ОСНОВЫ ОСНОВЫ ИММУНОЛОГИИИММУНОЛОГИИ

ИММУНИТЕТИММУНИТЕТ – – способ защиты способ защиты организма от живых тел и веществ, организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки несущих на себе признаки генетической чужеродности.генетической чужеродности.

АНТИГЕН АНТИГЕН (от англ. (от англ. antiantibody body gengenerator)erator) – – вещество, которое несет вещество, которое несет признаки генетической чужеродности и признаки генетической чужеродности и при введении в организм вызывает при введении в организм вызывает развитие специфических развитие специфических иммунологических реакций (накопление иммунологических реакций (накопление сенсибилизированных лимфоцитов сенсибилизированных лимфоцитов и/или специфических антител, либо и/или специфических антител, либо подавление иммунного ответа).подавление иммунного ответа).

Типы антигеновТипы антигенов Полноценные – обеспечивают запуск Полноценные – обеспечивают запуск

иммунного ответа и взаимодействие с иммунного ответа и взаимодействие с продуктами иммунных реакцийпродуктами иммунных реакций

Неполноценные (гаптены) – не вызывают Неполноценные (гаптены) – не вызывают иммунный ответ, но взаимодействуют с иммунный ответ, но взаимодействуют с продуктами иммунных реакций. При продуктами иммунных реакций. При соединении с адъювантами становятся соединении с адъювантами становятся полноценнымиполноценными

Полугаптены – способны Полугаптены – способны взаимодействовать с антителами, но даже взаимодействовать с антителами, но даже в связи с адъювантами не вызывают в связи с адъювантами не вызывают иммунного ответаиммунного ответа

Типы антигеновТипы антигенов

Т-зависимые – необходимо участие Т-Т-зависимые – необходимо участие Т-лимфоцитовлимфоцитов

Т-независимые – способны активировать Т-независимые – способны активировать В-лимфоциты без участия Т-лимфоцитов В-лимфоциты без участия Т-лимфоцитов

(синтезируются только иммуноглобулины (синтезируются только иммуноглобулины М, не образуются клетки памяти)М, не образуются клетки памяти)

Суперантигены – способны к Суперантигены – способны к поликлональной стимуляции лимфоцитов поликлональной стимуляции лимфоцитов (энтеротоксин стафилококка, ВИЧ, ВЭБ)(энтеротоксин стафилококка, ВИЧ, ВЭБ)

ИММУННАЯ СИСТЕМАИММУННАЯ СИСТЕМА – – система, система, контролирующая качественное контролирующая качественное постоянство генетически постоянство генетически обусловленного клеточного и обусловленного клеточного и гуморального состава организма.гуморального состава организма.

ИММУННАЯ СИСТЕМАИММУННАЯ СИСТЕМА – – совокупность лимфоидных органов совокупность лимфоидных органов и тканей, скоплений лимфоидных и тканей, скоплений лимфоидных клеток, объединенных клеток, объединенных морфологически и функционально.морфологически и функционально.

Функции иммунной системыФункции иммунной системы

Защита организма от внедрения Защита организма от внедрения чужеродных клетокчужеродных клеток

Уничтожение старых, дефектных и Уничтожение старых, дефектных и поврежденных собственных клеток и поврежденных собственных клеток и клеточных элементов не характерных для клеточных элементов не характерных для данной фазы развития организмаданной фазы развития организма

Нейтрализация и уничтожение всех Нейтрализация и уничтожение всех генетически чужеродных веществ генетически чужеродных веществ биологического происхождениябиологического происхождения

Органы иммунной системыОрганы иммунной системы

Центральные:Центральные: тимустимус костный мозгкостный мозг Периферические:Периферические: селезенкаселезенка лимфоузлылимфоузлы скопления скопления

лимфоидной тканилимфоидной ткани

Компоненты иммунной системы

Неспецифические Специфические

Гуморальные Клеточные

комплемент,интерферон

и др.

