הכל-סיכום רציף של הקבצים כאן

1האימונולוגיה עקרונות

2031219מס' קורספיטקובסקי מרצה: פרופ' יעקב

03-10/03/11תאריך:

1+2 מספר הרצאהוהנרכשת המולדת החיסון בנושא: מערכות

השונים. מרכיביה על החיסון החיסון. מערכת = תורתאימנולוגיה

החיסון: מערכת תפקידי

חידקים, נגיפים, פטריות( הגוף אל החודרים זרים חמרים מפני הגנה(

שונות. בדרכים

הגוף בתוך שינוי שעברו מוטציוניים, ותאים , תאיםממאירים תאים מפני הגנה

עצמו.

מתאימה. חלק דבר, בתגובה כל כמעט כנגד מגוונת, ופועלת מאוד החיסון מערכת

לגופנו(. )שייכים עצמיים הם מהגורמים זרים, וחלק הם פועל היא כנגדם מהגורמים

זרים( ע"י )ולעתים עצמיים גורמים = תקיפתאוטואימוניות תגובות יש לעתים

אלרגיות, בעת מתרחש זה חיסונית. מצב בתגובה צורך שאין החיסון, למרות מערכת

)גורם שתלים של דחיות וכו'(, ובעת זאבת, צליאק )כמו שונות אוטואימוניות מחלות

בגוף(. שייקלט צורך זר, שיש

הדם תאי התמיינות

העצם, מתא במח ומתפתחים נוצרים הדם דם. תאי תאי הם החיסון מערכת תאי עיקר

תאים: סוגי למספר מתחלק השורש . תאשורש תא הקרוי בסיסי

כלשהו, שממנו שורש תא יהיה שתמיד מנת )על יותר צעירים שורש תאי

הדם(. תאי יתפתחו

מתפקדים שלהם הציטופלסמה של ששברים דם - תאימגה-קריוציטים

הדם. קרישת למערך (, התורמות)תרומבוציטים דם טסיותכ

אדומים( דם )תאי אריתרוציטים לכדי המבשילים - תאיםאריתרואידים,

.CO2ו- חמצן המובילים

גםהחיסון מערכת את המרכיבים הדם - תאי)לויקוציטים( לבנים דם תאי .

קבוצות: סוגי לשני מתמיינים הלויקוציטים

oגרנולוציטיםה מתפתחים מהם - תאיםמיאלואידים תאים

:מונוציטיםוה

1© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

הלויקוציטים, )הר)ב( מכלל64% - מהוויםגרנולוציטים

אוכלוסיות: תתי3ל- ומתחלקים

.איאוזנופילים

.באזופילים

נויטרופילים

העצם במח הנוצרים - תאיםמונוציטים הדם אל יוצאים

הם ושם הדם למערכת מחוץ הרקמות אל לנדוד ויכולים

.מאקרופאגים מהותם, ונקראים את משנים

oלכדי ראשוני הבשלה תהליך לאחר - המבשיליםלימפואידים תאים

עיקריות אוכלוסיות תתי2ל- מתחלקים . הלימפוציטיםלימפוציטים

שלהם(: לסעיפים )בנוסף

תאי Tהעצם במח - נוצרים תימוס הקרוי באיבר מבשילים (

Thymus)הצוואר. באיזור , הממוקם

.תאיBהעצם מחב - מבשילים.

2© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

נרכש וחיסון מולד חיסון

עיקריים: זרועות לשני מתחלקת החיסון מערכת

במהירות. ספציפי, פועל מולד- אינו חיסון

החדירה(. מרגע לפחות יומיים )של איטית בתגובה נרכש- ספציפי, ופועל חיסון

מולד חיסון

קצרה בהתראה מגן הצורך. הוא במקרה תמידי, ופועל באופן בגופנו הקיים חיסון

לגוף. זר גוף של חדירה מפנישעות( עד )דקות

גוף, הנוצר חום )כמו כימי הגנה מקו גם , אךפיזי הגנה מקו מורכב המולד החיסון

(.IFN ו-IL-1 מסוג דלקת של ציטוקינים בעזרת

)תאים מיאלואידיםה מהתאים המולד- מוצאם החיסון את המרכיבים התאים

ומאקרופאגים(. פאגוציטים- גרנולוציטים

שומרים זרים גופים חדירת אחרים, המונעים מולדים חיסון מנגנוני בנוסף- קיימים

טבעי: באופן בריאים עלינו

הגוף. אל לחדור סרים מגופים הראשון, המונע ההגנה - קועור

הוא כי בעור, מראה מיקרוסקופית הסתכלות במאקרו, אך חדיר אינו העור

וכו'. מסויימים, לרעלים מחלה לגורמי מאוד חדיר

שבהם לגופנו. המקרים נכנס הוא העור את לחדור מצליח זר גוף כאשר

מסויימים. וירוסים פתחים, הם לעצמו העור, ולפעור את לחדור מצליח זר גוף

זרים גורמים כנגד שומן, זיעה, אנזימים חומצות הם העור של ההגנה מנגנוני

וכו'.

חידקים. אוכלים- מכילים שאנו המזון נושמים, וגם שאנו האויר - גםזרימה

מערכתב נוזלים של , וזרימההנשימה מערכתב אויר של זרימה בזכות

)שלב לרקמות הצמדות מחלה, ונמנעת גורמי של חדירה נמנעת העיכול

לחדור. הצליחו שכן גורמים מחלה( של בהתפתחות משמעותי

oהידבקות. רירית, למניעת יש במעי

oבעלי וזיעה דמעות, רוק של זרימה יש pH.נמוך

3© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

oהמסלקות שעריות הנשימה( יש בקנה )ובעיקר האויר הובלת בצינורות

זרים. גורמים

oהגוף: עם בסימביוזה בגופנו, וחיים הקבועים מיקרואורגניזמים

חמרים והפרשת תחרות של במנגנון פתוגנים מפני הגנה לו מספקים

בגופנו. להתמקם מהם הפתוגנים, ומונעים גדילת את המעכבים

האדם. ע"י מעוכלים שאינם מזון חמרי עיכול הם נוספים יתרונות

אופטימליים. מחיה תנאי החידקים בתמורה- מקבלים

הלימפה בלוטות

הלימפה. בבלוטות מתבצע החיסון מערכת מפעילות גדול חלק

אל הלימפה צינורות דרך לגוף שחדרו הזרים הגופים את הנושאים תאים ישנם

הזרים. הגופים כנגד הפועלים תאים יש ושם לימפה בלוטת

לאורך איזוריות, הנמצאות לימפה בלוטות ישנן בגופנו

והנשימה, העיכול במערכות )בעיקר הגוף של שונים איברים

דרכן, הוא זרים גורמים לחדירת שהסיכוי המערכות שהן

ביותר(. הגדול

ותגובה דלקת שיש לכך סימן - זהומתנפחות הן כאשר

מנת עלבפעילות( הלימפה )כלומר- בלוטת חיסונית

הדלקת. גורם את לסלק

במקרים , המטפלותמקומיות לימפה בלוטות ישנן

זאת- יש לעשות מצליחות לא הן יחסית, וכאשר פשוטים

.איזוריות לימפה בלוטות של התערבות

לדוגמה:

מערכת )כי חיסונית תגובה המעוררים חידקים יש לרגל, ועליו זר( נכנס )גוף קוץ

יודעת החיסון

לבין החידקים בין ראשוני מפגש מתרחשלזר( עצמי בין להבדיל

מעט עימם הנושאים תאים של תנועה וחלה הנושאים החידקים

.איזוריתה הלימפה בלוטת לכיוון הלימפה צינורות דרך חידקים

לבנים ותאים לימפוציטים גם מגיעים האיזורית הלימפה בלוטת אל

הדם(. וצינורות לימפה צינורות דרך )מגיעים אחרים

4© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

מהקוץ( אל )חידקים הזר והגורם הלבנים הדם תאי הגעת לאחר

.שניוני??? מפגשה הלימפה- מתרחש בלוטת

איזורים:3ל- מחולקת הלימפה בלוטת

קליפה (Cortex)תאי בעיקר יש זה חיצוני. באיזור - איזור Bמייצרי )תאים

נוגדנים(.

Para Cortexתאי בעיקר יש זה - באיזור T.

ליבה (Medulla)נמצאים זה הלימפה. באיזור בלוטת של הפנימי - החלק

בלעניים(. )תאים מאקרופאגיםה

תאים )בכניסה- עם לימפה דם, נוזל נוזל , המוביליםצינורות מערכת ללימפה

בלבד(. לימפה לגוף; ביציאה- נוזל שנכנסו זרים גורמים הנושאים

(Macrophages) מאקרופאגים

)תנועת תנועתם את (, המאפשרותפסיאודופודות) שלוחות בעלי גדולים תאים

הגוף חדירת חלה רקמות, שם אל הדם לצינורות ומחוץ בדם היא המאקרופאגים

זר בין סלקציה )כלומר- תהיה סלקטיבי לא באופן בגוף זרים גורמים הזר(, ובליעת

אחר(. לזר אחד זר בין סלקציה תהיה לא לעצמי, אך

יישפכו שלפוחית, שלתוכה לסגירת גורמת הזר הגורם בליעת

הזר. הגורם את שיפרקו אנזימים

ובתפקוד, גם במבנה מזה זה השונים, נבדלים המאקרופאגים

רקמה: אותה בתוך לפעמים בגוף, וגם שונים אתרים בין

רצפטורים פניהם על מציגים המאקרופאגים מן חלק

5© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

את המרכיבה מהמולקולות )אחתC3Bל- רצפטורים מציגים , ואחריםFcל-

המשלים"(. "מערכת

מאקרומולקולות המפרקים )=אנזימים הידרוליטים אנזימים מפרישים

לקשרים(. מים מולקולת של דחיסה באמצעות

.גוף חום תגובת המעוררים פירוגנים גם מפרישים

.המשלים מערכת של מרכיבים מפרישים

.T ותאיB תאי על המשפיעים גורמים מפרישים

הזר הגורם של הבליעה - לאחרהאנטיגן הצגת מפרקים המאקרופאגים

התא פני על החידק של דוגמיות ומציגיםפרוטיאוליטית( )בבועית אותו

החידק את מכירים החיסון מערכת של אחרים תאים וכך)המאקרופאגי(

הזר הגורם של זהים אחרים פרטים כנגד להגיב האחרים התאים של גירוי וחל

סוגי מבחינת העוצמה, והן מבחינת )הן בהיקפה תתרחב החיסונית ותהגובה

בה(. שישתתפו התאים

הלימפה לבלוטות ומגיע הזר הגוף של דוגמיות מציג מאקרופאג תא כאשר

(.MHC class II רצפטור )דרךT ותאיB תאי מעורר הוא

מאיים ולא פורק כבר הזר שהגורם למרות אנטיגן הצגת שיש לכך הסיבות

יותר, הן:

oגורמים התגובה, כנגד מהירות )הגברת החיסון מערכת גירוי המשך

בגוף(. משוטטים שפורק, ועדיין הזר לגורם אחרים, הזהים זרים

oמסובכים מקרים או חוזרת תקיפה של זכרון, למקרה לעורר מנת על

יותר.

oווירוסים חידקים של מחלה, והתרבות ומניעת הבריאות על שמירה

בגוף.

מולקולות זרים. יש גופים של שונים סוגים בין להבדיל זאת בכל מסוגל המאקרופאג

נגיפים, ומולקולות המאפיינות אחרות חידקים, מולקולות המאפיינות מסויימות

פטריות. המאפיינות נוספות

שמעודדים אינטרלוקינים ציטוקינים הפרשת יש זר גורם של חדירה יש כאשר

אחר, לויקוציט כל או למאקרופאגים להתחלקות עדיפות לתת השורש תא את

בחלוקה(. השונים הדם מרכיבי בין בד"כ שיש מהיחס )ולחרוג לבעיה בהתאם

העצם. במח הנורמליים ליחסים חזרה יש נעלם הבעיה שגורם לאחר

6© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

הקרוי חומר מופרש למאקרופאג שורש תא להתמיינות סטימולציה יש כאשר

נוספים גורמים שבעזרת פרו-מונוציטל הופך השורש תא מאקרופאג מפעיל

הדם. בזרם ונע מהרקמה היוצאבשל, מונוציטל הופך

ברקמה מתמקם ימים מספר ואחר הדם בזרם לבן, הנע דם תא הוא מונוציטה

חודשים במשך ברקמה לשרוד מסוגל . המאקרופאגמאקרופאגל והופך מסויימת

לצרכים. בהתאם עובר(, ולפעול שהוא מסויימים שינויים )בעקבות שנים עד

הדם, בכבד, בטחול, בריאות, מתחת צינורות לאורך להתמקם יכולים המאקרופאגים

זרים לגורמים ושם, ברקמות, להמתין העיכול במערכת שונים ובאיזורים לעור

יגיעו. כאשר אותם ולבחון

הזר הגורם מגיע כאשר כמוטקטיים גורמים להיווצר מתחילים את המכוונים

לכיוונם. המאקרופאגים תנועת

להיות: יכולים הכמוטקטיים הגורמים

הזר. הגורם של פפטידים

החידק. של החדירה באיזור דה-נטורציה שעברו חלבונים

המשלים. מערכת מרכיבי של מקטעים

החידק. ע"י המיוצרים חמרים

תאי ע"י המיוצרים חמרים Tהחידק. של החדירה באיזור , הנמצאים

,לפעולה להתכונן הכמוטקטיים, מתחילים החמרים לכיוון הנעים המאקרופאגים

תנועה: כדי תוך

המאקרופאג. בגודל עליה

ה- בכמות עליהmRNAהמאקרופאג. בציטופלסמת

שייבלע. הזר הגורם בפירוק שיעזרו חלבונים היווצרות

החדירה לאיזור המאקרופאג של ההגעה עם המושפעתדלקת תגובת חלה ,

= תאיםנויטרופילים נוספים, ובעיקר מתאים גם מהמאקרופאגים, אלא רק לא

)לעומת בדם בד"כ גדולים(, הנמצאים תאים שהם המאקרופאגים )לעומת קטנים

)לעומת ימים מספר של קצר חיים אורך ברקמות(, בעלי בד"כ מאקרופאג, הנמצא

מספר של מהיר תגובה זמןויותר(, ו חודשים מספר לחיות המאקרופאג, המסוגל

ברקמה לפחות, תלוי אחד המאקרופאג- יום של האיטי התגובה זמן )לעומת שעות

ממנה(. שלו ובמרחק

7© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

פניהם, כמו על האנטיגן את ולהציג לבלוע מסוגלים אינם זאת- הנויטרופילים לאומת

המאקרופאג. שעושה

(Inflammation) דלקת

פנימיים גורמים בעקבות להגרם הגוף, היכולה של הגנתית פעולה היא הדלקת

זרים(. )גורמים חיצוניים עצמיים( או )גורמים

לאחר המסתיים הגנתי תהליך היותה , בגללרצויה היא הדלקת הפעמים ברב

לפעולות להוביל עלולה היא , כירצויה אינה הדלקת מהפעמים הפעילות. בחלק

ויצירת התהליכים סרטן, הגברת של למשל- התפתחות )כמו הגוף של אחרות שליליות

הגרורות(.

של התאים וע"י החיסון מערכת תאי ע"י שונים חמרים של הפרשה יש הדלקת במהלך

של מאפיינים ולכן, ההרקמה. אל מרובה דם לזרימת המובילים הדם צינורות

הלחץ בגלל הרקמה אל היוצא הרב הדם זרימת )בעקבות התנפחות הם דלקת

דם(, כלי התרבות )בגלל אודםלבנות(, דם כדוריות עם בנימים, יחד ההידרוסטטי

על הנוצר הלחץ )בגלל כאבחיכוך( ו היוצרת המרובה הדם זרימת )בגלל חום

העצבים(.

הדלקת לאיזור נוספים תאים הגעתל גורמים הנ"ל התסמינים כל הגברתו

לבנים(. דם תאי הגעת )בעקבות מוגלה היווצרות כדי עד הדלקתית התגובה

תאי של הפעלה הזר, והן הגורם של בליעה הן יש שבה מקומית תגובה מתקבלת

בעקבות דלקת של במקרה יעילים אינם-זכרון( )שB ו-T) לימפוציטים מסוג זכרון

הנגיף חלבוני של הוא הזכרון מוטציות, ואז לעבור מסוגלים נגיפים , כינגיפים חדירת

השינוי(. לפני הישן

של יותר רבה כמות שיש אומר זה יותר, אין חזקות הדלקת ותגובת שההתנפחות ככל

לתגובה. הגוף תאי של יותר רב גיוס שיש זרים, אלא גורמים

שיוצרים הלחץ בגלל לקוי באופן לתפקד עלולים הדלקת התפתחות באיזור האיברים

והעצבים. השרירים על הרבים הדם כלי

8© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

הנרכש החיסון

תכונות:5ב- מאופיינת

נוגדנים מייצר הנרכש - החיסוןשונים זרים לזר, ובין עצמי בין אבחנה יכולת

אוטואימוניות(, והנוגדנים מחלות של מקרים )למעט בלבד זרים גופים כנגד

הבשלת במהלך נרכשת זו אבחנה . יכולתשונים זרים גופים עבור ספציפיים

.בורסהב נוגדנים מייצריB תאי

אשר את זוכרת המולד, שאינה החיסון מערכת - לעומתוזכרון למידה יכולת

מייצריB ותאי הנרכש החיסון מחדש- מערכת פעם כל ובלעה, ותוקפת תקפה

ובפעםשנים, למשך זר גורם נוגדנים, יזכרו יגיבו הם יחדור שהוא הבאה

יותר. וארוכה יותר יותר, עוצמתית מהירה בתגובה ספציפי באופן כלפיו

מוטציה( )בעקבות האנטיגן של באפיטופ אחד באטום אפילו שינוי יחול אם

אנטיגן אותו כנגד הקודמת בפעם שהופעלו הנוגדנים של הפעלה תהיה לא אז

זה(. במקרה יעיל אינו הנרכש החיסון של הזכרון )כלומר- יכולת

זרים גופים עבור שונות - תגובותאנטיגן כל כלפי וספציפי מגוון תגובה כושר

שונים:

oהחידק. את שינטרלו נוגדנים להפעלת תוביל חידק חדירת

oתאי ע"י , אונוגדנים ע"י לתגובה תוביל וירוס חדירת T-killerשיהרגו(

הפריש, ורצפטור שהוא חמרים בעקבות הוירוס את שנושא התא את

או התפשטותו תימנע וכך מציג שהוא מיוחד לחילופין- בגוף(,

הוירוס כאשר יופעלו לא הוירוס. הנ"ל חדר אליו התא של אפופטוזיס

בגוף. יתפשט וכך הטקטיקות את למנוע יצליח

9© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

וכו'( וירוס נושא )חידק/ רעל/ תא מהטריגרים ואחד אחד כל כנגד תגובה

התגובה עוצמת את המווסתים הורמונים דמויי הפרשת שונה, בזכות תהיה

לאנטיגן. וכיוונה, בהתאם

התגובהאנטיגנים מספר כנגד בו-זמנית להגיב יכולת אחד כל כנגד -

בנפרד. חדר גורם כל כאילו עצמתית יחד, תהיה שחדרו מהגורמים

גורם עם מגע בעקבות רק מתעורר לפעולה, אלא בגוף ממתין אינו הנרכש החיסון

.זר

אירועים: לשרשרת יגרום הזר הגורם עם ראשון מגע

תהליך הנרכש החיסון ספציפיים( של מאודT ו-B )תאי לימפוציטים תאים הפעלת

זכרון. תאי בעקבות ארוך לטווח והגנה הריגה

הנרכש החיסון ספציפיות

ספציפית. תאית כנגדו, ולתגובה ספציפיים נוגדנים יצירתל הגורם = חומראנטיגן

)=דטרמיננטה אפיטופ בזכות היא החיסון מערכת תאי ע"י האנטיגן של הזיהוי

האנטיגן. פני על המוצג מולקולרי = מבנהאנטיגנית(

אותו כנגד שיווצרו הנוגדנים שונה אפיטופ פעם בכל יציג אנטיגן אותו כלומר- אם

לפעם. מפעם שונים יהיו אנטיגן

תהיה החיסונית התגובה אפיטופים, ואז מספר במקביל להציג יכול אחד חלבון לעתים

להסיק, כי: ניתן שונים. מכאן מסוגים

סוגי מספר להיות יכולים אחד חלבון כנגדעיקריים: סוגים משני אפיטופים להיות יכולים חלבון פני על

החלבון. של האמינו חומצות רצף כנגד תגובה - המעוררלינארי אפיטופ

אמינו רצף אותו את לזהות מסוגל בנוגדן ע"ג למיקומו קשר )ללא ח'

הנוגדן ע"י הכרתו את תבטל ברצף אחת ח' אמינו של שינויהאפיטופ(.

.אחר נוגדן ע"י הכרה תהיה הקודם, ובמקומו

10© נגלר שני



03-10/03/11תאריך:

חומצות רצף לשינוי , הגורםמסויים קיפול בעל - אפיטופמרחבי אפיטופ

הראשוני. המבנה לעומת האמינו

כל כנגד כמרחבי, יהיה אחרת ובפעם כלינארי יופיע שפעם זהה רצף יהיה אם גם

מהם אחד

.שונה נוגדן

נוגדנים. יצירת לעורר = היכולתאימונוגניות

אימונוגניים, מאוד הם מסויימים שונים- חמרים אנטיגנים בין משתנה האימונוגניות

כלל. אימונוגניים לא מינורי, ואחרים באופן אימונוגנים הם אחרים

גורמים: במספר לויה האימונוגניות מידת

הזר כנגד רק העצמי, אלא כנגד תגובה ואין - מאחרזרות ותופיע במידה

זהה לא )אך בגוף לנו הקיימת למולקולה דומה שמאוד זרה מולקולה

יורד לזר העצמי בין שהדמיון יותר. ככל חלשה כנגדה התגובהלחלוטין(

יותר. חזקה תהיה הזר כנגד התגובה

1000מ- קטן המולקולרי שמשקלה - מולקולההמולקולה גודל Da לא

מכאן תגובה תעורר והורמונים, מסויימות אנטיביוטיקות שיש אימונולוגית.

