Малышева Е.А. — Ренальная денервация: новые данные клинических исследований и перспективы применения

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Ренальная денервация:

новые данные клинических исследований и

перспективы применения в реальной

клинической практике

Малышева Е.А.

Съезд Казахстанского общества

интервенционных кардиологов и рентгенхирургов

04.06.2014 г. Алматы, Казахстан

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

1930-1960s 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009… 2012 2012

2003: Dr. Howard Levin

(кардиолог) & Mark Gelfand

(инженер) предложили

концепцию ренальной

денервации группе инвесторов

6 июня 2007 первая процедура у человека

Dr. Rob Whitbourn of St. Vincent’s Hospital, Melbourne

15 Апреля 2010 : первые коммерческие поставки

системы Symplicity в страны Европейского Союза

29 мая 2012 года была зарегистрирована

система Symplicity в Казахстане


немного истории.

Система Symplicity

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2 Лечение резистентной артериальной гипертензии:

движение к новому мультидисциплинарному

пространству

Изменение образа

жизни

Медикаментозная

терапия

Немедикаментозное

лечение

(устройства)

Ренальная

денервация

(RDN)

Барорецепторная

активация (BAT)

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Первое исследование у человека (Австралия)

Серия пилотных исследований (Европа, США и Австралия)

Symplicity HTN-2 Первое рандомизированное клиническое исследование

(Европа и Австралия)

SYMPLICITY HTN-3 базовое исследование

в США

Global SYMPLICITY Registry

(в разрешенных регионах)

Расширение HTN показаний


Symplicity HTN-1

Пилотные Исследования по

новым показаниям (в разрешенных

регионах) )

Исследования, идущие в настоящий момент

Программа клинических исследований

Symplicity Завершено,

результаты

за 3 года

наблюдения

Продолжается,

результаты за

3 года

наблюдения Результаты

за 6 мес.

Наблюдение

– 5 лет

Результаты

1000 пациентов

за 6 мес.

Наблюдение – 5

лет

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

-22 -27

-29

-32

-10 -14 -14 -14

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

Symplicity HTN-1: многоцентровое, не рандомизированное,

не сравнительное исследование

эффективности и безопасности РДН

6 месяцев

(n = 144)

1 год

(n = 132)

2 года

(n = 105)

3 года

(n = 88)

САД

ДАД

Expanded results presented at the European Society of Cardiology Annual Meeting 2013.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Symplicity HTN-2: многоцентровое

рандомизированное, сравнительное

исследование

эффективности и безопасности РДН

Результаты в объединенной группе (RDN и группа перекреста)

*

p<0.01 во всех точках

∆ о

т и

сходного к

36

месяц

ам

набл

юде

ни

я

(мм

рт

ст

)

30M

n= 69

24M

n= 69

6M

n= 84

12M

n= 80

18M

n= 74

САД

ДАД

36M

n= 40

Expanded results presented at the Transcatheter Cardiovascular Therapies annual meeting 2013

*Только пациенты в группе RDN, достигшие 36 месяцев наблюдения

-28 -26

-31 -30

-34 -33

-10 -10 -12 -11 -13

-14

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Symplicity HTN-2: респондеры

> 10мм. рт. ст.; > 20 мм. рт. ст.

Murray D. Esler1*, Michael Bo¨hm2, Horst Sievert3, Christian L. Rump4, Roland E. Schmieder5, Henry

Krum6, Felix Mahfoud2, and Markus P. Schlaich1

European Heart Journal Advance Access published June 4, 2014

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Renal denervation

method is promising!

НО: нужны

дополнительные данные

длительных

сравнительных

исследований в сравнении

с лучшей медикаментозной

терапией и понимание, что

именно делает процедуру

эффективной или

неэффективной

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2






в США





Symplicity HTN-1



регионах) )





за 3 года




3 года


за 6 мес.


– 5 лет



за 6 мес.