макрофаги,нейтрофилы

Гуморальные Клеточные

антитела лимфоциты

Неспецифические факторыНеспецифические факторы

Механические - кожа, слизистыеМеханические - кожа, слизистые Гуморальные – вещества, постоянно Гуморальные – вещества, постоянно

присутствующие в сыворотке крови, присутствующие в сыворотке крови, секретах слизистых оболочек и тканях секретах слизистых оболочек и тканях (комплемент, лизоцим, интерферон)(комплемент, лизоцим, интерферон)

ВоспалениеВоспаление ФагоцитозФагоцитоз

Клетки иммунной системыКлетки иммунной системы

NK

Миелоидная Лимфоидная

Tccell

THcell

Стволовая клетка

B cell

Гранулоциты

Тромбоциты Мегакариоциты

Макрофаги Моноциты

Dendritic cell Плазматическая клетка

Тучные клетки

Клетки иммунной системыКлетки иммунной системы

Специфический иммунитетСпецифический иммунитет

AntibodAntibody actiony action

Специфический иммунитетСпецифический иммунитет

Два Т-лимфоцита на раковой клетке. Т-лимфоциты уничтожают Два Т-лимфоцита на раковой клетке. Т-лимфоциты уничтожают раковые клетки самостоятельно, либо посылают сигнал иммунной раковые клетки самостоятельно, либо посылают сигнал иммунной системе, которая выделяет другие клетки, для уничтожения раковых системе, которая выделяет другие клетки, для уничтожения раковых образований.образований.Фото: Science Photo LibraryФото: Science Photo Library

Иммунологическая памятьИммунологическая память

Теории Теории иммунитетаиммунитета

Теория Эрлиха или боковых Теория Эрлиха или боковых цепейцепей

Соединение антигена с уже имеющимся Соединение антигена с уже имеющимся рецептором на поверхности В-клетки рецептором на поверхности В-клетки заставляет ее синтезировать и заставляет ее синтезировать и секретировать повышенное количество секретировать повышенное количество таких рецепторов.таких рецепторов.

Теория Эрлиха или боковых цепей

Инструктивная теорияИнструктивная теория

Антиген воздействует на гибкую Антиген воздействует на гибкую молекулу иммуноглобулина молекулу иммуноглобулина («инструктирует») и формирует в ней («инструктирует») и формирует в ней комплементарный себе центр комплементарный себе центр связывания.связывания.

Клонально-селекционная Клонально-селекционная теория Ерне-Бернетатеория Ерне-Бернета

Каждый лимфоцит образует Каждый лимфоцит образует иммуноглобулины только одной иммуноглобулины только одной специфичности. Антиген выбирает и специфичности. Антиген выбирает и стимулирует клетки, несущие стимулирует клетки, несущие специфичные именно к нему антитела.специфичные именно к нему антитела.

Иммунологическая Иммунологическая толерантностьтолерантность

Состояние ареактивности в отношении того Состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, индуцируемое или иного антигена, индуцируемое предшествующим контактом с этим предшествующим контактом с этим антигеном.антигеном.

Наиболее важна толерантность к Наиболее важна толерантность к собственным антигенам организма.собственным антигенам организма.

Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность

Толерантность к собственным антигенам Толерантность к собственным антигенам организма не является генетически организма не является генетически запрограммированной, а развивается в запрограммированной, а развивается в процессе онтогенеза.процессе онтогенеза.

Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность

Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность

Т-клеточная:Т-клеточная: тимическаятимическая посттимическаяпосттимическая

В-клеточнаяВ-клеточная

Тимическая (центральная) Тимическая (центральная) толерантностьтолерантность

В тимусе происходит делеция тех Т-В тимусе происходит делеция тех Т-клеток, антигенспецифичные рецепторы клеток, антигенспецифичные рецепторы которых обладают высоким сродством к которых обладают высоким сродством к собственным антигенам, собственным антигенам, локализованным в тимуселокализованным в тимусе

Посттимическая толерантностьПосттимическая толерантность

Игнорирование собственных Игнорирование собственных антигенов, например антигенов, например локализованных за барьерамилокализованных за барьерами

Анергия Т-клеток в условиях Анергия Т-клеток в условиях постоянной стимуляциипостоянной стимуляции

Апоптоз Апоптоз

В-клеточная толерантностьВ-клеточная толерантность

Делеция В-клеток происходит в костном Делеция В-клеток происходит в костном мозге. Делетируются клетки, которые мозге. Делетируются клетки, которые экспрессируют на своей поверхности экспрессируют на своей поверхности имуноглобулиновые рецепторы к имуноглобулиновые рецепторы к собственным антигенамсобственным антигенам

Иммунологическую толерантность можно Иммунологическую толерантность можно индуцировать искусственно.индуцировать искусственно.

Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ,ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ,СПИДСПИД

СПИДСПИД - тяжелое инфекционное заболевание, - тяжелое инфекционное заболевание, возбудителем которого является вирус возбудителем которого является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), которое иммунодефицита человека (ВИЧ), которое проявляется глубоким поражением проявляется глубоким поражением системы клеточного иммунитета человека, системы клеточного иммунитета человека, развитием прогрессирующих развитием прогрессирующих инфекционных заболеваний и инфекционных заболеваний и злокачественных новообразований злокачественных новообразований

Характеристика возбудителяХарактеристика возбудителя

семейство Retriviridae, подсемейство семейство Retriviridae, подсемейство LentivirusLentivirus

Два типа: ВИЧ-1,ВИЧ-2Два типа: ВИЧ-1,ВИЧ-2 Нестойкий во внешней среде: погибает Нестойкий во внешней среде: погибает

при температуре 56при температуре 56°°С в течение 30 минут, С в течение 30 минут, при 78при 78°°С - в течение 10 минС - в течение 10 мин

Сохраняется в высушенном виде 4-6 дней Сохраняется в высушенном виде 4-6 дней при температуре 22при температуре 22°°С, а при более С, а при более низкой - значительно дольше.низкой - значительно дольше.

5 - 1030Перинатальное инфицирование

< 0,01< 0,5 Заражение медработников

5 - 100,5 - 1,0Парентерально

3 - 5> 90 Переливание крови и препаратов

70 - 800,1 - 1,0 Сексуальные контакты

Вклад в распространение эпидемии, %

Вероятность заражения при однократной воздействии, %

Пути передачи

Распределение ВИЧ-инфицированных по причинам заражения

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией

В 2007 г., по оценкам, во всем мире с ВИЧ жили 33,2 [30,6-36,1] миллиона человек, и это больше, чем в 2001 г., когда это число составляло 29,0 [26,9–32,4] миллиона человек.

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в РФ(на 100 000 населения)

Данные на 01.09.2005

Количество ВИЧ-инфицированных в России на 30.06.2008

72401Новосибирская область

1803083Республика Бурятия

27611Красноярский край

10324253Иркутская область

30731322МОСКВА

17631961Московская область

11932995Самарская область

56935238Свердловская область

5736790САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

Из них больных СПИДомВсегоНаименование территории

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией в СФОна 1 января 2007

Официально зарегистрировано 49529 ВИЧ-инфицированных граждан.

Средний показатель распространения инфекции (заболеваемость) составляет 250,2 на 100 тысяч населения.

Иркутская область - 891,7 (21500 зарегистрированных ВИЧ-инфицированных),

Кемеровской области - 309,2 (8827 человек),

Республике Бурятии - 276,5 (2664 человека),

Красноярском крае - 237,2 (6938 человек).

Смертность от ВИЧ-инфекции в РФ(на 100 000 населения)

Заболеваемость ВИЧ-инфекцией

М е х а н и з м М е х а н и з м ц и т о п а т о г е н н о г о д е й с т в и я ц и т о п а т о г е н н о г о д е й с т в и я

в и р у с ав и р у с а

Гибель Т-хелперов и их предшественников Гибель Т-хелперов и их предшественников в костном мозге. Возможна гибель в костном мозге. Возможна гибель макрофагов, моноцитов. макрофагов, моноцитов.

