Obesidad nuevos enfoques fisiopatologicos

Obesidad: Nuevos enfoques fisiopatológicos

Dr. Julio C. Ramon

Medicina Interna

Miembro Titular de la SPMI

Velasquez, A. Reforma del Sector Salud 2007

Prevalencia de Sobrepeso y Obesidad 2007 en PERU

APOA 2008: Larrabure Perú: Hombres 26%, Mujeres 24% Piura: 36.7%, Lima 22.8% Huaraz 18.3% Tarapoto 17%

Obesidad

Es el aumento del tejido graso

Enfermedad compleja y multifactorial que

aparece cuando los requerimientos energéticos

del organismo son sobrepasados por la ingesta

Es una enfermedad metabólica, crónica y

heterogénea determinada por una compleja

interacción de factores genéticos, endocrinos y

socioambientales

Clasificación IMC Comorbilidades

Bajo Peso < 18.5 Bajo

Peso Normal 18.5 - 24.9 Promedio

Sobrepeso 25.0 - 29.9 Ligeramente alto

Obesidad

-Clase I

-Clase II

-Clase III

≥ 30

30.0 - 34.9

35-0 – 39.9

≥ 40

Moderado

Severo

Muy severo

Clasificacion de Obesidad y Sobrepeso en Adultos

Comorbilidades

Enferm. Pulmonar Función anormal Apnea obstructiva del sueño Sindrome Hiperventilación

Higado graso no alcohólico Esteatosis Esteatohepatitis Cirrosiss

Enfermedad coronaria

Diabetes

Dislipidemia

Hipertensión

Anormalidades ginecológicas mestruaciones anormales infertilidad ovario poliquistico

Osteoartritis

Piel

Enfermedad Vesicula biliar

Cancer Mama, utero, cervix colon, esófago, pancreas Riñon, próstata

Flebitis Estasis venosa

Gota

Hipertensión Intracraneal Idiopática

Stroke ó ACV

Cataratas

Pancreatitis Severa

>1 billon adultos estan en: - Sobrepeso 2010 1

- IMC>25 kg/m2

Por lo menos 475 millones son clinicamente obesos 1

- IMC >30 kg/m2

1- International Obesity Task Force. Available at: http://www.iotf.org,. 2010.

Sobrepeso/Obesidad: Epidemia mundial

Obesidad, Diabetes 2 y Sindrome Metabólico : Tres Epidemias interrelacionadas

http://www.iotf.org/

http://www.iotf.org/

Epidemia Global de Sobrepeso, Obesidad y Diabetes

Mokdad, et al. Diabetes Care. 2000;23(9):1278-1283.

Mokdad, et al. JAMA. 2000;286(10):1195-1200.

Obesidad y Diabetes 2 son Epidemias interrelacionadas

Qué paso en los ultimos 50 años????

2.5 millones de años 50 años

La Evolución del Estilo de Vida


610 calorias

850 calorias

590 calorias

La Evolución del Estilo de Vida


Sedentarismo

Gastos del hogar en consumo de alimentos

Source: U.S. Department of Agriculture Time Magazine Feb 28 2011

Balance Energético

OBESIDAD

Genéticos Ambiental

Factores Psicológicos Homeostasis de la energía

Patogénesis de la Obesidad

Obesidad y Genética Se estima que un 30-50% de incremento del peso corporal sería por factores

genéticos. Entre los desordenes genéticos que causan obesidad se han

encontrado defectos en las señales de leptina, receptor de leptina, receptor de

MC4, hormona alfa-MSH, prohormona convertasa 1 (PC-1), receptor de la

propiomelanocortina (POMC), gen del receptor de los PPAR gamma.

Los desordenes genéticos pueden ser:

- Monogénicos: ejm Sindrome Prader-Willi (desaparición de la

expresion del genoma paternal en el cromosoma 15q11-13.

