات قصيرة الفعل بشكل منتظم في COPD 1 ؛ وجدت فوائد صغيرة على نتائج

2بيتا

قصير األمد 2وظيفة الرئة و نوعية احلياة مع اإليبراتروبيوم مقارنة مع ناهض بيتا

رمزكوايمي ةااايةم ةمباتاا ةكدل :ا اااةا 1282اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

املونتي من مفردة جرعة بعد القمية املصلية التراكيز . الفينوباربيتال لوكاست 10 مغ انخفضت بنسبة %20 عند 14 فرد سليم تناول الفينوباربيتال 100 مغ يوميا ملدة 14 يوم , و املساحة حتت منحني التركيز املصلي مقابل الزمن انخفضت بنسبة %38 . على أية حال , لم يعتقد أن جرعات املونتي لوكاست

ستتطلب تعديال اذا أعطي مع الفينوباربيتال 1 .

1. Holland S, etاal.اMetabolism of montelukast )M( is increased by multiple doses of phe-nobarbital )P(. ClinاPharmacolاTher231 :63 ;1998ا.

احلرائك الدوائيةالتراكيز البالزمية القمية للمونتي لوكاست تتحقق خالل 3 إلى 4 ساعات بعد اجلرعات الفموية . التوافر احليوي الفموي الوسطي كان %64 . املونتي لوكاست يرتبط بأكثر من %99 ببروتينات البالزما . يستقلب بشكل مكثف في الكبد عبر السيتوكروم P450 النظائر األنزميية CYP3A4 , CYP2A6 , و CYP2C9 , و يطرح

بشكل رئيسي في البراز عبر الصفراء .

1. Knorr B, etاal.اMontelukast dose selection in 6- to 14-year-olds: comparison of single-dose pharmacokinetics in children and adults. JاClinاPharmacol93–786 :39 ;1999ا.

2. Knorr B, etاal.اMontelukast dose selection in children ages 2 to 5 years: comparison of population pharmacokinetics between children and adults. JاClinاPharmacol1999ا; 41: 612–19.

3. Migoya E, etاal.اPharmacokinetics of montelukast in asthmatic patients 6 to 24 months old. JاClinاPharmacol94–487 :44 ;2004ا.

4. Knorr B, etاal.اPharmacokinetics and safety of montelukast in children aged 3 to 6 months. JاClinاPharmacol7–620 :46 ;2006ا.

5. Kearns GL, etاal.اPharmacokinetics and safety of montelukast oral granules in children 1 to 3 months of age with bronchiolitis. JاClinاPharmacol11–502 :48 ;2008ا.

االستعماالت و اإلعطاءو أفعال مع الليكوترين ملستقبلة انتقائي مناهض هو لوكاست املونتي استعماالت مشابهة لتلك للزافيرلوكاست على الرغم أنه ورد أن له مدة فعل أطول . يستعمل كملح صوديوم , لكن اجلرعات يعبر عنها بحسب األساس ؛ مونتي لوكاست الصوديوم 10.38 مغ يكافئ حوالي 10 مغ من املونتي لوكاست .

في تدبير الربو املزمن )انظر أدناه( , التهاب األنف األرجي )انظر أدناه( , و الوقاية من الربو احملدث بالتمرين , مونتي لوكاست الصوديوم يعطى بجرعات تكافئ 10 مغ

available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON2023713&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 14/04/08(

3. FDA. Early communication about an ongoing safety review of montelukast )Singulair( )issued 27th March 2008(. Available at: http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/montelukast.htm )accessed 22/05/08(

. متالزمة شيرغ ستراوس وردت مع استعمال املونتي متالزمة شيرغ-ستراوس كان شيرغ-ستراوس متالزمة لديه مريض عند النكس حصل . 5-1 لوكاست في حالة هدأة كاملة عند بدء املعاجلة باملونتي لوكاست 5 . ملناقشة الدور غير الواضح ملناهضات الليكوترين في هذا االضطراب و احملاذير التي يجب مراعاتها ,

انظر حتت الزافيرلوكاست .

1. Franco J, Artés MJ. Pulmonary eosinophilia associated with montelukast. Thorax1999ا; 54: 558–60.

2. Tuggey JM, Hosker HSR. Churg-Strauss syndrome associated with montelukast ther-apy. Thorax6–805 :55 ;2000ا.

3. Meghjee SPL, White JS. Montelukast and Churg-Strauss syndrome. Thorax56 ;2001ا: 244.

4. Gal AA, etاal.اCutaneous lesions of Churg-Strauss syndrome associated with montelu-kast therapy. BrاJاDermatol19–618 :147 ;2002ا.

5. Solans R, etاal.اMontelukast and Churg-Strauss syndrome. Thorax5–183 :57 ;2002ا.

التعوق الكبدي . على الرغم أن هناك أدلة على تأثيرات على الكبد عند مرضى أنه يزال بشكل كبير عبر االستقالب الرغم , و على يتلقون املونتي لوكاست الكبدي , املونتي لوكاست )على خالف الزافيرلوكاست( ال يعتبر من في معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة مضاد استطباب في التعوق الكبدي , و ال

حاجة لتعديل اجلرعة في التعوق الكبدي الطفيف إلى املتوسط .

التداخالت

استعمال عند باحلذر توصي املتحدة اململكة في الرسمية الدواء معلومات محفزات قوية للسيتوكروم P450 النظير األنزميي CYP3A4 مثل الفينيتويني ,

الفينوباربيتال , أو الريفامبيسني تعطى مع املونتي لوكاست .

الستيروئيدات القشرية . لتقرير عن وذمة محيطية عند مريض أعطي مونتي لوكاست و بريدنيزون , انظر مناهضات الليكوترين , الفصل 21. »الستيروئيدات

القشرية« ص 1700 .

مونتي لوكاست الصوديومmonteluKast sodium

التأثيرات الضارة و احملاذير

كما للزافيرولوكاست .

تأثيرات ضارة مشكوك بها وردت إلى جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة بعد تسويق املونتي لوكاست تشمل وذمة , تهيج و متلمل , أرج )يشمل تأق , وذمة وعائية , و شرى( , ألم صدر , ارتعاش , جفاف الفم , دوار , و ألم مفصلي 1 . تأثيرات ضارة أخرى مشكوك بها تشمل كوابيس , تركني , خفقان , و زيادة التعرق 2 . في آذار 2008 أعلنت 3 ال� FDA أنها كانت تتحرى ترافق محتمل بني استعمال املونتي لوكاست و تغيرات في السلوك\املزاج , نزعة انتحارية , و انتحار . حوادث ضارة أخرى بعد التسويق مت إدراجها في معلومات الدواء الرسمية في السنة السابقة

شملت : ارتعاش , اكتئاب , نزعة انتحارية , و ترقب .

1. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Leukotriene antago-nists: a new class of asthma treatment. CurrentاProblems14 :24 ;1998ا. Also available at: http:// www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON2023231&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 14/04/08(

2. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Leukotriene receptor antagonists: update on adverse reaction profiles. CurrentاProblems14 :25 ;1999ا. Also

رمزكوايمي ةااايةم ةمباتاا ةكدل :ا اااةا 1283اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

6. Knorr B, etاal.اMontelukast for chronic asthma in 6- to 14-yearold children: a rand-omized, double-blind trial. JAMA6–1181 :279 ;1998ا.

7. Kemp JP, etاal.اMontelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma. JاPediatr8–424 :133 ;1998ا.

8. Knorr B, etاal.اMontelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years. Abstract: Pediatrics754 :108 ;2001ا–

5. Full version: http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/108/3/e48 )accessed 14/04/08(

9. Ducharme FM, Di Salvio F. Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticoster-oids in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2004 )accessed 14/04/08(.

10. Ostrom NK, etاal.اComparative efficacy and safety of low-dose fluticasone propion-ate and montelukast in children with persistent asthma. JاPediatr20–213 :147 ;2005ا.

11. Garcia Garcia ML, etاal.اMontelukast, compared with fluticasone, for control of asth-ma among 6- to 14-year-old patients with mild asthma: the MOSAIC study. Pediatricsا2005; 116: 360–9.

12. Turkalj M, Plavec D. ”Inferiority complex“ for a reason. Pediatrics90–588 :117 ;2006ا.13. Vaquerizo MJ, etاal.اCASIOPEA )Capacidad de Singulair Oral en la Prevencion de Ex-

acerbaciones Asmaticas( Study Group. Effect of montelukast added to inhaled bude-sonide on control of mild to moderate asthma. Thorax10–204 :58 ;2003ا.

14. Phipatanakul W, etاal.اMontelukast improves asthma control in asthmatic children maintained on inhaled corticosteroids. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol54–49 :91 ;2003ا.

15. Johnston NW, etاal.اAttenuation of the September epidemic of asthma exacerbations in children: a randomized, controlled trial of montelukast added to usual therapy. Pedi-atrics120 ;2007ا: e702–e712.

16. Biernacki WA, etاal.اEffect of montelukast on exhaled leukotrienes and quality of life in asthmatic patients. Chest63–1958 :128 ;2005ا.

17. Löfdahl C-G, etاal.اRandomised, placebo controlled trial of effect of a leukotriene receptor antagonist, montelukast, on tapering inhaled corticosteroids in asthma. BMJا1999; 319: 87–90.

18. Price DB, etاal.اClinical Outcomes with Montelukast as a Partner Agent to Corticos-teroid Therapy )COMPACT( International Study Group. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patients with asthma. Thorax16–211 :58 ;2003ا.

19. Villaran C, etاal.اMontelukast versus salmeterol in patients with asthma and exercise-induced bronchoconstriction. JاAllergyاClinاImmunol53–547 :104 ;1999ا.

20. Edelman JM, etاal.اOral montelukast compared with inhaled salmeterol to prevent exercise-induced bronchoconstriction: a randomized, double-blind trial. Annا InternاMed104–97 :132 ;2000ا.

21. Steinshamn S, etاal.اEffects of montelukast and salmeterol on physical performance and exercise economy in adult asthmatics with exercise-induced bronchoconstriction. Chest60–1154 :126 ;2004ا.

22. Dockhorn RJ, etاal.اComparison of the effects of intravenous and oral montelukast on airway function: a double blind, placebo controlled, three period, crossover study in asthmatic patients. Thorax5–260 :55 ;2000ا.

23. Camargo CA, etاal.اA randomized controlled trial of intravenous montelukast in acute asthma. AmاJاRespirاCritاCareاMed33–528 :167 ;2003ا.

التهاب القصبات . التهاب القصبات العائد خلمج الفيروس اخمللوي التنفسي RSV غالبا ما يتلوه مرض تفاعلي للسبيل الهوائي بعد التهاب القصبات , يتميز بأزيز يشبه الربو و أعراض أخرى . في دراسة رائدة 1 , مونتي لوكاست 5 مغ فمويا أعطي ملدة 4 أسابيع لرضع جرى إدخالهم إلى املشفى اللتهاب قصبات شديد . األيام و الليالي اخلالية من األعراض ازدادت , انخفض السعال في النهار , و تأجلت

إلى استنتاج مشابه 10 , لكن دراسة أخرى ملدة 12 شهر عند األطفال الذين لديهم ربو طفيف مستدمي , أوردت أن املونتي لوكاست لم يكن أقل من الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية )الفلوتيكازون( 11 ؛ وردت أعداد متماثلة من األيام دون مداواة مفرجة , و هي النتيجة الرئيسية لهذه الدراسة , مع كال املعاجلتني . على أية حال , بعض االستنتاجات احملصلة من هذه الدراسة األخيرة جرى التشكيك بها 12 حيث أن املرضى الذين تلقوا فلوتيكازون إنشاقي حققت نتائج ثانوية أفضل

مثل هجمات ربو أقل و متطلبات أقل للستيروئيدات القشرية اجملموعية .

إضافة املونتي لوكاست لستيروئيد قشري إنشاقي حسن بشكل معتبر ضبط الربو عند البالغني 13 و األطفال 14,15 مع ربو طفيف إلى متوسط . حتسنات معتبرة الوسائط مستويات في هبوط مع بالترافق , 16 أيضا وردت احلياة نوعية في االلتهابية في الزفير ما أدى مبعدي الدراسة إلى االستنتاج أن مناهضات مستقبلة الليكوترين ميكن أن تؤمن تأثير مكمل للستيروئيدات القشرية اإلنشاقية عندما املونتي استعمال أن أوردت 17 أخرى دراسة . كامل غير االلتهاب كبح يكون ؛ إضافة لوكاست سمح بتخفيض في جرعة الستيروئيد القشري اإلنشاقي املونتي لوكاست إلى الستيروئيد القشري اإلنشاقي )بوديسونيد( ميكن أن يكون

فعاال كما مضاعفة اجلرعة للستيروئيد القشري 18 .

هناك بعض األدلة أن املونتي لوكاست ميكن أن يكون أكثر فعالية من السامليتيرول اإلنشاقي للمعاجلة املزمنة للربو احملدث بالتمرين 19,20 , و على الرغم أن دراسة , فقد شوهد الدوائني الرئة مع تأثيرات مشابهة على وظيفة 21 وجدت تالية تأثير مفضل أكثر على تبادل الغازات أثناء التمرين املعتدل مع استعمال املونتي

لوكاست .

صيغة وريدية من املونتي لوكاست حتت التحري ملعاجلة الربو احلاد الشديد 22,23 .

1. Anonymous. Montelukast for persistent asthma. MedاLettاDrugsاTher3–71 :40 ;1998ا.2. Anonymous. Montelukast and zafirlukast in asthma. DrugاTherاBull8–65 :36 ;1998ا.3. Jarvis B, Markham A. Montelukast: a review of its therapeutic potential in persistent

asthma. Drugs928–891 :59 ;2000ا.4. Leff JA, etاal.اMontelukast, a leukotriene-receptor antagonist, for the treatment of mild

asthma and exercise-induced bronchoconstriction. NاEnglاJاMed52–147 :339 ;1998ا.5. Reiss TF, etاal.اMontelukast, a once-daily leukotriene receptor antagonist, in the treat-

ment of chronic asthma: a multicenter, randomized, double-blind trial. ArchاInternاMedا1998; 158: 1213–20.

مونتي لوكاست مرة يوميا في املساء . يجب أال يستعمل ملعاجلة هجمة الربو احلادة .

لتفاصيل اجلرعات عند األطفال , انظر أدناه .

اإلعطاء عند األطفال . مونتي لوكاست الصوديوم يتوافر كحبيبات فموية الفموية مناسبة احلبيبات . قابلة للمضغ لالستعمال عند األطفال أقراص و أو متزج مع كمية صغيرة الفم أن تعطى مباشرة في أنها ميكن للرضع حيث من الطعام الطري . اجلرعات الفموية املرخصة في اململكة املتحدة لتدبير الربو املزمن و كوقاية للربو احملدث بالتمرين , يعبر عنها بحسب املونتي لوكاست , هي

كالتالي :

6 أشهر إلى 5 سنوات , 4 مغ يوميا تؤخذ في املساء

6 إلى 14 سنة , 5 مغ يوميا تؤخذ في املساء

15 سنة و ما فوق , يستعمل جرعة البالغ , انظر أعاله

في الواليات املتحدة , هذه اجلرعات مرخصة من 1 سنة من العمر في الربو و من 15 سنة في الربو احملرض بالتمرين . املونتي لوكاست مرخص أيضا لالستعمال في )830 ص الهستامني« »مضادات .10 )الفصل األرجي األنف التهاب في الواليات املتحدة . اجلرعات أعاله ميكن أن تعطى من 2 سنة من العمر في التهاب األنف الفصلي األرجي و من 6 أشهر من العمر في التهاب األنف األرجي احلولي

)طيلة العام( .

الربو . استعمال املونتي لوكاست في الربو جرت مراجعته 1-3 , )مراجع أخرى املونتي . الزافيرلوكاست( حتت توجد أن ميكن الليكوترين ملناهضات عامة الربو و املزمن الربو م في املوه لوكاست أحدث حتسنات متواضعة مقارنة مع احملدث بالتمرين عند كل من البالغني 4,5 و األطفال 6-8 . في مراجعة منهجية 9 للدراسات عند البالغني و األطفال تقارن مناهضات مستقبلة الليكوترين مع الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية للربو الطفيف إلى املتوسط , حيث استعمل املونتي لوكاست في أكثر من نصف الدراسات , مناهضات الليكوترين وجد أنها أقل فعالية في احملافظة على ضبط الربو . دراسة أكثر حداثة عند األطفال وصلت

رمزكوايمي ةااايةم ةمباتاا ةكدل :ا اااةا 1284اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

أظهرت حتسن عند 15 من 19 مريض بعد إضافة املونتي لوكاست إلى البرامج املعيارية الكابحة للمناعة ؛ زالت عالمات GVHD املزمن عند 4 مرضى , 2 أظهرا

حتسن معتبر , و 9 أظهروا حتسن معتدل .

1. Or R, etاal.اSparing effect by montelukast treatment for chronic graft versus host dis-ease: a pilot study. Transplantation81–577 :83 ;2007ا.

كثرة اخلاليا البدينة . املونتي لوكاست جرت جتربته , مع بعض النجاح , في معاجلة كثرة اخلاليا البدينة )بداية الفصل( عند رضيع 1 .

1. Tolar J, etاal.اLeukotriene-receptor inhibition for the treatment of systemic mastocyto-sis. NاEnglاJاMed6–735 :350 ;2004ا.

التهاب األنف . املونتي لوكاست يستعمل في التهاب األنف األرجي )الفصل م باملوه , حيث دراسات كبيرة مضبوطة 10. »مضادات الهستامني« ص 830( أظهرت أنه يزيل األعراض لكل من التهاب األنف األرجي الفصلي 1,2 , و التهاب )بشكل الليكوترين ملناهضات 4 , حتليل مقارن أية حال . على 3 احلولي األنف رئيسي املونتي لوكاست( لتدبير التهاب األنف األرجي استنتجت أنه على الرغم م و بفعالية أن مناهضات الليكوترين كانت أكثر فعالية بشكل طفيف من املوهمشابهة ملضادات الهيستامني , في تخفيض األعراض األنفية و حتسني التهاب حتى القشرية الستيروئيدات من فعالية أقل كانت فقد , امللتحمة و األنف عندما استعملت مع مضادات الهيستامني . مراجعة منهجية تالية 5 علقت أن بعض الدراسات في التهاب األنف األرجي تستعمل توليفة من املونتي لوكاست القشرية الستيروئيدات نتائج ميكن مقارنتها مع أحدثت و مضاد هيستامني ضمن األنف . أيضا , عند املرضى الذين لديهم التهاب أنف أرجي و ربو , املونتي

م . لوكاست أدى إلى حتسن معتبر في كل منهما عند املقارنة مع املوه

1. Philip G, etاal.اMontelukast for treating seasonal allergic rhinitis: a randomized, dou-ble-blind, placebo-controlled trial performed in the spring. ClinاExpاAllergy32 ;2002ا: 1020–8. 2. van Adelsberg J, etاal.اRandomized controlled trial evaluating the clini-cal benefit of montelukast for treating spring seasonal allergic rhinitis. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol22–214 :90 ;2003ا.

3. Patel P, etاal.اRandomized, double-blind, placebo-controlled study of montelukast for treating perennial allergic rhinitis. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol7–551 :95 ;2005ا.

4. Wilson AM, etاal.اLeukotriene receptor antagonists for allergic rhinitis: a systematic review and meta-analysis. AmاJاMed44–338 :116 ;2004ا.

5. Nayak A, Langdon RB. Montelukast in the treatment of allergic rhinitis: an evidence-based review. Drugs901–887 :67 ;2007ا.

4. Schmitt-Grohé S, Zielen S. Leukotriene receptor antagonists in children with cystic fibrosis lung disease: anti-inflammatory and clinical effects. PediatrاDrugs7 ;2005ا: 353–63.

5. Graff GR, etاal.اMontelukast pharmacokinetics in cystic fibrosis. JاPediatr142 ;2003ا: 53–6.

اإلكزميا . على الرغم من االستطبابات املبكرة من بعض الدراسات الصغيرة و تقارير احلالة 1-3 أن املونتي لوكاست قد يكون ذا فائدة أكبر في اإلكزميا )الفصل 22. »األدوية اجللدية و واقيات الشمس« ص 1790( , الدراسات األحدث فشلت في

م 4,5 . إظهار أية حتسن مقارنة مع املوه

1. Capella GL, etاal.اA randomized trial of leukotriene receptor antagonist montelukast in moderate-to-severe atopic dermatitis of adults. EurاJاDermatol13–209 :11 ;2001ا.

2. Hon KLE, etاal.اBrief case series: montelukast, at doses recommended for asthma treatment, reduces disease severity and increases soluble CD14 in children with at-opic dermatitis. JاDermatologاTreat18–15 :16 ;2005ا.

3. Angelova-Fischer I, Tsankov N. Successful treatment of severe atopic dermatitis with cysteinyl leukotriene receptor antagonist montelukast. ActaاDermatovenerolاAlpاPa-nonicaاAdriat19–115 :14 ;2005ا.

4. Veien NK, etا al.اMontelukast treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults: a randomized, double-blind, placebocontrolled trial. JاAmاAcadاDermatol2005ا; 53: 147–9.

5. Friedmann PS, etاal.اA double-blind, placebo-controlled trial of montelukast in adult atopic eczema. ClinاExpاAllergy40–1536 :37 ;2007ا.

1 مع استعمال املونتي لوكاست . وردت فائدة ة ة املعوي االضطرابات املعديعند املرضى الذين لديهم التهاب بلعوم باحلمضات , حالة نادرة تشمل ارتشاح احلمضات للمري مع عسر هضم متقطع مؤلم . مراجعة منهجية مع توصيات أن الرغم على أنه استنتجت 2 باحلمضات املري التهاب معاجلة و لتشخيص بجرعات األعراض تخفيف حتفز أنها ظهر الليكوترين مستقبلة مناهضات عالية , لم تالحظ حتسنات معتبرة على النسج و استعماله ملعاجلة التهاب املري

باحلمضات غير مدعوم باملنشورات احلالية .

1. Attwood SEA, etاal.اEosinophilic oesophagitis: a novel treatment using montelukast. Gut5–181 :52 ;2003ا.

2. Furuta GT, etاal.اAmerican Gastroenterological Association; North American Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition. Eosinophilic esophagitis in chil-dren and adults: a systematic review and consensus recommendations for diagnosis and treatment. Gastroenterology63–1342 :133 ;2007ا. Also available at: http://down-load.journals.elsevierhealth.com/ pdfs/journals/0016-5085/PIIS0016508507014746.pdf )accessed 14/04/08(

داء من معندة مزمنة حالة في رائدة دراسة . املضيف مقابل الطعم داء , 1 اخملايف الدموية اجلذعية اخللية زرع بعد )GVHD( املضيف مقابل الطعم

م كانت واضحة م . فائدة املونتي لوكاست على املوه السورات مقارنة مع املوهفقط بعد أول 2 أسبوع من املعاجلة . على الرغم أن أمان و فعالية هكذا معاجلة يبقى بانتظار أن يؤسس بشكل جيد 2 , هناك بعض االهتمام فيما اذا كان املونتي

. RSV لوكاست ميكن أن مينع أو يعدل الربو املستدمي الذي ترافق مع

1. Bisgaard H. Study Group on Montelukast and Respiratory Syncytial Virus. A rand-omized trial of montelukast in respiratory syncytial virus postbronchiolitis. AmاJاRespirاCritاCareاMed83–379 :167 ;2003ا.

2. Szefler SJ, Simoes EAF. Montelukast for respiratory syncytial virus bronchiolitis: sig-nificant effect or provocative findings? AmاJاRespirاCritاCareاMed1–290 :167 ;2003ا.

التليف الكيسي . دراسة صغيرة عند األطفال الذين لديهم تليف كيسي )الفصل 3. »مضادات اجلراثيم« ص 222( وجد أن املونتي لوكاست خفض االلتهاب بكثرة احلمضات 1 . دراسة تالية 2 , أوردت حتسن وظيفة الرئتني و تخفيض في السعال و األزيز , و استنتجت أن املونتي لوكاست قد يكون له فعالية مضادة لاللتهاب ميكن قياسها عند املرضى الذين لديهم تليف كيسي . في مجموعة صغيرة من املرضى الذين لديهم تليف كيسي 3 حسن املونتي لوكاست األعراض , باألخص حتمل التمرين و معدالت تدفق الزفير القمي . املرضى الذين استفادوا باألخص كان لديهم مصل إيجابي للرشاشية Aspergillus , و املعدون اقترحوا أن توطن الرشاشية في السبل التنفسية في التليف الكيسي يحفز االلتهاب باخلاليا التائية املساعدة و اصطناع الليكوترينات . مراجعة ملناهضات مستقبلة الليكوترين في التليف الكيسي 4 استنتجت أن الفائدة السريرية بدت مرجحة عند حتت فئات من مرضى التليف الكيسي الذين اختبروا فرط فعالية قصبية

مشابهة لتلك املشاهدة في الربو .

أن وجدت 5 الكيسي التليف في لوكاست للمونتي الدوائية للحرائك دراسة جرعة املونتي لوكاست و فاصل التجريع ال حتتاج تعديل اذا كان هدف املعاجلة حتقيق تراكيز مصلية مشابهة ملعاجلة الربو ؛ على أية حال , فعالية هذه التركيز

لداء الرئة االلتهابي عند مرضى التليف الكيسي غير معروف .

1. Schmitt-Grohé S, etاal.اAnti-inflammatory effects of montelukast in mild cystic fibrosis. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol605–599 :89 ;2002ا.

2. Stelmach I, etاal.اEffects of montelukast treatment on clinical and inflammatory vari-ables in patients with cystic fibrosis. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol80–372 :95 ;2005ا.

3. Morice AH, etاal.اMontelukast sodium in cystic fibrosis. Thorax5–244 :56 ;2001ا.

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتاايكو لما:اايل ات 1285اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

اجلرعات العالية من السالبوتامول تستعمل وريديا لتأخير اخملاض املبكر ترافقت أيضا مع غثيان و إقياء , و مع تأثيرات قلبية شديدة و تأثيرات استقالبية و وذمة

رئوية .

التأثيرات على اجلهاز العصبي املركزي . هالوس بصرية تدوم ملدة ساعة وردت بعد استعمال السالبوتامول املنبذ عند مريض مسن . في وقت إعداد التقرير , كان املصنع على علم ب� 3 حاالت هلوسة عند أطفال أعطوا سالبوتامول فموي

لكن لم يرد هكذا تفاعل سابقا عند بالغني أعطوا اجلرعات املوصى بها .

فرط الفعالية و التململ ورد مع استعمال السالبوتامول ؛ على أية حال , دراسة , فشلت في إظهار اختالف معتبر 2 م عند 19 طفل باملوه صغيرة مضبوطة

إحصائيا في مستويات الفعالية بعد اجلرعة املنبذة من السالبوتامول .

1. Khanna PB, Davies R. Hallucinations associated with the administration of salbutamol via a nebuliser. BMJ1430 :292 ;1986ا.

2. Hadjikoumi I, etاal.اBronchodilator therapy and hyperactivity in preschool children. ArchاDisا Childا 2002; 86: 202–4. Also available at: http://adc.bmj.com/cgi/reprint/86/3/202 )accessed 15/01/08(

مع باالشتراك , السالبوتامول . االستقالب و الكهارل على التأثيرات األخرى , ميكن أن يسبب هبوط بوتاسيوم الدم و فرط سكر الدم

2ناهضات بيتا

. هذه التأثيرات تتعلق بجرعة و سبيل إعطاء السالبوتامول ؛ هبوط بوتاسيوم الدم أشيع بعد االستعمال احلقني و املنبذ . هبوط بوتاسيوم الدم ميكن أن يتقوى باملعاجلة بالستيروئيدات القشرية , املدرات , أو الكزانتينات , و نقص األكسجني ؛

تراكيز البوتاسيوم يجب بالتالي أن تراقب في الربو الشديد .

التأثيرات على العينني . جرى اقتراح أن السالبوتامول , و الريتودرين بصورة أكبر , ميكن أن يسهما في اعتالل الشبكية عند الرضع اخلدج عند استعمالهما

للمخاض املبكر 1 .

اجلهاز عبر حتفيز احلدقة توسع إلى نسبت احلاد الزاوية مغلق الزرق من حالة العصبي , الثانوي لالمتصاص املوضعي للسالبوتامول املنبذ في العني ؛ املريض املؤرث الزرق . لتقارير عن 2 الزرق كانت لديه أيضا عوامل خطورة أخرى لتطور

سالبوتامول )ألبوتيرول()salButamol )alButerol

دستور األدوية األوربي Salbutamol( 6.2( . مسحوق متبلور , أبيض أو تقريبا أبيض . قليل االنحالل في املاء ؛ منحل في الكحول . يحمى من الضوء .

قليل . أبيض متبلور مسحوق . )Albuerol( 31 األمريكي األدوية دستور االنحالل في املاء ؛ منحل في الكحول . يحمى من الضوء .

التأثيرات الضارة

. 1324 ص الوعائية« القلبية »األدوي��ة .20 الفصل , ال��ودي ملقلدات كما السالبوتامول له أساسا تأثيرات ناهضة لبيتا , و مثل ناهضات بيتا األخرى , ميكن أن يسبب ارتعاش طفيف في العضالت الهيكلية )باألخص في اليدين( , خفقان , تسرع قلب , توتر عصبي , وجع رأس , توسع وعائي محيطي , و في حاالت نادرة تشنجات عضلية . اإلنشاق يسبب تأثيرات ضارة أقل من التجريع اجملموعي , و األكثر انتقائية تسبب تأثيرات ضارة أقل من ناهضات بيتا األقل

2ناهضات بيتا

انتقائية . هبوط بوتاسيوم الدم الذي قد يكون خطيرا ورد بعد اجلرعات الكبيرة . ورد أيضا إقفار العضلة القلبية . تفاعالت فرط احلساسية حصلت , و تشمل

تقبض قصبي تناقضي , وذمة وعائية , شرى , هبوط ضغط , و سقوط .

التنفس املضطرب خالل النوم . املونتي لوكاست مع ستيروئيد قشري ضمن

األنف ورد أنه مفيد في دراسة صغيرة عند األطفال الذين لديهم تنفس مضطرب

خالل النوم بعد استئصال اللوزتني و استئصال الكظر 1 .

1. Kheirandish L, etاal.ا Intranasal steroids and oral leukotriene modifier therapy in re-

sidual sleep-disordered breathing after tonsillectomy and adenoidectomy in children.

Pediatrics117 ;2006ا: e61–e66.

»األدوية .22 )الفصل الشرى ملعاجلة حتريه جرى لوكاست املونتي . الشرى

اجللدية و واقيات الشمس« ص 1790( مع نتائج متباينة 1 . على أية حال , جرى

كذلك وصف الشرى كتأثير ضار مشكوك به للمعاجلة باملونتي لوكاست )انظر

أعاله( .

مضاد مع يستعمل عندما م املوه من فعالية أكثر لوكاست املونتي أن ورد

الهيستامني الديسلوراتادين في معاجلة شرى الضغط املتأخر 2 .

1. McBayne TO, Siddall OM. Montelukast treatment of urticaria. AnnاPharmacother2006ا;

40: 939–42.

2. Nettis E, etاal.اDesloratadine in combination with montelukast suppresses the derma-

graphometer challenge test papule, and is effective in the treatment of delayed pres-

sure urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. BrاJاDermatolا

2006; 155: 1279–82.

احملضراتarg.: Lukair†; Singulair; austral.: Singulair; Austria: Singulair; Belg.: Singulair; Braz.:

Singulair; canad.: Singulair; Chile: Brondilat; Leukast†; Singulair; cz.: Singulair;

denm.: Singulair; Fin.: Singulair; Fr.: Singulair; ger.: Singulair; gr.: Singulair; Hong

Kong: Singulair; hung.: Singulair; india: Montair; Montelast; irl.: Singulair; israel: Sin-

gulair; ital.: Lukasm; Montegen; Singulair; Jpn: Kipres; malaysia: Singulair; mex.: Sin-

gulair; neth.: Singulair; norw.: Singulair; nZ: Singulair; Philipp.: Singulair; Pol.: Singu-

lair; Port.: Lukair; Singulair; Singulergy; Synglarin; Rus.: Singulair (Сингуляр); s.afr.:

Singulair; Singapore: Singulair; Spain: Singulair; swed.: Singulair; switz.: Singulair;

thai.: Singulair; turk.: Singulair; uK: Singulair; usa: Singulair; Venez.: Airon; Inuvic;

Monukast; Singulair.

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتاايكو لما:اايل ات 1286اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

الضرورة( أظهر زيادة في فرط استجابة السبل الهوائية للمنبهات اخملتلفة و أدى إلى تطور محتمل للتحمل جتاه التأثير املوسع للقصبات )انظر أدناه( .

زيادة خطر الوذمة الرئوية املترافق مع السالبوتامول يذكر حتت الوذمة الرئوية , أدناه .

زيادة الوفيات . زيادة حدوث املراضة و الوفيات التي حصلت عند مرضى الربو اجلدل . السالبوتامول اتهام جرى لكن , الفينوتيرول رئيسي بشكل شملت يناقش حتت الوفيات هذه و املراضة بزيادة لبيتا الناهضة املعاجلة حول عالقة

الفينوتيرول *

فرط التجريع . تقارير عن فرط التجريع بالسالبوتامول 1-6 وصفت عموما فقط مثل تسرع القلب , حتفيز اجلهاز

2اخلواص التي ميكن توقعها مع ناهضات بيتا

. املعاجلة , و فرط سكر الدم , ارتعاش , هبوط صوديوم الدم العصبي املركزي العرضية للتأثيرات الضارة أثبت فعاليته على الرغم أنه من غير املرجح أن يكون مطلوبا بعد تكرار اإلنشاق . الفحم الفعال ميكن أن يعتبر أيضا بعد فرط اجلرعة الفموي عند املرضى الذين قد يكونوا تناولوا كمية سامة و حضروا خالل 1 ساعة . تركيز البوتاسيوم البالزمي و معدل النبض وجد أنهما متناسبان مع التركيز

البالزمي للسالبوتامول 7 .

1. Morrison GW, Farebrother MJB. Overdose of salbutamol. Lancet1973ا; ii: 681.2. O’Brien IAD, etا al.اHypokalaemia due to salbutamol overdosage. BMJا 1981; 282:

1515–16.3. Prior JG, etاal.اSelf-poisoning with oral salbutamol. BMJ1932 :282 ;1981ا.4. Connell JMC, etا al.اMetabolic consequences of salbutamol poisoning reversed by

propranolol. BMJ779 :285 ;1982ا.5. Spiller HA, etاal.اA two-year retrospective study of accidental pediatric albuterol in-

gestions. PediatrاEmergاCare40–338 :9 ;1993ا.6. Leikin JB, etاal.اHypokalemia after pediatric albuterol overdose: a case series. AmاJاEmergاMed6–64 :12 ;1994ا.

7. Lewis LD, etاal.اA study of self poisoning with oral salbutamol— laboratory and clinical features. HumاExpاToxicol401–397 :12 ;1993ا. Correction. ibid. 1994; 13: 371.

التأثيرات الضارة التي ترافقت مع السالبوتامول في احلمل . معظم احلمل التي العالية جدا للجرعات االستقالبية و الوعائية القلبية بالتأثيرات تتعلق تعطى عبر التسريب الوريدي في محاوالت لتأخير اخملاض املبكر )انظر حتت الوذمة , مناطق 1,2 القلبية إقفار العضلة التأثيرات على األم تشمل . أدناه( , الرئوية

الدراسات مضبوطة احلالة و تلك األترابية اقترحت أيضا أن املرضى الذين لديهم قصور قلب قائم ميكن أن يكون لديهم خطر زائد للدخول إلى املشفى بسبب

الالنظميات 8 أو سورات قصور القلب 9,10 مع استعمال ناهضات بيتا .

الدراسات هذه من سببية عالقة تأسيس بالضرورة ميكن ال , حال أية على مضبوطة احلالة و األترابية , بسبب العوامل اإلشكالية مثل األمراض املرافقة , و ميكن أن يقدر فقط من أنظمة تسجيل الوصفات

2ألن مدى استعمال ناهض بيتا

.

انظر أيضا احلمل , أدناه .

1. Salpeter SR, etاal.اCardiovascular effects of β-agonists in patients with asthma and COPD: a meta-analysis. Chest21–2309 :125 ;2004ا.

2. GlaxoSmithKline, Canada. Health Canada endorsed important safety information on Ventolin I.M. injection and Ventolin I.V. infusion solution: for pregnant women & labour and delivery ) i ssued 12th June 2007(. Ava i lable a t : htt p :/ / www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/ medeff/ventolin_hpc-cps-eng.pdf )accessed 09/07/08(

3. Kochiadakis GE, etاal.اEffect of inhaled salbutamol on coronary circulation in humans. IntاJاCardiol10–408 :117 ;2007ا.

4. Au DH, etاal.اThe risk of myocardial infarction associated with inhaled β-adrenoceptor agonists. AmاJاRespirاCritاCareاMed30–827 :161 ;2000ا.

5. Au DH, etاal.اAssociation between inhaled β-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction. Chest51–846 :121 ;2002ا.

6. Lemaitre RN, etاal.اInhaled beta-2 adrenergic receptor agonists and primary cardiac arrest. AmاJاMed16–711 :113 ;2002ا.

7. Suissa S, etاal.اInhaled short acting β agonist use in COPD and the risk of acute myo-cardial infarction. Thorax6–43 :58 ;2003ا.

8. Bouvy ML, etاal.اUse of sympathomimetic drugs leads to increased risk of hospitaliza-tion for arrhythmias in patients with congestive heart failure. Archا InternاMed2000ا; 160: 2477–80.

9. Au DH, etاal.اRisk of mortality and heart failure exacerbations associated with inhaled β-adrenoceptor agonists among patients with known left ventricular systolic dysfunc-tion. Chest9–1964 :123 ;2003ا.

10. Au DH, etاal.اAssociation between chronic heart failure and inhaled β-2-adrenoceptor agonists. AmاHeartاJ20–915 :148 ;2004ا.

بعد تناقضي قصبي تقبض أحيانا ورد . التنفسي اجلهاز على التأثيرات املعاجلة املوسعة للقصبات . مع احملاليل املنبذة , جرى اقتراح أن املواد احلافظة , أو أن ال� pH ميكن املوجودة قد تكون مسؤولة )انظر أيضا حتت اإليبراتروبيوم( املنتظم االستعمال , لذلك إضافة . متعادال يكن لم اذا ذلك في يسهم أن مثل السالبوتامول )كمعاكس لنمط االستعمال على أساس

2بيتا لناهضات

انظر , منبذ عبر السالبوتامول و اإليبراتروبيوم لبروميد املول�ف باالستعمال بروميد اإليبراتروبيوم .

1. Michie CA, etاal.اDo maternal β-sympathomimetics influence the development of retin-opathy in the premature infant? ArchاDisاChild71 ;1994ا: F149.

2. Rho DS. Acute angle-closure glaucoma after albuterol nebulizer treatment. AmاJاOph-thalmol4–123 :130 ;2000ا.

التأثيرات على القلب . التأثير القلبي الضار الرئيسي للسالبوتامول هو تسرع القلب نتيجة لزيادة التأثيرات الودية على جهاز الدوران . تسرع القلب هذا معتمد على اجلرعة و أشيع بعد املعاجلة اجملموعية منه بعد اإلنشاقية . حتليل مقارن 1 اد م , عند مرضى الربو أو الداء الرئوي الس لدراسات عشوائية مضبوطة باملوه ميكن أن تسبب زيادة في معدل

2املزمن أكدت أن جرعات مفردة من ناهضات بيتا

النبض و تخفيض في تراكيز البوتاسيوم )انظر أيضا التأثيرات على الكهارل و على السبيل القلبي

2االستقالب , أعاله( . التأثيرات األطول أمدا لناهضات بيتا

الوعائي جرى تقييمها أيضا و وجدت زيادة خلطر احلوادث القلبية الوعائية نتيجة الضارة احلوادث في زيادة نحو نزعة أيضا هناك كانت . اجليبي القلب لتسرع الكبرى تشمل تسرع قلب بطيني , رجفان أذيني , إغماء , قصور قلب , و موت مفاجئ . إقفار العضلة القلبية ورد بالترافق مع السالبوتامول عند استعماله لتأخير اخملاض املبكر 2 . أحد عشر تقرير اعتبر خطيرا , من أصل 17 , و شمل ذلك وفاة واحدة . معظم هذه التقارير شملت استعمال صيغ حقنية ؛ لم يشمل أي منها استعمال صيغ سالبوتامول إنشاقية لتخفيف تقبض القصبات . على أية حال , هناك بعض األدلة أن اجلرعات العالية من السالبوتامول اإلنشاقي ميكن أن تنقص ما يتوافر من احتياطي للتدفق التاجي , و ميكن أن يفاقم اإلقفار عند املرضى الذين لديهم مرض شريان تاجي 3 . دراسات مضبوطة احلالة 4,5 اقترحت إنشاقية يترافق مع زيادة خطر احتشاء العضلة

2أيضا أن استعمال ناهضات بيتا

القلبية , و دراسة أخرى مضبوطة احلالة 6 وجدت زيادة في خطر توقف القلب لكن , الفعل قصيرة

2بيتا بناهضات يعاجلون و ربو لديهم الذين املرضى عند

أترابية , دراسة أية حال , على . على خالف ذلك COPD ليس عند من لديهم القلبية العضلة زيادة في خطر احتشاء COPD لم جتد 7 عند مرضى لديهم

التي تعطى عبر اإلنشاق , التنبيذ , أو الفم . 2املترافق مع استعمال ناهضات بيتا

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتاات اةم 1287اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

البوتاسيوم تراكيز ؛ أدناه( , التداخالت )انظر البوتاسيوم على للربو املضادة البالزمية يجب أن تراقب .

مثل السالبوتامول غير مناسبة لالستعمال وحدها في معاجلة ما 2ناهضات بيتا

هو أكثر من الربو الطفيف )انظر الربو( . زيادة احلاجة للسالبوتامول اإلنشاقي , أو قصيرة الفعل األخرى يشير إلى تدهور ضبط

2نقصان مدة تأثيره , و ناهضات بيتا

الربو و قد يتطلب زيادة املعاجلة املضادة لاللتهاب .

عند النساء الالتي يعاجلن للمخاض املبكر , خطر الوذمة الرئوية يعني أن حالة ؛ حجم بحرص شديد تراقب أن يجب التنفسية القلبية و اإلماهية املريضة , %5 كمدد( الغلكوز باستعمال )عادة يبقى أصغريا أن السائل يجب تسريب تطورت اذا ة املدر باملعاجلة البدء و فورا توقف أن يجب

2بيتا بناهض املعاجلة و

عالمات الوذمة الرئوية . عوامل خطر أخرى للوذمة الرئوية تشمل احلمل املتعدد القلب ملرض املعتبرة اخلطر عوامل أو اإلقفاري القلب مرض . القلبي املرض و القلب البد من تقييم ؛ عند الشك مبرض اإلقفاري مضادات استطباب نوعية من قبل أخصائي قلبية . االرتعاج و ما قبل االرتعاج الشديد هما أيضا مضادا . املتوسط إلى اخلفيف االرتعاج قبل ما حالة في مع حذر خاص , استطباب مضادات استطباب أخرى تشمل اخلمج ضمن الرحم , موت اجلنني داخل الرحم , النزيف قبل الوضع )و الذي يتطلب توليد فوري( , انزياح املشيمة , و انضغاط يجب أال تستعمل في حاالت خطر اإلجهاض . انظر

2احلبل السري ؛ ناهضات بيتا

أيضا االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

لتفاصيل عن احملاذير التي يجب مراعاتها مع مقلدات الودي في العموم , انظر الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص 1324 .

املعاقرة . منشقات السالبوتامول كانت عرضة للمعاقرة , باألخص من قبل األطفال و البالغني الصغار 1-5 . حصل هذا عند كل من األفراد الذين لديهم ربو أو دون ربو و كان يعتقد أنه للتأثير احملفز للودي و لتأثير الغازات الدافعة للفلوروكربون . إدخال املنشقات اخلالية من الفلوروكربون يجب أن يخفض هذه النزعة األخيرة

, لكن ليس األولى .

يعتبر حجة . هكذا حتمل 6-1 مؤرج أو , امليتاكولني , البراديكينني مثل مبحفز أخرى ضد االستعمال املنتظم لألدوية قصيرة الفعل 1 . تراجع التأثيرات احلامية

طويلة الفعل )انظر السامليتيرول( .2للقصبات ظهر أيضا مع ناهضات بيتا

جرى اقتراح 7,8 أن انخفاض الفائدة مع السالبوتامول ميكن أن يعود إلى املصاوغ S)+( , و الذي على خالف املصاوغ R)-( )ليفوسالبوتامول( ال ميتلك فعالية موسعة للقصبات . االستقالب االنتقائي فراغيا )انظر حتت احلرائك الدوائية , أدناه( يعني , S أن االستعمال املنتظم للمزيج الراسيمي ميكن أن يؤدي إلى تراكم النظير 2ما يؤمن آلية محتملة للتأثير . تعدد الشكل اجليني للمستقبلة األدرينية بيتا

جرى افتراضه أيضا كآلية محتملة أخرى 9,10 .

1. Cockcroft DW, etاal.اRegular inhaled salbutamol and airway responsiveness to al-lergen. Lancet7–833 :342 ;1993ا.

2. O’Connor BJ, etاal.اTolerance to the nonbronchodilator effects of inhaled β -agonists in asthma. NاEnglاJاMed8–1204 :327 ;1992ا.

3. Cockcroft DW, etاal.اRegular use of inhaled albuterol and the allergen-induced late asthmatic response. JاAllergyاClinاImmunol9–44 :96 ;1995ا.

4. Inman MD, O’Byrne PM. The effect of regular inhaled albuterol on exercise-induced bronchoconstriction. AmاJاRespirاCritاCareاMed9–65 :153 ;1996ا.

5. Crowther SD, etاal.اVaried effects of regular salbutamol on airway responsiveness to inhaled spasmogens. Lancet1450 :350 ;1997ا.

6. Hancox RJ, etاal.اTolerance to beta-agonists during acute bronchoconstriction. EurاRespirاJ7–283 :14 ;1999ا.

7. Perrin-Fayolle M. Salbutamol in the treatment of asthma. Lancet1101 :346 ;1995ا.8. Handley D. The asthma-like pharmacology and toxicology of )S(-isomers of β ago-

nists. JاAllergyاClinاImmunol104 ;1999ا )suppl(: S69–S76.9. Israel E, etاal.اUse of regularly scheduled albuterol treatment in asthma: genotype-

stratified, randomised, placebo-controlled cross-over trial. Lancet12–1505 :364 ;2004ا.10. Broadley KJ. β-Adrenoceptor responses of the airways: for better or worse? EurاJاPharmacol27–15 :533 ;2006ا.

احملاذيرالسالبوتامول و ناهضات بيتا األخرى يجب أن تعطى بحذر في فرط الدرق , عدم كفاية العضلة القلبية , النظميات , تأهب لتطاول الفاصل QT , ارتفاع ضغط الدم , و الداء السكري )باألخص عند االستعمال الوريدي - غلكوز الدم يجب أن

اض كيتوني( . يراقب حيث ورد حصول حم

الربو الشديد البد من احلذر باألخص لتجنب إحداث هبوط بوتاسيوم الدم في حيث أن هذا التأثير ميكن أن يقوى بنقص األكسجني أو عبر تأثير األدوية األخرى

منتبذة مفردة بطينية تترافق مع استجابة هبوط بوتاسيوم الدم للسالبوتامول بشكل . 4 ارتفاع ضغط لديهن الالتي النساء عند قلب قصور و , 3 الوريدي مع وليدية و جنينية وعائية خطيرة قلبية اختالطات أيضا ترافقت , مشابه

السالبوتامول احلال للمخاض 5 .

