1BETA-LACTÁMICOS

Dr. Antonio Urdaneta B. Dr. Ali Ayubi

FACULTAD DE MEDICINA

CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

ANTIMICROBIANOS

FACTORES LOCALES QUE

DISMINUYEN LA EFECTIVIDAD

DE ANTIMICROBIANOS

• Presencia de PUS

• Hematomas

• pH

• Anaerobiosis

• Riego sanguíneo

• Cuerpo extraño

• Microbios intracelulares

USO INADECUADO DE

ANTIMICROBIANOS

• INFECCIONES VIRALES COMUNES.

• FIEBRE DE ORIGEN NO INFECCIOSO: ENFERMEDADES AUTOINMUNES, NEOPLÁSIAS, DESORDENES METABÓLICOS, HEPATITIS TÓXICA.

• DOSIFICACIÓN ERRÓNEA.

• FALTA DE INFORMACIÓN BACTERIOLÓGICA.

SELECCIÓN DE UN

ANTIMICROBIANO

• DIAGNÓSTICO CLÍNICO.

• DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO: A) FROTIS Y COLORACIÓN GRAM.

B) CULTIVO Y ANTIBIOGRAMA (MUESTRA PARA ANAEROBIOS).

• TERAPIA EMPÍRICA.

• TERAPIA DEFINITIVA.

SELECCIÓN DE UN ANTIMICROBIANO

A. FACTORES FARMACOCINÉTICOS.

1) Vía de administración.

2) Distribución de la droga.

3) CIM90. CBM.

4) Dosificación.

5) Detoxificación.

B. MECANISMOS DE DEFENSA DEL PACIENTE.

C. FACTORES LOCALES.

D. EDAD-GENÉTICA-EMBARAZO-ALÉRGIA.

CLASIFICACIÓN DE

ANTIMICROBIANOS

1) INHIBEN LA SÍNTESIS DE PEPTIDOGLICANO (PARED CELULAR) Y ACTIVAN AUTOLISINAS.

2) ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.

3) ACTÚAN EN EL CITOPLASMA.

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN AUTOLISINAS.

A. BETALACTÁMICOS:

1) Penicilinas

2) Inhibidores de b-lactamasas

3) Cefalosporinas

4) Carbapenémicos

5) Monobactámicos

B. GLICOPÉPTIDO:

Vancomicina.

C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:

Teicoplanina-Dalbavancin.


II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.

A. ANTIBACTERIANOS:

1. POLIMIXINAS.

2. DAPTOMICINA.

B. ANTIFÚNGICOS:

1. POLIÉNICOS

2. IMIDAZOLES

3. TRIAZOLES

4. EQUINOCANDINAS


III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:

A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.

1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.

2. REVERSIBLES:

a) MACRÓLIDOS

b) CETÓLIDOS

c) LINCOSAMINAS

d) TETRACICLINAS

e) GLICILCICLINAS

f) CLORANFENICOL

g) OXAZOLIDINONAS

h) ESTREPTOGRAMINAS

CLASIFICACIÓN DE

ANTIMICROBIANOS

(Continuación III. Citoplasma)

B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL

DNA: FLUOROQUINOLONAS.

C. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE

RNA: RIFAMICINAS.

D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX

E. OTROS: METRONIDAZOL



A. BETALACTÁMICOS:

1) Penicilinas


3) Cefalosporinas

4) Carbapenémicos

5) Monobactamicos

B. GLICOPÉPTIDO:

Vancomicina.



Penicillium chrysogenum

A. PENICILINAS NATURALES.

B. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.

1) No destruidas por la Penicilinasa

(antiestafilocócicas).

2) Amplio espectro (Aminopenicilinas).

3) Espectro extendido (anti-Ps. aeruginosa)

CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS

A. PENICILINAS NATURALES

• PENICILINA G:

1) SÓDICA

2) POTÁSICA

3) PROCAÍNICA

4) BENZATÍNICA

• PENICILINA V

CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS


1) Penicilinas no destruidas por la P.asa.


–Meticilina

–Nafcilina.

–Isoxazolil penicilinas :

»Oxacilina. *

»Cloxacilina.

»Dicloxacilina.*

»Flucloxacilina.*

Clasificación de las Penicilinas

• Penicilinas Semi-sintéticas (Cont.).

2) Amplio espectro (Aminopenicilinas)

• Ampicilina.

• Amoxicilina.

3) Espectro extendido (anti-Ps. aeruginosa)

• Ticarcilina.