- Poligénico o Multigenico: El fenotipo obesidad es presumido

como resultado de la interacción de desordenes genéticos y factor ambiental

Obesidad y Factores ambientales Factores que promueven la sobreingesta: Tamaño de la porción, Alimentos

densos de energía(grasa), Indice glicémico alto, Sodas/gaseosas, Azúcar,

Comidas rápidas (Chatarra), Snacks, Accesibilidad a la comida, Bajo costo,

Sabor y Variedad de comida.

Factores que reducen la actividad física: Centros laborales (sentado),

Disminución de ejercicios en las escuelas, Cero ejercicios, Actividades

sedentarias atractivas (TV, videos, juegos computadoras, internet)

Hambre: sensación fisiológica o psicológica que nos induce a comer , es

influenciada por el estado de ánimo, los sabores, tipo de comida, lugar,

comportamiento familiar de comer, cultura local y motivación para comer.

Saciedad es el periodo donde no hay hambre. Satisfacción es el estado de

plenitud que obliga a dejar de comer

Disminución de la motivación al ejercicio

Homeostasis energética

Ingesta de energía (Alimentos)

METABOLISMO

Gasto de energía total

Aspectos psicológicos y Balance energético corporal

Almacenamiento energía (grasa)

Termogénesis adaptativa: es la producción de calor en respuesta a la Temp. ambiental o dieta

Actividad física: se produce como consecuencia de la contracción muscular

Metabolismo basal: cantidad de energía guardada en un organismo en reposo

Endocananabinoids

Peptidos

Serotonina Dopamina

Catecolaminas N.

ARC

Hipotálamo N. Tracto solitario

GLP-1

GIP

Grelina

Glicentin

Oxyntomodulin

PYY 3-36

CCK

Via vagal aferente

Leptina

Amylina

Insulina

Glucagon

Señales aferentes y eferentes de la regulación del apetito

Control del Apetito: Mecanismos periféricos

Control del Apetito

Niveles Plasmáticos -Glucosa -Acidos grasos-Cuerpos cetónicos -- Aminoácidos

Factores Termogénicos Disminución de la Temperatura Ambiental-----Escalosfríos

Factores Mecánicos: Masticación y Salivación Distensión del TGI----- Vía vagal

Hormonal: Aumentan el apetito: Grelina que estimula H Crec. Disminuyen el apetito: -Colecistoquinina -Peptido YY (fibras) -Peptidos similares al glucagon: estimula lib. Insulina

INSULINA: Disminuye apetito

LEPTINA:

Hormona Crecimiento

Sensacion Hambre

Sensación Saciedad

Control del Apetito: Mecanismos centrales

El Hipotálamo traduce señales relacionadas con el equilibrio energético a conducta alimenticia

a través de la secreción de diversos neuropéptidos

Neuronas POMC/CART: polipeptidos Propiomelanocortina y Transcripto relacionado con cocaína y anfetamina Neuronas NPY/AgRP: Neuropeptido Y y el peptido relacionado con Agouti

OBESIDAD

HIPERLEPTINEMIA HIPERINSULINEMIA

Regulación de la Ingesta: Señales aferentes neuronales

Dos vías: Simpática y la Serotoninérgica

Sistema Simpático: regula la ingesta de energía vía dos acciones:

a. Incremento de la Termogénesis a traves de la liberación de NOREPINEFRINA , el

cual estimula al sistema UCP mitocondrial (proteínas desacoplantes)

b. Aumento de la liberación de EPINEFRINA que puede inducir la oxidación de

glucosa y acidos grasos.

Este sistema tambien es influenciado por corticoides, estrógenos, testosterona y

tiroxina

Sistema Serotonina: neuronas del nucleo rafe dorsal (cerebro

medio) manda señales al NPV y VM a traves del sistema POMC

disminuyendo la ingesta de comida. Daño del receptor serotonina

2C (5-HT2CR) causa hiperfagia y obesidad.

