GRUPPO INTERREGIONALE GRUPPO INTERREGIONALE PIEMONTEPIEMONTE--VALLE D’AOSTA VALLE D’AOSTA

PER LO STUDIO PER LO STUDIO DELL’AMILOIDOSIDELL’AMILOIDOSI

Marco ManganaroMarco ManganaroSC Nefrologia e Dialisi SC Nefrologia e Dialisi -- AO Ordine Mauriziano di TorinoAO Ordine Mauriziano di Torino

AMILOIDOSIAMILOIDOSI

Eterogeneo gruppo di malattie, Eterogeneo gruppo di malattie,

localizzate o sistemiche,localizzate o sistemiche,

caratterizzate caratterizzate

dalla deposizione extracellularedalla deposizione extracellulare

di di proteine e peptidi proteine e peptidi

malconformati,malconformati,

(prodottisi con meccanismo (prodottisi con meccanismo (prodottisi con meccanismo (prodottisi con meccanismo

linfoproliferativo, ereditario linfoproliferativo, ereditario

o infiammatorio),o infiammatorio),

transitati transitati

dallo stato globulare (solubile)dallo stato globulare (solubile)

a quello fibrillare (insolubile)a quello fibrillare (insolubile),,

destinate ad indurredestinate ad indurre

morte cellulare e morte cellulare e

disfunzione d’organo.disfunzione d’organo.

ALGORITMO ALGORITMO DIAGNOSTICODIAGNOSTICO--TERAPEUTICOTERAPEUTICO

SOSPETTO CLINICOSOSPETTO CLINICO

DIAGNOSI DIAGNOSI TERAPIA SINTOMATICA E DI SUPPORTOTERAPIA SINTOMATICA E DI SUPPORTO

ISTOLOGICA ISTOLOGICA VALUTAZIONE VALUTAZIONE

ESTENSIONE DI MALATTIA ESTENSIONE DI MALATTIA ESTENSIONE DI MALATTIA ESTENSIONE DI MALATTIA

TIPIZZAZIONE TIPIZZAZIONE

STRATIFICAZIONE DEL RISCHIO STRATIFICAZIONE DEL RISCHIO

TERAPIA TERAPIA

PATOGENETICAPATOGENETICA

EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA

AMILOIDOSI AL AMILOIDOSI FAMILIARI AMILOIDOSI AL AMILOIDOSI FAMILIARI

12 casi/milione ab./anno 1012 casi/milione ab./anno 10--20% delle forme AL20% delle forme AL

Khan MF e Falk RH Khan MF e Falk RH –– Boston (Postgrad Med J, 2001)Boston (Postgrad Med J, 2001)

AMILOIDOSI AA AMILOIDOSI AA 44% delle forme AL44% delle forme AL

(AA:104 vs AL:237 pz)(AA:104 vs AL:237 pz)amiloidosi renali censite in Italia tra il 1995 ed il 2000amiloidosi renali censite in Italia tra il 1995 ed il 2000

Bergesio F et al Bergesio F et al –– NDT, 2007NDT, 2007

REGISTRO INTERREGIONALE REGISTRO INTERREGIONALE PER LE MALATTIE RARE PER LE MALATTIE RARE

DEL PIEMONTE E DELLA VALLE D’AOSTADEL PIEMONTE E DELLA VALLE D’AOSTA

ABITANTI PIEMONTE E VALLE D’AOSTA AL 30.6.08ABITANTI PIEMONTE E VALLE D’AOSTA AL 30.6.084.418.066 + 126.660 = 4.544.7264.418.066 + 126.660 = 4.544.726

PAZIENTI CON AMILOIDOSI PRIMITIVE E FAMILIARIPAZIENTI CON AMILOIDOSI PRIMITIVE E FAMILIARICENSITI NEL REGISTRO NEL BIENNIO 2007CENSITI NEL REGISTRO NEL BIENNIO 2007--20082008

2007 2008 Totale2007 2008 TotaleSchede definitive 11 20 31Schede definitive 11 20 31Schede storiche 9 9Schede storiche 9 9Schede temporanee 3 9 12Schede temporanee 3 9 12

