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virus de la rabia y virus de la rubeola.
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MINISTERIO DE SALUD PÚBLICA Y ASISTENCIA SOCIAL
Rhabdoviridae/Togaviridae.
Dr. Antonio Vásquez HidalgoMèdico -Microbiólogo Clínico- Salubrista -Investigador
Profesor de Microbiología Facultad de Medicina
www.investigacionvasquez.webs.com
MINISTERIO DE SALUD PÚBLICA Y ASISTENCIA SOCIAL
Etiología
Genero Sigmavirus, Genero Rhabdovirus
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ETIOLOGÍAETIOLOGÍA.
• Familia: Rhabdoviridae.• Género: Lyssavirus.• Grupo: Rhabdovirus.• Del griego rhabdos, varilla.• Virus genoma compuesto por RNA de cadena simple
de sentido negativo.• Tiene envoltura lipoproteíca con proyecciones
glucoproteicas .• La rabia es una zoonosis que produce Encefalitis
aguda.
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Familia Rhabdoviridae
Agente Etiológico: Virus rábico
Mide 50-95 nm ancho y 130-380 nm largo.
Mide 50-95 nm ancho y 130-380 nm largo.
RNAExtremos redondeados y rectos
EspículasEspículas
Hélice dextrógira
Doble membranaEnvoltura:Lipoproteica. peo
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Glucopro
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ESTRUCTURAESTRUCTURAESTRUCTURAESTRUCTURAG
N
M
NScélula
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Estructura del genoma.
• El ARN tiene entre 10-15 Kb y codifica sólo 5 genes y, en el siguiente
orden: 3’-N-P-M-G-L-5’. 3’-N-P-M-G-L-5’. La secuencia de transcripción es N, NS (P), M, G y LN, NS (P), M, G y L .
• Al entrar en la célula, la replicasa transcribe los genes (por separado) a ARN (+), al que le añade un CAP en 5’ y una cola de poli-A en 3’ para que pueda funcionar como mensajero.
• El virus entra en la célula tras reconocer su receptor, que suelen ser restos de ácido siálico de glicoproteínas de membrana, o receptores de crecimiento nervioso o de acetilcolina.
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•Penetración y desnudamiento. El virus penetra
por endocitosis dentró de una vacuola fagocítica.
La reacción de fusión de membranas
(membrana viral y membrana plasmática), que
favorece la inyección de la nucleocápside al
citoplasma, depende de un cambio a pH ácido
dentro de la vacuola fagocítica.
•Transcripción y traducción. El virus de la rabia
se replica exclusivamente en las regiones del
citoplasma donde existen ribosomas (en el
soma de la neurona).
• El proceso de traducción que se lleva a cabo
por los ribosomas celulares es casi de manera
simultánea a la transcripción.
•Replicación. la polimerasa de RNA produce
miles de copias del genoma del virus de la
rabia (ssRNA-) a partir de un molde de RNA+
denominado antigenoma o intermediario
replicativo.
• Ensamblaje. La formación de las nucleocapsides es espontánea. Una vez formada la nucleocápside, viaja hacia la región de la membrana donde ya están las proteínas G y M acopladas a la membrana de la neurona.
• En esta zona se ensamblan los viriones, por reconocimiento mutuo de secuencias de aminoácidos en las proteínas N, G y M.
• Los viriones recién formados inmediatamente emergen de la célula por gemación célula por gemación y están listos para infectar otras células susceptibles y continuar con el ciclo propagativo. .
• EL VIRUS RABICO NO ES LITICO , PERO SU MULTIPLICACION ALTERA LAS CELULAS.
CICLO VIRALCICLO VIRALFijación, Penetración, Transmision,Replicación y Ensamblaje
Fijación, Penetración, Transmision,Replicación y Ensamblaje
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Composición antigénica del virus de la rabia.
ANTIGENOS DE SUPERFICIE
ANTIGENO INTERNO
Composición Glicoproteínas nucleoproteína
Capacidad de formar anticuerpos.