Regulación de la Ingesta: Señales eferentes

Regulación del gasto de Energía

Ingestión de alimento

Formación ATP : fosfotilación oxidativa Uso de ATP Actividad Fisica

Liberación de energía

Estimulación Simpática Receptor B3 adrenérgico

Protein Kinasa AMPc

Efecto Agudo: Aumento Lipólisis

Activación UCP 1: tejido adiposo marron Activación UCP2 y 3: músculo

Efecto Crónico: Transcripción de genes UCP

Biogénesis Mitocondrial Hiperplasia y Reclutamiento del tejido adiposos marrón para convertirlo en

blanco Sistema POMC :regula el gasto energético via neuronas alfa MSH en el receptor MCR4 activado por el SNSimpático

Regulación del gasto de Energía

Acta Med Indones-Indones J Intern Med 2006

Disminución de la Ingesta de

AZUCAR

Azucar y Fructuosa •Azucar (sucrosa): disácarido de glucosa y fructuosa •Jarabe de maiz con alto contenido fructuosa: 55% de fructuosa y 45% de glucosa como monosacárido •Fructuosa esta también presente en la miel y jugos de frutas/frutas secas

Fructuosa:metabolismo en el Higado

Nakagawa T et al. (2005) Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the

epidemic of the metabolic syndrome Nat Clin Pract Neprol 1: 80–86 doi:10.1038/ncpneph0019

Producción de ácido úrico por Fructuosa en el Higado

Propuesto mecanismo de Sindrome metabólico inducido por Fructuosa

Nakagawa T et al. (2005) Hypothesis: fructose-induced hyperuricemia as a causal mechanism for the

epidemic of the metabolic syndrome Nat Clin Pract Neprol 1: 80–86 doi:10.1038/ncpneph0019

ChREBP

Tejido adiposo visceral y enfermedad del hígado graso

SREBP1c

Resistina Adiponectina

Glucosa

Insulina

Leptina y

adiponectina

Vena portal

VLDL

ER

AGL

TG

AGL

Leptina Ob-Re

Adiponectina

Resistina

AGL

VAT

VAT, tejido adiposo abdominal

Estimulación

Liberación

Inhibición

-oxidación

Schaffler A et al. Nature Clinical Practice, Gastroenterology & Hepatology 2005; 2(6)

Higado Graso: Histología

Machado MV, Ferreira DMS, Castro RE, Silvestre AR, et al. (2012) Liver and Muscle in Morbid Obesity: The Interplay of Fatty Liver and Insulin Resistance. PLoS ONE 7(2): e31738. doi:10.1371/journal.pone.0031738 http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738

http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0031738

Resistencia Insulínica de acuerdo a los hallazgos histológicos



Distribución de la grasa muscular de acuerdo a la histología hepática



Tejido adiposo Subcutaneo : - abdominal - femoral

Tejido adipodo Intraabdominal: - visceral (mesenterico y omental) - retroperitoneal (perirenal y perigonadal)

Otros depósitos : - intra e intermuscular - perivascular - epicardico

Distribución Anatómica del Tejido Adiposo

Fenotipos de

Obesidad

inicialmente

descritos por Vague

en 1947

Obesidad Ginecoide Obesidad Androide

Evaluación de la acumulación de

grasa abdominal según la medida

de la cintura (distancia media entre

el reborde costal y la cresta iliaca)

Després JP et al. BMJ 2001;322:716-20

Circunferencia de cintura (cm)

Tejid

o a

dip

oso

ab

do

min

al (c

m2)