лет

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

SYMPLICITY HTN-3:

многоцентровое, рандомизированное,

контролируемое, слепое исследование. Дизайн.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Основные критерии включения:

• Стабильный режим антигипертензивной терапии, включающий в себя

три и более препаратов разных групп в максимально переносимых

дозах, один из которых диуретик

• Офисное САД ≥160 мм рт. ст. как среднее значение результатов трех

последовательных измерений АД на первом и подтверждающем

скрининговых визитах

Основные критерии исключения:

• Среднее САД по данным амбулаторного суточного мониторирования

<135 мм рт.ст.

• рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2

• Диаметр основной почечной артерии(й) <4 мм или длина участка,

пригодного для денервации <20 мм

SYMPLICITY HTN-3: основные критерии включения и исключения

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

SYMPLICITY HTN-3:

Первичная конечная точка по безопасности

• Комбинированная конечная точка, включающая

смертность, повреждение почечных артерий,

сосудистые осложнения, эмболические осложнения

в течение 1 мес. и развитие стеноза почечной

артерии в течение 6 мес. после процедуры.

• По опыту исследований стентирования почечной

артерии, частота больших нежелательных явлений

должна быть менее 9,8%. В данном исследовании

эта частота не должна превышать 7%, учитывая

доверительный интервал для данной конечной

точки.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Анализ эффективности

– Сравнение САД исходно и через 6 месяцев после

процедуры в группе РДН и в контрольной группе

Первичная конечная точка (офисное АД)

• Анализ превосходства

• Предел превосходства 5 мм рт. ст. согласно

рекомендации FDA

Вторичная конечная точка (амбулаторный

мониторирование АД, СМАД)

• Анализ превосходства

• Предел превосходства 2 мм рт. ст. согласно

рекомендации FDA

SYMPLICITY HTN-3:

Основные конечные точки по эффективности

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

1441 пациентов оценены на

пригодность к участию

Исключены: • 880 - не отвечали критериям отбора • 26 - отвечали критериям отбора,

однако на момент включения, рандомизации уже была закрыта

535 пациентов рандомизированы

364 пациентов в группу РДН

171 пациентов в группу контроля

350 (96,2%) пациентов с 6-мес. наблюдением

169 (98,8%) пациентов с 6-мес. наблюдением

• 1 пациент умер • 1 пациент пропустил

контрольное обследование через 6 мес.

• 2 пациента умерли

• 1 пациент отказался от участия

• 11 пациентов пропустили

контрольное обследование

через 6 мес.

2:1

SYMPLICITY HTN-3: Распределение пациентов

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

1,4% 0%

2%

4%

6%

8%

10%

SYMPLICITY HTN-3: результаты.

Первичная конечная точка по безопасности

Пороговый уровень = 9,8%

P < 0,001

Показатель

безопасности

РДН

(N = 364)

Контроль

(N = 171) Различие (95% ДИ) P

Частота больших

нежелательных

явлений

1,4% (5/361) 0,6% (1/171) 0,8% (-0,9%, 2,5%) 0,67

Часто

та б

ол

ьш

их

неж

ел

ате

льны

х

явл

ени

й (

MA

E)

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2 SYMPLICITY HTN-3: результаты.

Первичная конечная точка по эффективности.

Офисное САД через 6 мес., пороговое различие 5 мм

-2,39 (-6,89, 2,12), P = 0,255 (первичный анализ с пороговым различием 5 мм для определения превосходства)

N = 353 N = 171

• Первичная конечная точка по эффективности не достигнута

РДН Контроль P

Исходное САД 179,7 180,2 0,765

САД через 6 мес. 165,6 168,4 0,260

Разница -14,1 P < 0,001

-11,7 P < 0,001

0,2551

∆С

АД

чер

ез 6

мес

.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2 SYMPLICITY HTN-3: результаты.

Вторичная конечная точка по эффективности

Амбулаторное САД через 6 мес, пороговое различие 2 мм рт. ст.

-1,96 (-4,97, 1,06), P = 0,979 (ITT-анализ при пороговом различии 2 мм рт.ст. для определения превосходства)

N = 325 N = 159

• Вторичная конечная точка по эффективности не достигнута

∆ а

мб

. С

АД

через

6

мес.