• Piperacilina.


SÍNTESIS DE PENICILINA G

ANILLO b-LACTÁMICO

ANILLO TIAZOLIDINA

ÁCIDO 6-AMINOPENICILÁNICO (6-AP)

+

+

ALCOHOL BENZÍLICO ÁCIDO 6-AP

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

+

FABRICACIÓN DE PENICILINAS

SEMISINTÉTICAS

METICILINA



OXACILINA



AMOXICILINA


PIPERACILINA

ACCIÓN DE LA

PENICILINASA

PENICILINA G

ÁCIDO CLAVULÁNICO


SULBACTAM

PENICILINA GESPECTRO ANTIMICROBIANO

• AERÓBICOS ESTRICTOS Y

FACULTATIVOS.

• ANAEROBIOS ESTRICTOS.

• ACTINOMICETOS.

• ESPIROQUETAS.

CLASIFICACIÓN DE STREPTOCOCOS

• ( β-Hemolíticos):

– Grupo A (Str. pyogenes)

– Grupo B (Str. agalactiae)

– Grupo C, F y G (semejantes al Str. pyogenes)

• (a-Hemolíticos):

– Str. pneumoniae

• (a-Hemolíticos o no agrupables)

– Str. mutans

– Str. sanguis

– Str. salivarius

– Str. mitior

– Str. Milleri

Str. viridans

Str. Constellatus

Str. Intermedius

Str. anginosus

CLASIFICACIÓN DE

STREPTOCOCOS

• (a ó g-Hemolíticos) (Grupo D)

– Enterococos:

E. faecalis

E. faecium

E. durans

– No Enterococos:

Str. bovis

Str. equinus

Str. PYOGENES1a

Str. PNEUMONIAE (Pen-S)1a

ENTEROCOCO*1a

Str. BOVIS*1a

Str. VIRIDANS*1a

Str. AGALACTIAE*1a


• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

COCOS

B. ANTHRACIS1a

C. DIPHTHERIAEIIIa

DIPHTHEROIDES*1a

L. MONOCITOGENES*1a

ERISIPELOTRIX1a

BACILOS

GRAM +

Streptococo pneumoniae

Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También

efectivosNeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis

Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)

PENICILINA G

AMOXICILINA

CEF 1G3

ClindamicinaMacrolido4

TMP-SMX

Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)

CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

Clindamicina

FQ (GP)5

Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D

MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas

Pen G-SPENICILINA G CTX o CFT

Vancomicina

Teicoplanina FQ (GP)5

Pen G-RIPen-G (altas dosis)

CTX o CFT

VANCO

TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba

Pen G-RCTX o CFT

+ VANCO + RIF6

Teico + RIF

Imipenem

Dapto, Dalba

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen

G y Gentamicina

PEN G o AMP +

GENTA.

VANCO +

Gentamicina

2. Resistente a Pen

G (P.asa+) sensible

a Gentamicina

AM/SB +

GENTAMICINA19

AM/SB + VANCO

3. R. intrínseca a

Pen G

Sens a Genta

VANCO +

GENTAMICINA19

4. Sens. a Pen G

Resistente a

Gentamicina

PENICILINA G

AMPICILINA

Nitrofurantoina o

Fosfomicina20 (ITU)

Ampicilina +

VANCO

Imipenem +

VANCO

10 a 25 % de E.

faecalis y 50% de

E.faecium son

Resistentes a altos

niveles de

Gentamicina.

Pueden ser Sens a

Estreptomicina.

5. Resistente a

Vanco Pen G y

Gentamicina21.

Ningún tx

confiable22. Intentar

LINEZOLID; Q/D23.

TEICO: activa

contra el fenotipo

Van-B24.

Daptomicina

Tigeciclina

Dalbavancin

ANAEROBIOSRecomendado (s) Alternativas También efectivo (s)

Strept. Anaerobios PENICILINA-G Clindamicina VANCO, DOXI, ERITRO

Clostridium

perfringes

PENICILINA-G +/-

CLINDAMICINA

DOXI TIC o PIP, Cefoxitina

CARB, ERITRO, CLOR

Clostridium tetani PENICILINA-G

METRONIDAZOL

DOXI IMP/MER/ERTA,

ERITRO

Cl. difficile METRONIDAZOL (VO) VANCO

(oral)

Bacitracina (oral)