Cadera

Cintura

Vista anterior

Vista posterior

Cadera

Cintura

20 años

IMC = 24

Cintura = 80 cm

Cadera = 100 cm

Ratio cintura:cadera = 0.80

IMC = 35

Cintura = 100 cm

Cadera = 125 cm

Ratio cintura:cadera = 0.80

Grasa intra-abdominal (visceral): La peligrosa grasa interior

Vista frontal

Vista posterior

TA subcutánea

TA visceral

Masa grasa: 19.8 kg

TAV:155 cm2

Masa grasa: 19.8 kg

TAV:96 cm2

0

3

6

9

12

15

-30 0 30 60 90 120 150 180

Gran cantidad de grasa visceral incrementa el riesgo cardiovascular

Glucosa Insulina

Pouliot MC et al. Diabetes. 1992;41:826-834

TAV = tejido adiposo visceral

1 significativamente diferente del no obeso

2 significativamente diferente del obeso con bajos niveles de AT abdominal

Tiempo (min) Tiempo (min)

mm

ol/

L

pm

ol/

L

No obesos

Obeso con bajo TAV

Obeso con gran TAV

1

1

1 1

1

1 1

1

1,2 A

rea

1

0

200

400

600

800

1000

1200

-30 0 30 60 90 120 150 180

1,2

1,2

1,2

1,2 1,2

1,2 1,2

1,2

1,2

Are

a

1,2

Pouliot MC et al. Diabetes. 1992;41:826-834

VAT = tejido adiposo abdominal

Triglicéridos HDL colesterol

No obeso Obeso

Bajo

VAT

Alto

VAT

No obeso Obeso

Bajo

VAT

Alto

VAT

Gran cantidad de grasa visceral incrementa el riesgo cardiovascular

Relación entre fenotipos dislipidémicos con LDL-C alta densidad y Alto TG-Bajo HDL-C

Riesgo de enfermedad coronaria

Delgado Abdominalmente

obeso

TG

HDL-C

TG

HDL-C

LDL-C normal LDL-C normal

LDL denso

Relación entre el tamaño de la partícula LDL vs triglicéridos, HDL colesterol y Ratio colesterol/HDL colesterol

Després JP. Ann Med 2001;33:534-541

Triglicéridos

(mmol/L)

HDL colesterol

(mmol/L)

Colesterol/

(HDL colesterol)

Tamaño de la partícula LDL (Å) Tamaño de la partícula LDL (Å) Tamaño de la partícula LDL (Å)

235 240 245 250 255 260 265 270

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0

r=0.52

P<0.0001

235 240 245 250 255 260 265 270

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0

235 240 245 250 255 260 265 270

10.0

8.0

6.0

4.0

2.0

r=0.44

P<0.0001

r=0.45

P<0.0001

Kolovou GD Postgrad Med J 2005;81:358-366

Factores

Ambientales

Biológicos

Heredados

Grasa

abdominal Adipocitos

hipertróficos

Resistencia a

la insulina

Defecto en la incorporación

de AGLs a TGs

Atrapamiento de AGL y

retención en tejido adiposo

TG en HDL

catabolismo de HDL

TG

CETP

EC

TG

CETP

EC

( proteolisis de apo B-100) [ clearance (LPL, CIII)]

TG en LDL

HL

Niveles de HDL LDL pequeña densa

VLDL apo B

TG

AGL en plasma

Dislipidemia en Obesidad y síndrome metabólico

Inflamación y enfermedad cardiovascular: ¿Es la obesidad abdominal el vinculo perdido?

Tejido adiposo

Després JP Int J Obes 2003;27:S22-S24

TNF-

IL-6

PCR

Aterogénico,

insulino

resistente

“milieu

dismetabolico”

Riesgo de

sindrome

coronario agudo

?

?

?

Obesidad y Niveles de PCR

NHANES 1988-1994

Visser M et al. JAMA 1999;282:2131-2135

Normal Con sobrepeso Obeso

25

20

15

10

5

0

%

Porcentaje de pacientes con PCR 0.22 mg/dL

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4-5

Número de componentes del sindrome metabólico

Rie

sg

o r

ela

tiv

o a

justa

do

a e

da

d

Riesgo relativo de futuros eventos cardiovasculares de acuerdo a la extensión del síndrome metabólico