Si Si
Técnicas para demostrar los anticuerpos.
Neutralización HemaglutinaciónInmunoprecipitacionInmunofluorescenciaFijación del complement
Especificidad de los anticuerpos
De cepa De grupo
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• Virus murciélago lagos• Virus mokola• Virus duvenhage• Virus kotonkan• Virus obodhiang
VIRUS RELACIONADOS CON El virus RABICO
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PROPIEDADES FÍSICO - QUÍMICAS DEL VIRUS DE LA
RABIA
Muy sensible
Sensible Resistente Indiferente
Bicloruro de mercurio.Ácidos fuertes (ácido nítrico).Bases fuertes (hidróxido de sodio)
Luz solarLuz ultravioletaCalorÉter sulfúricoFormalinaAlcohol etílicoDetergentesAniónicos (jabones)Bases de amonio cuaternario (cloruro de benzalconio)Agua jabonosa al 20%
Fenol (dependiendo de la concentración)AntibióticosQuimioterápicos
Anestésicos locales·Novocaína o lidocaínaAntihistamínicos·Clorhidrato de difenhidraminaTranquilizantes·Clorhidrato de clorpromazina ·Benzodiacepinas
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Serotipos
Serotipo1: cepa prototipo de Virus Patrón de Prueba (Challenge Virus Standard- CVS); incluye la mayor parte de los virus del terreno aislados de mamíferos terrestres, como también virus aislados de murciélagos insectívoros de Norteamérica yd e murciélagos hematófagos de América Latina; también incluye cepas laboratoriales de virus fijos.Serotipo 2: Cepa prototipo de murciélago de Lagos(LBV), aislada por primera vez de una mezcla de encéfalos de murciélagos de Nigeria, y después de un murciélago de la República Centroafricana, y de un murciélago de Guinea y de un gato en Zimbabwe.Serotipo 3: cepa prototipo Mokola (MOK), aislada por primera vez en musarañas en Nigeria, y después de una persona; otros virus se han obtenido de musarañas de Camerún y de la República Centroafricana y de perros de Zimbabwe.Serotipo 4: cepa prototipo Duvenhage(DUV), aislada por primera vez en el hombre en Sudáfrica y después en murciélagos en Sudáfrica y en Zimbawe.
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EPIDEMIOLOGIA
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Reservorio: Rabia salvaje: animales
salvajes. Rabia urbana: Perros y
gatos no vacunados.
Transmisión: Mordedura de animales
(saliva). Aerosoles (cuevas de
murciélagos).
RABIAEPIDEMIOLOGÍA
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• Hace 3 mil años A.C. se conocía la rabia en la lengua sanscrita Rabhas.• En la actualidad, de distribución mundial. • Louis Pasteur introdujo las primeras vacunas con virus muertos.
54%
4%
42%
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VIRUS DE LA RABIAPATOGENIA
MordeduraInhalación,
transplantes, inoculación
Músculo estriado
Nervios periféricos/SNC
Cerebro
Piel de cuello y cabeza, glándulas salivales, retina, córnea.
FASE
PRODRÓMICA
FASENEUROLÓGICA
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Cuando el virus coloniza el SNC, puede pasar de una célula a otra por contigüidad y producir grandes cantidades de viriones, liberándose al liquido tisular.
PATOGENIA
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RABIA . patogenia
• Primera replicación en el sitio de entrada• Virus viaja por nervios periféricos al SNC donde produce 2ª
replicación, diseminación a todo el encéfalo, otros órganos, tejidos y glándulas salivales.
• Cuerpos de negri, son cuerpos de inclusión por conglomerados de virus .
• Se observan principalmente en astas de ammon, ganglios basales, puente y médula.
• Hiperemia y destrucción de las células nerviosas en corteza y ganglios basales.
• Necrofagia de las asta anteriores de la medula espinal.
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CUERPOS DE NEGRI (1903)
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Cuerpos de negri
Cuerpos de inclusión intracitoplasmaticos, elipsoidales de color violáceo rojizo, con finas granulaciones azuladas de bordes lisos.