РДН Контроль P

Исходное САД 158,55 158,85 0,828

САД на 6 мес. 151,80 154,05 0,201

Разница -6,75 P < 0,001

-4,79 P < 0,001

0,979

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Многочисленные исследования показывают

значимое снижение АД после процедуры РДН

Источники:

1. Lancet 2009

2. Lancet 2010

3. TCT 2013

4. Journal of Human Hypertension 2013

5. Circulation 2013

6. Clin Res Cardiol 2013

7. J Am Soc Nephrol 2012

8. Eur Heart J 2013

9. TCT 2013

10. Eurointervention 2013

11. EuroIntervention 2013

Medtronic

EnligHTN/St Jude

Vessix/Boston Sci.

Maya/Covidien

Recor

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

SYMPLICITY HTN-3: потенциальные факторы,

определившие результаты исследования

• Недостаточная продолжительность наблюдения

• Исследуемая популяция

• Режим антигипертензивной терапии

• Проведение процедуры

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2 SYMPLICITY HTN-3: характеристика пациентов

Характеристика (Mean ± SD or %)

РД (N = 364)

«Sham» процедура

(N = 171 ) P

Возраст (лет) 57.9 ± 10.4 56.2 ± 11.2 0.09

Мужчины (%) 59.1 64.3 0.26

«Офисное» САД (мм рт.ст.) 180 ± 16 180 ± 17 0.77

24-h среднее САД по данным СМАД

(мм рт.ст.)

159 ± 13 160 ± 15 0.83

ИМТ(кг/m2) 34.2 ± 6.5 33.9 ± 6.4 0.56

Раса (%) 0.57

Афро-американцы 24.8 29.2

Белые 73.0 69.6

Сопутствующие факторы риска и

заболевания (%)

ХПН (рСКФ<60 мл/мин/1.73 m2) 9.3 9.9 0.88

Стеноз почечной артерии 1.4 2.3 0.48

СОАС 25.8 31.6 0.18

Инсульт 8.0 11.1 0.26

Дибает 2 типа 47.0 40.9 0.19

Гипертонические кризы с

госпитализацией

22.8 22.2 0.91

Гиперлипидемия 69.2 64.9 0.32

Курение в настоящее время 9.9 12.3 0.45

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

SYMPLICITY HTN-3: влияние демографических

характеристик на результаты исследования

-15,5 -15,2

-17,8

-8,6

«Sham» процедура

мм

рт.

ст.

Контроль

Афро-

американцы (N = 50)

Контроль

Не афро-

американцы (N = 121)

«Офисное» АД исходно 183.9 ± 19.8 178.6 ± 10.7

Возраст 52.4 ± 10.7 57.8 ± 11.1

Мужчины 54.0% 8.6%

Курение 30.0% 47.1%

Диабет 34.0% 3.8%

Гиперхолестеринемия 56.0% 68.6%

СОАС 26.0% 33.9%

Кол-во

антигипертензивных

перпаратов 5.5 ± 1.6 5.1 ± 1.3

мм

рт.

ст.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

SYMPLICITY HTN-3 : сложности в соблюдении

стабильного режима антигипертензивной терапии

• Согласно протоколу,

антигипертензивные препараты

должны быть назначены в

максимально переносимых дозах,

и режим терапии должен быть

стабильным

• Примерно у 40% пациентов (n =

211) возникла необходимость в

изменении режима терапии в ходе

исследования

– 69% первых изменений в режиме

терапии были произведены по

медицинским показаниям

38 40

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

RDN Control

N = 137 N = 71

Пац

иен

ты

с и

зм

ен

ен

ия

ми

реж

им

а т

ер

ап

ии

(%

)

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

SYMPLICITY HTN-3 : опыт выполнения процедур РДН

a) В 5 раз больше специалистов,

выполняющих процедуры по

сравнению с HTN-1

b) Большой разброс относительно

опыта специалистов в сравнении с

HTN-1 и HTN-2

c) Методика обучения выполнению

процедуры РДН была различной и

не сопоставимой.