لديهن الالتي النساء عند السالبوتامول تسريبات بعد االستقالبي اض احلمسكري ورد أيضا 6,7 .

لتقارير عن اعتالل الشبكية عند الرضع , انظر التأثيرات على العينني أعاله .

1. Whitehead MI, etاal.اMyocardial ischaemia after withdrawal of salbutamol for pre-term labour. Lancet1979ا; ii: 904.

2. GlaxoSmithKline, Canada. Health Canada endorsed important safety information on Ventolin I.M. injection and Ventolin I.V. infusion solution: for pregnant women & labour and delivery )issued 12th June 2007(. Available at: http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/ medeff/ventolin_hpc-cps-eng.pdf )accessed 09/07/08(

3. Chew WC, Lew LC. Ventricular ectopics after salbutamol infusion for preterm labour. Lancet1979ا; ii: 1383–4.

4. Whitehead MI, etاal.اAcute congestive cardiac failure in a hypertensive woman receiv-ing salbutamol for premature labour. BMJ2–1221 :280 ;1980ا.

5. Katz VL, Seeds JW. Fetal and neonatal cardiovascular complications from β-sympathomimetic therapy for tocolysis. AmاJاObstetاGynecol4–1 :161 ;1989ا.

6. Chapman MG. Salbutamol-induced acidosis in pregnant diabetics. BMJ639 :1 ;1977ا–40.

7. Thomas DJB, etاal.اSalbutamol-induced diabetic ketoacidosis. BMJ438 :2 ;1977ا.

الوذمة الرئوية . الوذمة الرئوية حصلت عند النساء الالتي أعطني ناهضات , تشمل السالبوتامول 1-4 , للمخاض املبكر . عوامل اخلطر , و األكثر أهمية

2بيتا

منها هو فرط حمل السوائل , تناقش حتت احملاذير , أدناه .

1. Hawker F. Pulmonary oedema associated with β -sympathomimetic treatment of pre-mature labour. AnaesthاIntensiveاCare51–143 :12 ;1984ا.

2. Pisani RJ, Rosenow EC. Pulmonary edema associated with tocolytic therapy. AnnاIn-ternاMed18–714 :110 ;1989ا.

3. Chapuis C, etاal.اOEdème aigu du poumon au décours d’une tocolyse par nicardipine et salbutamol lors d’une menace d’accouchement prématuré sur grossesse gémel-laire. JاGynecolاObstetاBiolاReprodساParis 6–493 :34 ;2005ا.

4. Hamel H, etاal.اOEdème pulmonaire et tocolyse par bêta-mimétiques. RevاMalاRespirا2002; 19: 241–4.

قصير 2بيتا لناهض املنتظم اإلنشاق أن تقترح الدراسات بعض . التحمل

تفاعلية فرط يزيد فإنه , توسع قصبي يحدث مازال أنه الرغم على , الفعل السبل الهوائية و ميكن أن يخفض التأثير احلامي من التقبض القصبي احملرض

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتاالماس اايل اسلي 1288اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

2. Taylor DR, Hancox RJ. Interactions between corticosteroids and β agonists. Thoraxا2000; 55: 595–602.

املعاجلة أثناء تأثير ضار محتمل أنه الدم معروف بوتاسيوم . هبوط املدرات مثل السالبوتامول أو التيربوتالني , و هذا قد يتعزز اذا أعطيت

2بناهضات بيتا

املدرات أيضا 1,2 ؛ إضافة إلى احتمالية إثارة النظميات من هذا التداخل قد تكون مهمة سريريا عند املرضى الذين لديهم مرض قلب إقفاري 1 .

1. Lipworth BJ, etاal.اPrior treatment with diuretic augments the hypokalemic and electro-cardiographic effects of inhaled albuterol. AmاJاMed7–653 :86 ;1989ا.

2. Newnham DM, etاal.اThe effects of frusemide and triamterene on the hypokalaemic and electrocardiographic responses to inhaled terbutaline. BrاJاClinاPharmacol1991ا; 32: 630–2.

احلاصرات العصبية العضلية . السالبوتامول عند إعطائه وريديا ورد أنه يعزز احلصار العصبي العضلي احملدث بالبانكورونيوم و عبر الفيكورونيوم .

الكزانتينات . تأثير خافض لبوتاسيوم الدم معزز ميكن أن يحصل عند إعطاء السالبوتامول مع الثيوفيلني 1,2 . انظر حتت التيربوتالني و مقلدات الودي , حتت

الثيوفيلني لتقوية التأثيرات األخرى .

1. Whyte KF, etاal.اSalbutamol induced hypokalaemia: the effect of theophylline alone and in combination with adrenaline. BrاJاClinاPharmacol8–571 :25 ;1988ا.

2. Kolski GB, etاal.اHypokalemia and respiratory arrest in an infant with status asthmati-cus. JاPediatr7–304 :112 ;1988ا.

احلرائك الدوائيةعبر يعطى عندما . املعوي املعدي السبيل من بسرعة ميتص السالبوتامول اإلنشاق , 10 إلى %20 من اجلرعة يصل إلى السبل التنفسية السفلية . البقية

تبقى في جهاز اإلعطاء أو يتم ابتالعها و امتصاصها من األمعاء .

السالبوتامول عرضة لالستقالب باملرور األول في الكبد و رمبا في جدار األمعاء , لكن اجلرعات ال يبدو أنها تستقلب في الرئتني ؛ املستقلب الرئيسي هو املقترن

السلفاتي غير الفعال .

السالبوتامول يطرح بسرعة , بشكل رئيسي في البول , كمستقلبات و دواء غير متغير ؛ قسم أصغر يطرح عبر البراز .

حاصرات بيتا . حاصرات بيتا غير االنتقائية للقلب تعارض التأثيرات املوسعة للقصبات لناهضات بيتا املوسعة للقصبات و هي مضادة استطباب عند مرضى الربو حيث أنها ميكن أن تسبب تقبض قصبي خطير , حتى اذا أعطيت كقطرات و بيتا لناهض القصبية املوسعات بني ضارة تداخالت عادة ال حتصل . عينية حاصرات بيتا اإلنتقائية للقلب ؛ على أية حال , ميكن أحيانا أن يحصل عند مرضى الربو , باألخص اذا استعملت جرعات عالية . في دراسة مضبوطة احلالة عند مريض بعد عملية طعم جملازة في الشريان التاجي , استعمال السوتالول مع

السالبوتامول أدى إلى زيادة خطر الرجفان األذيني بعد العملية 1 .

1. Vader C, etا al.ا Interaction between sotalol and albuterol after CABG: influence on postoperative arrhythmias and length of stay at an intensive care unit. BrاJاClinاPhar-macol555 :53 ;2002اP–556P.

2بيتا ناهضات عبر احملدث الدم بوتاسيوم هبوط . القلبية الغليكوزيدات

أن الرغم بالديجيتال على احملدثة لالنظميات التعرض زيادة إلى يؤدي أن ميكن السالبوتامول الوريدي و جفاف الفم ميكن أن يؤديا إلى انخفاض التراكيز املصلية للديجوكسني )انظر ناهضات بيتا2 , الفصل 20. »األدوية القلبية الوعائية« ص

. )1324

ميكن أن 2الستيروئيدات القشرية . الستيروئيدات القشرية و ناهضات بيتا

يحدث هبوط في تراكيز البوتاسيوم البالزمية ؛ هناك أدلة أن هكذا هبوط ميكن أن يتفاقم باالستعمال املتزامن 1 . احتمالية تعزز التأثيرات الرافعة لسكر الدم

من هكذا توليفة يجب أن يبقى أيضا في الذهن .

تعدل القشرية الستيروئيدات , الشديد احلاد الربو في أنه اقتراح جرى النازل التنظيم و بيتا نزع حساسية مستقبلة يعكس ما , بيتا مستقبالت و تعزز االستجابة املوسعة للقصبات 2 . في الربو املزمن

2الناجم عن ناهضات بيتا

املول�فة املعاجلة , أية حال ؛ على النظرية األدلة لدعم هذه القليل من هناك وجد أن لها تأثيرات مفيدة على ضبط

2بالستيروئيدات القشرية و ناهضات بيتا

الربو ؛ اآللية احملددة لهذا تبقى غير واضحة .

1. Taylor DR, etاal.اInteraction between corticosteroid and betaagonist drugs: biochemi-cal and cardiovascular effects in normal subjects. Chest24–519 :102 ;1992ا.

1. Brennan PO. Inhaled salbutamol: a new form of drug abuse? Lancet1983ا; ii: 1030–1.2. Thompson PJ, etاal.اAddiction to aerosol treatment: the asthmatic alternative to glue

sniffing. BMJ16–1515 :287 ;1983ا.3. Brennan PO. Addiction to aerosol treatment. BMJ1877 :287 ;1983ا.4. Wickramasinghe H, Liebeschuetz HJ. Addiction to aerosol treatment. BMJ287 ;1983ا:

1877.5. O’Callaghan C, Milner AD. Aerosol treatment abuse. ArchاDisاChild70 :63 ;1988ا.

التداخالت

القشرية الستيروئيدات مع األخرى 2بيتا ناهضات و السالبوتامول استعمال

تراكيز مراقبة و , الدم بوتاسيوم هبوط خطر يزيد الكزانتينات أو , املدرات ,

البوتاسيوم موصى به في الربو الشديد , حيث أن هكذا معاجلة مول�فة شائعة

إيضاح أجل من . أعاله( , االستقالب و الكهارل على التأثيرات أيضا )انظر

التداخالت املترافقة مع مقلدات الودي في العموم , انظر الفصل 20. »األدوية

القلبية الوعائية« ص 1324 .

يتطلبوا أن ميكن الساملوتيرول يتلقون الذين املرضى . 2بيتا ناهضات

السالبوتامول لضبط الهجمة احلادة للتقبض القصبي . إحدى الدراسات أشارت

إلى أن التأثيرات قد تكون مضافة 1 , لكن دراسة أخرى أظهرت أن املرضى الذين

يتلقون السامليتيرول كانت لديهم حساسية مخفضة للسالبوتامول و ميكن أن

تتطلب جرعات أعلى من هذا األخير للتفريج احلاد 2 . على أية حال , دراسة عند

مرضى الربو الداخلني إلى قسم الطوارئ في املشفى مع سورات حادة للمرض

اجلرعات فعالية من تخفض لم بالسامليتيرول السابقة املعاجلة أن وجدت ,

3 . آخرون الحظوا أيضا إضعاف للتأثيرات املقبضة املعيارية من السالبوتامول

)في هذه احلالة , الفينوتيرول( عبر السامليتيرول 4 .2للقصبات لناهض بيتا

1. Smyth ET, etاal.ا Interaction and dose equivalence of salbutamol and salmeterol in patients with asthma. BMJ5–543 :306 ;1993ا.

2. Grove A, Lipworth BJ. Bronchodilator subsensitivity to salbutamol after twice daily salmeterol in asthmatic patients. Lancet6–201 :346 ;1995ا.

3. Korosec M, etاal.اSalmeterol does not compromise the bronchodilator response to albuterol during acute episodes of asthma. AmاJاMed4 .13–209 :107 ;1999ا. van Veen A, etاal.اRegular use of long-acting β -adrenoceptor agonists attenuates the bron-choprotective efficacy of short-acting β -adrenoceptor agonists in asthma. BrاJاClinاPharmacol499 :50 ;2000اP.

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتاا ةكدل :ا اااةا 1289اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

في الرئتني بني أنظمة البودرة هذه و اإلرذاذ اإلنشاقي , يكون إعطاء جرعة حوالي 200 ميكروغرام )حسب السالبوتامول األساس( من احملافظ أو األقراص اإلنشاقية يكافئ تقريبا فعالية جرعة 100 ميكروغرام من اإلرذاذ املعتاد ؛ اجلرعات املوصى

بها املعتادة هي 200 أو 400 ميكروغرام وصوال إلى أربع مرات يوميا .

عندما يكون اإلنشاق غير فعاال , السالبوتامول الفموي ميكن أن يعطى بجرعات أن املرضى ميكن ؛ بعض بصيغة سلفات يوميا أربع مرات أو ثالث 4 مغ إلى 2يتطلبوا جرعات تصل إلى 8 مغ ثالث أو أربع مرات يوميا , لكن هكذا جرعات كبيرة لة أو أن تؤمن فائدة إضافية . املرضى املسنني يجب أن ال يرجح أن تكون متحميعطوا أخفض جرعة بدئيا . احملضرات معدلة التحرر متوافرة أيضا ؛ جرعة البالغ

املعتادة هي 8 مغ مرتني يوميا .

سلفات إعطاء ميكن , املستجيب غير أو األش��د القصبي التقبض في اجلرعات . األطفال و البالغني عند منبذ عبر متقطعة بصورة السالبوتامول املرخصة هي 2.5 إلى 5 مغ من السالبوتامول تكرر ما يصل إلى 4 مرات يوميا ؛ االستعمال املستمر ممكن أيضا , عادة مبعدل 1 إلى 2 مغ\الساعة . على أية حال , اإلرشادات تسمح باستعمال أكثر تكرارية مبعدل أعلى في الربو احلاد الشديد )انظر حتت الربو( . الوحدات مفردة اجلرعة من %0.1 أو %0.2 , أو احمللول املركز من السالبوتامول %0.5 , تتوافر للتنبيذ . االستعمال املستمر يكون عادة حمللول 0.005 إلى %0.01 في كلوريد الصوديوم %0.9 . املرضى الذين لديهم ربو حاد شديد ميكن

أن يتطلبوا تزويد باألكسجني .

في الربو احلاد الشديد حيث ال يتوافر التوصيل عبر منبذة , 4 إلى 6 نشقات من السالبوتامول 100 ميكروغرام من منشقة معايرة اجلرعة ميكن أن تعطى على

فواصل 10 إلى 20 دقيقة عبر مباعد كبير احلجم .

في تدبير الهجوم الشديد للتقبض القصبي , قد تدعو احلاجة إلى حقن وريدي ميكروغرام\ 50 يحوي محلول بصيغة ميكروغرام 250 للسالبوتامول بطيء مل بصيغة سلفات ؛ بشكل بديل , ميكن إعطاء السالبوتامول عبر التسريب الوريدي حمللول يحوي 5 مغ في 500 مل )10 ميكروغرام\مل( مبعدل عادة ما يكون 3

ميكن أن يعطى بصيغة سلفات إليقاف اخملاض املبكر )الفصل 27. »أدوية التوليد« ص 2046( .

اإلنشاق يعطي بدء فعل سريع )ضمن أول 5 دقائق( موسع للقصبات , و الذي يدوم حوالي 3 إلى 6 ساعات . بعد اجلرعات الفموية , بدء الفعل يكون خالل 30 دقيقة , مع قمة التأثير بني 2 إلى 3 ساعات بعد اجلرعة , و مدة فعل تصل إلى 6

ساعات ؛ احملضرات معدلة التأثير التي لها مدة فعل أطول متوافرة أيضا .

و اإلرذاذية املنشقات أو بصيغة سلفات في السالبوتامول يستعمل كأساس بصيغة سلفات في احملضرات األخرى . التجريع يعبر عنه بحسب السالبوتامول األساس ؛ سلفات السالبوتامول 1.2 مغ تكافئ حوالي 1 مغ من السالبوتامول .

100 السالبوتامول من نشقة 2 أو 1 , احلاد القصبي التقبض لتخفيف metered- ميكروغرام ميكن أن تعطى من منشقة اعتيادية إلرذاذ معاير اجلرعةإعطاء أيضا ميكن . يوميا مرات 4 إلى وصوال , احلاجة aerosolاdose حسب إنشاقني اثنني قبل اإلجهاد للوقاية من التقبض القصبي احملدث بالتمرين . )في ميكروغرام 100 بإعطاء عنها يعبر أن ميكن اإلنشاقات هذه املتحدة الواليات , الكمية اخلارجة , أو 90 ميكروغرام , الكمية الواصلة إلى القطعة الفموية من القطعة الفموية( . اإلرشادات احلالية للربو )انظر بداية الفصل( توصي أن قصيرة الفعل مثل السالبوتامول يجب أن تستعمل عند احلاجة

2ناهضات بيتا

االستعمال من أكثر يتطلبون الذين املرضى عند . منتظمة بصورة ليس و ,. زيادة املتقطع للسالبوتامول , تكون املعاجلة املضادة لاللتهاب مطلوبة أيضا املتطلبات للسالبوتامول , أو انخفاض مدة تأثيره , تشير إلى تدهور في ضبط الربو و احلاجة إلى زيادة املعاجلة املضادة لاللتهاب . سلفات السالبوتامول تتوافر حاليا في عبوات إرذاذ خالية من الكلورفلوركربون . جرعات هذه اإلرذاذات )يعبر

عنها حسب السالبوتامول( هي نفسها لإلرذاذات العادية .

من منشقة بصيغة سلفات أيضا إنشاقيا يستعمل أن ميكن السالبوتامول للبودرة اجلافة من محافظ أو أقراص إنشاقية , باألخص عند املرضى الذين لديهم صعوبة في استعمال صيغ اإلرذاذ . نتيجة لالختالفات في التوافر احليوي النسبي

العمر النصف البالزمي للسالبوتامول جرى تقدير أنه يتراوح بني 4 إلى 6 ساعات .

1. Walker SR, etاal.اThe clinical pharmacology of oral and inhaled salbutamol. ClinاPhar-macolاTher7–861 :13 ;1972ا.

2. Hetzel MR, Clark TJH. Comparison of intravenous and aerosol salbutamol. BMJ1976ا; 2: 919.

3. Lin C, etاal.اIsolation and identification of the major metabolite of albuterol in human urine. DrugاMetabاDispos8–234 :5 ;1977ا.

4. Morgan DJ, etاal.اPharmacokinetics of intravenous and oral salbutamol and its sul-phate conjugate. BrاJاClinاPharmacol93–587 :22 ;1986ا.

5. Lipworth BJ, etاal.اSingle dose and steady-state pharmacokinetics of 4 mg and 8 mg oral salbutamol controlled-release in patients with bronchial asthma. EurاJاClinاPhar-macol52–49 :37 ;1989ا.

6. Rey E, etاal.اPharmacokinetics of intravenous salbutamol in renal insufficiency and its biological effects. EurاJاClinاPharmacol9–387 :37 ;1989ا.

7. Hindle M, Chrystyn H. Determination of the relative bioavailability of salbutamol to the lung following inhalation. BrاJاClinاPharmacol15–311 :34 ;1992ا.

8. Milliez JM, etاal.اPharmacokinetics of salbutamol in the pregnant woman after subcu-taneous administration with a portable pump. ObstetاGynecol5–182 :80 ;1992ا.

)الليفوسالبوتامول( للسالبوتامول )-(R املصاوغ . الفراغية االنتقائية يستقلب بصورة تفضيلية و بالتالي يزال من اجلسم بصورة أسرع من املصاوغ S)+( , و الذي يفتقر إلى الفعالية املوسعة للقصبات لكن ميكن أن يتهم ببعض

التأثيرات الضارة للسالبوتامول )انظر التحمل , حتت التأثيرات الضارة , أعاله( .

1. Boulton DW, Fawcett JP. Enantioselective disposition of salbutamol in man following oral and intravenous administration. BrاJاClinاPharmacol40–35 :41 ;1996ا.

2. Boulton DW, etاal.اTransplacental distribution of salbutamol enantiomers at Caesarian section. BrاJاClinاPharmacol90–587 :44 ;1997ا.

3. Lipworth BJ, etاal.اPharmacokinetics and extrapulmonary β adrenoceptor activity of nebulised racemic salbutamol and its R and S isomers in healthy volunteers. Thoraxا1997; 52: 849–52.

4. Ward JK, etاal.اEnantiomeric disposition of inhaled, intravenous and oral racemic-salbutamol in man — no evidence of enantioselective lung metabolism. BrاJاClinاPhar-macol22–15 :49 ;2000ا.

االستعماالت و اإلعطاءالسالبوتامول مقلد ودي مباشر الفعل مع فعالية باألساس على بيتا األدرينية و ( . هذا يؤدي إلى أن فعله املوسع

2 )ناهض بيتا

2فعل انتقائي على مستقبالت بيتا

للقصبات أوضح من تأثيره على القلب .

السالبوتامول و سلفات السالبوتامول تستعمل كموسعات قصبية في تدبير انسداد السبل التنفسية العكوس , كما في الربو و عند بعض املرضى الذين لديهم داء رئوي ساد مزمن . السالبوتامول يخفض أيضا التقلصات الرحمية و

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتاا ةكدل :ا اااةا 1290اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

1 شهر إلى 18 سنة من العمر , 100 أو 200 ميكروغرام )1 أو 2 نشقة( وصوال إلى أربع مرات يوميا , لالستعمال أحيانا فقط

عبر إنشاق البودرة اجلافة من محافظ أو أقراص اإلنشاق

, يوميا مرات أربع إلى وصوال ميكروغرام 200 , العمر من سنة 12 إلى 5لالستعمال أحيانا فقط

فوق 12 سنة من العمر , اجلرعات كما هي عند البالغني , انظر االستعمال و اإلعطاء , أعاله

الفموية املعاجلة , لكن للمعاجلة األول اخلط تعتبر عموما اإلنشاقية املعاجلة في . إنشاقي جهاز استعمال املمكن من يكن لم اذا تكون ضرورية أن ميكن و سنة 2 عمر من لألطفال مرخص السالبوتامول شراب , املتحدة اململكة

احملضرات الفموية معدلة التحرر من 3 سنة من العمر .

االستعمال عبر الفم حملضر فوري التحرر

1 شهر إلى 2 سنة من العمر , 100 ميكروغرام\كغ )وصوال إلى جرعة قصوى 2 مغ( ثالث أو أربع مرات يوميا

2 إلى 6 سنوات من العمر , 1 إلى 2 مغ ثالث إلى أربع مرات يوميا

6 إلى 12 سنة من العمر , 2 مغ ثالثة أو أربع مرات يوميا

فوق 12 سنة من العمر , كما جرعات البالغني , انظر االستعمال و اإلعطاء , أعاله

االستعمال عبر الفم حملضر معدل التحرر

3 إلى 12 سنة من العمر , 4 مغ مرتني يوميا

فوق 12 سنة من العمر , كما عند البالغني , انظر أعاله

في تدبير السورات اخلفيفة أو املتوسطة للربو , السالبوتامول ميكن أن يعطى باستعمال إنشاق إرذاذي مقايس اجلرعة عبر جهاز مباعدة . بالنسبة لألطفال من كل األعمار , 1 نشقة )100 ميكروغرام( ميكن أن تعطى كل 15 إلى 30 ثانية

تستعمل بشكل مكثف في تدبير انسداد السبل 2. ناهضات بيتا اإلعطاء

عبر تكون للتجريع مالئمة و , فعالة , شائعة طريقة . العكوس الهوائية

منشقة إرذاذية مضغوطة . الراحة تكون سريعة عبر هذا السبيل مع تأثيرات

ضارة مجموعية أقل من السبيل الفموي . من املهم للمرضى الذين يستعملون

منشقات اعتيادية تطبيق تقنية صحيحة , و التي تشمل تنسيق إطالق اإلرذاذ

, تتوافر طرق بديلة . ؛ اذا كان لدى املرضى صعوبة في فعل ذلك مع الشهيق

املنشقة إلى تضاف هذه . املنشقات مع تستعمل أن ميكن املباعدة أجهزة

و تخفض سرعة اإلرذاذ ؛ كذلك ميكن أن تتبخر الغازات الدافعة قبل الشهيق

اإلرذاذ إطالق تنسيق و , الرئتني إلى الدواء أعلى من بوصول نسبة ما يسمح

مع الشهيق أقل أهمية . املنشقات اإلرذاذية املفعلة على الشهيق و منشقات

البودرة اجلافة متوافرة أيضا و مؤقتة أيضا على شهيق املريض و بالتالي تتجنب

كليا مشكلة صعوبة تنسيق اإلرذاذ مع اإلنشاق ؛ على أية حال , إنشاق البودرة

اجلافة سبب في بعض األحيان تهيج احللق أو السعال .

السبيل الفموي ميكن أن يستعمل على الرغم أن املعاجلة اإلنشاقية مفضلة

عموما كما وصف أعاله . الصيغ املوجهة لالستعمال الفموي متوافرة جتاريا , و

تشمل الصيغ معدلة التحرر . التنبيذ طريقة بديلة للتوصيل و قد تستعمل في

تدبير الهجمات احلادة الشديدة كما املعاجلة احلقنية .

يتم املضغوطة اإلرذاذات في )CFC( الكلورفلوروكربون من الدافعة الغازات

تلك و االعتيادية احملضرات . )HFA( هدروفلوروألكان دافعة بغازات استبدالها

املفعلة على الشهيق املعتمدة على HFA متوافرة . إرذاذات HFA ميكن أن تسبب

. CFC شعور و طعم مختلف عن إرذاذات

اإلعطاء عند األطفال . ملعاجلة انسداد السبل الهوائية العكوس , و تشمل الربو الليلي , و منع التقبض القصبي احملدث على التمرين عند األطفال , مرجع

BNFC يقترح اجلرعات التالية :

عبر إنشاق اإلرذاذ

إلى 20 ميكروغرام\الدقيقة وفقا حلاجة املريض ؛ اجلرعات األعلى استعملت عند املرضى الذين لديهم قصور تنفسي .

سلفات السالبوتامول ميكن أيضا أن يعطى للتقبض القصبي عبر احلقن حتت ساعات 4 كل ميكروغرام 500 سالبوتامول بجرعات العضل ضمن أو اجللد

حسب احلاجة .

إليقاف اخملاض املبكر دون اختالطات بني 24 و 33 أسبوع من احلمل يعطى سلفات السالبوتامول عبر التسريب الوريدي , يفضل مبساعدة مضخة حاقنة بتركيز 200 ميكروغرام\مل من السالبوتامول في الغلكوز %5 . اذا لم تتوافر مضخة حاقنة عندها يجب أن يكون التسريب مبحلول أكثر متديدا من 20 ميكروغرام\مل في الغلكوز %5 . نفس اجلرعة تستعمل كما مع املضخة احلاقنة . املعدل البدئي املوصى به للتسريب هو 10 ميكروغرام\الدقيقة يزاد بفواصل 10 دقائق إلى حني . االنقباضات إلى حني توقف املعدل ببطء يزاد ؛ بعدها إلى استجابة الوصول اجلرعة الفعالة املعتادة هي 10 إلى 45 ميكروغرام\الدقيقة . التسريب يجب أن يستمر مبعدل تتوقف عنده االنقباضات ملدة 1 ساعة , ثم يخفض عبر إنقاص %50 كل مرة على فواصل 6 ساعات . املعاجلة املطولة يجب جتنبها بسبب زيادة اخملاطر على األم )انظر احملاذير , أعاله( بعد 48 ساعة , و هناك نقص في األدلة عن

فائدة من املعاجلة بعد ذلك .

نبض األم يجب مراقبته خالل كامل التسريب و معدل التسريب يجب أن يعدل مراقبة إبقاء أيضا يجب . ضربة\الدقيقة 140 فوق لألم نبض معدل لتجنب خطر عامل يعتبر السوائل فرط أن حيث املريضة إماهة حالة على حريصة

رئيسي للوذمة الرئوية .

أربع مرات أو 4 مغ ثالث السالبوتامول ميكن أن يعطى بعد ذلك فمويا بجرعة يوميا , لكن هكذا استعمال غير موصى به من مرجع BNF , بسبب املشكالت

مع املعاجلة املطولة املذكورة سابقا .

جلرعات السالبوتامول املستعملة عند األطفال , انظر اإلعطاء عند األطفال أدناه .

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتاا ةكدل :ا اااةا 1291اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

لتأسيس فوائد أحدثت نتائج متضاربة 1 . فوائد متواضعة )لكن دون اختالف في معدل اإلدخال إلى املشفى( وردت من حتليل مقارن للمعاجلة املوسعة للقصبات في التهاب القصيبات

2في العموم 2 , لكن حتليل مقارن للمعاجلة بناهضات بيتا

لم تظهر فعالية 3 . بعض الدراسات املقارنة اقترحت أن األدرينالني املنبذ أكثر فعالية من السالبوتامول 4,5 . على أية حال , إحدى الدراسات لألطفال في املشفى لم جتد فائدة من السالبوتامول املنبذ فيما يخص حتسن األكسجة أو طول مدة البقاء في املشفى 6 , و أخرى 7 لم جتد اختالف في الفعالية بني األدرينالني املنبذ ,

السالبوتامول , و كلوريد الصوديوم 0.9% .

قصيبات التهاب لديهم الذين الرضع عند الفموي السالبوتامول استعمال م و بالتالي لم يوصى به 8 . فيروسي حاد وجد أنه ليس أكثر فعالية من املوه

1. Everard ML. Acute bronchiolitis—a perennial problem. Lancet80–279 :348 ;1996ا.2. Gadomski AM, Bhasale AL. Bronchodilators for bronchiolitis. Available in The

Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2006 )ac-cessed 25/01/08(.

3. Flores G, Horwitz RI. Efficacy of β -agonists in bronchiolitis: a reappraisal and meta-analysis. Pediatrics9–233 :100 ;1997ا.

4. Reijonen T, etاal.اThe clinical efficacy of nebulized racemic epinephrine and albuterol in acute bronchiolitis. ArchاPediatrاAdolescاMed92–686 :149 ;1995ا.

5. Menon K, etاal.اA randomized trial comparing the efficacy of epinephrine with salbuta-mol in the treatment of acute bronchiolitis. JاPediatr7–1004 :126 ;1995ا.

6. Dobson JV, etاal.اThe use of albuterol in hospitalized infants with bronchiolitis. Pedi-atrics8–361 :101 ;1998ا.

7. Patel H, etاal.اA randomized, controlled trial of the effectiveness of nebulized therapy with epinephrine compared with albuterol and saline in infants hospitalized for acute viral bronchiolitis. JاPediatr24–818 :141 ;2002ا.

8. Patel H, etاal.اRandomized, double-blind, placebo-controlled trial of oral albuterol in infants with mild-to-moderate acute viral bronchiolitis. JاPediatr14–509 :142 ;2003ا.

األخرى املوسعة 2. السالبوتامول و ناهضات بيتا اد املزمن الداء الرئوي الس

اد املزمن )بداية للقصبات تشكل جزء من اخلط األول للمعاجلة للداء الرئوي السالفصل( .

السعال . لدراسات عن السالبوتامول اإلنشاقي في معاجلة السعال , انظر حتت البيكلوميتازون , الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700 .

البوتاسيوم تراكيز يخفض أن ميكن السالبوتامول . الدم بوتاسيوم فرط البالزمية عبر تعزيز القبط إلى داخل اخلاليا 1,2 , و هذا التأثير استعمل في معاجلة

عبر إنشاق محلول منبذ )على الرغم أن احلقن الوريدي مفضل(

األطفال من كل األعمار , 2.5 أو 5 مغ كجرعة مفردة ؛ تكرر اذا دعت احلاجة

قصيرة الفعل مثل السالبوتامول تستعمل للتخفيف 2الربو . ناهضات بيتا

قصير الفعل عند كل املرضى الذين لديهم ربو عرضي )بداية الفصل( . اجلرعات العالية تستعمل في الربو احلاد , لكن التوصيات احلالية للربو املزمن هي إنشاق جرعات منخفضة حسب احلاجة و ليس بشكل منتظم . عندما يجد املرضى أن هناك حاجة لتخفيف األعراض أكثر من 2 أو 3 مرات أسبوعيا , عندها يجب أن يقدم لهم معاجلة إضافية بأدوية مضادة لاللتهاب . زيادة احلاجة إلى ناهضات احلاجة و الربو تدهور حالة إلى يشير , تأثيرها نقصان أو , األمد قصيرة

2بيتا

م 1 , املرضى الذين إلى تصعيد املعاجلة . في إحدى الدراسات املضبوطة باملوه قصير األمد إنشاقي

2لديهم ربو مستقر و يتلقون جرعات عالية من ناهض بيتا

كانوا قادرين على إنقاص اجلرعة بشكل معتبر دون تغير في ضبط الربو , ما أدى إلى دعم آخر للتوصيات باالستعمال “عند احلاجة” و ليس بشكل منتظم لهذه األدوية . املناقشة حتت الفينوتيرول عن زيادة الوفيات التي لوحظت عند مرضى الربو شملت وجهة النظر التي تقول أن االستعمال املنتظم ميكن أن يسهم في 2زيادة الوفيات . على أية حال , مراجعة منهجية 2 للدراسات عن ناهضات بيتا

أفضلية سريرية , لم جتد السالبوتامول , معظمها تستعمل الفعل قصيرة واضحة أو ضرر من االستعمال املنتظم مقارنة مع تناولها حسب احلاجة .

1. Harrison TW, etاal.اRandomised placebo controlled trial of β agonist dose reduction in asthma. Thorax102–98 :54 ;1999ا.

2. Walters EH, etاal.اInhaled short acting beta2-agonist use in chronic asthma: regular versus as needed treatment. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue1. Chichester: John Wiley; 2003 )accessed 15/01/08(.

التهاب القصيبات . التهاب القصيبات احلاد )التهاب القصيبات املترافق مع RSV خمج فيروسي للسبيل التنفسي , عادة بسبب الفيروس اخمللوي التنفسيتنفسية ضعيفة 1024( حالة الفيروسات« ص 16. »مضادات الفصل انظر -التحديد تشاهد عند الرضع و األطفال الصغار . معايير التشخيص , و التدبير املعتاد , يتباين بشكل معتبر من بلد آلخر . ناهضات بيتا2 مثل السالبوتامول واسعة الوصف في الواليات املتحدة , لكن ليس في اململكة املتحدة , و احملاوالت

وصوال إلى حد أقصى 10 نشقات . اجلرعة ميكن أن تكرر بعد 20 إلى 30 دقيقة اذا دعت احلاجة . في السورات األكثر شدة , السالبوتامول ميكن أن يستعمل بشكل متقطع عبر منبذ . جرعة 2.5 مغ , و التي ميكن زيادتها إلى 5 مغ عند األطفال فوق 5 سنوات من العمر , ميكن أن تكرر كل 20 إلى 30 دقيقة اذا دعت احلاجة . يطلب أيضا النقل الفوري إلى املشفى و إنشاق األكسجني . األطفال حتت 18 شهر من العمر غالبا ما يستجيبون بشكل ضعيف إلى املوسعات القصبية ؛ ناهضات و طفيف تناقضي قصبي تقبض مع األحيان بعض في ترافقت املنبذة

2بيتا

إساءة عابرة إلشباع األكسجني .

على الرغم أن السالبوتامول احلقني غير مرخص في اململكة املتحدة لالستعمال عند األطفال , مرجع BNFC يوصي باجلرعات التالية في تدبير الربو احلاد الشديد

املهدد للحياة :

عبر احلقن الوريدي كل 5 قائق

1 شهر إلى 2 سنة من العمر , 5 ميكروغرام\كغ كجرعة مفردة

2 إلى 18 سنة من العمر , 15 ميكروغرام\كغ )إلى حد أقصى 250 ميكروغرام( كجرعة مفردة

عبر التسريب الوريدي املستمر

, 300 ميكروغرام\كغ في الساعة 60 إلى , 1 شهر إلى 18 سنة من العمر تعدل وفق االستجابة و معدل النبض . اجلرعات أعلى 120 ميكروغرام\كغ في

الساعة تتطلب مراقبة لصيقة

عند الشديد الدم بوتاسيوم فرط ملعاجلة يستعمل أن ميكن السالبوتامول األطفال )انظر فرط بوتاسيوم الدم أدناه( . مرجع BNFC يوصي :

عبر احلقن الوريدي على 5 دقائق

دعت اذا تكرر ؛ مفردة ميكروغرام\كغ كجرعة 4 , األعمار كل من األطفال احلاجة

ة ييمر رمفا بييمرلم فساتااتلما:اركدل تااأتمز : 1292اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

Airomir; Apo-Salvent; Novo-Salmol†; Ventodisk; Ventolin; Chile: Aero-Sal†; Aerolin; Airomir; Asmavent; Broncoterol†; Bropil; Butotal; Fesema; Respolin; Salbutral; Sinas-mal; cz.: Apo-Salvent†; Asthalin†; Broncovaleas†; Butovent†; Buventol; Ecosal; Etino-line†; Salamol†; Steri-Neb Salamol†; Ventodisks†; Ventolin; Volmax†; denm.: Airomir; Buventol; Salbudan†; Salbuvent; Ventoline; Volmax; Fin.: Airomir; Buventol; Salbu-vent†; Ventoline; Fr.: Airomir; Asmasal; Buventol; Salbumol; Spreor†; Ventexxair†; Ventilastin; Ventodisks†; Ventoline; ger.: Apsomol; Asthmalitan; Broncho Fertiginha-lat; Broncho Inhalat; Bronchospray; Epaq; Loftan; Padiamol; Pentamol; Salbu; Salbu-breathe; Salbuhexal; Salbulair; Salbulind; Salbupp†; Salmundin†; Salvent†; Sultanol; Ventilastin; Volmac; gr.: Aerolin; Asthmotrat; Buventol†; Normobron; Salbunova; Hong Kong: Airomir; Apo-Salvent†; Azmacon; Buto Asma†; Cybutol; Respolin; Respreve†; Salamol; Salmol; Ventodisks; Ventolin; Ventomol; Volmax; Zenmolin; hung.: Ac-Buta-mol†; Buventol; Ecosal; Huma-Salmol†; Salvuron†; Ventolin; india: Asthalin; Derihaler; Salbetol; Salmaplon; Salsol; indon.: Asmacare; Azmacon; Buventol; Fartolin; Glisend; Hivent; Lasal; Librentin; Pritasma; Salbron; Salbuven; Suprasma; Ventolin; Volmax; irl.: Aerolin; Airomir; Asmasal; Gerivent; Salamol; Steri- Neb Salamol; Ventamol; Ven-todisks†; Ventolin; israel: Ventolin; Volmax†; ital.: Aerotec†; Broncovaleas; Salbufax†; Salbutard†; Ventmax; Ventolin; Volmax; malaysia: Airomir; Asmovent†; Beatolin; Buta-hale†; Buventol; Colin†; Respolin†; Salbuterol†; Salmax; Salmol†; Ventamol†; Ventolin; Volmax; mex.: Anebron†; Apo-Salvent; Assal; Avedox-FC; Azyrol; Biorenyn; Bolba-salt†; Bonair; Butotal†; Capacit; Cobamol; Dicoterol; Exafil; Oladin; Salamol; Salbu-lin†; Salbutalan; Salcomed; Unibron; Ventolin; Volmax; Zibil; neth.: Airomir; Butovent; Ventolin; norw.: Airomir; Buventol; Ventoline; nZ: Airomir; Apo-Salvent; Asmigen; Asmol†; Buventol; Respigen; Respolin; Salamol; Salapin; Ventolin; Volmax; Philipp.: Activent; Airomir; Amoltex; Asbunyl; Asfrenon; Asmacaire; Asmalin; Astagen; Asvimol; Axmaxolv; Cletal; Emplusal; Hivent; Librentin; Provexel NS; Prox-S; Resdil; Rhinol; Salbumed; Salvex; Sedalin; Venalax; Ventar; Vento-Broncho; Ventolin; Ventosal; Pol.: Steri-Neb Salamol; Velaspir; Ventodisk; Ventolin; Port.: Ventilan; Rus.: Salamol (Саламол); Salben (Сальбен); Salgim (Сальгим); Saltos (Сальтос); Ventolin (Вентолин); s.afr.: Airomir; Asthavent; Breatheze†; Cybutol†; Salbulin†; Venteze; Ventodisk†; Ven-tolin; Volmax; Singapore: Airomir†; Azmasol; Butahale; Buto Asma†; Buventol; Medo-lin; Respolin†; Sabutol†; Salamol†; Salbuair; Salmol; Venderol; Ventolin; Volmax; Spain: Aldobronquial; Asmasal†; Buto Air; Buto Asma; Emican†; Respiroma; Ventadur; Ventilastin; Ventolin; swed.: Airomir; Buventol; Ventoline; switz.: Airomir†; Buventol†; Ecovent; Ventodisk; Ventolin; Volmax; thai.: Airomir†; Asmasal; Asthmolin†; Butamol; Buto Asma; Butovent; Buventol; Respolin†; Salbusian; Salbutac; Salda; Salmol; Solia; Venterol; Ventolin; Violin; Volmax†; Zebu; turk.: Asthavent; Salbulin; Salbutam; Sal-butol; Ven-o-sal; Ventodisks; Ventolin; Volmax; uae: Butalin; uK: Airomir; Asmasal; Kentamol†; Pulvinal Salbutamol; Salamol; Salapin; Salbulin; Ventmax; Ventodisks†; Ventolin; Volmax; usa: Accuneb; ProAir; Proventil; Ventolin; Volmax†; VoSpire; Ven-ez.: Asthalin; Butahale†; Butoas; Respolin†; Salbulis; Salbumed; Salburol; Salbutan; Ventolin†.

احملضرات متعددة املكونات multi-ingredient: arg.: Beclasma; Butocort; Butosol; Combivent; Fatigan Bronquial†; Iprasalb; Salbutol Beclo; Salbutral AC; Salbutrop†; Ventide; Ventolin Compuesto†; austral.: Combivent; Austria: Combivent; Di-Promal; Ventide; Belg.: Combivent; Braz.: Aeroflux; Aerotide; Clenil Compositum; Combivent; canad.: Combivent; ratio-Ipra Sal UDV; Chile: Aero-Plus; Aerosoma; Asmavent-B; Beclasma†; Belomet; Broncoterol-B†; Butotal B; Combivent; Herolan Aerosol; Salbutral AC; Ventide; cz.: Combivent†; Intal Plus†; denm.: Combivent; Fin.: Atrodual; Redol Comp; Fr.: Combivent; gr.: Berovent; Hong Kong: Combivent; Ventide; Ventolin Expectorant; india: Aerocort; Albutamol; Ambrodil-S; Amcof; Asthacrom; Asthalin AX; Asthalin Expectorant; Axalin-AX; Axa-lin†; Bronchilet†; Budesal†; Deletus A†; Duolin; Kofarest; Mucolinc; Okaril; Pulmo-Rest; Pulmo-Rest Expectorant; Suprivent; Suprivent-A; Theo-Asthalin; Ventorlin; indon.: Combivent; Fartolin Expectorant; Lasal Expectorant; Proventol Expectorant; Salbron Expectorant; Salbuven Expectorant; Teosal; Ventide; Ventolin Expectorant; irl.: Combivent; Ipramol; ital.: Breva; Clenil Compositum; Plenaer; Ventolin Espet-

تدبير احلثل العضلي )الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( . اجلرعات الفموية للسالبوتامول معدل التحرر تصل حتى 12 مغ يوميا استعملت عند Duchenne دوشني حسب عضلي حثل لديهم سنة 11 و 5 بعمر الصبية , Becker muscular dystrophy 1,2 بيكر أو ذاك حسب muscular dystrophyللبالغني الذين لديهم حثل و جرى إعطاء جرعات من 8 أو 16 مغ مرتني يوميا عضلي وجهي كتفي عضدي 3,4 . على الرغم من ورود بعض التحسنات في قوة العضالت و في كتلتها , لم تستجب كل مجموعات العضالت و التأثيرات طويلة

األمد للمعاجلة غير معروفة .

1. Fowler EG, etاal.اPilot trial of albuterol in Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neurology8–1006 :62 ;2004ا.

2. Skura CL, etاal.اAlbuterol increases lean body mass in ambulatory boys with Duchenne or Becker muscular dystrophy. Neurology43–137 :70 ;2008ا.

3. Kissel JT, etاal.اRandomized, double-blind, placebo-controlled trial of albuterol in faci-oscapulohumeral dystrophy. Neurology4 .40–1434 :57 ;2001ا. van der Kooi EL, etاal.اStrength training and albuterol in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Neurologyا2004; 63: 702–8.

مثل السالبوتامول استعملت كحاالت للمخاض 2اخملاض املبكر . ناهضات بيتا

في تدبير اخملاض املبكر )الفصل 27. »أدوية التوليد« ص 2046( , و ميكن أن تؤجل اخملاض بضعة أيام , لكن خطر التأثيرات القلبية الوعائية و احلوادث االستقالبية و تشمل الوذمة الرئوية )انظر أعاله( يعني أنه البد من حرص شديد و مراقبة جيدة

ملعدل نبض املريضة و حالة اإلماهة لديها .

ألم املستقيم العابر Proctalgia fugax . إنشاق السالبوتامول من منشقة مقايسة اجلرعة في بدء الهجمة أظهر أنه يخفض مدة األلم عند املرضى الذين

لديهم ألم مستقيم عابر 1 .

1. Eckardt VF, etاal.اTreatment of proctalgia fugax with salbutamol inhalation. AmاJاGas-troenterol9–686 :91 ;1996ا.

احملضراتarg.: Airomir†; Airsalbu; Amocasin; Asmatol; Butamol; Duopack; Medihaler†; Micro-terol; Nebutrax; Respiret; Salbulin; Salbutol; Salbutral; Salbutral + Aeromed; Ventolin; Yontal; Zoom; austral.: Airomir; Asmol; Butamol; Epaq; Respax; Ventolin; Austria: Buventol; Sultanol; Belg.: Airomir; Docsalbuta; Ventolin; Braz.: Acobelin†; Aero-Ped†; Aerodini; Aerogreen†; Aerojet; Aerolin; Aerotamol†; Aerotrat; Asmakil; Asmaliv; Bron-conal; Bronquil†; Butovent; Dilamol; Oxiterol†; Prodotamol; Pulmoflux; Salburin†; Salbutalin†; Salbutam; Salbutamax; Salbutib†; Salrolin†; Teoden†; Tussiliv; canad.:

و 3,4 الكلوي القصور مثل مزمنة اضطرابات مع يترافق الدم بوتاسيوم فرط الشلل املتكرر بفرط بوتاسيوم الدم 5 . على أية حال , هكذا استعمال موضع السريريني 6 و بعض متسقة أن تكون غير السالبوتامول ميكن تأثيرات : جدل بسبب اخملاوف أن اجلرعات الكبيرة ميكن

2يفضلون جتنب استعمال ناهضات بيتا

أن حتفز النظميات قلبية 7 .

عند البالزمية البوتاسيوم تراكيز لتخفيض استعماله جرى السالبوتامول األطفال 8 و املواليد اخلدج 9 مع بعض النجاح . جلرعات السالبوتامول املستعملة ملعاجلة فرط بوتاسيوم الدم الشديد عند األطفال , انظر اإلعطاء عند األطفال

أعاله .

1. Bushe C. Salbutamol for hyperkalaemia. Lancet1983ا; ii: 797.2. Anonymous. Hyperkalaemia—silent and deadly. Lancet1989ا; i: 1240.3. Allon M, etاal.اNebulized albuterol for acute hyperkalemia in patients on hemodialysis. AnnاInternاMed9–426 :110 ;1989ا.

4. McClure RJ, etاal.اTreatment of hyperkalaemia using intravenous and nebulised sal-butamol. ArchاDisاChild8–126 :70 ;1994ا.

5. Wang P, Clausen T. Treatment of attacks in hyperkalaemic familial periodic paralysis by inhalation of salbutamol. Lancet1976ا; i: 221–3.