____________________________________________

Totale: 23 + 29 = 52Totale: 23 + 29 = 52

REGISTRO INTERREGIONALE REGISTRO INTERREGIONALE PER LE MALATTIE RARE PER LE MALATTIE RARE

DEL PIEMONTE E DELLA VALLE D’AOSTADEL PIEMONTE E DELLA VALLE D’AOSTA

PAZIENTI CON AMILOIDOSI PRIMITIVE E FAMILIARIPAZIENTI CON AMILOIDOSI PRIMITIVE E FAMILIARICENSITI NEL BIENNIO 2007CENSITI NEL BIENNIO 2007--2008 (SUDD. PER CENTRO)2008 (SUDD. PER CENTRO)

Temp. Storiche Definit. Tot.Temp. Storiche Definit. Tot.ASL TO2 6 6 12 24 ASL TO2 6 6 12 24 ASL TO3 1 1 ASL TO3 1 1 ASL TO4 1 1ASL TO4 1 1ASL TO4 1 1ASL TO4 1 1ASL CN2 (AlbaASL CN2 (Alba--Bra) 1 1 2Bra) 1 1 2AOU S.Giovanni Battista AOU S.Giovanni Battista –– TO 1 6 7TO 1 6 7AOU S.Luigi AOU S.Luigi –– Orbassano (To) 3 1 4Orbassano (To) 3 1 4AOU Maggiore della Carità AOU Maggiore della Carità –– NO 3 3NO 3 3AO S.Croce e Carle AO S.Croce e Carle –– CN 4 4CN 4 4AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo AO SS. Antonio e Biagio e C. Arrigo –– AL 2 2AL 2 2AO Ordine Mauriziano AO Ordine Mauriziano –– TO 1 3 4TO 1 3 4

______________________________________________________

Totale: 12 + 9 + 31 = 52 Totale: 12 + 9 + 31 = 52

SCOPI DELL’ATTIVITA’ CONSORTILESCOPI DELL’ATTIVITA’ CONSORTILE“AMILOIDOSI PRIMITIVE E FAMILIARI”“AMILOIDOSI PRIMITIVE E FAMILIARI”

•• Censire Censire i i pazienti pazienti affetti da amiloidosi e le affetti da amiloidosi e le strutturestrutture che che se ne accollano la gestione.se ne accollano la gestione.

•• Promuovere l’Promuovere l’affinamento delle metodicheaffinamento delle metodichelaboratoristiche ed istologiche e quello delle tecniche laboratoristiche ed istologiche e quello delle tecniche strumentali per la diagnosi, la tipizzazione ed il strumentali per la diagnosi, la tipizzazione ed il monitoraggio della malattia.monitoraggio della malattia.monitoraggio della malattia.monitoraggio della malattia.

•• Promuovere loPromuovere lo sviluppo di test geneticisviluppo di test genetici per la diagnosi per la diagnosi delle forme familiari.delle forme familiari.

•• Sviluppare metodiche di proteomica Sviluppare metodiche di proteomica che permettano che permettano l’identificazione delle proteine amiloidogenetiche non l’identificazione delle proteine amiloidogenetiche non riconoscibili con l’immunoistochimica.riconoscibili con l’immunoistochimica.

•• Individuare percorsi diagnosticoIndividuare percorsi diagnostico--terapeuticiterapeutici specifici e specifici e dedicati. dedicati.

•• Produrre protocolli Produrre protocolli condivisi di gestione e trattamento. condivisi di gestione e trattamento.

ATTIVITA’ DEL GRUPPO NEL 2008ATTIVITA’ DEL GRUPPO NEL 2008

•• Svolti 4 incontri (30 gennaio, 26 giugno, 7 ottobre e 3 Svolti 4 incontri (30 gennaio, 26 giugno, 7 ottobre e 3 dicembre).dicembre).

•• Promossa l’adesione al gruppo e perfezionata la sua Promossa l’adesione al gruppo e perfezionata la sua mailingmailing--list.list.

•• Redatto il documento programmatico dell’attività Redatto il documento programmatico dell’attività consortile.consortile.consortile.consortile.

•• Formulato un progetto di studio proteomico presso Formulato un progetto di studio proteomico presso l’Istituto di Biochimica della Facoltà di Medicina l’Istituto di Biochimica della Facoltà di Medicina dell’Università di Torino.dell’Università di Torino.

•• Eseguita in alcuni laboratori una prima VEQ sul QPE.Eseguita in alcuni laboratori una prima VEQ sul QPE.