PCR < 3 mg/L

PCR 3 mg/L

Ridker PM Circulation 2003; 107:391-397

PCR Antes y Después de la Pérdida de Peso en Mujeres Postmenopáusicas Obesas

Tchemef A et al. Circulation 2002;105:564-569

0

0.1

0.2

0.3

0.4

Antes Después

Niv

ele

s d

e P

CR

, m

g/d

L

93±10.7 Kg

35±4 kg/m2

78.5±11 Kg

29.7±4 kg/m2

P<0.0001

Adiponectina: Una proteína derivada específicamente del tejido adiposo

Propiedades antiaterogénicas

• expresión de moléculas de adhesión

• adhesión del monocito a células endoteliales

• captación de LDL oxidado

• formación de célula espumosa

• proliferación y migración de CMLs

Propiedades antidiabéticas

• Sensibilidad a la insulina

• Captación de glucosa en el ML y formación de AGL

• Producción de glucosa hepatica

• Triglicéridos intracelulares

Tejido adiposo

Obesidad abdominal es la forma de obesidad asociada con niveles reducidos de adiponectina

Adaptado de Coté M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005 90:1434-1439

0

2

4

6

8

10

12

14

(1) (2) (3)

1.2

Niv

ele

s d

e a

dip

on

ecti

na (

µg

/mL

)

No obeso Obeso

Bajo

VAT

Alto

VAT VAT=tejido adiposo abdominal

Ang II Inhibe Diferenciación de Adipocitos

y promueve depósito de lípidos en el miocito

exceso lípidos Ang I Ang II

Diferenciación preadipocito

Adipocitos grandes insulino-resistentes

Almacena lipidos miocito

Sensibilidad insulina Sharma AM, et al. Hypertension 2002;40:609

Ang II Inhibe Diferenciación de Adipocitos

y promueve depósito de lípidos en el miocito

exceso lípidos Ang I Ang II

Diferenciación preadipocito

Pequeños adipocitos insulino-sensitivo

Almacena lípidos miocito

Sensibilidad insulina

Bloqueo SRA

Sharma AM, et al, Hypertension 2003

*p<0.05 Engeli et al. Hypertension.March 2005

0

1

2

3

4

5

Delgado Obeso

0

3

6

9

12

Delgado Obeso

0

15

30

45

60

75

90

Delgado Obeso

0

15

30

45

60

Delgado Obeso

0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

0.10

Delgado Obeso

Ald

oste

ron

a (

ng

/l)

A

ng

II

(nm

ol/

l)

EC

A (

U/l)

R

en

ina

(n

g/l)

AG

T (

µg

An

g I

/m

l)

Comparación del sistema renina-angiotensina-aldosterona circulante entre 19 mujeres postmenopáusicas delgadas y 19 mujeres postmenopáusicas obesas

*

* *

*

*p<0.05 Engeli et al. Hypertension. March 2005

0

2

4

6

8

10

12

Delgado Obeso

0

1

2

3

4

5

Delgado Obeso

0

1

2

3

4

5

Delgado Obeso

0

40

80

120

160

Delgado Obeso

0

10

20

30

40

Delgado Obeso

RE

NR

/G

AP

DH

(A

U)

AT

1R

/G

AP

DH

(A

U)

EC

A/G

AP

DH

(A

U)

RE

N/G

AP

DH

(A

U)

AG

T/G

AP

DH

(A

U)

Comparación de la expresión de los genes del sistema renina-angiotensina en el tejido adiposo entre 19 mujeres postmenopáusicas delgadas y 19

mujeres postmenopáusicas obesas

*

0

3

6

9

12

Basal Luego de Perder Peso

0

15

30

45

60


0

0.01

0.02

0.03

0.04

0.05


0

30

60

90

120


*p<0.05 Engeli et al. Hypertension. March 2005

Ald

oste

ron

a (

ng

/l)

A

ng

II

(nm

ol/

l)

EC

A (

U/l)

R

en

ina

(n

g/l)

AG

T (

µg

An

g I

/m

l)