Слияние до 500 клеток с образованием Слияние до 500 клеток с образованием нежизнеспособного синцитиянежизнеспособного синцития

Активация деятельности иммунной Активация деятельности иммунной системы системы

Классификация ВИЧ/СПИДКлассификация ВИЧ/СПИД

Классификация ВОЗ (1990, 2006)Классификация ВОЗ (1990, 2006) Классификация CDC (1993)Классификация CDC (1993) Классификация по В. И. Покровскому Классификация по В. И. Покровскому

(РАМН, 2001)(РАМН, 2001)

Клинические формы СПИДКлинические формы СПИД

Легочная формаЛегочная форма Желудочно-кишечная (диспептическая) Желудочно-кишечная (диспептическая)

формаформа Неврологическая форма (нейроСПИД)Неврологическая форма (нейроСПИД) Диссеминированная формаДиссеминированная форма

Лабораторная Лабораторная диагностика ВИЧ-диагностика ВИЧ-

инфекцииинфекции

Методы лабораторной Методы лабораторной диагностики:диагностики:

Выделение вирусаВыделение вируса Выявление антител к ВИЧВыявление антител к ВИЧ Обнаружение антигенов или других Обнаружение антигенов или других

компонентов ВИЧкомпонентов ВИЧ Выявление иммунологических нарушенийВыявление иммунологических нарушений

Материалы для исследования:Материалы для исследования:

Сыворотка (плазма) кровиСыворотка (плазма) крови СлюнаСлюна МочаМоча

““OraQuick Rapid” – определение антител к OraQuick Rapid” – определение антител к ВИЧ в слюне человека (20 мин.)ВИЧ в слюне человека (20 мин.)

Выделение вирусаВыделение вируса

Специфичность – 100%Специфичность – 100% Чувствительность – 25 -75%Чувствительность – 25 -75% Дорого и сложноДорого и сложно

Динамика серологических маркеров

Выявление антител к ВИЧВыявление антител к ВИЧ Первичный скринингПервичный скрининг Иммуноферментный анализИммуноферментный анализ Экспресс – методыЭкспресс – методы ( (реакция агглютинации, ИФА на реакция агглютинации, ИФА на

полимерных мембранах, иммунологический фильтрационный полимерных мембранах, иммунологический фильтрационный

анализ, иммунохроматографияанализ, иммунохроматография)) Арбитражный этапАрбитражный этап Иммунный блоттингИммунный блоттинг ПЦРПЦР Радиоиммунопреципитация Радиоиммунопреципитация Непрямая иммунофлюоресценцияНепрямая иммунофлюоресценция

Иммуноферментный анализИммуноферментный анализНедостаткиНедостатки

Частые ложноположительные результаты Частые ложноположительные результаты (до 6-8%)(до 6-8%)

Ложноотрицательные результаты Ложноотрицательные результаты

(3-5%)(3-5%) Наличие серонегативных периодовНаличие серонегативных периодов

ИММУНОБЛОТИНГИММУНОБЛОТИНГ (Вестерн-блот) (Вестерн-блот)

Фактически конечный верификационный Фактически конечный верификационный метод в цепи серологических исследованийметод в цепи серологических исследований

Сочетает в себе иммуноферментный анализ Сочетает в себе иммуноферментный анализ с предварительным электрофоретическим с предварительным электрофоретическим переносом на нитроцеллюлозную полоску переносом на нитроцеллюлозную полоску (стрип) антигенов ВИЧ(стрип) антигенов ВИЧ

Полоска А - Положительный контроль

Полоска В - Слабоположительный контроль

Полоска С - Отрицательный контроль

Полоска D - Положительный образец (обнаружено присутствие антител к ВИЧ-1)

Обнаружение антигенов ВИЧОбнаружение антигенов ВИЧ

Иммуноферментный анализИммуноферментный анализ Чувствительность – 60%Чувствительность – 60%

““ВектоВИЧ-1 р24 – антиген” ВектоВИЧ-1 р24 – антиген”

““КомбиБест-ВИЧ-1, 2 АГ/АТ”КомбиБест-ВИЧ-1, 2 АГ/АТ”

Обнаружение антигенов ВИЧОбнаружение антигенов ВИЧ

Контактные Контактные Новорожденные от ВИЧ – Новорожденные от ВИЧ –

инфицированных матерейинфицированных матерей Клинические проявления СПИДа с Клинические проявления СПИДа с

отсутствием антител к ВИЧотсутствием антител к ВИЧ Доноры крови и органов;Доноры крови и органов; При арбитражных исследованиях При арбитражных исследованиях

сывороток лиц с сомнительными или сывороток лиц с сомнительными или отрицательными результатами в ИБ.отрицательными результатами в ИБ.

