第十四讲 免疫调节

免疫应答 强度 类型耐受应答

体液细胞

Ig 类别Th 类别抗原消除后恢复平衡

免疫调节保持机体内环境稳定

（有效消除异己最少损伤自己）自身免疫病、过敏、持续感染、肿瘤

人为分 3个层面

分子水平

细胞水平

整体和群体水平

一、信号转导 和

分子水平的免疫调节

激活性受体

ITAM

（ YxxL/V ）招募

PTK

下 1 蛋白质磷酸化

细胞活化

（信号转导级联反应）

抑制性受体 ITIM （ I/VxYxxL ）招募

PTP

（蛋白酪氨酸磷酸酶）

蛋白脱磷酸化

细胞抑制

激活性受体 抑制性受体B

T

NK

肥大 C

BCR FcRII-B

TCR CTLA-4 ， PD-1

KIR ， CD94/NKG2A

CD16 ， DAP12

FcRI FcRII-B

ITAM ITIM

PTK PTP

免疫受体酪氨酸激活基序 （ ITAM ） immunoreceptor tyrosine-based activation motif

… D/E xx YxxL x(7-11) YxxL …

免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM ） immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif

… I/V x YxxL …

ITAM 中的酪氨酸发生磷酸化 (Y pY) ，招募带有 SH2 的 PTK ， 通过磷酸化启动激活信号转导途径 细胞活化

ITIM 中的酪氨酸发生磷酸化

(Y pY) ，招募带有 SH2 的 PTP, 通过

脱磷酸化遏止激活信号的转导途径

细胞抑制

ITAM ITIM

结构 一段特定序列

位置 活化性受体 抑制性受体

胞内段

作用 招募 PTK PTP

传递信号 活化 抑制

功能 免疫应答 免疫调节

在未致敏 T 细胞的激活过程中， B7 分子与 CD28的交联提供共刺激信号并诱导表达 CTLA-4 分子

CTLA-4 分子与 B7 分子的亲和力较 CD28 高，结合后向活化的 T 细胞内传递抑制信号

TCR

抗原肽

APC APC

BCR BCR

Fcγ RII-B Fcγ RII-B

ITIM ITIM

阻断 B细胞活化信号转导 阻断 B细胞活化信号转导

抗μ 链抗体和抗原抗体复合物通过交联 B C R 和 F c γ R I I - B

抑制 B 细胞增殖

抗 BCR (mIgM) 的 IgG抗体 抗原抗体复合物

三 .细胞水平的调节

（一）发挥调节作用的 T 细胞

自然调节 T 细胞 适应性调节 T 细胞

胸腺中生成 外周由抗原诱导产生

CD4+CD25+T Th1 、 Th2 、 Th3 、 Tr1

抑制自身反应性 T

发挥功能依赖细胞接触，不通过 CK 通过 CK

1. 自然调节 T 细胞

特异性抑制自身免疫性 CD4+CD25-T

2. 适应性调节 T 细胞

Th1/Th2 平衡

Th3 分泌 TGF-

Tr1 分泌 IL-10抑制

Th1

Th2

IL-2 、 IFN-

细胞免疫

IL-4,5,6,10 体液免疫胞内菌、 V 、肿瘤

胞外菌、毒素

Th1/Th2 比例 受 CK

B 细胞、 DC 、 MHC 分子、抗原肽密度影响

Th1 、 Th2 通过各自分泌的细胞因子互相抑制

抑制 增强

IL-4 IL-12

Th2 Th1

增强 抑制

T h 1 /T h 2 及其分泌的细胞因子在功能上的拮抗

IL-4, IL-10

IFNγ , IL-2Th0Th0

（二）独特型网络的调节作用

V 区决定基

（独特型）抗原结合部位

支架部位

型

型Id

Id 可诱导产生抗 Id 抗体 Ab2 和 Ab2

抗原内影象

≈ 抗原表位

抗原

β

α

Ag Ab1 (Id) Ab2 (AId) Ab3

图 独特型网络和抗原内影像（Ab2β ）

完整抗体分子

独特型网络

Ag Ab1 AAb1(Ab2) AAAb1(Ab3)

BCR 、 TCR 同样构成独特型网络

抗独特型抗体和免疫干预

1 、用抗原内影像直接制备 Ab1,

2 、诱导 Ab2 ，发挥负向调节作用

（三） 活化诱导的细胞死亡 （ AICD ）

Activationg induced cell death

活化 T 、 NK 表达 FasL

与自身和周围活化淋巴细胞的 Fas 结合

致其凋亡

特异性负反馈调节，免疫自稳

CD4

T细

T TCR MHC APC 识别抗原 CD28 B7

激活

T ‘ ’自杀 T

FasL ‘ ’自相残杀 CD40L

CD40 Fas

‘ ’他杀

B B 激活

激活诱发的细胞死亡（AICD）使得参与特异性免疫应答的 T、B淋巴细胞

在完成效应功能后即时发生凋亡

caspase 级联反应与凋亡机制

半胱天冬氨酸蛋白酶

四 . 神经内分泌免疫网络

免疫系统

神经系统 内分泌系统

神经肽

神经递质免疫活性物质

细胞因子、抗体

各种激素

激素

垂体下丘脑轴

皮质类固醇和雄激素 下调免疫反应

雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素

增强免疫反应

五 . 群体水平的免疫调节

自然界 Ag 多样性

Ag 受体多样性

MHC 多样性

机体内

群体中

HnHn HnHs HsHs

贫血致死 －＋ － －

＋－疟疾致死

东方人 白种人 尼日利亚 冈比亚 HLA-B53 0 1% 40% 26%

镰刀状贫血 HLA-B53 DRB1*1301 单元型 疟疾保护度 92 ％ 41 ％ 55 ％

H-LA 多态性、镰状细胞贫血、疟疾、和自然选择