חיסונית. תגובה מעוררים שאינם

המולקולה את לחבר יש קטנה מולקולה כנגד אימונוגניות להגביר מנת על

כמו אימונוגניות בעלת אחרת למולקולה הקטנה )ואז זר חלבון גבוהה,

יחד(. הקטנה המולקולה כנגד וגם הזר החלבון כנגד גם תהיה התגובה

.נשא )חלבון( תיקרא הגדולה , והמולקולהאקטן תיקרא הקטנה המולקולה

בגורמים )תלוי לעתים אימונוגניות ( יהיו1000Da-6000Da) בינוניות מולקולות

נוספים(.

יהיו6000Da גדולות, מעל מולקולות בגורמים תלוי )שוב אימונוגניות לרב

נוספים(.

והן מסוכרים הן )בנוי יותר מורכב המולקולה שמבנה - ככלהמולקולה מבנה

ו התגובהבפולימרים( עצמו על החוזר מבנה לאמחלבונים, החיסונית

מוגברת. תהיה

באים הם חזקים. כאשר אימונוגנים אינם לכשעצמם - סוכריםהמולקולה סוג

אזלחלבון( )קשורים גליקופרוטאיני במבנה הסוכר כנגד התגובה




03-10/03/11תאריך:

שאינו דם סוג כנגד חיסונית תגובה היא לכך חזקה. דוגמה תהיה במולקולה

לגוף. מוכר

והם במידה אימונוגנים יהיו שומניםבד"כ, אימונוגנים הם פוליסכרידים

ו-DNA) ח' גרעין(, ליפופרוטאיני )מבנה לחלבון קשורים RNAבד"כ ( הן

-Anti נוגדני שמייצרות אוטואימוניות מחלות של מקרים אימונוגניות, למעט לא

DNAזאבת. , כמו

אימונוגן הוא יותר מורכב שחלבון אימונוגנים. ככל תמיד הם זרים חלבונים

יותר. חזק

נוגדנים: לגבי גישות שתי קיימות

ספציפיים. תא מאוד הם - הנוגדנים1 גישה Bמסויים, ספציפי נוגדן עם נוצר

היווצרותו. כנגדו, מרגע פועל שהנוגדן מה את ורק אך ויכיר

תאי2 גישה - Bנוצרים הוא באנטיגן פוגש שהוא , וברגעכללי נוגדן עם

הספציפי. לאנטיגן להתאים מנת מרחבי, על שינוי עובר

הן: זו טענה הסותרות העדויות

oמופעלות היו גם ספציפי, אז זיהוי חוסר בגלל התאמה הייתה אכן אם

אוטואימוניות. תגובות

oלתגובה )הוגרמת החיסון מערכת של הזכרון יכולת את סותרת זו טענה

יותר(. חזקה שניונית

oפעם בכל חדשה תגובה לייצר מנת ( על20,000) גנים מדי מעט יש

שונים. אנטיגנים לכמליוני

הגוף של אחרים תאים עם במגע חמרים, הבאים מפרישי תאים הםT-helper תאי

שונות. פעילויות לביצוע עליהם ומשפיעים

תאי T-helperמאקרופאגים על המשפיעים וגםלהתרבות גם להם גומרים ,

.אחרים תאים על להשפיע

תאי T-helperתאי על המשפיעים Bלתהליך , יגרמו :שבסופו

oתאי Bבהשפעת ייתרבו( תאי T-helperמסוג BCGF)

oהזר הגורם אל , שייקשרונוגדנים ייווצרו אותו. וינטרלו

oתא Bמאקרופאגים. ע"י הבליעה את יגביר




03-10/03/11תאריך:

תאי T-helperתאי על המשפעים T-helperאחרים להתרבות להם יגרמו

נוספים. חמרים הפרשת , וגםT-helper של נוספים לתאים

תאי T-helperהמשפיעים יגרמוT-killer תאי על תאי אל להיצמד להם

אותם. ולהרוג המטרה




03-10/03/11תאריך:

3+4 מספר הרצאה(Ig )=אימונוגלובולינים בנושא: נוגדנים

סוכרים(, המופרשים מחוברים אליהם )חלבונים גליקופרוטאינים הם אימונוגלובולינים

ספציפי. באופן אנטיגנים כנגד , ומגיביםB תאי ע"י

מה מתוך קטן אחוז מיוצר בפועל שונים, אך נוגדנים מליוני מאות לייצר היכולת קיימת

האנטיגנים(. סוגי לכל נחשפים לא )כי מסוגלים שאנו

,IgG, IgM, IgAאימונוגלובולינים: איזוטופים של קבוצות5 יש סה"כ

IgE, IgD ,הכבדה השרשרת של הקבוע בחלק מזה זה הנבדלים.

מורכבת יחידה כל יותר, כאשר או אחת מיחידה מורכבים הנוגדנים

שרשראות ( ושתיλ מסוג אוκ לזו, מסוג זו )הזהות קלות שרשראות משתי

קשרים באמצעות זו אל זו מחוברות השרשראות לזו(. ארבע זו )הזהות כבדות

.דיסולפידים

.קבוע ואיזור משתנה איזור בנוגדן קיים

שלישיות : שתיCDR (Complementarity Determining Region) איזור יש נוגדן בקצה

הנוגדן יכיר אותו האפיטופ יהיה מה הקובעות שרשאות(, 6 )סה"כ שרשראות של

שלו(. האמינו חומצות )דרך

לאנטיגן. הקשירה אתרכ גם משמש זה אתר

של שונים רצפים20,000ל- )המביאים גני20,000כ- קיימים

לזיהוי אפיטופיים חלבונים מליון100כ- אמינו(, וישנם חומצות

.CDRה- איזור ע"י

שונים? חלבונים מליון100 של זיהוי שיהיה לכך שיביא המגוון נוצר כיצד

אינםB תאי כי ההכפלה, וגם בזמן מוטציות יש כי לתא מתא שונהcDNAראשית, ה-

(.B מתאי מורכבות שאינן אחרות לרקמות זהים לא )וגם לזה זה זהים

הגוף. תאי ושארB תאי שאר שלDNAל- זההB תא שלDNAההבשלה, ה- לפני

,Variable Readers גנים(, הקרויים עם )=איזורים לוקוסים200כ- קיימיםDNAב-

בנוגדן. אחר לחלק מקודד מהם אחד וכל

מסוג קלה שרשרת היווצרות κה- - במורדDNAאיזור הקרוי איזור ישנו J.

( אחד.constant) קבוע ואיזור לוקוסים4 ישJ באיזור

הכרומוזוםDNAב- שינוי העצם/בבורסה, חל במחB תא של השהות במהלך

מה- שאחד לכך שגורםVariableרנדומלי באופן ייבחר לאיזור וייצמד J




03-10/03/11תאריך:

)גןconstantל- ייצמדו והם רנדומלי באופן הוא גם שנבחר בלוקוס

=4×200 עוד ייתנו אחרות ההבשלה. קומבינציות תהליך פונקציונלי( בסוף

.κ מסוג הקלה לשרשרת רק אופציות800

מסוג קלה שרשרת היווצרות λלשרשרת המקודד - האיזור λאיזורי2 מכיל

Variable-3 ו

יכולVariableמה- אחד כלפחותות: זה, האופציות . במקרהJ איזורי

אופציות5 סה"כDNA ה- של הזרם במורד הנמצאJל- רק להתחבר

.λ מסוג קלה לשרשרת

קלה לשרשרת אופציות805 סה"כ

ל- לוקוסים50-100 - ישכבדה שרשרת היווצרותVariable.

כעת השונות, כי להגדלתD( Diversity איזורי12, ובנוסף- J איזורי4 ישנם

אחד(.D וגם אחדJ אחד, V יתחברו

ויש אופציות(, מאחר12 רק לא)ו אופציות36 מספקיםD של הלוקוסים12

לקודד יכול הקריאה במסגרת רצף )וכל אפשריות קריאה מסגרות3

נקודת תהיה בה הקריאה במסגרת תלות גם יש אחרת(, ולכן אמינו לחומצת

מתחילים(. נוקליאוטיד באיזה )תלוי החיבור

stopל- שיביא רצף אף אין שתיבחר הקריאה ממסגרות אחת שבכל בגלל

codon פחות. אפשרויות, ולא36 בדיוק יהיו

כבדה: לשרשרת האופציות מספר




03-10/03/11תאריך:

.14,400=4×36×100המקסימום: ;7,200=4×36×50המינימום:

מספר כבדה, אז אחת ושרשרת קלות שרשראות שתי יש נוגדן ובכל מאחר

×805 ובין נוגדנים מליון5.8=7200×805 בין יהיה שונים לנוגדנים האפשרויות

, בערך.נוגדנים מליון11.6=14,400

הקלונלית( )התיאוריה נוגדנים היווצרות

לא עוד אם מזה. גם זה שונים נוגדנים לייצר , המסוגליםB תאי מיליוני קיימים בגוף

בגוף, קיים הספציפי הנוגדן את המייצרBה- הספציפי- תא המחלה לגורם נחשפנו

העצם. במח הבשלה שעבר לאחר

יתחיל הספציפי הנוגדן את המייצרB תא לגוף ספציפי גורם אותו יחדור כאשר רק

.נוגדן אותו את לייצר

השונים, הנוגדנים השונים, והיווצרותB תאי היווצרות את המסבירה תיאוריה אותה

הקלונלית". "התיאוריה קרויה

= סילוקClonal Deletion הקרויה סלקציה מתרחשת בתחילה

גורמים שיזהוClones הדם( של אל העצם ממח יציאה ללא)

למחלות להוביל ועלוליםכאנטיגנים, הגוף של עצמיים

אוטואימוניות.

צורה ישB תא העצם- לכל במח הדם תאי הבשלת של התהליך בסוף

בלוטות ואל הדם אל העצם ממח יוצאים והתאים מסויימת

הלימפה.

B תאי רק ומופעלים נוצרים כי טוענת אחרת קלונלית תיארויה

לגוף. שחדר הזר האפיטופ כנגד




03-10/03/11תאריך:

הזיהוי ספציפי. לאחרB תא ע"י רק יזוהה הוא ספציפי זר גורם כניסת יש כאשר

זר גורם אותו עבור הספציפיים הנוגדנים את יפרישו הרביםB ותאי יתרבהB תא

(.CDR איזור לפי נקבעת הנוגדנים של )הספציפיות

את יפגוש לא שהוא עד נוגדנים ייצר לא B תא הנוגדנים פועלים שכנגדו הספציפי האפיטופ

, הואח' האמינו רצףש כך על הקלונלית, מבוססת בתיאוריה המטענות אחת כל

האנטיגן. כנגד הנוגדן ושלB תא של הספציפיות את שקובע

CDR, ו-Fab רצף קרוי הנוגדן של הספציפיות את הקובע האמינו חומצות רצף

ברור הנוגדן. ????? לא של הספציפיות את שקובע זה הוא הנוגדן שבקצה

האנטיגן את שלו, אלא אחד אפיטופ רק )ולא הספציפי האנטיגן את מזריקים חיסוןב

מפעילה הנרכשת החיסון ומערכתבנו( לפגוע יוכל שלא מוחלש, כך במצב כולו

אנטיגן שאותו הבאה שבפעם המתאים, כך הנוגדן את שמפרישיםB תאי את כנגדו

מאוד. חזקה תהיה כנגדו התגובה יחדור

להיות: יכולות אוטואימוניות מחלותל הסיבות

העצם. במח הקלונלית הסלקציה בתהליך פגיעה

תא = כאשרמצליבה תגובה של קיום Bאפיטופ שמכירים נוגדנים מפריש

הספציפי לאפיטופ מאוד הדומות מולקולות להכיר עלולים גם ספציפי, אך

עלוליםB תאי שכזו מולקולה בגופנו וקיימת לו(. במידה זהות לא )אך

כנגדה. נוגדנים להפריש להתרבות

. חידקיגרון דלקת לאחר המתרחשת הלב בקרום דלקת היא לכך דוגמה

אפיטופ(, זיהוי )בגלל כנגדם החיסון מערכת להפעלת גורמים האנגינה

האפיטופים את לזהות מתחילים הנוגדנים האנגינה בחידקי טיפול ולאחר

האנגינה. מחלת של זר גורם היו כאילו אותם ולתקוף הלב קרום שע"ג

)מאחר המשלים מערכת בתפקוד בעיה יש כאשר לקרות יכול זה מצב

התגובה לפני עוד החידקים סילוק אין בזמן מגיבה לא המשלים ומערכת

וכעת נוגדנים ונוצרים מתרחשת האימונולוגית התגובה האימונולוגית

הלב(. קרום תאי כנגד גם יפעלו נוגדנים אותם




03-10/03/11תאריך:

בחידקים במלחמה הנוגדנים תפקיד

פעולה: אופציות3 יש

באמצעות הטטנוס( תוקפים חידק )כמו מהחידקים - חלקרעל נטרול

ע"ג לרצפטורים להיקשר שיכולחלבון( מולקולת )שהוא רעל הפרשת

מוות כדי חמור, עד לנזק ולגרום התא תוך אל להכנס מסויימים תאים

לא בפורמלין, ולכן טופל הוא כי מנוטרל הרעל את מזריקים טטנוס )בחיסון

נזק(. לנו נגרם

הרעל ואז אותו ומנטרלים אליו נקשרים הרעל את המזהים נוגדנים

לפעול. אמור היה הוא כנגדו המטרה תא פני על לרצפטור להקשר יכול לא

מאקרופאגים. ע"י מסולקים הרעל את שניטרלו התהליך- הנוגדנים בסוף

שלם לחידק נוגדנים של היקשרות ב- והקפתו החידק ונטרולFcאיזור(

הנוגדנים(. בכל זהה שהוא

ל- רצפטור בעלי הם ספציפיים מאקרופאגים/נויטרופילים תאיםFc

אותו. ומפרקיםFc ל- הקשור החידק את ובולעים

Fc למה מזהים לא הםFc את מזהים המאקרופאגים/נויטרופילים כאשר

אליו. נקשרFcש- דבר כל יבלעו קשור. הם

נקשר לא IgM)למשל, מסויים אנטיגן כנגד המתאיםFc יש הנוגדנים לכל לא

לכל ביותר(, ולא הגבוהה יעילותב זאת עושהIgG , אךFc דרך למאקרופאג

הקיימים יםFcה- מגוון לזיהוי המתאים הרצפטור את יש המאקרופאגים

ע"י מאקרופאג, אלא ע"י נבלע לא , אךFc זרוע בעזרת פועלIgE)למשל-

MAST Cell.)

מסוג - נוגדןהמשלים מערכת הפעלת( IgMאו IgA או IgGהפעלה , כאשר

המשלים מערכת את ומפעיל לחידק .( נקשרביותר יעילהה היאIgM ע"י

התהליך- ובסוףהנוגדן( אליו קשור כאשר רק החידק את )שמזהה

המערכת. מן מסולק והוא נקרעת החידק ממברנת

עליה יש ואז מאקרופאגים ע"ג רצפטורים יש המשלים למערכת גם

המשלים. מערכת תגובת לאחר גם הבליעה ביעילות




03-10/03/11תאריך:

בנגיפים במלחמה הנוגדנים תפקיד

כדי לתא לחדור חייבים לחידקים, והם יחסית מאוד קטנים אורגניזמים הם הנגיפים

להתקיים.

חידק, )לעומת וחדירתו התא אל הנגיף היצמדות מניעת הוא הנוגדנים תפקיד

פועל(. הוא כנגדו לתא נצמד אינו אם גם רעלים ולהפריש להתרבות שיכול

שלהם. הנוגדנים המטרה תא את מזהים הם שבעזרתו(HA) מחוש יש אחרים לנגיפים

הוא כנגדו המטרה תא את יזהה לא הנגיף ואז למחוש יקשרו הנגיף נגד הפועלים

וינוטרל. פועל

הנוגדנים: ע"י נגיף אליו שחדר תא זיהוי היא נוספת אופציה

התא( יבצע של המצוקה מערכות את לנטרל הצליח לא )אך נגיף אליו שחדר תא

בתא תראה החיסון שמערכת כך פניו על וירוס של חתיכות יציג או אפופטוזיס

ע"י מהגוף יסולק והתא אותו יסמנוו הזה התא כנגד יפעלו והנוגדנים זר כתא

המשלים. מאקרופאגים/נויטרופילים/מערכת

נוגדן-אנטיגן יחסי

את שרשראות, הקובעות6מ- ( מורכבCDR) הנוגדן גבי שעל הקשירה איזור

האנטיגן. כלפי הנוגדן של הספציפיות




03-10/03/11תאריך:

, אלאקוולנטיים לא קשרים נקשר, הם הוא אליו לאנטיגן הנוגדן שבין הקשרים

דר-ואלס/ קשרים ואן מימן/ קשרי אלקטרוסטטיים/ קשרי : קשריםהפיכים קשרים

הידרופוביים.

הקשר: של ההפיכות מידת על המשפיעים גורמים שני יש

מטמפרטורה, לאפיטופ, המושפעת הנוגדן של הקשירה עוצמת= אפיניות

המשיכה(. מידת על )המשפיעה הדמיון וממידת , מהממסpHמ-

צמוד הנוגדן יישמר שבו הזמן משך על הקשר, המשפיעה יציבות= אווידיות

הקשר. את לשבור מנת על להשקיע שיש האפיטופ, והכח

תהיה לא ראשון בשלב אפיניות אין אםקשירה( אין )כי אבידיות

הם אליו האפיטופ של הגיאומטרי מבנהמה גם מושפעות והאווידיות האפיניות

.הנוגדן ערכיותומ נקשרים

לדוגמה:

זרוע כל זרועות שתי בעל נוגדן מגיע לזה. אם זה זהים מחושים מאות יש לוירוס

מספיק הזרועותש מחושים(, בתנאי לשני ייקשר )כלומר- הוא אחרHAל- ייקשר

זרוע בעזרת רק ייקשר הנוגדן השני מן אחד רחוקיםHAה- . אםלזה זה קרובים

יחסית. נמוכה תהיה והאווידיות אחד

זרועות, שני ישIgG מסוג שלו. לנוגדנים הזרועות מספרב תלויה הנוגדן ערכיות

גם ולכן יותר גבוהה שלהם והערכיות זרועות10 להם שיש נוגדנים גם ישנם אבל

עולה. הקשר ויציבות יותר גבוהה שלהם האווידיות

לאפיטופים להיקשר וכך הזרועות בין הזוית את לשנות היכולת קיימת לנוגדנים

מרחקים. של במגוון מזה זה הרחוקים

:לאנטיגן נוגדן בין כמותיים יחסים שלושה קיימים

נוגדנים ומעט אנטיגנים עודף לא שהנוגדנים אנטיגנים יש שבו למצב יוביל

אליהם. נקשרו שהנוגדנים אנטיגנים זיהו, וכמה




03-10/03/11תאריך:

אנטיגנים ומעט נוגדנים עודף של קומפלקסים+ עודף להיווצרות יוביל

נוגדנים.

לאנטיגנים נוגדנים בין אופטימליים יחסים סריג מבנה ליצירת יובילו.

האנטיגנים לכמות פרופורציונלית תהיהB תאי ע"י שתיווצר הנוגדנים כמות בד"כ

שיבלעו מאקרופגים ע"י הסריג יזוהה התהליך בסוףהסריג(. מבנה )ויווצר

מהגוף. יסולק והוא אותו

(Ag-Ab) מסיסים לא קומפלקסים יווצרו אנטיגן עודף או נוגדן עודף יש אם

תזהה המשלים שמערכת )מבלי שם ולשקוע הכליות/המפרקים אל להגיע שעלולים

באיבר. דלקתית תגובה לעורר וכךאותם( ותסלק אותם

דוגמה:

באמצעות הארס את צפע- מנטרלים נחש הכשת כנגד תרופה לייצר מנת על

הארס. כנגד נוגדנים שייצר לסוס ומזריקים פורמלים

נמוך במינון פעיל ארס לסוס מזריקים השני בשלב הנוגדנים, ע"י שינוטרל

יותר גבוה במינון פעיל ארס לסוס מזריקים הבא בשלבתגובה. תהיה לכך ובנוסף

אחת. נחש הכשת בעת לגוף שנכנס למינון השווה למינון שמגיעים עד

הדם נוזל של סרום הסוס מגוף מוציאים הנוגדנים. את ממנו וממצים

צפע נחש אותו שיכיש לאדם מזריקים הללו הנוגדנים את הארס את ינטרלו והם

האדם. בגוף

ולעתים אחת בהכשה לגוף שנכנסה הארס כמות ידועה לאכש היא הבעיתיות

ע"י נבלעים לא שAg-Ab קומפלקסים והיווצרות נוגדן עודף של למצב מגיעים

דלקתית. לתגובה ולגרום במפרקים או בכליות לשקוע ועלולים מאקרופאגים

היא אנטיגן לאותו להיחשף שהסיכוי היא אנטיגן כל כנגד מחסנים לא שבגללה הסיבה

לחינם.Ag-Ab קומפלקסים של מצב ליצור צורך נמוכה, ואין




03-10/03/11תאריך:

3-4 כנגד חיסון הרחם( הוא צוואר סרטן )=וירוס הפפילומה וירוס כנגד חיסוןה

ביותר הגבוה הסיכוי ביותר, ובעלי הנפוצים סוגים( שהם מאות )מתוך הוירוס של סוגים

לסרטן. לגרום

סטטיסטית. )מבחינה להידבק ביותר הגבוה הסיכוי להן צעירות, כי לנשים ניתן החיסון

הנשים(. כל בקרב עובד פיזית. החיסון מבחינה לא

.להם להגיב ניתן לאידועה, לא אפיטופים, שמסיבה קיימים

לדוגמה:

כנגד תפתח הארנבת ולארנבת בדם( לעכבר )חלבון אנושי אלבומין מזריקים אם

נוגדנים ייצר לאלאנטיגן, ו אדיש יהיה העכבר נוגדנים, ואילו של גבוהה רמה האלבומין

כנגדו.