El sistema renina-angiotensina-aldosterona circulante antes y después de perder 5% del peso en 17 mujeres obesas postmenopáusicas

*

*

*

*

0

1

2

3

4


Presión arterial diastólica y PAS de acuerdo a la circunferencia de cintura e IMC entre Hombres (A) y Mujeres (B) en el Quebec Health Survey

1, 2, 3, 4 y 5 indican significativamente diferentes del subgrupo correspondiente; Hombres, todos P<0.0001; todos ajustados por edad en P<0.03

Mujeres, todos P<0.0001; todos ajustados por edad en P<0.05 Poirier et al. Hypertension March 2005

Terciles del IMC (kg/m2)

Pre

sió

n a

rte

ria

l d

iastó

lica

(m

mH

g)


Pre

sió

n a

rte

ria

l sis

tóli

ca

(m

mH

g)


Pre

sió

n a

rte

ria

l d

iastó

lica

(m

mH

g)


Pre

sió

n a

rte

ria

l sis

tóli

ca

(m

mH

g)

< 74 cm

74 cm

< 88 cm

88 cm (A) Hombres

(B) Mujeres

(A) Hombres

(B) Mujeres

1

1

1

1,3,4 1,2,

3,4,5

1

2

1

1,3 1,3

1,3 1,2,3

1,2,3

110

115

120

125

130

135

<23.2 23.2-26.6 >26.6

66

68

70

72

74

76

78

80

<21.4 21.4-24.8 >24.8

105

110

115

120

125

130

135

<21.4 21.4-24.8 >24.8

(1) (2) (3) (4) (5) (6)

(1) (2) (3) (4) (5) (6) (1) (2) (3) (4) (5) (6)

72

74

76

78

80

82

<23.2 23.2-26.6 >26.6

(1) (2) (3) (4) (5) (6)

Tejido Adiposo

WAT

BAT

For letter symbols, see slide 36

Características de los adipocitos blancos y marrones

Adipocito Blanco Adipocito Unilocular ( 200µm) Almacen de lípidos y mobilización (+++) Mitocondria (+) Oxidación de acidos grasos (+) Cadena respiratoria (+) UCP1 (0)

PGC-1 (+)

Adipocito marrón Adipocito Multilocular Almacen de lipidos y mobilizacion (++) Mitocondria (+++) Oxidación de acidos grasos (+++) Cadena respiratorria (+++) UCP1 (+++)

PGC-1 (+++) Coactivador 1 del receptor gama Activado del proliferador de peroxisomas

Pancreas

Ingesta Ayuno

Intestino

Trigliceridos

Coordinación de la regulación del depósito de grasa y la

mobilización de la grasa en el tejido adiposo blanco

Trigliceridos

LPL

Glut4

Glucosa

Glicerol 3-fosfato

Acidos Grasos

+ Glicerol

Al hígado

Al higado, musculo

Insulina

Esterification

Acidos Grasos

+

+

+

Lipasas

- Catecholamines

ANP, BNP

+

1, 2, 3

cAMP PKA

A C

Gs

Membrana Plasmática

Biogénesis Mitocondrial (PGC1)

UCP1 transcripcion

Lipolisis (AG)

UCP1 activacion

oxidacion

T E R M O G E N E S I S

Control adrenérgico del metabolismo en el tejido graso marrón

Diferencias en el destino de los acidos grasos del

tejido graso marrón y blanco

AG AG

Glicerol

Lipolisis

Esterificacion AG

AG

Glicerol

Trigliceridos

AG

Glicerol-3P

AG

Glicerol

AG

oxidacion

AG

Glicerol

Trigliceridos

Adipocito blanco Adipocito marrón

Glicerol-3P

Glucosa, aminoacidos, lactato, piruvato

Lipolysis

Esterification AG

AG

Glicerol, glucosa

AG

Análisis

inmonohistoquímico,

prevalencia, masa y

actividad del tejido

adiposo marrón

Localización:

cervical,

supraclavicular y

mediastino superior

N Engl J Med 2009;360:1509-17.