Обнаружение ДНК вирусаОбнаружение ДНК вируса

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Обнаружение генома ВИЧ, встроенногоОбнаружение генома ВИЧ, встроенного в геном пораженного лимфоцитав геном пораженного лимфоцита (1 из 5000 клеток)(1 из 5000 клеток) Нет ограничений серологических Нет ограничений серологических методовметодов Не обязательно свежеполученные образцыНе обязательно свежеполученные образцы

Обнаружение РНК вирусаОбнаружение РНК вируса

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)Полимеразная цепная реакция (ПЦР) Определение концентрации РНК ВИЧ в Определение концентрации РНК ВИЧ в

плазме крови – «вирусная нагрузка»плазме крови – «вирусная нагрузка» Используется для определения показаний к Используется для определения показаний к

началу противоретровирусной терапии и началу противоретровирусной терапии и оценки ее эффективностиоценки ее эффективности

Выявление иммунологических Выявление иммунологических нарушенийнарушений

Снижение количества Т-хелперовСнижение количества Т-хелперов Поздние стадии - общая лимфопения, Поздние стадии - общая лимфопения,

нейтропения, тромбоцитопения, анемиянейтропения, тромбоцитопения, анемия Гипериммуноглобулинемия (IgG, IgA)Гипериммуноглобулинемия (IgG, IgA) Повышение уровня неоптерина, Повышение уровня неоптерина,

α-интерферона, β1-микроглобулина и др.α-интерферона, β1-микроглобулина и др.

Федеральный закон от 30 марта 1995 г. N 38-ФЗ "О Федеральный закон от 30 марта 1995 г. N 38-ФЗ "О предупреждении распространения в Российской предупреждении распространения в Российской Федерации заболевания, вызываемого вирусом Федерации заболевания, вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)"(ред. от иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции)"(ред. от 18.10.2007)18.10.2007)

ПОСТАНОВЛЕНИЕ Минтруда РФ от 08.08.1996 N 50 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОСТАНОВЛЕНИЕ Минтруда РФ от 08.08.1996 N 50 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОРЯДКА ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ СОКРАЩЕННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ПОРЯДКА ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ СОКРАЩЕННОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ РАБОЧЕГО ВРЕМЕНИ … “РАБОЧЕГО ВРЕМЕНИ … “

ПОСТАНОВЛЕНИЕ Правительства РФ от 03.04.1996 N 391 "О ПОРЯДКЕ ПОСТАНОВЛЕНИЕ Правительства РФ от 03.04.1996 N 391 "О ПОРЯДКЕ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ЛЬГОТ РАБОТНИКАМ, ПОДВЕРГАЮЩИМСЯ РИСКУ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ ЛЬГОТ РАБОТНИКАМ, ПОДВЕРГАЮЩИМСЯ РИСКУ ЗАРАЖЕНИЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ЗАРАЖЕНИЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА ПРИ ИСПОЛНЕНИИ СВОИХ СЛУЖЕБНЫХ ОБЯЗАННОСТЕЙ“ИСПОЛНЕНИИ СВОИХ СЛУЖЕБНЫХ ОБЯЗАННОСТЕЙ“

ПРИКАЗ Минздрава РФ от 15.10.1999 N 377 (ред. от 09.10.2007) "ОБ ПРИКАЗ Минздрава РФ от 15.10.1999 N 377 (ред. от 09.10.2007) "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОЛОЖЕНИЯ ОБ ОПЛАТЕ ТРУДА РАБОТНИКОВ УТВЕРЖДЕНИИ ПОЛОЖЕНИЯ ОБ ОПЛАТЕ ТРУДА РАБОТНИКОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ“ЗДРАВООХРАНЕНИЯ“

ПРИКАЗ Минздравмедпрома РФ N 307, Госкомсанэпиднадзора РФ N 221 от ПРИКАЗ Минздравмедпрома РФ N 307, Госкомсанэпиднадзора РФ N 221 от 30.07.1996 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПЕРЕЧНЯ ОРГАНИЗАЦИЙ…"30.07.1996 "ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПЕРЕЧНЯ ОРГАНИЗАЦИЙ…"