הטבלה: עפ"י

IgMשל עותקים5כ- בנוי IgGהכבדה(, ויש בשרשרת ביניהם ההבדל )למעט

לאפיטופים. זהות אחיזה נקודות10 לו

IgD-ו IgEל- במראה דומיםIgG.




03-10/03/11תאריך:

של המולקולרי המשקל IgG150,000 הואDaהוא הכבדה השרשרת . משקל

50,000Daויש( 100,000 יחד ששוקלות כאלה שתייםDaומשקל ,) השרשראות

(.50,000Da )וביחד25,000Da הוא הקלות

של המולקולרי המשקל IgM900,000 הואDaהרבה( מ- כבדה יותרIgGכי ,)

IgMל- דומות שרשראות5מ- בנויIgG.

56ב- יציבותºCבטמפ' הנ"ל- דה-נטורציה אחרים, העוברים חלבונים - לעומת

בטמפ' זו. יציבים הם הנוגדנים

ישרדו שהנוגדנים יהיו והתוצאות שעה חצי במשך56ºCל- סרום לחמם ניתן

שיטה דה-נטורציה. זוהי יעברו שבסרום אחרים חלבונים החימום, ואילו את

המשלים. אחרות, כמו למערכות אותם ולהשוות הנוגדנים בידודל

IgMתאי שייצרו : הנוגדניםראשונית תגובהב תפקיד בעל הוא Bלאנטיגן בתגובה

.IgM מסוג ראשון, למשל(- יהיו )חיסון הראשונה בפעם לגוף המגיע

נוגדנים להפרישB לתאי תגרוםחוזר, למשל( )חיסון האנטיגן של חוזרת כניסה

.IgG מסוג

שניה: או ראשונה היא מסויים לאנטיגן חשיפה האם לקבוע ניתן

גבוהות אדמת כנגד שלה הנוגדנים רמות הריונית, כי אישה אצל רואים כאשר

נחשפה היא אם )כי ההריון בזמן עלתה שרמתם בנוגדנים מדובר האם לבדוק חשוב

בסכנה(. העובר ההריון בזמן האדמת לנגיף

להריון(, הכניסה לפני )עוד בעבר לנגיף נחשפה ( האישה1אפשרויות: ) כמה ישנן

סכנה מהווה )לא אדמת כנגד חיסון קיבלה ( האישה2בגוף; ) נשארו והנוגדנים

בסכנה(. )והעובר מזמן לא האדמת לנגיף נחשפה ( האישה3לעובר(; )

)סימןIgM מסוג הם הנוגדנים האם במעבדה ובודקים דם בדיקת מבצעים כך לשם

.IgG מסוג בסכנה( או לנגיף, והעובר לאחרונה ממש נחשפה שהיא

או כזה בשלב לשפעת נחשפנו ורובנו השפעת, מאחר נגיף עבור טובה אינה זו בדיקה

העובר(, וגם את )וסיכנה ההריון בזמן בשפעת חלתה האישה אם גם בחיינו, אז אחר

.IgG מסוג נוגדנים לראות ההריון- נוכל בזמן חלתה לא היא אם

השיליה דרך העובר אל מהאם לעבור המסוגלים היחידים הםIgG מסוג נוגדנים

.והחלב




03-10/03/11תאריך:

IgAהמעי, את )שעוטופות מוקוזהוב ריריות ממברנותב בעיקר הנמצא נוגדן הוא

ומערכות איברים העיניים(, המאפיינות ואת המין מערכת הנשימה, את מערכת את

הואIgAה- הזרים. נוגדן הגורמים ייפלשו החיצונית, ומהם הסביבה עם במגע הבאים

תנועה, ויכול יכולת בעל הואIgAשפולשים. הזרים הגורמים עם להפגש ראשוןה

ריריות(. )בעיקר נוספות לרקמות ולהגיע ממברנות דרך לחדור

הרקמות לשאר גם להגיעIgAל- יגרום העיכול מערכת דרך בבליעה ולכן- חיסון

בנפרד. מהן ואחת אחת כל דרך לחסן צורך אין הריריות, ולכן

IgEהעור ע"ג גבוה בריכוז . קייםאלרגנית ובתגובה טפילים כנגד המופרש נוגדן הוא

האלרגניות(. התגובות מתרחשות )שם והאפיתל

IgDמסוג ללימפוציטים קשור נדיר, ונמצא הוא Bידוע. קיים לא בדם תפקידו , אך

העיכול. מערכת של ספציפיים מאוד תאים פני ועל חיבור רקמותב

כאנטיגנים נוגדנים

בחלק מזה זה שוניםהמוכרים, ה האימונוגלובולינים = סוגי(Isotypes) איזוטיפים

איזוטיפים. ממספר נוגדנים להיות יכולים אנטיגן . לכלהכבדה השרשרת של הקבוע

איזוטיפים.5 סה"כ




03-10/03/11תאריך:

מזה זה שונים(, הIg )אותו סוג מאותו איזוטיפים = שני(Idiotypes) אידיוטיפים

מזה זה , ונבדלים(CDR) והכבדה הקלה השרשרת של משתנהה בחלק

אידיוטיפים. מליוני . סה"כספציפיותב

אותו הנוגדנים )שלכל מסויים אנטיגן כנגד רבים נוגדנים מייצריםB תאי כאשר

אחרים נוגדנים כנגדם ויווצרו זר כגוף מזוהים יהיו הנוגדניםספציפי( אדיוטיפ

.אנטי-אדיוטיפים אוטואימונית( הקוריים )תגובה

על בקרה היא עצמו הגוף של הנוגדנים כנגד התגובה קיימת שבגללה הסיבה

לסלק האנטיגן( היא חיסול )לאחר חיסונית תגובה לעצור : הדרךהחיסונית התגובה

לעצור חשוב יותר אותה הזו? הרי התגובה את עוצרים ואיךמהגוף. הנוגדנים את

.אינסוף עד להמשך יכול בכלל. זה בגוף נוגדנים יהיו לא אחרת

:חיסונים לפתח מנת על בגוף הזו רצויה הלא התגובה את לנצל ניתן

בחיסון(- אותו להזריק אפשר אי )ולכן לגידול קל מאוד, שאינו אלים וירוס ישנו כאשר

לעכבר המוחלש הוירוס מעט את כנגדו. ולכן- מזריקים נוגדנים לייצר עדיף

מייצר והעכבר

אל הנוגדן של הקשירה איזור של הוירוס. המראה אלים( כנגד )אנטי-וירוס נוגדנים

נקשר. הנוגדן שאליו עצמו הוירוס של לאפיטופ ראי תמונת )=אדיופטיפ( הוא הוירוס

הנוגדנים כנגד נוגדנים מקבלים עכבר לאותו שוב הנוגדנים את מזריקים אם

לאפיטופ במראה זהיםעצמו, ו לאדיוטיפ ראי תמונת )=אנטי-אדיוטיפים(, המהווים

.הוירוס

כנגד מתחסן הוא לאדם, וכך כחיסון להזריק ניתן אנטי-אדיוטיפים אותם את

ישירות. שהוזרק זה הוא הוירוס שלא עצמו, למרות הוירוס




03-10/03/11תאריך:

על משפיעה אינהפולימורפיזם, ש של גנטית = שונות(Allotypes) אלוטיפים

ה- לאורך הקיים מקטע מבחינת השונים האנשים בין מבדילה , אלאהנוגדן תפקוד

Fc.

:אוכלוסיות תתי ישIgG מסוג לאיזוטיפ

IgG-1, IgG-2, IgG-3-ו IgG-4את יש אוכלסיה תת . לכל

שלה: המאפיינים

IgG-1ה- מכלל ביותר הנפוץ הואIgGs.

ביותר. הנמוךt1/2ה- את ישIgG-3ל-

IgG-4ואילומשליםל כלל נקשר אינו , IgG-3למשלים נקשר

ביותר. הטובה בצורה

IgG-1-ו IgG-3ביותר, בגלל הטוב באופן מאקרופאגיםל נקשרים

של האפיניות המאקרופאגים ע"ג רצפטורים יותר איזוטיפים אותם שלFcל- שיש

יותר. מהירה היא בליעתם ולכן ביותר הטובה היא כלפיהם המאקרופאגים

החיסון למערכת תתי-אוכלוסיות, תורם כמה איזוטיפ, של אותו בתוך שיש המגוון

אותו וליכולותיו: אם לגוף שנכנס לאנטיגן בהתאם החיסונית התגובה את להתאים

למשלים, היטב נקשר שאינו בנוגדן צורך יש אז זר מיצור שהופרש רעל הוא אנטיגן

החיסון ומערכתמאקרופאגים( )בעזרת אליו שנקשר מה את לסלק מסוגל כן אך

.IgG-1 הרבה תייצר

למערכת היטב , שנקשרIgG-3 תייצר החיסון מערכת שלם חידק נכנס אם

.משליםה

Class Switching




03-10/03/11תאריך:

לאיזורים הוא גם ( מחולקD ו-J, V המשתנים האיזורים אחרי )נמצא הקבוע האיזור

כלפי הספציפית - הזרועCDRה- את )שקובע המשתנה האיזור וכו'(. אםµ, γ) שונים

class switching חל אפיטופ. אם אותו כנגדIgM יווצר אזγ1ל- מסויים( נקשר אפיטופ

ה- של אחר לאיזור נקשר המשתנה והאיזורconstant יווצר IgG-1אותו כנגד

class switchingהקבוע(, ו- באיזור המשתנה, אלא באיזור שינוי חל לא )כי אפיטופ

וכו'.IgG-3 ייתןconstantב- אחר לאיזור

האיזוטיפ יופעל בגוף היכן בעצם הכבדה, קובע השרשרת על הנ"ל הבקרה מנגנון

של תת-האוכלוסיה לפי ההפעלה מנגנוןוכו'(, ו העיכול, דם מערכת )עור, רירית

וכו'( המשלים מערכת , הפעלתFc דרך מאקרופאג )הפעלתIgG האיזוטיפ

על שמשפיעים חמרים המפרישיםT-helpers תאי שולטיםclass switchingה- על

ותת-איזוטיפ איזוטיפ איזהDNAה- ברמתB לתאי שמכתיבים שעתוק פאקטורי

להפריש.

בתגובה נוגדנים של יותר מהירה והפרשה יותר מהירה לתגובה גורמת גם הזו השליטה

השניונית.

אותם, שבולע בתאFcל- לרצפטור , הנקשריםבליעה מעוררי = נוגדניםציטופילים

IgG, ו-MAST בתאיFcל- לרצפטור ייקשרIgEהחיסון: מערכת פעילות את ומגבירים

.מאקרופאגים בתאיםFcל- לרצפטור ייקשר

יעורר כן חיסונית, אך תגובה לבדו לעורר מסוגל , שאינושלם לא = אנטיגןהפטן

אנטיגן(. של תכונות לרכוש לו שעוזר) לנשא נקשר הוא אם חיסונית תגובה

שאינן מולקולות כנגד נוגדנים ליצירת ההפטנים את לנצל ניתו

יש זו החיסון, וליכולת מערכת את טבעי באופן מעוררות

ושליליות: חיוביות השלכות




03-10/03/11תאריך:

כנגד גם נוגדנים לייצר - ניתןהחיוביות ההשלכות

וכו'. לנגיפים, חידקים השייכות קטנות מאוד מולקולות

הורמונים של רמות לבדיקת בהפטן להשתמש ניתן

ואסטרוגן. טסטוסטרון קטנות( כמו )מולקולות

קרתה חדשה, שלא חיסונית תגובה שמעוררים - ברגעהשליליות ההשלכות

מולקולות כנגד אוטואימוניות תגובות גם שיתעוררו בכך בעבר- מסתכנים עוד

ההפטן. למולקולת שלהן באפיטופ הגוף, הדומות של

החיסון מערכת של הזמנים מחזור

פעםב לגופנו זר גורם חדירת לאחר שעות24-48כ- מתרחשת הראשונית תגובהה

.IgM מסוג נוגדנים מופיעים הראשונית . בתגובההראשונה

הופעת לאחר ימים כמספר IgMלהופיע - מתחילים IgG.

ה-הקודם?( מהשלב או )מההתחלה יום14 כעבור IgMלדעוך, ו- מתחיליםIgG

שיא. לכמות מגיעים

ה- גם לראשונה- מתחילים שנוצרו לאחר לפחות כחודשIgG.לדעוך

24-48 כעבור לא)ו מיידי באופן יופיעוIgMזר: גורם לאותו שנחשפים הבאה בפעם

(, ויגיעוIgM הופעת לאחר ימים מכמה פחות) יותר מוקדם יופיעוIgGשעות(, ו-

הפרשתם(. מרגע יום14מ- פחות) יותר מוקדם השיא לכמות

בתגובה החיסון מערכת של תגובה זמן מופיע הבא בגרף

שונים. בזמנים אנטיגנים לשני לחשיפה

(:כחול )גרףI אנטיגןל המערכת נחשפת בתחילה

.IgMב- עליה חלה דבר, ואז מתרחש לא הראשונים ביומיים

ב- עליה גם חלה יותר מאוחרIgGזמן לאורך , שנשארת

דועכת. ואז

בפעםI לאנטיגן הראשונה- נחשפים החשיפה אחרי רב זמן

מסוג )בעיקר שעות כמה תוך עולות הנוגדנים רמותהשניה:

IgGמסוג ומעט IgMזמן, וגם לאורך גבוהות ברמות (, ויישארו

לאנטיגן. הראשונה החשיפה של מזו יותר איטית תהיה דעיכהה




03-10/03/11תאריך:

ויציבה יותר חזקה לתגובה בהכרח תגרום שלישונית( לא )=תגובה שלישית חשיפה

חוקיות. השניה. אין החשיפה של מזו יותר

(:צהוב )גרףII + אנטיגןI אנטיגן / II אנטיגןל המערכת נחשפה אח"כ

הראשונה בחשיפה שחלה לזו זהה תהיה כלפיו בלבד- התגובהII אנטיגן הוזרק אם

כלשהו(. לאנטיגן ראשונה בחשיפה מדובר )כיI לאנטיגן

לא) מהירה תגובה תהיהI אנטיגן כלפי יחד: התגובהII ואנטיגןI אנטיגן הוזרקו אם

ראשונית. תגובה כמו איטית תהיהII אנטיגן כלפי התגובה ראשונית(, ואילו תגובה

נוגדנים של ושניונית ראשונית תגובה בין ההבדלים ספציפיים הנוגדנים אם רק קימים שונים אנטיגניםל

(Adjuvant) אדג'וואנט

כנגד נוגדנים נוצרים לא)כלומר- אנטיגנית פעילות ללא תרכובת היא אדג'וואנט

ספציפי. אנטיגן כנגד חיסונית פעילות מגבירההאדג'וואנט(, ה

של לאמחידק/נגיף, ו חלבון של )כלומר- חיסון חי לא חיסוןב מחסנים כאשר

העוצמה לא היא האנטיגן כנגד הראשונית התגובה עוצמת ושלם(, אז חי חידק/נגיף

הנוגדנים( רמת )מבחינת ממושכתו חזקה תגובה לעורר רוצים . אםהמקסימלית

אדג'וואנט. מולקולות האנטיגני לחלבון מוסיפים

של רעילות של סיבות )בגלל אדם בבני להזרקה שניתן היחיד האדג'וואנט

,מלח הוא . אלומיניום-הידרוקסידאלומיניום-הידרוקסיד אחרים( קרוי אדג'וואנטים

יוצר לשריר מוזרק יוניים קשריםב האנטיגני לחלבון נקשר הוא כי שמשערים

)ראשונית, מתמשכת תגובה וחלה ממנו משתחר האנטיגני החלבון תלכיד

נוספים נוגדנים שמפרישים נוספיםB תאי מפעיל (.. הגירוישניונית לאחריה ומיד

נשמר. והזכרון מתחזקת והתגובה

חלשים אנטיגנים עבור יותר גבוהות ברמות נוגדנים לייצר מצליח שאדג'וואנט ככל

יותר טוב אדג'וואנטל חשב הוא.

לזהות, או מסוגלת לא החיסון , שמערכתמדי קטנים אנטיגנים הם חלשים אנטיגנים

לא החיסון הקטן- מערכת המגוון פעמים, ובגלל הרבה עצמם על חוזריםש אנטיגנים




03-10/03/11תאריך:

כל חוזר הוא אם שלנו לגוף ששייך בשמהו שמדובר הנחה מתוך כלפיהם פועלת

פעמים? הרבה כך

שונים. אדג'וואנטים להזריק אדם( ניתן לבני )בניגוד בבע"ח

Freund Adjuvant בלבד( הוא מחקרי )בשימוש כיום שקיים ביותר הטוב האדג'וואנט

המכילIncomplete או מומתים שחפת חידקי והן שמן הן המכילComplete )מסוג

בלבד(. שמן

תגובה המעורר לאנטיגן נחשביםFreund Comlete Adjuvantב- הקיימית השחפת חידקי

הנוגדנים(. לאור יצירת את ההזרקה, ומגבירה באיזור מאוד, המתמקדת חזקה תאית

אדם. בבני בה משתמשים לא , ולכןכאב מעוררת זו עוצמתה- תגובה

האדם בני בשימוש נוגדנים כיצרני חיים בעלי

הם: ארנבת, אדם בני שישמשו חיסונים הכנת למטרת ביותר הנפוצים החיים בעלי

וסוס. עז, חמור כמו ובהמות עכבר, תרנגולת

אחד(. בכלוב ארנבות כמה לשכן ניתן )ואז הקטן גודלה הוא ארנבתב בשימוש היתרון

מחקר למטרת בעיקר תשמש רבה, ולכן בכמות נוגדנים ממנה להפיק ניתן לא

חיסון(. לרקיחת )ופחות

מייצר שהוא הנוגדנים לגביו. כמות לנו שיש הרב הידע הוא עכברב השימוש היתרון

קטנה. היא

מהאדם גנטית רחוקה ( מאוד1עיקריים: ) יתרונות שני יש תרנגולתב לשימוש

חזקה תגובה זו- נוצרת זרות ובזכותגנטית( אלינו קרובים יותר והארנבת )העכבר

הנוגדנים העברת על מחקר שיליה. מאפשרת וחסרת ביצים ( מטילה2יותר; )

הביצה, חלמון דרך לאפרוח האם הוטרינר( בין ע"י התרנגולת בחיסון )שמקורם

נוגדנים להפיק והבקיעה. ניתן ההטלה מרגע כבר חיסונית מבחינה מוגן שיהיה

הקיימים והנוגדנים החיסון, מאחר למערכת תורמת אינה ביצה . אכילתמהחלמונים

העיכול. בתהליך מתפרקים הביצה בחלמון

הזרקת לאחר מהם אחד מכל להפיק שניתן הרבה הנוגדן כמות הוא בהמותב היתרון

אנטיגן.

עליהם? שדילגנו השקפים עם מה

ELISA מעבדה שיטת




03-10/03/11תאריך:

האם לדעת מנת בסרום, על מסויים אנטיגן כנגד נוגדנים של נוכחות הבודקת שיטה

קיים האנטיגן

, למשל(.HIV וירוס )כמו בדם

את גם חומר, ולקבוע כל כמעט של נוכחות לזהות ניתן השיטה בעזרת

(.picogr עדnanogr של רגישות )ברמות כמותו

אחת )שכל קטנות באריות96 , ובתוכהחלבונים קושר פלסטיק עשויה צלחתה

בנפח

האנטיגן את הבאריות דפנות על מראש מדביקים בערך(. בצלחתµL 200 של

חלב( חלבון )כמו נייטרלי חלבון = שמיםBlocking שלב מבצעיםלבדוק. שרוצים

נוגדנים של הצמדות האנטיגן, וימנע נקשר לא שבהם באיזורים לפלסטיק שייקשר

האנטיגן. כנגד ספציפית פועלים לא והם במידה לפלסטיק

דם נוזל לוקחים הנבדק מהאדם הסרום. את מפרידים ובצנטריפוגה

שונים. נוגדנים קיימים בסרום

הם אנטיגן אותו כנגד נוגדנים יש הצלחת, ואם לבאריות מטפטפים הסרום את

בשטיפה. ויצאויצופו, נוגדנים אלנטיגן, ושאר ייקשרו

שהם נוגדנים שמייצר לעכבר מזריקים הסרום שאר במקביל- את

Anti Humanגורם של לאפיטופ בצורתם )וזהים האדם לנוגדני

המחלה(.

פוגע לא )שPerox/AP אנזים קושריםAnti Humanה- לנוגדן

לאנטיגן(. הנוגדן של הקשירה ביכולת

לבאריות, ואם מטפטפיםAnti-Human החלבון+נוגדן את

לאנטיגן, המצפה הנוגדן, שקשור כנגד ספציפי הואAnti Humanה-

ייקשרו. הם הבאריות דפנות את

ה- את שוטפים שובAnti Human לנוגדנים. נקשרו שלא

Perox/AP האנזים פועל שעליו סובסטרט הבא- לוקחים בשלב

לאנטיגן- אז שהתאים נוגדן של נוכחות יש . אםבצע ריאקצייתב

נוגדן. לאותו הקשור החלבון בזכות כהה צבע יהיה

הקרוי ספקטרופוטומטר מכשיר בעזרת בודקים הצבע עוצמת את

ELISA Readerאחת. בבת הבאריות96 כל את וקוראהצבע של פלט מתקבל

אותו כנגד שיוצרו נוגדנים כמות את למצוא ניתן הצבע עצמת הבאריות. עפ"י בכל

אנטיגן.