6. Wong S-L, Maltz HC. Albuterol for the treatment of hyperkalemia. AnnاPharmacotherا1999; 33: 103–6.

7. Halperin ML, Kamel KS. Potassium. Lancet40–135 :352 ;1998ا.8. Helfrich E, etاal.اSalbutamol for hyperkalaemia in children. ActaاPaediatr90 ;2001ا:

1213–16.9. Singh BS, etاal.اEfficacy of albuterol inhalation in treatment of hyperkalemia in prema-

ture neonates. JاPediatr20–16 :141 ;2002ا.

Lymphangioleiomyomatosis الوعائي اللمفي األملس العضلي الورام انسداد من العكوس املكون ملعاجلة غالبا مفيدة اإلنشاقية

2بيتا ناهضات .

القصبات الهوائية عند النساء الالتي لديهن ورام عضلي أملس ملفي وعائي , امليدروكسي اقتراح الستعمال أيضا . هناك 1,2 التجريبية مشروعة املعاجلة و

بروجيسترون في هذا املرض النادر .

1. Johnson S. Lymphangioleiomyomatosis: clinical features, management and basic mechanisms. Thorax64–254 :54 ;1999ا.

2. Johnson SR, Tattersfield AE. Clinical experience of lymphangioleiomyomatosis in the UK. Thorax7–1052 :55 ;2000ا.

تؤثر على قوة العضالت و 2احلثل العضلي . هناك بعض األدلة أن ناهضات بيتا

لها تأثير ابتنائي . جرى بالتالي حتري السالبوتامول في عدد صغير من املرضى في

ينةا فما:اايب ألكلم فاتاايكو لما:اايل اتا اات اةم 1293اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

م . عدم للحياة عند عموم السكان الذين يتلقون السامليتيرول مقارنة مع املوهالتوازن هذا حصل بشكل رئيسي عند حتت فئة األفريقيني األمريكيني , و ترافق مع صعوبة في التطويع في الدراسة , أدى إلى اإلنهاء املبكر للدراسة . عوامل عديدة قد تكون أثرت على اخلالفات في النتائج املشاهدة في السامليتيرول ؛ شدة املرض الزائدة لوحظت على مستوى احلد األساسي عند األفريقيني األمريكيني مقارنة مع األفراد من أصل قوقازي , و تقريبا نصف املشاركني لم يكونوا يتلقون

ستيروئيدات قشرية إنشاقية .

م عند مرضى لديهم ربو كانوا حتليل مقارن تالي 2 في 19 دراسة مضبوطة باملوهزيادة أورد , الفورموتيرول أو السامليتيرول , الفعل طويل

2بيتا ناهض يتناولون

خطر الدخول إلى املشفى لسورات الربو , هجمات الربو املهددة للحياة , الوفيات الدراسات حترى مجموعة لتحت حتليل . م املوه مع مقارنة بالربو املتعلقة التي كان أكثر من %75 من مرضاها يتلقون ستيروئيدات قشرية إنشاقية وجد زيادة في خطر اإلدخال إلى املشفى . إمكانية تطبيق هذه املراجعة على أيضا املعاجلة كما هو موصى به من قبل اإلرشادات احلالية كان موضع شك 3 , حيث أن العديد من الدراسات املشمولة في هذا التحليل الرئيسي لم تتطلب استعمال ستيروئيدات قشرية إنشاقية , و الدراسات التي قارنت برامج املعاجلة احملافظة م . جرى افتراض أن اخملتلفة للربو جرى استبعادها ألنها لم تكن مضبوطة باملوهكل من املعاجلات املتزامنة للربو و االلتزام باملعاجلة 4,5 , االختالفات في شدة املرض األساسية 1,4 , العوامل العرقية أو اجلينية 1 , تعدد الشكل اجليني 6 , التحمل , الفعل طويلة

2بيتا بناهضات الكامن الهوائية السبل التهاب تقنيع و , 6,7

طويلة 2كتفسيرات محتملة لزيادة خطر النتائج الضارة الواردة مع ناهضات بيتا

الفعل .

على خالف الدراسات أعاله , دراسة حالة مضبوطة 8 شملت 532 مريض حتت عمر 65 سنة توفوا من الربو , تطابقت مع 532 حالة ضبط أدخلت إلى املشفى بسبب الربو , لم جتد أدلة لتأثيرات ضارة على الوفيات مع االستعمال املتوسط طويلة الفعل . دراسة مراقبة أترابية أبكر أيضا

2إلى طويل األمد لناهضات بيتا

لم جتد أدلة أن السامليتيرول أسهم في الوفيات الواردة مع الربو 9 .

التأثيرات الضارة و احملاذيركما السالبوتامول . السامليتيرول اإلنشاقي ميكن أن يترافق مع تقبض قصبي ستيروئيد أيضا يتلقون ال الذين املرضى عند يستعمل أال يجب و , تناقضي

قشري إنشاقي .

السامليتيرول غير مالئم ملعاجلة التقبض القصبي احلاد أو للمرضى الذين يتدهور الربو لديهم .

التأثيرات على اجلهاز القلبي الوعائي . حتليل جمعي لبيانات السالمة من 7 اد املزمن لم جتد دليل على زيادة خطر دراسات للسامليتيرول في الداء الرئوي الس 12 بني تراوحت الدراسات هذه فعل مدة . الوعائية القلبية الضارة التأثيرات

أسبوع إلى 1 سنة .

1. Ferguson GT, etاal.اCardiovascular safety of salmeterol in COPD. Chest123 ;2003ا: 1817–24.

. تقبض قصبي تناقضي عابر مع انقطاع التأثيرات على اجلهاز التنفسي تنفس , أزيز , أو سعال وردت عند 6 مرضى ربو بعد إنشاق السامليتيرول من إرذاذ . 1 إنشاق قرص من جافة بودرة إنشاق صيغة بعد ليس لكن اجلرعة مقايس الغازات الدافعة من نوع فلوروكربون في اإلرذاذات مقايسة اجلرعة كان يشتبه

أنها تسبب تقبض قصبي تهيجي .

1. Wilkinson JRW, etاal.اParadoxical bronchoconstriction in asthmatic patients after sal-meterol by metered dose inhaler. BMJ2–931 :305 ;1992ا.

السامليتيرول مع يترافق شروي طفح حدوث ورد . اجللد على التأثيرات اإلنشاقي , و الغاز الدافع لم يكن املسبب . على الرغم أن العديد من التفاعالت فإن بيتا بناهض املعاجلة إلى نسبت اجللدية الطفوح من العديد و الشروية

إمكانية تكراريتها لم يكن موثق دوما 1 .

1. Hatton MQF, etاal.اSalmeterol rash. Lancet70–1169 :337 ;1991ا.

زيادة الوفيات . النتائج املؤقتة لدراسة كبيرة مضبوطة )SMART( 1 صممت م , وجدت زيادة صغيرة لكن معتبرة لتقييم أمان السامليتيرول مقارنة مع املوهاملهددة احللقات أو بالربو املتعلقة و بالتنفس املتعلقة الوفيات في إحصائيا

torante†; Ventolin Flogo†; Zarent†; malaysia: Beatolin Expectorant†; Combivent; Ip-ramol; Salbutamol Expectorant; Ventamol Expectorant†; Ventolin Expectorant; mex.: Aeroflux; Broxol Air; Combivent; Flamebin; Fluvicil; Fluxol; Fultac; Mucoflux; Musal-dox; Neumyn-AS; Removil; Salamflux; Sibilex; Ulax-C; Ventide; neth.: Combivent; nZ: Combivent; Duolin; Philipp.: Asbunyl Plus; Asfrenon GF; Asmalin Broncho; Broncaire Expectorant; Clarituss Plus; Combipul; Combivent; Duavent; Hicaryl; Histaril; Neovent; Pecof; Pulmovent; Salvex XP; SGX; Solmux-Broncho )Reformulated(; Ventar EXP; Vento-Broncho G; Ventolin Expectorant; Venzadril; Port.: Combivent; Propavente; Rus.: Ascoril Expectorant (Аскорил Экспекторант); Biasten (Биастен); s.afr.: Combi-vent; Duolin; Sabax Combineb; Singapore: Clenil Compositum†; Combivent; Ventide†; Spain: Butosol; Combivent; Legis†; swed.: Combivent; switz.: Dospir; thai.: Almasal; Asmasal Expectorant†; Biovent; Clenil Compositum; Combivent; Royalin; Salmol Ex-pectorant; Ventide†; Ventolin Expectorant; turk.: Combivent; Ventide; uK: Combivent; Ipramol; usa: Combivent; DuoNeb; Venez.: Aerocort; Aeroflux; Beclomet Composi-tum†; Beclosal; Broxodin; Butosol; Combivent; Duolin; Ipralin; Salbomex†; Salbutide†; Venticort; Ventide.

كزينافوات السامليتيرولsalmeterol XinaFoate

دستور األدوية األوربي salmeterol Xinafoate( 6.2( . مسحوق أبيض أو تقريبا أبيض . غير منحل عمليا في املاء ؛ ضئيل االنحالل في الكحول املطلق ؛ منحل

في الكحول املتيلي . يحمى من الضوء .

ينةا فما:اايب ألكلم فاتاا ةكدل :ا اااةا 1294اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

10. Lipworth BJ. Airway subsensitivity with long-acting β -agonists: is there cause for concern? DrugاSafety308–295 :16 ;1997ا.

11. Abisheganaden J, Bonshey HA. Long-acting inhaled β -agonists and the loss of "bronchoprotective" efficacy. AmاJاMed7–494 :104 ;1998ا.

التداخالت

كما السالبوتامول .

يتلقون الذين املرضى عند السالبوتامول تأثير تناقص تقترح لدراسة حتت تداخالت

2السامليتيرول , و أيضا تقرير عن تأثيرات مضافة , انظر ناهضات بيتا

السالبوتامول .

احلرائك الدوائية

التراكيز البالزمية للسامليتيرول مهملة بعد إنشاق اجلرعات العالجية .

1. Cazzola M, etاal.اClinical pharmacokinetics of salmeterol. ClinاPharmacokinet2002ا; 41: 19–30.

االستعماالت و اإلعطاء

السامليتيرول مقلد ودي مباشر الفعل مع فعالية منبهة ملستقبلة بيتا األدرينية ( . عند إعطائه عبر اإلنشاق ,

2 )ناهض بيتا

2و فعل انتقائي على مستقبالت بيتا

السامليتيرول يعمل كموسع قصبي . بدء الفعل يكون بعد حوالي 10 إلى 20 دقيقة لكن التأثير الكامل قد ال يظهر إال بعد عدة جرعات . على خالف ناهضات مناسب غير السامليتيرول بالتالي , السالبوتامول( )انظر الفعل قصيرة

2بيتا

للتخفيف العرضي من الهجمة احلادة للتقبض القصبي . على أية حال , يعتبر 12 ساعة و يستطب عند احلاجة إلى طويل الفعل و مدة فعله تصل حوالي طويل الفعل النسداد السبل الهوائية املستدمي العكوس , كما في

2ناهض بيتا

اد املزمن . ميكن أن يكون مفيدا الربو املزمن أو عند بعض مرضى الداء الرئوي السأيضا في الوقاية من هجمات الربو الليلية و احملفزة بالتمرين . يجب االستمرار املضادة املعاجلة و احلاجة( )حسب الفعل قصيرة

2بيتا ناهضات باستعمال

لاللتهاب .

قصيرة الفعل )انظر السالبوتامول( , هناك 2التحمل . كما في ناهضات بيتا

السامليتيرول مثل الفعل طويلة 2بيتا لناهضات املنتظم االستعمال أن أدلة

أحدثت تسرع املقاومة لتأثيرها احلامي جتاه التقبض القصبي , عند التحريض من قبل منبه مثل مؤرج , ميتاكولني , أو التمرين 1-4 . معدو دراسة للتأثير طويل األمد للسامليتيرول على الربو احملدث بالتمرين استنتجوا أن تناقص التأثير احلامي )إلى أقل من 9 إلى انخفاض مدة الفعل للقصبات مع مرور الوقت كان عائدا

ساعات( و ليس تسرع املقاومة 5 , لكن مت انتقاد هذا التفسير 6,7 .

قصيرة 2هناك أيضا بعض األدلة تقترح أن التخفيف العرضي عبر ناهضات بيتا

. 8,9 الفعل طويلة 2بيتا ناهضات استعمال معتبر بشكل تخفض الفعل

طويل 2التنظيم النازل للمستقبلة , احملدث باالستعمال املنتظم لناهض بيتا

الفعل , جرى اقتراحه كآلية لهذا التخفيض في االستجابة و ميكن أن يؤدي إلى هجمة من راحة لتحقيق

2بيتا ناهضات من أعلى جرعات إلى املرضى حاجة

ربو حادة 9,10 . إحدى الدراسات اقترحت أن تسرع للمقاومة األكبر لناهض بيتا2 قصير الفعل السامليتيرول مقارنة مع الفورموتيرول قد ميثل تفسيرا للمناهضة . أيا كانت اآللية , تناقص

2اجلزئية من قبل السامليتيرول على مستقبالت بيتا

طويلة الفعل , 2التأثير احلامي للقصبات رمبا يكون مقلق أكثر مع ناهضات بيتا

قصيرة الفعل , يوصى باستعمالها بشكل 2حيث أنها على خالف ناهضات بيتا

, حتت تداخالت السالبوتامول .2منتظم 11 . انظر أيضا ناهضات بيتا

1. Cheung D, etاal.اLong-term effects of a long-acting β -adrenoceptor agonist, salmet-erol, on airway hyperresponsiveness in patients with mild asthma. NاEnglاJاMed1992ا; 327: 1198–1203.

2. Bhagat R, etاal.اRapid onset of tolerance to the bronchoprotective effect of salmeterol. Chest9–1235 :108 ;1995ا.

3. Booth H, etاal.اSalmeterol tachyphylaxis in steroid treated asthmatic subjects. Thoraxا1996; 51: 1100–4.

4. Simons FER, etاal.اTolerance to the bronchoprotective effect of salmeterol in adoles-cents with exercise-induced asthma using concurrent inhaled glucocorticoid treat-ment. Pediatrics9–655 :99 ;1997ا.

5. Nelson JA, etاal.اEffect of long-term salmeterol treatment on exercise-induced asthma. NاEnglاJاMed6–141 :339 ;1998ا.

6. Aziz I, Lipworth BJ. Exercise-induced asthma. NاEnglاJاMed1783 :339 ;1998ا.7. Dickey BF, Adachi R. Exercise-induced asthma. NاEnglاJاMed8 .4–1783 :339 ;1998ا.

van Veen A, etاal.اA comparison of salmeterol and formoterol in attenuating airway responses to short-acting β -agonists. PulmاPharmacolاTher61–153 :16 ;2003ا.

9. Haney S, Hancox RJ. Tolerance to bronchodilation during treatment with long-acting beta-agonists, a randomised controlled trial. Abridged version: RespirاRes6 ;2005ا: 107. Full version: http://respiratory-research.com/content/6/1/107 )accessed 15/01/08(

إلى إضافة الفعل طويل 2بيتا ناهض باستعمال توصي احلالية اإلرش��ادات

الستيروئيدات القشرية اإلنشاقية , و ليس كمعاجلة مفردة , انظر تدبير الربو .

مراجعة حديثة من قبل وكالة مراقبة األدوية و املنتجات الصحية في اململكة املتحدة استنتجت ما يلي :

طويلة الفعل كان 2البيانات الوبائية أشارت إلى أنه منذ إدخال ناهضات بيتا

هناك انخفاض في اإلدخال إلى املشفى بسبب الربو عند املراهقني و انخفاض الوفيات املتعلقة بالربو في كل األعمار

من األمان حول القلق تعكس لم مضبوطة سريرية دراسة من البيانات الدراسات بعد التسويق , رمبا بسبب االستعمال األكثر اتساقا للستيروئيدات

القشرية في األوضاع املضبوطة

البيانات التي تدعم استعمال ناهضات بيتا طويلة الفعل مع الستيروئيدات و الربو تدبير عن املتحدة اململكة في اإلرش��ادات مع اإلنشاقية القشرية لإلسهام في املطاوعة في االستعمال املتزامن للستيروئيد القشري , يجب

استعمال إنشاق مول�ف عندما يكون ذاك مالئما .1. Nelson HS, etاal.اThe salmeterol multicenter asthma research trial: a comparison of

usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol. Chestا2006; 129: 15–26.

2. Salpeter SR, etاal.اMeta-analysis: effect of long-acting β-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths. AnnاInternاMed12–904 :144 ;2006ا.

3. Ernst P, etاal.اSafety and effectiveness of long-acting inhaled β- agonist bronchodila-tors when taken with inhaled corticosteroids. AnnاInternاMed4–692 :145 ;2006ا.

4. Glassroth J. The role of long-acting β-agonists in the management of asthma: analy-sis, meta-analysis, and more analysis. AnnاInternاMed7–936 :144 ;2006ا.

5. Nelson HS, Dorinsky PM. Safety of long-acting β-agonists. AnnاInternاMed145 ;2006ا: 706.

6. Currie GP, etاal.اLong-acting β -agonists in asthma: not so SMART? DrugاSafety2006ا; 29: 647–56.

7. Weinberger M, Abu-Hasan M. Life-threatening asthma during treatment with salmet-erol. NاEnglاJاMed3–852 :355 ;2006ا.

8. Anderson HR, etاal.اBronchodilator treatment and deaths from asthma: case-control study. Abridged version: BMJا 2005; 330: 117. Full version: http://www.bmj.com/cgi/content/full/330/ 7483/117 )accessed 15/01/08(

9. Mann RD, etاal.اSalmeterol: a study by prescription-event monitoring in a UK cohort of 15,407 patients. JاClinاEpidemiol50–247 :49 ;1996ا.

10. MHRA/CHM. Long-acting β agonists for asthma: review. DrugاSafetyاUpdate2008ا: 1 )6(: 9. Available at: http:// www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON2033510&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 22/05/08(

ينةا فما:اايب ألكلم فاتااتلما:اركدل تااأتمز : 1295اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

3. Stockley RA, etاal.اAddition of salmeterol to existing treatment in patients with COPD:

a 12 month study. Thorax8–122 :61 ;2006ا.

4. Appleton S, etاal.اLong-acting beta2-agonists for poorly reversible chronic obstructive

pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Is-

sue3. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 15/01/08(.

5. Calverley P, etاal.اCombined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic ob-

structive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet56–449 :361 ;2003ا.

Correction. ibid.; 1660.

6. Keating GM, McCormack PL. Salmeterol/fluticasone propionate: a review of its use in

the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Drugs2405–2383 :67 ;2007ا.

7. Kardos P, etاal.اImpact of salmeterol/fluticasone propionate versus salmeterol on ex-

acerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease. AmاJاRespirاCritاCareا

Med9–144 :175 ;2007ا.

احملضراتarg.: Abrilar†; Serevent; austral.: Serevent; Austria: Serevent; Belg.: Serevent;

Braz.: Serevent; canad.: Serevent; Chile: Kolpovent†; Serevent; Xemos; cz.: Sere-

vent; denm.: Serevent; Fin.: Serevent; Fr.: Serevent; ger.: Aeromax; Serevent; gr.:

Serevent; Hong Kong: Serevent; hung.: Serevent; india: Salmeter; Serobid; indon.:

Serevent; irl.: Serevent; israel: Serevent; ital.: Arial; Salmetedur; Serevent; Jpn: Ser-

event; malaysia: Serevent; mex.: Serevent; neth.: Serevent; norw.: Serevent; nZ: Ser-

event; Philipp.: Serevent; Pol.: Serevent; Port.: Dilamax; Serevent; Ultrabeta; Rus.:

Seretide (Серетид); Serevent (Серевент); s.afr.: Serevent; Singapore: Serevent; Spain:

Beglan; Betamican; Inaspir; Serevent; swed.: Serevent; switz.: Serevent; thai.: Ser-

event; turk.: Astmerole; Serevent; uK: Serevent; usa: Serevent; Venez.: Salmeter†;

Salspray; Serevent.

احملضرات متعددة املكونات multi-ingredient: arg.: Flutivent; Neumotide; Seretide; austral.: Seretide; Austria:

Seretide; Viani; Belg.: Seretide; Braz.: Seretide; canad.: Advair; Chile: Aerometrol

Plus; Aurituss; Brexotide; Seretide; cz.: Duaspir; Seretide; denm.: Seretide; Fin.: Sere-

tide; Fr.: Seretide; ger.: Atmadisc; Viani; gr.: Seretide; Viani†; Hong Kong: Seretide;

hung.: Seretide; Thoreus; india: Forair; Seretide; Seroflo; indon.: Seretide; irl.: Sere-

tide; israel: Seretide; ital.: Aliflus; Seretide; malaysia: Seretide; mex.: Seretide; neth.:

Seretide; Viani; norw.: Seretide; nZ: Seretide; Philipp.: Seretide; Pol.: Seretide; Port.:

Brisomax; Maizar; Seretaide; Veraspir ; s.afr.: Seretide; Singapore: Seretide; Spain:

Anasma; Brisair; Inaladuo; Plusvent; Seretide; swed.: Seretide; switz.: Seretide; thai.:

Seretide; turk.: Seretide; uK: Seretide; usa: Advair; Venez.: Seretide.

1. Lockey RF, etاal.اNocturnal asthma: effect of salmeterol on quality of life and clinical outcomes. Chest73–666 :115 ;1999ا.

2. Shrewsbury S, etاal.اMeta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma )MIASMA(. BMJ73–1368 :320 ;2000ا.

3. Holimon TD, etاal.اNocturnal asthma uncontrolled by inhaled corticosteroids: theophyl-line or long-acting beta2 agonists. Drugs418–391 :61 ;2001ا.

4. Johansson G, etا al.اComparison of salmeterol/fluticasone propionate combination with budesonide in patients with mild-tomoderate asthma. ClinاDrugاInvest21 ;2001ا: 633–42.

5. Heyneman CA, etاal.اFluticasone versus salmeterol/low-dose fluticasone for long-term asthma control. AnnاPharmacother9–1944 :36 ;2002ا.

6. Bateman ED, etاal.اCan guideline-defined asthma control be achieved? The gaining optimal asthma control study. AmاJاRespirاCritاCareاMed44–836 :170 ;2004ا.

7. Weiler JM, etاal.اEffect of fluticasone/salmeterol administered via a single device on exercise-induced bronchospasm in patients with persistent asthma. AnnاAllergyاAsth-maاImmunol72–65 :94 ;2005ا.

8. Ni Chroinin M, etاal.اLong-acting beta2-agonists versus placebo in addition to inhaled corticosteroids in children and adults with chronic asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 15/01/08(.

9. Gibson PG, etاal.اLong-acting beta2-agonists as an inhaled corticosteroid- sparing agent for chronic asthma in adults and children. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 15/01/08(.

10. Masoli M, etاal.اModerate dose inhaled corticosteroids plus salmeterol versus higher doses of inhaled corticosteroids in symptomatic asthma. Thorax4–730 :60 ;2005ا.

11. Ducharme FM, etا al.اLong-acting beta2-agonists versus antileukotrienes as add-on therapy to inhaled corticosteroids for chronic asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue4. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 15/01/08(. 12.Walters EH, etا al.ا Long-acting beta2-agonists for chronic asthma in adults and children where background therapy contains varied or no inhaled corticos-teroid. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chiches-ter: John Wiley; 2007 )accessed 15/01/08(.

13. The American Lung Association Asthma Clinical Research Centers. Randomized comparison of strategies for reducing treatment in mild persistent asthma. NاEnglاJاMed39–2027 :356 ;2007ا.

قصيرة الفعل تستعمل كموسعات 2اد املزمن . ناهضات بيتا الداء الرئوي الس

قصبية عند املرضى الذين لديهم داء رئوي ساد مزمن )انظر بداية الفصل( , على الرغم أنه هناك بعض األدلة تقترح أن مضادات املسكارين ميكن أن تكون مفضلة طويلة الفعل مثل السامليتيرول ميكن أن تستعمل

2. اإلرشادات أن ناهضات بيتا

وظيفة في التحسن . شدة األكثر و املتوسط املرض في احملافظة للمعاجلة الرئة و األعراض شوهد عند هكذا مرضى بعد املعاجلة املنتظمة بالسامليتيرول من وردت أخرى فوائد . 4 السورات في تخفيض كذلك ؛ شوهد 3-1 اإلنشاقي

استعمال السامليتيرول مع الستيروئيدات القشرية 7-5 .

1. Boyd G, etاal.اAn evaluation of salmeterol in the treatment of chronic obstructive pul-monary disease )COPD(. EurاRespirاJ21–815 :10 ;1997ا.

2. Mahler DA, etاal.اEfficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD. Chestا1999; 115: 957–65.

السامليتيرول يستعمل بصيغة كزينافوات ؛ اجلرعات يعبر عنها بحسب الكمية تكافئ ميكروغرام 1.45 السامليتيرول كزينافوات ؛ السامليتيرول من املكافئة

حوالي 1 ميكروغرام سامليتيرول .

اجلرعة املعتادة هي 50 ميكروغرام من السامليتيرول مرتني يوميا من إرذاذ مقايس اجلرعة أو منشقة للبودرة اجلافة ؛ اذا دعت احلاجة , ميكن إنشاق ما يصل إلى 100 ميكروغرام مرتني يوميا . جلرعات السامليتيرول املستعملة عند األطفال , انظر

اإلعطاء عند األطفال , أدناه .

1. Meyer JM, etاal.اSalmeterol: a novel, long-acting beta -agonist. AnnاPharmacotherا1993; 27: 1478–87.

2. Bennett J, Tattersfield A. Drugs in focus: 15. Salmeterol. Prescribers’اJ8–84 :35 ;1995ا.3. Adkins JC, McTavish D. Salmeterol: a review of its pharmacological properties and

clinical efficacy in the management of children with asthma. Drugs54–331 :54 ;1997ا.4. Jackson CM, Lipworth B. Benefit-risk assessment of long-acting β -agonists in asth-

ma. DrugاSafety70–243 :27 ;2004ا.5. Sovani MP, etاal.اA benefit-risk assessment of inhaled long-acting β -agonists in the

management of obstructive pulmonary disease. DrugاSafety715–689 :27 ;2004ا.

. النسداد السبل الهوائية املستدمي العكوس و الذي اإلعطاء عند األطفال يتطلب توسيع قصبي منتظم , و يشمل ذلك الربو الليلي و منع الربو احملدث من ميكروغرام 50 يعطوا أن ميكن سنة 12 إلى 4 بعمر األطفال , بالتمرين

السامليتيرول مرتني يوميا عبر اإلنشاق .

الربو . السامليتيرول ناهض بيتا2 طويل الفعل )مدة فعل حوالي 12 ساعة( . اإلرشادات حول تدبير الربو , انظر بداية الفصل , توصي عموما أن السامليتيرول يجب أن يحتفظ به لالستعمال عند املرضى الذين لديهم ربو مزمن الذين ترقوا للستيروئيدات بديل يعتبر ال ؛ اإلنشاقية القشرية الستيروئيدات إلى أصال 2القشرية . األدلة تقترح أنه , بعيدا عن السورات الشديدة , إضافة ناهض بيتا

طويل الفعل إلى اجلرعة اإلنشاقية املعتادة من الستيروئيدات اإلنشاقية ميكن أن يكون أكثر فعالية من زيادة جرعة الستيروئيد القشري اإلنشاقي , أو من توليف يكون أن أيضا ميكن السامليتيرول . لليكوترين مضاد دواء و قشري ستيروئيد مفيدا في ضبط الربو الليلي املستدمي أو منع الهجمات احملدثة بالتمرين . هناك القصبي التقبض الوقاية ضد , مدة املطول أنه بعد االستعمال األدلة بعض

احملدث بالتمرين تنخفض )انظر التحمل , أعاله( .

يم رمصولت :اايةم ةمباتاا ةكدل :ا اااةا 1296اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

الشدة مثل اخلمج , االعتالل , الرضح , أو التعرض الكثيف للمستضد , أو حيث

يعيق انسداد السبل التنفسية إنشاق كروموغليكات الصوديوم .

احلرائك الدوائية

, مع املعوي املعدي السبيل االمتصاص من الصوديوم ضعيف كروموغليكات

ورود توافر حيوي حوالي %1 فقط . ورد أنه عند اإلنشاق كمسحوق ناعم يترسب

%8 فقط من اجلرعة في الرئتني حيث ميتص بسرعة من هناك و يطرح دون تغيير

في البول و الصفراء . يبدو أنه ميتص أقل من %7 من اجلرعة ضمن األنف . غالبية

اجلرعة اإلنشاقية أو ضمن األنف يبتلع و يطرح دون تغيير عبر السبيل املعدي

املعوي . حوالي %0.03 من اجلرعة العينية ورد أنه ميتص . العمر النصف االنتهائي

لإلزالة ورد أنه حوالي 20 دقيقة بعد التجريع الوريدي , لكن العمر النصف لإلزالة

بعد اجلرعات الفموية أو اإلنشاق حوالي 80 دقيقة .

التركيز أن بالتمرين استنتجت ربو محدث الذين لديهم املرضى 1 عند دراسة

البالزمي للكروموغليكات كان تقريبا دوما غير ذي صلة مباشرة بالفعل احلامي

للدواء , على الرغم أن دراسة أخرى عند مرضى الربو الذين أعطوا كروموغليكات

التركيز الدموي و االستجابة , وجدت أن كل من البودرة الصوديوم عبر إنشاق

السريرية متعلقان بطريقة اإلنشاق 2 .

1. Patel KR, etاal.اPlasma concentrations of sodium cromoglycate given by nebulisation and metered dose inhalers in patients with exercise-induced asthma: relationship to protective effect. BrاJاClinاPharmacol3–231 :21 ;1986ا.

2. Yahav Y, etاal.اSodium cromoglycate in asthma: correlation between response and serum concentrations. ArchاDisاChild7–592 :63 ;1988ا.

االستعماالت و اإلعطاء

كروموغليكات الصوديوم يستعمل ملنع التفاعالت األرجية . على الرغم أن آلية

فعله الدقيقة غير مؤكدة , لكن يعتقد أنه يعمل بشكل رئيسي عبر منع حترر

. البدينة احملسسة عبر تثبيت أغشية خالياها الوسائط االلتهابية من اخلاليا

ليس له فعل مباشر مضاد للهيستامني أو مضاد لاللتهاب .

االستعمال ضمن األنف لكروموغليكات الصوديوم ميكن أن يسبب تهيج عابر

خملاطية األنف , عطاس , و أحيانا رعاف . غثيان , طفح جلدي , و ألم في املفاصل

حصل عندما أعطي الدواء فمويا . حصلت حرقة عابرة و لسعة بعد استعمال

قطرات كروموغليكات الصوديوم .

الصيغة . بعض التأثيرات الضارة الواردة مع كروموغليكات الصوديوم ميكن

أن تعود إلى صياغته : هناك وجهة نظر أن بعض التأثيرات املهيجة الواردة عند

اإلنشاق قد تكون عائدة إلى استعمال منشقات البودرة اجلافة . جرى اقتراح أن

بعض املرضى الذين يتلقون كروموغليكات الصوديوم عبر منبذ , قد يحدث نقص

توتر احمللول املنبذ لديهم تقبض قصبي 1 , على الرغم أن آخرين اعتبروا أن هذا

محل نقاش 2 . تطور غثيان , تطبل , مغص بطني , و نفخة عند امرأة بعمر 24

سنة لديها عوز الكتاز بعد 2 ساعة من استعمال محافظ إنشاق كروموغليكات

الصوديوم )Intal( للربو احملدث بالتمرين 3 . هذه األعراض عادت لتحصل عند إعادة

إدخال الدواء و نسبت إلى ابتالع الالكتوز احملتوى ضمن احملافظ .

1. Chin TW, Nussbaum E. Detrimental effect of hypotonic cromolyn sodium. JاPediatrا1992; 120: 641–3.

2. Rachelefsky GS, etاal.اDetrimental effects of hypotonic cromolyn sodium. JاPediatrا1992; 121: 992.

3. Brandstetter RD, etاal.اLactose intolerance associated with Intal capsules. NاEnglاJاMed14–1613 :315 ;1986ا.

احملاذير

كروموغليكات الصوديوم لم يعد لها دور في معاجلة هجمات الربو احلادة . سحب

كروموغليكات الصوديوم قد يؤدي إلى عودة أعراض الربو . اذا كان السحب ضروريا

فقد جرى اقتراح أن يتم تدريجيا على فترة أسبوع واحد ؛ املرضى الذين سمحت

الستيروئيدات جتريع بتخفيض لديهم الصوديوم بكروموغليكات املعاجلة

القشرية قد يتطلبوا إعادة كامل جرعة الستيروئيدات القشرية .

املعاجلة اجملموعية بالستيروئيدات القشرية التي جرى تخفيضها أو إيقافها عند

أثناء فترات , األعراض زيادة إعادتها في حال إلى احلاجة تدعو الربو قد مرضى

كروموغليكات الصوديومsodium cromoglicate

دستور األدوية األوربي sodium cromoglicate( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض أو تقريبا أبيض , مسترطب . منحل في املاء ؛ غير منحل عمليا في الكحول .

يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق . يحمى من الضوء .

دستور األدوية األمريكي cromolyn sodium( 31( . مسحوق متبلور أبيض , عدمي الرائحة , مسترطب . منحل في املاء , غير منحل في الكحول و الكلوروفورم

. يخزن في مستوعبات محكمة اإلغالق .

التأثيرات الضارة

, أزيز , أنه ميكن أن يسبب تقبض قصبي ورد انشاق كروموغليكات الصوديوم سعال , احتقان أنفي , و تهيج للحنجرة . غثيان , وجع رأس , دوخة , طعم سيء , و ألم و تورم في املفاصل . تفاعالت أخرى شملت مفاقمة الربو القائم , شرى , طفح , ارتشاحات رئوية مع كثرة احلمضات , عسر تبول , و تكرار التبول . ورد نادرا تفاعالت شديدة مثل التقبض القصبي الشديد , وذمة احلنجرة , وذمة وعائية ,

و تأق .

يم رمصولت :اايةم ةمباتاا ةكدل :ا اااةا 1297اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

7. Weiner P, etاal.اBronchodilating effect of cromolyn sodium in asthmatic patients at rest and following exercise. AnnاAllergy8–186 :53 ;1984ا.

8. Yuksel B, Greenough A. Bronchodilator effect of nebulized sodium cromoglycate in children born prematurely. EurاRespirاJ90–387 :6 ;1993ا.

اإلعطاء . وردت فعالية كروموغليكات الصوديوم 2 مغ 4 مرات يوميا عبر إرذاذ الذين األطفال و البالغني عند دراسات مضبوطة اجلرعة من إنشاقي مقايس 2 مغ الصوديوم أن كروموغليكات الرغم , على أية حال . على 5-1 ربو لديهم عبر اإلنشاق من إرذاذ مقايس اجلرعة ورد 6 أنه بنفس فعالية البودرة اإلنشاقية أوردوا و آخرون , 7 التجريع كانت محل تشكيك , االختالف عشرة أضعاف في نتائج مخالفة 8,9 . جرى اقتراح أن اإلرذاذ الذي يؤمن 5 مغ عبر جرعة مقايسة القبلية املعاجلات . في مقارنة 10 أعاله( مفضل , اإلعطاء و )انظر االستعمال مفردة اجلرعة من املنشقات مقايسة اجلرعة , كروموغليكات الصوديوم 10 مغ )2 نفخة × 5 مغ( كان بنفس فعالية ديبروبيونات البيكلوميتازون 200 ميكروغرام

في تثبيط االستجابة القصبية للهيستامني 11 .

األدلة ؛ مباعد جهاز عبر الصوديوم كروموغليكات أعطي اذا مطلوب احلذر تقترح أنه هذا اجلهاز ميكن أن يؤثر بشكل كبير على كمية الدواء الواصلة , حيث

يخفضها إلى ثلث اجلرعة املوصلة عبر املنشقة في بعض احلاالت 12 .

1. Geller-Bernstein C, Levin S. Sodium cromoglycate pressurised aerosol in childhood asthma. CurrاTherاRes9–345 :34 ;1983ا.

2. Wheatley D. Sodium cromoglycate in aerosol form in regular users of bronchodilator drugs. CurrاMedاResاOpin7–333 :8 ;1983ا.

3. Rubin AE, etاal.اThe treatment of asthma in adults using sodium cromoglycate pres-surized aerosol: a double-blind controlled trial. CurrاMedاResاOpin8–553 :8 ;1983ا.

4. Blumenthal MN, etاal.اA multicenter evaluation of the clinical benefits of cromolyn sodium aerosol by metered-dose inhaler in the treatment of asthma. JاAllergyاClinاImmunol7–681 :81 ;1988ا.

5. Selcow JE, etاal.اClinical benefits of cromolyn sodium aerosol )MDI( in the treatment of asthma in children. AnnاAllergy9–195 :62 ;1989ا.

6. Latimer KM, etاal.اInhibition by sodium cromoglycate of bronchoconstriction stimulated by respiratory heat loss: comparison of pressurised aerosol and powder. Thorax1984ا; 39: 277–81.

7. Anonymous. Sodium cromoglycate aerosol. DrugاTherاBull27 :20 ;1982ا.8. Robson RA, etاal.اSodium cromoglycate: spincaps or metered dose aerosol. BrاJاClinاPharmacol4–383 :11 ;1981ا.

9. Bar-Yishay E, etاal.اDuration of action of sodium cromoglycate on exercise induced asthma: comparison of 2 formulations. ArchاDisاChild7–624 :58 ;1983ا.

10. Tullett WM, etاal.اDose-response effect of sodium cromoglycate pressurised aerosol in exercise induced asthma. Thorax4–41 :40 ;1985ا.

11. Cockcroft DW, Murdock KY. Comparative effects of inhaled salbutamol, sodium cro-moglycate, and beclomethasone dipropionate on allergen-induced early asthmatic

للوقاية من التهاب األنف األرجي , محلول كروموغليكات الصوديوم 2 أو %4 ميكن أن يعطى كبخاخ في كال الفتحتني األنفيتني . بخاخ %2 يحوي حوالي 2.5 مغ في البخة و يعطى 4 إلى 6 مرات في اليوم , و بخاخ %4 يحوي حوالي 5 مغ في البخة و يعطى 2 إلى 4 مرات يوميا . املعاجلة الوقائية اللتهاب األنف الفصلي يجب أن يبدأ 2 إلى 3 أسابيع قبل التعرض للمؤرج املهيج و يجب أن يستمر خالل الفصل . في التهاب امللتحمة األرجي و التهاب القرنية و امللتحمة الربيعي , يستعمل

كروموغليكات الصوديوم بصيغة قطرات 2 أو %4 , تطبق 4 إلى 6 مرات يوميا .

في األرج الغذائي و كثرة اخلاليا البدينة , كروموغليكات الصوديوم ميكن أن يعطى بجرعات فموية من 200 مغ أربع مرات يوميا قبل الوجبات . اذا لم يتحقق ضبط مالئم خالل 2 إلى 3 أسابيع , ميكن مضاعفة التجريع , لكن يجب أال يتجاوز 40

مغ\كغ يوميا ؛ تخفيض التجريع قد يكون ممكن ما أن يتم ضبط األعراض .

لتفاصيل عن اجلرعات عند األطفال , انظر اإلعطاء عند األطفال أدناه .

قد اخللوي املستوى على أفعال مدى له الصوديوم كروموغليكات . الفعل البدينة اخلاليا أن مثبتات املعروف . من الربو احلامي في لتأثيرها تكون مهمة التي تثبط حترر الهيستامني و الوسائط االلتهابية من اخلاليا البدينة احملسسة . تفاعالت واردة أخرى تشمل تأثير مباشر على أعصاب السبيل التنفسي 1,2 و , و ترتبط مع تثبيطه لتأثيرات العامل املفعل للصفيحات P 3 املادة مناهضة

. PFA( 4,5(

كانت هناك بضعة تقارير عن أن كروموغليكات الصوديوم أحدث توسع قصبي . على أية حال , في املمارسة له فعالية مقبولة موسعة للقصبات تستعمل

لهذا التأثير في برامج معاجلة الربو , انظر بداية الفصل .

1. Barnes PJ. Asthma as an axon reflex. Lancet1986ا; i: 242–5.2. Dixon M, etا al.اThe effects of sodium cromoglycate on lung irritant receptors and

left ventricular cardiac receptors in the anaesthetized dog. BrاJاPharmacol67 ;1979ا: 569–74.

3. Page C. Sodium cromoglycate, a tachykinin antagonist? Lancet70 :343 ;1994ا.4. Morley J, etاal.اThe platelet in asthma. Lancet1984ا; ii: 1142–4.5. Morley J. PAF and airway hyperreactivity: prospects for novel prophylactic anti-asthma

drugs. In: PAFااPlateletsااandاAsthma, Basel, Birkhäuser Verlag, 1987: 87–95.6. Horn CR, etاal.اBronchodilator effect of disodium cromoglycate administered as a dry

powder in exercise induced asthma. BrاJاClinاPharmacol801–798 :18 ;1984ا.

املنبهات من لعدد الربوية االستجابة مينع أن ميكن الصوديوم كروموغليكات تدبيره ميكن ال الذي املزمن الربو تدبير في يستعمل . األرجية غير و األرجية

اإلنشاقية وحدها ؛ ال يستعمل لهجمات الربو احلادة .2بناهضات بيتا

األنف التهاب معاجلة و الوقاية في أيضا يستعمل الصوديوم كروموغليكات األرجي الفصلي و احلولي و احلاالت األرجية للعني و تشمل التهاب امللتحمة األرجي املزمن و التهاب القرنية و امللتحمة الربيعي . جرى إعطاؤه فمويا , مع محددات

غذائية , ملنع األرج الغذائي , و يستعمل أيضا ملعاجلة كثرة اخلاليا البدينة .

من املهم احملافظة على االستعمال املنتظم لكروموغليكات الصوديوم , في كل من الضبط الوقائي للربو و في تدبير احلاالت األرجية األخرى . التأثيرات املفيدة

ميكن أن تتطلب عدة أسابيع لتحصل .

في الوقاية من الربو , كروموغليكات الصوديوم يعطى عبر اإلنشاق إما بصيغة املعتادة اجلرعة . اجلرعة مقايس إرذاذ من أو , منبذ كمحلول أو , جافة بودرة كمسحوق جاف أو محلول منبذ هي 20 مغ عبر اإلنشاق 4 مرات يوميا , تزاد اذا دعت احلاجة إلى 6 أو 8 مرات يوميا . ما إن تتم موازنة الربو قد يكون من املمكن تخفيض اجلرعة . في البلدان اخملتلفة , يتوافر كرموغليكات الصوديوم بشدات 5 مغ في مختلفة إلرذاذ مقايس اجلرعة . استعمال إرذاذ مقايس اجلرعة يؤمن النشقة , اجلرعة املعتادة هي 10 مغ أربع مرات يوميا , تزاد إلى 6 إلى 8 مرات يوميا اذا دعت احلاجة ؛ قد يكون من املمكن تخفيض التجريع إلى 5 مغ أربع مرات يوميا إرذاذ أو بودرة جافة ميكن أن . اجلرعات اإلضافية بصيغة ما إن يتم تثبيت الربو تؤخذ قبل التمرين . تتوافر أيضا إرذاذات مقايسة اجلرعة تؤمن 1 مغ في النشقة . اجلرعة املعتادة هي 2 مغ أربع مرات يوميا , و التي ميكن أن تضاعف اذا دعت احلاجة

. جرى التشكيك بكفاية التجريع األخفض )انظر حتت اإلعطاء أدناه( .

؛ إنشاق مفرد إنشاق كروموغليكات الصوديوم ميكن أن يسبب تقبض قصبي مثل السالبوتامول عدة دقائق قبال يجب أن مينع ذلك . استعمال

2لناهض بيتا

غير موصى به حيث أن هذا عرضة أن يستعمل 2منتج مول�ف يحوي ناهض بيتا

بشكل غير مناسب لتخفيف التقبض القصبي و ليس تأثيره الوقائي .

يم رمصولت :اايةم ةمباتاا ةكدل :ا اااةا 1298اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

4. Chang A, etاal.اInhaled cromones for prolonged non-specific cough in children. Availa-ble in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue1. Chichester: John Wiley; 2004 )accessed 14/04/08(.

األكزميا . تطبيق مروخ كروموغليكات الصوديوم %4 وجد أنه مفيد في حتسني 1 عند األعراض و تقليل االستعمال املوضعي للستيروئيد القشري في دراسة

22. »األدوية اجللدية و األطفال الذن لديهم التهاب جلد تأتبي شديد )الفصل

واقيات الشمس« ص 1790( .

1. Stainer R, etاal.اEfficacy and acceptability of a new topical skin lotion of sodium cro-moglicate )Altoderm( in atopic dermatitis in children aged 2–12 years: a double-blind, randomized, placebocontrolled trial. BrاJاDermatol41–334 :152 ;2005ا.

األرج الغذائي . كروموغليكات الصوديوم الفموي جرى استعماله في الوقاية من تفاعالت األرج الغذائي )الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830( . على أية

حال , الفعالية لم تؤسس بصورة قاطعة .

mastocytosis كثرة اخلاليا البدينة

و البدينة للخاليا طبيعي غير بتكاثر تتميز نادرة حالة البدينة اخلاليا كثرة

تراكمها في أنسجة اجلسم 1-3 . عالمات و أعراض املرض تنجم من التحرر العفوي

األمناط البدينة يحصل في اخلاليا . كثرة البدينة اخلاليا للوسائط من أو احملفز

اجللدية أو اجملموعية , و التي تقسم أيضا إلى حتت فئات اعتمادا على التظاهر

السريري و التكهن . جرى تطوير خوارزميات سريرية و توصيات ملعايير التشخيص

, املعاجلة , و االستجابة 4 .

كثرة اخلاليا البدينة اجللدي mastocytosisاcutaneous غالبا ما يتظاهر بصيغة

حطاطات , منتشرة بنية حمراء )بقع urticaria pigmentosa صباغي شرى

, حكة flushing تبيغ تشمل أخرى أعراض ؛ )plaques لويحات أو , papules

dermatographism و كتوبية اجللد , blistering تنفط , urticaria شرى , pruritus

أو جتمعات بنية مفردة أن حتصل بصيغة عقيدات البدينة ميكن اخلاليا . كثرة

اخلاليا كثرة لديهم الذين األطفال عند . البدينة اخلاليا من متعددة عقيدية

البدينة اجللدي , األعراض ستزول عند حوالي نصف املراهقني .

االستجابة للمعاجلة بكروموغليكات الصوديوم املنبذ وجد أنها متعلقة بالعمر في دراسة عند األطفال حتت 2 سنة من العمر مع التهاب قصبات )مع أزيز( معاود أو مستدمي و تاريخ ألعراض أرجية 2 . كان فعال عند األطفال من 12 إلى 24 شهر من العمر لكن ليس عند من هم حتت 12 شهر . بشكل مشابه , كروموغليكات م في معاجلة مجموعة من 31 الصوديوم املنبذ لم يكن أكثر فعالية من املوهرضيع لديهم أزيز مستدمي بعمر حتت 1 سنة 3 , و املعاجلة اإلنشاقية طويلة األمد

كانت غير فعالة عند األطفال بني عمر 1 إلى 4 سنة 4 .

1. Guevara JP, etاal.اInhaled corticosteroids versus sodium cromoglycate in children and adults with asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Is-sue2. Chichester: John Wiley; 2006 )accessed 14/04/08(.

2. Geller-Bernstein C, Levin S. Nebulised sodium cromoglycate in the treatment of wheezy bronchitis in infants and young children. Respiration8–294 :43 ;1982ا.