HTN-1 HTN-3

Кол-во специалистов, выполняющих процедуру

20 112

Кол-во процедур на специалиста 6,0 3,3

Кол-во процедур в исследовательском центре

8,6 4,7

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Анализ по подгруппам

РДН Контроль

Различие (95% ДИ) P P взаимосв.

Все пациенты 350 169 -4,07 (-8,63, 0,49) 0,080

Все пациенты* 353 171 -2,39 (-6,89, 2,12) 0,255

Пациенты с СД 169 68 -4,53 (-11,51, 2,46) 0,203 0,821

Пациенты без СД 181 101 -3,46 (-9,55, 2,62) 0,264

Мужчины 208 108 -2,30 (-7,63, 3,03) 0,396 0,365

Женщины 142 61 -6,64 (-14,94, 1,65) 0,116

Афро-американцы 85 49 2,25 (-7,27, 11,78) 0,641 0,089

Другие расы 264 120 -6,63 (-11,81, -1,44) 0,012

ИМТ <30 91 42 -2,77 (-11,47, 5,93) 0,53 0,766

ИМТ ≥30 259 126 -4,36 (-9,76, 1,03) 0,112

Прием АА исходн. 76 47 -8,05 (-17,63, 1,52) 0,098 0,364

Без АА исходн. 274 122 -3,24 (-8,42, 1,93) 0,219

рСКФ <60 68 38 0,54 (-8,29, 9,37) 0,904 0,309

рСКФ ≥60 282 131 -5,22 (-10,51, 0,06) 0,053

Возраст <65 246 128 -5,73 (-11,06, -0,40) 0,035 0,273

Возраст ≥65 104 41 0,09 (-8,80, 8,99) 0,985 Любые измен. терапии 132 70 -5,41 (-13,49, 2,67) 0,188 0,677 Без измен. терапии 218 99 -3,44 (-8,83, 1,96) 0,211

-20,0 -10,0 0,0 10,0 20,0

• ITT-популяция, пороговое различие 5 мм рт.ст. для доказательства превосходства.

• АА-антагонисты альдостерона

Преимущество РДН Преимущество контроля мм рт.ст.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

SYMPLICITY HTN-3 Предикторы снижения САД после РДН

(по данным регрессионного анализа*)

Респондеры – снижение офисного САД более чем на 10 мм.

рт. ст. через 6 месяцев.

Предикторы снижения офисного САД:

• Исходно высокий уровень офисного САД

• Количество аблаций

• Пациенты с двумя и более сопутствующими

заболеваниями

• Мужской пол

Предикторы отсутствия снижения офисного САД:

• Большое количество антигипертензивных препаратов

EuroPCR 2014, Dr. Mahfoud, an interventional Cardiologist at University Hospital in Homburg, Germany.

*Множественный регрессионный анализ – это метод установления зависимости

одной переменной от двух или более независимых переменных

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

-13,1 -14,1 -14,7 -14,7

-15,9

-18,6

-24,3 -25,4

-30,9

-11,5 -11,1 -9,4

-7,6 -7,6 -7,1

-10,2

-13,4

-18,5

-35

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

≥ 8 ≥ 9 ≥ 10 ≥ 11 ≥ 12 ≥ 13 ≥ 14 ≥ 15 ≥ 16

Denervation Sham

SYMPLICITY HTN-3: влияние количества аблаций

на изменения офисного САД: когортный анализ

166 155 134 100 63 46 27 19 10 N=163 152 131 98 61 45 26 18 9

*P value относится к изменениям САД для РДН в сравнении с контрольной группой (sham-procedure)

Исходное САД

178.2 180.1 178.6 180.3 178.2 180.5 179.0 179.4 179.1 179.7 178.3 181.3 181.9 182.3 183.2 182.8 185.4 189.4

95% CI P*

-1.7(-7.1, 3.7) 0.54

-3.1 (-8.6, 2.4) 0.27

-5.4 (-11.3, 0.5) 0.07

-7.1 (-13.9,-0.3) 0.04

-8.4 (-17.4, 0.7) 0.07

-11.5 (-21.8,-1.2) 0.03

-14.1 (-28.8, 0.7) 0.06

-12.0 (-30.0, 5.9) 0.18

-12.4 (-44.6, 19.8) 0.43

P value = 0.01

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2






в США





Symplicity HTN-1



регионах) )





за 3 года




3 года


за 6 мес.