•• Eseguito un primo censimento dell’attuale offerta Eseguito un primo censimento dell’attuale offerta diagnosticodiagnostico--terapeutica e redatto un opuscolo terapeutica e redatto un opuscolo illustrativo al riguardo.illustrativo al riguardo.

RISULTATI VEQ su QPERISULTATI VEQ su QPE

Lab. A Lab. B Lab. C Lab. D Lab. ELab. A Lab. B Lab. C Lab. D Lab. E

2 CM IgG/κ 2 CM IgG/κ NO CM 1 CM IgG/κ 1 CM IgG/κ 2 CM IgG/λNO CM 1 CM IgG/κ 1 CM IgG/κ 2 CM IgG/λ(0.2 e 0.44 g/dl)(0.2 e 0.44 g/dl) 1 CM IgM/λ1 CM IgM/λ

CM IgM/λ CM IgM/λ dubbia CM NO CMdubbia CM NO CM OK OKOK OK(non dosabile)(non dosabile)

Assenza di CM OK OK OK OKAssenza di CM OK OK OK OK

2 CM IgG/κ OK 2 CM IgG/κ OK NO CM 1 CM IgG/κNO CM 1 CM IgG/κ OKOK(non dosabili)(non dosabili)

CM IgG/κ OK OK OK OKCM IgG/κ OK OK OK OK(1.27 g/dl)(1.27 g/dl)

CHI FA CHE COSA … E DOVECHI FA CHE COSA … E DOVE

•• LABORATORIOLABORATORIO

•• ANATOMIA PATOLOGICAANATOMIA PATOLOGICA

•• GENETICAGENETICA

•• ATTIVITA’ BIOPTICHEATTIVITA’ BIOPTICHE

•• DIAGNOSTICA CARDIOLOGICA, DIAGNOSTICA CARDIOLOGICA, NEUROLOGICA, PNEUMOLOGICA NEUROLOGICA, PNEUMOLOGICA

•• OFFERTA ASSISTENZIALE OFFERTA ASSISTENZIALE CLINICACLINICA

LABORATORIOLABORATORIO-- ricerca FLC: Molinette, Cuneo, Novara (+ Mauriziano)ricerca FLC: Molinette, Cuneo, Novara (+ Mauriziano)-- dosaggio SAA: Molinette, Cuneo, CMID (+ Mauriziano)dosaggio SAA: Molinette, Cuneo, CMID (+ Mauriziano)

ANATOMIA PATOLOGICAANATOMIA PATOLOGICARicerca comp. P, comp. A, kappa e lambda (sia IF su Ricerca comp. P, comp. A, kappa e lambda (sia IF su Ricerca comp. P, comp. A, kappa e lambda (sia IF su Ricerca comp. P, comp. A, kappa e lambda (sia IF su congelato che IIC su fissato): Molinette e Novaracongelato che IIC su fissato): Molinette e Novara

GENETICAGENETICA-- Torino OirmTorino Oirm--S.Anna: TTR MEFV APOAS.Anna: TTR MEFV APOA--II-- Novara (AOU Maggiore della Carità): LYS FIBR APOANovara (AOU Maggiore della Carità): LYS FIBR APOA--IIII-- Piancavallo Auxologico: TTR CYS GELPiancavallo Auxologico: TTR CYS GEL

APPUNTAMENTI 2009APPUNTAMENTI 2009

•• PROSSIMA RIUNIONE DEL GRUPPO:PROSSIMA RIUNIONE DEL GRUPPO:

Mercoledì 4 marzo , ore 17.00 Mercoledì 4 marzo , ore 17.00 Auletta MorpurgoAuletta MorpurgoCorso Raffaello 30, Torino.Corso Raffaello 30, Torino.

Per adesioniPer adesioni: : Per adesioniPer adesioni: : amiloidosi@malattierarepiemonte.it amiloidosi@malattierarepiemonte.it mmanganaro@mauriziano.itmmanganaro@mauriziano.itsimone.baldovino@unito.itsimone.baldovino@unito.it

•• RIUNIONE S.I.A. 2009:RIUNIONE S.I.A. 2009:Torino, sabato 16 maggio, Torino, sabato 16 maggio, Istituto di Patologia generale.Istituto di Patologia generale.