Activación del Tejido Adiposo marrón

Tejido Adiposo blanco y marrón de una mujer de 46 años obtenido de la región supraclavicular El objetrivo fue demostrar la presencia de lUCP 1 en el tejido marrón .

Selectivo Inhibidor MetioninaAminopeptidasa (MetAP2) : Estudios Fase 1 con dos inyecciones a la semana en Obesos morbidos: despues de 25 dias hubo una disminución de peso de 4.3 Kg vs placebo, adempas una disminución de los FR CV: triglicéridos, LDL colesterol, PAD, Proteina C Reactiva y disminución de la cirdunferencia abdominal de aprox. 3.9 cm. Efecto adverso más común fueon nauseas, cefalea e injuria en el sitio de la infusión.

Beloranib: al inhibir a la MetAP2 reduce la producción de nuevos acidos grasos por el higado favoreciendo la conversion de las grasas almacenadas en util energía

Acido Ursólico, en ratones , incrementa el crecimiento muscular y el tejido graso marrón

Obesidad Tratamiento

Tratamiento Farmacológico y no farmacológico

No Farmacológico:

Programa de Dietas

Cambios Estilos de vida

Modificaciones Hábito dietético

Ejercicios

Cirugía Baríatrica indicado para

- Pac con IMC > 40 ó con peso ≥ 45 K por encima

del promedio despues del ajuste de la edad y sexo

- Pac con IMC 35-40 con enfermedades comórbidas


Tratamiento Farmacológico

Drogas que suprimen el apetito

Drogas que inhiben la absorción de nutrientes

Drogas que aumentan el gasto de energía (tejido

adiposo marrón

Drogas que suprimen el apetito: Dietilpropion, Benzetamina,

Fentermina actuan estimulando la liberación de Noerepinefrina

via su union al receptor alfa 1, beta 2 y beta 3 (agonistas e in

hibidores de la recaptación). Disminuyrn un 3-8% peso , pero

Los efectos colaterales por el aumento de la actividad simpática

(palpitaciones, taquicardia, insomnio, hipetension arterial)


Tratamiento Farmacológico

Sibutramina: Efecto combinado Norepinefrina e inhibidor de

la recaptación de serotonina. Dosis de 10-20 mg dismi-

nuye un 5-10% de peso. Fué RETIRADO por el incremento

de IM y ACV no fatal

Orlistat: Inhibidor de la Lipasa pancreática que impide la

hidrólisis de TG a acidos grasos reducienso la absorción

en un 30%. Efectos colaterales: diarrea y flatulencia.

Reduce el peso entre un 3-6%

Rimonobant : primer antagonista selectivo de los receptores

CB2: disminución de peso de 6k con la dosis mayor. Fue

retirado por inducir depresión y suicidio

Nuevas medicaciones para la Regulación del Apetito

Medicación FDA Acción

Agosnistas GLP 1 Fase III obesidad Incrementa GLP1

Bupropion/naltrexone

(Contrave)

Pendiente Bloqueo sinérgico beta

Endorfina que media la

inhibición de las

neuronas POMC,

estimulando act

anorexigena

Fentermine/Topiramato

(Qysmia)

Aprobacion reciente Amina simpaticomimét.

Mecanismo ???

Lorcaserin Aprobacion reciente Antagonista selectivo del

receptor 2C serotonina

Obesidad: Implicancias fisiopatológicas

Señales Gastro Intestinales

Tejido GI

Tejido Adiposo Blanco

LEPTINA

NPY AGRP

POMC (MSH) CART

Hipotálamo

(-) (+)

N. VAGO

Beta Adreno Receptor

ACP

Tejido Adiposo Marrón

Circunferencia abdominal

Muchas gracias……

Health & Medicine

Obesidad nuevos enfoques fisiopatologicos