03-10/03/11תאריך:

תגובה על לדעת )כדיIgG אוIgM מסוג נוגדנים עם בדיקה אותה את לעשות ניתן

שניונית( או ראשונית

ולבאריות נוגדן הבאריות דפנות את מצפה הפוכות, שבהןELISA צלחות ישנן

ייקשר. הוא אז עצמו וירוסה בו קיים דם, שאם טפטפים

FACS מעבדה שיטת

ניתן מעבדתי, כי אבחון למטרות רדיואקטיביים בחמרים בעיקר משתמשים היו בעבר

נמוכות. ברמות גם לזהותם היה

.פלורוסנטיים בחמרים בעיקר משתמשים האחרונים העשורים בשני

בעלי שונים מכשירים ע"י מסויים, המזוהה גל באורך אור פולטים פלורוסנטיים חמרים

במיוחד. גבוהה רגישות

מבצעים מסויים. בחתך איבר של היסטולוגי בחתך צופים פלורוסנטי מיקרוסקופב

פלורוסנטי חומר קושרים לנוגדניםלוירוס. נוגדן קשירת של אימונולוגית תגובה

הנוגדן מבנה את לזהות לא)ו זוהרות נקודות לראות ניתן בתחך כשמסתכלים ואז

כמותו. את ולזהות ברקמה הוירוס את למקם והוירוס(. ניתן

כמה של סימון לבצע ניתן שונים, וכך צבעים פולטים שונים פלורוסנטיים חמרים

אחר. צבע יפלוט אלמנט כל תמונה, כאשר באותה אלמנטים

בצבע פלורוסנציה , הפולטFITC הוא כיום בשימוש נפוץ הכי הפלורוסנטי החומר

ירוק.

FACS (Fluoresence Activated Cell Sorter)ה- מכשיר

שלהם. משמש הפלורוסנציה עפ"י תאים למיין מסוגל

מוטציוניים. ותאים סרטניים תאים לזיהוי

מאוד, המאפשרת דקה מצינורית מורכב המכשיר

פעם. בכל בלבד אחד תא של מעבר

את לספור המסוגלת לייזר קרן מכוונת הצינורית אל

-T) סוג מכל עברו תאים שעברו, וכמה התאים מספר

helper, T-killerלימפוציט , Bזיהוי וכו'( בזכות

תא. סוג כל של השונה הפלורוסנציה

יוצרים התאים סוגי בין השונה הפלורוסנציה את

אחד . בכלפלורוסנטי נוגדן עם תגובה באמצעות




03-10/03/11תאריך:

אין)ש ספציפי אלמנט להיות התאים, צריך מסוגי

כנגדו. נוגדן לייצר התאים( שניתן סוגי בשאר

קרן בעל הוא יותר מתוחכםFACS מכשיר

גורם החשמלי . האותחשמלי אות עם לייזר

מזה זה שונים תאים סוגי הפרדת ושמאלה( או )ימינה הצידה תא הסטתל

לספירתם(. )בנוסף

מניפולציות בהם לבצעT-killer תאי לבודד מנת על זו בשיטה להשתמש ניתן

החולה לגוף אותם ולהחזיר שיטת סרטניים. זוהי תאים להרוג שיעזרו כך

Ex-Vivoהגוף(. של הביולוגית במערכת טיפול עם במבחנה טיפול של )=שילוב




03-10/03/11תאריך:

5 מספר הרצאהNK אנטיגן, תאי מציגי המשלים, תאים חד-שבטיים, מערכת בנושא: נוגדנים

כל כנגד נוגדנים לייצר יכול מסויים, הוא אנטיגן כנגד נוגדנים מייצר הגוף כאשר

אנטיגן. אותו של האפיטופים

.אחרים אנטיגניםב גם לחזור האנטיגן, יכולים של האפיטופים מן חלק

רוצים שנגדה מולקולה בכל ספציפי שיותר וכמה ייחודי אפיטופ למצוא היא המטרה

אימונולוגיות(. בשיטות נבדקת בדם הורמונים, שרמתם )כולל נוגדן לייצר

כמה כנגד הפועלים = נוגדנים(PolyClonal Antibodies) רב-שבטיים נוגדנים

יצור אותו כנגד החיסון מערכת של . כלומר- תגובהאנטיגן אותו פני על אפיטופים

יהיו הנוגדנים בקרב )וגם אפיטופים כמה כנגד נוגדנים כמה לי תייצר לגוף שחדר

שונים(. איזוטיפים

של לאפיטופ זהה אחד איפטופ לפחות לו נוסף, שיש לאנטיגן חשיפה ותהיה במידה

הזה האפיטופ את מכירים הנוגדנים )כי שניונית תגובה כנגדו הקודם- תופעל האנטיגן

אחרת(. מחשיפה

אפיטופ כנגד הפועלים = נוגדנים(MonoClonal Antibodies) חד-שבטיים נוגדנים

לו(. זהים שכמעט אחרים אנטיגנים )ולא בלבד אנטיגן לאותו ספציפיבאנטיגן, ה אחד

שני בין שחל המוטציוני השינוי מה שונים, מחפשים שפעת סוגי בין להבדיל מנת על

את יזהו לאהשינוי, ו את רק יזהו נוגדנים. הנוגדנים כנגדו ומפעילים השפעת סוגי

לו. זהה כמעט שהוא השני, למרות השפעת וירוס

דברים: בשני צורך יש גדולות בכמויות שבטי חד נוגדן לייצר מנת על

תא Bהוא כאשר יתרבה לא שהוא היא נוגדן. הבעיה של אחד סוג רק המייצר

נוספים. תאים סביבו יש אם רק מבודד, אלא

נוספים. תאים סביבו אין כאשר גם להתרבות המסוגל סרטני תא

ולייצר סוף בלי להתרבות שמסוגל תא הסרטני- ונוצר התא עם מאחיםB תאי את

מאוד. רבה בכמות ספציפיים נוגדנים

מיתוגנים




03-10/03/11תאריך:

T תאי גדולות, או בכמויות ספציפי נוגדן ומייצרים ומתרבים מתמייניםB תאי שבו מצב

.אנטיגן חדירת הייתה לאש למרות ספציפי לא באופן מתרבים

מערכת של כללי בערעור רבה. מדובר כמותם כאשר רעלים מפרישים הללו התאים

לנזקים. לגרום שעלול החיסון

.PHA ו-ConA הםT תאי של המיתוגנים

חידקים, בדפן הקיים )חומרLPS נוספים( הוא תאים סוגי )ושלB תאי של המיתוגן

שמעוררים בחידק נוספים מרכיבים ישנם זאת עם יחד , אךB תאי פעילות את שמעורר

ספציפיים(. שאינם אחריםB תאי של פעילות

PWMתאי של גם מיתוגן הוא B תאי של וגם Tמסויים. מצמח , המופק

(Complement) המשלים מערכת

נקשר שהנוגדן . לאחרהנוגדן פעילות את משלימהה מערכת היא המשלים מערכת

האנטיגן. ממברנת את תפוצץו המשלים מערכת תבוא לאנטגין

בשיתוף עובד שכן המשלים. נוגדן מערכת עם פעולה בשיתוף עובד נוגדן כל לא

חייב האנטיגן, והוא את להרוג מנת על לבדו מספיק המשלים, אינו מערכת עם פעולה

המשלים. את

אין תקין. כאשר בריאותי במצב חלבונים של מסויימת כמות ישנה המשלים במערכת

שונות במחלות חוזר באופן להידבק נטיה גנטית- יש בעיה שיש או כמות אותה את

לא(. או במשלים תלויה מחלה אותה של האנטיגן כנגד התגובה אם )תלוי

דברים: שני בזכות היא מתקיף הוא שאותו האנטיגן את לזהות המשלים יכולת

לאנטיגן נקשר נוגדן בחלק קונפרומציה שינוי חל הקשירה ובעקבות

המשלים שמערכת הנוגדן שלFc של יחידות שתי לפחות של מסויים

אליו. ולהגיב לזהות מסוגלת

המשלים. הסיבה מערכת את ביעילות מפעילIgM מדוע להסיק אפשר מכאן

צורך - יש אחתFc זרוע רק יש בהם . בנוגדניםFc זרועות5 לו שיש היא לכך

שלהם, על בזרוע קונפורמציה שינוי ויעברו לאנטיגן שייקשרו נוגדנים כמהב

אותם. תזהה המשלים שמערכת מנת




03-10/03/11תאריך:

של קישור מעוררות מולקולות המכילים - חידקיםהאלטרנטיבי המסלול

.נוגדן נוכחות ללא גם המשלים

את לפוצץ כדי פעולות של סדרב חלה המשלים מערכת על-ידי זיהוי מרגע

האנטיגן:

משחררC1. C4 ל-C4 לקשירת מביאה לנוגדן סידן יוני בנוכחותC1 קשירת

ומביא האנטיגן ממברנת אל אמיני או אסטרי בקשר ומתחבר פפטיד מעצמו

C3 לקשירת שמביאC2 מ- פטיד חותך C1 מגנזיום בנוכחותC4 ל-C2 לקשירת

לממברנת ונקשר מהקומפלקס ויורד פפטיד משחררC3 וכעתC2+C4 ל-

פפטיד, פעם בכל שמשחררותC3/C5 של רבות מולוקולות לקשירת מביא האנטיגן

האנטיגן. לממברנת מהקומפלקס, ומתחברות ומתנתקות

מהקומפלקס מתנתק C5 פפטיד שמשחררC5 נקשרC2+C4+C3 לקומפלקס

מביא לממברנה מתחברC5+C6+C7 הקומפלקסC7 ו-C6 מתחברים ואליו

יחד שיוצרותC9 של רבות מולקולות לקשירת מביאים והללוC8 לקשירת

.מת והאנטיגן הריכוזים מפל לפי המאנטיגן יונים ליציאת שגורמת תעלה

הנ"ל: כל את שמתאר סרטון

http://www.youtube.com/watch?v=WuhbRKFpqZc

Complement בעלי פגוציטים תאים ישנםReceptor

האנטיגן את יעילות ביתר ובולעC3 את מזהה הבלעניים פני על הרצפטור

(.אוצסניזציה)=

דרך יגיבו )והםFcל- רצפטור כבר להם שיש בלענים על להופיע גם יכול הרצפטור

לאנטיגן(. הקשירה בעקבות אחר קונפורמציה שינוי עבר שFcל- זה רצפטור

את המכווין חומר )=הפרשת כמוטקסיס יכולת ישC5+C6+C7 לקומפלקס

האנטיגן(. אל הפגוציטים

בליעה. מערב אינוש שונה במסלול פועליםC3 ללא תאים

.לאדם מאדם המשלים מערכת של חלבונים להעביר ניתן


http://www.youtube.com/watch?v=WuhbRKFpqZc



03-10/03/11תאריך:

הזמן. רב בריאים להשאר לנו , ועוזרתבקרות ומשופעת יעילה היא המשלים מערכת

חסרונות. זאת- ישנם ובכל

נכון. הלא בזמן מדי, או חזקה בעוצמה עובדת המערכת לעתים

תרופות בעזרת בהם המשלים- מטפלים של יתר פעילות בעקבות שנגרמות מחלות

מחלקי המשוחררים הפפטידים נקשרים אליהם הרצפטורים )חסימת אנטגוניסטיות

המשלים(. מערכת

שוקעיםש היכן דלקות של גרימה הוא המשלים מערכת של העיקרי חסרוןה

ויהיה המשלים מערכת את לגרות נוגדן+אנטיגן, שעלולים של קומפלקסים

ובלב. במפרקים, בכליות לקרות עלול פגוציטים. זה של כמוטקסיס

אנטיגן מציגי תאים

בוגרים לא)= השונות ברקמות לאנטיגן חודשים במשך המחכים בולעניים תאים

Immature:)

ריאותב מאקרופאגים.

ב- טחולב מאקרופאגים(White Pulpe.)

טחולב דנדריטים תאים.

עורב דנדריטים תאים.

הפריטוניאום חללב מאקרופאגים.

המרכזית העצבים מערכתב מיקרוגליאה תאי.

ביעילות שלו רבות כמויות בולעים הם לרקמה מגיע מזהים הם אותו האנטיגן כאשר

בוגריםל הופכים Mature פוחתת שלהם הבליעה יעילות ואז נודדים והם

החיסון. מערכת לתאי שבלעו האנטיגן את מציגים ושם לימפה בלוטותל

תא מגיע כאשר Bתא או Tהאנטיגן את ספציפי באופן המזהה

כדי להתרבות מתחיל הוא מציג הבולעני האפיטופ( שהתא )דרך

בגוף. הקיים האנטיגן כנגד חיסונית תגובה ליצור

.מתפרקו הלימפה בלוטת את עוזב המציג מה- התא זמן לאחר

אליהם גישה החיסון למערכת איןש מקומותב הנמצאים אנטיגנים

איתה, והפרשת במגע בא לאIgAהעיכול, ש- במערכת הצואה תוך )כמו

ממסכים, חמרים בעזרת עצמם מסתיריםה אנטיגנים משם(, או רעלנים




03-10/03/11תאריך:

-החיסון מערכת את מעוררים לאש

.מחלותל יותר מאוחר בשלב ולגרום לשרוד מסוגלים

ע"ג המוצג לאנטיגן החשיפה בעקבותT-killerל- הופכים שT תאי ישנם

T-killer (=Natural מסוג הם טבעי באופן שT תאי ישנם הבולענים, ולעומת

Killers=NK).

NK (=Natural Killers) תאי

בטחול. הנמצאים לימפואידים . תאיםT-killer תאי הם היווצרותם שמרגע תאים

המטרה. תאי את ומפוצצים כמוטקסיס בעזרת המטרה איזורי אל מגיעים

בשלבים רק יעילים הם סרטניים, אך בגידולים לטפל מנת על בהם משתמשים

(.NK לפעילות שמפריעות יכולות לו אין )כשעדיין הגידול של הראשונים

אנטיגנים ולא גוףה תאי הםNK של המטרה תאיחיצוניים

או סרטנית התמרה עברו או נגיף ע"י כלשהו: הודבקו שינוי שעברו גוף בתאי מדובר

החיסון. מערכת את המעורר אפיטופ עליהם קיבלו

לסלק מסוגלים הם ולכןFc ( רצפטור ישNK לתאי

נוגדן(. אליהם שנקשר אנטיגנים

להם איןש ומכאן שניונית בחשיפה עולה לא פעילותם

.חיסוני זכרון

לפעולה? נכנסNK תא מתי

שחודרים מוטציוני, או התא מתישהו, וכאשר שנגמר חיים מחזור בעל בריא- הוא תא

הלאה שלו הבעיה את להפיץ לא כדי אפופטוזיס עובר הוא מסויימים וירוסים אליו

אחרים. לתאים

ולהפיץ להתרבות ממשיכים ולכןאפופטוזיס, לבצע מסוגלים לא סרטניים תאים

שלהם. המוטציה את

מהם המונעת גנטית מוטציה הפונדקאי התא על משרים מסויימים וירוסים

בתוכו(. להתרבות ימשיך שהוירוס )כדי אפופטוזיס

ה- את רואיםNK תאי עוד . כלNK מפעיל רצפטור וMHC מוצג הבריא התא גבי על

MHC מפעיל לרצפטור הן ונקשרים NKל- והןMHC התא. כנגד מגיבים לא הם




03-10/03/11תאריך:

הוירוס של אפיטופיםMHCה- ע"ג מציג אפופטוזיס מונע וירוס ע"י שהודבק תא

יתקיף ולכןNK מפעיל לרצפטור רק להקשר מסוגלNK ולכן ממוסךMHCה-

הלימפוציטים? של הפעלה בכלל תהיה לא הזה במקרההתא. את

NK מפעיל לרצפטור רק נקשריםNK תאי ולכןMHC להציג מפסיק סרטני תא

התא. את ומתקיפים

:NK פעילות

Granzymesתעלה, ו- ליצירת פרפוריןחלבונים: של מערכות שתי ישNKל-

הורגים. הם אותו התא אל התעלה דרך שמופרשים




03-10/03/11תאריך:

6 מספר הרצאה (,MHC= Major Histocompatability Complex) הרקמות תואם בנושא: מערכת

לימפוציטים של ספציפיות

שונים, כאשר תפקידים בעלת חוליות בבעלי גנים של מערך היאMHCה- מערכת

)בעיקר הגוף של החיסון למערכת התאים בין הכרה קביעת הוא העיקרי התפקיד

.הסוגים( מכלT תאי

לזהות. אמוריםT קצרים, שתאי פפטידים המציג רצפטור יש בגוף תא כל פני על

ופרות, השתתפות תרנגולות של תנובה הם: קביעת המערכת של התפקידים שאר

וכו'. שונים אדם בבני מסויימות למחלות עמידות העוברית, קביעת בהתפתחות

לאדם אדם בין זהיםMHC איןשונים. אדם בני בין זהה לא הואMHC אף יחסית, אך דומים שהםMHC ישנם

שדחיית איברים, כך לשני אחד לתרום לזה- יכולים זה דומיםMHC בעלי אדם בני

מינימלית. תהיה השתל

-Crossingבאיזור, נקודתיות מוטציות הןMHC בין מוחלטת זהות שאין לכך הסיבות

Overבמיוזה(, )=שחלוףGene Conversionל- גנומים במקטעיMHC.

:MHC של רצפטורים סוגי שני קיימים

MHC Class Iקיימים תא . בכלהתא בתוך שנוצרו פפטידים גביו על - מציג

הגרעין, אדומים, חסרי דם תאי )למעט רצפטורים מאות עד בודדים רצפטורים

שהם תאים אליו(, וישנם הקשורים הפפטידים ואתMHC מייצרים שאינם

אחרים. מתאים יותר גבוההMHC-1 שכיחות

החלבונים הם מה ידעוT שתאי כדי היא מייצר שהתא הפפטידים הצגת מטרת

מוטציה )בגלל תקין שאינו חלבון מוטציה, ומופיע שחלה התקינים, וברגע

התא( של החלבונים סינתזת מערך על שהשתלט וירוס בגלל בהכפלה, או

המוטציה(. עם יתרבה שלא )כדי אותו התא, ולחסל כנגד להגיב ידעוT תאי

MHC Class IIבואקואולות, התא לתוך שנכנסו פפטידים גביו על - מציג

חיצוני. ממקור אליו הגיעו , אלאבתא נוצרו לו ובעצם

, כמוהחיסון מערכת של בלעניים תאיםב רק יופיע כזה רצפטור

של אחרים תאים או בגוף אחרים בתאים )ולא מאקרופאגים, נויטרופילים

.MHC-2 להציג לעתים שיודעים מלנומה תאי כמה גם החיסון(. ישנם מערכת




03-10/03/11תאריך:

חיסונית תגובה לעורר היא בלעניים תאים ע"ג הפפטידים הצגת מטרת

מהגוף. שנבלע- יסולקו לאנטיגן הזהים האנטיגנים ששאר כך נרחבת

MHC Class I

והן האימהי מהכרומוזום הן )כלומר- השפעה קודומיננטי הואMHC-1ל- הקידוד

אללים(. אלפי יש לוקוס )בכלC ו-A, Bלוקוסים: שלושה האבהי(, עבור מהכרומוזום

, כשבכלנפרד אדם בכלמהאב( ושלושה מהאם )שלושה שונים אתרים שישהסה"כ-

אחים )כולל השונים האדם בבני אללים לצירופי אפשרויות אלפי מאות יש אתר

לקומבינציות אופציות מליארדי לנו יש וכך( הורים אותםל מזה, ונולדו זה השונים

שונים.MHC-1 באוכלוסיה שיתנו שונות

ושני )במידה היותר לכלMHC-1ל- שונות אופציות6 להיות יכולים בודד כלומר- באדם

לחלוטין(. שונים שלו ההורים

זה שונים שכולנו , כךMHC-1 של צירופים למיליארדי אפשרות יש אבל- באוכלוסיה

(.הפלוטיפ)= מזה

שרשראות: שתי מורכבMHC-1ה-

התא. ממברנת פני על שמוצגתα שרשרת

.α שרשרת של במבנה התומכתβ שרשרת

הגנום. של שונים באיזורים מקודדות השרשראות שתי




03-10/03/11תאריך:

לשונות תורמת השונים, ואינה באדם בני בין זההβ שרשרת

באוכלוסיה

הממברנה(. פני על מוצגת לא היא ככה גם )כי

פני עלMHCה- שמציג בפפטיד מתחבר , לשםשולייםו אוכף של מבנה בנוסף- ישנו

הממברנה.