– 5 лет



за 6 мес.


лет

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2 GLOBAL SYMPLICITY REGISTRY

proSpective registrY for syMPathetic renaL

denervatIon in seleCted Indications Through 3-

5 Years

Проспективный мультицентровой глобальный

регистр ренальной денервации стартовал в январе

2012 года

Цель:

Документировать длительную

безопасность и эффективность

ренальной денервации в реальной

клинической практике в популяции

пациентов с АГ и/или другими

заболеваниями, характеризующимися

гиперактивацией СНС

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

LA: 6

CA: 5

MEA: 11

WE: 116

ANZ: 11

C&EEU: 10

ASEAN: 10

Korea: 10

Международный Регистр SYMPLICITY–

локализация активных центров

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Последовательное включение пациентов, получивших терапию в

реальной клинической практике 5000 пациентов

GREAT Registry N=1000

Korea Registry* N=102

South Africa Registry* N=400

Canada and Mexico*

Rest of GSR N~3500

6M 3Y 2Y 1Y План дальнейшего наблюдения

3M 4Y 5Y

* Limited to resistant hypertension only

231 центр в 37 странах мира

40% включенных пациентов подвергаются

100% мониторингу

Международный Регистр SYMPLICITY

✔ ✔

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Все пациенты

(N = 1000)

САД ≥160 мм рт.ст. и амбулаторное САД ≥135* мм рт. ст.

(N = 327)

Пол (% мужской пол) 61,2% 63,9%

Возраст (л) 60,7 ± 12,0 61,0 ± 10,9

ИМТ (кг/м2) 30,5 ± 5,5 30,9 ± 5,5

Курение в настоящее время 10,0% 11,0%

Сердечно-сосудистые заболевания

в анамнезе 50,5% 52,9%

Нарушение функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

23,4% 27,9%

Синдром обструктивного ночного

апноэ (AHI≥5) 4,2% 5,9%

Сахарный диабет 1 типа 3,2% 2,5%

Сахарный диабет 2 типа 38,5% 42,6%

1 сопутствующее заболевание 39,7% 36,7%

2 сопутствующих заболевания 35,5% 34,6%

3+ сопутствующих заболевания 24,6% 28,4%

* При терапии ≥3 антигипертензивными препаратами разных классов

Демографические характеристики пациентов

в GSR

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

HTN-3

группа РДН (N = 364)

GSR

все пациенты (N = 1000)

GSR офисное САД ≥160 мм рт.ст.

и по СМАД САД≥135* мм рт.ст. (N=327)

Большие нежелательные явления (MAE) 1,4% 0,8% 1,3%

Через 6 месяцев наблюдения

Смерть 0,6% 0,4% 0,3%

Впервые возникшая терминальная почечная недостаточность

0,0% 0,2% 0,3%

Эмболия с повреждением органа-мишени 0,3% 0,0% 0,0%

Повторное вмешательство на почечной артерии

0,0% 0,2% 0,0%

Сосудистые осложнения 0,3% 0,4% 0,7%

Гипертензивный криз/госпитализация 2,6% 1,0% 1,7%

Впервые возникший стеноз почечной артерии >70%

0,3% 0,0% 0,0%

Безопасность в HTN-3 и GSR

*При терапии ≥3 антигипертензивными препаратами разных

классов.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Динамика офисного САД через 6 мес.

