Неспецифічний виразковий

коліт та хвороба Крона

Лектор – к.м.н., старший науковий співробітник Інституту фізіології імені О.О.Богомольця НАНУ

Нагібін Василь

За МКБ 10:• XI  Хвороби органів травлення (K00-K93)• К50-К52 Неінфекційні ентеріти та коліти • K50 Хвороба Крона• K51 Виразковий коліт

• K52 Інші неінфекційні ентеріти та коліти• K52.0 Радіаційний гастроентерит та коліт• K52.1 Токсичний гастроентерит та коліт• K52.2 Аллергічний та аліментарний гастроентерит та

коліт• K52.8 Інші уточненні неінфекційні гастроентерити та

коліти• К52.9 Еозинофільний гастроентерит та коліт

Неспецифічний виразковий коліт

• Аратеус з Кападокії (300 р. н.е.) та Соранус Ефеський (117 р. н.е.)

• Самуель Уілкс (1824-1911) вперше застосував цей термін

Хвороба Крона• Перші описи у 18-му столітті• 1932 рік. В Новому Орлеані. Баррел

Крон (1884-1983)• Термін введено в 1977 році

Запальні захворювання кишківника

НВКЕритема, хрупкість слизової,

поверхневі виразки,

псевдополіпи

ХВОРОБА КРОНА

Потовщення стінки,

гранульоми, підвищена щільність слизової

НЕСПЕЦИФІЧНИЙ ВИРАЗКОВИЙ КОЛІТ• ІДІОПАТИЧНЕ (idios – особливий,

власний; pathos - страждання)• ЗАПАЛЬНЕ• ХРОНІЧНЕзахворювання кишківника з ураженням слизової та формуванням виразок

• ЗАПАЛЬНЕ• ХРОНІЧНЕзахворювання кишківника з ураженням всієї стінки та формуванням гранульом

ХВОРОБА КРОНА• ІДІОПАТИЧНЕ

Запальні захворювання кишківника

Тільки термінальна частина товстої кишкиЧасто трапляються позакишкові ураження

Від роту до анусуРідко

трапляються позакишкові

ураження

Клінічні ознаки

НЕСПЕЦИФІЧНИЙ ВИРАЗКОВИЙ КОЛІТ

• Стул 4 рази на добу• Скрита, пізніше видима

кров у стулі• Анемія• Ознаки запалення,

підвищене ШОЕ та С-реактивний протеїн

• Не сильно болісний живіт аж до пізніх стадій хвороби

ХВОРОБА КРОНА• Стул до 20 разів на добу• Відсутність крові у

стулі, або скрита• Відсутність анемії• Ознаки запалення,

підвищене ШОЕ та С-реактивний протеїн

• Болісний живіт

Епідеміологія

4-7 на 100 000населенняНорвегія та США до 149 на 100 000 населенняСмертність в 2013 – 51 000 осібЖінки на 5 % частіше ніж чоловіки2 піки захворюванності: 20-25 років і 50 роківВисока конкордантність у близнюківХвороба Крона менше зустрічається у курців

Полігенні мультифакторні захворювання

Неспецифічні запальні захворювання кишківника

Кишковий бар’єр

Особливі клітини слизової кишок

БОКАЛОПОДІБНА КЛІТИНА (Goblet cell) – синтезує слиз та компоненти кишкового соку

КЛІТИНА ПАНЕТА – знаходиться в основі крипт, поруч з стовбуровими клітинами, має базофільну цитоплазму и синтезують дефензин

ДЕФЕНЗИНИ – великі катіонні білки з протимікробними та протигрибковими

властивостями.Більше 10 різновидів. Три групи:α (нейтрофіли та клітини Панета)β (лейкоцити)

Θ – у людини (починаючи з орангутангів) псевдогени (штучне розблокування веде до синтезу ретроциклінів )

Стрес ендоплазматичного ретикулуму

В усіх клітинах, які активно синтезують є ризик виникнення порушень укладання білків в правильну структуру Отже потрібно:

-Призупинити трансляцію

- Зруйнувати неправильно складені білки

- Активізувати утворення білків-шаперонів

Стрес ендоплазматичного ретикулуму та запалення

Стрес ендоплазматичного ретикулуму та запалення

Стрес ендоплазматичного ретикулуму та запалення

Пеєрові бляшки

Конрад Пеєр (1652-1712) – швейцарський анатом

Імунна система стінки кишки

Запалення може підтримуватися імунною системою вже без дії

антигенів

МІКРОБІОТА – сукупність усіх коменсалів, симбіотичних та

паразитичних організмів в організмі іншої тварини чи людини

МІКРОБІОМ – їхній колективний геномТеорія ґологеномної

еволюціїМікробіота – це “забутий орган”

“Імунна система, яка мала б

контролювати бактерії, сама

контролюється ними”

Вподобайте наші сторінки!

dni.naukyScienceUA

14-15 листопадаКиїв, Львів, Одеса, Дніпро,

Харків

MINдля чого це робиться)))*

Робіть усе можливе, щоб люди зрозуміли, що програмістів і юристів вже забагато, а наука ніколи не вмре, і вона виводить нас на певний рівень серед інших країн, і вона має поважатися державою і сплачуватись повністю.