3. Furfaro S, etاal.اEfficacy of cromoglycate in persistently wheezing infants. ArchاDisاChild4–331 :71 ;1994ا.

4. Tasche MJA, etاal.اRandomised placebo-controlled trial of inhaled sodium cromogly-cate in 1-4-year-old children with moderate asthma. Lancet4–1060 :350 ;1997ا. Cor-rection. ibid.376 :351 ;1998ا.

لكروموغليكات العينية القطرات . cogan›s syndrome كوغان متالزمة الصوديوم حسنت تغييم الرؤية عند مريض كان لديه متالزمة كوغان )الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( ملدة 18 سنة 1 . محافظ كروموغليكات

ى عند هذا املريض . الصوديوم ]عبر الفم[ خفضت أيضا تكرارية هجمات احلم

1. Carter F, Nabarro J. Cromoglycate for Cogan’s syndrome. Lancet1987ا; i: 858.

السعال . كروموغليكات الصوديوم قد استعملت بنجاح متوسط عبر إنشاق . 1,2 املرضى ACE عند بعض مبثبط املعاجلة املترافق مع السعال لكبح اإلرذاذ على أية حال , إنشاق نيدوكروميل الصوديوم لم يكن فعاال في معاجلة السعال احملدث مبثبط ACE عند 6 مرضى لديهم سكري 3 . مراجعة منهجية 4 تعتبر أنه لم تكن هناك أدلة جيدة لدعم استعمال كروموغليكات الصوديوم اإلنشاقي أو

النيدوكروميل في معاجلة السعال غير النوعي عند األطفال .

1. Keogh A. Sodium cromoglycate prophylaxis for angiotensinconverting enzyme inhibi-tor cough. Lancet560 :341 ;1993ا.

2. Hargreaves MR, Benson MK. Inhaled sodium cromoglycate in angiotensin-converting enzyme inhibitor cough. Lancet16–13 :345 ;1995ا.

3. Puolijoki H, Rekiaro M. Lack of effect of nedocromil sodium in ACE-inhibitor-induced cough. Lancet394 :345 ;1995ا.

responses, late asthmatic responses, and increased bronchial responsiveness to his-tamine. JاAllergyاClinاImmunol40–734 :79 ;1987ا.

12. Barry PW, O’Callaghan C. Inhalational drug delivery from seven different spacer de-vices. Thorax40–835 :51 ;1996ا.

الصوديوم كروموغليكات يعطوا أن ميكن األطفال . األطفال عند اإلعطاء

للتدبير الوقائي للربو و التهاب األنف األرجي , و الوقاية و معاجلة التهاب امللتحمة

األرجي املزمن و التهاب القرنية و امللتحمة الربيعي , باستعمال جرعات البالغ ,

انظر االستعمال و اإلعطاء , أعاله . الدول اخملتلفة قد تكون رخصت حدود عمرية

مختلفة و بعض صيغ التجريع اإلنشاقي غير مالئمة لألطفال الصغار جدا .

في األرج الغذائي و في كثرة اخلاليا البدينة , كروموغليكات الصوديوم قد يعطى

فمويا لألطفال من عمر 2 سنة من العمر . جرعة 100 مغ تعطى أربع مرات يوميا

قبل الوجبات . اذا لم يتحقق ضبط كافي خالل 2 إلى 3 أسابيع ميكن مضاعفة

اجلرعة لكن يجب أال تتجاوز 40 مغ\كغ يوميا ؛ تخفيض التجريع قد يكون ممكنا

ما إن يتم ضبط األعراض . بالنسبة للحساسية للطعام , جرعات البالغ ميكن

أن تعطى لألطفال من عمر 14 سنة , و من عمر 13 سنة لكثرة اخلاليا البدينة ,

انظر أعاله .

الربو . كروموغليكات الصوديوم يستعمل كعامل وقائي في تدبير الربو املزمن

)بداية الفصل( , لكن في املمارسة الستيروئيدات القشرية مفضلة اذا كان هناك

استطباب ملعاجلة وقائية منتظمة , أي اذا كانت احلالة ال ميكن تدبيرها باستعمال

حيث , األطفال عند حتى . وحده الفعل قصير 2بيتا لناهض الضرورة عند

, الستيروئيدات القشرية هناك ميل أكبر الستعمال الكروموغليكات لديهم

اإلنشاقية تعتبر املانعات من اخلط األول . مراجعة منهجية تقارن كروموغليكات

الستيروئيدات أن وجدت اإلنشاقية القشرية الستيروئيدات مع الصوديوم

القشرية اإلنشاقية كانت أفضل من ناحية ضبط الربو و وظيفة الرئة لكل من

اإلرشادات مازالت , أية حال . على ربو مزمن الذين لديهم البالغني و األطفال

تذكر استعمال الكروموغليكات أو النيدوكروميل كبدائل صاحلة للستيروئيدات

القشرية اإلنشاقية في بعض احلاالت .

يم رمصولت :اايةم ةمباتااتلما:اركدل تااأتمز : 1299اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

2. Leonardi A, etاal.اEffect of lodoxamide and disodium cromoglycate on tear eosinophil cationic protein in vernal keratoconjunctivitis. BrاJاOphthalmol6–23 :81 ;1997ا.

احملضراتarg.: Claroftal; Clo-5†; Intal; Klonalcrom; Sificrom†; austral.: Cromese; Intal; Opticrom; Rynacrom; Austria: Acromax; Aeropaxyn†; Allergo-COMOD; Coldacrom; Cromal†; Cromoglin; Cromophtal; Intal; Lomusol; Vividrin; Belg.: Cromabak; Cromonez-Pos; Cromophta-Pos; Lomudal; Lomusol; Opticrom; Braz.: Cromabak; Cromocato; Cromol-erg; Intal; Maxicrom; Rilan†; canad.: Apo-Cromolyn; Cromolyn; Gen-Cromolyn†; Intal; Nalcrom; Opticrom; Solu-Crom; Chile: Oftacon; cz.: Allergo-COMOD; Allergocrom; Cromobene; Cromogen†; Cromohexal; Cromolyn†; Cusicrom; DNCG†; Hay-Crom†; In-tal†; Lecrolyn; Nalcrom; Stadaglicin†; Steri- Neb Cromogen†; Vividrin†; denm.: Hex-acroman†; Lecrolyn; Lomudal; Fin.: Glinor; Lecrolyn; Lomudal; Fr.: Allergo-COMOD†; Alloptrex; Cromabak; Cromadoses; Cromoptic; Cromosoft†; Intercron; Lomudal; Lo-musol; Multicrom; Nalcron†; Ophtacalm; Opticron; ger.: Acecromol†; Alerg†; Allergo- COMOD; Allergocrom; Allergoval; Colimune; Crom-Ophtal; Cromo; Cromoglicin†; Cromohexal; Cromolind; Cromopp; Diffusyl; Dispacromil; DNCG; duracroman†; Fenis-til†; Flenid†; Flui-DNCG; Intal; IsoCrom; Lomupren; Opticrom; Otriven H†; Padiacrom; Pentacrom†; Pentatop; Pulbil†; Siozwo Allerg†; Vividrin; gr.: Allergojovis; Allergostop; Allergotin; Botastin; Crolidin†; Cromabak; Cromo-POS; Cromodal; Cromolergin UD; Duobetic†; Erystamine-K; Fluvet†; Indoprex†; Iopanchol; Kaosyl; Lomudal; Nalcrom; Spaziron; Ufocollyre; Vekfanol; Vividrin; Zineli; Zulboral; Hong Kong: Cromabak; Cro-mal; Intal†; Mitayaku; Opticrom†; Stadaglicin; hung.: Cromohexal; Cromolyn†; Cusi-crom†; Intal; Lecrolyn; Opticrom; Stadaglicin†; Taleum; india: Cromal; Fintal†; indon.: Crom-Ophtal; irl.: Cromogen; Hay-Crom; Intal; Nalcrom; Opticrom; Rynacrom; Vivid-rin; israel: Cromogen†; Cromolyn; Cromoptic; Cronase; Lomudal; Opticrom; Vicrom; ital.: Acticrom†; Brunicrom; Cromabak; Cromantal; Cromosan†; Frenal†; Gastrofrenal; Lomudal; Lomuspray†; Nalcrom; Sificrom; Jpn: Intal; malaysia: Allergocrom†; Cusi-crom; Intal†; Opticrom; Stadaglicin; Vividrin†; mex.: Alercrom; Exaler†; Intal; Livari; Maxicrom; Oftacon†; Opticrom; Rynacrom; Spralyn; mon.: Zallyre; neth.: Allerg-Abak; Allergo-COMOD; Allergocrom†; Lomudal; Lomusol; Nalcrom; Opticrom; Otrivin hoo-ikoorts†; Prevalin; Vividrin; norw.: Lecrolyn; Lomudal; nZ: Cromolux; Intal; Nalcrom; Opticrom; Optrex Hayfever Allergy; Rynacrom; Vicrom; Philipp.: Cromabak; Lecro-lyn; Vividrin; Pol.: Allergo-COMOD; Allergocrom; Cromogen; Cromohexal; Cromosol; Cromoxal; Cropoz G; Cusicrom; Lecrolyn; Nalcrom; Polcrom; Vividrin; Port.: Croglina; Cromabak; Cromex†; Cusicrom†; Davicrome; Fenolip; Intal; Opticrom; Rynacrom†; Rus.: Cromoglin (Кромоглин); Cromohexal (Кромогексал); Cropoz (Кропоз); Hay-Crom (Хай-кром); Ifiral (Ифирал); Intal (Интал); Lecrolyn (Лекролин); s.afr.: Cromabak†; Cro-mohexal; Stop-Allerg; Vividrin†; Singapore: Cromabak; Intal; Opticrom; Rynacrom†; Sificrom†; Vividrin; Spain: Alergocrom; Cromo Asma†; Cusicrom; Farmacrom; Frenal; Gastrofrenal; Intal†; Nebulasma; Nebulcrom; Poledin†; Primover; Renocil; Rinilyn†; Rinofrenal; swed.: Lecrolyn; Lomudal; Pollyferm; Rinil†; switz.: Allergo- COMOD; Cromabak; Cromodyn; Cromosol ophta; Cromosol UD; Glicinal†; Lomudal; Lomusol; Nalcrom; Opticrom; Vividrin; thai.: Intal; Lecrolyn†; Opticrom†; Rynacrom; Vividrin; turk.: Allergo-COMOD; Allergocrom; Allersol; Intal; Opticrom; Rynacrom; uK: Clarit-eyes; Clarityn; Cromogen†; Hay-Crom; Hayfever Eye Drops; Intal; Nalcrom; Opticrom; Optrex Allergy; Pollenase Allergy; Rynacrom; Vivicrom; Vividrin; usa: Crolom; Gas-trocrom; Intal; Nasalcrom; Opticrom; Venez.: Alergocrom†; Cromisol; Cromo-Spray†; Cromoftal; Maxicrom†.

احملضرات متعددة املكوناتmulti-ingredient: arg.: Duotec†; Hyalcrom; Rinogel; Austria: Ditec; cz.: Allergocrom Kombi; Ditec†; Intal Plus†; ger.: Aarane N; Allergospasmin; Ditec†; Lomupren com-positum†; hung.: Duotec†; india: Asthacrom; ital.: Cromozil; Rinofrenal; Visuglican; malaysia: Rynacrom Compound†; Port.: Rinoglin†; Rus.: Ditec (Дитек); Spain: Frenal

لتخفيض استعمالها جرى )1790 ص الشمس« واقيات و اجللدية »األدوية عادة يعود الصباغي الشرى لكن , البدينة اخلاليا لكثرة اجللدية التظاهرات PUVA يبدو أنها غير فعالة . املعاجلة املوضعية ب� ليحصل خالل عدة أسابيع PUVA باستعمال تعالج أن ميكن أعراض تسبب التي البدينة اخلاليا أورام .املوضعي أو الستيروئيدات القشرية املوضعية . على الرغم أن اإلزالة اجلراحية

ميكن اعتبارها , فإن غالبية أورام اخلاليا البدينة تزول عفويا .

معاجلات أخرى جرت جتربتها في معاجلة أعداد صغيرة من املرضى لديهم كثرة خاليا بدينة مجموعي عدواني . نتائج مختلطة وردت مع استعمال اإلنترفيرون ألفا 1 . هناك تقرير أن السيكلوسبورين مع املتيل بردنيزولون قد استعمال بنجاح 4 . اإلمياتينيب جرى استعماله بنجاح في كثرة اخلاليا البدينة اجملموعي املترافق

النمو املشتق ألفا لعامل و مع طفرة في جني املستقبلة احلمضات مع كثرة من الصفيحات , املوجود على الصبغي 4q12 6 . استجابات مفيدة للكالدريبني

حصلت أيضا عند عدد صغير من املرضى الذين لديهم مرض مجموعي 6,7 .

1. Hartmann K, Henz BM. Mastocytosis: recent advances in defining the disease. BrاJاDermatol95–682 :144 ;2001ا.

2. Carter MC, Metcalfe DD. Paediatric mastocytosis. ArchاDisاChild19–315 :86 ;2002ا.3. Castells MC. Mastocytosis: classification, diagnosis, and clinical presentation. AllergyاAsthmaاProc6–33 :25 ;2004ا.

4. Valent P, etاal.اStandards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics, treatment recommendations and response criteria. EurاJاClinاInvestا2007; 37: 435–53.

5. Almahroos M, Kurban AK. Management of mastocytosis. Clinا Dermatolا 2003; 21: 274–7.

6. Tefferi A, Pardanani A. Systemic mastocytosis: current concepts and treatment ad-vances. CurrاHematolاRep202–197 :3 ;2004ا.

7. Kluin-Nelemans HC, etاal.اCladribine therapy for systemic mastocytosis. Blood2003ا; 102: 4270–6.

. أدوية عديدة , تشمل كروموغليكات الصوديوم التهاب األنف و امللتحمة , تستعمل في تدبير التهاب األنف األرجي )الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830( و التهاب امللتحمة )الفصل 10. »مضادات الهستامني« ص 830( . هناك بعض األدلة أن النيدوكروميل 1 أو اللودوكسامني 2 ميكن أن تكون أكثر فعالية من

الكروموغليكات في تدبير التهاب القرنية و امللتحمة الفيروسي .

1. El Hennawi M. A double-blind placebo controlled group comparative study of ophthal-mic sodium cromoglycate and nedocromil sodium in the treatment of vernal kerato-conjunctivitis. BrاJاOphthalmol9–365 :78 ;1994ا.

كثرة اخلاليا البدينة اجملموعي mastocytosisاsystemic ميكن أن يشمل أعضاء مختلفة و نسج تشمل العظام , الكبد , الطحال , العقد اللمفية , و اجلهاز املولد للدم , السبيل املعدي املعوي , و أيضا اجللد . األعراض العامة تشمل إعياء ة مثل ألم البطن و اإلسهال ة املعوي ى , و تعرق . الشكايات املعدي , فقد وزن , حمشائعة , و بعض املرضى ميكن أن يتعرضوا لسوء امتصاص , إسهال دهني , أو داء القرحة الهضمية . تورط نقي العظم ميكن أن يؤدي إلى ألم عظمي , تخلخل و خلل تنسج نقي تكاثر أمراض فرط و , العظم تليف نقي , , كسور عظام العظم . تأثيرات مجموعية أخرى تشمل اعتالل الغدد اللمفية , تضخم الكبد ,

وجع رأس و أعراض أخرى عصبية ذهنية , إغماء , تفاعالت تأقانية .

جتنب العوامل املطلقة مقياس هام في تدبير كثرة اخلاليا البدينة . هكذا عوامل أو حمام احلار )احلمام الباردة أو احلارة املتطرفة احلرارة لدرجات التعرض تشمل الشمس( , الشدة العاطفية , التهيج امليكانيكي )الفرك الشديد باملنشفة , التدليك( , األخماج , الكحول , بعض األدوية )مثل األسبيرين , مضادات االلتهاب غير الستيروئيدية , املسك�نات األفيونية , مقلدات الودي , البولي مكسني ب ,

الدكستران , الصبغات املشعة( , و زعاف احليوانات 1,2,5 .

. مناهضات 6-4 ,1,2 املرض تغير مسار و ال األعراض إلى تخفيف املعاجلة تهدف لتخفيف تستعمل السيبروهيبتادين و الهدروكسيزين مثل H

1الهيستامني-

. املرضى الذين لديهم خطر , األلم البطني , التنفط , الشرى , احلكة التبيغ لديهم من و , الذاتي للحقن األدرينالني يحملوا أن يجب التأقانية التفاعالت مناهض . وقائية هيستامني مضادات يعطوا أن يجب متكررة تفاعالت مثل البروتون مضخة مثبطات و , السيميتيدين مثل H

2الهيستامني-

ة , باألخص التهاب املعدة و ة املعوي األوميبرازول , تستعمل لتدبير األعراض املعديداء القرحة الهضمية . البيسفوسفونات ميكن أن تكون مفيدة لضعف العظام و ألم العظم . كروموغليكات الصوديوم تعطى لتدبير ألم البطن , الغثيان , و اإلسهال . ميكن أيضا أن يؤمن بعض الراحة من وجع الرأس , األعراض العصبية الذهنية , و األعراض اجللدية عند بعض املرضى . املعاجلة الكيميائية الضوئية باستعمال سورالني مع إشعاع فوق البنفسجي A )PUVA - انظر الفصل 22.

ةوي :اايكلمجمر يكاتاالماس اايل اسلي 1300اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

لتسريب الوعائية القلبية و االستقالبية االستجابات . الكزانتينات

؛ 7 أفراد أصحاء التيربوتالني تعززت بشكل معتبر بالثيوفيلني في دراسة عند

باألخص أن هبوط بوتاسيوم املصل كان أعلى عند إعطاء كال الدوائني 1 . املراقبة

إعطاء ميكن حيث الشديد الربو في بها موصى املصل لبوتاسيوم احلريصة

معا .2الثيوفيلني و ناهضات بيتا

التيربوتالني على العكس من ذلك له تأثير على الثيوفيلني . التيربوتالني ميكن أن

يخفض تراكيز الثيوفيلني املصلية عبر زيادة تصفيته اجملموعية . هذا قد يكون

أو ال يكون له تأثير سريري , حيث أن حتسن النتائج السريرية مازال يحصل مع

املول�فة على الرغم من أن تركيز الثيوفيلني أخفض عندما يستعمل املعاجلة

وحده ؛ اذا استمرت األعراض التنفسية , ميكن التفكير بزيادة التجريع مع مراقبة

تراكيز و تأثيرات الثيوفيلني 2 .

1. Smith SR, Kendall MJ. Potentiation of the adverse effects of intravenous terbutaline by oral theophylline. BrاJاClinاPharmacol3–451 :21 ;1986ا.

2. Garty M, etاal.اIncreased theophylline clearance in asthmatic patients due to terbuta-line. EurاJاClinاPharmacol8–25 :36 ;1989ا.

احلرائك الدوائية

. الهوائية السبل الدواء ميتص من %10 من أقل من , التيربوتالني إنشاق عند

البقية تبتلع حيث متتص بدرجات مختلفة من السبيل املعدي املعوي . التوافر

%15 و ينخفض إلى 14 أنه حوالي ورد الفموية احليوي الصيامي بعد اجلرعات

االقتران عبر األول باملرور مكثف الستقالب يخضع التيربوتالني . بالطعام

السلفاتي )و بعض االقتران الغلكوروني( في الكبد و في جدار األمعاء . يطرح في

البول و البراز جزئيا كمقترن سلفاتي غير فعال و جزئيا بصيغة تيربوتالني غير

متغير , و معدل اإلطراح يعتمد على السبيل الذي يعطى الدواء عبره . العمر

النصف االنتهائي بعد التجريع املفرد و املتعدد ورد أنه بني 16 و 20 ساعة . هناك

بعض االنتقال املشيمي . كميات ضئيلة تتوزع في حليب الثدي .

فرط التجريع . اجلرعة املفرطة من التيربوتالني العائدة إلى امتصاص عبر اجللد وردت بعد التطبيق املوضعي على اجللد اخملموج بالسعفة tinea 1 . االمتصاص أو الذين لديهم أكزميا وجهية أن يعتبر باألخص عند األطفال عبر اجللد يجب

التهاب جلد و الذين يعطون التيربوتالني عبر منبذة و قناع .

بعد فرط اجلرعة , انظر السالبوتامول 2بالنسبة للتأثيرات العامة لناهضات بيتا

بداية الفصل .

1. Ingrams GJ, Morgan FB. Transcutaneous overdose of terbutaline. BMJ484 :307 ;1993ا.

, و 2الوذمة الرئوية . حصلت الوذمة الرئوية عند امرأة أعطيت ناهضات بيتا

منها التيربوتالني , للمخاض املبكر 1 . عوامل اخلطر , و أهمها فرط حمل السوائل , تناقش حتت محاذير السالبوتامول .

1. Perry KG, etاal.اIncidence of adverse cardiopulmonary effects with low-dose continu-ous terbutaline infusion. AmاJاObstetاGynecol7–1273 :173 ;1995ا.

أن 1 األدلة بعض هناك الفصل( )بداية 2بيتا ناهضات مع كما . التحمل

التحمل ميكن أن يتطور للتيربوتالني عندما يستعمل بشكل منتظم .

1. Hancox RJ, etاal.اTolerance to beta-agonists during acute bronchoconstriction. EurاRespirاJ7–283 :14 ;1999ا.

pH بعض صيغ البودرة اإلنشاقية للتيربوتالني , كما بعض . تآكل األسنان أن هذا قد يسهم اقتراح , و جرى 5.5 أنه حتت , وجد الستيروئيدات القشرية بانحالل طبقة عاج السن 1 . دراسة أترابية تالية لم جتد ترافق بني الربو و تآكل السن ؛ على أية حال فقط حوالي %10 من األدوية املوصوفة للربو في الدراسة

األترابية كان لها pH أخفض من 5.5 2 .

1. O’Sullivan EA, Curzon MEJ. Drug treatments for asthma may cause erosive tooth dam-age. BMJ820 :317 ;1998ا.

2. Dugmore CR, Rock WP. Asthma and tooth erosion: is there an association? IntاJاPae-diatrاDent24–417 :13 ;2003ا.

التداخالت

كما السالبوتامول .

Compositum; Rinofrenal Plus; switz.: Aarane†; Allergospasmine†; Lomusol-X†; thai.: Rynacrom Compound†; turk.: Rynacrom Compound; uK: Rynacrom Compound†.

سلفات التيربوتالنيterButaline sulFate

دستور األدوية األوربي terbutaline sulphate( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض ؛ ضئيل املاء . جيد االنحالل في البلوري . يظهر تعدد الشكل أبيض أو تقريبا

االنحالل في الكحول .

دستور األدوية األمريكي Terbutaline sulfate( 31( . مسحوق متبلور أبيض . رائحة حمض اخلل رائحة خفيفة تشبه أو له الرائحة ؛ عدمي أو أبيض رمادي منحل في املاء و في 0.1 نظامي حمض كلور املاء ؛ غير منحل في الكلوروفورم ؛ ضئيل االنحالل في الكحول املتيلي . يخزن في حرارة 15 إلى 30 مئوية . يحمى

من الضوء .

التأثيرات الضارة و احملاذيركما للسالبوتامول .

ةوي :اايكلمجمر يكاتاا ةكدل :ا اااةا 1301اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

في معاجلة األمناط اخملتلفة من التقبض القصبي , سلفات التيربوتالني ميكن أن

تعطى حتت اجللد , عضليا , أو عبر احلقن الوريدي البطيء ؛ جرعة 250 إلى 500

ميكروغرام ميكن أن تعطى وصوال إلى 4 مرات يوميا . سلفات التيربوتالني ميكن

أن تعطى أيضا عبر التسريب الوريدي , كمحلول يحوي 3 إلى 5 ميكروغرام\مل

مبعدل 0.5 إلى 1 مل\الدقيقة .

سلفات التيربوتالني يستعمل أيضا إليقاف اخملاض املبكر غير اخملتلط بني 24 و

%5 , يفضل . يعطى عبر التسريب الوريدي في الغلكوز 33 أسبوع من احلمل

تتوافر لم اذا . ميكروغرام\مل 100 التركيز يكون عندما حقن مضخة عبر

مضخة حقن عندها يجب أن يكون تركيز التسريب 10 ميكروغرام\مل . معدل

التسريب البدئي املوصى به هو 5 ميكروغرام\الدقيقة تزاد برتبة 2.5 ميكروغرام\

الدقيقة بفواصل 20 دقيقة إلى حني توقف االنقباضات . عادة , املعدالت حتى

20 تتجاوز التي املعدالت تستعمل أال يجب ؛ كافية ميكروغرام\الدقيقة 10

ميكروغرام\الدقيقة , و اذا كان معدل التجريع األقصى لم يوقف اخملاض فيجب

إيقاف التجريع . نبض األم يجب أن يراقب خالل التسريب و الذي يجب أن يعدل

لتجنب معدل نبض لألم أكثر من 135 ضربة\الدقيقة . يجب اإلبقاء على مراقبة

لصيقة على حالة إماهة املريضة حيث أن فرط حمل السوائل يعتبر عامل خطر

بعدها التسريب يستمر , االنقباضات تتوقف إن ما . الرئوية للوذمة رئيسي

ساعة , و من ثم ميكن إنقاص اجلرعة برتبة 2.5 ميكروغرام\الدقيقة على فواصل

20 دقيقة إلى أخفض جرعة محافظة و التي تستمر مبنع االنقباضات . بعد 12

ساعة أخرى , ميكن البدء باملعاجلة احملافظة الفموية مع البدء ب� 5 مغ ثالثة مرات

يوميا . على أية حال , هكذا استعمال غير موصى به من قبل BNF حيث أن اخملاطر

على األم )انظر احملاذير حتت السالبوتامول( ترتفع بعد 48 ساعة , و أكثر من هذا ,

هناك غياب لألدلة على فائدة من املزيد من املعاجلة . اجلرعات حتت اجللد من 250

ميكروغرام أربع مرات يوميا أعطيت لعدة أيام قبل البدء باملعاجلة الفموية .

عند القصبي للتقبض املستعملة التيربوتالني سلفات جلرعات بالنسبة

األطفال , انظر اإلعطاء عند األطفال , أدناه .

الرحمية و ميكن أن يستعمل إليقاف اخملاض املبكر )الفصل 27. »أدوية التوليد«

ص 2046( .

بيتا2 قصيرة ناهضات أن توصي الفصل( بداية )انظر للربو احلالية اإلرشادات

بشكل ليس و , احلاجة” “حسب تستعمل أن ميكن التيربوتالني مثل الفعل

, للتيربوتالني تكرارية أكثر استعمال يتطلبون الذين املرضى عند . منتظم

املعاجلة املضادة لاللتهاب مطلوبة أيضا . زيادة متطلبات التيربوتالني أو نقصان

املضادة املعاجلة زيادة إلى احلاجة و الربو ضبط تدهور إلى تشير تأثيره مدة

لاللتهاب .

لتخفيف التقبض القصبي احلاد تكون اجلرعة املعتادة 1 إلى 2 نشقة من سلفات

التيربوتالني 250 ميكروغرام حسب احلاجة من إرذاذ مقايس اجلرعة كل 4 إلى 6

ساعات , إلى حد أقصى 8 نشقات كل 24 ساعة .

تتوافر أيضا منشقة البودرة مقايسة اجلرعة و املفعلة بالشهيق و التي حتوي

سلفات التيربوتالني ؛ نشقة واحدة 500 ميكروغرام تؤخذ عند احلاجة وصوال إلى

حد أقصى 6 نشقات كل 24 ساعة .

؛ أن تعطى فمويا التيربوتالني ميكن , سلفات اإلنشاق غير فعال عندما يكون

اجلرعة البدئية تكون عادة 2.5 أو 3 مغ ثالثة مرات يوميا تزاد وصوال إلى 5 مغ ثالثة

مرات يوميا حسب احلاجة . األقراص معدلة التحرر متوافرة أيضا ؛ جرعة البالغ

املعتادة هي 7.5 مغ مرتني يوميا .

التقبض القصبي الشديد أو غير املستجيب ميكن أن يتطلب استعمال منبذة

لهذه تستعمل . يوميا مرات 4 إلى 2 تنشق مغ 10 إلى 5 املعتادة اجلرعة .

الغاية وحدات مفردة اجلرعة أو متديد مالئم للمحلول املركز الذي يحوي سلفات

التيربوتالني 1% .

التجريع عبر أو أكبر بتكرارية 2بيتا ناهضات بإعطاء أيضا تسمح اإلرشادات

املستمر مبعدل أعلى في الربو احلاد الشديد )انظر حتت الربو( .

. التيربوتالني , مثل العديد من مقلدات الودي األخرى , االنتقائية الفراغية . توجد على شكل متخايلني , لكن فقط املتخايل )-( للتيربوتالني فعال دوائيا

دراسات احلرائك الدوائية مت إجراؤها على املتخايلني و على املزيج الراسيمي .

لذاك للمزيج الذي كان مشابها و , )-( كان 14.8% للتيربوتالني التوافر احليوي الراسيمي ؛ التوافر احليوي للتيربوتالني )+( كان أخفض بكثير عند حوالي 7.5% . االختالف في التوافر احليوي بني املتخايلني كان بشكل رئيسي بسبب االختالف هناك كان أنه الرغم على الترتيب( على 50% و 75% )حوالي االمتصاص في )+( يخضع النظير , مع كون األول باملرور التالي اختالف صغير في االستقالب الستقالب أكثر قليال . يبدو أن النظير )+( يحكم سلوك اإلزالة , في كل من املرور األول و التصفية الكلوية , للمزيج الراسيمي بينما النظير )-( يحدد االمتصاص

. 1

دراسات أخرى أظهرت أيضا انتقائية فراغية لالقتران السلفاتي للتيربوتالني مع كون سلفنة املتخايل )+( ضعف تلك للمتخايل )-(2 . املوضع الرئيسي لسلفنة التيربوتالني لكال املتخايلني يبدو أنه في املعي و يتعلق بشكل معتبر مع فعالية

الكاتيكول سلفوترانسفيراز 3 .

1. Borgström L, etاal.اPharmacokinetic evaluation in man of terbutaline given as separate enantiomers and as the racemate. BrاJاClinاPharmacol56–49 :27 ;1989ا.

2. Walle T, Walle UK. Stereoselective sulphate conjugation of racemic terbutaline by human liver cytosol. BrاJاClinاPharmacol33–127 :30 ;1990ا.

3. Pacifici GM, etاal.ا)+( and )−( terbutaline are sulphated at a higher rate in human intes-tine than in the liver. EurاJاClinاPharmacol7–483 :45 ;1993ا.

االستعماالت و اإلعطاءبيتا على باألخص فعالية مع الفعل مباشر ودي مقلد التيربوتالني سلفات و أفعال له . )

2بيتا )ناهض

2بيتا مستقبالت على انتقائي فعل و األدرينية

استعماالت تشبه تلك للسالبوتامول .

انسداد في للقصبات املوسعة خلواصه سلفات بصيغة يعطى التيربوتالني السبل الهوائية العكوس , كما يحصل في الربو )بداية الفصل( و عند بعض املرضى الذين لديهم داء رئوي ساد مزمن )بداية الفصل( . يخفض أيضا التقبضات

ةوي :اايكلمجمر يكاتااتلما: 1302اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

ميكن أن يكون مفيدا في منع املزيد من الهجمات 1-3 . تسريب اإليبوبروستينول استعمل أيضا في التدبير احلاد 4 .

1. Droder RM, etاal.اControl of systemic capillary leak syndrome with aminophylline and terbutaline. AmاJاMed6–523 :92 ;1992ا.

2. Amoura Z, etاal.اSystemic capillary leak syndrome: report on 13 patients with special focus on course and treatment. AmاJاMed19–514 :103 ;1997ا.

3. Tahirkheli NK, Greipp PR. Treatment of the systemic capillary leak syndrome with terb-utaline and theophylline: a case series. AnnاInternاMed9–905 :130 ;1999ا.

4. Fellows IW, etاal.اEpoprostenol in systemic capillary leak syndrome. Lancet1988ا; ii: 1143.

املستجيب غير الشرى من مختلفة أنواع لديهم الذين املرضى . الشرى اجللدية »األدوية .22 الفصل )انظر الهيستامني االعتيادية مبضادات للمعاجلة و واقيات الشمس« ص 1790( استفادوا من املعاجلة بتوليفة من التيربوتالني و chronic idiopathic ؛ الشرى شمل شرى مجهول السبب مزمن الكيتوتيفني . cold urticaria 1,2 و شرى بارد , dermographism 1 كتوبية اجللد , urticaria 1

التيربوتالني لوحده كان غير فعال نسبيا و آلية فعل التوليفة يعتقد أنها تعود للتأثير على اخلاليا البدينة 1 .

دراستها جرت األمينوفيلني و التيربوتالني من بتوليفة البارد الشرى معاجلة كذلك 3 . فعالية هذه املعاجلة املول�فة ورد أنها تتباين بشكل معتبر بني املرضى , لكن التعافي الكامل لالستجابة الشروية شوهد في النهاية عند 37 من 42 مريض . املعاجلة مت إيقافها عند 3 مرضى في األسبوع األول بسبب تأثيرات قلبية

ضارة .

1. Saihan EM. Ketotifen and terbutaline in urticaria. BrاJاDermatol6–205 :104 ;1981ا.2. Edge JA, Osborne JP. Terbutaline and ketotifen in cold urticaria in a child. JاRاSocاMed40–439 :82 ;1989ا.

3. Husz S, etاal.اTreatment of cold urticaria. IntاJاDermatol13–210 :33 ;1994ا.

احملضراتarg.: Bricanyl; austral.: Bricanyl; Austria: Bricanyl; Belg.: Bricanyl; Braz.: Bricanyl; Terbutil; canad.: Bricanyl; Chile: Bricanyl†; cz.: Bricanyl; denm.: Bricanyl; Fin.: Bri-canyl; Fr.: Bricanyl; ger.: Aerodur; Arubendol†; Asthmoprotect†; Bricanyl; Butaliret†; Butalitab†; Contimit; Terbul; Terbuturmant†; gr.: Bricanyl; Dracanyl; Hong Kong: Ata-line; Bricanyl; Butylin†; Dhatalin; Lanterbine; Terbron; Terbuta; Tolbin†; Vida-Butaline; hung.: Bricanyl; india: Bricanyl; indon.: Astherin; Brasmatic; Bricasma; Forasma; Las-malin; Nairet; Pulmobron; Relivan; Sedakter; Tabas; Terasma; Tismalin; Yarisma; irl.: Bricanyl; israel: Bricalin; Terbulin; ital.: Bricanyl; malaysia: Ataline; Bricanyl; Bucanil; Butaline; Butanil†; Terbron†; Terbulin†; Tolbin; mex.: Bricanyl†; Taziken†; Terbuken;

حسب احلاجة . يوصى بجرعة مفردة أقصاها 300 ميكروغرام عند األطفال من 2 إلى 15 سنة من العمر , و لألطفال فوق 15 سنة تكون اجلرعة املفردة القصوى

500 ميكروغرام .

BNFC سلفات التيربوتالني ميكن أيضا أن تعطى عبر التسريب الوريدي ؛ مرجعيوصي بجرعة بدئية من 2 إلى 4 ميكروغرام\كغ , ثم 1 إلى 10 ميكروغرام\كغ في الساعة وفقا لالستجابة و معدل النبض . على الرغم أن احلقن غير مرخص في اململكة املتحدة لألطفال حتت 2 سنة من العمر , مرجع BNFC يسمح بهذه

اجلرعة لألطفال من 1 شهر من العمر .

االضطرابات القلبية . تقرير حالة عن استعمال التيربوتالني الفموي لدعم امليقاتية )سرعة النبض( , في حاالت الرفض احلاد بعد زرع القلب , وجد أنه فعال

و دون تأثيرات ضارة معتبرة 1 .

1. Coons JC, etا al.اTerbutaline for chronotropic support in heart transplantation. AnnاPharmacother9–586 :38 ;2004ا.

فرط سكر الدم . إعطاء التيربوتالني 5 مغ فمويا في الليل خفض خطر فرط سكر الدم الليلي في دراسة 1 عند مرضى لديهم سكري من النوع 1 . دراسة تالية 2 أعادت إنتاج هذه الرسائل عند 21 مريض لديهم سكري من النوع 1 ؛ على

أية حال , فرط سكر الدم شوهد في الصباح التالي .

1. Saleh TY, Cryer PE. Alanine and terbutaline in the prevention of nocturnal hypoglyce-mia in IDDM. DiabetesاCare6–1231 :20 ;1997ا.

2. Raju B, etاal.اNocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes: an assessment of preven-tive bedtime treatments. JاClinاEndocrinolاMetab92–2087 :91 ;2006ا.

systemic capillary leak اجملموعية الدموية الشعيرات تسرب متالزمة . syndrome

متالزمة تسرب الشعيرات الدموية اجملموعية اضطراب نادر يتميز بانزياح البالزما من احليز الوعائي إلى احليز خارج خلوي , و غالبا ما تكون قاتلة . الهجمات احلادة تعالج باإلنعاش باستعمال السوائل الوريدية , لكن هناك بعض األدلة املفردة أن املعاجلة بالتيربوتالني املول�ف مع األمينوفيلني أو الثيوفيلني , كالهما فمويا ,

التيربوتالني بصيغة جل مهبلي حيوي االلتصاق bioadhesive vaginal gel حتت التحري ملعاجلة قلة اخلصوبة املتعلقة بانتباذ البطانة الرحمية .

اإلعطاء عند األطفال . لتخفيف التقبض القصبي احلاد عند األطفال , مرجع عبر تنشق , التيربوتالني سلفات من ميكروغرام 500 بجرعة يوصي BNFC 5 بعمر األطفال عند يوميا مرات أربع حتى , اجلرعة مقايسة بودرة منشقة سنوات و ما فوق . اجلرعات الفموية , على الرغم أنه غير موصى بها و غير مرخصة في اململكة املتحدة لألطفال حتت 7 سنوات , ميكن أن تعطى بجرعة تتراوح بني :

1 شهر إلى 7 سنوات من العمر , 75 ميكروغرام\كغ )جرعة قصوى 2.5 مغ( ثالثة مرات يوميا

7 إلى 15 سنة من العمر , 2.5 مغ مرتني أو ثالثة مرات يوميا

فوق 15 سنة من العمر , كما للبالغني )انظر االستعمال و اإلعطاء , أعاله(

التقبض القصبي الشديد أو غير املستجيب ميكن أن يتطلب استعمال سلفات التيربوتالني املنشق عبر منبذة . معلومات الدواء الرسمية في اململكة املتحدة

تعطي اجلرعات بحسب الوزن و العمر :

حتت 3 سنوات من العمر , وزن اجلسم الوسطي 10 كغ , 2 مغ تعطى 2 إلى 4 مرات يوميا

3 إلى 5 سنوات من العمر , وزن اجلسم الوسطي 15 كغ , 3 مغ تعطى 2 إلى 4 مرات يوميا

6 إلى 7 سنوات من العمر , وزن اجلسم الوسطي 20 كغ , 4 مغ تعطى 2 إلى 4 مرات يوميا

8 سنوات من العمر و ما فوق , وزن اجلسم فوق 25 كغ , 5 مغ تعطى 2 إلى 4 مرات يوميا

في معاجلة األمناط الشديدة من التقبض القصبي , سلفات التيربوتالني ميكن 2 سنة أن تعطى عبر احلقن حتت اجللد أو الوريدي البطيء ؛ عند األطفال فوق من العمر , مرجع BNFC يوصي بجرعة 10 ميكروغرام\كغ تعطى كل 6 ساعات

1303اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكو لما:اايل ات مرجع تذكرة الدوائي

القلب ميكن أن يتلو احلقن الوريدي السريع , و ورد حصول وفيات . الدواء مهيج جدا لالستعمال العضلي . التهاب املستقيم قد يتلو االستعمال املتكرر للتحاميل .

التأثيرات الضارة غير شائعة في تراكيز مصلية للثيوفيلني 5 إلى 10 ميكروغرام\مل لكن تصبح أكثر شيوعا عند 15 ميكروغرام\مل فما فوق , و تزداد بشكل كبير في تكراريتها و شدتها في التراكيز فوق 20 ميكروغرام\مل 1-3 . شدة السمية تتناسب عموما مع العمر , املرض الكامن , و تركيز الثيوفيلني املصلي , لكن كان هناك متييز بني التسمم احلاد و املزمن بالثيوفيلني ؛ األعراض يبدو أنها حتصل في التركيز األخفض للثيوفيلني في السمية املزمنة منها بعد االبتالع احلاد لكميات كبيرة 1,2,4,5 . الرضع الصغار و املسنني )فوق 60 سنة( يبدو أنهم في خطر باألخص من التسمم املزمن بالثيوفيلني 6,7 . املرضى األصغر سنا مع تسمم مزمن ميكن أن يكون لديهم خطر كبير للتأثيرات السمية , مثل الالنظميات , النوبات , و املوت

, مقارنة مع التسمم احلاد 5 .

التظاهرات السريرية الشائعة للسمية بالثيوفيلني بعد فرط جتريع األمينوفيلني أو الثيوفيلني تشمل غثيان , إقياء , إسهال , تهيج , ارتعاش , فرط توتر , فرط ما . غالبا , و نوبات , هبوط ضغط , النظميات فوق بطينية و بطينية تهوية حتصل اضطرابات استقالبية مثل هبوط بوتاسيوم الدم , فرط سكر الدم , فرط اض استقالبي , و قالء استقالبي 3-1 . فوسفات الدم , فرط كالسيوم الدم , حمتأثيرات سمية أخرى تشمل العته 8 , الذهان السمي 9 , أعراض التهاب البنكرياس احلاد 10 , انحالل العضالت اخملططة 11-13 يترافق مع قصور كلوي 11 , و متالزمة احليز

. acute compartment syndrome 14 احلادة

مع احلاد التسمم في . أقل أعراض يسبقها ال قد اخلطيرة السمية أعراض احملضرات مديدة التحرر ميكن أن يتأخر بدء األعراض السمية الكبرى إلى ما يصل إلى 24 ساعة 1 و املراقبة املطولة لهكذا مرضى مطلوبة . املرضى تعافوا على الرغم من تراكيز الثيوفيلني املصلية التي تتجاوز 200 ميكروغرام\مل 12,14 لكن الوفيات حصلت مع تراكيز مصلية أخفض بكثير 10,15,16 . الوفيات في التسمم

الشديد ميكن أن تصل إلى 10% .

املاء , أكثر انحاللية في املاء احلار ؛ قليل االنحالل في الكحول , الكلوروفورم , و اإليتر ؛ جيد االنحالل في محاليل الهدروكسيدات القلوية و األمونيا .

الثباتية . سائل الثيوفيلني اخلالي من الكحول الذي يعبأ في محاقن فموية في يخزن أن )كهرماني( ميكن الغامق األصفر أو الشفاف بروبيلني البولي من حرارة الغرفة حتت اإلضاءة املستمرة من املصباح التألقي ملدة ال تقل عن 180 يوم دون تغيرات معتبرة في تركيز الثيوفيلني 1 . على أية حال , جرت التوصية بحماية

احملاليل من الضوء بسبب احتمالية تغير اللون .

محضرات التركيب الفوري من الثيوفيلني 5 مغ\مل ضمن حامل من معلق جتاري وجد أنها ثابتة ما يصل إلى 90 يوم في األوعية البالستيكية بلون أصفر غامق في

حرارة 23 إلى 25 مئوية .

1. Johnson CE, Drabik BT. Stability of alcohol-free theophylline liquid repackaged in plastic oral syringes. AmاJاHospاPharm1–980 :46 ;1989ا.

2. Johnson CE, etاal.اStability of anhydrous theophylline in extemporaneously prepared alcohol-free oral suspensions. AmاJاHealth-SystاPharm20–2518 :62 ;2005ا.

التأثيرات الضارة

بغض الكزانتني و مشتقات الثيوفيلني مع عادة تواجه التي الضارة التأثيرات العصبي اجلهاز حتفيز و املعوي املعدي التهيج هي اإلعطاء عن سبيل النظر املركزي . التراكيز املصلية للثيوفيلني فوق 20 ميكروغرام\مل )110 ميكرومول\ل(

تترافق مع زيادة خطر التأثيرات الضارة )لكن انظر أدناه( .

الثيوفيلني ميكن أن يسبب غثيان , إقياء , ألم بطن , إسهال , و اضطرابات أخرى ة , أرق , وجع رأس , قلق , تهيج , متلمل , ارتعاش , و خفقان . فرط ة معوي معديالتجريع ميكن أن يؤدي إلى تهيج , إدرار و تكرار اإلقياء )أحيانا نفث الدم( و جتفاف تالي , الالنظميات القلبية تشمل تسرع القلب , هبوط ضغط الدم , اضطرابات العضالت انحالل , الدم , فرط سكر بوتاسيوم شديد الكهارل تشمل هبوط اخملططة , اختالجات , و املوت . السمية الشديدة قد ال تكون مسبوقة بأعراض أخف . االختالجات , الالنظميات القلبية , هبوط ضغط الدم الشديد , أو توقف

neth.: Bricanyl; Terbasmin; norw.: Bricanyl; nZ: Bricanyl; Philipp.: Alloxygen; Aste-bron; Bricanyl; Bronchodam; Pulmonyl; Pulmoxcel; Terbulin; Port.: Bricanyl; s.afr.: Bricanyl; Singapore: Ataline; Bricanyl; Bucanil†; Tolbin†; Spain: Tedipulmo; Terbas-min; swed.: Bricanyl; switz.: Bricanyl; thai.: Asmaline; Asthmasian; Bricanyl; Bron-choline; Bronchonyl; Bronco Asmo; Bucaril; Cencanyl; Med-Broncodil†; Proasma-T; Sulterline; Terbron†; Terbulin; Terbuno; Tolbin; Vacanyl†; turk.: Bricanyl; uK: Brica-nyl; Monovent†; usa: Brethine; Bricanyl†; Venez.: Bricanil†; Nortol†.

احملضرات متعددة املكوناتmulti-ingredient: austria: Bricanyl comp; Braz.: Bricanyl Composto; ger.: Bricanyl comp†; Hong Kong: Bricanyl Expectorant†; india: Ascoril +; Asmotone Plus; Bricarex; Bro-Zedex; Bronchosolvin; Cof QX; Grilinctus- BM; Mucaryl-AX†; Mucosol; Okaril Plus; Tergil; Tergil-T; Terpect; Terphylate; Terphylin; Theobric; Toscof; Tuspel Plus; indon.: Bricasma Expectorant; Terasma Expectorant; irl.: Bricanyl Expectorant; mex.: Bricanyl EX; Philipp.: Bricanyl Expectorant; s.afr.: Benylin Bronchospect; Bron-choped; Bronchospect†; Spain: Terbasmin Expectorante; thai.: Bricanyl Expecto-rant†; Cofbron; Med-Broncodil Expectorant†; Terbosil†; Terbron Expectorant†; Tolbin.

ثيوفيلنيTheophyLLine

دستور األدوية األوربي Theophylline( 6.2( . مسحوق متبلور أبيض أو تقريبا أبيض . ضئيل االنحالل في املاء ؛ قليل االنحالل في الكحول املطلق . ينحل في

محاليل الهدروكسيدات القلوية , في األمونيا , و في احلموض املعدنية .