в GSR и SYMPLICITY HTN-3

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Динамика офисного САД через 6 мес. в GSR и в

SYMPLICITY HTN-3 у не афро-американцев

GSR HTN-3

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

Динамика среднесуточного САД в GSR и HTN-3 по

результатам СМАД

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2 GSR: распределение САД у пациентов с исходным

офисным САД ≥160 мм рт.ст. и среднесуточным САД

≥135 мм рт.ст. по результатам СМАД*

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

GSR: пациенты с сахарным диабетом, исходно

более тяжелая группа Нет СД (N=577) СД (N =416) P

Пол (% мужчин) 62% 61% 0.79

Возраст (годы) 59 ± 13 63 ± 11 <0.0001

ИМТ (kg/m2) 30 ± 5 32 ± 6 <0.0001

HbA1c (%) 5.2 ± 4.7 7.7 ± 10.0 <0.0001

СД, тип 1 0% 7.7% <0.0001

СД, тип 2 0% 91.8% <0.0001

История сердечно-сосудистых

заболеваний

43% 62% <0.0001

Почечная недостаточность 16% 33% <0.0001

1 сопутствующее заболевание 68% 0.5% <0.0001

2 соп. заболевания 26% 49% <0.0001

3+ соп. заболеваний 6% 50% <0.0001

Офисное АД, мм рт ст 164/90 ± 25/17 165/86 ± 21/14 0.59/<0.001

СМАД, мм рт ст 153/87± 18/15 155/84 ± 18/13 0.13/<0.01

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

GSR: пациенты с СД в сравнении с пациентами без СД.

Динамика офисного САД

-10 (26) -10(23) -11 (25)

-13 (24)

-20

-15

-10

-5

0

Non Diabetes(n=450)

Diabetes(n=327)

Non Diabetes(n=444)

Diabetes(n=313)

Изм

енен

ие

оф

исн

ого

СА

Д (

мм

ри

ст)

P = 0.36

P = 0.87

3 месяца 6 месяцев

P < 0.0001 для всех групп по сравнению с исходным

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

GSR: пациенты с СД в сравнении с пациентами без СД.

Динамика амбулаторного САД (СМАД)

-7 (15) -7, (15) -7 (17)

-10 (18)

-15

-10

-5

0

No Diabetes(n=233)

Diabetes(n=167)

No Diabetes(n=242)

Diabetes(n=160)

Изм

енен

ия

сред

нег

о С

АД

по

СМ

АД

м

м. р

т. с

т.

3 месяца 6 месяцев

P < 0.0001 для всех групп по сравнению с исходным

P = 0.20

P = 0.70

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2

GSR: распределение САД у пациентов с СД

после ренальной денервации

0%

25%

50%

75%

100%

Baseline (n=407) 3 Months (n=327) 6 Months (n=313)

>180 mm Hg

160 - <180 mm Hg

140 - <160 mm Hg

<140 mm Hg

25%

Пац

иен

ты

, %

12%*

24%*

24%*

41%*

19%

41%

30%

8%

*P<0.05

34%

32 %

10%

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2 Перспективы ренальной денервации на

основании результатов SYMPLICITY HTN-1, HTN-2,

HTN-3 и Международного Регистра SYMPLICITY

• Будет продолжено проведение процедур ренальной

денервации и обеспечена доступность системы Symplicity в тех

странах, где она зарегистрирована (85 стран!)

• Дальнейшие предрегистрационные клинические исследования

совместно с FDA

• Продолжение Международного Регистра Symplicity (GSR)

• Будут продолжены глобальные клинические исследования в

области артериальной гипертензии и по применению ренальной

денервации по новым показаниям, в частности для лечения

фибрилляции предсердий, хронической болезни почек,

сердечной недостаточности и др.

Fo

r dis

trib

utio

n o

nly

in

mark

ets

where

the S

ym

plic

iity

TM r

enal denerv

atio

n s

yste

m is

appro

ved.

Sym

plic

ity is a

tra

dem

ark

of

Medtr

onic

, In

c.

and is

regis

tere

d in o

ne o

r m

ore

countr

ies. N

ot

for

dis

trib

ution in the U

SA

or

Japan.

© 2

012 M

edtr

onic

, In

c. A

ll rights

reserv

ed.

UC

201205928E

E

8/1

2


путь к успеху

Health & Medicine

Малышева Е.А. — Ренальная денервация: новые данные клинических исследований и перспективы применения