Іванна, школярка

МІКРОБІОТА – сукупність усіх коменсалів, симбіотичних та

паразитичних організмів в організмі іншої тварини чи людини

МІКРОБІОМ – їхній колективний геномТеорія ґологеномної

еволюціїМікробіота – це “забутий орган”

“Імунна система, яка мала б

контролювати бактерії, сама

контролюється ними”

У хворих на неспецифічний виразковий коліт та хворобу

Крона виявляється ПІДВИЩЕННЯ• adherent-invasive E. Coli (Proteobacteria)• Type E Clostridium perfringens (Fimicutes)• Bacteroides vulgatus (Bacteroidetes)ЗНИЖЕННЯ• Bifidobacterium (Actinobacteria)• Enterohepatic Helicobacter(Proteobacteria)• Faecalibacterium prausnitzii(Firmicutes)

Enteropathogenic E. coli (EPEC) Shiga toxin-producing E.coli (STEC)Enterotoxigenic E. coli (ETEC)Enteroaggregative E. coli (EAEC) тощо

Виявляють патогенні властивості за умов схильності організму хазяїна до захворювання

Патогенні чинники adherent-invasive E. Coli

PureLink™ Microbiome DNA Purification Kit

Антигенна депривація - «гігієнічна» гіпотеза етіології

алергії та аутоімунних захворювань

Цивілізація зменшила можливість контактів людини із багатьма антигенами: бактеріальними, грибковими, гельмінтними та ін. Сучасна людина живе в «стерильних» умовах: споживає термічно оброблену, консервовану їжу, п`є хлоровану воду, широко застосовуються антисептичні засоби У людей із гельмінтозами алергічнізахворювання зустрічаються значно рідше У емігрантів з малорозвинутих країн частотаалергічних захворювань корелює із строкомпроживання у цивілізованій країні

“Тренування” імунологічної

толерантності

Не мийте руки, бо

отримаєте аутоімунну патологію

Гельмінто-терапія хвороби КронаAlpha-1 and omega-1 білки шистосоми можуть неспецифічно зв’язувати Ig й активізувати Th2 та TregЛейцинова амінопептидаза ES-62 з A. viteae (нематода) зв’язується з TLR4 та попереджує дегрануляцію тканевих базофілів in vitro та блокує видідення IL12 дендритними клітинами Гомологи цитокінів, наприклад гомолог фактору інгібування міграції макрофагів (MIF) з Brugia malayi (нематода)Серпіни, тощо

Genome-Wide Association Studies

Повногеномний пошук асоціацій

Гени, мутації яких виявлені у хворих на неспецифічний

виразковий коліт та хворобу Крона

Ген NOD2

ATG (Autophagy-related protein)

Взаємодія NOD2 та ATG16

Незакінченний фагоцитоз – одна з причин тривалого

запалення вже за відсутності антигену

ГРАНУЛЬОМА – організоване скупчення переважно макрофагів та інших клітин з

ознаками незавершеного фагоцитозу

ВИРАЗКА – ураження органу за якого переважають процеси

альтерації та некротичної загибелі клітин

NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 (NALP3) чи

кріопірин

Існують кріопірин-асоційовані періодичні синдроми (періодичні гарячки) – спадкові сімейні захворювання

Медикаментозне лікування•Аміносаліцилати (вже не застосовують)•Кортикостероїди в комбінації з антибіотиками•Імуносупресанти (6-меркаптопурін ) в комбінації з антибіотиками•Антитіла до TNFα (Infliximab). $22,000 на рік на одного пацієнта•Антитіла до інтегрину alpha-4 (Natalizumab). Внутрішньовенне введення

Медикаментозне лікування(в розробці)

• Антитіла до IL12 (ABT-874)• Антагоніст цитокіновогорецептору CCR9 (Vercirnon)• Моноцитарний колоніє-стимулюючий фактор(Sargramostim)А також пересадка аутологічних стовбурових клітин

Внутрішньоклітинний обмін ліпідів та запалення

ORMDL3 – ген, що кодує ORM-подібний білок 3

Збільшує кількість інтегрину та CD48 (сигнальна молекула активації

лімфоцитів), що активізує трафік та дегрануляцію еозинофілів

Викликає порушення ендоплазматичного ретикулуму через

кальцієве перевантаження

Залучає еозинофілиРегулює синтез

сфінгозин-1-фосфату та церамідів