INTERPRETACIONINTERPRETACION:Corpúsculos de Negri + = rabiaIF + = rabiaInoc. Intracerebral ratones += rabia
Si es negativo las tres pruebas no se puede descartar la rabia.
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MOVIE
CALMADO O FURIOSO
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Fases del perro o humano.• Fases:
.- Prodrómica.- Presentan nerviosismo, ansiedad y aislamiento voluntario del perro.. Fiebre. La conducta variable..- Furiosa.- conocida como rabia furiosa. Su principal característica, la irritabilidad e hipersensibilidad a estímulos visuales y auditivos. El perro no duerme y está muy activo casi siempre. Comienzan a morder todo , se muestran desorientados y pueden llegar a tener convulsiones. Eventualmente mueren. Esta fase dura entre 1 y 7 días..- Paralítica.- También conocida como Rabia Muda. No siempre se da. El perro se queda como paralizado de los músculos de la cabeza y cuello. El perro no traga con saliva constantemente. Su mandíbula inferior se paraliza dejando la boca abierta. Se le paraliza el diafragma y el perro muere por insuficiencia respiratoria.
Nerviosismo-ansiedad
Conducta variable
Irritable
Muerde todo
Paralizado, sialorrea.muerte
HIDROFOBIA-AEROFOBIAProvoca espasmos severos y dolorosos en
faringe y laringe.
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Tratamiento
• Vacunación antirrábica antes de que este el virus en SNC. URGENCIA.
• Limpieza herida. No suturar caso + .
Los signos de que una mordedura se ha infectado incluyen un eritema, dolor e inflamación y supuración < 8 hrs.
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……. Atacado por Pitbull
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Caso clínico.
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Familia Filoviridae
• FILOVIRUS.• Antes miembros de la familia Rhabdoviridae.• Ebola y Marburg. AFRICA CENTRAL:GUINEA.• Descubierto en 1976• Transmisión contacto tejido monos verdes. • Jeringas contaminadas• Son RNA• Virus filamentosos• Tienen envoltura.• Produce fiebres hemorrágicas mortales• Produce extensa necrosis tisular:• hígado, bazo, ganglios, pulmones• Muertes mas de 1000
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Familia Togaviridae
• Genero Rubivirus• El único género de la familia Togoviridea no transmitido
por artrópodos. • El virus de la rubeóla tiene un genoma de RNA y existe
1 serotipo. • Su nombre proviene del término rubellus, que significa
rojizo (debido al color de la erupción cutánea que produce).
• Puede dar lugar a anormalidades fetales severas cuando se adquiere in utero y en el adulto se complica con poliartritis.
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RUBEOLA1.TaxonomíaFamilia Togaviridae Alphavirus, virus de encefalitis: eastern equine, western equine, Venezuelan equine; Ross River; Sindbis Rubivirus, único miembro: RubeolaRubeola
2. CaracterísticasVirión esférico, envuelto con peplómeros, 70 nm,cápside icosaédricaRNA polaridad positiva, 10 kb, 5´cap, 3´poliA.
Replicación:Transcriptos de RNA genómicos y subgenómicos.Replicación en el citoplasma. Rubeola brota de membranas intracitoplasmáticas.
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FamiliaTogaviridae• Géneros:Alfavirus y rubivirus.
• Miden 50 a 60 nm .ARN. Envueltos
• Los alfavirus son trasmitidos todos por vectores, y producen encefalitis
Rubivirus: Virus Rubeóla
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• Los togavirus humanos incluyen a la rubéola (género rubivirus) .
• La rubéola se transmite entre los seres humanos por gotitas respiratorias; el resto se transmiten por la picadura de los artrópodos infectados, pero no directamente de una persona a otra.
• El virus de la rubéola no es citolítico, pero tiene efectos citopatológicos .
• Es un virus ARN, muy inestable que se inactiva rápidamente con los disolventes lipídicos, tripsina, formalina, rayos U.V. y calor (561C en 30 minutos).