מנת . עלאמינו חומצותמ מורכבים והשוליים האוכף המוצג, וגם הפפטיד גם

חומצות בין חזקה משיכה להיות מסויים- צריכה תא פני על יוצג מסויים שפפטיד

והשוליים. האוכף של האמינו לחומצות שלו האמינו

ומציג חלבונים הוירוס עבור מייצר והתא התא את תוקף מסויים וירוס כאשר

מספיק קשורים לא החלבונים התא- אם כנגד יגיבוT שתאי כדיMHC-1ה- על אותם

התא כנגד יגיבו ולא אותם יראו לאT ותאי ליפול עלולים הם לאוכף חזק

הוירוס. עם התא את חיסלנו לא במחלה, כי לחלות הסיכוי עולה ואז

החיסון- קבלת למרות לאוכף חלש באופן שנקשר חלבון של חיסון ומקבלים במידה

התחסנות. לאי משול תגובה, וזה תתפתח לא

חלבונים של יותר רחב מגוון קיים אפשרויות( 6) יותר רחבMHC של שהמגוון ככל

מחלות. של יותר רחב במגוון להילחם ניתן ולכןMHC ה- על להציג שניתן

דבר של בסופו תהיה כנגדה פועלת כן החיסון במחלה, ומערכת שנדבקים ברגע

האנטיגן. את תכיר כן החיסון בלעניים, ומערכת תאים פני על חלבונים הצגת

לאMHC-1 )כי במחלה בהידבקות צורך היה שכזו להכרה להגיע מנת ועל מאחר

בכבד פגיעה אחרות, כמו בעיות נוצרותבחיסון( האנטיגן של לפפטיד התאימו

הכבד תאי ולכןכבד, תאי שלMHCב- רק מוצג )הוירוסB הפטיטיס של במקרה

שמותקפים(. אלה יהיו

:MHC על הפפטידים הצגת

הפרוטיאוזום-איוביקוויטין. מערך קיים בתא

את חותך והוא בפרוטיאוזום לדגרדציה נשלך איוביקוויטין ע"י מסומן חלבון

ונכנסים חלבונים שני הבנוי תעלה דרך עוברים הפפטידיםלפפטידים. החלבון




03-10/03/11תאריך:

)תלוי ובאפיניות באורך פפטיד ורקלאוכף, להתחבר מנסים הם שםER. ל-

ייסגרMHC ה-לאוכף. להתחבר האמינו( המתאימים- יצליח חומצות ברצף

איתה. ותתאחה התא לממברנת שתתקדם בבועית

פפטיד. אליו התחבר שלאMHC עם בועית יוצאת בודדים במקרים רק

לחפש מנת עלERב- נודדים מסוייםMHC של לאוכף התחברו לאש הפפטידים

ברב שקורה )מה מתאים אוכף מצאו לא והם ובמידה אחר, MHC של אוכף

ע"י סופית דגרדציה ועוברים לציטוזולERמה- במשאבות יוצאים הםהמקרים(

פרוטיאוזום-איוביקוויטין. מערכת

אדם של סרטניים בתאים סרטן. מחפשים כנגד אישיים חיסונים לפיתוח זאת לנצל ניתן

הממברנה- ע"גMHCב- ומוצגים לאוכף שמתחברים הפפטידים הם ספציפי, מה

החיסון. מערכת את שיעוררו כך מלאכותי באופן אותם לחקות ומנסים

אותם, כי יזהו לא רב פי עלT אחר- תאי לאדם אחד מאדם פפטידים מזריקים כאשר

.MHC-1 Restricted הםT לגוף. כלומר- תאי שייכים שאינם בפפטידים מדובר

בחיסון אליו לחבר ניתן האוכלוסיה- ואולי של גבוה באחוז שמופיע אלל לחפש צריך כן

האוכולוסיה. של אחוז לאותו יתאים סרטני, והחיסון פפטיד

אפסי, הוא זהה יהיה אנשים שני שלMHCש- השתלות- הסיכוי הלתאים רוצים כאשר

)לא מסויימים אללים של מסויימים דומים, באיזורים הפלוטיפים למצוא אפשר אבל

הומולוגיים(. אללים שני בין מלא דמיון חייבים

MHC קרוי אנושי HLA מאותו יהיה שמוצג הוירוס שלHLAש- חובה, T תאי של תגובה שתהיה מנת על

באותו מדובר יהיה אם (. גםA1 עםA1) אותו שתוקף T-killer תא שלHLA סוג

תגובה. תהיה לא ( A2) שונהHLA וירוס, אבל




03-10/03/11תאריך:

יגיבT-killer שתא מצב למנוע מנת , עלHLA של אחד מסוג יותר יהיה בד"כ בגופנו

הגוף. תאי כנגד

MHC Class II

בגנום, אך איזורים באותם הוא גם אנטיגן. מקודד ומציג בלעניים תאים פני על מבוטא

אחרת. מעט מבוטא

.DP, DQ, DR , אלאC ו-A, B קרויים אינםMHC-2ב- האיזורים

.β לשרשרתα שרשרת בין נמצא המבנה: האוכף מבחינת

הושנות אופציות, אך6 הורה, וסה"כ מכל צירופים של אופציות3 יש זה במקרה גם

לוקוס. לכל אללים של מגוון פחות יש , כיMHC-1 לעומת יותר קטנה

:MHC-2ב- שונה ההצגה של התהליך

MHC-2ב- נוצרERהתא של עצמיים גורמים בפני חסום הוא שם הוא עוד , וכל

)קרוב לציטוזולERה- את עוזב שהוא (. ברגעMHC-1ל- להקשר )שיכולים

החסימה. יורדתלממברנה(

בפאגוציטוזיס( זר גורם נבלע כאשר(ליזוזומאליים אנזימים ע"י נחתך הוא

.MHC-2 נמצא שבתוכה הואסיקולה עם מתאחה שלו והואסיקולה

ל- מתאים אחד פפטיד בליזוזום- רק הוירוס מחיתוך שנוצרו הפפטידים כל מבין

MHC-2האורך( ומבחינת האמינו חומצות רצף אפיניות )מבחינת הספציפיוהוא




03-10/03/11תאריך:

הפפטיד עם יחדMHC-2ו- הממברנה עם מתאחה והואסיקולה לאוכף מתחבר

.T לתאי מציג- חשופים שהוא הויראלי

סרטון: לכם הבין- הרי ממש שלא ולמי

http://www.youtube.com/watch?v=_8JMVq7HF2Y

B תאי של ספציפיות

הם שונים. חלקם תפקידים בעלי רצפטורים ישנם הגוף מתאי אחד כל פני על

(.CD)= לזיהויו התא, ומשמשים את המייחדים רצפטורים

התאים. פני על הנמצאים אנטיגנים על מדובר

הבדל ישB תאי שונים. למשל- בין תאים בין להבדיל סוג- ניתן מאותו תאים בין גם

מפרישים. שהם הנוגדן בסוג

שונה-B תא כל פני (. כך, עלIgM של )פיסהSIgM הקרויה מולקולה בזכות הכל

אנטיגן. פני על שונה אפיטופ לזהות שונה, שיודעSIgM נוגדן יהיה

שרשרת תחולSIgM ע"י ויזוהה המתאים האפיטופ עם האנטיגן יפלוש כאשר

גדולות. בכמויות האפיטופ כנגד הספציפי הנוגדן יופרש שבסופה בתא תהליכים

SIgMתאי פני על רק קיים B

תאי אינם שהם לתאיםB תאי שהם תאים בין להבדיל ניתןSIgMה- איתור באמצעות

B.

. כאשרB בתאי רק ולהרפס( קיים הנשיקה למחלת )שגורםEBVל- רצפטור גם

.B תא לתוך נכנס הוא לרצפטור מתחברEBV הוירוס

CD16ל- רצפטור , למשל, הואFcלאנטיגן( )שקשור הנוגדן של קשירה , שמאפשר

האנטיגן. עם הנוגדן של ובליעה לרצפטור


http://www.youtube.com/watch?v=_8JMVq7HF2Y



03-10/03/11תאריך:

אליו הקשור הנוגדן בזכות האנטיגן את יזהוB . תאי בלענייםB תאי יהיו לעתים רק

.MHC-2 ע"ג האנטיגן את ויציגו אותו יבלעו

אפשרויות: שתי יש כעת

בתאי תלויה תגובה T (T Dependent)ע"ג האנטיגן - הצגת

MHC-2בתא( Bאנטיגן מציג בתא המדובר, או הספציפי

הקרויהT בתא אנטנה דרךT-helper תאי מגרהאחר(

TCR (T Cells Receptor)הפפטיד את שמזהה זו , והיא

המוצג.

תאי T-helperציטוקינים מפרישים המגורים הגורמים

.נוגדנים ומפריש שמייצר פלסמה תאל ולהפוך שינויים לעבורB לתא

במהירות יותר )שיגיבו פלסמה כתאי נשאריםB מתאי התגובה- חלק בסוף

. זכרוןB תאיל הופכים השניונית(, ואחרים בתגובה

של במקרה )כמו חלבוניים אנטיגנים בד"כ מאפיינתT Dependent תגובת

באנטיגן )כלומר- כשפוגשים ראשונית חיסונית תגובה (, ומאפיינתסרטן

.ימים מספר הראשונה( הנמשכת בפעם

בתאי תלויה לא תגובה T (T Independent)תא - Bהאפיטופ את , שמכיר

.T תא של הגירוי ללא גם נוגדנים לייצר ויתחיל פלסמה לתא שלו, יהפוך

תגובה , מאפיינתסוכריים אנטיגנים בד"כ מאפיינת זו תגובה

פלסמה, לתאי התמיינו כברB תאי )כי מהירה שניונית חיסונית

מספר ( הנמשכתT בתאי צורך שאין זכרון, כךB תאי נוצרו וגם

.T Dependentמ- נפוצה פחות , והיאשעות

שבולעים. האם זכרוןB על וגם שבולעים פלסמה על גם מדבר

בולעים? שניהם באמת

T-killer תאי של ספציפיות

רחב יהיה שלהם שונים, ולכן- המגוון אפיטופים עבור ספציפיים הם גםT-killer תאי

שונים(. סוגים )מליוני ביותר

ע"י שהותקף בתא סרטני, או )בתא מכיר הוא שאותו אפיטופ פוגשT-killer תא כאשר

הוא לא? הפעולה, או בשביל נוגדן אליו קשור שיהיה צריךוירוס, למשל(

.תאי התוך שלדה רק שנשאר עד התא את מתקיף




03-10/03/11תאריך:

)בעיקר בוירוס סרטני תא מדביקים סרטניים: אם בתאים לטיפול זאת לנצל ניתן

מקרה בכל אבלכנגדו. החיסון מערכת את יפעיל זהבע"ח( שתוקפים וירוסים

וירוס. אליו שמחובר בלי אותו, גם ותוקפת סרטני תא מזהה היא




03-10/03/11תאריך:

7+8 מספר הרצאהT בנושא: תאי

ממערך חלק (, המהוויםB תאי עם )יחד הלימפוציטים מקבוצת חלק הםT תאי

הנרכשת. החיסון מערכת של הלימפואידים

גיל עד קיים הוא עוד )כל התימוס אל נודדים ומשם העצם במח נוצרים הם

ההתבגרות(.

MHC מולקולות פני על להם קצרים, המוצגים פפטידים לזהות הוא העיקרי תפקידם

פפטידים. אותם כלפי ולהגיב

TCR (T Cell Receptor)

אנטיגנים מזהה לא )MHC ע"ג המוצג פפטידה את הטרודימר, המזהה

(.B תאי חפשיים, לעומת

.β ושרשרתα : שרשרתטראנסממברנליות שרשראות2 מורכב הרצפטור

הפפטיד את , הקובעהמשתנה האיזור הוא בשרשראות העליון האיזור

הרצפטור. ע"י שיזוהה

יגרוםTCR ע"י טראנסממברנליות, זיהוי הן והשרשראות מאחר

חדשים, חלבונים יצירת )כולל תהליכים לשרשרת שיגרמו בתא סיגנלים להעברת

לגרעין(. סיגנלים כניסת ע"י

.T תאי כל בין קבועות , שהןCD-3 מולקולות שתי ישנן הרצפטור בצידי

עיקריים: תפקידים שני ישCD-3 למולקולות

בהעברת סיוע TCRב- שנוצרERתקלות הממברנה, מבלי פני אל

וסידור. מבנה מבחינת

התוך-תאיים. הסיגנלים בהעברת תפקיד

האפיטופ את המזההT תא ( לביןB )מסוג בוגר אנטיגן מציג תא בין המפגש

אקראית לפגישה )הסיכוי לימפה בלוטתב לו, מתרחש )=הפפטיד( הספציפי, ומגיב

אפסית(. היא הדם בזרם




03-10/03/11תאריך:

חלה ואזMHC ב- פפטידה את יחפשT הלימפה- תא בבלוטת נפגשים הם כאשר

תגובה.

שהם קטנה. הסיכוי מאוד מולקולה הואMHC ע"ג גדול. פפטיד מאוד תא הואT תא

הסיכוי את המגבירים עיקריים גורמים שני ישנםקטן. לכן- הוא ייפגשו

: MHC על המוצג פפטיד , לבין T תא על TCR בין לאינטרקציה

MHCואלפי מאות להיות יכולות אנטיגן מציג תא פני - עלגדולה בכמות

מהן- אחת על המוצג הפפטיד עם יגיבTCRש- שהסיכוי , כךMHC מולקולות

עולה.

מולקולות CD-2-ו LFA-1תא ע"ג ספציפיות לא - מולקולות Tהמזהות ,

לא LFA-3, CD-58, ICAM-1, ICAM-2) המטרה תא פני על מולקולות

. גורמותTCR ל-MHC בין הזיהוי לאחר לפעול ומתחילותספציפיות(

מנת על הנדרשתMHCה- כמות את ומורידותTCR ל-MHC של הדבקהל

תגובה. להפעיל

CD-8 ו-CD-4 רצפטורי

)מזהות תאים סוגי בין מבדילותה טראנסממברנליות מולקולות

גביו(. על המוצג הפפטיד את לאעצמו, ו MHCה- את

CD-4משרשרת רק מורכבת αתאי ע"ג , ונמצאת T-helperמסוג

CD-4+( TH1-ו TH2) ומזהה MHC-2הזיהוי . בעקבות תא

T-helperהורמונים ייצר למשל- אחרים תאים ויפעילו שיגרו(

נוגדנים(. לייצר , שיתחילוB תאי

CD-8משרשרת מורכבת αושרשרת βתאי ע"ג ונמצאת T-killerמסוג CD-8+

(Tc=Tk)ומזהה , MHC-1הזיהוי . בעקבות T-killerהאנטיגן. את יהרוג




03-10/03/11תאריך:

הפפטיד של זיהוי תגובה- צריך לעורר מנת על אוCD-4 ע"יMHC של זיהוי עם יחדTCR ע"י

בתימוס והבשלה התמיינות

הוא הכוונה. בתימוס או התמיינות כל העצם, ללא ממח התימוס אל מגיעT תא

(CD-8 אוCD-4 רצפטור לפיT-killer אוT-helper) שלו סיווגה את עצמו על מקבל

הוא אותו פפטידה ( ואתMHC-2 אוMHC-1) לזהות יודע שהואMHCה- סוג ואת

.MHCה- ע"ג יזהה

תנאים: בשני לעמוד מהתימוס, צריכים בשלים שיוצאיםT תאי כל

זיהוי MHC.כלשהו

אוטואימונית(. תגובה למנוע )כדי עצמיים פפטידים של זיהוי אי

ולכן לחיות לו שאומר סיגנל מקבל לא הוא הללו בתנאים עומד לאT תא אם

. ומת התימוס בתוך נשאר

.מתים מהתימוס, אלא בשלים יוצאים לא התאים רב

Primingתא שעובר = תהליך Tתגובה למנוע מנת מהתימוס, על יצא שרק

. גוף תא ע"ג הנמצא מוכר פפטיד כלפי שלו אוטואימונית

)מאופיין אנטיגן מציג תא ע"ג הפפטיד את לראשונה יראהT תאPrimingה- בתהליך

Clonal בתהליך ויהפוך לימפה ( בבלוטתCoStimulation שעושות במולקולות

Expansion of Naive T Cellsאפקטורי תא ל שמתרבה רבים אנטיגנים והורג

מזהה. שהוא




03-10/03/11תאריך:

חדר הגוף, ואם תאי כל עלMHC-1 קיים )הרי אנטיגן שמציג גוף תא בין מבדילT תא

פפטידים יציג הוא סרטני- אז גוף תא זה , ואםMHCה- ע"ג שלו הצגה יש גם וירוס- אז

תא ( לביןהמטרה? לא סרטני? זו גוף תא בלהרוג רע מה אבל עצמיים

Professinal תאים=( תאי מסוג אנטיגן מציגי Bבעזרת , מאקרופאגים ,)ודנדריטים

B7+CD )מסוגco-Stimular הסוגים: מולקולות שני בין המבדילים נוספים רצפטורים

.MHCל- בנוסףProfessionals בתאי ( שיש28-

Inhibition of T-cells Responses עיכוב יהיה אזB7+CD28 הרצפטור את אין אם

יהרוג(. ולא יתרבה לא )כלומר- הוא

Anergyתא שעובר = תהליך T-killerשל עצמי תא ע"ג לפפטיד חשיפה בעקבות

למנוע )כדי הפפטיד עם התגובה את למנוע מנת אנטיגן(. על מציג תא אינו)ש הגוף

)ולכן אפקטורי להיות מפסיק הרס של תהליך עוברT תאאוטואימונית( תגובה

ומת.להגיב( יכול לא




03-10/03/11תאריך:

+CD-8 תאי של הפעלה

אפקטוריים: לתאים נאיבייםCD-8 תאי להפיכת דרכים שתי ישנן

ע"ג הפפטיד - הצגתישירה דרך MHC-1בתוספת B7+CD28מציג תא של

, וגםIL-2 החומר את יפרישCD-8 : התאCD-8 שלPrimingל- יביא אנטיגן

יהפוךCD-8 ותאעצמו( את )כלומר- מגרהIL-2 עבור רצפטורה את יציג

מטרה. תאי שיהרוג אפקטורי את להיות

נוכחות דרך CD4תא עבור גם רצפטור יש אנטיגן מציג תא - ע"ג CD-4

.CD-8 תא עבור רצפטור וגם

חמרים מפרישCD-4 ותאCD-4 תא את מגרה אנטיגן מציג תא

קשור. הוא שאליו אנטיגן מציג התא של הפעילות את המגבירים

ה- תהליך יעילות תעלהכך- בעקבותPriming-ל CD-8התא :

CD-8החומר את יפריש IL-2עבור הרצפטור את יציג , ובנוסף IL-2

אפקטורי להיות יהפוך מטרה. תאי ויהרוג

זר: חלבון פפטיד המציג התא את הורגCD-8 תא לאפקטורי שהפך לאחר

של התאבדותל שגורם גנזין חלבון מחדירים שדרכה תעלה יוצר פורפורין

המותקף. התא

סרטן: כנגד אימונותרפיה לCD-8 תאי של בהפעלה להשתמש ניתן

של מרכיבים לבודד ניתן הפלסמה, ואז עוברת שדרכו )מכשיר ציטופרזיס בעזרת

אנטיגן מציגי לתאים המונוציטים את הופכים במעבדהמונוציטים. הדם( מבודדים

אנטיגן. מציגי דנדריטיים לתאים שיהפכוביעילות( לבלוע )מסוגלים בוגרים לא

המלנומה של הסרטני האנטיגן עם מפגישים הדנדריטיים התאים את שיבלעו

הסרטניים. הפפטידים את ביעילות בוגרים, המציגים דנדריטים לתאים ויהפכו אותו




03-10/03/11תאריך:

תאי עם שיגיבCD-8+ מסוגT-killer תא עם יחד לעשות פעולה אותה את ניתן

ואז לאפקטורי מנאיבי ויהפוך הסרטניים הפפטידים את המציגים הדנדריט

האפקטוריCD-8 תא יעילותCD-4 אליהם לצרף ניתן החולה. אם לגוף אותו יזריקו

יותר. עוד תגדל

+CD-4 תאי של הפעלה

אנטיגן מציגי בתאיםMHC-2 ע"ג המוצג פפטיד ספציפי באופן מזההCD-4 תא

להתמיין יכול הואממוין. לאT-helper תא להיות והופךIL-2 מפריש בתגובה

תאים: סוגי לשני

T-helper 1- אליהם, חדר שוירוס תאים להרוג רוצה החיסון מערכת כאשר

.T-killer תאי להפעיל כך ובעקבות

T-helper 2הורמונלית נוגדנית תגובה להפעיל רוצה החיסון מערכת - כאשר

.B תאי בעזרת חידק כנגד

של הצגה איןמסויימים( סרטניים תאים , אושחפת )כמו מסויימים במקרים

בין התא, ועוברים בתוך רדומים קיימים מסויימים, והחידקים חידקים של פפטידים

אחר. תא ע"י אחד תא של בליעה יש אם תאים, רק

לא החיסון מערכת הממברנה ע"ג החידק של פפטידים של הצגה ואין מאחר

.מגיבה

לחידק השייך בודד פפטיד לזהות מסויימים, שיודעיםT-helper תאי אבל, קיימים

או מהחידק להפטר מנסה והתא חומרים הפרשת ע"י כך על להתריע שנבלע

להתאבד.

זכרון תאי

)קיימים זכרון תאי נשאריםT-helper אוT-killer תאי ע"י שמבוצע תהליך כל בסוף

(.Bמסוג והןT מסוג הן זכרון תאי

ייחשף והגוף מהירה, במידה שניונית תגובה שתהיה לכך יגרמו הזכרון תאי

אנטיגן. לאותו שוב




03-10/03/11תאריך:

הללו, השנים במהלך להתחלק)ו רבות שנים במשך לשרוד יכולים זכרון תאי

הזכרון(. את מכילים החלוקה תוצרי שגם כך

שהם זה. ברגע במצב ונשארו אפקטורים לתאים הפכו שכבר בתאים מדובר

אנטיגן, ותהליך מציג תא דרך יעברו לא הפפטיד- הם כנגד להגיד יצטרכו

ועצמתי. מהיר יהיה התגובה

גבוהה, תהיה להם, רגישותם שיוצגו פפטידים מעט עבור : גםרגישים הם זכרון תאי

ויעילה. מהירה תהיה והתגובה

אנטיגן סופר

קשור שכברMHC-2 ליד ומוצג אנטיגן מציג תא ע"י נבלע לגוף החודר חלבון

תא בין ספציפית לא קשירה זה- תהיה חלבון אנטיגן. בעקבות מציג בתא לפפטיד

מציג תא אותו ע"י יופעלו וכך( TCR ל-MHC בין )קישורT תא לבין אנטיגן מציג

שלהם.TCRל- קשר מזה, ללא זה שוניםT תאי אנטיגן

לגוף, פלש לא להן הגורם האנטיגן אם מחלות, גם של מגוון כנגד יפעלוT תאי

ויציאת אנדותל של גבוהה חדירות )כולל חזקות בעוצמות תפעל החיסון מערכת

החיסון. מערכת פעילות בגלל הגוף של מוות כדי עדלרקמות( מים




03-10/03/11תאריך:

9+10 מספר הרצאה(; אימונותרפיהVaccination) בנושא: חיסונים

חיסונים

כנגד וביעילות במהירות זכרון, שיגיבו ותאי נוגדנים של מסויימת רמה = יצירתחיסון

הגוף. על חודרים, ויגנו ואנטיגנים פתוגנים

חיסון: סוגי שני ישנם

הקיימת החיסונית המערכת את מעורר אינו, שנוגדן של - חיסוןפאסיבי חיסון

)רעל, למשל(, לגוף שנכנס אנטיגן כנגד בעצמו פועל אלא ההזרקה בעקבות

בתגובה קצר. מזריקים זמן לטווח בגוף נשאר זכרון. בד"כ משאיר אינוו

וכו'.A נחש, הפטיטיס להכשת

( לפניIgG)כ- אם חלב ודרך השיליה דרך לתינוק מהאם העוברים נוגדנים

חיסונית. תגובה בעצמו לייצר מסוגל שהוא

המערכת את לעורר במטרה אנטיגן מזריקים שבו - חיסוןאקטיבי חיסון

יעיל הזכרון- הוא תאי (. בזכותזכרון תאיו נוגדנים )יופעלו כנגדו החיסונית

זמן. לאורך

אקטיבי: בחיסון המוזרקים האנטיגנים סוגי

oפוליו כנגד ומוחלש- חיסון חי חידק/נגיף.

oעבר מומת חידק/נגיף( ,אינאקטיבציהלהתרבות יכול ואינו -)יותר

.פוליו כנגד חיסון

oמשתמשים שפעת כנגד ממנו- בחיסון שנלקחים מחידק/נגיף חלקים

אפרוח( מהן יבקע יום21 )שכעבור37°Cב- מעוברות בביצים

מתחיל )כשהעובר ימים מספר כעבור הוירוס את לביצה ומזריקים

עם הנוזל את מהעובר שואבים מתרבה הוירוסלהתפתח(.