ماء واحدة من يحوي جزيئة . )Theophylline( 31 األمريكي األدوية دستور التبلور أو أنه المائي . مسحوق متبلور أبيض , عدمي الرائحة . ضئيل االنحالل في

1304اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكو لما:اايل ات مرجع تذكرة الدوائي

6. Conradson T-B, etاal.اArrhythmogenicity from combined bronchodilator therapy in pa-tients with obstructive lung disease and concomitant ischemic heart disease. Chestا1987; 91: 5–9.

احملدث اخملططة العضالت انحالل عن لتقرير . الكليتني على التأثيرات بالقصور الكلوي احلاد بعد فرط جرعة األمينوفيلني , انظر املناقشة العامة عن

السمية , أعاله .

التأثيرات على الوظيفة الذهنية . كما ذكر في املناقشة العامة عن السمية أعاله , سمية الثيوفيلني ترافقت مع تقارير عن العته و الذهان السمي , و أيضا

التأثيرات الضارة األخرى الشائعة من القلق و التململ .

أن اقترحت 3-1 صغيرة دراسات عدة . السلوكية و التعلمية املشكالت األطفال عند السلوك و التعلم في مع مشكالت يترافق أن الثيوفيلني ميكن FDA ال� , IQ منخفض . على أية حال , باألخص عند من لديهم حاصل ذكاء املقترح التأثير لدعم كافية غير أدلة تؤمن دراسات هكذا أن 4 استنتجت للثيوفيلني على سلوك التعلم أو األداء في املدرسة . دراسات أخرى لم جتد تأثيرات ضارة سلوكية معتبرة ميكن نسبها للثيوفيلني 5,6 . إضافة لذلك , اإلجناز األكادميي

يبدو أنه ال يتأثر عادة بالربو أو مبعاجلته بجرعات مالئمة من الثيوفيلني 7 .

1. Furukawa CT, etاal.اLearning and behaviour problems associated with theophylline therapy. Lancet1984ا; i: 621.

2. Springer C, etاal. Clinical, physiologic, and psychologic comparison of treatment by cromolyn or theophylline in childhood asthma. JاAllergyاClinاImmunol9–64 :76 ;1985ا.

3. Schlieper A, etاal.اEffect of therapeutic plasma concentrations of theophylline on be-havior, cognitive processing, and affect in children with asthma. JاPediatr118 ;1991ا: 449–55.

4. Anonymous. Theophylline and school performance. FDAاDrugاBull3–32 :18 ;1988ا.5. Bender B, Milgrom H. Theophylline-induced behavior change in children: an objective

evaluation of parents’ perceptions. JAMA4–2621 :267 ;1992ا.6. Bender BG, etاal.اNeuropsychological behavioral changes in asthmatic children treated

with beclomethasone dipropionate versus theophylline. Pediatrics60–355 :101 ;1998ا.7. Lindgren S, etاal.اDoes asthma or treatment with theophylline limit children’s academic

performance? NاEnglاJاMed30–926 :327 ;1992ا.

بالسمية االختالجات . خطر االختالجات . العصبي اجلهاز على التأثيرات احلادة بالثيوفيلني منخفض عند تراكيز ثيوفيلني مصلية أقل من 60 ميكروغرام\مل 1 ؛ النوبات أشيع عند املرضى الذين لديهم تراكيز قمية فوق 100 ميكروغرام\؛ 1,2 املزمن التجريع بعد فرط أكبر بكثير النوبات , خطر أية حال . على 2 مل

التأثيرات على الكهارل . هبوط بوتاسيوم الدم هو اضطراب استقالبي شائع تراكيز لديهم الذين املرضى عند أيضا 1 ورد لكن , بالثيوفيلني التسمم في أمني الكاتيكول لتحرر ثانوي يعتبر . العالجي املدى ضمن بالزمية ثيوفيلني . الكظري احملدث بالثيوفيلني , مع تدفق إلى داخل اخلاليا لشوارد البوتاسيوم 2 يوصى أن تراقب التراكيز البالزمية أثناء املعاجلة الوريدية بالثيوفيلني باألخص اذا أعطيت أدوية أخرى مؤهبة لهبوط بوتاسيوم الدم )انظر أيضا التداخالت , أدناه( . فرط فوسفات الدم و فرط صوديوم الدم ميكن أيضا أن يحصال ضمن التراكيز البالزمية العالجية للثيوفيلني . نقص مغنيزيوم الدم 4 و فرط كالسيوم الدم 5

حصال في فرط جرعة الثيوفيلني .

1. Zantvoort FA, etاal.اTheophylline and serum electrolytes. AnnاInternاMed104 ;1986ا: 134–5.

2. Minton NA, Henry JA. Acute and chronic human toxicity of theophylline. HumاExpاToxi-col81–471 :15 ;1996ا.

3. Laaban J-P, etاal.اHypophosphatemia complicating management of acute severe asth-ma. AnnاInternاMed9–68 :112 ;1990ا.

4. Hall KW, etاal.اMetabolic abnormalities associated with intentional theophylline over-dose. AnnاInternاMed62–457 :101 ;1984ا.

5. McPherson ML, etاal.اTheophylline-induced hypercalcemia. AnnاInternاMed105 ;1986ا: 52–4.

أن ميكن األمينوفيلني أو الثيوفيلني . الالنظميات . القلب على التأثيرات املبكرة البطينية و البطينية فوق االنقباضات و اجليبي القلب لتسرع يؤهبا في التراكيز املصلية العالجية للثيوفيلني و في فرط اجلرعة 2,3 . تسرع القلب متعدد البؤر ترافق أيضا مع كل من فرط جرعة الثيوفيلني 2 و تراكيز الثيوفيلني املصلية ضمن املدى العالجي املقبول و هو 10 إلى 20 ميكروغرام\مل 4 . استعمال الثيوفيلني مع منبهات مستقبلة بيتا الفموية يترافق مع زيادة معتبرة في نبض

القلب األساسي 5,6 .

1. Josephson GW, etاal.اCardiac dysrhythmias during the treatment of acute asthma: a comparison of two treatment regimens by a double blind protocol. Chest78 ;1980ا: 429–35.

2. Greenberg A, etاal.اSevere theophylline toxicity: role of conservative measures, an-tiarrhythmic agents, and charcoal hemoperfusion. AmاJاMed60–854 :76 ;1984ا.

3. Minton NA, Henry JA. Acute and chronic human toxicity of theophylline. HumاExpاToxi-col81–471 :15 ;1996ا.

4. Levine JH, etاal.اMultifocal atrial tachycardia: a toxic effect of theophylline. Lancetا1985; i: 12–14.

5. Coleman JJ, etاal.اCardiac arrhythmias during the combined use of β-adrenergic ago-nist drugs and theophylline. Chest51–45 :90 ;1986ا.

1. Dawson AH, Whyte IM. The assessment and treatment of theophylline poisoning. MedاJاAust93–689 :151 ;1989ا.

2. Minton NA, Henry JA. Acute and chronic human toxicity of theophylline. HumاExpاToxi-col81–471 :15 ;1996ا.

3. Hardy CC, Smith J. Adverse reactions profile: theophylline and aminophylline. Prescrib-ers’اJ101–96 :37 ;1997ا.

4. Olson KR, etاal.اTheophylline overdose: acute single ingestion versus chronic repeat-ed overmedication. AmاJاEmergاMed94–386 :3 ;1985ا.

5. Shannon M. Life-threatening events after theophylline overdose: a 10-year prospective analysis. ArchاInternاMed1999; 159: 989–94.

6. Shannon M, Lovejoy FH. Effect of acute versus chronic intoxication on clinical features of theophylline poisoning in children. JاPediatr30–125 :121 ;1992ا.

7. Shannon M. Predictors of major toxicity after theophylline overdose. AnnاInternاMedا1993; 119: 1161–7.

8. Drummond I. Aminophylline toxicity in the elderly. BMJ80–779 :285 ;1982ا.9. Wasser WG, etاal.اTheophylline madness. AnnاInternاMed191 :95 ;1981ا.10. Burgan THS, etاal.اFatal overdose of theophylline simulating acute pancreatitis. BMJا

1982; 284: 939–40.11. Macdonald JB, etاal.اRhabdomyolysis and acute renal failure after theophylline over-

dose. Lancet1985ا; i: 932–3.12. Rumpf KW, etاal.اRhabdomyolysis after theophylline overdose. Lancet1985ا; i: 1451–2.13. Modi KB, etاal.اTheophylline poisoning and rhabdomyolysis. Lancet1985ا; ii: 160–1.14. Lloyd DM, etاal.اAcute compartment syndrome secondary to theophylline overdose. Lancet1990ا; ii: 312.

15. Whyte KF, Addis GJ. Toxicity of salbutamol and theophylline together. Lancet1983ا; ii: 618–19.

16. Davies RJ, Hawkey CJ. Fatal theophylline toxicity precipitated by in situ pulmonary artery thrombosis. PostgradاMedاJ50–49 :65 ;1989ا.

التسمم الدم شائع في . فرط سكر التأثيرات على استقالب السكريات بالثيوفيلني , و يعتقد أنه ثانوي لتحرر الكاتيكول أمني الكظري احملدث بالثيوفيلني 1,2 . فيما اذا كانت التأثيرات على غلكوز الدم معتبرة في التراكيز املصلية األكثر

اعتداال من الثيوفيلني يبقى أمر غير واضح , على الرغم أنه عند 29 رضيع خديج , التراكيز البالزمية الوسطية للغلكوز كانت أعلى بشكل معتبر بعد املعاجلة من اثنان . املعاجلني غير عند منه الفموي الثيوفيلني و الوريدي باألمينوفيلني ال� 15 رضيع املعاجلني تطور لديهما فرط سكر دم معتبر سريريا و بيلة سكرية . جرت التوصية أن تراكيز الغلكوز البالزمية يجب أن تراقب عند الرضع الذين

يتلقون الثيوفيلني 3 .

1. Kearney TE, etاal.اTheophylline toxicity and the beta-adrenergic system. AnnاInternاMed9–766 :102 ;1985ا.

2. Shannon M. Hypokalemia, hyperglycemia and plasma catecholamine activity after se-vere theophylline intoxication. JاToxicolاClinاToxicol7–41 :32 ;1994ا.

3. Srinivasan G, etاal.اPlasma glucose changes in preterm infants during oral theophyl-line therapy. JاPediatr6–473 :103 ;1983ا.

1305اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتارد اياايكو لما:اايل ات مرجع تذكرة الدوائي

أمه األمينوفيلني و الثيوفيلني خالل كامل فترة حمله . قياس تركيز الثيوفيلني املصلي أظهر أن زيادة انقطاع التنفس تزامنت مع هبوط تركيز الثيوفيلني . زال انقطاع التنفس عند الرضيع عند إعطاء الثيوفيلني ؛ جرى إيقاف املعاجلة بعد 4

أشهر 1 .

حصلت إساءة لضبط الربو عند سحب الثيوفيلني ؛ هناك بعض األدلة عن تدهور ارتدادي في وظيفة الرئة بسبب تطور التحمل 2 .

1. Horowitz DA, etاal.اApnea associated with theophylline withdrawal in a term neonate. AmاJاDisاChild4–73 :136 ;1982ا.

2. Bennett JA, etاal.اThe airway effects of stopping regular oral theophylline in patients with asthma. BrاJاClinاPharmacol4–402 :45 ;1998ا.

معاجلة التأثيرات الضارةبعد فرط جرعة الثيوفيلني أو األمينوفيلني , اإلزالة قد تتعزز عبر تكرار اجلرعات الفموية من الفحم الفعال بغض النظر عن السبيل الذي أعطيت به اجلرعة املفرطة )انظر أدناه( . ميكن أيضا اعتبار مسهل حلولي . املعاجلة عرضية و داعمة الثيوفيلني تراكيز مراقبة يجب . الكهربائي القلب تخطيط مبراقبة يوصى ؛ . التحرر معدلة محضرات إعطاء حال في مطولة تكون أن يجب و املصلية يجب تصحيح الشذوذات االستقالبية , باألخص هبوط بوتاسيوم الدم ؛ هبوط بوتاسيوم الدم قد يكون شديدا جدا بحيث يتطلب تسريب وريدي للبوتاسيوم . عند املرضى الذين ليس لديهم ربو ميكن عكس أعراض تسرع القلب الشديد )انظر انتقائي بيتا غير الدم عبر حاصر , و فرط سكر الدم , هبوط بوتاسيوم أدناه( . املرضى الذين لديهم ربو أو داء رئوي ساد مزمن )COPD( , و الذين أيضا , ميكن , بقي عندهم تسرع قلب لديهم الدم بوتاسيوم بعد تصحيح هبوط أن يعاجلوا بالفيراباميل الوريدي . بشكل بديل , ميكن اعتبار تقومي نظم القلب بالتيار الكهربائي املتواصل . الالنظميات البطينية التي تسبب خلل في احلركية الدموية يجب أن تعالج أيضا بتقومي نظم القلب بالتيار الكهربائي املتواصل . اختالجات معزولة ميكن ضبطها عبر الديازيبام أو الباربيتوريات وريديا . في احلاالت األكثر استعصاء , قد تدعو احلاجة إلى تخدير عام , و حصار عصبي عضلي , مع

تهوية آلية .

آخر ثيوفيلني إعطاء منتج لم يحصل عند الذي و , التحرر الثيوفيلني معدل معدل التحرر .

1. Hardy C, etاal.اAllergy to aminophylline. BMJ2–2051 :286 ;1983ا.2. Mohsenifar Z, etا al.اTwo cases of allergy to aminophylline. AnnاAllergy49 ;1982ا:

281–2.3. Nierenberg DW, Glazener FS. Aminophylline-induced exfoliative dermatitis: cause and

implications. WestاJاMed31–328 :137 ;1982ا.4. Gibb WRG. Delayed-type hypersensitivity to theophylline/aminophylline. Lancet1985ا;

i: 49.5. Mendel S, etاal.اDermatologic reaction to a sustained-release theophylline product. ClinاPharm5–334 :4 ;1985ا.

فرط حمض البول في الدم . في دراسة عند 112 مريض ربو يتلقون ثيوفيلني تناسب معتبر بني , كان هناك 12 ساعة 400 مغ كل إلى 200 التحرر معدل النقرس عند ورد . 1 املصلية الثيوفيلني تراكيز و املصلية البول تراكيز حمض امرأة تلقت الثيوفيلني و األمينوفيلني 2 ؛ تركيز حمض البول املصلي لديها ازداد أثناء تلقيها الكزانتينات , لكن عاد ليهبط عند إيقافها , و ارتفع مرة أخرى عند

متابعة املعاجلة .

1. Morita Y, etاal. Theophylline increases serum uric acid levels. JاAllergyاClinاImmunolا1984; 74: 707–12.

2. Toda K, etاal.اGout due to xanthine derivatives. BrاJاRheumatol2–1131 :36 ;1997ا.

التهاب املعي الناخر necrotising enterocolitis . على الرغم أنه وردت تقارير , 1,2 الفمويني أو األمينوفيلني الثيوفيلني بالترافق مع الناخر التهاب املعي عن دراسة عند 275 رضيع استنتجت أن الثيوفيلني لم يسهم بشكل معتبر في تطور ذلك 3 . جرى اقتراح أن احللولية العالية لألطعمة السائلة و األدوية التي التهاب الفموية قد يكون مشموال في إمراضية الثيوفيلني تشمل محضرات

املعي الناخر 4 .

1. Robinson MJ, etاal.اXanthines and necrotising enterocolitis. ArchاDisاChild55 ;1980ا: 494–5.

2. Williams AJ. Xanthines and necrotising enterocolitis. ArchاDisاChild4–973 :55 ;1980ا.3. Davis JM, etاal.اRole of theophylline in pathogenesis of necrotizing enterocolitis. JاPediatr7–344 :109 ;1986ا.

4. Watkinson M, etاal.اHyperosmolar preparations for neonates. PharmاJ488 :241 ;1987ا.

متالزمات السحب . حصلت حلقات من انقطاع التنفس بدأت بعد 28 ساعة من الوالدة و زدات تكراريتها و شدتها خالل ال� 4 أيام التالية عند وليد تناولت

فعالية النوبات وردت عند تراكيز مصلية بالكاد فوق أو حتى ضمن املدى العالجي 3 . املرضى املسنون أو الذين لديهم أذية دماغية أو مرض عصبي ميكن أن يكون

لديهم خطر زائد 2-4 , على الرغم أن بعضهم شكك بالترافق 1 . نتيجة النوبات يبدو أنها متباينة : الوفاة و اخللل العصبي حصال 2,3 , لكن في حاالت أخرى مت

تسجيل تعافي دون مرض شديد 4 .

1. Paloucek FP, Rodvold KA. Evaluation of theophylline overdoses and toxicities. AnnاEmergاMed44–135 :17 ;1988ا.

2. Olson KR, etاal.اTheophylline overdose: acute single ingestion versus chronic repeat-ed overmedication. AmاJاEmergاMed94–386 :3 ;1985ا.

3. Bahls FH, etاal.اTheophylline-associated seizures with ”therapeutic“ or low toxic se-rum concentrations: risk factors for serious outcome in adults. Neurology41 ;1991ا: 1309–12.

4. Covelli HD, etاal.اPredisposing factors to apparent theophyllineinduced seizures. AnnاAllergy15–411 :54 ;1985ا.

التأثيرات على اجللد . لتقارير عن التفاعالت اجللدية للثيوفيلني و األمينوفيلني , انظر حتت فرط احلساسية , أدناه .

التأثيرات على السبيل البولي . على الرغم أن اإلدرار يشاهد بشكل أشيع , فقد ورد حصول احتباس بولي عند مرضى ذكور أثناء املعاجلة باألمينوفيلني أو

الثيوفيلني 2 .

1. Owens GR, Tannenbaum R. Theophylline-induced urinary retention. AnnاInternاMedا1981; 94: 212–13.

2. Prakash M, Washburne JD. Theophylline and urinary retention. AnnاInternاMed1981ا; 94: 823.

أو الفموية اجلرعات بعد وردت احلساسية فرط تفاعالت . فرط احلساسية الوريدية لألمينوفيلني . التفاعالت تشمل طفح حمامي مع حكة 1,2 , احمرار جلد 2 , و التهاب جلد مقشر 3 . األمينوفيلني ميكن أن يحدث تفاعالت فرط حساسية

من كال النوعني I )فوري( و IV )متأخر( , هذا األخير يعود إلى مكون إتيلني دي أمني و ميكن أن يؤكد عبر فحوص لطاخة اجللد 1-3 . اذا تأكد فرط احلساسية لإلتيلني دي أمني فيوصى بتجنب األمينوفيلني و متابعة املعاجلة بالثيوفيلني أو ملح آخر للثيوفيلني 1,3,4 . تفاعالت فرط احلساسية للثيوفيلني وردت في حاالت نادرة لكن حصلت تفاعالت من الطور I 4 . ورد طفح حمامي بقعي 5 أثناء املعاجلة مبحضر

1306اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاات اةم مرجع تذكرة الدوائي

الثيوفيلني جرت مراجعتها 1 . لم يحدث التحال الصفاقي و ال تبديل الدم زيادة معتبرة لتصفية اجلسم الكلية للثيوفيلني , بينما التحال الدموي ميكن توقع أن يضاعف التصفية , و نتائج اإلرواء الدموي تزيد التصفية أربع إلى ستة مرات . يجب اعتبار اإلرواء الدموي بالفحم الفعال اذا جتاوزت تراكيز الثيوفيلني البالزمية 60 ميكروغرام\مل في فرط اجلرعة أو , احلاد التسمم 100 ميكروغرام\مل في املزمن )40 ميكروغرام\مل اذا كان هناك قصور معتبر تنفسي أو قلبي , أو مرض كبدي( رغم أنه ال يجب االعتماد فقط على التراكيز البالزمية لقرار االستعمال )انظر حتت التأثيرات الضارة , أعاله( . اذا كان هناك إقياء ال ميكن معرفة سببه , ال نظميات , أو نوبات فيجب البدء بالفحم الفعال دون أي تأخير . عند معظم املرضى , اإلرواء الدموي ملدة 4 ساعات يعطي حتسن سريري معتبر , لكن املعاجلة يجب أن تستمر إلى حني انخفاض التراكيز البالزمية إلى ما دون 15 ميكروغرام\

مل . التراكيز البالزمية يجب حتريها على األقل مرة كل 4 ساعات خالل أول 12 ساعة بعد اإلرواء , حيث لوحظت زيادات ارتدادية عند إنهاء اإلرواء .

التحال الدموي ميكن في حاالت نادرة أن يكون بديال اذا لم يتوافر اإلرواء الدموي , أو أن يستعمل بالتسلسل مع اإلرواء الدموي اذا حصل انحالل عضالت مخططة وريدي مستمر يستعمل ملعاجلة ترشيح 2 عن تقرير حالة . كان هناك معتبر

سمية شديدة بالثيوفيلني .

1. Heath A, Knudsen K. Role of extracorporeal drug removal in acute theophylline poi-soning: a review. MedاToxicol308–294 :2 ;1987ا.

2. Henderson JH, etاal.اContinuous venovenous haemofiltration for the treatment of theo-phylline toxicity. Thorax3–242 :56 ;2001ا.

احملاذيرأو األمينوفيلني يجب أن يعطيا بحذر للمرضى الذين لديهم قرحة الثيوفيلني هضمية , بورفيريا , فرط الدرق , فرط ضغط الدم , الالنظميات القلبية أو األمراض األخرى القلبية الوعائية , أو الصرع , حيث أنه قد يؤدي إلى مفاقمة هذه احلاالت . يجب أن يعطى أيضا بحذر عند املرضى الذين لديهم قصور قلب , خلل وظيفة كبدية , داء رجفان حاد , و للمواليد و املسنني , حيث أنه في كل هذه احلاالت ميكن أن تنخفض تصفية الثيوفيلني , ما يؤدي إلى زيادات في تراكيز الثيوفيلني املصلية

املرضى غير املصابني بالربو 1,2 . على أية حال , عند مرضى الربو , حاصرات بيتا يجب أن يحتفظ بها ملن لديهم هبوط بوتاسيوم دم شديد أو النظميات قلبية 1,2 عند توافر تهوية آلية حيث أن حاصرات بيتا ميكن أن تسبب تقبض قصبي . البروبرانولول يخفض تصفية الثيوفيلني )انظر حتت التداخالت , أدناه( و جرى اقتراح أن حاصرات بيتا غير املتداخلة قد يكون أنسب 3 . جرى استعمال اإلزمولول

بنجاح لتدبير األعراض القلبية الوعائية لفرط اجلرعة 4 .

1. Kearney TE, etاal.اTheophylline toxicity and the beta-adrenergic system. AnnاInternاMed9–766 :102 ;1985ا.

2. Amin DN, Henry JA. Propranolol administration in theophylline overdose. Lancet1985ا; i: 520–1.

3. Farrar KT, Dunn AM. Beta-blockers in treatment of theophylline overdose. Lancet1985ا; i: 983.

4. Seneff M, etاal.اAcute theophylline toxicity and the use of esmolol to reverse cardio-vascular instability. AnnاEmergاMed3–671 :19 ;1990ا.

التنظير الداخلي . االمتصاص يتأخر بعد فرط اجلرعة مبحضر فموي معدل التحرر من األمينوفيلني أو الثيوفيلني و ميكن أن يتطاول أكثر بتشكل جتمعات لألقراص , أو بازهر bezoars )كتلة غير قابلة للهضم في اجلهاز الهضمي( , في املعدة 1-3 . من 11 مريض لديهم فرط جرعة , أحدهم تقيأ بازهر , 2 جرى إزالة بازهر من معدتهم عبر التنظير , و أحدهم اكتشف لديه بازهر في التشريح بعد الوفاة 3 . اذا تشكل بازهر فإن تأثير غسيل املعدة و الفحم الفعال سيكون ضئيال الثيوفيلني تراكيز تعود أن قبل املريض قد استقر أن , حيث يظهر أو معدوما . التنظير 1 ؛ ورد حصول وفيات 1,2 املصلية إلى االرتفاع و تعود حالته للتدهور حيث التحرر معدل الثيوفيلني جرعة فرط حالة في يعتبر أن يجب الداخلي العالمات السريرية و قياسات التركيز املتتالية تقترح استمرار امتصاص الدواء

. 2

1. Coupe M. Self-poisoning with sustained-release aminophylline: a mechanism for ob-served secondary rise in serum theophylline. HumاToxicol2–341 :5 ;1986ا.

2. Cereda J-M, etاal.اEndoscopic removal of pharmacobezoar of slow release theophyl-line. BMJ1143 :293 ;1986ا.

3. Smith WDF. Endoscopic removal of a pharmacobezoar of slow release theophylline. BMJ125 :294 ;1987ا.

haemodialysis and haemoperfusion الدموي اإلرواء و الدموي التحال . التقنيات خارج اجلسم إلزالة الثيوفيلني بعد فرط اجلرعة من األمينوفيلني أو

الدموي اإلرواء عبر الفعال الفحم استعمال الضروري من يكون قد . haemodialysis أو التحال الدموي haemoperfusion

1. Dawson AH, Whyte IM. The assessment and treatment of theophylline poisoning. MedاJاAust93–689 :151 ;1989ا.

2. Skinner MH. Adverse reactions and interactions with theophylline. DrugاSafety1990ا; 5: 275–85.

3. Minton NA, Henry JA. Treatment of theophylline overdose. AmاJاEmergاMed14 ;1996ا: 606–12.

أساس يعتبر الفعال الفحم من متعددة جرعات إعطاء . الفعال الفحم الثيوفيلني امتصاص يخفض حيث . الكزانتني و الثيوفيلني لتسمم املعاجلة الفموي , و يعزز إزالة الثيوفيلني من اجلسم حتى بعد امتصاص الكزانتني أو بعد . قد تدعو احلاجة الستعمال معاجلة مكثفة مضادة لإلقياء الوريدية اجلرعات أن سمية حيث , اجلسم إبقائه ضمن و الفعال الفحم باستعمال للسماح الثيوفيلني تسبب إقياء طويل األمد . ميكن إعطاء مادة مسهلة مثل السوربيتول الثيوفيلني إزالة في باملساهمة الفعال للفحم للسماح الفعال الفحم مع . بالنسبة لفرط جرعة , لكن ميكن أن يسبب اضطرابات للسوائل و الكهارل الثيوفيلني الفموية قد ال يكون استعمال غسيل املعدة قبل استعمال إعطاء

الفحم الفعال ذو نتائج أفضل من من الفحم الفعال وحده .

1. Neuvonen PJ, etاal.اComparison of activated charcoal and ipecac syrup in prevention of drug absorption. EurاJاClinاPharmacol62–557 :24 ;1983ا.

2. Berlinger WG, etاal.اEnhancement of theophylline clearance by oral activated char-coal. ClinاPharmacolاTher4–351 :33 ;1983ا.

3. Mahutte CK, etاal.ا Increased serum theophylline clearance with orally administered activated charcoal. AmاRevاRespirاDis2–820 :128 ;1983ا.

4. Park GD, etاal.اEffects of size and frequency of oral doses of charcoal on theophylline clearance. ClinاPharmacolاTher6–663 :34 ;1983ا.

5. Goldberg MJ, etاal.اThe effect of sorbitol and activated charcoal on serum theophylline concentrations after slow-release theophylline. ClinاPharmacolاTher11–108 :41 ;1987ا.

6. Al-Shareef AH, etاal.اThe effects of charcoal and sorbitol )alone and in combination( on plasma theophylline concentrations after a sustained-release formulation. HumاExpاToxicol82–179 :9 ;1990ا.

7. Minton NA, etاal.اPrevention of drug absorption in simulated theophylline overdose. HumاExpاToxicol4–170 :14 ;1995ا.

. تسريب البروبرانولول بعد فرط جرعة الثيوفيلني عند 2 من حاصرات بيتا املرضى ترافق مع حتسن فرط سكر الدم , هبوط بوتاسيوم الدم , تسرع القلب , و هبوط ضغط الدم . حصار مستقبالت بيتا األدرينية ميكن بالتالي أن يكون مفيدا في تدبير التغيرات االستقالبية الناجمة عن التسمم بالثيوفيلني , باألخص عند

1307اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاات اةم مرجع تذكرة الدوائي

3. American Academy of Pediatrics. The transfer of drugs and other chemicals into hu-man milk. Pediatrics89–776 :108 ;2001ا. Correction. ibid.; 1029. Also available at: http://aappolicy.aappublications.org/cgi/content/full/ pediatrics%3b108/3/776 )accessed 19/03/08(

لديهم خطر الثيوفيلني يتلقون الذين املرضى . eCT الكهربائي التخليج

احلالة حصول ورد قد و , الكهربائي بالتخليج املعاجلة أثناء مطولة لنوبات

الصرعية 1,2 . قدرة الثيوفيلني على إطالة النوبات أدى إلى استعماله كداعم في

التخليج الكهربائي 3 . كذلك جرى استعمال الكافئني بشكل مشابه .

1. Peters SG, etاal. Status epilepticus as a complication of concurrent electroconvulsive and theophylline therapy. MayoاClinاProc70–568 :59 ;1984ا.

2. Rasmussen KG, Zorumski CF. Electroconvulsive therapy in patients taking theophyl-line. JاClinاPsychiatry31–427 :54 ;1993ا.

3. Leentjens AFG, etاal.اFacilitation of ECT by intravenous administration of theophylline. ConvulsاTher7–232 :12 ;1996ا.

البورفيريا . الثيوفيلني ترافق مع هجمات حادة للبورفيريا و يعتبر غير آمن عند

مرضى البورفيريا .

فواصل على تقاس املصلية الثيوفيلني تراكيز أن 1 التوصية جرت . احلمل

شهرية خالل فترة احلمل و األسابيع 1 و 4 بعد الوالدة حيث أن احلرائك الدوائية

للثيوفيلني ميكن أن تتغير . زيادة في حجم توزع الثيوفيلني , انخفاض االرتباط

ببروتينات البالزما , و استمرار انخفاض التصفية خالل احلمل لوحظ عند بعض

املرضى , باألخص أثناء اجلزء الثاني من احلمل 2,4 , لكن دراسات أخرى الحظت زيادة

في تصفية الثيوفيلني أثناء احلمل 1,5 . بعض الدراسات وجدت أنه بعد الوالدة كان

هناك عودة لقيم التصفية إلى ما كانت عليه قبل احلمل 2 , بينما دراسات أخرى

لم تظهر ذلك 4 .

في دراسة عند 12 وليد تلقت أمهاتهم محضرات ثيوفيلني عديدة خالل فترة

احلمل 6 , تراوحت تراكيز الثيوفيلني عند األم , في احلبل السري , و عند الوليد )من

عينة الدم من عقب القدم( بني 2.3 إلى 19.6 ميكروغرام\مل . شوهد إحساس

تراكيز , عند واحد و تسرع قلب عند املواليد 2 من jitteriness عند بالرعشة

17 ميكروغرام\مل . لم تكن هناك حاالت 11.7 إلى ثيوفيلني في احلبل السري

بالثيوفيلني يتلقون معاجلة مزمنة الذين 6 عند األطفال النصف إلى التجريع ى أكثر من 24 ساعة . تعديالت أخرى للجرعة يجب أن الذين تستمر لديهم احلمتعتمد على تراكيز الثيوفيلني املصلية إلى حني تعافي املريض من املرض احلاد و إعادة استقرارهم على جرعتهم املعتادة . على أية حال , وردت نتائج متضاربة و في إحدى الدراسات املضبوطة حول خمج الفيروس اخمللوي التنفسي RSV وجد

أنه ليس له تأثير معتبر على إزاحة الثيوفيلني عند األطفال 7 .

1. Vozeh S, etاal.اChanges in theophylline clearance during acute illness. JAMA1978ا; 240: 1882–4.

2. Richer M, Lam YWF. Hypoxia, arterial pH and theophylline disposition. ClinاPharma-cokinet99–283 :25 ;1993ا.

3. Chang KC, etاal.اAltered theophylline pharmacokinetics during acute respiratory viral illness. Lancet1978ا; i: 1132–3.

4. Kraemer MJ, etا al.اAltered theophylline clearance during an influenza B outbreak. Pediatrics80–476 :69 ;1982ا.

5. Yamaguchi A, etاal.اHigher incidence of elevated body temperature or increased C-reactive protein level in asthmatic children showing transient reduction of theophylline metabolism. JاClinاPharmacol9–284 :40 ;2000ا.

6. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Precautions concerning the use of theophylline. Pediatrics3–781 :89 ;1992ا.

7. Muslow HA, etاal.اLack of effect of respiratory syncytial virus infection on theophylline disposition in children. JاPediatr71–466 :121 ;1992ا.

العمر . لتأثيرات العمر على استقالب و إطراح الثيوفيلني انظر حتت احلرائك الدوائية , أدناه . برامج التجريع للرضع تناقش حتت اإلعطاء عند األطفال , انظر

حتت االستعمال و اإلعطاء , أدناه .

اإلرضاع . من إحدى الدراسات عند 3 نساء جرى تقدير أن أقل من %1 من جرعة الثيوفيلني املزالة وجدت في حليب الثدي 1 . دراسة أخرى عند 5 نساء قدرت أن الرضع على حليب الثدي سيتلقني أقل من %10 من جرعة الثيوفيلني الفموية 2 . هذه الكميات يعتبر أنه من غير املرجح أن تسبب سمية , لكن ورد حصول

تهيج في أيام متقطعة عند أحد الرضع لدى تناول أمه لألمينوفيلني . األكادميية األمريكية لطب األطفال 3 تنص أن الثيوفيلني متوافق عموما مع اإلرضاع , على يتلقني أمهاتهم تكن لم الذين الرضع عند ورد التهيج أن لوحظ أنه الرغم

الثيوفيلني .

1. Stec GP, etاal.اKinetics of theophylline transfer to breast milk. ClinاPharmacolاTherا1980; 28: 404–8.

2. Yurchak AM, Jusko WJ. Theophylline secretion into breast milk. Pediatrics57 ;1976ا: 518–20.

و العمر النصف املصلي . على النقيض من ذلك , التدخني و استهالك الكحول يزيدان تصفية الثيوفيلني . أدوية عديدة تتداخل مع الثيوفيلني ؛ لتفاصيل عن

ذلك انظر التداخالت , أدناه .

ملنع شديد ببطء تعطى أن البد األمينوفيلني أو للثيوفيلني الوريدية احلقن التأثيرات الضارة القلبية الوعائية على اجلهاز العصبي املركزي ما يؤدي إلى تأثير

منبه مباشر .

متطلبات جتريع الثيوفيلني تتباين بشكل كبير بني األفراد ؛ في نظرة للعوامل املصلي التركيز مراقبة , للثيوفيلني الدوائية احلرائك على تؤثر التي العديدة

ضرورية لضمان أن التراكيز ضمن املدى العالجي .

أدوية من لكل ذلك و آلخر التحرر معدل محضر من املرضى نقل عدم يجب الثيوفيلني و األمينوفيلني دون تقييم سريري و قياس تراكيز الثيوفيلني املصلية

بسبب اختالفات التوافر احليوي .

املرض احلمي احلاد . لوحظ انخفاض في تصفية الثيوفيلني عند املرضى الذين لديهم مرض تنفسي حاد 1 و يبدو أنه يترافق شدة املرض الرئوي الكامن و معدل التغير في حالة املريض 2 . جرت التوصية باحلذر في إعطاء الثيوفيلني للمرضى الذين لديهم داء رئوي ساد مزمن مع تفاقمات حادة , حيث يبدو أن هؤالء املرضى

األكثر احتماال أن يظهر لديهم تغير في استقالب الثيوفيلني 2 .

بشكل مشابه , ورد انخفاض في تصفية الثيوفيلني و زيادة في حدوث التأثيرات الذين األطفال عند اإلنفلونزا مثل احلادة الفيروسية األخماج أثناء الضارة يتلقون معاجلة بالثيوفيلني للربو املزمن 3,4 . دراسة أخرى عند األطفال املصابني بالربو وجدت أن املرض احلمي احلاد املترافق مع زيادة مستوى البروتني االرتكاسي أن افترضوا املعدون . 5 الثيوفيلني استقالب على يؤثر أن ميكن )CRP( سي السيتوكينات املتحررة خالل املرض احلاد كانت مسؤولة عن ذلك . لقاح اإلنفلونزا ورد أيضا أنه يخفض تصفية الثيوفيلني )انظر حتت التداخالت , أدناه( . اآللية التي أن تكون ذات صلة الثيوفيلني عند هؤالء املرضى ميكن ينخفض بها استقالب ية احلادة . جرت التوصية بتخفيض بزيادة إنتاج اإلنترفيرون أثناء االستجابة احلم

1308اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكلاد : مرجع تذكرة الدوائي

الثيوفيلني يستقلب عبر نظائر أنزميية كبدية متعددة للسيتوكروم P450 , يبدو أن أهمها CYP1A2 1 . أدوية عديدة تؤثر على التصفية االستقالبية للثيوفيلني و األمينوفيلني 2 , لكن التباين في احلرائك الدوائية للثيوفيلني يجعل من الصعب معرفة مدى االعتبار السريري لهذه التداخالت . يجب جتنب إعطاء الثيوفيلني مع األدوية التي تثبط استقالبه , لكن اذا لم يكن من املمكن جتنب اإلعطاء املتزامن تقترح تخفيض التي األدلة . هناك بعض 3 الثيوفيلني تنصيف جرعة , يجب إضافي للجرعة في حال وجود خلل وظيفة كبدية شديد 4 , إلى جانب التخفيض التعوق في اإلعطاء انظر , الكبدي االستقالب تعوق بسبب أصال املطلوب الكبدي أدناه . اجلرعات التالية يجب أن تعدل اعتمادا على مراقبة ثيوفيلني املصل 3 . حتى عند إدخال دواء ال يتوقع أن له تداخل مع الثيوفيلني , يوصى بتحري تركيز

ثيوفيلني املصل خالل 24 ساعة من البدء بالدواء اجلديد 3 .

الثيوفيلني يخفض تدفق البالزما الكبدي 5 و ميكن بالتالي أن يطيل العمر النصف و يزيد مستويات احلالة الثابتة لألدوية املزالة كبديا لكن هناك زعم أنه ليس له

تأثير على تصفية األنتيبيرين 6 .

1. Ha HR, etا al.اMetabolism of theophylline by cDNA-expressed human cytochromes P-450. BrاJاClinاPharmacol6–321 :39 ;1995ا.

2. Upton RA. Pharmacokinetic interactions between theophylline and other medication. ClinاPharmacokinet80–66 :20 ;1991ا )part I( and 135–50 )part II(.

3. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Precautions concerning the use of theophylline. Pediatrics3–781 :89 ;1992ا.

4. Orlando R, etاal.اLiver dysfunction markedly decreases the inhibition of cytochrome P450 1A2-mediated theophylline metabolism by fluvoxamine. Clinا Pharmacolا Therا2006; 79: 489–99.

5. Onrot J, etاal.اReduction of liver plasma flow by caffeine and theophylline. ClinاPhar-macolاTher10–506 :40 ;1986ا.

6. Døssing M, etاal.اEffect of theophylline and salbutamol on hepatic drug metabolism. HumاToxicol8–225 :8 ;1989ا.

مضادات الالنظميات . زيادة في تركيز الثيوفيلني املصلي من 93.2 إلى 194.2 ميكرومول\ل مع أعراض لتسرع القلب , العصبية , و االرتعاش حصلت عند مريض بعد 9 أيام من بدء املعاجلة باألميودارون 1 . ارتفاع تراكيز الثيوفيلني و\أو انخفاض التصفية ورد بعد إضافة امليكسيليتني إلى املعاجلة بالثيوفيلني 2-6 . األميودارون الكبدي استقالبه تثبيط عبر الثيوفيلني مع يتداخل رمبا امليكسيليتني و إلى تخفيض يؤدي ما الثيوفيلني استقالب يعيق أنه أيضا وجد التوكائينيد .

1. Hunt SN, etا al.اEffect of smoking on theophylline disposition. Clinا Pharmacolا Therا1976; 19: 546–51.

2. Jusko WJ, etاal.اEnhanced biotransformation of theophylline in marihuana and tobacco smokers. ClinاPharmacolاTher10–406 :24 ;1978ا.

3. Grygiel JJ, Birkett DJ. Cigarette smoking and theophylline clearance and metabolism. ClinاPharmacolاTher6–491 :30 ;1981ا.

4. Cusack B, etاal.اTheophylline kinetics in relation to age: the importance of smoking. BrاJاClinاPharmacol14–109 :10 ;1980ا.

5. Lee BL, etاal.اCigarette abstinence, nicotine gum, and theophylline disposition. AnnاInternاMed5–553 :106 ;1987ا.

6. Rockwood R, Henann N. Smokeless tobacco and theophylline clearance. DrugاIntellاClinاPharm5–624 :20 ;1986ا.

التداخالتالتأثيرات السمية للثيوفيلني , األمينوفيلني , و الكزانتينات األخرى تضاف إلى بعضها . بالتالي يجب جتنب االستعمال مع األدوية الكزانتينية األخرى ؛ اذا أعطي األمينوفيلني وريديا للتقبض القصبي احلاد عند املرضى الذين يتناولون معاجلة و تخفيض أوال الثيوفيلني املصلية تراكيز , يجب قياس بالثيوفيلني محافظة

اجلرعة البدئية وفقا لذلك )انظر االستعمال و اإلعطاء , أدناه( .

تصفية الثيوفيلني ميكن أن تنخفض بالتداخل مع أدوية أخرى تشمل األلوبورينول , بعض مضادات الالنظميات , السيميتيدين , الديسلفرام , الفلوفاكسامني , اإلنترفيرون ألفا , مضادات اجلراثيم املاكروليدية و الكينولونات , مانعات احلمل الفموية , التيابيندازول , و الفيلوكسازين , و جرعة الثيوفيلني قد تتطلب تخفيض و , الريفامبيسني , الريتونافير , الفينيتويني و بعض مضادات الصرع األخرى .السلفينبيرازون ميكن أن تزيد تصفية الثيوفيلني , و تتطلب زيادة في اجلرعة أو

في تكراريتها .

الكزانتينات ميكن أن تقوي هبوط بوتاسيوم الدم الناجم عن نقص األكسجني ( , الستيروئيدات

2 األدرينية )ناهضات بيتا

2أو املترافق مع استعمال منبهات بيتا

القشرية , و املدرات . هناك خطر لسمية تآزرية اذا أعطي الثيوفيلني مع الهالوثان أو الكيتامني , و ميكن أن يناهض تأثيرات األدينوزين و احلاصرات العصبية العضلية بني التداخل . للتأثير تالي فقد تتعزز مع أن الليثيوم ميكن إزالة ؛ التنافسية الثيوفيلني و حاصرات بيتا معقد )انظر أدناه( لكن هناك ميل لتجنب االستعمال

معا على أساس التأثير الدوائي حيث أن حاصرات بيتا تسبب تقبض قصبي .

إقياء , نوبات , ال نظميات , إسهال , أو اضطرابات تغذوية , و التي كانت قد وردت في حاالت سابقة .

1. Rubin PC. Prescribing in pregnancy: general principles. BMJ17–1415 :293 ;1986ا.2. Carter BL, etاal.اTheophylline clearance during pregnancy. ObstetاGynecol68 ;1986ا:

555–9.3. Frederiksen MC, etاal.اTheophylline pharmacokinetics in pregnancy. ClinاPharmacolاTher8–321 :40 ;1986ا.

4. Gardner MJ, etاal.اLongitudinal effects of pregnancy on the pharmacokinetics of theo-phylline. EurاJاClinاPharmacol95–289 :31 ;1987ا.

5. Romero R, etاal.اPharmacokinetics of intravenous theophylline in pregnant patients at term. AmاJاPerinatol5–31 :1 ;1983ا.

6. Labovitz E, Spector S. Placental theophylline transfer in pregnant asthmatics. JAMAا1982; 247: 786–8.

و الكبدي رئيسي عبر االستقالب يزال بشكل الثيوفيلني . الكلوي التعوق الذين للمرضى تعطى أن ميكن الثيوفيلني أو لألمينوفيلني املعتادة اجلرعات لديهم تعوق كلوي . عند املرضى الذين يخضعون لتحال دموي , تزداد تصفية الثيوفيلني و ينخفض العمر النصف إلزالته ؛ وردت قيم وسطية من 84.8 و 83 مل\الدقيقة و 2.5 و 2.3 ساعة على الترتيب 1,2 . التحال الدموي يزيل ما يصل إلى %40 من جرعة الثيوفيلني 1 . التحال الصفاقي له تأثير قليل على احلرائك

الدموية للثيوفيلني حيث يزيل %3.2 من اجلرعة 1 .

1. Lee C-SC, etاal. Comparative pharmacokinetics of theophylline in peritoneal dialysis and hemodialysis. JاClinاPharmacol80–274 :23 ;1983ا.

2. Anderson JR, etاal.اEffects of hemodialysis on theophylline kinetics. JاClinاPharmacolا1983; 23: 428–32.

الهدروكربونات باألخص , التبغ دخان في أن مكونات معينة ورد . التدخني تدخني أن 3-1 ورد كما , للدواء املستقلبة الكبدية األنزميات حتفز , األروماتية السجائر يزيد تصفية الثيوفيلني و يقصر العمر النصف لإلزالة . تأثير التدخني , الثيوفيلني التي متيل عادة إلنقاص تصفية ميكن أن يتخطى العوامل األخرى مثل التقدم في السن 4 . مدة التحفيز األنزميي بعد إيقاف التدخني غير مؤكدة ؛ تصفية الثيوفيلني انخفضت بنسبة %38 بعد أسبوع واحد من االمتناع عن في التغيرات أن وجدت أخرى دراسات بينما , 5 الدراسات إحدى في التدخني يزيد أنه أيضا ورد التبغ . مضغ 1 األقل على أشهر 3 ملدة استمرت التصفية

تصفية الثيوفيلني 6 , لكن علكة النيكوتني يبدو أن ليس لها تأثير 5 .

1309اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكلاد : مرجع تذكرة الدوائي

20. Bachand RT. Comparative study of clarithromycin and ampicillin in the treatment of patients with acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis. JاAntimicrobاChem-other27 ;1991ا )suppl A(: 91–100.

21. Gillum JG, etاal.اEffect of combination therapy with ciprofloxacin and clarithromycin on theophylline pharmacokinetics in healthy volunteers. AntimicrobاAgentsاChemotherا1996; 40: 1715–16.

22. Pollak PT, Slayter KL. Reduced serum theophylline concentrations after discontinu-ation of azithromycin: evidence for an unusual interaction. Pharmacotherapy1997ا; 17: 827–9.

نزعتها في تتباين الفلوروكينولونات من اجلراثيم مضادات . الكينولونات . إينوكزاسني يظهر التداخل األوضح و ورد أنه يسبب للتداخل مع الثيوفيلني غثيان و إقياء شديدين , تسرع قلب , و وجع رأس , بالترافق مع تراكيز بالزمية في أخماج لديهم الذين املرضى عند متوقع غير بشكل مرتفعة للثيوفيلني السبيل التنفسي . الدراسات 2-5 , بشكل رئيسي عند األفراد األصحاء , وجدت أن اإلينوكزاسني يخفض تصفية الثيوفيلني بنسبة %74 3 مع زيادة في العمر

النصف لإلزالة و تركيز الثيوفيلني املصلي .