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virus• Togavirus
– Genero: Rubivirus (único)– Virus RNA de 60 nm de diametro,
nucleocapside de 30 nm.• ARN simple cadena polaridad
positiva.
• Envuelto, esférico,de 60 nm.
• Tres proteínas importantes: E1, E2 y C.
Coreceptor: Glicoproteína E .Replicación en el CITOPLASMA Ret. endoplásmico
Penetración: Endocitosis Ensamblaje: Ret. Endoplásmico
Transportado hacia el exterior por el aparato de Golgi .
Toma su envoltura de la membrana citoplasmática.
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Ciclo de replicación
El genoma es ARN linear, de cadena simple, única, y de polaridad positiva. Consta 10.000 a 12.000 nucleótidos (10-12 Kb) de largo, completando del 5-8% del peso de la partícula.-El genoma codifica cuatro proteínas no estructurales en el extremo 5 y dos proteínas de la envoltura en el extremo 3′.- La replicación es citoplásmica y rápida.
- La expresión genética comienza con la traducción más que con la transcripción. se produce el ensamblaje y maduración del virus dentro de vacuolas intracelulares y la salida por gemación de la célula huésped.
Presenta 2 proteínas estructurales E1 y E2, las cuales se encuentran en la envoltura del virión y producen proyecciones en su superficie que interactúan con la superficie de la célula huésped específica a la cual van a infectar. Además presenta una proteína no estructural, la proteína C, que se encuentra en el núcleo del virión..
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GENERALIDADESRUBIVIRUS
• RNA lineal +• 60-70 nm diámetro • Envuelto
Posee proyecciones en su superficie
Simetría icosaedrica.
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Rubivirus
• Rubella virus• Causante de la rubella o rubeola• Descubierta en 1814 .• Asociado a anormalidades congénitas• Virus aislado en 1962 • 60-70 nm.• genoma ~11kb RNA• Hombre es el único reservorio
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Via de transmisión• INFECCIÓN ADQUIRIDA: la vía más común es por
gotitas de la respiración de sujetos infectados.
• El virus invade el tejido mucoso respiratorio, y se extiende localmente a los ganglios linfáticos cercanos (auricular posterior y suboccipital).
• Posteriormente ocurre una viremia que puede durar entre 6 y 20 días, durante la cual se establece la infección de la piel, tejidos del sistema retículo endotelial, y órganos como hígado, riñón, sistema nervioso central .
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• INFECCIÓN CONGÉNITA: la transmisión vertical ocurre a través de la placenta tras una viremia materna.
• La rubéola congénita se debe a la infección del feto en el útero, después de la infección primaria de la mujer durante las primeras 20 semanas de gestación.
• El síndrome de rubéola congénita se presenta en un 25% o más de niños de madres que han sufrido la enfermedad durante el primer trimestre del embarazo.
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Epidemiologia. Rubeola
• Se lo ha aislado en humanos, monos, conejos, hámsters, pollos, patos y muchos otros sistemas de cultivo celular.
• Es de distribución universal,
• Es endémica cosmopolita.
• El hombre es el único huésped conocido para este virus. • Rubéola en el embarazo con mayor cantidad de casos de rubéola
congénita.
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Patogenia
• El virus se extiende a los ganglios linfáticos locales, la sangre y se multiplica en las vías respiratorias, la placenta y el feto (rubéola), el hígado (fiebre amarilla) o el SNC (encefalitis equina).
• Infectan células mononucleares .
• La enfermedad se transmite por aerosoles de las personas infectadas a individuos susceptibles.
• El virus se multiplica a nivel de la mucosa del aparato respiratorio superior y luego se disemina por vía linfática a los gánglios regionales.
• La replicación en estos gánglios es la causa de las linfadenopatías retroauriculares y retrooccipitales.
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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS.
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CLINICO
Queratitis y presencia de catarata.
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Tratamiento/Prev
• NO HAY TRATAMIENTO. De sostén.
• PREVENCION: VACUNACION.
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• …………… GRACIAS