הוירוס.

סוגים: משני חלבונים מאות נמצאים השפעת נגיף של המעטפת על

HA-ו NAדטרגנט ע"י הוירוס ממעטפת מפרידים הללו החלבונים . את

קולונה. דרך הוירוס חלבוני משאר מפרידים ואזאת HA -ו NA

בחיסון. מזריקים




03-10/03/11תאריך:

HAרוצה שאליו הפונדקאי התא ע"ג רצפטור המזהה חלבון הוא

הוירוס כל של פיזית חדירה החדירה את ומאפשר הוירוס לחדור

גנטי? חומר הזרקת רק או

הוירוס יחזור הרצפטור, וכאשר על ימסך הואHA מזריקים אם

עצמו. שלHAה- עם אותו לזהות יוכל לא הוא הרצפטור את ויחפש

NAשונות. פעולות המבצע אנזים הוא

oהפטיטיס הוירוס פני במעבדה- על המיוצרים מחידק/נגיף חלקים B

להיצמד לוירוס , העוזרS חלבון בכבד( ישנו שונות למחלות )הגורם

חודר. הוא )הפטוציט( שאליו הכבד לתא

המקודד האיזור את מצאו מעגלי, ובתוכו הוא הוירוס שלDNAה-

HBSAg (Hepititis B Surface הקרויS לחלבון הגן . אתS לחלבון

Antigen)טרנסדוקציה( שמרים בעזרת משבטים(כנגד החיסון וזהו

.B הפטיטיס

כנגד (, והתגובהSubunit Vaxin)= שלם וירוס ללא הוא זה חיסון

ספציפי אפיטופ כנגד ממוקדת מאוד ויחדור( תהיה )במידה הוירוס

אחרות(. תגובות לעורר )מבלי

מסויים הפלוטיפ וישנו , מאחרלחיסון מגיב לא מהאוכלוסיה קטן חלק

אחד אף להציג מסוגל ( שאינו2 מסוג או1 )מסוגMHC של

החלבון. של אורכו בגללS חלבון של מהפפטידים

שלהם שהחלבון וירוסים ויש , מאחרוירוס כל כנגד יעילה לא זו שיטה

קיימים, וכל חיסונים כנגד עמידות לפתח פעם, במטרה כל משתנה

יהיה לא פעם ואף בחלבון נוספת למוטציה תגרום לחיסון חשיפה

שלו. זיהוי

oהנגיף הוא שחורות אבעבועות אחר- נגיף נגיף של גנים הנושא נגיף

.DNA הוא שלו התורשתי כיום, והחומר הידוע ביותר הגדול

לא )ולכן אלים אינוש השחורות האבעבועות בקרב מיוחד נגיף גם ישנו

בבע"ח. להתרבות חי(, ומסוגל כשהוא גם למחלה גורם

חיות של פגרים באכילת גם מדבק, העובר נגיף הוא כלבתה נגיף

לברוח בר, שעלולות חיות לא מחמד, אך חיות כנגדו לחסן נגועות. ניתן

בקלות.

המייצר החלבון הכלבת, וזיהוי נגיף שלSurface חלבון זיהוי לאחר

אבעבועות לנגיף חלבון אותו את להכניס היה ניתן מנטרלים נוגדנים




03-10/03/11תאריך:

רבים, המהווים מנטרלים חלבונים ולייצר אותו ולשבט שחורות

הכלבת. כנגד חיסוןה את

זכוכיות עם יחד כלבים במזון מכניסים הנ"ל האבעבועות נגיפי את

יפצעוו אותו שיאכלו הבר חיות את שמושך חזק ריח בעל קטנות

הדם למחזור ייכנס שחורות לאבעבועות הנגיף וכך בפה מהזכוכיות

המעי( דרך הדם למחזור נכנס לא ולכן מת הנגיף העיכול )בתהליך

החיה. על ומגן החיים בבעל ויתרבה

יש זכרון, אבל תאי יש אמנם לתקופה, כי אחת מתחדשים אקטיביים חיסונים

הנוגדנים. של גבוהה רמה על לשמור רצון

10כ- מהרעל, ומחזיק חלק הזרקת של חיסון טטנוס, למשל, הוא כנגד חיסון

מסמר- הרופא על דורך אדם החיסון לאחר שנים6מ- יותר כעבור שנים. אם

הנוגדנים את גבוהה לא במהירות לעורר כדי אקטיבי חיסון לו הלזריק יכול

שנים,10כ- לעוד ויישאר

זמן. לאורך בגוף יישאר לא במהירות, אבל שיפעל פאסיבי חיסון להזריק או

החיסונים של ההסטוריה

אבעבועות כנגד בחיסון הראשון - השלבVariolation מסוג קרוי היה הראשון החיסון

שחורות.

אנשים בעזרתו והדביקו חולים באנשים יצר שהוירוס ממוגלות הנגיף את בודדו

מהמחלה; מתו הוירוס- המודבקים של מדי גבוה שונים. בריכוז מיהוליםבריאים, ב

נוגדנים, ולכן כנגדה פיתחו המחלה, וגם את שרדו הוירוס- המודבקים של נמוך בריכוז

שוב. במחלה נדבקו לא

שחורות באבעבועות בחולים טיפל ג'נר אדוארד בשם רופא19ה- המאה בתחילת

מוגלות, אך להן שיש שהתלוננו חולבות אליו מגיעות היו פעם מסויים. מדי בכפר

. הואהבקר אבעבועות של שחורות, אלא אבעבועות של תוצאה היו לא אלה מוגלות

נדבקו בכפר שרבים שחורות, למרות באבעבועות נדבקות לא חולבות שאותן גילה

גרמה הבקר אבעבועות כנגד החיסונית שהתגובה להיות יכול כי במחלה, והסיק

השחורות. האבעבועות מפני להגנה

חולות פרות ושל חולות חולבות של מהמוגלה מיצה ג'נר




03-10/03/11תאריך:

שחורות. באבעבועות חולים שהיו אדם בבני והזריק

לפלא(- חלה נחשב היה זה תקופה )באותה הפלא למרבה

השחורות. האבעבועות כנגד חיסונית תגובה

של מהספציפיות = חריגהמצליבה תגובה היא זו

חיסונית תגובה החיסון. תהיה במערכת הלימפוציטים

כנגד גם הלימפוציטים, אך מכוונים אליו האנטיגן כנגד

זהה( לו. לא) דומה אנטיגן

בתגובה מוטציות מפתח ולא משתנה )לא קבוע הוא השחורות האבעבועות וירוס

כל של מאוד, וחיסון יעיל הוא כנגדו לכן, החיסוןאדם. בבני רק לחיסון(, ופוגע

לחלוטין. אותו למגר מהמעבדות- יכולים הוירוס דגימות כל והשמדת העולם אוכלוסיית

__

מחלה כי המיקרוביולוגיה, וטען תחום את פסטר לואי פיתח יותר מאוחר שנה100כ-

מיקרואורגניזם. שהוא חיצוני מגורם הגוף, אלא מתוך נגרמת אינה

המחלה. בגורמי ולהלחם במיקרואורגניזם מהידבקות להמנע לחלות, יש לא מנת על

)כלבת(. וירוסים עופות( וכנגד של )כולירע חידקים כנגד חיסונים פיתח הוא

תגובה שיעורר מנת על המחלה גורם הזרקת על התבססו שלו החיסונים

של ארוך זמן לטווח המתחסן על זכרון, שיגנו ותאי נוגדנים ליצירת שתביא חיסונית

במהירות חודשים(, ויגיבו מספר רק בגוף ששורדים הנוגדנים )לעומת שנים מספר

החוזרת. ההדבקה עם וביעילות

__

חיה של סרום מזריקים שאם . גילוהפאסיבי חיסוןה לראשונה זוהה1890 בשנת

הלא לחיה מקנה הסרום מחוסנת שאינה מסויימת, לחיה מחלה מפני המוחסנת

המחלה. גורם מפני הגנה מחוסנת

בשם לו קיים, וקראו הוא כי ידעו ההגנה, אך את המקנה הגורם הוא מה ידעו לא

Antobodies.

__

.סאלק יונה ע"י20ה- המאה במהלך פותח פוליו כנגד החיסון




03-10/03/11תאריך:

בכמויות אותו לייצר כיצד ידעו לא מפניו, אך להגנה תביא הפוליו נגיף הזרקת כי ידעו

מסחריות.

לו וגרמו הוירוס את בה וגידלו קוף של כליהמ תאים של תרבית לקחו

.פורמליןלהתרבות( ב יכול )=חוסר אינאקטיבציהל

אחד אף כי וראו בילדים וגם בקופים גם מאוקטב( הזריקו )לא מומתה הוירוס את

בפוליו. נדבק לא מהמחוסנים

זכרון(, , ותאיB ו-T מסוג לימפוציטים )הכללה חיסונית תגובה פיתחו שהילדים מסתבר

חוזרת. הידבקות לאחר גם שפעלה

.סאבין אלברט ע"י פותח פוליו כנגד נוסף חיסון

את והעביר כליה תאי של בתרבית הוירוס את גידל סאבין

יצר וכך נוספת כליה לתרבית הנ"ל בתרבית שגדל הוירוס

היה שהוירוס עד כליה תרביות בין פעמים ועוד עוד והעביר

למחלה(. לגרום לא בגוף, אך להתרבות יכולת )בעל חלש מספיק

בבריה"מ, רבים בילדים הזריקו מוחלשה הוירוס את

שחששו(. כמו שליטה בחוסר מתרבה לא)ו יעיל הוא כי וראו

צורך ואין מומת, מאחר וירוס של חיסון פני על ייתרון יש מוחלש וירוס של לחיסון

אוראלי, ללא בחיסון להסתפק בגוף(, וניתן יתרבה הוא )כי הוירוס מן גדולה בכמות

מחטים. וללא זריקות

אחד. יום אלים יהיה הוירוס שמא הוא היחיד החיסרון

מומת, והפעמים בחיסון מחסנים החיסונים: תינוקות סוגי שני בעזרת מחסנים כיום

מוחלש. בחיסון תהיינה הבאות

בעקבות מופעליםT-killer יותר. תאי חזקה תאית תגובה מעורר מוחלש חיסון

חי, אך וירוס הוא הפפטיד של . מקורוMHC-1 פני על המוצג הפפטיד עם המפגש

בתא. רבות בכמויות חלבון בתא, ומייצר מוחלש, המתרבה

-T ותאי נוגדנים ההורמונלית: יצירת הזרוע על בעיקר משפיע מומת וירוס של חיסון

helperעם יחד לפעול , שיכולים T-killer.

__




03-10/03/11תאריך:

של הידע בזכות ואבעבועות חצבת, חזרת כנגד נוספים חיסונים פותחו70ה- בשנות

בתרביות. נגיפים וגידול תאים בתרביות שליטה

__

(.1982 בשנתB הפטיטיס כנגד חיסון )כמו גנטית הנדסה בעזרת חיסון

יצירה , וישT-helper תאי בה חיסונית, שמעורבים תגובה יש החיסון הזרקת בעקבות

יידבק. האדם כאשר וביעילות במהירות , שיגיבו זכרוןB תאי של

לגוף חודר היה , הוירוסB אנטי-הפטיטיס מסוג זכרוןB תאי של הנוכחות אלמלא

נוגדנים יצירת ימים כמה כעבור רק מגרים היוT-helper תאי לאט להתרבות ומתחיל

הכבד, לתאי להגיעו יותר מהר להתרבות מתחיל היה הוירוס הזה , ובזמןB תאי ע"י

החלבון. לנטרול נוגדנים לייצר מספיקים היוB שתאי לפני עוד

__

(Conjugate) קוניוגטיבי חיסון

אימונוגניות. שאינן מולקולות כלפי גם חיסונית לתגובה הגורם חיסון

(.סוכרים )בעיקר עצמן על החוזרות מולקולות הן אימונוגניות שאינן מולקולות

נוגדנים לייצר שיודעB בתאMHC-2 ע"ג יוצגו אם אימונוגניות, גם לא מולקולות

שמפריש פלסמה לתא להפוךB תא של גירוי יהיה ולאT-helper תאי יגרו לאכנגדן,

נוגדנים.

מפעילה אימונוגנית, ואינה סוכרית, שהיא במעטפת עצמם העוטפים חידקים ישנם

קטנים(. וילדים בתינוקות המח קרום דלקתל שגורם )למשל- החידק חיסונית תגובה

בחיסון. להזרקה יעילים אינם שכאלה חידקים

מסויים, חידק של רעלן להיות יכול )החלבון לחלבון סוכר בין חיבור זה שעושים מה

)חלבון( בעוד הפפטיד אתMHC-2 ע"ג ויציג הסוכר+חלבון את יבלעB למשל(. תא

הסוכר. כנגד נוגדנים לייצר יודע הוא

ולהפריש פלסמה לתא להפוךB תא את יגרהT-helper תא הפפטיד הצגת בזכות

זכרון, שיגיבB תא גם הסוכר, ויווצר כנגד נוגדנים יפריש הפלסמה ותא נוגדנים

לגוף. הזה, יפלוש מהסוכר מורכבת שלו חידק, שהמעטפת כאשר הסוכר כנגד

אחד, סוכר להזריק שבמקום דומה, רק באופן פועל ריאות דלקת כנגד חיסון

ריאות(. לדלקת הגורמים החידקים זני בקרב ביותר )הנפוצים סוכרים20כ- מזריקים

__




03-10/03/11תאריך:

בצוואר לפגיעה לגרום יכול גם בידיים, אך ליבלות הגורם וירוס הוא הפפילומה וירוס

.הרחם צוואר סרטן כדי הרחם, עד

שנמצאו )זנים הסרטן למחלת גורמים עיקריים4 הוירוס, כאשר של שונים זנים ישנם

הרחם(. צוואר סרטן חולות בקרב אחרים מזנים יותר גבוהה בשכיחות

לו. הגורמים זנים אותם כנגד הסרטן, אלא כנגד לא הוא עצמו החיסון

)חיי זה בגיל להדבקות הגבוה הסטטיסטי הסיכוי בגלל26 גיל עד לצעירות ניתן החיסון

אישה, גם כל על לפעול יכול זאת- הוא אחד(,ולמרות זוג מבן יותר עם פעילים מין

יותר. מבוגר בגיל

רבים זנים שיש לחלוטין, מהסיבה סרטן מפני מוגנת אינה בוירוס בעבר שנדבקה אישה

היא בו הזן מפני רק מוגנת תהיה לסרטן- היא הגורמים הזנים מבין הוירוס, וגם של

מקרה. בכל להתחסן לזאת- עליה ובהתאם לכך הזנים. אי שאר מפני ולא נידבקה

אימונותרפיה

אימונולוגיות. בשיטות בסרטן = טיפולאימונותרפיה

כל ללא ומתרבים גרורות לשלוח ממאירים, המסוגלים תאים הם סרטניים תאים

מאוד, והם קצר הוא שלהם האינטרפאזה )כלומר- שלב התא חיי מחזור על בקרה

לחלוקה(. ישר נכנסים

הכפלה, מחזורי כמה לאחר מזדקן שהוא מוטציה, או בו שחלה נורמלי תא בעוד

רקמה, לתא ההתמיינות כושר את ומאבד אפופטוזיס עובר

מבלי עצמו את להכפיל ממשיך ולהזדקן, והוא להתאבד היכולת את מאבד סרטני תא

מהמערכת. מסולק להיות

"צעירים" תאים וישנם )מאחר בשפע חמצן ללא לחיות ביכולת מאופיינים אלו תאים

גם זאת עם הגידול(, ויחד התחיל ממנו הסרטני התא את המזין הדם מכלי הרחוקים

בהכפלות הרחוקים, שנוצרו התאים את שיזינו)אנדיוגנזיס( דם כלי לייצר

המאוחרות.

.גרורותה היווצרות את שמגבירות ופולשנות לרקמה היצמדות ביכולת מאופיינים

שלהם הכפלה, שהקצב מחזורי30 לעבור צריך הסרטני גידול- התא לזהות מנת על

אורח של חיצוניים בגורמים גם ותלוי הסרטניים והגידולים התאים כל בין קבוע אינו




03-10/03/11תאריך:

חודשיים(, )בממוצע חודשים למספר ימים מספר להמשך יכול הכפלה מחזור חיים. כל

במהירותם. אחידים בלתי להיות ההכפלה מחזורי יכולים ספציפי בגידול כאשר

רק להתרחש לעתים הכפלה, יכול מחזורי30 לאחר גידול זיהוי כי להסיק ניתן מכאן

התפתחותו. מתחילת שנים5כ-

של תאים109 ל-107 בין כבר מכיל בד"כ , הואgr 1 של למשקל מגיע גידול כאשר

הגידול ממשקל חלק סרטניים, וכי הם בגידול התאים כל שלא )בהנחה עצמו הגידול

וכו'(. חיבור דם, רקמת ותאי דם כלי של מנוכחות גם מושפע

בסרטן, זה את זה מדביקים לא שכנים תאיםויראלי הוא המקור כן אם אלא

בסרטן? שונות "מדביקות" רקמות גרורות איך אז

שאינם תורשתיים גורמים עם ( יחד85%וכו' ) קרינה, כימיקלים, וירוסים כמו מוטגנים

ע"י מתוקן להיות , שאמורDNAב- נזק נורמלי לתא (, גורמים15%) לגמרי ידועים

בתא. שונים מנגנונים

יעבור הוא סרטנית אינה והמוטציה המוטציה את לתקן מצליח אינו התא אם

אפופטוזיס.

לבצע יצליח לא התא סרטנית והמוטציה המוטציה את לתקן מצליח אינו התא אם

גנים תאי(, ויופעלו מוות של מנגנונים מדכאת הסרטנית המוטציה )כי אפופטוזיס

הסרטני. התא חלוקת את שמגבירים אונקוגנים

בקרה שאין )בגלל מוטציות ועוד עוד בגידול התאים והחלוקות, צוברים הזמן עם

גידול של למצב הגעה עדDNA )ה- בהכפלת נזקים לתיקון החלוקה של ועצירה

.ממאיר

ווירוסים. חידקים להיות יכולים ביולוגיים מוטגנים

עם יחד לשלב לבדם. יש לסרטן סרטני, יגרמו פוטנציאל בעלי ווירוס חידק כל לא

סביבה. תנאי של וכימיים פיזיקליים גורמים הביולוגיים, גם הגורמים

הרחם. לסרטן יגרום פפילומה וירוס כל לא

וירוס כל לא EBVסרטן ללימפומה גם הנשיקה( יגרום למחלת )הגורם=(

אלו. בנסיבות לסרטן הסיכוי את יגביר לימפה(. אלכוהול בבלוטות

הקיבה. בסרטן ייסתיים קיבה וכיב דלקתי אולקוס של מקרה כל לא

הסרטנים. סוגי שכיחות מבחינת מתפתחות למדינות מפותחות מדינות בין הבדל יש




03-10/03/11תאריך:

המודרני, החיים באורח הקשורים סרטנים ישנם

כנגדם התחסנו שלא שונים וירוסים גם להיות יכולות להם שהסיבות סרטנים ישנם

המפותחות, במדינות המודרני החיים אורח וגם המתפתחות במדינות

במדינות שלו ההדבקה במידת קשורB מהפטיטיס הנגרם הכבד סרטן כמו וסרטנים

המתפתחות.

הן: סרטני גידול של תכונותה

הכוונה? הלאה? מה משם ולעבור רקמה לתוך לחדור - היכולתפולשנות

.לגרורות?

לגידול. דם כלי למשוך היכולת

מוטציונית. לא נורמלית לרקמה להתמיין היכולת אי

להתאבד. או להזדקן היכולת אי

בתמונה. מוצג בסרטן, שחלקם הקשורים הביוכימיים מסלולים הרבה גילו

על התא בתוך המשפיעים אחרים הממברנה, וחמרים דרך המשפיעים חמרים ישנם

גנים. ביטוי




03-10/03/11תאריך:

בה גם בריאה, ויוצרים לרקמה גידול עם מרקמה שעוברים סרטניים תאים הם גרורות

גידול.

לחלוטין. ידוע לא בריאה לרקמה סרטנית מרקמה גרורות העברת של המנגנון

בלימפה או בדם וזורמים מהגידול המתנתקים בודדים תאים הם שאלו שיערו בעבר

בה. ומתקמים אחרת לרקמה

מאקרופאגים עם יחד שמתנתקים, מתנתקים הסרטניים שהתאים משערים כיום

הלימפה, או הדם בזרם חיסונית תגובה מפני התאים על מגנים )ולכן שינויים שעברו

את המדביקות) דם טסיותהגידול( ו באיזור לאנדיוגנזיס הגורמים חמרים ומפרישים

החדשה(. ברקמה הגידול

סרטן: כנגד הקיימים טיפוליםה

יישארו שלא מנת הרקמה, על מן וחלק הממאיר האיזור להסרת ניתוחים

באיזור. סרטניים תאים

התאים את הורסת גבוהה באנרגיה - קרינה)=הקרנות( רדיותרפיה

רק מימדיות(- פוגעת תלת )הדמיות החדישים המכשירים הסרטניים, ובזכות

בריאים. בתאים מינימלי באופן

קרינה עצמת וכל הסרטניים, מאחר התאים בכל לפגוע הוא זה בטיפול הקושי

מבצעים (. לכןDNAה- במצב )תלוי החלוקה של שונה בשלב בתאים פוגעת

היא קרינה. ההנחה של שונה עצמה תהיה הקרנה בכל טיפולים, כאשר סדרת

של כלשהו בשלב תמיד הם שיפגעו, כי העיקריים יהיו הסרטניים שהתאים

חלוקה.