السيبروفلوكساسني 2, 6-8 و البيفلوكساسني 2 يتداخالن مع الثيوفيلني بدرجة أقل من اإلينوكزاسني , ما يخفض تصفية الثيوفيلني بنسبة حوالي %30 . وردت الثيوفيلني إلى جلنة ثمانية تداخالت هامة سريريا بني السيبروفلوكساسني و نوبات محدثة وردت . واحدة وفاة 9 تشمل املتحدة اململكة األدوية في سالمة مول�فة مثبطة تأثيرات إلى عائدة تكون قد التي و 10 بالسيبروفلوكساسني لهذين الدوائني على ربط غابا . جرت التوصية أن السيبروفلوكساسني يجب أال

يستعمل عند املرضى املعاجلني بالثيوفيلني 9 .

النورفلوكساسني 4, 11-13 و األوفلوكساسني 4,11,14 ورد أن لهما تأثيرات طفيفة على احلرائك الدوائية للثيوفيلني . على الرغم أن تأثيراتها اعتبرت غالبا غير معتبرة سريريا , ال� FDA في الواليات املتحدة تلقت 9 تقارير عن سمية الثيوفيلني بالترافق مع استعمال النورفلوكساسني , تشمل وفاة واحدة 15 . ورد أن فليروكساسني و , 20 موكسيفلوكساسني , 8,18,19 لوميفلوكساسني , 17 فلوميكوين , 16

في للثيوفيلني الدوائية احلرائك على معتبر تأثير لها ليس 21 روفلوكساسني دراسات صغيرة عند األفراد األصحاء .

الثيوفيلني تصفية . )222 ص اجلراثيم« »مضادات .3 الفصل أيضا )انظر 6,7

تنخفض كذلك بشكل معتبر بالترولياندومايسني 8-10 , لكن كانت هناك تقارير أنه بالنسبة لألغراض السريرية لم يظهر أن احلرائك الدوائية للثيوفيلني تتغير بشكل معتبر بالديريترومايسني 11-13 , جوزامايسني 9,14 , ميديكامايسني 10,15,16 أن أيضا يبدو . 19 أو سبيرامايسني , 18 روكسيترومايسني , 17 روكيتامايسني ,الكالريثرومايسني من غير املرجح أن يكون له تأثير معتبر عند معظم املرضى , لكن عند عدد منهم ميكن أن تدعو احلاجة إلى تعديل التجريع 20,21 . في أحد من أيام بضعة بعد بشدة هبطت املصلية الثيوفيلني تراكيز , احلالة تقارير

سحب األزيترومايسني 22 .

1. Zarowitz BJM, etاal.اEffect of erythromycin base on theophylline kinetics. ClinاPhar-macolاTher5–601 :29 ;1981ا.

2. Renton KW, etاal.اDepression of theophylline elimination by erythromycin. ClinاPhar-macolاTher6–422 :30 ;1981ا.

3. May DC, etاal.اThe effects of erythromycin on theophylline elimination in normal males. JاClinاPharmacol30–125 :22 ;1982ا.

4. Maddux MS, etا al.اThe effect of erythromycin on theophylline pharmacokinetics at steady state. Chest5–563 :81 ;1982ا.

5. Hildebrandt R, etاal.اLack of clinically important interaction between erythromycin and theophylline. EurاJاClinاPharmacol9–485 :26 ;1984ا.

6. Iliopoulou A, etاal.اPharmacokinetic interaction between theophylline and erythromy-cin. BrاJاClinاPharmacol9–495 :14 ;1982ا.

7. Paulsen O, etاal.اThe interaction of erythromycin with theophylline. EurاJاClinاPharma-col8–493 :32 ;1987ا.

8. Weinberger M, etاal.اInhibition of theophylline clearance by troleandomycin. JاAllergyاClinاImmunol31–228 :59 ;1977ا.

9. Brazier JL, etاal.اRetard d’élimination de la théophylline dû à la troléandomycine: ab-sence d’effet de la josamycine. Therapie9–545 :35 ;1980ا.

10. Lavarenne J, etاal.اInfluence d’un nouveau macrolide, la midécamycine, sur les taux sanguins de théophylline. Therapie6–451 :36 ;1981ا.

11. Bachmann K, etاal.اChanges in the steady-state pharmacokinetics of theophylline during treatment with dirithromycin. JاClinاPharmacol5–1001 :30 ;1990ا.

12. Bachmann K, etاal.اSteady-state pharmacokinetics of theophylline in COPD patients treated with dirithromycin. JاClinاPharmacol5–861 :33 ;1993ا.

13. McConnell SA, etاal.اLack of effect of dirithromycin on theophylline pharmacokinetics in healthy volunteers. JاAntimicrobاChemother6–733 :43 ;1999ا.

14. Ruff F, etاal.اMacrolide et théophylline: absence d’interaction josamycine-théophyl-line. NouvاPresseاMed175 :10 ;1981ا.

15. Principi N, etاal.اEffect of miocamycin on theophylline kinetics in children. EurاJاClinاPharmacol4–701 :31 ;1987ا.

16. Couet W, etاal.اLack of effect of ponsinomycin on the plasma pharmacokinetics of theophylline. EurاJاClinاPharmacol4–101 :37 ;1989ا.

17. Ishioka T. Effect of a new macrolide antibiotic, 3′′-O-propionylleucomycin A )rokita-mycin( on serum concentrations of theophylline and digoxin in the elderly. ActaاTherا1987; 13: 17–24.

18. Saint-Salvi B, etاal.اA study of the interaction of roxithromycin with theophylline and carbamazine. JاAntimicrobاChemother20 ;1987ا )suppl B(: 121–9.

19. Debruyne D, etاal.اSpiramycin has no effect on serum theophylline in asthmatic pa-tients. EurاJاClinاPharmacol7–505 :30 ;1986ا.

تصفية الثيوفيلني لكن التأثير كان أقل بشكل معتبر من ذاك للمكسيليتني 7 . عند أحد املرضى املستقرين على املعاجلة بالثيوفيلني , لوحظت زيادة في تركيز الثيوفيلني البالزمي مع سمية تالية بعد بدء املعاجلة بالبروبافينون 8 . انظر أيضا

حتت حاصرات قنوات الكالسيوم , أدناه .

1. Soto J, etاal.اPossible theophylline-amiodarone interaction. DICPاAnnاPharmacotherا1990; 24: 1115.

2. Stanley R, etاal.اMexiletine-theophylline interaction. AmاJاMed4–733 :86 ;1989ا.3. Ueno K, etاal.اInteraction between theophylline and mexiletine. DICPاAnnاPharmaco-ther2–471 :24 ;1990ا.

4. Hurwitz A, etاal.اMexiletine effects on theophylline disposition. ClinاPharmacolاTherا1991; 50: 299–307.

5. Loi C-M, etاal.اInhibition of theophylline metabolism by mexiletine in young male and female nonsmokers. ClinاPharmacolاTher80–571 :49 ;1991ا.

6. Ueno K, etاal.اMechanism of interaction between theophylline and mexiletine. DICPاAnnاPharmacother30–727 :25 ;1991ا.

7. Loi C-M, etاal.اThe effect of tocainide on theophylline metabolism. BrاJاClinاPharmacolا1993; 35: 437–40.

8. Lee BL, Dohrmann ML. Theophylline toxicity after propafenone treatment: evidence for drug interaction. ClinاPharmacolاTher5–353 :51 ;1992ا.

مضادات اجلراثيم . اإلمييبينيم . وردت النوبات عند 3 مرضى يتلقون الثيوفيلني ممن أعطوا اإلمييبينيم 1 , على الرغم أن التراكيز املصلية للثيوفيلني لم تتأثر .

1. Semel JD, Allen N. Seizures in patients simultaneously receiving theophylline and imipenem or ciprofloxacin or metronidazole. SouthاMedاJ8–465 :84 ;1991ا.

اإليزونيازيد . اإليزونيازيد يثبط األنزميات التأكسدية في الكبد و وجد أنه يعيق إزالة الثيوفيلني . انخفض كل من التصفية و حجم التوزع للثيوفيلني مع زيادة املعاجلة من يوم 14 بعد األصحاء األفراد عند املصلية الثيوفيلني تراكيز في القبلية باإليزونيازيد 1 و سمية الثيوفيلني وردت 2 عند مريض بعد شهر واحد من

إضافة الثيوفيلني إلى املعاجلة باإليزونيازيد .

1. Samigun, etا al.اLowering of theophylline clearance by isoniazid in slow and rapid acetylators. BrاJاClinاPharmacol3–570 :29 ;1990ا.

2. Torrent J, etاal.اTheophylline-isoniazid interaction. DICPاAnnاPharmacother23 ;1989ا: 143–5.

احلرائك على اإلريترومايسني تأثير عن متضاربة تقارير هناك . املاكروليدات الدوائية للثيوفيلني . وردت انخفاضات معتبرة في تصفية الثيوفيلني و تطاول العمر النصف لإلزالة 1-3 لكن دراسات أخرى لم جتد تداخل 4,5 . لوحظ أيضا أن بالثيوفيلني ينخفض قد لإلريترومايسني احليوي التوافر و املصلية التراكيز

1310اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكلاد : مرجع تذكرة الدوائي

و 3,4 الثيوفيلني تصفية في معتبر انخفاض مع أيضا ترافق الفلوفاكسامني سمية الثيوفيلني وصفت عند املرضى الذين جرت إضافة الفلوفاكسامني إلى معاجلتهم 5,6 . التداخل الذي يعود إلى تثبيط قوي ألنزميات الكبد 7 كان موضوع حتذير من قبل جلنة سالمة األدوية في اململكة املتحدة 8 حيث أصدرت نصيحة معيارية لتجنب استعمال الدوائني معا بالكلية إن أمكن ذلك , و حيث ال ميكن ذلك , إعطاء نصف جرعة الثيوفيلني و مراقبة التراكيز البالزمية . دراسة تقييم تأثير التشمع الكبدي على التداخل بني الفلوفاكسامني و الثيوفيلني الحظت انخفاض في تثبيط تصفية الثيوفيلني احملدثة بالفلوفاكسامني مع زيادة شدة أقل أن يتطلب تخفيض الثيوفيلني ميكن أن اقترحوا املعدون . 4 الكبد تشمع للجرعة في وجود خلل وظيفة كبدية شديد , إلى جانب ذاك املطلوب بسبب

تعوق االستقالب الكبدي , انظر اإلعطاء في التعوق الكبدي , أدناه .

عشبة القديس جون ميكن أن تنقص تراكيز الثيوفيلني , و زادت متطلبات جتريع الثيوفيلني في أحد تقارير احلالة 9 . على أية حال 10 , دراسة عند 12 من األفراد القديس جون لم تغير بشكل 15 يوم من املعاجلة بعشبة أن األصحاء وجدت

معتبر احلرائك الدوائية للثيوفيلني .

لذكر تأثير الثيوفيلني على التصفية الكلوية لليثيوم , انظر الكزانتينات , حتت تداخالت الليثيوم , الفصل 5. »مضادات االكتئاب و املنبهات« ص 503 .

1. Thomson AH, etاal.اTheophylline toxicity following coadministration of viloxazine. TherاDrugاMonit60–359 :10 ;1988ا.

2. Perault MC, etاal.اA study of the interaction of viloxazine with theophylline. TherاDrugاMonit2–520 :11 ;1989ا.

3. Donaldson KM, etاal.اThe effect ]of[ fluvoxamine at steady state on the pharmacokinet-ics of theophylline after a single dose in healthy male volunteers. BrاJاClinاPharmacolا1994; 37: 492P.

4. Orlando R, etاal.اLiver dysfunction markedly decreases the inhibition of cytochrome P450 1A2-mediated theophylline metabolism by fluvoxamine. Clinا Pharmacolا Therا2006; 79: 489–99.

5. Sperber AD. Toxic interaction between fluvoxamine and sustained release theophyl-line in an 11-year-old boy. DrugاSafety2–460 :6 ;1991ا.

6. Thomson AH, etاal.اInteraction between fluvoxamine and theophylline. PharmاJ1992ا; 249: 137.

7. Rasmussen BB, etاal.اSelective serotonin reuptake inhibitors and theophylline me-tabolism in human liver microsomes: potent inhibition by fluvoxamine. BrاJاClinاPhar-macol9–151 :39 ;1995ا.

8. Committee on Safety of Medicines/Medicines Control Agency. Fluvoxamine increases plasma theophylline levels. CurrentاProblems12 :20 ;1994ا. Also available at: ht t p :/ / www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON2015615&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 20/05/08(

20. Stass H, Kubitza D. Lack of pharmacokinetic interaction between moxifloxacin, a novel 8-methoxyfluoroquinolone, and theophylline. ClinاPharmacokinet40 ;2001ا )sup-pl 1(: 63–70.

21. Kinzig-Schippers M, etاal.اAbsence of effect of rufloxacin on theophylline pharma-cokinetics in steady state. AntimicrobاAgentsاChemother64–2359 :42 ;1998ا.

الريفامبيسني . الريفامبيسني يحفز األنزميات التأكسدية الكبدية و جرعة 600 مغ يوميا عبر الفم ملدة 6 إلى 14 يوم أظهرت أنها تزيد تركيز الثيوفيلني . هذه الكبدي الثيوفيلني إلى %82 بسبب تعزز استقالب 25 البالزمي بنسبة الزيادة في التصفية كافية لتتطلب تعديل في التجريع عند بعض املرضى 1-4 , و

يشمل ذلك األطفال 5 .

1. Straughn AB, etا al.اEffect of rifampin on theophylline disposition. Therا DrugاMonitا1984; 6: 153–6.

2. Robson RA, etاal.اTheophylline-rifampicin interaction: non-selective induction of theo-phylline metabolic pathways. BrاJاClinاPharmacol8–445 :18 ;1984ا.

3. Boyce EG, etاal.اThe effect of rifampin on theophylline kinetics. JاClinاPharmacol1986ا; 26: 696–9.

4. Adebayo GE, etا al.ا Attenuation of rifampicin-induced theophylline metabolism by diltiazem/rifampicin coadministration in healthy volunteers. Eurا Jا Clinا Pharmacolا1989; 37: 127–31.

5. Brocks DR, etاal.اTheophylline-rifampin interaction in a pediatric patient. ClinاPharmا1986; 5: 602–4.

التتراسيكلينات . التتراسيكلينات تثبط بشكل ضعيف تصفية الثيوفيلني بعد 5 أيام من املعاجلة عند 5 بالغني غير مدخنني لديهم داء رئوي ساد مزمن 1 و سمية الثيوفيلني وردت 2 عند مريض أعطي برنامج 10 أيام من التتراسيكلني خالل املعاجلة بالثيوفيلني . الدوكسيسيكلني ورد أنه ليس له تأثير معتبر على

احلرائك الدوائية للثيوفيلني عند األفراد األصحاء 3 .

1. Gotz VP, Ryerson GG. Evaluation of tetracycline on theophylline disposition in patients with chronic obstructive airways disease. DrugاIntellاClinاPharm7–694 :20 ;1986ا.

2. McCormack JP, etاal.اTheophylline toxicity induced by tetracycline. ClinاPharm1990ا; 9: 546–9.

3. Jonkman JHG, etاal.اNo influence of doxycycline on theophylline pharmacokinetics. TherاDrugاMonit4–92 :7 ;1985ا.

مضادات االكتئاب . التصفية املنخفضة نسبيا و زيادة التراكيز البالزمية من الثيوفيلني وردت عند اإلعطاء مع الفيلوكسازين 1,2 . جتريع الثيوفيلني يجب أن يخفض مع مراقبة لتراكيزه البالزمية عند وصف الفيلوكسازين معه 2 .التداخل

قد يشمل تنافس بني األدوية على األنزميات امليكروزومية .

بسبب للثيوفيلني االستقالبية التصفية في تخفيض تشمل التداخل آلية تثبيط األنزميات الكبدية امليكروزومية . على أية حال , اآللية احملددة غير معروفة و من الصعب التنبؤ أية مريض سيكون في خطر . يجب توخي حذر شديد عند 15 و ميكن أن يوصى إعطاء الكينولونات مع الثيوفيلني , باألخص عند املسنني باستعمال فلوروكينولون غير متداخل , على الرغم من استمرار احلاجة ملراقبة

تراكيز الثيوفيلني .

من الكينولونات غير املفلورة , حمض الناليديكسيك 2 ورد أنه ال يؤثر على تصفية الثيوفيلني بينما حمض الببيميديك ثبط بشكل معتبر تصفية الثيوفيلني 19 .

1. Wijnands WJA, etا al.اEnoxacin raises plasma theophylline concentrations. Lancetا1984; ii: 108–9.

2. Wijnands WJA, etاal.اThe influence of quinolone derivatives on theophylline clearance. BrاJاClinاPharmacol83–677 :22 ;1986ا.

3. Beckmann J, etاal.اEnoxacin—a potent inhibitor of theophylline metabolism. EurاJاClinاPharmacol30–227 :33 ;1987ا.

4. Sano M, etاal.اInhibitory effect of enoxacin, ofloxacin and norfloxacin on renal excre-tion of theophylline in humans. EurاJاClinاPharmacol4–323 :36 ;1989ا.

5. Koup JR, etاal.اTheophylline dosage adjustment during enoxacin coadministration. AntimicrobاAgentsاChemother7–803 :34 ;1990ا.

6. Nix DE, etاal.اEffect of multiple dose oral ciprofloxacin on the pharmacokinetics of theophylline and indocyanine green. JاAntimicrobاChemother9–263 :19 ;1987ا.

7. Schwartz J, etاal.اImpact of ciprofloxacin on theophylline clearance and steady-state concentrations in serum. AntimicrobاAgentsاChemother7–75 :32 ;1988ا.

8. Robson RA, etاal.اComparative effects of ciprofloxacin and lomefloxacin on the oxida-tive metabolism of theophylline. BrاJاClinاPharmacol3–491 :29 ;1990ا.

9. Bem JL, Mann RD. Danger of interaction between ciprofloxacin and theophylline. BMJا1988; 296: 1131.

10. Karki SD, etاal.اSeizure with ciprofloxacin and theophylline combined therapy. DICPاAnnاPharmacother6–595 :24 ;1990ا.

11. Sano M, etاal.اComparative pharmacokinetics of theophylline following two fluoroqui-nolones co-administration. EurاJاClinاPharmacol2–431 :32 ;1987ا.

12. Ho G, etاal.اEvaluation of the effect of norfloxacin on the pharmacokinetics of theo-phylline. ClinاPharmacolاTher8–35 :44 ;1988ا.

13. Davis RL, etاal.اEffect of norfloxacin on theophylline metabolism. AntimicrobاAgentsاChemother14–212 :33 ;1989ا.

14. Gregoire SL, etا al.ا Inhibition of theophylline clearance by coadministered ofloxa-cin without alteration of theophylline effects. AntimicrobاAgentsاChemother31 ;1987ا: 375–8.

15. Grasela TH, Dreis MW. An evaluation of the quinolone-theophylline interaction us-ing the Food and Drug Administration spontaneous reporting system. ArchاInternاMedا1992; 152: 617–21.

16. Parent M, etاal.اSafety of fleroxacin coadministered with theophylline to young and elderly volunteers. AntimicrobاAgentsاChemother53–1249 :34 ;1990ا.

17. Lacarelle B, etاal.اThe quinolone, flumequine, has no effect on theophylline pharma-cokinetics. EurاJاClinاPharmacol8–477 :46 ;1994ا.

18. LeBel M, etاal.ا Influence of lomefloxacin on the pharmacokinetics of theophylline. AntimicrobاAgentsاChemother6–1254 :34 :1990ا.

19. Staib AH, etاal.ا Interaction of quinolones with the theophylline metabolism in man: investigations with lomefloxacin and pipemidic acid. IntاJاClinاPharmacolاTherاToxicolا1989; 27: 289–93.

1311اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكلاد : مرجع تذكرة الدوائي

%29 بعد 28 يوم , و كان هناك تقرير أن األلوبورينول يزيد التراكيز البالزمية القمية للثيوفيلني بنسبة %38 عند أحد املرضى خالل 2 يوم من االستعمال املتزامن 4 .

البروبنسيد ورد 5 أنه ليس له تأثير على االستقالب الكبدي أو التصفية الكلية للجسم للثيوفيلني في دراسة مفردة اجلرعة عند األفراد األصحاء .

الكلية البالزمية التصفية يزيد أيام 7 ملدة يوميا مغ 800 السلفينبيرازون للثيوفيلني بنسبة %22 عند األفراد األصحاء بسبب حتفيز انتقائي لنظائر أنزميية

. P450 6 معينة من السيتوكروم

1. Grygiel JJ, etاal.اEffects of allopurinol on theophylline metabolism and clearance. ClinاPharmacolاTher7–660 :26 ;1979ا.

2. Vozeh S, etاal.اInfluence of allopurinol on theophylline disposition in adults. ClinاPhar-macolاTher7–194 :27 ;1980ا.

3. Manfredi RL, Vesell ES. Inhibition of theophylline metabolism by long-term allopurinol administration. ClinاPharmacolاTher9–224 :29 ;1981ا.

4. Barry M, Feely J. Allopurinol influences aminophenazone elimination. ClinاPharma-cokinet9–167 :19 ;1990ا.

5. Chen TWD, Patton TF. Effect of probenecid on the pharmacokinetics of aminophylline. DrugاIntellاClinاPharm6–465 :17 ;1983ا.

6. Birkett DJ, etاal.اEvidence for a dual action of sulphinpyrazone on drug metabolism in man: theophylline-sulphinpyrazone interaction. BrاJاClinاPharmacol9–567 :15 ;1983ا.

3 عند الثيوفيلني زيادة تصفية عن تقرير هناك كان . التنشؤات مضادات مرضى أعطوا األمينوغلوتيثيميد 1 .

تصفية الثيوفيلني )تعطى بصيغة ثيوفيلني , أمينوفيلني , أو كولني ثيوفيلينات( على معتمد شديد ربو مع مرضى 8 عند 19% مبتوسط انخفضت أنها ورد الستيروئيدات القشرية أعطوا حقن عضلية أسبوعية منخفضة اجلرعة من . ثالثة مرضى املرضى التباين بني . شوهدت درجة عالية من 2 امليتوتريكسات ورد لديهم غثيان ؛ أحدهم تطلب تخفيض في جرعة الثيوفيلني . املعدون أوردوا أن التفسير األرجح للتغير في تصفية الثيوفيلني كان تثبيط فعالية األنزميات

امليكرزومية .

1. Lønning PE, etاal.اEffect of aminoglutethimide on antipyrine, theophylline, and digitoxin disposition in breast cancer. ClinاPharmacolاTher802–796 :36 ;1984ا.

2. Glynn-Barnhart AM, etاal.اEffect of low-dose methotrexate on the disposition of gluco-corticoids and theophylline. JاAllergyاClinاImmunol6–180 :88 ;1991ا.

2. Reed RC, Schwartz HJ. Phenytoin-theophylline-quinidine interaction. NاEnglا JاMedا1983; 308: 724–5.

3. Sklar SJ, Wagner JC. Enhanced theophylline clearance secondary to phenytoin thera-py. DrugاIntellاClinاPharm6–34 :19 ;1985ا.

4. Miller M, etاal.اInfluence of phenytoin on theophylline clearance. ClinاPharmacolاTherا1984; 35: 666–9.

5. Taylor JW, etاal.اThe interaction of phenytoin and theophylline. DrugاIntellاClinاPharmا1980; 14: 638.

6. Hendeles L, etاal.اDecreased oral phenytoin absorption following concurrent theophyl-line administration. JاAllergyاClinاImmunol156 :63 ;1979ا.

7. Rosenberry KR, etاal.اReduced theophylline half-life induced by carbamazepine ther-apy. JاPediatr4–472 :102 ;1983ا.

8. Piafsky KM, etاal.اEffect of phenobarbital on the disposition of intravenous theophyl-line. ClinاPharmacolاTher9–336 :22 ;1977ا.

9. Jusko WJ, etاal.اFactors affecting theophylline clearances: age, tobacco, marijuana, cirrhosis, congestive heart failure, obesity, oral contraceptives, benzodiazepines, bar-biturates, and ethanol. JاPharmاSci66–1358 :68 ;1979ا.

10. Saccar CL, etاal.اThe effect of phenobarbital on theophylline disposition in children with asthma. JاAllergyاClinاImmunol19–716 :75 ;1985ا.

11. Gibson GA, etاal.اInfluence of high-dose phenobarbital on theophylline pharmacoki-netics: a case report. TherاDrugاMonit4–181 :7 ;1985ا.

12. Dahlqvist R, etاal.اInduction of theophylline metabolism by pentobarbital. TherاDrugاMonit10–408 :11 ;1989ا.

مضادات الفطور . كانت هناك تقارير أن الكيتوكونازول ال يبدو أنه يغير بشكل معتبر احلرائك الدوائية للثيوفيلني 1,2 . على أية حال , مصنع الفلوكونازول ذكر أن تصفية الثيوفيلني البالزمية ميكن أن تنخفض بالفلوكونازول . ورد انخفاض جرى لكن , الفموي الفلوكونازول إعطاء بعد 3 الثيوفيلني تصفية في 16%و , الثيوفيلني استقالب على أصغري مثبط تأثير له الفلوكونازول أن اعتبار إزاحة الثيوفيلني لم تتأثر بشكل معتبر . استقالب الثيوفيلني مت تثبيطه بدرجة

مشابهة عبر التيربينافني 4 .

1. Brown MW, etاal.اEffect of ketoconazole on hepatic oxidative drug metabolism. ClinاPharmacolاTher7–290 :37 ;1985ا.

2. Heusner JJ, etاal.اEffect of chronically administered ketoconazole on the elimination of theophylline in man. DrugاIntellاClinاPharm17–514 :21 ;1987ا.

3. Konishi H, etاal.اEffect of fluconazole on theophylline disposition in humans. EurاJاClinاPharmacol12–309 :46 ;1994ا.

4. Trépanier EF, etاal.اEffect of terbinafine on theophylline pharmacokinetics in healthy volunteers. AntimicrobاAgentsاChemother7–695 :42 ;1998ا.

األدوية املضادة للنقرس . األلوبورينول 300 مغ عبر الفم يوميا ملدة 7 أيام وجد أنه ليس له تأثير على احلرائك الدوائية للثيوفيلني بعد جرعة وريدية مفردة من األمينوفيلني 1,2 أو بعد جرعة من الثيوفيلني الفموي تعطى حتى الوصول للحالة الثابتة 1 . على أية حال , األلوبورينول 600 مغ يوميا ملدة 28 يوم وجد أنه يثبط استقالب الثيوفيلني 3 , زيادة العمر النصف الوسطي بنسبة %25 بعد 14 يوم و

9. Nebel A, etاal.اPotential metabolic interaction between St John’s wort and theophylline. AnnاPharmacother502 :33 ;1999ا.

10. Morimoto T, etاal.اEffect of St. John’s wort on the pharmacokinetics of theophylline in healthy volunteers. JاClinاPharmacol101–95 :44 ;2004ا.

مضادات الصرع . الفينيتويني يخفض بشكل معتبر العمر النصف لإلزالة و يزيد تصفية الثيوفيلني , رمبا بسبب حتفيز األنزميات الكبدية , في كل من التراكيز العالجية لفينيتويني املصل 1-3 , و التراكيز حتت العالجية 2,4 , و حتى عند املدخنني ينخفض أن ميكن للفينيتويني املصلي التركيز أن اقترح بدئي تقرير . 2 كثيرا امتصاص انخفاض أو 5 بالثيوفيلني األنزميي التحفيز بسبب رمبا , 5 بالتزامن الفينيتويني 6 . ورد أن التداخل يحصل خالل 5 إلى 14 يوم من تناول الفينيتويني و الثيوفيلني , و تصفية الثيوفيلني ازدادت بنسبة تصل إلى %350 , و التخفيضات

في العمر النصفي في املصل تراوحت بني 25 إلى %70 من القيمة البدئية 3,4 .

العمر , املرضى . عند أحد الثيوفيلني إزالة يزيد أنه أيضا الكاربامازبني لوحظ ازدادت التصفية و , 60% إلى 24 انخفض بنسبة املصلي للثيوفيلني النصف بنسبة حوالي 35 إلى %100 عند إعطاء الكاربامازبني 2 . عند فتاة بعمر 11 سنة انخفض العمر النصف للثيوفيلني إلى النصف تقريبا مع فقد لضبط الربو بعد 3 أسابيع من املعاجلة املرافقة بالكاربامازبني 7 . بدوره الثيوفيلني ورد أنه يخفض

التراكيز املصلية للكاربامازبني - انظر الفصل 7. »مضادات الصرع« ص 670 .

الدوائية احلرائك على للفينوباربيتال معتبر تأثير يلحظ لم أنه الرغم على للثيوفيلني مفرد اجلرعة املعطى وريديا 8 , شوهد تعزز تصفية الثيوفيلني عند مرضى بعد فترات أطول من املعاجلة بالفينوباربيتال 9,10 . مقدار التغيرات في إزالة الفينوباربيتال . الفينيتويني الفينوباربيتال منه مع يبدو أصغر مع الثيوفيلني 12 أحدث دراسة . 11 الثيوفيلني استقالب يزيد أنه أيضا ورد العالية باجلرعات زادت يوميا( مغ 100( الفينوباربيتال من العالجية اجلرعات أن أيضا أظهرت الرغم أن هذا كان عرضة , على 40% البالزمية للثيوفيلني مبتوسط التصفية لتباين معتبر بني األفراد . التصفية الكلوية لم تتأثر , ما يقترح حتفيز األنزميات

الكبدية كآلية محتملة .

1. Marquis J-F, etاal.اPhenytoin-theophylline interaction. NاEnglاJاMed1189 :307 ;1982ا–90.

1312اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكلاد : مرجع تذكرة الدوائي

, أية حال . على 6,7 الثيوفيلني ؛ كما وردت سمية الثيوفيلني املصلية 5 تراكيز

معظم الدراسات استنتجت أن تأثيرات النيفيدبني من غير املرجح أن تكون هامة سريريا 1,4,5,8 .

تراكيز الثيوفيلني املصلية ورد أنها تزداد بالديلتيازمي 5 و تنخفض بالفيلودبني 9 ؛ لم يعتبر أي من هذه التأثيرات معتبر سريريا .

1. Robson RA, etاal.اSelective inhibitory effects of nifedipine and verapamil on oxidative metabolism: effects on theophylline. BrاJاClinاPharmacol400–397 :25 ;1988ا.

2. Burnakis TG, etاal.ا Increased serum theophylline concentrations secondary to oral verapamil. ClinاPharm61–458 :2 ;1983ا.

3. Jackson SHD, etاal.اThe interaction between iv theophylline and chronic oral dosing with slow release nifedipine in volunteers. BrاJاClinاPharmacol92–389 :21 ;1986ا.

4. Adebayo GI, Mabadeje AFB. Effect of nifedipine on antipyrine and theophylline disposi-tion. BiopharmاDrugاDispos64–157 :11 ;1990ا.

5. Smith SR, etاal.اThe influence of nifedipine and diltiazem on serum theophylline con-centration-time profiles. JاClinاPharmاTher8–403 :14 ;1989ا.

6. Parrillo SJ, Venditto M. Elevated theophylline blood levels from institution of nifedipine therapy. AnnاEmergاMed17–216 :13 ;1984ا.

7. Harrod CS. Theophylline toxicity and nifedipine. AnnاInternاMed480 :106 ;1987ا.8. Spedini C, Lombardi C. Long-term treatment with oral nifedipine plus theophylline in

the management of chronic bronchial asthma. EurاJاClinاPharmacol6–105 :31 ;1986ا.9. Bratel T, etاal.اFelodipine reduces the absorption of theophylline in man. EurاJاClinاPharmacol5–481 :36 ;1989ا.

األفيونات . بحث حول املنشورات 1 كشف دراستني , كالهما نشر عام 1970 , أظهرتا أن تدخني املاريجوانا يزيد تصفية الثيوفيلني .

1. Brown D. Influence on theophylline clearance. PharmاJ595 :253 ;1994ا.

أعطوا شديد حاد ربو لديهم مرضى 3 عند . القشرية الستيروئيدات املدى من بسرعة املصلية الثيوفيلني تراكيز ارتفعت , وريديا األمينوفيلني الهدروكورتيزون إعطاء عند ميكروغرام\مل 50 و 40 بني ما إلى العالجي في معتبرة تغيرات تالحظ لم , األصحاء األفراد عند الدراسات في . 1 وريديا تراكيز الثيوفيلني املصلية عند إعطاء الهدروكورتيزون , املتيل بردنيزولون 2 , أو البريدنيزون 3 , على الرغم أنه كانت هناك نزعة نحو زيادة تصفية الثيوفيلني أثناء املعاجلة بالستيروئيد القشري 2,3 . عند املواليد اخلدج , التعرض للبيتاميتازون في الرحم حفز االستقالب الكبدي للثيوفيلني 4,5 , لكن لم يتطلب تعديل التجريع .

احتمالية أن التأثيرات الضارة مثل هبوط بوتاسيوم الدم ميكن أن يقوي استعمال الثيوفيلني مع الستيروئيدات القشرية يجب أن تبقى في الذهن .

في العموم , على أية حال , حاصرات بيتا يجب جتنبها عند املرضى الذين يتناولون الثيوفيلني حيث ميكن أن تفاقم بشكل خطير التقبض القصبي عند املرضى

اد املزمن . الذين لديهم تاريخ من الربو أو الداء الرئوي الس

1. Conrad KA, Nyman DW. Effects of metoprolol and propranolol on theophylline elimina-tion. ClinاPharmacolاTher7–463 :28 ;1980ا.

2. Miners JO, etاal.اSelectivity and dose-dependency of the inhibitory effect of proprano-lol on theophylline metabolism in man. BrاJاClinاPharmacol23–219 :20 ;1985ا.

3. Cerasa LA, etاal.اLack of effect of atenolol on the pharmacokinetics of theophylline. BrاJاClinاPharmacol2–800 :26 ;1988ا.

4. Corsi CM, etاal.اLack of effect of atenolol and nadolol on the metabolism of theophyl-line. BrاJاClinاPharmacol8–265 :29 ;1990ا.

األفراد قبل من غذائي من مصدر كزانتينات املتيل عن االمتناع . الكافئني األصحاء أدى إلى إزالة أسرع للثيوفيلني 1 . بينما ورد أن إضافة املزيد من الكافئني األفراد عند الدراسات بعض , 2 الغذائي الثيوفيلني إزاحة يغير ال الغذاء إلى )120 إلى 900 مغ األصحاء أشارت إلى أن ابتالع كميات معتدلة من الكافئني يوميا( , و التي ميكن أن تستهلك بشرب عدة أكواب من القهوة يوميا قد يكون لها تأثير معتبر على احلرائك الدوائية للثيوفيلني 3,4 . في هذه الدراسات التالية األعمار في موافقة زيادة مع و 29% 23 بنسبة انخفضت الثيوفيلني تصفية

النصفية لإلزالة .

1. Monks TJ, etاal.اInfluence of methylxanthine-containing foods on theophylline metabo-lism and kinetics. ClinاPharmacolاTher24–513 :26 ;1979ا.

2. Monks TJ, etاal.اThe effect of increased caffeine intake on the metabolism and pharma-cokinetics of theophylline in man. BiopharmاDrugاDispos7–31 :2 ;1981ا.

3. Jonkman JHG, etاal.اThe influence of caffeine on the steady-state pharmacokinetics of theophylline. ClinاPharmacolاTher55–248 :49 ;1991ا.

4. Sato J, etاal.اInfluence of usual intake of dietary caffeine on single- dose kinetics of theophylline in healthy human subjects. EurاJاClinاPharmacol8–295 :44 ;1993ا.

حاصرات قنوات الكالسيوم . الفيراباميل ورد أنه يخفض تصفية الثيوفيلني مبتوسط %14 عند األفراد األصحاء و على الرغم أن هذا لم يعتبر معتبر سريريا الثيوفيلني تركيز تضاعف تقريبا مع املترافقة , الثيوفيلني سمية أعراض ,من أيام 6 بعد الثيوفيلني تتناول سنة 76 بعمر امرأة عند حصلت املصلي الربو أحدثت و مرضى األفراد األصحاء الدراسات عند . 2 بالفيراباميل املعاجلة نتائج متضاربة عن تأثير النيفيدبني على احلرائك الدوائية للثيوفيلني . ورد تناقص التصفية 1 و زيادة حجم التوزع 3,4 للثيوفيلني , و كذلك كل من تناقص 4 و تزايد

البشري خفضت ألفا اإلنترفيرون من مفردة حقنة . الفيروسات مضادات

تصفية الثيوفيلني بنسبة 33 إلى %81 عند 8 من 9 أفراد , ما أدى إلى زيادة 1.5 إلى

6 أضعاف في العمر النصف إلزالة الثيوفيلني 1 . حقن اإلنترفيرون ألفا مرة يوميا

ملدة 3 أيام عند 11 من األفراد األصحاء خفض أيضا تصفية الثيوفيلني و زاد العمر

النصف لإلزالة 2 , لكن مدى التغيرات كان من رتبة مشابهة للتباين الطبيعي

بني األفراد و اعتبر التداخل صغير االعتبار السريري .

تصفية معتبر بشكل يزيد أنه تنص للريتونافير الرسمية الدواء معلومات

الثيوفيلني ؛ جتريع الثيوفيلني قد يتطلب زيادة للمحافظة على الفعالية .

هناك أدلة 3 أن األسيكلوفير يثبط استقالب الثيوفيلني , ما يؤدي إلى تراكم .

1. Williams SJ, etاal.ا Inhibition of theophylline metabolism by interferon. Lancet1987ا; ii: 939–41.

2. Jonkman JHG, etا al.اEffects of α-interferon on theophylline pharmacokinetics and metabolism. BrاJاClinاPharmacol802–795 :27 ;1989ا.

3. Maeda Y, etاal.اInhibition of theophylline metabolism by aciclovir. BiolاPharmاBull1996ا; 19: 1591–5.

, انظر البنزوديازبني باألمينوفيلني . ملراجعة ملناهضة تركني البنزوديازبينات

, املركنات , القلق 17. »حاالت الفصل , الديازيبام , حتت تداخالت الكزانتينات

املنومات , و مضادات الذهان« ص 1135 .

عند 36% بنسبة الثيوفيلني تصفية خفض البروبرانولول . بيتا حاصرات

يخفض لم امليتوبرولول . وريديا األمينوفيلني أعطوا الذين األصحاء األفراد

التصفية في اجملموعة باحملصلة , لكن لوحظ تخفيض عند بعض املدخنني الذين

كانت لديهم تصفية الثيوفيلني مرتفعة لديهم بدئيا 1 . البروبرانولول يعتقد أنه

يظهر تأثير مثبط انتقائي معتمد على اجلرعة على نظائر منفصلة للسيتوكروم

P450 مشمولة في نزع متيلة الثيوفيلني و الهدركسلة8- 2 . حاصرات بيتا األقل

حبا للدسم من األتينولول 3,4 و النادولول 4 لم يكن لها تأثير معتبر على احلرائك

الدوائية للثيوفيلني .

1313اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكلاد : مرجع تذكرة الدوائي

6. Bauman JH, etاal.اCimetidine-theophylline interaction: report of four patients. AnnاAl-lergy102–100 :48 ;1982ا.

7. Vestal RE, etاal.اCimetidine inhibits theophylline clearance in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a study using stable isotope methodology during mul-tiple oral dose administration. BrاJاClinاPharmacol18–411 :15 ;1983ا.

8. Roberts RK, etاal.اCimetidine-theophylline interaction in patients with chronic obstruc-tive airways disease. MedاJاAust80–279 :140 ;1984ا.

9. Gugler R, etاal.اThe inhibition of drug metabolism by cimetidine in patients with liver cirrhosis. KlinاWochenschr31–1126 :62 ;1984ا.

10. Grygiel JJ, etاal.اDifferential effects of cimetidine on theophylline metabolic path-ways. EurاJاClinاPharmacol40–335 :26 ;1984ا.

11. Breen KJ, etاal.اEffects of cimetidine and ranitidine on hepatic drug metabolism. ClinاPharmacolاTher300–297 :31 ;1982ا.

12. Seggev JS, etاal.اNo evidence for interaction between ranitidine and theophylline. ArchاInternاMed80–179 :147 ;1987ا.

13. Adebayo GI. Effects of equimolar doses of cimetidine and ranitidine on theophylline elimination. BiopharmاDrugاDispos85–77 :10 ;1989ا.

14. Boehning W. Effect of cimetidine and ranitidine on plasma theophylline in patients with chronic obstructive airways disease treated with theophylline and corticosteroids. EurاJاClinاPharmacol5–43 :38 ;1990ا.

15. Kelly HW, etاal.اRanitidine at very large doses does not inhibit theophylline elimina-tion. ClinاPharmacolاTher81–577 :39 ;1986ا.

16. Fernandes E, Melewicz FM. Ranitidine and theophylline. AnnاInternاMed100 ;1984ا: 459.

17. Gardner ME, Sikorski GW. Ranitidine and theophylline. Annا InternاMed102 ;1985ا: 559.

18. Hegman GW, Gilbert RP. Ranitidine-theophylline interaction— fact or fiction? DICPاAnnاPharmacother5–21 :25 ;1991ا.

19. Chremos AN, etاal.اFamotidine does not interfere with the disposition of theophylline in man: comparison to cimetidine. ClinاPharmacolاTher187 :39 ;1986ا.

20. Dal Negro R, etاal.اFamotidine and theophylline pharmacokinetics: an unexpected cimetidine-like interaction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. ClinاPharmacokinet8–255 :24 ;1993ا.

21. Kokufu T, etاal.اEffects of lansoprazole on pharmacokinetics and metabolism of theo-phylline. EurاJاClinاPharmacol5–391 :48 ;1995ا.

22. Dilger K, etاal.اLack of drug interaction between omeprazole, lansoprazole, panto-prazole and theophylline. BrاJاClinاPharmacol44–438 :48 ;1999ا.

23. Cavuto NJ, etاal.اEffect of omeprazole on theophylline clearance in poor metabolizers of omeprazole. ClinاPharmacolاTher215 :57 ;1995ا.

. كانت هناك عدة تقارير 1,2 عن زيادة السمية القلبية عند اخملدرات العامة تخدير املرضى الذين يتناولون الثيوفيلني بالهالوثان . كان هناك أيضا تقرير مبكر

عن نوبات و تسرع قلب منسوب إلى تداخل بني الثيوفيلني و الكيتامني 3 .

1. Barton MD. Anesthetic problems with aspirin-intolerant patients. AnesthاAnalg1975ا; 54: 376–80.

2. Richards W, etاal.اCardiac arrest associated with halothane anesthesia in a patient receiving theophylline. AnnاAllergy4–83 :61 ;1988ا.

3. Hirschman CA, etاal.اKetamine-aminophylline-induced decrease in seizure threshold. Anesthesiology7–464 :56 ;1982ا.

مثبطات و مناهضات الليكوترين . الزيليتون يطيل العمر النصف و يخفض تصفية الثيوفيلني 1 ؛ جتريع الثيوفيلني يجب أن يخفض لتجنب السمية عندما

تؤثر على أنها يبدو الفموية ال . مضادات احلموضة ة املعوي ة املعدي األدوية , بعض الدراسات . على أية حال 5-1 االمتصاص الكلي للثيوفيلني من األمعاء أظهرت انخفاض في معدل االمتصاص من كل من محضرات الثيوفيلني الفورية تراكيز زيادة في . كذلك لوحظت 2 بعد مضادات احلموضة التحرر و معدلة 1

الثيوفيلني املصلية القمية و لوحظت مع محضرات محددة معدلة التحرر 3 .

تصفيته يخفض ما للثيوفيلني التأكسدي االستقالب يثبط السيميتيدين بنسبة 20 إلى %35 و يطيل العمر النصف املصلي له 6-8 ؛ ورد حصول تأثيرات سمية 6 . جرت التوصية أن جرعة األمينوفيلني يجب أن تخفض مبقدار الثلث اذا 6 . هذا التثبيط الستقالب الثيوفيلني ميكن أن يتعزز أعطي مع السيميتيدين باملرض الكبدي 9 , لكن كان هناك تباين واسع بني األفراد . انخفاض التصفية ميكن أن يكون أكبر عند املدخنني 10 . الدراسات اقترحت أن جرعة الرانتيدين ال تثبط استقالب الثيوفيلني بشكل معتبر 11-14 , حتى في اجلرعات املرتفعة جدا 15 . على أية حال , كانت هناك تقارير في بعض األحيان عن سمية الثيوفيلني بعد استعمال الرانتيدين 16-18 . الفاموتيدين 19 ورد أيضا أنه ال يغير إزاحة الثيوفيلني لكن دراسة صغيرة وجدت انخفاض معتبر في تصفية الثيوفيلني عند بعض

املرضى الذين لديهم داء رئوي ساد مزمن 20 .

األوميبرازول , الالنزوبرازول , و البانتوبرازول عموما لها تأثير غير معتبر أو معدوم على تصفية الثيوفيلني 21,22 . عند املستقلبني الضعيفني بأنزمي CYP2C19 قد تكون هناك زيادة في تراكيز األوميبرازول و حتفيز تالي ل� CYP1A , أنزمي أساسي الستقالب الثيوفيلني . دراسة احلرائك الدوائية لهذا التحفيز عند 5 من ضعيفي

االستقالب أعطوا األوميبرازول وجدت نزعة إلى زيادة تصفية الثيوفيلني .

1. Arnold LA, etاal.اEffect of an antacid on gastrointestinal absorption of theophylline. AmاJاHospاPharm62–1059 :36 ;1979ا.

2. Shargel L, etا al.اEffect of antacid on bioavailability of theophylline from rapid and timed-release drug products. JاPharmاSci602–599 :70 ;1981ا.

3. Darzentas LJ, etاal.اEffect of antacid on bioavailability of a sustained- release theo-phylline preparation. DrugاIntellاClinاPharm7–555 :17 ;1983ا.

4. Myhre KI, Walstad RA. The influence of antacid on the absorption of two different sustained-release formulations of theophylline. BrاJاClinاPharmacol7–683 :15 ;1983ا.

5. Muir JF, etاal.اLack of effect of magnesium-aluminium hydroxide on the absorption of theophylline given as a pH-dependent sustained-release preparation. Eurا JاClinاPharmacol8–85 :44 ;1993ا.

1. Buchanan N, etاal.اAsthma—a possible interaction between hydrocortisone and theo-phylline. SاAfrاMedاJ8–1147 :56 ;1979ا.

2. Leavengood DC, etاal.اThe effect of corticosteroids on theophylline metabolism. AnnاAllergy51–249 :50 ;1983ا.

3. Anderson JL, etاal.اPotential pharmacokinetic interaction between theophylline and prednisone. ClinاPharm9–187 :3 ;1984ا.

4. Jager-Roman E, etاal.ا Increased theophylline metabolism in premature infants after prenatal betamethasone administration. DevاPharmacolاTher35–127 :5 ;1982ا.

5. Baird-Lambert J, etاal.اTheophylline metabolism in preterm neonates during the first weeks of life. DevاPharmacolاTher44–239 :7 ;1984ا.

, الكحولية من يتعافون مريض 20 تشمل دراس��ة في . الديسلفرام الديسلفرام خفض التصفية البالزمية و أطال العمر النصف لإلزالة للثيوفيلني بطريقة معتمدة على اجلرعة 1 . جرى استنتاج أن الديسلفرام يظهر تأثير مثبط معتمد على اجلرعة لالستقالب الكبدي للثيوفيلني , و أنه من أجل تقليل خطر السمية , قد تدعو احلاجة إلى تخفيض جرعة الثيوفيلني بنسبة تصل إلى 50%

اذا أعطيا معا .

1. Loi C-M, etاal.اDose-dependent inhibition of theophylline metabolism by disulfiram in recovering alcoholics. ClinاPharmacolاTher86–476 :45 ;1989ا.

