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Primo-Infection HIV - PHI -. 11 novembre 2009. Pierre-Alexandre Bart Service d’immunologie et d’allergie Centre de Vaccinologie et d’Immunothérapie (VIC) Beaumont 6 e 1011 Lausanne – CHUV [email protected]. Évolution classique de l’infection par le VIH. Infection aiguë. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
11 novembre 2009
Primo-Infection HIV
- PHI -
Pierre-Alexandre Bart
Service d’immunologie et d’allergie
Centre de Vaccinologie et d’Immunothérapie (VIC)
Beaumont 6e
1011 Lausanne – CHUV
Évolution classique de l’infection par le VIH
Latence clinique
Infectionaiguë
CD4
VirémieMaladies
opportunistes
Décès
Semaines Années
Kahn JO and Walker BD. NEJM 1998;339:33-9
Adapté de:Spira AI et al. J Exp Med 1996;183:215-25
Etapes précoces de l’infection
Kahn JO and Walker BD.NEJM 1998;339:33-9
Fréquence des symptômes dans la PHI
• 50-90% patients symptomatiques
• 4 - 11 jours après l’infection
Diagnostic différentiel
• Primary cytomegalovirus infection
• Epstein-Barr virus mononucleosis
• Viral hepatitis• Primary herpes simplex
virus infection• Influenza
• Severe (streptococcal) pharyngitis
• Secondary syphilis• Toxoplasmosis• Rubella• Brucellosis• Malaria• Drug reaction
Séroconversion à HIV
FD
Ab
AgRNA
20 3010 40 50 60 70 Jours0 80 90 100
Jours20 3010 40 50 60 700 80 90 100
FD
Ab
AgRNA
… Vous avez encore des doutes ???
Réponses
1. Laboratoire d’analyses médicales 2. Dr Philippe Bürgisser
[email protected] 314 07 88
3. Dr Pierre-Alexandre [email protected] 314 07 89
4. Laboratoire d’immunologie et d’allergie (LIA)021 314 08 05
Pourquoi est-ce une urgence médicale de
reconnaître une PHI
Faut-il traiterune PHI ???
CID 2006
Options thérapeutiques
dans la PHI
Safety and Activity of Cyclosporin A in Combination with Highly Active Antiretroviral Therapy in Primary HIV Infection
G. Paolo Rizzardi, Alexandre Harari,
Brunella Capiluppi, Giuseppe Tambussi,
Kim Ellefsen, Donatella Ciuffreda,
Patrick Champagne, Pierre-Alexandre Bart,
Jean-Philippe Chave, Adriano Lazzarin,
and Giuseppe Pantaleo
Published in JCI (2002)
• Une suppression efficace de la réplication virale• Une restauration du compte CD4, et une préservation
des réponses T HIV-spécifiques• Un contrôle de la virémie, même après arrêt de la
HAART
• d’empêcher la formation d’un pool de cellules infectées, latentes ?
• Le contrôle à long terme de la réplication virale ?
En résumé, introduire une HAART pendant la PHI permet :
… mais permet-elle ...
• Favorise la réplication et la production virale1
Un problème majeur durant la PHI
L’activation massive du système immunitaire,qui peut être délétère pour plusieurs raisons :
1 « HIV-1 entry into quiescent primary lymphocytes: molecular analysis reveals a labile, latent viral structure ». Zack JA et al. Cell 1990;61:213-222
2 « Accumulation of human immunodeficiency virus-specific cytotoxic T lymphocytes away from the predominant site of virus replication during primary infection ».
Pantaleo G et al. Eur J Immunol 1997;27:3166-73
3 « Vigorous HIV-1-specific CD4+ T cell responses associated with control of viremia ». Rosenberg ES et al. Science 1997;278:1447-1450
• Haut niveau de réplication virale et d’activation du système immunitaire peut entraîner une disparition clonale des CD8 HIV-spécifiques2 et une élimination rapide des CD4 HIV-spécifiques3
CsA
• Undécapeptide • Déjà utilisée dans des études de PHI sur
l’animal (SIV)• Supprime la réplication virale du HIV :
• indirectement en abaissant l’activation des lymphocytes T (via le blocage de IL-2, IL-4 et IL-2R)
• directement par interférence avec les processus réplicatifs, et production de particules virales non infectieuses
La Cyclosporine A
• Juin 98 - Mars 99• 9 patients avec PHI ttt par HAART + CsA • Follow-up : au moins 64 semaines • Diagnostic PHI :
• symptômes d’infection aiguë• test HIV (dépistage) négatif• HIV-1 RNA positif dans le plasma• < 3 bandes au WB
• Traitement (début dans les 72 h. post-diagnostic) :• Combivir + Kaletra 2x/j• + CsA (0.3-0.6 mg/kg) 2x/j pendant 8 semaines
• 29 patients « contrôle » avec PHI (HAART only)
Méthodes
-5
-4. 5
-4
-3. 5
-3
-2. 5
-2
-1. 5
-1
-0. 5
0
Ch
ang
es O
ver
Bas
elin
e In
Pla
sma
HIV
-1 R
NA
Lev
els
( lo
g 10
cop
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ml)
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64
Week
HAART onl y
HAART+CsA
Sto p CsA
Résultats : charge virale
0
100
200
300
400
500
600
700
800
Ch
an
ges
Over
Base
line In
CD
4+ T C
ell
Cou
nts
(ce
lls/
ml)
0 7 14 21 28
DayHAART onlyHAART+CsA
0
5
10
15
20
25
Ch
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ges
Over
Base
line In
CD
4 + T C
ell
Perc
en
t
0 7 14 21 28
Day
BA
C D
Résultats : CD4
Résultats : CD4 à long terme
250
500
750
1000
1250
1500
Mean C
D4
+ T C
ell
Cou
nts
Over
Tim
e (
cells
/m
l)
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64
Week
HAART only
HAART+CsA
Stop CsA
PLOS 2006
Problèmes…
• PHI difficile à détecter• Peu d’études contrôlées• Absence de corrélat de
protection• Intérêt pour le développement
de thérapies immunologiques (y compris vaccins…)