03-10/03/11תאריך:

הגרורות מאוד, ואילו ממוקדות והן , מאחרבגרורות מטפלות לא ההקרנות

מפושטות.

יחסית. חלשות הלוואי תופעות

ממוקד, אינו והטיפול סרטניים. מאחר תאים המשמידות - תרופותכימותרפיה

קשות. ככל שלהן הלוואי תופעות בלבד, ולכן סרטניים תאים הורגות אינן הן

בריאים בתאים הפגיעה יותר גבוה יהיה התרופה של התירפואי שהאינדקס

יותר. גבוה במינון אותה לתת יותר, וניתן קטנה תהיה סרטניים לעומת

הגידול כי סיכוי יש הגידול, ולכן תאי בכל לפגוע מצליחה תמיד לא הכימותרפיה

בטיפול. הפסקה תהיה אם יתחדש

הלוואי. תופעות בגלל זמן לאורך הטיפול את לתת אפשר שני, אי מצד

עבורו. מתאים כימותרפי טיפול יש סרטן סוג לכל

אימונולוגיים. באמצעים בסרטן - טיפולאימונותרפיה

לחלוטין, זרים אינם בגופנו- הם שמקורם תאים הם הגידול ותאי מאחר

בהם. להלחם אמורה החיסון זאת- מערכת ולמרות

גידול. סרטניים- מתפתח בתאים נלחמת אינה החיסון מערכת שבהם במקרים

חשובות: מטרות בשלוש מתמקדת האימונותרפיה

oביעילות יותר לטפל יהיה יותר, ניתן מוקדם יהיה שהאבחון - ככלאבחון

שבו. המוטציות וכמות גודלו בגלל בגידול

o( שעלוליםחידקים/וירוסים) הסרטן גורמי כנגד שונים - חיסוניםמניעה

סרטניים, תאים להיווצרות לגרום

סרטניים. מתאים גידולים התפתחות ומונעים

oהחיים איכות ושיפור הגידול, סילוקו התפתחות - עצירתחולים ריפוי

חולים. של

טיפולים: של שונים סוגים ישנם באימונותרפיה

oמחלה אותהמ הסובלים החולים לכל המתאים - טיפולכללי טיפול.

מסויים סרטן בסוג החולים כל את המאפיין האנטיגן את למצוא מנסים

נוגדנים. כנגדו ולייצר

oמחויט טיפול (Tailored)עפ"י למטופל אישית מותאם - טיפול

שלו. הנתונים

oסרטן, מנסים סוג באותו החולים כלל - מתוךחלקית מחויט טיפול

ולטפל נוגדן ע"י שמזוהה מסויים רצפטור לה שיש אוכלוסיה לאפיין

הספציפי. ברצפטור




03-10/03/11תאריך:

אימונותרפיים טיפולים פיתוח

נהרסים הם בד"כ הדם, אך בזרם מופיעים הסרטניים התאים על-פיה השערה ישנה

הן: בהשערה התומכות החיסון. ההוכחות מערכת ע"י

סרטניים. כאשר גידולים שכיחות לבין החיסון מערכת מצב בין ישר יחס ישנו

מערכת את המדכאות )תרופות שתלים דחיית למניעת בתרופות מטפלים

עולה. הסרטניים הגידולים של השכיחותהחיסון(

תאים של נוכחות בסרטן( הראו קשור )שאינו מוות לאחר גופות של נתיחות

החיסון. מערכת של תאים אליהם שנצמדו סרטניים

התפתחותם( את לדחות לפחות )או סרטניים גידולים ולמנוע בסרטן לטפל ניתן

לא הגוף, שאמנם של עצמי גורם כנגד חיסון בפיתוח הקושי ישנו חיסון, אך באמצעות

אותו. לזהות קשה ולכןנורמליים, לתאים מאוד דומה נורמלי, אך

בגידולים רק שקיימים אלמנטים שאין העובדה על מתבססים הטיפולים לכן, רב

הגוף, בשאר קיימים ולא סרטניים

שאר לעומת סרטני בגידול יותר פחותה או יותר רבה בכמות שהם אלמנטים יש כן אך

לטפל. ניתן הגוף, ובהם

:רגיל לתא סרטני תא בין הבדלים לזהות זאת, ניתן בכל

פעילויות הן הגידול של המהירה, ואנדיוגנזיס - ההתרבותחבויים אנטיגנים

תתרחשנה, אלה שפעילויות מנת רגילים. על תאים מאפיינות שאינן מיוחדות

ולא סרטניים בתאים רק חבויים, הקיימים אנטיגנים בחשיפת לעתים צורך יש

נורמליים. בתאים

באיזורי הגידול, הן להתפתחות הראשוניות, שגרמו - המוטציותמוטציות

יותר, מאוחרות בחלבונים. אבל, מוטציות לשינוי גורמות לא בקרה, ולכן

ונוצריםבחלבונים, לשינויים לגרום יכולות הבקרה, כן מחוסר שנובעות

הגידול. את המייחדים חלבונים

כניסת - בגללגנטיות תוספות DNAוירוס. הוא הסרטן ומקור נגיפי, במידה

אותו הגוף תאי - לכלפעמי חד באופן קיימים גנים ביטוי DNAכל , אך

שאינם חלבונים שמייצרים גנים ביטוי שונים, ומונעת גנים מבטאת רקמה

חלבונים של ביטוי להופיע יכול מסויימת ברקמה סרטני לרקמה. בגידול שייכים




03-10/03/11תאריך:

שונים הסרטניים התאים הגידול, ולכן חל בה הרקמה את מאפיינים שאינם

נפגע שלא ממוקד, כדי להיות חייב הטיפול פהברקמה. בריאים מתאים

לשלה? זהים חלבונים מבטא שהגידול רחוקה ברקמה

OncoFetal Agבלבד. עובריים תאיםב נורמלי באופן הקיימים - אנטיגנים

בגידול גם או סרטני בגידול רקסרטני. בגידול גם מבוטאים הם לעתים

.הגוף? תאי משאר יותר גדולה בכמות אבל סרטני

בתאי המצטברות והמטוציות הגידול והתפתחות = מאחר(Tolerance) סבילות

החיסון, מערכת מפני השינויים את להסתיר היכולת את ישנה הדרגתי הוא הגידול

)כמו חיסוניות תגובות המדכאים חמרים הפרשת של הגנתיות מוטציות לצבור

(,ציטוקינים

הגידול: לתועלת החיסון מערכת גיוסו

דם כלי בגרורות, ומגייסים סרטניים תאים על המגנים מאקרופאגים

הגידול. להתפתחות

מפריש הגידול בו להלחם במטרה הגידול אל מגיעיםT ותאי לימפוציטים

:T תאי את המדכאים חמרים

בגידול. יפגעו לא הם אזT-killer תאי אלה אם

T תאי להיות יהפכו הם אז( +CD-4 )מסוגT-helper תאי אלה אם

)תאיםלסופרסורים? רגולטורים בין ההבדל מה רגולטורים

בגוף נמאים החיסון, ולכן מערכת של יתר תגובת למנוע שמטרתם

מאוד( גבוה באחוז נמצאים הם קטנה. אבל, בגידול בכמות

שונים חמרים בהפרשת הטעם מה מבד"כ שונים חמרים שמפרישים

החיסון? מערכת את עיכבו הקודמים החמרים גם אם מבד"כ

הגידול, כנגד חיסונית תגובה שמונעים

הגידול, להתרבות תורמים

לרפרסורים/רגולטורים להפוך נוספיםT-helper לתאי וגורמים

, שמפרישיםTAM לתאי יהפכו הם מאקרופאגים תאים אלה אם

חמרים

פניהם. על אנטיגנים מציגים אינם, ו הגידול לטובת ציטוקינים

בגידול , שנלכדיםTIL לתאי יהפכו הם לימפוציטים תאים אלה אם




03-10/03/11תאריך:

היו הם ואם. רגולטוריםTל- חיסונית, והופכים מבחינה ומדוכאים

?B תאי

בגידול. שנמצאיםTIL על מתבססת הטיפול משיטות אחת

לימפוציטים של מחודשת פעילות עליהם משרים מהגידולTIL תאי את מבודדים

במעבדה:

אנטיגנים )=Tumor Associated Antigens לבלוע אנטיגן מציגי לתאים נותנים

על פפטידים שיציגו ומצפיםיחסית( גדולה בגידול שכמותם = אנטיגניםסרטניים

MHC-1??האנטיגנים של הפפטידים את תאי ויגרו T-killer.

החיסון, כולל מערכת כל את לדכא מנת על הקרנות טיפולי החולה עובר במקביל

הגידול. לטובת שגויסו התאים

-T תאי את מחדירים החיסון מערכת תאי הגידול, ללא רק נותר שהבגוף לאחר

killerהחולה לגוף המגורים הפרעה. ללא הסרטניים התאים את שיהרגו מנת על

.הגידול באיזור מסויימים ציטוקינים דיכוי על מתבססת אחרת שיטה

על לשמור רוצים בגרורות, אם לטפל היכולת חוסר היא הטיפול של העיקרית הבעיה

שאינם בגוף בציטוקינים גם לפגיעה לגרום עלול ממוקד שאינו ממוקד. טיפול טיפול

גם פוגע זה אזהגוף. פעילות את לשבש עלול זה מסויימת וברמהבגידול, קשורים

בשליליים? רק או באדיפוקינים

הצמדת בעזרת אנטיגן כנגד נוגדן תגובת = העצמת(Magic Bulletהקסם" ) "כדור

וכו'(. רדיואקטיביים נחש, חמרים חידקים, ארס של )רעלים לנוגדן רעל

נוגדנים כמה להגעת יביא זה אנטיגנים כמה קיימים התאים וע"ג מאחר

בריאים( וחזקה. בתאים תפגע )לא ממוקדת תהיה והפעולה

CD-20לימפוציטים תאים ע"ג רצפטור הוא

היא סרטניים בתאים , וכמותוB תאי מסוג

בריאים. לתאים יחסית מאוד גדולה

את הסרטניים התאים כנגד להפעיל ניתן

.Rituximabmabthera הנוגדן

,Her2 רצפטור כנגד הפועל נוגדן הוא הרצפטין




03-10/03/11תאריך:

השד. בסרטן סרטניים בתאים יחסית גדולה בכמות הקיים

בשיטת הרצפטור כנגד במיוחד שובט בגוף, אלא טבעי באופן קיים לא ההרצפטין

:(Humanize) האנשה

הרצפטור. כנגד נוגדנים מייצר והוא לעכבר Her2 הרצפטור את מזריקים

אפיטופ כנגד רק חד-שבטיים נוגדנים שמייצריםB תאי מפיקים העכבר של מהטחול

.Her2 (Anti Her2) ברצפטור מסויים

.CDR באיזורB תא של הרצף את קובעים הנוגדן של הספציפיות עפ"י

שבו באיזור האנושיDNAל- מחדירים מהעכברHer2ל- ספציפיות הקובע הרצף את

למערכת זר שאינוAnti Her2 אנושי נוגדן ומקבליםCDR ל- הרצף להיות אמור

עצמי(. הוא שלוFcה- )כי החיסון

שניל )נקשר זרועות שתי בעל הוא ההרצפטין

יצליח לא ולכןלפעול(, מנת על רצפטורים

לפגוע

מספיק לו ואין סרטני, מאחר שאינו בתא

רצפטורים

לזה. זה שקרוביםHer2 מסוג

ע"י הסרטני בתא הפגיעה מנגנוני כל ידועים לא

עם יעילה בקשירה צורך יש כי ידוע הרצפטין, אך

שתי

לפעול. יתחילו שהמנגנונים מנת על זרועות

שיש בביופסיה, למרותHer2 רצפטור את אצלן שזיהו לנשים רק יינתן הטיפול

יש ואז) עצמו בגידול רק ולא בגרורות הרצפטור נוכחות את הובדקים מחקרים

בביופסיה(.Her2 נמצא לא אם בטיפול, גם צורך

רעל. למולקולת קסם", הקשור כ"כדור הרצפטין פותח כיום

המחלה. של הישנות למנוע מנת שד, על מסרטן שהחלימו לנשים כטיפול בנוסף- ניתן

Avastinחסימת דם( בגידול, ע"י תאי )יצירת אנגיוגנזיס מונעתש תרופה היא

זמן, לאורך יעיל אינו אנגיוגנזיס. הטיפול המעודדים חמרים המפריש הרצפטור

ברצפטור צורך ללא אנגיוגנזיס עידוד מטציות, כולל צוברים סרטניים ותאים מאחר

החסום.




03-10/03/11תאריך:




03-10/03/11תאריך:

11 מספר הרצאה(Cytokines) בנושא: ציטוקינים

בתגובה מתאים גליקופרוטאינים(, המופרשים )בעיקר מסיסים = חלבוניםציטוקינים

]השפעה אחר )תא המטרה תא תפקוד על ומשפיעים ספציפיים לסיגנלים

המפריש התא מרוחק[ או תא על אנדוקרינית השפעה או שכן תא על פרקרינית

מבחינת לו הזהה שכן תא על השפעה פה גם האם[ אוטוקרינית ]השפעה עצמוב

משפיעים גורמים עם (, יחדאנדוקריני? כבר שזה או לפאראקריני נחשב תפקוד

שלבהתא, ו על המשפיעים נוספים ציטוקיניםו סיגנלים כמו אחרים

תא על מסויים ציטוקין של קבוע אפקט אין)כלומר- התא נמצא שבו הדיפרנציאציה

תא על המשפיעים הנוספים לגורמים בהתאם משתנה מסויים. האפקט מטרה

המטרה(.

.שונים מטרה תאי על שונות השפעותל לגרום יכול מסויים ציטוקין

מולקולהכ ננחשב והשפעותיו, הוא בפעילותו מגוון מאוד וציטוקין מאחר

.(Pleiotropic) פליוטרופית

5ת לבצע יכולים ציטוקינים כמה לעתים, בו המתרחש = מצב(Dundancy) עודפו

האםאחרות. נסיבות ובעקבות אחר בזמן יווצר מהציטוקינים אחד . כלפעולה אותה

שונות? להשפעות לגרום יכולה פעולה שאותה או השפעה פעולה=אותה אותה

יתכן שונים? האם בתאים גם או תא באותו פעולה/השפעה לאותה הכוונה האם

במקביל? ישפיעו פעולה אותה את שעושים ציטוקינים ששני

מערכת על הן להשפיע יכולים הם החיסון מערכת של מתאים מופרשים הם אם

הנרכשת. החיסון מערכת על והן המולדת החיסון

על ישפיעו לא הם החיסון במערכת קשורים אינםש מתאים מופרשים הם אם

הומאוסתזיס, המתופואיזה= התמיינות אחרים, כמו דברים על )אלא החיסון מערכת

העצבים(. מערכת של והתפתחות העצם במח דם תאי והבשלת

בלבד! לרצפטור קשירה דרך משפיע ציטוקין

להיות התא, או פני על קבוע באופן להיות יכול מסויים ציטוקין ע"י המזוהה הרצפטור

שהוא ליגנד אלא ציטוקין בהשראת לא גם אפשר. אחר ציטוקין בהשראת מוצג

ציטוקין? גלוקוז, למשל? לא




03-10/03/11תאריך:

)השפעה השפעתם מיקוםמ והפרשתם, המושפעים ציטוקינים של מאפייניםה

(:ארוכה? דיפוזיה גם אנדוקרינית? או "מרוחקת"=רק מרוחקת או מקומית

סיבוכים )למניעת מוגבלת כמותוב מהירה היא ציטוקינים של ההפרשה

להרוג(. שעלולים

ההפרשה, ולרב לפני מיד מיוצרים ציטוקינים. הציטוקינים מאגרי קיימים לא

פעילות. בלתי קדם מולוקולות אין

שעתוקמ מתחילה לציטוקינים רצפטוריםה ושל ציטוקיניםה של הסינתזה

.גן

ה- של החיים מחצית אורךmRNAמאוד קצר הוא ציטוקינים סינתזת עבור.

עבורו.mRNA של סינתזה הזמן כל תהיה זמן לאורך בציטוקין צורך יש אם

מוגבלת כמות )מבטיחה הפעיל הציטוקין ריכוז על בקרה דרך זוהי

ומבוקרת(.

שרשרת בד"כ היא לרצפטור ציטוקין לקשירת המטרה תא של התגובה

להתחיל )יכולה חדשים חלבונים ויצירת גנים שעתוק שכוללת פעולות

פעולות שרשרת ליצור ציטוקינים, או שאינם בחלבונים ולהמשיך מציטוקינים

בגרעין. המבוקשmRNAה- של לשעתוק שמביאותבלבד( ציטוקינים של

הם )כי שומני חלק עם ציטוקינים יש האםיחסית. איטית תגובה זוהי

ברעין לרצפטור ונקשר לתא זאת( שנכנס לעשות יכולים ולא חלבונים

.הורמון? ומשעתקים? כמו נכנסים ושניהם

הפרשת לדכא או )לעודד זה על זה להשפיע יכולים המופרשים הציטוקינים

ציטוקינים שמפרישים התאים על רק משפיעים הם האםאחרים(. ציטוקינים

מחצית אורך הופרשו, מבחינת שכבר אחרים ציטוקינים על גם או אחרים

אחרים מציטוקינים מושפעת בטוח הפעילות החיים? כי

אחד כל משפיעים שהציטוקינים הכוונה האם: T-helper התמיינות עם הדוגמה

חלק של הרמות זה, ואז על זה משפיעים שהם אוT-helper על בדרכו

?T-helper התמיינות תהיה יורדות, ובהתאם אחרים ושל עולות מהציטוקינים

פעם? בכל שונים יהיוT-hel[er סוגי בין שהיחסים כך המנגנון את מווסתים איך

סוגים:3מ- להיות יכולה זה על זה הציטוקינים השפעת




03-10/03/11תאריך:

שלהפרשה? או פעילות מדכאת אחד ציטוקין של - נוכחותאנטגוניסטית

אחר. ציטוקין

תוספתית (Additive)לזה, והשפעתם זה מפריעים אינם שונים - ציטוקינים

מהם. אחד כל של הפעילות לסכום השווה בעוצמה תהיה המשותפת

סינרגטית (Synergitic)יותר רבה והשפעתם יחד פועלים שונים - ציטוקינים

שניהם. של התוספתית מההפשעה

משיתוף נובעתהמטרה? תא על או זה על זה הציטוקינים השפעות רב כי ידוע כיום

?סינרגטי או תוספתי ביניהם פעולה

הגדרות

אינטרלאוקינים (Interleukins=IL)לויקוציטים ע"י המיוצרים - ציטוקינים

לבנים(. דם )תאי

החיסון. מערכת תאי של תקינה פעילות מאפשרים

תאית: תקשורת מאפשרים

oתאי של הבשלה T-killerבהשפעת( IL-2.)

oתאי של הפעלה Bע"י T-helper 2.

לימפוקינים (Lymphokines)בלימפוציטים. מיוצרים - חלקם

מונוקינים (Monokines)במונוציטים. - מיוצרים

אינטרפרונים (Interferons=IFN)אנטי-ויראליות. בתגובות - מעורבים

Colony Stimulating Factors (CSF)תאים. בגדילת - מעורבים

כמוקינים (Chemokines)בכמוטקסיס. - מעורבים

Tumor Necrosis Factors (TNF)תאי ע"י - מיוצרים T רק או סוג מכל

killer?של ציטוטוקסיות היתר, בתגובות , ומעורבים, בין( תאי T-killerכנגד )

הם האדם תזונת לפיבגוף. הדלקת תהליכי את סרטניים. מווסתים תאים

.טוב לא וזה דלקת מעודדים

TNF-αו- אינטרלאוקינים פעילות




03-10/03/11תאריך:

IL-12, IL-8, IL-6, IL-1-ו TNF-αהמופרשים מתווכים ציטוקינים הם

החיסון. מערכת את מבקריםו מאוקטבים מאקרופאגיםמ

הנ"ל. הציטוקינים את מפריש מאוקטב מאקרופאג כל לא

, אובמקבילכולם( )או מהציטוקינים כמה מהם, של אחד של להיות יכולה ההפרשה

פעילותם(. על הוא גם )שישפיע מסויים סדרב מהציטוקינים כמה של

IL-1עם נקודתי, ויחד באופן רקמה של לימפוציטים, להרס להפעלת - גורם

TNF-αעל האחראי להיפותלמוס )מגיעים לדלקת בתגובה הגוף חום להעלאת

הגוף: חום את להעלות להיפותלמוס גורמים ויחדהגוף, הומאוסתזיס

הדם(. זרימת את ומגביר הדם כלי את מרווח

TNF-αלחדירת - גורם IgG פעילות את , מגבירהדלקת? לאן? לאיזור

(,IL-2 עם )יחד דלקת של במקרה הגוף חום עליית על , אחראימשליםה

של תפקיד שזה כמוטקסיס? חשבתי ע"י מסויימים וחמרים תאים מושך

.כמוקינים

IL-6מולדתה החיסון מערכת תגובת את בעיקר - מפעיל (Innate)ומגביר ,

בגוף. מסויימים חמרים יצירת

IL-8.כמוקין -

IL-12תאי - מפעיל NKתא הפיכת את , מעודד T-helperל- ממויין לאT-helper-

.בכלל? זה ? מהTcyt ליצירת המסלול לעירור הקשר מה. 1

ו-IL-1, IL-6) המטרה, חלקם תא על הנ"ל לציטוקינים שיש המיידית להשפעה בנוסף

TNF-αלאורך תהיה שהפרשתם בכך תלוי זה הארוך בטווח להשפעות גורמים ( גם

:בהכרח? לא או זמן




03-10/03/11תאריך:

יצירת מגרים Acute Phase Proteinsמשתנה בפלסמה שריכוזם )=חלבונים

בכבד. הפטוציטים לדלקת( בתאי בתגובה קיצוני באופן

נויטרופילים לשחרר העצם מח לאנדותל גורמים תאי יצירת מעודדים ובכך

לבנים. דם

TNF-αאל הפריפריאליות מהרקמות דנדריטים תאים של תנועה מעודד

זהאנטיגן. מציגי לתאים ויהפכו יתבגרו הדנדריטים שם הלימפה בלוטות

?TNF-αל- שיש אחרת השפעה שזו אוT-killer להגברת יגרום

חום מעלי ציטוקינים (Endogenous Pyrogens )מהם? מי.