10 عند لوحظت املصلية الثيوفيلني تراكيز زيادة أن الرغم على . امل��درات 1 الوريدية بعد حقن وريدي للفروسمايد مرضى أعطوا تسريبات األمينوفيلني , عند 8 مرضى لديهم ربو مستقر مزمن , التراكيز املصلية القمية للثيوفيلني 7.16 ميكروغرام\مل عند إلى م املوه 12.14 ميكروغرام\مل مع انخفضت من 6 ساعات بعد إلى التراكيز اخملفضة لوحظت ملدة تصل . الفروسمايد إعطاء الفروسمايد 2 . تراكيز الثيوفيلني املتناقصة لوحظت أيضا عند 4 مواليد يتلقون الثيوفيلني الفموي أو الوريدي عند إعطائهم الفروسمايد 3 . تراكيز الثيوفيلني املصلية عادت إلى الطبيعي عند إعطاء الفروسمايد و الثيوفيلني بفاصل أكثر

من 2 ساعة .

أعطي اذا الدم بوتاسيوم هبوط مثل الضارة التأثيرات تزداد أن احتمالية الثيوفيلني مع املدرات يجب أن تبقى في الذهن .

1. Conlon PF, etاal.اEffect of intravenous furosemide on serum theophylline concentra-tion. AmاJاHospاPharm7–1345 :38 ;1981ا.

2. Carpentiere G, etاal.اFurosemide and theophylline. AnnاInternاMed957 :103 ;1985ا.3. Toback JW, Gilman ME. Theophylline-furosemide inactivation. Pediatrics71 ;1983ا:

140–1.

1314اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاايكلاد : مرجع تذكرة الدوائي

8. Whyte KF, etاal.اSalbutamol induced hypokalaemia: the effect of theophylline alone and in combination with adrenaline. BrاJاClinاPharmacol9 .8–571 :25 ;1988ا. van der Vet APH, etا al.ا Pharmacodynamics )lungfunction tests, tremor measurements and cAMP determinations( of a single dose of 0.5 mg terbutaline subcutaneously during sustained-release theophylline medication in patients with asthmatic bronchitis. IntاJاClinاPharmacolاTherاToxicol73–569 :24 ;1986ا.

10. Committee on Safety of Medicines. β agonists, xanthines and hypokalae-mia. Currentا Problemsا ا28 1990. Also available at: http://www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE& dDocName=CON2024446&RevisionSelectionMethod= LatestReleased )accessed 20/05/08(

11. Wilson HA, etاal.اPhenylpropanolamine significantly reduces the clearance of theo-phylline. AmاRevاRespirاDis143 ;1991ا: A629.

خفض التاكرين أن إلى أشارت أصحاء أفراد عند دراسة نتائج . التاكرين تصفية الثيوفيلني بنسبة %50 و زاد التراكيز البالزمية للثيوفيلني . جرى افتراض

حصول تثبيط تنافسي بالتاكرين الستقالب الثيوفيلني 1 .

1. deVries TM, etاal.اEffect of multiple-dose tacrine administration on single-dose phar-macokinetics of digoxin, diazepam, and theophylline. Pharmا Resا 1993; 10 )suppl(: S333.

و للثيوفيلني املصلية التراكيز يزيد أنه 1,2 ورد التيابيندازول . التيابيندازول يخفض تصفيته . جرت التوصية 2 أن جتريع الثيوفيلني يجب أن يخفض بنسبة

%50 عند بدء املعاجلة بالتيابيندازول .

1. Sugar AM, etاal. Possible thiabendazole-induced theophylline toxicity. AmاRevاRespirاDis3–501 :122 ;1980ا.

2. Lew G, etاal.اTheophylline-thiabendazole drug interaction. ClinاPharm7–225 :8 ;1989ا.

البالزمية تصفيته و ازداد الثيوفيلني إلزالة النصف العمر . التيكلوبيدين انخفضت عند 10 أفراد أصحاء بعد استعمال التيكلوبيدين 500 مغ يوميا عبر

الفم ملدة 10 أيام 1 .

1. Colli A, etاal. Ticlopidine-theophylline interaction. ClinاPharmacolاTher358 :41 ;1987ا–62.

اللقاحات . التثبيط العابر لالستقالب الكبدي للثيوفيلني , رمبا يكون ثانويا إلنتاج اإلنترفيرون , ما يؤدي إلى زيادة العمر النصف للثيوفيلني املصلي و تركيزه بعد لقاح السل البقري BCG 1 و لقاح اإلنفلونزا 2,3 . دراسات أخرى لم تكن قادرة على تأكيد التداخل مع لقاح اإلنفلونزا 4-7 . املوجودات اخملتلفة رمبا تكون عائدة إلى اختالفات في اللقاح ؛ اللقاحات احلديثة املنقاة بأجزاء من الفيروس و التي ال حتفز

انتاج اإلنترفيرون ال يبدو أنها تعدل استقالب الثيوفيلني 8,9 .

أنها تخفض تصفية ورد الفموية . مانعات احلمل الفموية مانعات احلمل الثيوفيلني بنسبة حوالي %30 , و التراكيز املصلية قد تزداد 1-3 , بسبب التأثيرات

. P450 املثبطة ملانعات احلمل الفموية على النظائر األنزميية الكبدية

1. Tornatore KM, etاal.اEffect of chronic oral contraceptive steroids on theophylline dis-position. EurاJاClinاPharmacol34–129 :23 ;1982ا.

2. Gardner MJ, etاal.اEffects of tobacco smoking and oral contraceptive use on theophyl-line disposition. BrاJاClinاPharmacol80–271 :16 ;1983ا.

3. Roberts RK, etاal.اOral contraceptive steroids impair the elimination of theophylline. JاLabاClinاMed5–821 :101 ;1983ا.

مقلدات الودي . تأثير ناهضات بيتا األدرينية على احلرائك الدوائية للثيوفيلني غير واضحة . بينما بعض الدراسات وجدت أن األورسيبرينالني 1 أو التيربوتالني تصفية في زيادة أظهروا آخرون , الثيوفيلني إزاحة على تأثير لها يكن لم 2

الثيوفيلني بعد اإليزوبرينالني 3,4 أو التيربوتالني 5,6 .

استعمال الثيوفيلني مع ناهضات بيتا األدرينية ميكن أن يقوي التأثيرات الضارة و تشمل هبوط بوتاسيوم الدم 7,8 , فرط سكر الدم 7 , تسرع القلب 7,8 , ارتفاع ضغط الدم 7 , و ارتعاش 9 . من 9 مرضى وردوا إلى جلنة سالمة األدوية في اململكة لديهم 4 حصل , مول�فة أثناء هكذا معاجلة الدم بوتاسيوم بهبوط املتحدة توقف قلب و تنفس تالي , انسداد كاذب لألمعاء , أو تخليط . مراقبة التراكيز ربو شديد لديهم الذين املرضى عند بها التوصية جرت للبوتاسيوم املصلية

أعطوا كل من ناهضات بيتا األدرينية و مشتقات الكزانتني 10 .

, الذهن أن تبقى في بروبانول أمني يجب أيضا الفينول التداخل مع احتمالية حيث ظهر أنه يخفض تصفية الثيوفيلني بشكل معتبر 11 .

1. Conrad KA, Woodworth JR. Orciprenaline does not alter theophylline elimination. BrاJاClinاPharmacol7–756 :12 ;1981ا.

2. Snidow J, etاal.اAcute effects of short-term subcutaneous terbutaline on theophylline disposition. EurاJاClinاPharmacol3–191 :32 ;1987ا.

3. Hemstreet MP, etاal.اEffect of intravenous isoproterenol on theophylline kinetics. JاAl-lergyاClinاImmunol4–360 :69 ;1982ا.

4. Griffith JA, Kozloski GD. Isoproterenol-theophylline interaction: possible potentiation by other drugs. ClinاPharm7–54 :9 ;1990ا.

5. Danziger Y, etاal.اReduction of serum theophylline levels by terbutaline in children with asthma. ClinاPharmacolاTher71–469 :37 ;1985ا.

6. Garty M, etاal.اIncreased theophylline clearance in asthmatic patients due to terbuta-line. EurاJاClinاPharmacol8–25 :36 ;1989ا.

7. Smith SR, Kendall MJ. Potentiation of the adverse effects of intravenous terbutaline by oral theophylline. BrاJاClinاPharmacol3–451 :21 ;1986ا.

يعطى كال الدوائني معا , و يجب مراقبة تراكيز الثيوفيلني البالزمية . استعمال الزافيرلوكاست مع الثيوفيلني خفض التراكيز البالزمية للزافيرلوكاست لكن لم يكن له تأثير على تراكيز الثيوفيلني البالزمية في التجارب السريرية . على إضافة عند مريض عند للثيوفيلني حصلت تراكيز مصلية سمية , حال أية . 2 إدخاله إعادة و عادت لتحصل عند محاولة , إلى معاجلته الزافيرلوكاست جرعة يومية 10 مغ من املونتي لوكاست لم تؤثر على احلرائك الدوائية للثيوفيلني , لكن جرعات 200 مغ و 600 مغ يوميا خفضت التركيز البالزمي القمي , املساحة

حتت منحني التركيز مقابل الزمن , و العمر النصف إلزالة الثيوفيلني 3 .

1. Granneman GR, etاal.اEffect of zileuton on theophylline pharmacokinetics. ClinاPhar-macokinet29 ;1995ا )suppl 2(: 77–83.

2. Katial RK, etاal.اA drug interaction between zafirlukast and theophylline. ArchاInternاMed15–1713 :158 ;1998ا.

3. Malmstrom K, etاal.اEffect of montelukast on single-dose theophylline pharmacokinet-ics. AmاJاTher95–189 :5 ;1998ا.

ميتوكسالني . في دراسة للحرائك الدوائية جلرعة مفردة عند 3 أفراد أصحاء امليثوكسالني من مفردة فموية جرعة بعد انخفض الثيوفيلني إزالة معدل ,رمبا يثبط امليتوكسالني . 1 املتغير البولي للثيوفيلني غير ازداد اإلطراح , بينما استقالب السيتوكروم P450 النظير CYP1A2 2 , و جرى اقتراح أن تخفيضات جرعة الثيوفيلني قد تكون مطلوبة عند استعمال امليتوكسالني مجموعيا لكن يبدو من غير املرجح أن يكون ضروريا مع املعاجلة املوضعية الضوئية بالسورالني

. PUVA

1. Apseloff G, etاal.اInhibition and induction of theophylline metabolism by 8-methoxypso-ralen: in vivo study in rats and humans. DrugاMetabاDispos303–298 :18 ;1990ا.

2. Tantcheva-Poór I, etا al.ا Liver cytochrome P450 CYP1A2 is markedly inhibited by systemic but not by bath PUVA in dermatological patients. BrاJاDermatol144 ;2001ا: 1127–32.

العصبي للحصار للمقاومة ملراجعة . العضلية العصبية احلاصرات انظر , األمينوفيلني يتلقون الذين املرضى عند البانكورونيوم مع العضلي

الكزانتينات , املراجع .

1. Azar I, et al. Resistance to pancuronium in an asthmatic patient treated with amino-phylline and steroids. Can Anaesth Soc J 1982; 29: 280–2.

2. Daller JA, et al. Aminophylline antagonizes the neuromuscular blockade of pancuro-nium but not vecuronium. Crit Care Med 1991; 19: 983–5.

1315اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاالماس اايل اسلي مرجع تذكرة الدوائي

1. Jonkman JHG. Food interactions with sustained-release theophylline preparations: a review. ClinاPharmacokinet79–162 :16 ;1989ا.

2. Kappas A, etاal.اInfluence of dietary protein and carbohydrate on antipyrine and theo-phylline metabolism in man. ClinاPharmacolاTher53–643 :20 ;1976ا.

3. Feldman CH, etاal.اEffect of dietary protein and carbohydrate on theophylline metabo-lism in children. Pediatrics62–956 :66 ;1980ا.

4. Feldman CH, etاal.اInteraction between nutrition and theophylline metabolism in chil-dren. TherاDrugاMonit76–69 :4 ;1982ا.

5. Juan D, etاal.اEffects of dietary protein on theophylline pharmacokinetics and caffeine and aminopyrine breath tests. ClinاPharmacolاTher94–187 :40 ;1986ا.

6. Juan D, etاal.اImpairment of theophylline clearance by a hypocaloric low-protein diet in chronic obstructive pulmonary disease. TherاDrugاMonit14–111 :12 ;1990ا.

حتى و العمر من 1 سنة حوالي عمر من . العمر . اإلطراح و االستقالب املراهقة , األطفال لديهم تصفية سريعة للثيوفيلني 1 . الرضع اخلدج و من هم حتت 1 سنة من العمر أبطأت التصفية بسبب عدم نضج السبل االستقالبية 5-3 . عند املواليد تكون السعة الكبدية ألنزميات السيتوكروم P450 أخفض بشكل و N املتيل نزع و تفاعالت , البالغني و باملقارنة مع األطفال األكبر سنا معتبر , املواليد أية حال . على 6-4 الثيوفيلني األكسدة تلعب دور ثانوي في استقالب قادرون على متيلة الثيوفيلني في املوقع N7 لتشكيل الكافئني , و الذي يكون تركيزه حوالي ثلث ذاك للثيوفيلني في احلالة الثابتة 5,6 . نسبة الثيوفيلني التي تطرح دون تغيير تزداد أيضا عند املواليد اخلدج و تنخفض مع العمر مع تطور نظم األنزميات الكبدية 6 . وردت التصفية األسرع في اليوم األول من العمر عند

املواليد اخلدج 7 .

8 البلوغ التصفية خالل سنوات مترق�ي في انخفاض الدراسات وجدت بعض بينما آخرون لم يجدوا ذلك 9 . بشكل مشابه , بعض الدراسات الحظت انخفاض

التصفية عند املسنني 10,11 لكن أخرى لم جتد تغير معتبر 12,13 .

1. Zaske DE, etاal.اOral aminophylline therapy: increased dosage requirements in chil-dren. JAMA5–1453 :237 ;1977ا.

2. Aranda JV, etاal.اPharmacokinetic aspects of theophylline in premature newborns. NاEnglاJاMed16–413 :295 ;1976ا.

3. Kraus DM, etاal.اAlterations in theophylline metabolism during the first year of life. ClinاPharmacolاTher9–351 :54 ;1993ا.

4. Grygiel JJ, Birkett DJ. Effect of age on patterns of theophylline metabolism. ClinاPhar-macolاTher62–456 :28 ;1980ا.

5. Tserng K-Y, etاal.اTheophylline metabolism in premature infants. ClinاPharmacolاTherا1981; 29: 594–600.

6. Tserng K-Y, etاal.اDevelopmental aspects of theophylline metabolism in premature infants. ClinاPharmacolاTher8–522 :33 ;1983ا.

7. Stile IL, etاal.اPharmacokinetics of theophylline in premature infants on the first day of life. ClinاTher41–336 :8 ;1986ا.

, و -3متيل كزانتني . نزع املتيل إلى -3متيل كزانتني )و رمبا إلى -1متيل كزانتني( يتحفز عبر السيتوكروم P450 النظير األنزميي CYP1A2 ؛ الهدركسلة إلى 1 , -3دمييتيل يوريك أسيد يتحفز ب� CYP2E1 و CYP3A3 . كل من سبيلي استقالب الثيوفيلني , نزع املتيل و الهدركسلة , محدودا السعة , ما يؤدي إلى إزالة غير %10 من جرعة , حوالي البالغني . عند البول في تطرح املستقلبات . خطية 50% حوالي يطرح املواليد عند لكن , البول في تغيير دون تطرح الثيوفيلني دون تغيير , و نسبة كبيرة تطرح بصيغة كافئني اختالفات معتبرة في معدل االستقالب الكبدي للثيوفيلني تؤدي إلى تباينات كبيرة في التصفية , التراكيز املصلية , و األعمار النصفية . االستقالب الكبدي يتأثر بشكل أكبر بعوامل مثل . العمر النصف املصلي , و التداخل الدوائي , املرض , احلمية , التدخني العمر للثيوفيلني عند مرضى الربو البالغني الذين لديهم أمراض أخرى و غير املدخنني هو 7 إلى 9 ساعات , عند األطفال 3 إلى 5 ساعات , عند مدخني السجائر 4 إلى 5 ساعات , عند املواليد و الرضع اخلدج 20 إلى 30 ساعة , و عند املسنني غير املدخنني 10 ساعات . العمر النصف املصلي للثيوفيلني ميكن أن يزداد عند املرضى الذين لديهم قصور قلب أو مرض كبدي . تتحقق احلالة الثابتة خالل 48 ساعة

مع برنامج التجريع املتسق .

الثيوفيلني يعبر املشيمة ؛ كما يتوزع كذلك في حليب الثدي .

االمتصاص . الطعام . الطعام له تأثيرات معتبرة لكن متباينة على امتصاص اذا كانت فيما توقع الصعب التحرر لكن من الثيوفيلني من احملضرات معدلة صيغة معينة ستتأثر 1 . بعض الصيغ ال تتأثر بوجود الطعام لكن أخرى تزيد أو تنقص معدل و\أو مدى االمتصاص . تركيبة و محتوى السوائل في الطعام يبدو أنه هام , و التحرر السريع للثيوفيلني )“إلقاء اجلرعة dose-dumping”( حصل مع

بعض الصيغ بعد الوجبة , باألخص تلك التي حتوي محتوى عالي من الدسم .

احلمية عالية البروتني و املنخفضة السكريات ورد أنها تزيد تصفية الثيوفيلني 6-2 الثيوفيلني السكريات تخفض تصفية , عالية البروتني تلك منخفضة و ,, في احلمية يخفض تصفية الكافئني , باألخص املتيل كزانتينات . استهالك

الثيوفيلني )انظر الكافئني , حتت التداخالت , أعاله( .

1. Gray JD, etاal.اDepression of theophylline elimination following BCG vaccination. BrاJاClinاPharmacol7–735 :16 ;1983ا.

2. Renton KW, etاal.اDecreased elimination of theophylline after influenza vaccination. CanاMedاAssocاJ90–288 :123 ;1980ا.

3. Walker S, etاal.اSerum theophylline levels after influenza vaccination. CanاMedاAssocاJ4–243 :125 ;1981ا.

4. Goldstein RS, etاal.اDecreased elimination of theophylline after influenza vaccination. CanاMedاAssocاJ470 :126 ;1982ا.

5. Fischer RG, etاal.اInfluence of trivalent influenza vaccine on serum theophylline levels. CanاMedاAssocاJ13–1312 :126 ;1982ا.

6. Britton L, Ruben FL. Serum theophylline levels after influenza vaccination. CanاMedاAssocاJ1375 :126 ;1982ا.

7. Patriarca PA, etاal.اInfluenza vaccination and warfarin or theophylline toxicity in nurs-ing-home residents. NاEnglاJاMed2–1601 :308 ;1983ا.

8. Stults BM, Hashisaki PA. Influenza vaccination and theophylline pharmacokinetics in patients with chronic obstructive lung disease. WestاJاMed4–651 :139 ;1983ا.

9. Winstanley PA, etاal.اLack of effect of highly purified subunit influenza vaccination on theophylline metabolism. BrاJاClinاPharmacol53–47 :20 ;1985ا.

احلرائك الدوائيةو , احملافظ , السائلة احملضرات من كامل بشكل و بسرعة ميتص الثيوفيلني األقراص غير امللبسة ؛ معدل االمتصاص , لكن ليس مداه , ينخفض بالطعام , و الطعام ميكن أيضا أن يؤثر على تصفية الثيوفيلني . التراكيز البالزمية القمية تتحقق بعد 1 إلى 2 ساعة بعد ابتالع احملضرات السائلة , احملافظ , و األقراص غير امللبسة . احملضرات معدلة التحرر تظهر تباين معتبر في خواص امتصاصها و في تأثيرها على الطعام . ال تعتبر عادة قابلة للتبديل فيما بينها ؛ اذا املريض تطلب حتويل من محضر إلى آخر عندها يجب إعادة تعيير اجلرعة . االمتصاص املستقيمي سريع من احلقن الشرجية , لكن ميكن أن يكون بطيئا و غير منتظم

من التحاميل . االمتصاص بعد احلقن ضمن العضل بطيء و غير كامل .

الثيوفيلني يرتبط بحوالي 40 إلى %60 ببروتينات البالزما , لكن عند املواليد , أو . التراكيز املصلية العالجية , االرتباط أقل البالغني الذين لديهم مرض كبدي األمثلية للتوسيع القصبي يعتبر عموما أنها تتراوح بني 10 إلى 20 ميكروغرام\الرغم أن بعضهم يعتبر أن مدى أخفض 110 ميكرومول\ل( على )55 إلى مل

أنسب )انظر مراقبة الدواء العالجية , أدناه( .

الثيوفيلني يستقلب في الكبد إلى -1,3دمييتيل يوريك أسيد )ثنائي متيل حمض البول( , و -1متيل يوريك أسيد )متيل حمض البول( )عبر وسيط -1متيل كزانتني(

1316اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاالماس اايل اسلي مرجع تذكرة الدوائي

و العمر . السمية اخلطيرة تتعلق بالتركيز املصلي و ميكن أال يسبقها أعراض صغرى . لهذه األسباب يوصى مبراقبة التراكيز املصلية للثيوفيلني .

املقبول عموما أن التركيز املصلي األمثلي بني 10 و 20 ميكروغرام\مل 1-4 , لكن هذا يجب أن يعتبر كإرشاد و ليس كحاجز ثابت , و القرارات السريرية يجب أال تعتمد فقط على التركيز املصلي 1 . املدى العالجي في معاجلة انقطاع التنفس عند املواليد يعتبر عادة 5 إلى 15 ميكروغرام\مل على الرغم أن بعض األطفال ميكن أن يستجيبوا إلى تراكيز أخفض 5 . بعضهم حاليا يعتبر أن هذا مدى أنسب في الربو )ما عدا رمبا الربو احلاد الشديد( 6 . جرى اقتراح أن فحوص الوظيفة الرئوية

تؤمن إرشاد أفضل في املعاجلة طويلة األمد بالثيوفيلني 7 .

الضوئي الطيف قياس عبر بدئيا قياسها مت للثيوفيلني املصلية التراكيز . األخرى األدوية مع معتبر لتداخل عرضة هذا لكن spectrophotometryالكروموتوغرافيا السائلة عالية األداء )HPLC( هي حاليا الطريقة اخملتارة عندما باألنزمي املضاعفة املناعية املقايسة تقنية و , الشديدة مطلوبة الدقة تكون )EMIT( أصبحت شائعة بسبب سرعتها و توافقها مع قياس دفعات كبيرة 2 . تتوافر أيضا أجهزة تؤمن قياسات لثيوفيلني املصل خالل عدة دقائق باستعمال

تقنية األضداد وحيدة النسيلة 2,8 .

غير كونها , الثيوفيلني جتريع ملراقبة اللعابية التراكيز استعمال جتربة جرت باضعة , لكن التناسبات الضعيفة بني تراكيز الثيوفيلني اللعابية و املصلية لم

تكسبها انتشار عام .

1. Hampson JP. The theophylline »therapeutic window«—fact or fallacy? PharmاJ1988ا; 241: 722–4.

2. Bierman CW, Williams PV. Therapeutic monitoring of theophylline: rationale and cur-rent status. ClinاPharmacokinet84–377 :17 ;1989ا.

3. Holford N, etاal.اTheophylline target concentration in severe airways obstruction—10 or 20 mg/L. A randomised concentrationcontrolled trial. ClinاPharmacokinet25 ;1993ا: 495–505.

4. Pesce AJ, etاal.اStandards of laboratory practice: theophylline and caffeine monitoring. ClinاChem8–1124 :44 ;1998ا.

5. Edwards C. Theophylline and caffeine. PharmاJ9–128 :237 ;1986ا.6. Hardy CC, Smith J. Adverse reactions profile: theophylline and aminophylline. Prescrib-ers’اJ101–96 :37 ;1997ا.

7. Ashutosh K, etاal.اUse of serum theophylline level as a guide to optimum therapy in patients with chronic obstructive lung disease. JاClinاPharmacol9–324 :30 ;1990ا.

1. Nafziger AN, Bertino JS. Sex-related differences in theophylline pharmacokinetics. EurاJاClinاPharmacol100–97 :37 ;1989ا.

2. Bruguerolle B, etاal.اInfluence of the menstrual cycle on theophylline pharmacokinetics in asthmatics. EurاJاClinاPharmacol61–59 :39 ;1990ا.

3. Nagata K, etاal.اIncreased theophylline metabolism in the menstrual phase of healthy women. JاAllergyاClinاImmunol43–39 :100 ;1997ا.

4. Matsuki S, etاal.اPharmacokinetic changes of theophylline and amikacin through the menstrual cycle in healthy women. JاClinاPharmacol62–1256 :39 ;1999ا.

احلمل و اإلرضاع . لذكر احلرائك الدوائية للثيوفيلني أثناء احلمل و اإلرضاع , انظر حتت احملاذير , أعاله .

للثيوفيلني الرابط األبرز البالزمي البروتني هو األلبومني . بالبروتني االرتباط pH �و النسبة املئوية للثيوفيلني املرتبط في ال , pH �االرتباط معتمد على ال ,الفيزيولوجي ورد أنها تتراوح بني 35 إلى %45 1,2 . بعض الدراسات وجدت أن ارتباط الثيوفيلني ببروتينات البالزما معتمد على التركيز 3 , لكن آخرين لم يؤكدوا ذلك 1,4 . االرتباط بالبروتني ورد أنه أعلى قليال )لكن بشكل معتبر( عند املرضى الذين

لديهم ربو قصبي عند مجموعة الضبط األصحاء 5 . تراجع االرتباط بالبروتني يحصل عند املرضى الذين لديهم نقص ألبومني الدم 6,7 ؛ وجد أيضا عند األفراد البدينني 8 )رمبا بسبب ارتفاع تراكيز احلموض الدسمة احلرة , و التي ميكن أن تزيح

الثيوفيلني من مواقع االرتباط( .

1. Buss D, etاal.اDeterminants of the plasma protein binding of theophylline in health. BrاJاClinاPharmacol405–399 :15 ;1983ا.

2. Brørs O, etاal.اBinding of theophylline in human serum determined by ultrafiltration and equilibrium dialysis. BrاJاClinاPharmacol7–393 :15 ;1983ا.

3. Gundert-Remy U, Hildebrandt R. Binding of theophylline and its metabolites to human plasma proteins. BrاJاClinاPharmacol4–573 :16 ;1983ا.

4. Buss DC, etاal.اProtein binding of theophylline. BrاJاClinاPharmacol31–529 :19 ;1985ا.5. Trnavská Z. Theophylline protein binding. Arzneimittelforschung9–166 :40 ;1990ا.6. Leopold D, etاal.اThe ex vivo plasma protein binding of theophylline in renal disease. BrاJاClinاPharmacol5–823 :19 ;1985ا.

7. Connelly TJ, etاal.اCharacterization of theophylline binding to serum proteins in preg-nant and nonpregnant women. ClinاPharmacolاTher72–68 :47 ;1990ا.

8. Shum L, Jusko WJ. Effects of obesity and ancillary variables )dialysis time, drug, al-bumin, and fatty acid concentrations( on theophylline serum protein binding. BiopharmاDrugاDispos62–549 :10 ;1989ا.

تتباين الثيوفيلني حملضرات التجريع متطلبات . للدواء العالجية املراقبة بشكل معتبر بني األفراد و حتى تتباين عند األفراد باختالف الزمن , حيث أن تراكيز الثيوفيلني تتأثر بعوامل تشمل حاالت املرض , أدوية أخرى , احلمية , التدخني ,

8. Randolph WC, etاal.اThe effect of age on theophylline clearance in normal subjects. BrاJاClinاPharmacol5–603 :22 ;1986ا.

9. Wiffen JK, etاal.اDoes theophylline clearance alter within the adult age range? BrاJاClinاPharmacol219 :17 ;1984اP.

10. Antal EJ, etاal.اTheophylline pharmacokinetics in advanced age. BrاJاClinاPharmacolا1981; 12: 637–45.

11. Jackson SHD, etاal.اThe relationship between theophylline clearance and age in adult life. EurاJاClinاPharmacol34–29 :36 ;1989ا.

12. Bauer LA, Blouin RA. Influence of age on theophylline clearance in patients with chronic obstructive pulmonary disease. ClinاPharmacokinet74–469 :6 ;1981ا.

13. Fox RW, etاal.اTheophylline kinetics in a geriatric group. ClinاPharmacolاTher1983ا; 34: 60–7.

حرائك اإلزالة . هناك أدلة أن إزالة الثيوفيلني معتمدة على اجلرعة , و أنه في التراكيز املصلية املرتفعة ميكن لتغيير صغير في جرعة محضر الثيوفيلني أن تسبب زيادة غير متناسبة في تركيز الثيوفيلني املصلي , بسبب انخفاض في التصفية 1-3 . على أية حال , من غير الواضح اذا كان هذا التأثير السريري معتبر عندما تكون التراكيز املصلية للثيوفيلني ضمن املدى العالجي 4-8 . جرى اقتراح أن التجريع الفموي املتكرر للثيوفيلني قد يؤدي إلى انخفاض التصفية مقارنة مع

القيم قبل املعاجلة 9 .

1. Weinberger M, Ginchansky E. Dose-dependent kinetics of theophylline disposition in asthmatic children. JاPediatr4–820 :91 ;1977ا.

2. Tang-Liu DD-S, etاal.اNonlinear theophylline elimination. ClinاPharmacolاTher1982ا; 31: 358–69.

3. Butcher MA, etاal.اDose-dependent pharmacokinetics with single daily dose slow re-lease theophylline in patients with chronic lung disease. BrاJاClinاPharmacol1982ا; 13: 241–3.

4. Koëter GH, etاal.اPharmacokinetics of sustained release theophylline in low and high multidose regimens. BrاJاClinاPharmacol51–647 :12 ;1981ا.

5. Rovei V, etاal.اPharmacokinetics of theophylline: a dose-range study. BrاJاClinاPhar-macol78–769 :14 ;1982ا.

6. Gundert-Remy U, etاal.اNon-linear elimination processes of theophylline. EurاJاClinاPharmacol8–71 :24 ;1983ا.

7. Brown PJ, etاal.اLack of dose dependent kinetics of theophylline. EurاJاClinاPharmacolا1983; 24: 525–7.

8. Milavetz G, etاal.اDose dependency for absorption and elimination rates of theophyl-line: implications for studies of bioavailability. Pharmacotherapy20–216 :4 ;1984ا.

9. Efthimiou H, etاal.ا Influence of chronic dosing on theophylline clearance. Brا JاClinاPharmacol30–525 :17 ;1984ا.

اجلنس . وردت تصفية أعلى للثيوفيلني و عمر نصف أقصر لإلزالة عند النساء السليمات قبل سن اليأس مقارنة مع الرجال السليمني , رمبا بسبب االختالفات احلرائك في تغيرات أيضا وردت . 1 الكبدي االستقالب في باجلنس املتعلقة الدوائية للثيوفيلني عند النساء وفقا ملراحل الدورة احليضية 2,3 ؛ دراسة أخرى لم

جتد تغيرات .

1317اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاا ةكدل :ا اااةا مرجع تذكرة الدوائي

في معاجلة التقبض القصبي احلاد الذي لم يتطلب معاجلة وريدية , الثيوفيلني

أعطي فمويا بصيغ جتريع اعتيادية ؛ احملضرات معدلة التحرر غير مالئمة .

عند البالغني الذين ال يتناولون حاليا الثيوفيلني أو املنتجات احلاوية على الكزانتني

, تقترح جرعة حتميل 5 مغ\كغ , إلحداث تركيز بالزمي قمي 10 ميكروغرام\مل

. اجلرعات يجب أن تخفض عند املسنني و من لديهم قلب رئوي , قصور قلب , أو

مرض كبدي ؛ املدخنون قد يتطلبوا جرعة محافظة أعلى .

في التدبير طويل األمد في التقبض القصبي املزمن , الثيوفيلني ميكن أن يعطى

فمويا بجرعات تتراوح بني 300 إلى 1000 مغ يوميا مقسمة إلى جرعات كأقراص

اعتيادية , محافظ , محضرات سائلة , أو محضرات معدلة التحرر . بالنسبة

لصيغ التجريع االعتيادي تعطى اجلرعات مقسمة عموما كل 6 إلى 8 ساعات .

على أية حال , احملضرات معدلة التحرر تستعمل بشكل أشيع حيث أنها تخفض

لديهم الذين املرضى عند باألخص , متكرر جتريع تتطلب و الضارة التأثيرات

تصفية سريعة للثيوفيلني .

جرعة معتادة من الثيوفيلني معدل التحرر هي 175 إلى 500 مغ كل 12 ساعة

, على الرغم أن التوافر احليوي حملضرات الثيوفيلني اخملتلفة معدلة التحرر قد ال

تكون قابلة للمقارنة و إعادة تعيير التجريع مطلوبة اذا مت تغيير املريض من أحد

احملضرات معدلة التحرر إلى اآلخر . اجلرعات األكبر ميكن أن تعطى إما في املساء

أو الصباح لتحقيق تأثير عالجي أمثلي عندما تكون األعراض شديدة . احملضرات

معدلة التحرر و التي تعطى مرة يوميا متوافرة أيضا ؛ التجريع املعتاد بني 400 أو

600 مغ يوميا .

بدئيا , اجلرعات املنخفضة من الثيوفيلني يجب أن تعطى و من ثم تعدل تدريجيا

وفقا لالستجابة السريرية و تراكيز الثيوفيلني املصلية . في الواليات املتحدة ,

مقاربة مفضلة ملعايرة التجريع البدئي عند البالغني ميكن أن تبدأ عند 300 مغ

يوميا , مقسمة على جرعات , ملدة 3 أيام ؛ اذا كان جيد التحمل , اجلرعة اليومية

لة و دعت احلاجة الكلية تزاد إلى 400 مغ ملدة 3 أيام , و من ثم , اذا كانت متحم

احلرائك الدوائية( . جرعات الثيوفيلني يجب بالتالي أن تعدل لكل مريض مبفرده

وفقا لالستجابة السريرية , التأثيرات الضارة , و تراكيز الثيوفيلني املصلية .

التراكيز املصلية العالجية األمثلية للثيوفيلني يعتبر عادة أنها تتراوح بني 10 إلى

20 ميكروغرام\مل )55 إلى 110 ميكرومول\ل( و التأثيرات السمية أشيع فوق 20

ميكروغرام\مل . مدى من 5 إلى 15 ميكروغرام\مل ميكن أن يكون فعال , و يترافق

مع تأثيرات ضارة أقل .

, يوصى مبراقبة يتم تأسيس جرعة محافظة إن , ما األمد لالستعمال طويل

تراكيز الثيوفيلني املصلية على فواصل 6 إلى 12 شهر .

عبر يعطى أن ميكن الثيوفيلني , الشديد احلاد القصبي التقبض تدبير في

. عادة مفضل األمينوفيلني أن الرغم على , توافر حيث الوريدي التسريب

)الثيوفيلني الالمائي 1 مغ يكافئ حوالي 1.18 مغ من األمينوفيلني الالمائي أو

1.28 مغ هدرات األمينوفيلني( .

عند املرضى الذين لم يتلقوا الثيوفيلني , األمينوفيلني , أو األدوية األخرى احلاوية

على الكزانتني خالل ال� 24 ساعة السابقة , جرعة حتميل بدئية مقترحة 4 إلى

5 مغ\كغ ميكن أن تعطى عبر التسريب الوريدي على 20 إلى 30 دقيقة متبوعة

بجرعة محافظة مقترحة 400 إلى 600 ميكروغرام\كغ في الساعة . اجلرعات

األخفض يجب أن تستعمل عند املسنني و من لديهم قلب رئوي , قصور قلب , أو

مرض كبدي ؛ املدخنون ميكن أن يتطلبوا جرعة محافظة أعلى . التجريع يجب أن

يحسب بحسب وزن اجلسم دون شحم أو وزن اجلسم املثالي .

يتناولون أصال الذين املرضى عند جتنبه يفضل الوريدي بالثيوفيلني املعاجلة

الثيوفيلني , األمينوفيلني , أو األدوية األخرى التي حتوي الكزانتني , لكن اذا اعتبر

ذلك ضروريا , فيجب قياس تركيز الثيوفيلني املصلي لتحديد جرعة التحميل .

جرعات التحميل تعتمد على توقعات أن كل 500 ميكروغرام من الثيوفيلني\كغ

من وزن اجلسم ستؤدي إلى زيادة تركيز ثيوفيلني املصل من 1 ميكروغرام\مل .

8. Clifton GD, etاal.اAccuracy and time requirements for use of three rapid theophylline assay methods. ClinاPharm6–462 :7 ;1988ا.

االستعماالت و اإلعطاء

الثيوفيلني هو كزانتني يرخي العضالت امللساء القصبية , يزيل التقبض القصبي

, و له تأثير محفز على التنفس . ينبه العضلة القلبية و اجلهاز العصبي املركزي

. مازال من غير إدرار و يحدث , الوريدي الضغط و املقاومة احمليطية , يخفض

ما مع الفوسفودياستيراز تثبيط . بتأثيراته الثيوفيلني يقوم كيف الواضح

ينتج عنه من زيادة في أحادي أدينوزين الفوسفات احللقي )cyclic AMP( ميكن أن

يلعب دور . آليات مفترضة أخرى للفعل تشمل مناهضة مستقبلة األدينوزين ,

مناهضة البروستاغالندين , و تأثيرات على الكالسيوم داخل خلوي . إضافة لذلك

, الثيوفيلني ميكن أيضا أن يكون له تأثير مضاد لاللتهاب .

الثيوفيلني يستعمل كموسع قصبي في تدبير انسداد السبل الهوائية العكوس

االنتقائية )ناهضات 2, مثل الربو . على الرغم أن محفزات املستقبلة األدرينية بيتا

( مثل السالبوتامول مفضلة عموما كموسعات قصبية للمعاجلة البدئية 2بيتا

و املعاجلة بالستيروئيد القشري 2, يستعمل الثيوفيلني عادة كداعم لناهض بيتا

عند املرضى تتطلب تأثير إضافي موسع للقصبات . بعض املرضى ممن لديهم داء

رئوي ساد مزمن لديهم أيضا استجابة مفيدة للمعاجلة بالثيوفيلني . يستعمل

الثيوفيلني أيضا إلزالة انقطاع التنفس عند املواليد . استعمل سابقا كداعم

في معاجلة قصور القلب , و ميكن أحيانا أن يكون له دور عند املرضى الذين لديهم

هذه احلالة و يعانون أيضا من داء ساد للسبل التنفسية .

الثيوفيلني ميكن أن يعطى في صيغة المائية أو صيغة هدرات . جرعات الثيوفيلني

عادة ما يعبر عنها بحسب الثيوفيلني الالمائي ؛ هدرات الثيوفيلني 1.1 مغ تكافئ

حوالي 1 مغ من الثيوفيلني .

, التدخني , العمر تتعدل بعوامل تشمل أن للثيوفيلني ميكن الدوائية احلرائك

و , التداخالت , احملاذير أعاله حتت )انظر الدوائية التداخالت و , احلمية , املرض

1318اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاا ةكدل :ا اااةا مرجع تذكرة الدوائي

اإلعطاء , أعاله . للجرعات املستعملة عند األطفال حتت 1 سنة من العمر , انظر اإلعطاء عند الرضع , أدناه .

احملضرات الفموية معدلة التحرر من الثيوفيلني تعطى لألطفال من عمر 6 أشهر التجريع تكرارية و اجلرعة . املزمن القصبي للتقبض األمد طويل التدبير في ؛ الرسمية الدواء و يجب استشارة معلومات , تعتمد على احملضر املستعمل

الصيغ اخملتلفة ال تعتبر قابلة للتبديل بينها .

اإلعطاء عند الرضع . تصفية الثيوفيلني تنخفض عند املواليد اخلدج و الرضع حتت 1 سنة من العمر بسبب عدم نضج نظام األنزميات امليكرزومي الكبدي )انظر حتت االستقالب و اإلطراح في احلرائك الدوائية , أعاله( . العمر بعد اإللقاح قد يكون له تأثير ضئيل على تصفية الثيوفيلني لكن العمر بعد الوالدة يعتقد أنه

أكثر اعتبارية 1 .

FDA �إرشادات جتريع الثيوفيلني للرضع حتت 1 سنة من العمر أصدرت من قبل ال2 عام 1985 , لكن عدد من السريريني يعتبرون أن اجلرعات األعلى قد تكون ضرورية

1,3,4 . اإلرشادات التالية للثيوفيلني الفموي 5 , أصدرت عام 1995 , تقترح برنامج

معدل : الرضع اخلدج يجب أن يعطوا جرعات بدئية 1 مغ\كغ كل 12 ساعة اذا كانوا بعمر أقل من 24 يوم بعد الوالدة , أو 1.5 مغ\كغ كل 12 ساعة اذا كان بعمر العمر 1 سنة من الرضع مكتملي احلمل حتى ؛ عند الوالدة 24 بعد أكثر من التجريع البدئي اليومي )الذي يعطى مقسما إلى 3 أو 4 جرعات( يجب أن يحسب

على أساس هذه املعادلة :

التجريع اليومي )مغ\كغ( = )0.2 × العمر باألسابيع( + 5.0

التجريع التالي يجب أن يعدل اعتمادا على تراكيز الثيوفيلني املصلية في احلالة املواليد اخلدج أيام لتتحقق عند 5 إلى أن تأخذ ما يصل التي ميكن , و الثابتة اذا لم تستعمل جرعة حتميل 5 . التراكيز املصلية املوصى بها كانت 5 إلى 10 ميكروغرام\مل عند املواليد و 10 إلى 15 ميكروغرام\مل عند الرضع األكبر سنا . اذا اعتبرت جرعة التحميل ضرورية , جرى اقتراح جرعة 5 مغ\كغ )أو زيادة 1 مغ\كغ

2. Hogue SL, Phelps SJ. Evaluation of three theophylline dosing equations for use in infants up to one year of age. JاPediatr6–651 :123 ;1993ا.

3. Lee TC, etاal.اTheophylline population pharmacokinetics from routine monitoring data in very premature infants with apnoea. BrاJاClinاPharmacol200–191 :41 ;1996ا.

4. Asmus MJ, etاal.اApparent decrease in population clearance of theophylline: implica-tions for dosage. ClinاPharmacolاTher9–483 :62 ;1997ا.

اإلعطاء عند األطفال . في تدبير التقبض القصبي احلاد الشديد عند األطفال , الثيوفيلني ميكن أن يعطى عبر التسريب الوريدي حيث توافر , على الرغم أن األمينوفيلني مفضل . عند األطفال الذين لم يتناولوا الثيوفيلني , األمينوفيلني أو األدوية األخرى احلاوية على الكزانتني خالل 24 ساعة سابقة , جرى اقتراح جرعة 30 إلى 20 الوريدي على التسريب أن تعطى عبر 5 مغ\كغ ميكن إلى 4 حتميل دقيقة . جرعات احملافظة البدئية مصممة لتحقيق تركيز ثيوفيلني مصلي 10 ميكروغرام\مل . جرى اقتراح اجلرعات التالية , اعتمادا على وزن اجلسم دون شحم

أو األمثلي :

1 إلى 9 سنوات من العمر , 0.8 إلى 1 مغ\كغ في الساعة

9 إلى 12 سنة من العمر , 0.7 إلى 0.77 مغ\كغ في الساعة

التراكيز املصلية للثيوفيلني يجب أن تستعمل لتوجيه املزيد من تعديالت اجلرعة . انظر اإلعطاء عند الرضع , أدناه للجرعات املستعملة عند األطفال حتت 1 سنة من العمر . األطفال بعمر 12 سنة من العمر و ما فوق ميكن أن يتلقوا جرعات

مشابهة لتلك عند البالغني , انظر االستعماالت و اإلعطاء , أعاله .

أصال الذين األطفال عند ضرورية بالثيوفيلني الوريدية املعاجلة اعتبرت اذا يعطون الثيوفيلني , األمينوفيلني أو األدوية األخرى احلاوية على الكزانتني , تراكيز الثيوفيلني املصلية يجب أن تقاس لتحديد جرعة التحميل . جرعات التحميل تعتمد على التوقعات أن كل 500 ميكروغرام من الثيوفيلني\كغ من وزن اجلسم

دون شحوم ستؤدي إلى زيادة 1 ميكروغرام\مل في تركيز الثيوفيلني املصلي .

في معاجلة التقبض القصبي احلاد , غير املطلوب للمعاجلة الوريدية , الثيوفيلني أعطي فمويا باستعمال محضرات فورية التحرر لألطفال بعمر 1 سنة و ما فوق , باستعمال جرعات مشابهة لتلك املستعملة عند البالغني , انظر االستعمال و

إللى زيادة , ميكن أن تزاد إلى 600 مغ . جلرعات الثيوفيلني املستعملة عند األطفال , انظر اإلعطاء عند األطفال , أدناه .

احلقن العضلي و التجريع عبر التحاميل غير موصى بها بسبب التهيج املوضعي الشديد و االمتصاص البطيء الذي ال يعتمد عليه .

الثيوفيلني مكون في بعض احملضرات التي تسوق للسعال .

باألخص , الثيوفيلني مشتقات حتوي موضعية جتميلية محضرات هناك األمينوفيلني , مت تسويقها للتخفيض املوضعي لدهون اجلسم .

الثيوفيلني مونو إيتانول أمني )ثيوفيلني أوالمني( , ثيوفيلني سيليكات الكالسيوم ثيوفيلني , الصوديوم( أسيتات )ثيوفيلني الصوديوم أسيتات و الثيوفيلني ,غليسينات الصوديوم )ثيوفيلني أمينوأسيتات الصوديوم( , ثيوفيلني غليسينات مشابه بشكل استعملت كلها الثيوفيلني غليسينات و , الكالسيوم

للثيوفيلني .

1. Vasallo R, Lipsky JJ. Theophylline: recent advances in the understanding of its mode of action and uses in clinical practice. MayoاClinاProc54–346 :73 ;1998ا.

اإلعطاء . مت افتراض طرائق عديدة لتقدير متثابتات احلرائك الدوائية للثيوفيلني للسماح بتمكني الوصول إلى جتريع أمثلي لكن ال يجب أن يحل أي منها محل

القياس التالي لتراكيز الثيوفيلني املصلية و التصفية في احلالة الثابتة 3-1 .

لوحظ في عام 1997 أن متطلبات التجريع للثيوفيلني تناقصت تدريجيا مقارنة مع تلك التاريخية , رمبا بسبب االنزياح النازل لتصفية الثيوفيلني عند سكان التعرض لدخان , مثل انخفاض البيئية التغيرات )رمبا بسبب املتحدة الواليات التبغ( 4 . جرى اقتراح أن إرشادات التجريع البدئي للثيوفيلني حتتاج مراجعة في ضوء هذه البيانات , بالتالي التجريع الفموي البدئي لم يتجاوز 300 مغ يوميا - ملقاربة حول معايرة التجريع البدئي حسب هذه النظرة , انظر االستعماالت و

اإلعطاء , أعاله .

1. Erdman SM, etاal.اAn updated comparison of drug dosing methods part II: theophylline. ClinاPharmacokinet92–280 :20 ;1991ا.

1319اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاا ةكدل :ا اااةا مرجع تذكرة الدوائي

ليس البالغني 5 عبر مراجعة مجموعية( حيث اإلرشادات األمريكية ال تعتبر أن بالتالي ال توصي و بيتا للكزانتينات فائدة على االستعمال األمثلي لناهضات

باستعمالها )انظر بداية الفصل( .