האםהגוף. חום של לעליה אנרגיות לגייס שומן ותאי שריר תאי על משפיעים

מעגלי של עידוד או ביתא וחמצון קרבס ומעגל גליקוליזה בעידוד מדובר

.כחום? ל"בזבוז" אנרגיה שגורמים שווא

TNF-α

.זיהום נגדכ מקומית תגובה הפעלת הוא שתפקידו ציטוקין

הכולל:(Septic Shock) ספטי הלםל לגרום עלולTNF-α של יתר ביטוי

מהדם. הדלקת גורם את לסלק )במטרה הדם כלי דפן של החדירות הגברת

זרימת עם מערכתי לאפקט הדלקת, ומתפתח באיזור מקומי באופן מתחיל

TNF-α )בדם פלסמה של יציאה לאי לגרום )עלול הדם בנפח וירידה

ומוות(. כליות ספיקת

קרישה פאקטורי הצטברות דם קרישי של בזמינותם; היווצרות וירידה

בקפילרות.




03-10/03/11תאריך:

(Chymokines) כימוקינים

עם תאים תנועת על : משפיעיםכמוטקסיסב ( המעורביםIL-8 )בעיקר ציטוקינים

או מהחמרים להתרחק לתאים וגרמים כימיים לחמרים המגיבים רצפטורים

אליהם. להתקרב

ציטוקינים של היקשרות משרים או שלהם היקשרות ע"י הוא פעולתם אופן

עד התא בציטופלסמת זרחונים של לשרשרת שגורמת להטרודימראחרים?

ומשעתק לגרעין שנכנס לקומפלקס שנקשרים חלבונים שני מזורחנים אשר

לחלבונים. גנים

ויראלי זיהום בעקבות ( הנוצריםIFN) אינטרפרונים

וירוס. התפשטות הנגיף, במסגרת לשכפול המפריעים ציטוקינים

וכך הפתוגן חדר אליו בתא פפטידים והצגתMHC-1 ביטוי את מגבירים

T-killer של תגובה )מעודדים הנרכשת החיסון מערכת פעילות את מאפשרים

(.NK פעילות את זו בדרך מונעים נוגדנים, אך ויצירת

להריגת ציטוקינים לשחרר להם וגורמיםNK, תאי בנוסף- מאקטבים

הנגועים. התאים

-T תאי להפעלת מספיקה שאינהMHC של קטנה כמות יש שבו המצב את מונעים

killerפעילות למנוע כדי מספיקה , אך NK.




03-10/03/11תאריך:

המיוצרים אינטרפרונים של פעילות תא, מונע על השתלטותו וירוס, במסגרת כאשר

מהוירוס, ויהיו הושפעו חיצוניים, שלא אינטרפרונים של תרופה נותנים בגוף

פעילים.

אינטרפרונים: של שונים סוגים ישנם

IFN-αחלבונים. של - משפחה

IFN-βשונים בנגיפים הידבקותם לאחר רבים תאים בסוגי המיוצר - חלבון

התרבות את שעוצרים תהליכים ההפרשה, מעודדים לאחרמהם. ומופרש

הוירוס.

.תאיים תוך פתוגנים כנגד בתגובה תפקיד בעלי

וסרטן. וירוסים כנגד תרופות לייצור משמשים

IFN-γמתאי בעיקר - מופרש T-killer, T-helper-1-ו NKכמה עם . יחד

שונות: להשפעות גורם נוספים ציטוקינים

oאנדותל. תאי הפעלת

oהפעלת NK.

oגרנולוציטים. הפעלת

oתאי של דיפרנציאציה B.

oתאי הפעלת T.

oמאקרופאגים. הפעלת

oהגברת אנטי-ויראלית פעילות עידוד( ביטוי MHC.)

האינטרפרונים: פעילות

רצפטוריםל ונקשריםIFN-β ו-IFN-α מופרשים שהודבקו מהתאים

התאים ( ע"גJAK חלבון אליהם מוצמד הציטוזולי )שבצד טראנסממברנליים

הרצפטור הקישור, עובר בעקבותאליהם. הצמודים המודבקים, והתאים




03-10/03/11תאריך:

כך- ובעקבותאחת( יחידה לכדי רצפטורים שני של )=התחברות הומודימריזציה

JAK חלבוני מזרחן STAT לגרעין הנכנסים גנים. לשעתוק וגורמים

אפקטוריםT תאי ע"י המיוצרים מידיים אפקטים בעלי ציטוקינים

מפריש:T-helper-1 תא

IFN-γ התמיינות ומעכב וירוסים מאקרופאגים, מנטרל המאקטב T-helper

.T-helper-2ל- ממוין בלתי

מסוג לימפוטוקסינים( LT-α-ו TGF-β )מאקרופאגים, מעכבים משפעלים

מסויימים. לתאים ציטוטוקסים ומהוויםB תאי

מפריש:T-helper-2 תא




03-10/03/11תאריך:

IL-4-ו IL-5 תאי הפיכת מאקטבים Bנוגדנים )שמפרישים פלסמה תאי ל

רבה(. בכמות

IL-10 מאקרופאגים. של אקטיבציה מעכב

GM-CSF את הבנתי לא

אוכלוסיות לתתיT-helper תאי התמיינות על בקרה

T-helper-1-ו T-helper-2החיסון מערכת של שונים אלמנטים אחד כל מאקטבים (Th-1

(.B תאי מאקטבTh-2מאקרופאגים; מאקטב

השניT-helper של הביטוי את למנוע גם היא מבוטא, מטרתו אחדT-helper כאשר

ציטוקינים: הפרשת ע"י

Th-2 מפריש IL-10 יצירת את שמעכב IL-12מאקרופאג ע"י ובכך

.Th-1 יצירת מעכב

Th-2גם מפריש TGF-β את ישיר באופן שמעכב Th-1.

Th-1 מפריש INF-γ של גדילתו את שמונע Th-2.

B תאי ובפעילות בגדילה ציטוקינים מעורבות

הפפטידים מוצגיםB תא שלMHC-2 רצפטורי ע"גאותו. ובולע אנטיגן רואהB תא

ובעקבותIL-5 ו-IL-4 מפריש האנטיגן את מזההT-helper-2 תא האנטיגן של

נוגדנים. מפריש פלסמה לתא הופךB תא כך




03-10/03/11תאריך:

ממויין? לאTH של הכללי המקרה קורה מתי

Class Switchingב- ציטוקינים מעורבות

ציטוקינים בהשראת אימונוגלובולינים של אחרים לסוגיםIgM את להפוך ניתן

:T-helper מתאי המופרשים

ציטוקינים: הפרשת של בהקשר בגוף בלוטות בין הקשר




03-10/03/11תאריך:




03-10/03/11תאריך:

– חיסונים

גם יתההש מחלה ילדים(. זוהי )שיתוק הפוליו מחלת ידועה ההיסטוריה מימי

מדבקת. זה והיא מזוהמים ממים נובעת קבוע. היא בקו גם אבל בהתפרצות

למוות. או לשיתוק וגורם העצבים מערכת אל המזון, מגיע דרך נכנס

לכמויות הווירוס את לגדל איך ידעו לא אבל לפוליו החיסון את לייצר איך ידעו

ששני האוכלוסיה, עד את לחסן בשביל מספיק ממנו להפיק ניתן שיהיה כאלה

תאים תרביות לגדל בנפרד(, הצליחו מהם אחד כל – וסאבין )סאלק חוקרים

יכולים בתרבית הפוליו. תאים ווירוס את שונות תאים בתרביות לגדל וניבוי

סוף. בלי עד גדלים הם ואז סרטניים תאים הם כן אם אלא מסויים לזמן לגדול

קוף. של כליה של תאים בתרבית ורק אך לגדול מוכן הפוליו של גילו, שהווירוס

(.50ה בשנות זה לפוליו.... )כל החיסון את לייצר הצליחו – זה את שגילו לאחר

.רב התרופות אינן מונעות את הבעיה אלא רק מקטינות את הסבל והנזק

.בעולם הרפואה, הדרך למנוע את המחלה זה החיסונים

חיסונים:

שחורות. זו לאבעבועות ג'נר אדוארד ע"י1790ה פותח בעולם ראשון החיסון

תקופה באירופה. באותה גדולה לתמותה שגרמה בעולם גדולה מגיפה הייתה

)"אבי ג'נר ומוות. אדוארד תסמינים שיש ידעו רק ונגיפים חיידקים על ידעו לא

לא הן אבל אך הידיים על פצעים בעלות שהחולבות לב "( שם האמונולוגיה

להן שיש מהפרות מגיעה אלה לנשים שההגנה הסיק במחלה. הוא חולות

לאנשים והזריק הפרה של מהמוגלה תמצית מיצה העטינים. הוא על פצעים

הראשון. החיסון את והמציא הבעיה את פתר וכך

הזה הנגיף ואת הבקר אבעבועות הנגיף היה הפרות של הזה הפצע בתוך

שחורות לאבעבועות מסוימת בצורה דומים האלה בודד. הנגיפים ג'נר אדוארד

לייצור גרם לשניהם. בנוסף, החיסון המשותפים נוגדנים לייצור גורמים והם




03-10/03/11תאריך:

של האמיתי וכשהנגיף המתחסן בגוף נשארו הללו הזיכרון זיכרון. תאי תאי

אליו הגיב הפרט וחזקה מהירה הייתה הגיע, התגובה השחורות האבעבועות

ניצל והאדם שניונית תגובה למעשה הייתה שזו משום באגרסיביות יותר הרבה

.

בחיסון המטרה

שגורם במקרה ויגיבו בגוף שיישארוAg ה כנגד נוגדנים יצירת לעוררא.

יחדור. המחלה

ולאורך ובמהירות בעוצמה שיגיבוT וB מסוג זיכרון תאי יצירת לעוררב.

המחלה. גורם יחדור כאשר זמן

בריא. יהיה שהגוף - ע"מ הגוף לטובת ש"מ את מטים החיסונים

חזקה, יעילה יותר הרבה שלנו החיסון תמיד, מערכת בריאות, כמעט של במצב

הפתוגן. כמות על ועולה

הם נכנסים חיידקים מתערער, ואם נחלשת, הש"מ החיסון מערכת כאשר

אנטיביוטיקה אותם. במתן לעצור יכולה לא ומער' החיסון ומתרבים הולכים

מתאוששת. החיסון מערכת

– בריא יותר יהיה שהגוף החיסון. ע"מ מערכת לטובת ש"מ את מטים החיסונים

שונים. מחלה מגורמי בהרבה חזקה להיות צריכה החיסון מערכת

לנק' החיסון מערכת את מביאים מראש, אנחנו חיסון לוקחים אנחנו כאשר

את בהרבה מגדילים אנחנו ובכך החיסון ללא הייתה שהיא ממה בהרבה גבוהה

המחלה. גורמי עם להתמודד שלה היכולת

– לתינוקות חיסון

הראשונות. השנים לאורך וגם יומם בני הם כאשר גם חיסונים מקבלים תינוקות

סוגים: לשני מתחלקים לתינוקות החיסונים




03-10/03/11תאריך:

שמועברים דרך השליה והחלבIgGתינוקות בגיל אפס או לפני מקבלים נוגדנים מסוג א.

)או דרך הביצה בבעלי כנף(. הוולד מגיע עם "סט" של נוגדנים שמגנים עליו כנגד

המחלות שהנוגדנים מייצגים לאורך תקופה מסוימת. לנוגדנים יש זמן מחצית חיים ואז

הם נעלמים.

בהמשך )תוך חודש ועד מס' חודשים(, מערכת החיסון של היילוד מתחילה לעבודב.

ולייצר נוגדנים )ברמה נמוכה( והמערכת הרפואית מסייעת.

שימי לב: החיסון האימהי תורם להגנה על היילוד אבל מונע ממנו להתחיל לייצר

נוגדנים משל עצמו....

גיל את קובעים כאשר בהם להתחשב שצריך גורמים מספר - יש לסיכום

החיסון:

כושר ייצור נוגדנים בתינוק – התפתחות המערכת החיסונית..1

השפעת החיסון האמהי – יש לחכות להיעלמות הנוגדנים שעברו מהאם לפני החיסון..2

– כנגד שעלת אוDTPאפשרות חיסון כנגד מספר מחלות ביחד כמו החיסון המשולש ).3

MMRחצבת, אדמת,חזרת( שגם מונע חירור של הילד וגם יכול להביא למצב שבו –

חיסון אחד מגביר את התגובה של הגוף לחיסון שני וכד'.

סוגים: לשני החיסונים את מחלקים

מערכת החיסון פועלת בתגובה אליו בייצורAg – חושפים את הגוף ל חיסון פעילא.

.T וBנוגדנים ותאי זיכרון מסוג

זיכרון ועירור תאים בייצור החיסון מערכת של הפעלה ממש יש פעיל בחיסון

חזקה. שניונית תגובה ייצרו והם נעלמים לא התאים – חיסוני

עצמו – למשל בשפעת – מפיקים מתוךAgהחיסון מורכב מרכיב או מס' רכיבים מה -

הווירוס רק חלבון מסוים )החלק הפעיל( ומזריקים אותו.

התגובה לחיסון אקטיבי היא אינה מיידית אך היא לתקופות ארוכות באמצעות תאי-

זיכרון.

דרכים: בשתי לתת אפשר פעיל חיסון

.T – helper ותאי B גורם לייצור תאי בהזרקה – חיסון מומת -

חודר ומתרבה בגוף המאחסן חיסון חי ומוחלש -בהאכלה )דרך מער' העיכול( -

מעורר ייצור של תאי B תאי ,T – helper ותאי T – killer.

ניתן לחסן ע"י נגיף שנושא גנים של נגיף אחר – למשל בכלבת, זוהי מחלה

נפוצה בחיות בר שקשה לחסן אותן... לכן, לקחו את נגיף אבעבועות הבקר, שבטו

בתוכו גן של נגיף הכלבת. פיזרו את החיסון הזה בשדות וחיות הבר שאוכלות את




03-10/03/11תאריך:

זה מקבלות את ההגנה )זהו חיסון אקטיבי להזכירך(. משתמשים בנגיף אבעבועות

כי הוא נגיף חי שיכול לחדור את מערכת העיכול של החיה ואינו פוגע בה.

דוגמאות לחיסון אקטיבי – פוליו, שפעת, אדמת.-

– חיסון שבו המאחסן מקבל את התוצר הסופי – הוא מקבל את חיסון סביל )פסיבי( ב.

ההגנה )בד"כ נוגדנים( בלי שהמערכת החיסונית שלו תפעל כנגד גורם המחלה.

.ההגנה היא מיידית אך קצרת טווח

יעוררו לא אבל המחלה גורם נגד יפעלו שמזריקים חשוב: נוגדנים לב שימי

זיכרון של עירור )אין זיכרון ותאי נוגדנים לייצור לפעול החיסון מערכת את

הסביל בחיסון שהוזרקו הנוגדנים ולכן חיים מחצית זמן יש חיסוני(!! לנוגדנים

תרד. שלהם וההגנה כלשהו זמן לאחר ייעלמו

דוגמאות:

– חיסון תינוקות ע"י נוגדנים שמועברים מהאם. לא עוברים אל התינוקחיסון סביל.1

שונה והם יידחו ע"י התינוק( אבלMHCתאי זיכרון שיוכלו לפעול )כי להזכירך מדובר ב

כן עוברים נוגדנים שיכולים להגן עליו לתק' מסוימת.

– מזריקים נוגדנים כנגד הרעל ע"מ לנטרל אותו.הכשת נחש.2

.אימונוגלובינים – נוגדנים מתוך סרום שמועשר כנגד נגיפים שונים

– כאשר מישהו ננשך, כבר אי אפשר לחסן אותו אבל אפשר לתת נוגדניםבכלבת.3

כנגד הכלבת.

(.1884לידיעתך – לואי פסטר מצא את החיסון לכלבת )

– בטטנוס החיסון הוא נגד הרעל של החיידק ולא נגד החיידק עצמו.טטנוס.4

אם מישהו מעולם לא קיבל חיסון אנטי טטנוס או שהוא קיבל מזמן מאוד, אז הוא

יקבל נוגדנים נגד טטנוס )שלא כמו החיסון הפעיל כנגד טטנוס שכולם מקבלים –

שנים והוא כן גורם להפעלת מער' החיסון וייצור תאים(.10החיסון הפעיל פועל

אלה ? )כלאחת בפעם ניתנים וכאלה פעמים במספר הניתנים חיסונים יש מדוע

פעילים(




03-10/03/11תאריך:

( . צהבתB מסוג נגיפית )צהבתB הפיטיטיס , לדוגמא פעמים3 הניתן חיסון

לתקופה לגוף מחוץ גם )שורדת אמידה ומאוד מדבקת מאוד זה, היא מסוג

תאי לייצר במטרה השנייה אחרי אחת פעמים3 ניתן מאוד(. החיסון ארוכה

הראשון החיסון כאשר שנה עד שנה חצי תוך ניתנים החיסונים זיכרון. שלושת

הלידה. ביום הוא

.B לצהבת לחיסון להגיב מצליחים לא גנטיות בעיות שעקב ילדים שיש לזכור יש

להבשיל( היא גמרה )לא מושלמת לא שלו החיסון מערכת נולד כשהוא תינוק

האנטיגנים. סדר לכל להגיב מסוגל התינוק אז ורק חודשים9 גיל עד נמשכת

להגיב יום בגיל מסוגלים התינוקות כל קבוע. כמעט הוא הנוגדנים של ההבשלה

הספציפים הלימפוציטים את לו אין )כי לא אחרים ולדבריםB לאפיטיטיס

את ינטרלו הם ולכן מהאמא מועברים מהאנטיגנים אנטיגן(. חלק לאותו

החיסון.

החיסון מערכת כי פשוט מאוחר יותר בגיל שניתנים חיסונים שיש לזכור יש

אליהם. להגיב מסוגלת לא עוד התינוק של

- מנטרלים נוגדנים

והאימונוגני הפעיל החלק שהם חיישנים מעין להם שיש מסוימים פטוגנים יש

או אליו חודר כך וע"י שלו המטרה תא ע"פ רצפטור אל נקשר בהם. החיישן

הרעל. את אליו מחדיר

כלפיו. נוגדנים לייצור ייגרום ממנו, זה הרבה לגוף ונזריק החיישן את נבודד אם

הקישור אפשרות את מהם מונעים ובכך החיישנים אל נקשרים האלה הנוגדנים

יכול שלא ווירוס )כי אותו מנטרלים למעשה ובכך לתא החדירה ואת לרצפטור

נוגדנים נוצרים להתקיים(. ככה מסוגל לא הוא כי כמת נחשב לתא להיכנס

בחיישנים יהיה חדש, השוני שפעת נגיף יגיע הבאה, כאשר . בשנה מנטרלים

ינטרלו ולא יעילים יהיו לא כבר שעברה השנה של המנטרלים והנוגדנים האלה

התאמה...(. אין )כי




03-10/03/11תאריך:

מיוצר ע"י לקיחת נגיף השפעת העדכני, הזרקתוהידעת?? החיסון לשפעת

לתרנגולת – התרנגולת מעבירה את הנגיף לביצה. הווירוס מתפתח על העובר

בכמויות גדולות וממנו ניתן להפיק את הנגיף. מנקים את החלבון הספציפי )החיישן(

מהנגיף ומתקבל החיסון.

חיסון להפטיטיסBמיוצר בהנדסה גנטית. מבודדים ב DNAשל הנגיף את הגן

HSAgשהוא שווה ערך לחיישן בשפעת(, והוא מעורר נוגדנים מנטרלים. משבטים( ,

עכשיו החלבון המבוקש מיוצר ע"י תאי של שמר DNA של הנגיף לתוך DNAאת ה

שלDNAשמר וזהו למעשה החיסון )החלבון המיוצר בתאי השמר ומקודד מתוך

שהוחדר אליו(.Bהפטיטיס

חיסון לHibחיסון לדלקת קרום המוח. הפעם מדובר בחיידק ולא בווירוס כמו –

בדוגמאות הקודמות. לחיידק זה יש מעטפת סוכרית – סוכר היא מולק' לא אימונוגנית

. ע"מ להתגבר על מכשול זה,T – hallperבכלל והיא לא מעוררת תגובה של תאי

לוקחים את הסוכר הזה ושמים אותו על נשא חלבוני )כמו טטנוס למשל במקרה הזה –

הקומפלקס הזה הוא על הטטנוס שהוא חלבוני( Hibמלבישים את הסוכר של

.T ויגרור פעולה של תאי MHC 2החיסון – כלומר הקומפלקס הזה יוצג ע"י

וגם נגד טטנוס!Hibשימי לב שהנוגדן שייווצר הוא גם נגד

לוקחים את הרעל של החיידק ושמים בפורמלין שהוא חומר משמר.חיסון לטטנוס –

הפורמלין הופך את הרעל ללא רעיל אבל כן שומר את הצורה האימונוגנית שלו – הוא

הופך אותו לטטנוס טוקסואידי – רעל לא פעיל.


תא

מטרהשפעת

מונע לחיישן הנוגדן קישורהמטרה לתא קישור

Documents

הכל-סיכום רציף של הקבצים כאן