1. Wang Y, etاal.اComparison of inhaled corticosteroid combined with theophylline and double-dose inhaled corticosteroid in moderate to severe asthma. Respirology2005ا; 10: 189–95.

2. Lim S, etاal.اComparison of high dose inhaled steroids, low dose inhaled steroids plus low dose theophylline, and low dose inhaled steroids alone in chronic asthma in gen-eral practice. Thorax41–837 :55 ;2000ا.

3. Tee AKH, etاal.اLong acting beta-agonists versus theophylline for maintenance treat-ment of asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2007 )accessed 19/03/08(.

4. Mitra A, etاal.اIntravenous aminophylline for acute severe asthma in children over two years receiving inhaled bronchodilators. Available in The Cochrane Database of Sys-tematic Reviews; Issue2. Chichester: John Wiley; 2005 )accessed 19/03/08(.

5. Parameswaran K, etاal.اAddition of intravenous aminophylline to beta2-agonists in adults with acute asthma. Available in The Cochrane Database of Systematic Re-views; Issue4. Chichester: John Wiley; 2000 )accessed 19/03/08(.

الالنظميات القلبية . جرت جتربة الثيوفيلني في العديد من النظميات بطء القلب , حيث فشلت املعاجلات األخرى أو كانت مضادة استطباب 1-6 . يبدو أن

فائدتها قليلة في توقف القلب ببطء النبض 7,8 .

1. Viskin S, etاal.اAminophylline for bradyasystolic cardiac arrest refractory to atropine and epinephrine. AnnاInternاMed81–279 :118 ;1993ا.

2. Sra JS, etاal.اComparison of cardiac pacing with drug therapy in the treatment of neu-rocardiogenic )vasovagal( syncope with bradycardia or asystole. NاEnglاJاMed1993ا; 328: 1085–90.

3. Bertolet BD, etاal.اTheophylline for the treatment of atrioventricular block after myocar-dial infarction. AnnاInternاMed11–509 :123 ;1995ا.

4. Alboni P, etاal.اEffects of permanent pacemaker and oral theophylline in sick sinus syndrome: the THEOPACE study: a randomized controlled trial. Circulation96 ;1997ا: 260–6.

5. Ling CA, Crouch MA. Theophylline for chronic symptomatic bradycardia in the elderly. AnnاPharmacother9–837 :32 ;1998ا.

6. Cawley MJ, etاal.اIntravenous theophylline — an alternative to temporary pacing in the management of bradycardia secondary to AV nodal block. AnnاPharmacother2001ا; 35: 303–7.

7. Abu-Laban RB, etاal.اAminophylline in bradyasystolic cardiac arrest: a randomised placebo-controlled trial. Lancet84–1577 :367 ;2006ا.

8. Hayward E, etاal.اAminophylline in bradyasystolic cardiac arrest. EmergاMedاJ2007ا; 24: 582–3.

. الثيوفيلني الفموي cheyne-stokes respiration تنفس تشني-ستوكس periodic الدوري )التنفس تشني-ستوكس تنفس معتبر بشكل يخفض breathing( و حلقات انقطاع التنفس املركزية في دراستني عند املرضى الذين لديهم قصور قلب مزمن و خلل وظيفة االنقباض في البطني األيسر 1,2 . هذا لم

1. Gilman JT, Gal P. Inadequacy of FDA dosing guidelines for theophylline use in neo-nates. DrugاIntellاClinاPharm4–481 :20 ;1986ا.

2. Anonymous. Use of theophylline in infants. FDAاDrugاBull17–16 :15 ;1985ا.3. Murphy JE, etاal.اNew FDA guidelines for theophylline dosing in infants. ClinاPharmا

1986; 5: 16.4. Kriter KE, Blanchard J. Management of apnea in infants. ClinاPharm87–577 :8 ;1989ا.5. Hendeles L, etاal.اRevised FDA labeling guideline for theophylline oral dosage forms. Pharmacotherapy27–409 :15 ;1995ا.

6. Hogue SL, Phelps SJ. Evaluation of three theophylline dosing equations for use in infants up to one year of age. JاPediatr6–651 :123 ;1993ا.

7. Lee TC, etاal.اTheophylline population pharmacokinetics from routine monitoring data in very premature infants with apnoea. BrاJاClinاPharmacol200–191 :41 ;1996ا.

8. Gagnon AJ. Aminophylline dosing in the treatment of apnea of prematurity—a commen-tary. Pharmacotherapy18–317 :16 ;1996ا.

%50 أو . تصفية الثيوفيلني تنخفض بحوالي اإلعطاء في التعوق الكبدي أكثر عند املرضى الذين لديهم عدم كفاية كبدية مثل التشمع , التهاب الكبد احلاد , أو الركودة الصفراوية . احلرص مطلوب لتخفيض اجلرعة مع مراقبة متكررة

لتراكيز الثيوفيلني .

الربو . الثيوفيلني و مشتقاته ميكن أن تستعمل في معاجلة الربو املزمن )بداية عند القشرية بالستيروئيدات املعاجلة و

2بيتا ناهضات ل� كداعمة الفصل(

استطباب موسع قصبي إضافي . احملضرات معدلة التحرر ميكن أن تكون مفيدة في ضبط الربو الليلي .

1,2 أن إضافة ثيوفيلني فموي منخفض اجلرعة إلى الستيروئيدات األدلة تقترح القشرية بنفس فعالية زيادة جرعة الستيروئيدات القشرية عند املرضى الذين لديهم ربو متوسط و أعراض مستدمية . مراجعة مجموعية للدراسات قارنت طويلة الفعل وجدت أن كل منهما فعال لضبط

2الثيوفيلني مع ناهضات بيتا

في فعالية أكثر تكون قد الفعل طويلة 2بيتا ناهضات لكن , الليلي الربو

تخفيض أعراض الربو , و يشمل ذلك االستيقاظ في الليل و احلاجة إلى األدوية اإلنقاذية , و تترافق مع تأثيرات ضارة أقل .

استعمال الكزانتينات في هجمات الربو احلاد أكثر جدلية . اإلرشادات في اململكة املتحدة تسمح باستعمال األمينوفيلني الوريدي عند املرضى الذين لديهم ربو املوسعات من القصوى للجرعة مستجيب غير للحياة مهدد أو شديد حاد القصبية و الستيروئيدات القشرية الفموية , )نقطة دعمت عند األطفال 4 لكن

لكل 2 ميكروغرام\مل من تركيز الثيوفيلني املصلي عند من يعطون الثيوفيلني أصال( .

جرى افتراض أسئلة أخرى و مناذج للحرائك الدوائية عند العموم حلساب جرعات الثيوفيلني املناسبة عند املواليد 8-6 .

الثيوفيلني ميكن أن يعطى عبر التسريب الوريدي , حيث يتوافر , لتدبير التقبض القصبي احلاد الشديد عند الرضع , على الرغم أن األمينوفيلني مفضل . عند , األمينوفيلني أو األدوية األخرى احلاوية على الرضع الذين لم يتلقو الثيوفيلني 5 مغ\كغ 4 إلى 24 ساعة سابقة , جرعة حتميل مقترحة من الكزانتني خالل , املواليد . عند دقيقة 30 إلى 20 الوريدي على التسريب تعطى عبر أن ميكن جرعات احملافظة البدئية التالية جرى اقتراحها من مرجع خدمة صيغ املشافي ثيوفيلني تركيز لتحقيق American Hospital Formulary Service األمريكية

مصلي 7.5 ميكروغرام\مل :

املواليد , العمر بعد الوالدة 24 يوم أو أقل , 1 مغ\كغ كل 12 ساعة

املواليد , العمر بعد الوالدة 24 يوم أو أكثر , 1.5 مغ\كغ كل 12 ساعة

لتحقيق تركيز مصلي للثيوفيلني من 10 ميكروغرام\مل فقد جرى اقتراح جرعات احملافظة البدئية التالية من جمعية الصيادلة الكنديني :

املواليد , 170 ميكروغرام\كغ في الساعة

6 أسابيع إلى 6 أشهر من العمر , 430 ميكروغرام\كغ في الساعة

6 أشهر إلى 1 سنة من العمر , 500 إلى 600 ميكروغرام\كغ في الساعة

تراكيز الثيوفيلني املصلية يجب أن تستعمل لتوجيه تعديالت التجريع األخرى .

الضارة الكلوية العواقب بعض لتخفيض وقائيا يعطى أن ميكن الثيوفيلني لالختناق حول الوالدة )انظر أدناه( .

الكافئني أن الرغم على , الوليدي التنفس انقطاع في استعمل الثيوفيلني مفضل . انظر انقطاع التنفس الوليدي , حتت الكافئني .

1320اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم لمفلوكاتاا ةكدل :ا اااةا مرجع تذكرة الدوائي

19. Nallamothu BK, et al. Is acetylcysteine effective in preventing contrast-related ne-phropathy? A meta-analysis. Am J Med 2004; 117: 938–47.

20. Zagler A, et al. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy: a meta-analysis of 13 randomized trials. Am Heart J 2006; 151: 140–5.

21. Kshirsagar AV, et al. N-acetylcysteine for the prevention of radiocontrast induced nephropathy: a meta-analysis of prospective controlled trials. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 761–9.

22. Coyle LC, et al. Acetylcysteine In Diabetes )AID(: a randomized study of acetyl-cysteine for the prevention of contrast nephropathy in diabeti c s . Am Heart J 2006; 151: 1032.e9–1032.e12.

23. Marenzi G, et al. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary an-gioplasty. N Engl J Med 2006; 354: 2773–82.

24. Shah SJ, Hsu C-Y. Has acetylcysteine use changed the incidence of contrast ne-phropathy in hospitalized patients? A before-after study. Am J Med 2004; 117: 948–52.

25. Miner SES, et al. N-acetylcysteine reduces contrast-associated nephropathy but not clinical events during long-term follow-up. Am Heart J 2004; 148: 690–5.

26. Spargias K, et al. Ascorbic acid prevents contrast-mediated nephropathy in patients with renal dysfunction undergoing coronary angiography or intervention. Circulation 2004; 110: 2837–42.

27. Onbasili AO, et al. Trimetazidine in the prevention of contrastinduced nephropathy after coronary procedures. Heart 2007; 93: 698–702.

28. Chu VL, Cheng JWM. Fenoldopam in the prevention of contrast media-induced acute renal failure. Ann Pharmacother 2001; 35: 1278– 82. Correction. ibid.; 1677.

29. Stone GW, et al. Fenoldopam mesylate for the prevention of contrast-induced ne-phropathy: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 2284–91.

30. Bagshaw SM, Ghali WA. Theophylline for prevention of contrast- induced nephropa-thy: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med 2005; 165: 1087–93.

31. Marenzi G, et al. The prevention of radiocontrast-agent-induced nephropathy by he-mofiltration. N Engl J Med 2003; 349: 1333–40.

32. Vogt B, et al. Prophylactic hemodialysis after radiocontrast media in patients with renal insufficiency is potentially harmful. Am J Med 2001; 111: 692–8.

التخليج الكهربائي . لذكر استعمال الثيوفيلني كداعم للمعاجلة بالتخليج الكهربائي , انظر حتت احملاذير , أعاله .

احلمر الكريات لكثرة دوائية إلى معاجلة احلاجة عند . احلمر الكريات كثرة أو ACE مثبط أن توصي 1,2 املتحدة اململكة في احلالية اإلرشادات , الثانوية مناهض ملستقبلة األجنيوتنسني II هي عادة اخليار األول . على الرغم أن الثيوفيلني يبدو أنه أقل فعالية من ACE في كثرة الكريات احلمر بعد الزرع 3 , جرعة فموية يومية 8 مغ\كغ أحدثت تأثيرات مفيدة 4,5 . الثيوفيلني ميكن أن يعطى أيضا إما وحده أو مع مثبط ACE عند من فشلوا في االستجابة للمعاجلة من اخلط األول . املعاجلة بالثيوفيلني ميكن أيضا أن تنقص كثرة احلمر املترافقة مع الداء الرئوي

اد املزمن 6 . الس

1. McMullin MF, etا al.اGeneral Haematology Task Force of the British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis, investigation and manage-ment of polycythaemia/ erythrocytosis. BrاJاHaematol95–174 :130 ;2005ا. Also avai l a ble a t : h t tp: / /www.bcshguidel i n e s .com/pdf/ polycythaemia_05.pdf )accessed 19/03/08(

اقتراح أيضا . جرى 10 ميكروغرام\مل البالزمية حتت التراكيز في 2 باألخص ,أن جرعة الثيوفيلني املنخفضة ميكن أن تعيد التجاوب للستيروئيدات القشرية

عند مرضى COPD , لكن بحوث أخرى مطلوبة لتقييم دورها .

1. Ram FSF, etاal.اOral theophylline for chronic obstructive pulmonary disease. Available in The Cochrane Database of Systematic Reviews; Issue3. Chichester: John Wiley; 2002 )accessed 19/03/08(.

2. Barnes PJ. Theophylline for COPD. Thorax4–742 :61 ;2006ا.

اعتالل الكلية احملدث بنظير التباين contrast nephropathy . لذكر إمكانية حماية الثيوفيلني الكلية من الضرر احملدث بوسط التباين امليودن , انظر املراجع .

1. Esplugas E, et al. Comparative tolerability of contrast media used for coronary inter-ventions. Drug Safety 2002; 25: 1079–98.

2. Rudnick MR, Goldfarb S. Pathogenesis of contrast-induced nephropathy: experimental and clinical observations with an emphasis on the role of osmolality. Rev Cardiovasc Med 2003; 4 )suppl 5(: S28–S33.

3. Cox CD, Tsikouris JP. Preventing contrast nephropathy: what is the best strategy? A review of the literature. J Clin Pharmacol 2004; 44: 327–37.

4. Maeder M, et al. Contrast nephropathy: review focusing on prevention. J Am Coll Car-diol 2004; 44: 1763–71.

5. Thomsen HS. How to avoid CIN: guidelines from the European Society of Urogenital Radiology. Nephrol Dial Transplant 2005; 20 )suppl 1(: i18–i 22. Also available at: http://ndt.oxfordjournals.org/cgi/reprint/20/suppl_1/i18.pdf )accessed 27/03/06(

6. Itoh Y, et al. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci 2005; 97: 473–88.

7. Goldenberg I, Matetzky S. Nephropathy induced by contrast media: pathogenesis, risk factors and preventive strategies. Can Med Assoc J 2005; 172: 1461–71. Correction. ibid.; 173: 1210.

8. Tepel M, et al. Contrast-induced nephropathy: a clinical and evidence- based ap-proach. Circulation 2006; 113: 1799–1806.

9. Pannu N, et al. Prophylaxis strategies for contrast-induced nephropathy. JAMA 2006; 295: 2765–79.

10. Lepor NE. A review of pharmacologic interventions to prevent contrast-induced ne-phropathy. Rev Cardiovasc Med 2003; 4 )suppl 5(: S34–S42.

11. Barrett BJ, Parfrey PS. Preventing nephropathy induced by contrast medium. N Engl J Med 2006; 354: 379–86.

12. Kelly AM, et al. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med 2008; 148: 284–94.

13. Merten GJ, et al. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbo-nate: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 291: 2328–34.

14. From AM, et al. Sodium bicarbonate is associated with an increased incidence of contrast nephropathy: a retrospective cohort study of 7977 patients at Mayo Clinic. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 10–18.

15. Fishbane S, et al. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast- induced ne-phropathy. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 251–60.

16. Birck R, et al. Acetylcysteine for prevention of contrast nephropathy: meta-analysis. Lancet 2003; 362: 598–603.

17. Bagshaw SM, Ghali WA. Acetylcysteine for prevention of contrast- induced nephrop-athy after intravascular angiography: a systematic review and meta-analysis. BMC Med 2004; 2: 38.

18. Pannu N, et al. Systematic review of the impact of N-acetylcysteine on contrast ne-phropathy. Kidney Int 2004; 65: 1366–74.

يترافق مع حتسن في تشبع األكسجني الشرياني أثناء النوم . إحدى الدراسات لم تلحظ أية تغيرات معتبرة في وظيفة القلب , على الرغم أن الوظيفة الرئوية حتسنت . الثيوفيلني كان أيضا فعاال عند مريض لديه تنفس تشني-ستوكس رمبا ذو عالقة باعتالل األعصاب الذاتي السكري 3 )استعمال مصطلح تنفس تشني-

ستوكس لوصف االضطراب التنفسي عند هذا املريض كان موضع جدل 4,5( .

1. Javaheri S, etاal.اEffect of theophylline on sleep-disordered breathing in heart failure. NاEnglاJاMed7–562 :335 ;1996ا.

2. Hu K, etاal.اThe effect of theophylline on sleep-disordered breathing in patients with stable chronic congestive heart failure. ChinاMedاJ16–1711 :116 ;2003ا.

3. Pesek CA, etاal.اTheophylline therapy for near-fatal Cheyne- Stokes respiration: a case report. AnnاInternاMed30–427 :130 ;1999ا.

4. Sin DD, Bradley TD. Theophylline therapy for near-fatal Cheyne-Stokes respiration. AnnاInternاMed713 :131 ;1999ا.

5. Geigel EJ, Chediak AD. Theophylline therapy for near-fatal Cheyne-Stokes respiration. AnnاInternاMed14–713 :131 ;1999ا.

اد املزمن )بداية الفصل( اد املزمن . في معاجلة الداء الرئوي الس الداء الرئوي الس, املوسعات القصبية في اخليار األول عادة ما تكون إما مضادات مسكارين مثل مثل السالبوتامول , يعطى عبر اإلنشاق

2بروميد اإليبراتروبيوم , أو ناهض بيتا

. على أية حال , إضافة كزانتني فموي مثل الثيوفيلني قد تكون ذات قيمة عند بعض املرضى لتحسني الوظيفة التنفسية و للتأثيرات املقوية النقباض القلب .

م عند مرضى مراجعة مجموعية 1 للدراسات تقارن الثيوفيلني الفموي مع املوهاملعاجلة أن وجدت , )COPD( إلى شديد متوسط مزمن ساد رئوي داء لديهم الدم غازات و ضغط , التنفسية السعة , الرئة وظيفة بالثيوفيلني حسنت زيادة في و , االنتفاخ و فرط الصدر الغاز في انخفاض في احتجاز . الشرياني وظيفة العضالت التنفسية و قوة احلجاب احلاجز ميكن أن تكون مسؤولة عن أن ميكن الشرياني الدم غازات في ضغوط التحسنات . األعراض هذه حتسني تنجم عن إما تأثير مقوي مباشر للعضالت التنفسية , أو فعل منبه مركزي , أو كال األمرين . املعدون استنتجوا أن الثيوفيلني أحدث حتسن في وظيفة الرئة طويلة الفعل عند مرضى COPD , و أنه مع

2مشابه لذاك الوارد لناهضات بيتا

املراقبة اجليدة قد ميكن حتقيق تأثيرات مفيدة من الثيوفيلني عند هؤالء املرضى . للقصبات املوسعة األول اخلط برغم معاجلة COPD ل� يبقون عرضني الذين COPD الثيوفيلني ورد أنه يظهر تأثيرات مثبطة على التهاب السبل الهوائية في

تافلميمي ةااتاايكو لما:اايل اتا اات اةم 1321اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

2. McMullin MF, etاal.اNational Cancer Research Institute, Myeloproliferative Disorder Subgroup. British Committee for Standards in Haematology. Amendment to the guide-line for diagnosis and investigation of polycythaemia/erythrocytosis. BrاJاHaematolا2007; 138: 821–2. Also available at: http://www.bcshguidelines.com/ pdf/polycythae-mia_amendment_07.pdf )accessed 19/03/08(

3. Ok E, etاal.اComparison of the effects of enalapril and theophylline on polycythemia after renal transplantation. Transplantation45–1623 :59 ;1995ا.

4. Bakris GL, etاal.اEffects of theophylline on erythropoietin production in normal subjects and in patients with erythrocytosis after renal transplantation. NاEnglا JاMed1990ا; 323: 86–90.

5. Ilan Y, etاal.اErythrocytosis after renal transplantation: the response to theophylline treatment. Transplantation4–661 :57 ;1994ا.

6. Oren R, etاal.اEffect of theophylline on erythrocytosis in chronic obstructive pulmonary disease. ArchاInternاMed8–1474 :157 ;1997ا.

أو األمينوفيلني استعمال ملراجعة . بامليتوتريكسات العصبية السمية

الثيوفيلني لتخفيف السمية العصبية احلادة للميتوتريكسات , انظر املراجع .

1. Bernini JC, et al. Aminophylline for methotrexate-induced neurotoxicity. Lancet 1995; 345: 544–7.

االختناق حول الوالدة . االختناق حول الوالدة عادة ما يؤدي إلى ضرر للكليتني

1 ؛ اعتالل الكلية احملرك الوعائي أو القصور الكلوي احلاد ميكن أن يتطور كنتيجة

لنقصان اإلرواء للكليتني 2 . جرت دراسة الثيوفيلني ملنع خلل الوظيفة الكلوي

املترافق مع االختناق حول الوالدة عند كل من املواليد مكتملي احلمل و اخلدج

1-3 . تأثيرات مفيدة لوحظت بعد االستعمال املبكر للثيوفيلني الوريدي , يشمل

في 2ذلك انخفاضات معتبرة في كرياتينني املصل 1-3 و وجود ميكروغلوبولني-بيتا

املصل )مؤشر على األداء الن�ب�ي�بي( 1,3 , و زيادة معتبرة في تصفية الكرياتينني

و في البطيء الوريدي احلقن , عبر الثيوفيلني 8 مغ\كغ من . جرعة مفردة 3-1

أخفض . جرعات 1,3 احلمل للمواليد مكتملي أعطيت , العمر من أول ساعة

استعملت للمواليد اخلدج ؛ 1 مغ\كغ يوميا لثالثة أيام متعاقبة 2 .

1. Bhat MA, etاal.اTheophylline for renal function in term neonates with perinatal as-phyxia: a randomised, placebo-controlled trial. JاPediatr4–180 :149 ;2006ا.

2. Cattarelli D, etاal.اA randomised, double blind, placebo controlled trial of the effect of theophylline in prevention of vasomotor nephropathy in very preterm neonates with respiratory distress syndrome. ArchاDisاChildاFetalاNeonatalاEd91 ;2006ا: F80–F84.

3. Jenik AG, etاal.اA randomized, double-blind, placebo-controlled trial of the effects of prophylactic theophylline on renal function in term neonates with perinatal asphyxia. Pediatrics105 ;2000ا: e45. Also available at: http://pediatrics.aappublications.org/cgi/ content/full/105/4/e45 )accessed 19/03/08(

زافيرلوكاستZaFirluKast

التأثيرات الضارة و احملاذيروجع الرأس , و زيادة حدوث خمج السبيل التنفسي )عند املسنني( , و اضطرابات السبيل املعدي املعوي وردت مع الزافيرلوكاست و ناهضات الليكوترين األخرى . تأثيرات ضارة أخرى شملت ألم بطني و آخر معمم , ألم مفصلي , ألم عضلي ى , عروءات , أرق , و دوخة . حصل ارتفاع في قيم األنزميات الكبدية , و في , حمحاالت نادرة , التهاب كبد عرضي أو فرط ألبومني الدم )انظر أيضا أدناه( ؛ حصلت , و وذمة , تشمل طفح , حكة , شرى . وردت تفاعالت فرط حساسية وفيات وعائية . كانت هناك أيضا تقارير نادرة عن ندرة محببات , نزيف , تكدم و وذمة . كانت هناك بعض التقارير عن كثرة حمضات مجموعية متسقة مع متالزمة شيرغ-ستراوس عند املرضى الذين يتلقون الزافيرلوكاست )انظر أدناه( ؛ املعاجلة

يجب سحبها عند هؤالء املرضى .

ملعاجلة تستعمل أال يجب األخرى الليكوترينية املناهضات و الزافيرلوكاست هجمات الربو احلادة . الزافيرلوكاست مضاد استطباب عند املرضى الذين لديهم

تعوق كبدي أو تشمع .

احملضراتarg.: Aminofilin†; Asmabiol†; Crisasma; Drilyna; Nefoben; Teodosis; Teosona; Teo-sona Sol; Theo-Dur†; austral.: Nuelin; Austria: Aerodyne†; Afonilum; Euphyllin; Res-picur; Theoplus; Theospirex; Unifyl; Belg.: Euphyllin; Theo-2; Theolair; Xanthium; Braz.: Bermacia†; Codrinan; Talofilina; Teofilab; Teolong; Teophyl; Teoston; canad.: Apo-Theo; Novo-Theophyl; Quibron- T†; Theo-Dur†; Theolair; Uniphyl; Chile: Elixine; cz.: Afonilum; Euphyllin; Euphylong†; Spophyllin; Teotard†; Theo-Dur†; Theophyllard†; Theoplus; Uni-Dur†; Unilair†; denm.: Nuelin; Pulmo-Timelets; Theo-Dur; UniXan; Uno-Lin†; Fin.: Euphyllin†; Nuelin; Retafyllin; Theo-Dur†; Theofol; Fr.: Euphylline; Theostat; Xanthium†; ger.: Aerobin; Afonilum; Afonilum novo; afpred-THEO; Bronchoparat; Bronchoretard; Contiphyllin; Cronasma†; duraphyllin; Euphylong; Pulmidur†; Pulmo-Timelets; Solosin; Theo; Theolair†; Tromphyllin; Unilair; Uniphyllin; gr.: Aberten; Mediphyllin Chrono; Novaphylline†; Theo-Bros; Theo-Dur; Theoplus; Uniphyllin; Hong Kong: CP-Theo; Euphylong; Novo-Theophyl†; Nuelin; Slo-Theo; Theo- Dur†; Theotrim; hung.: Egifilin; Euphylong; Retafyllin; Theophtard; Theospirex; india: Phylobid; Phylo-day; Theo PA; Theobid; Theoday; Theoped; Unicontin; indon.: Bronchophylin; Brondi-lex; Bronsolvan; Euphyllin; Quibron- T; Retaphyl; Theobron; irl.: Nuelin; Slo-Phyllin; Uniphyllin Continus; Zepholin; israel: Glyphyllin; Theotard; Theotrim; ital.: Aminomal; Diffumal; Euphyllina; Frivent; Paidomal; Respicur; Tefamin; Theo-24; Theo-Dur; Theo-lair; Jpn: Theodur; Theolong; malaysia: Apo-Theo; Nuelin; Numalin†; Retafyllin; Theo-lin†; mex.: Apoteoprol†; Elixofilina; Fluidasa; Pharmafil; Slo- Bid†; Teolong†; Uni-Dur†; neth.: Euphylong; Theolair; norw.: Nuelin; Theo-Dur; nZ: Nuelin; Philipp.: Asmasolon; Brondil )Reformulated(; Nuelin; Phenedrine; Theo-Dur; Pol.: Afonilum; Euphyllin; Theo-plus; Theospirex; Theovent; Port.: Eufilina; Lepobron†; Teonibsa†; Teovent†; Unicon-tin; Rus.: Teotard (Теотард); s.afr.: Alcophyllin; Chronophyllin†; Euphyllin; Microphyllin; Nuelin; Pulmophyllin; Theoplus; Uniphyl; Singapore: Apo- Theo; Nuelin; Retafyllin†; Theolin; Theoplus†; Xanthium†; Spain: Chantaline†; Elixifilin; Eufilina; Histafilin; Pul-meno; Teolixir; Teromol; Theo Max†; Theo-Dur; Theolair; Theoplus; Unilong†; Vent Re-tard†; swed.: Euphylong†; Theo-Dur; switz.: Euphyllin; Sodip-phylline†; Theolair; Uni-fyl; thai.: Aerobin†; Almarion; Asmasolon; Bronoday; Franol; Med-Phylline†; Nuelin; Retafyllin; Temaco; Theotrim; Xanthium; turk.: Bronkolin; Pirasmin; Talotren; Teobag; Teokap; Teosel; Theo-Dur; Xanthium; uae: Theophar; uK: Nuelin; Slo-Phyllin; Uni-phyllin Continus; usa: Accurbron; Aerolate; Aquaphyllin†; Asmalix; Elixomin†; Elixo-phyllin; Quibron-T†; Respbid†; Slo-Bid; Slo-Phyllin; Sustaire†; T-Phyl; Theo-24; Theo-X†; Theochron; Theoclear†; Theolair; Theovent†; Uniphyl; Venez.: Nuelin; Teobid.

احملضرات متعددة املكوناتmulti-ingredient: arg.: Airbronal†; Bronkasma†; Dexa Aminofilin; Dexa Teosona; Fati-gan Bronquial†; Inastmol†; Sedacris; Austria: Ambredin; Asthma 23 D; Braz.: Aba-cateirol†; Alergotox†; Asmatiron†; Bronquitos; Endotussin; Franol; Marax; canad.: ratio-Theo-Bronc; cz.: Oxantil; Fin.: Theofol Comp; Fr.: Hypnasmine†; ger.: Broncho-Euphyllin; gr.: Gulamyl; india: Alergin; Asmapax; Asthmino†; Broncofol-P†; Broncofol†; Dericip; Dericip Plus; Deriphyllin; Etyofil†; Marax; Tergil-T; Theo-Asthalin; Theobric; in-don.: Asmadex; Asmano; Asmasolon; Asthma Soho; Neo Napacin; Prinasma; Teosal; Theochodil; Tusapres; irl.: Franol Expectorant†; malaysia: Asthma; Brondal†; Grenin†; Theophylline Expectorant; mex.: Aminoefedrison; Philipp.: Mucophylline; Pol.: Bala-dex; Port.: Cosmaxil†; Prelus†; s.afr.: Actophlem; Alcophyllex; Diatussin; Metaxol; Solphyllex; Solphyllin; Theophen; Theophen Comp; Spain: Novofilin†; Teolixir Com-positum; thai.: Almasal; Asiabron; Bronchil; Brondil; Mila-Asma; Polyphed; Qualiton; uK: Do-Do ChestEze; Franol Plus†; Franol†; usa: Elixophyllin-GG; Elixophyllin- KI; Glyceryl-T; Hydrophed; Marax; Neoasma; Quadrinal; Quibron†; Slo- Phyllin GG†; Ted-rigen; Theodrine; Theomax DF; Venez.: Marax†; Metilfedrin†; Metoxifilin; Teofedril†.

تافلميمي ةااتاالماس اايل اسلي 1322اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

أن تنص املتحدة اململكة في الرسمية الدواء معلومات . الكلوي التعوق الزافيرلوكاست يجب أن يستعمل بحذر عند املرضى الذين لديهم تعوق كلوي , أية حال . على املعلومات في هذه اجملموعة إلى شديد بسبب قلة متوسط معلومات الدواء الرسمية في الواليات املتحدة ال تذكر هكذا حتذير , و تنص أن احلرائك الدوائية للزافيرلوكاست عند مرضى التعوق الكلوي ال يبدو أنها تختلف عن تلك عند املرضى الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية . فقط حوالي %10 من

اجلرعة ورد أنه يطرح في البول .

التداخالت

النظير باألخص , الكبدي P450 السيتوكروم عبر يستقلب الزافيرلوكاست CYP3A4 و CYP2C9 و ظهر أنه يثبط فعالية النظائر األنزميية , CYP2C9 األنزمييأن األنزميية ميكن النظائر هذه عبر تستقلب أخرى أدوية استعمال , بالتالي .يؤدي إلى زيادة في التراكيز البالزمية , و رمبا تأثيرات ضارة . املرضى الذين يتلقون الوارفرين ميكن أن يتطور لديهم تطاول في زمن البروترومبني و يجب تعديل جتريع مضاد التخثر وفقا لذلك . اإلريترومايسني , التيرفينادين , و الثيوفيلني ميكن أن أنه يزيد نادرا الزافيرلوكاست ورد ؛ التراكيز البالزمية للزافيرلوكاست تخفض تراكيز الثيوفيلني البالزمية . زيادة التراكيز البالزمية للزافيرلوكاست شوهدت

عند اإلعطاء مع جرعات عالية من األسبيرين .

احلرائك الدوائية

اجلرعات بعد 3 ساعات بعد حوالي للزافيرلوكاست حتصل البالزمية التراكيز الطعام يخفض تناوله مع , لكن املطلق غير مؤكد احليوي التوافر . الفموية كل من معدل و مدى االمتصاص , ما ينقص التوافر احليوي بنسبة حوالي 40% . الزافيرلوكاست يرتبط بحوالي %99 إلى بروتينات البالزما . يستقلب بشكل األنزميي النظير P450 السيتوكروم عبر رئيسي بشكل , الكبد في مكثف CYP2C9 , و يطرح بشكل رئيسي في البراز , كدواء غير متغير و مستقلبات . حوالي %10 من اجلرعة يطرح في البول كمستقلبات . العمر النصف االنتهائي

و خواص ملرض متعدد األجهزة , احتمالية وجود متالزمة شيرغ-ستراوس كامنة )الفصل 21. »الستيروئيدات القشرية« ص 1700( ميكن أن تستحق االعتبار .

1. Wechsler ME, etاal.اPulmonary infiltrates, eosinophilia, and cardiomyopathy following corticosteroid withdrawal in patients with asthma receiving zafirlukast. JAMA1998ا; 279: 455–7.

2. Churg A, Churg J. Steroids and Churg-Strauss syndrome. Lancet3–32 :352 ;1998ا.3. Keogh KA. Leukotriene receptor antagonists and Churg-Strauss syndrome: cause,

trigger or merely an association? DrugاSafety43–837 :30 ;2007ا.4. Katz RS, Papernik M. Zafirlukast and Churg-Strauss syndrome. JAMA1949 :279 ;1998ا.5. Green RL, Vayonis AG. Churg-Strauss syndrome after zafirlukast in two patients not

receiving systemic steroid treatment. Lancet6–725 :353 ;1999ا.6. Wechsler M, Drazen JM. Churg-Strauss syndrome. Lancet1970 :353 ;1999ا.7. Kinoshita M, etاal.اChurg-Strauss syndrome after corticosteroid withdrawal in an asth-

matic patient treated with pranlukast. JاAllergyاClinاImmunol5–534 :103 ;1999ا.8. Green RL, Vayonis AG. Churg-Strauss syndrome. Lancet1971 :353 ;1999ا.9. D’Cruz DP, etاal.اDifficult asthma or Churg-Strauss syndrome? BMJ6–475 :318 ;1999ا.

التأثيرات على الكبد . السمية الكبدية الشديدة ترافقت مع الزافيرلوكاست بعد العالم حول مراقبة من أنه 2004 نيسان في 4 أورد الكندي املصنع . 4-1

التسويق للزافيرلوكاست كان هناك 46 تقرير عن التهاب كبد , 14 قصور كبدي , 3 منها تطورت إلى التهاب كبد خاطف , و 59 تقرير عن خلل وظيفة كبدية معتبر سريريا ؛ حصلت 7 وفيات . في معظم احلاالت , لكن ليس جميعها حصل تراجع للحالة و عادت قيم األنزميات الكبدية إلى طبيعتها بعد إيقاف الزافيرلوكاست . كان من املهم أن ينبه الواصف , املرضى و\أو من يعتني بهم لعالمات و أعراض بإيقاف توصي للزافيرلوكاست الرسمية الدواء معلومات . الكبدية السمية

املعاجلة اذا كان هناك شك بسمية كبدية , و إجراء فحوص لوظيفة الكبد .

1. Grieco AJ, Burstein-Stein J. Oral montelukast versus inhaled salmeterol to prevent exercise-induced bronchoconstriction. AnnاInternاMed392 :133 ;2000ا.

2. Reinus JF, etاal.اSevere liver injury after treatment with the leukotriene receptor an-tagonist zafirlukast. AnnاInternاMed8–964 :133 ;2000ا.

3. Danese S, etاal.اSevere liver injury associated with zafirlukast. AnnاInternاMed2001ا; 135: 930.

4. AstraZeneca Canada. Important safety information regarding reports of serious hepat-ic events in patients receiving Accolate )zafirlukast( )issued 14th April 2004(. Available at: http:// www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/ accolate_2_hpc-cps-eng.pdf )accessed 09/07/08(

الذئبة . الزافيرلوكاست كان يعتقد أنه مسؤول عن تطور الذئبة عند فتاة بعمر 9 سنوات 1 .

1. Finkel TH, etاal.اDrug-induced lupus in a child after treatment with zafirlukast )Acco-late(. JاAllergyاClinاImmunol4–533 :103 ;1999ا.

1 عند 7976 مريض وصف لهم دراسة شهودية . الضارة التأثيرات حدوث ملعلومات مشابه بشكل . عموما التحمل جيد أنه وجدت الزافيرلوكاست الدواء الرسمية في اململكة املتحدة , التأثيرات الضارة األكثر ورودا )1 إلى %2 من ة ة معوي املرضى( كانت وجع رأس , طفح , ألم بطني , عروءات , و اضطرابات معدي. الدوخة و اخلفقان كانت أشيع في , و عسر الهضم , اإلسهال مثل الغثيان

الشهر األول من املعاجلة . كذلك لوحظت زيادة في حدوث االكتئاب .

1. Twaites BR, etاal.اSafety of zafirlukast: results of a postmarketing surveillance study on 7976 patients in England. DrugاSafety29–419 :30 ;2007ا.

متاثل , احلمضات كثرة و الرئوية االرتشاحات . شيرغ-ستراوس متالزمة بعد سحب وردت , متددي قلبية عضلة اعتالل مع , شيرغ-ستراوس متالزمة . 1 الزافيرلوكاست يتناولون مرضى 8 عند القشرية بالستيروئيدات املعاجلة األعراض استجابت لسحب الزافيرلوكاست و املعاجلة بالستيروئيدات القشرية , مع أو دون سيكلوفوسفاميد . جرى اقتراح أن أعراض الربو األصلية عند املريض إيقاف أوعية غير مكتشفة و مت كشفها عند التهاب كانت جزء من متالزمة الستيروئيدات القشرية 2,3 . على أية حال , آخرون أوردوا متالزمة شيرغ-ستراوس املترافقة مع الزافيرلوكاست عند من ال يتلقون الستيروئيدات القشرية 4,5 , على املعاجلة أن القائلة النظر وجهة متناقضة مع تكن لم احلاالت أن هذه الرغم مبناهضات الليكوترين كانت مصادفة 6 . لوحظ أيضا أن مناهضات مستقبلة قد الذي و , أكثر شدة ربو لديهم الذين للمرضى توصف أن متيل الليكوترين يكون سابقا لتطور متالزمة شيرغ-ستراوس 3 . إضافة لذلك , متالزمات كثرة احلمضات وردت لألدوية األخرى املضادة للربو و تشمل الفلوتيكازون اإلنشاقي و كروموغليكات الصوديوم , األدلة تدعم منشأ مرضي غير متعلق باألدوية 6 . على أية حال , عدد التقارير عن الزافيرلوكاست و ناهضات الليكوترين األخرى , املونتي لوكاست و البرانلوكاست 7 , تعني أن تأثير شامل لكامل الصف الدوائي ال ميكن قياس عبر )مثال يراقبوا بحرص أن املرضى يجب أن اقتراح . جرى 3,8 استبعاده معدل ترسيب الكريات احلمر , البروتني االرتكاسي C , تعداد احلمضات( اذا لم يكن هناك إدخال لدواء مضاد للربو مثل مناهض الليكوترين يسمح بتخفيض جتريع الستيروئيدات القشرية الفموية 9 . إضافة لذلك , عند املرضى الذين لديهم ربو

تافلميمي ةااتااتلما: 1323اأمةد :ااي ةيليا اال ةيااأل تايومجم مرجع تذكرة الدوائي

1. Donnelly AL, etاal.اThe leukotriene D -receptor antagonist, ICI 204,219, relieves symp-toms of acute seasonal allergic rhinitis. AmاJاRespirاCritاCareاMed9–1734 :151 ;1995ا.

2. Pullerits T, etاal.اRandomized placebo-controlled study comparing a leukotriene re-ceptor antagonist and a nasal glucocorticoid in seasonal allergic rhinitis. AmاJاRespirاCritاCareاMed18–1814 :159 ;1999ا.

3. Jiang R-S. Efficacy of a leukotriene receptor antagonist in the treatment of perennial allergic rhinitis. JاOtolaryngol21–117 :35 ;2006ا.

4. Ho C-Y, Tan C-T. Comparison of antileukotrienes and antihistamines in the treatment of allergic rhinitis. AmاJاRhinol43–439 :21 ;2007ا.

5. Peters-Golden M, Henderson WR. The role of leukotrienes in allergic rhinitis. AnnاAl-lergyاAsthmaاImmunol18–609 :94 ;2005ا.

بعض لها أن ورد , الزافيرلوكاست مثل , الليكوترين مناهضات . الشرى الفائدة في تدبير الشرى املزمن )الفصل 22. »األدوية اجللدية و واقيات الشمس«

ص 1790( .

احملضراتarg.: Accolate; Vanticon†; Zafirasmal†; austral.: Accolate; Belg.: Accolate; Resma; Braz.: Accolate; canad.: Accolate; Chile: Accolate; cz.: Accolate; Fin.: Accolate; Hong Kong: Accolate; hung.: Accolate; india: Zuvair; indon.: Accolate; irl.: Accolate; ital.: Accoleit; Zafirst; mex.: Accolate; Philipp.: Accolate; Pol.: Accolate; Port.: Accolate; Rus.: Accolate (Аколат); s.afr.: Accolate; Singapore: Accolate; Spain: Accolate; Aero-nix; Olmoran; switz.: Accolate; thai.: Accolate†; turk.: Accolate; uK: Accolate; usa: Accolate; Venez.: Accolate.

اإلنشاقية 2الذين لديهم ربو طفيف معند , الذين ال ميكن تدبيرهم بناهضات بيتا

على أسس حسب احلاجة فقط . ميكن أيضا أن يعتبر لالستعمال في الربو املعند املتوسط أو الشديد , يضاف عادة إلى املعاجلة املعيارية بالستيروئيدات القشرية طويلة الفعل . توليف األدوية املضادة لليكوترين مع ستيروئيدات

2و ناهضات بيتا

قشرية إنشاقية فقط يبدو , على أية حال , أقل فعالية من توليف الستيروئيدات اإلنشاقية طويلة الفعل . في دراسة عند

2القشرية اإلنشاقية مع ناهضات بيتا

مرضى في قسم اإلسعاف لديهم ربو حاد شديد , إضافة الزافيرلوكاست إلى املعاجلة املعيارية في املشفى و ملدة 28 يوم بعد التخريج ترافق مع تراجع معدل

النكس , و انخفاض في احلاجة للرعاية املمتدة 8 .

1. Suissa S, etاal.اEffectiveness of the leukotriene receptor antagonist zafirlukast for mild-to-moderate asthma: a randomized, double- blind, placebo-controlled trial. AnnاInternاMed83–177 :126 ;1997ا.

2. Fish JE, etاal.اZafirlukast for symptomatic mild-to-moderate asthma: a 13-week multi-center study. ClinاTher90–675 :19 ;1997ا.

3. Nathan RA, etاal.اTwo first-line therapies in the treatment of mild asthma: use of peak flow variability as a predictor of effectiveness. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol82 ;1999ا: 497–503.

4. Busse W, etاal.اComparison of inhaled salmeterol and oral zafirlukast in patients with asthma. JاAllergyاClinاImmunol80–1075 :103 ;1999ا.

5. Busse W, etاal.اFluticasone propionate compared with zafirlukast in controlling persis-tent asthma: a randomized double-blind, placebo- controlled trial. JاFamاPract2001ا; 50: 595–602.

6. Nathan RA, etاal.اA comparison of short-term treatment with inhaled fluticasone pro-pionate and zafirlukast for patients with persistent asthma. Amا Jا Medا 2001; 111: 195–202.

7. Brabson JH, etاal.اEfficacy and safety of low-dose fluticasone propionate compared with zafirlukast in patients with persistent asthma. AmاJاMed21–15 :113 ;2002ا.

8. Silverman RA, etا al.اZafirlukast treatment for acute asthma: evaluation in a rand-omized, double-blind, multicenter trial. Chest9–1480 :126 ;2004ا.

. على الرغم أنه ورد أنه يحسن أعراض التهاب األنف األرجي التهاب األنف 1 الدراسات إحدى في )830 الهستامني« ص »مضادات .10 )الفصل الفصلي و م املوه املقارنة مع عند لم يكن فعاال 20 مغ مرتني يوميا الزافيرلوكاست ,البيكلوميتازون ضمن األنف في دراسة أخرى 2 . بعض الفوائد وردت في التهاب لدور مراجعة . 3,4 األنف انسداد في التحسن باألخص , احلولي األرجي األنف مستقبلة مناهضات أن استنتجت األرجي األنف التهاب في الليكوترينات تكون أن ميكن لكن وحدها إعطائها عند متوسطة فعالية لها الليكوترين

مفيدة عند إضافتها إلى املعاجلات األخرى 5 .

أن تقترح احليوانات عند الدراسات . 10 ساعات حوالي الزافيرلوكاست إلزالة كميات صغيرة تعبر املشيمة ؛ يتوزع أيضا في حليب الثدي .

1. Dekhuijzen PNR, Koopmans PP. Pharmacokinetic profile of zafirlukast. ClinاPharma-cokinet14–105 :41 ;2002ا.

االستعماالت و اإلعطاء , C

4 , D

4الليكوترين تنافسي ملستقبالت و انتقائي مناهض الزافيرلوكاست

إمراضية دور في يلعب الدوارة بالليكوترينات أن حتفيزها يعتقد التي و , E4و

القصبي للتقبض املتأخرة و املبكرة االستجابات من يكبح كل الدواء . الربو للمستضدات أو املهيجات , لكنه غير مناسب لتدبير الهجمات احلادة للربو .

فمويا يعطى . أدناه( )انظر املزمن الربو تدبير في يستعمل الزافيرلوكاست بعد 2 ساعة أو األقل 1 ساعة على تؤخذ قبل , يوميا 20 مغ مرتني بجرعات

الوجبات . لتفاصيل اجلرعات عند األطفال , انظر أدناه .

1. García-Marcos L, etاal.اBenefit-risk assessment of antileukotrienes in the manage-ment of asthma. DrugاSafety518–483 :26 ;2003ا.

2. Anonymous. Leukotriene receptor antagonists—an update. DrugاTherاBull43 ;2005ا: 85–8.

3. Currie GP, McLaughlin K. The expanding role of leukotriene receptor antagonists in chronic asthma. AnnاAllergyاAsthmaاImmunol41–731 :97 ;2006ا.

4. Riccioni G, etاal.اAntileukotriene drugs: clinical application, effectiveness and safety. CurrاMedاChem77–1966 :14 ;2007ا.

الرسمية الدواء معلومات , املزمن الربو تدبير في . األطفال عند اإلعطاء توصي أن جرعة الزافيرلوكاست 10 مغ مرتني يوميا عبر الفم عند األطفال بعمر 5 إلى 11 سنة . األطفال بعمر 12 سنة و ما فوق ميكن أن يعطوا جرعة البالغ , انظر أعاله . في اململكة املتحدة , الزافيرلوكاست مخص عند األطفال حتت 12

سنة من العمر .

الربو . الزافيرلوكاست يحدث حتسن معتدل في الربو الطفيف إلى املتوسط 1,2 , و الذي كان مشابها في رتبته لذاك املشاهد مع كروموغليكات الصوديوم في

إحدى الدراسات 3 , لكن أقل من ذاك للسامليتيرول في دراسة أخرى 4 . وجد أنه أقل فعالية من الفلوتيكازون في الربو املعند 5-7 . اإلرشادات لتدبير الربو )بداية الفصل( تسمح باستعمال الزافيرلوكاست كبديل للستيروئيدات القشرية عند املرضى