Bacteroides

fragilis

METRONIDAZOL Clindamicina BL/IBL, CFX,

CARB, TIGE

Eikenella corrodens PENICILINA-G

AMPICILINA, AM/CL

TMP/SMX

LEVO, GATI,

MOXI

CEFOXITIN, CFT,

IMP/MER/ERTA

DOXI

Fusobacterium

nucleatum

PENICILINA-G

CLINDAMICINA

Metronidazol

CEF-1G

Cefoxitina, CARB DOXI, CLOR,

ERITRO/AZITRO

Prevotella

melaninogénicus

IMP/MER/ERTA

METRONIDAZOL

TC-CL,CFX,

Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ



BACILOSP. MULTOCIDA 1ª

S. MONILIFORME 1ªN. GONORRHOEAE (Pasa-)NE

N. MENINGITIDIS 1ª

COCOS GRAM-

COCOS

PEPTOCOCOS1a

PEPTOESTREPTOCOCOS1a

BACILOS GRAM –

F. NUCLEATUM1a

P. MELANINOGENICUS1a

EIKENELLA CORRODENS1a


• ANAEROBIOS ESTRICTOS

BACILOS

CL. PERFRINGES1a

CL. TETANI1a

GRAM +

• ACTINOMICETOS

ACTINOMICES ISRAELII1a


• ESPIROQUETAS

TREPONEMAS1a

LEPTOSPIRAS1a

BORRELIA BURGDORFERI 1ª o 2ª

BORRELIA RECURRENTIS3a


1) Penicilinas no destruidas por la P.asa.


–Meticilina

–Nafcilina.

–Isoxazolil penicilinas :

»Oxacilina. *

»Cloxacilina.

»Dicloxacilina.*

»Flucloxacilina.*



OXACILINA

OXACILINAESPECTRO ANTIMICROBIANO


FACULTATIVOS.


• ACTINOMICETOS.

• ESPIROQUETAS.



COCOS BACILOS

GRAM +

B. ANTHRACIS1a

C. DIPHTHERIAEIIIa

DIPHTHEROIDES*1a

L. MONOCITOGENES*1a

ERISIPELOTRIX1a

S. AUREUS (MET-S)1ª

Str. PYOGENES

Str. PNEUMONIAE (Pen-S)

ENTEROCOCO*1a

Str. BOVIS*1a

Str. VIRIDANS*1a

Str. AGALACTIAE*1a



BACILOS

CL. PERFRINGES1a

CL. TETANI1a

COCOS

PEPTOCOCOS1a

PEPTOESTREPTOCOCOS

GRAM +

BACILOS GRAM –

F. NUCLEATUM1a

P. MELANINOGENICUS1a

EIKENELLA CORRODENS1a

GRAM + PEN G OXACILINA

S. aureus (Met-S) NO SI (1ª)

S. aureus (Met-R) NO NO

Str. pyogenes + + ++ +/++

Str. bovis ++ + + NO

Str. viridans ++ + + NO

Str. agalactiae ++ + + NO

Str. pneumoniae (Pen-S) ++ + + +/++

Enterococo (Vanco-S) + + + NO

ANAEROBIOS:

Peptoestreptococo++ + + +/++

Stafilococo aureus

GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos

1.- Sensible a Meticilina

(MET-S) u (OXA-S)

OXACILINA

(Parenteral)

CEF 1-G3

Vanco o Teico

Clindamicina.

BL/IBL o Carbapenémicos

Macrólido4, FQ (GP)5 o

TMP/SMX7, LNZ, Q/D,

Dapto, Dalba, RIF6.

2MET-R

Adquirido en

la comunidad

Infección leve

a moderada.TMP-SMX (D.C.)7

DOXI o MINO 9 +

RIF6

Clindamicina50,

LNZ8, Dalba

Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina,

LNZ8, Q/D,

Dapto, Dalba

MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D,

Dapto, Dalba.

Doxi o Mino9, Tige

TMP-SMX7, RIF6, Novob6

3.- Resistencia Intermedia

a VANCO (VISA)

(CIM: ≤ 16 μg/ml)

OXA + VANCO

LINEZOLID8 Q/D

Oxa + Teico

Dapto, Dalba,

FQ (GP)5

Doxiciclina o Minociclina9,

Tigeciclina

TMP-SMX7

Rifampicina64.- Alto nivel de Resistencia

a VANCO (HRSA)

(CIM : ≥ 64 μg/ml)

LNZEZOLID8

Q/D

Daptomicina

Dalbavancina

DISACÁRIDO

PENTAPÉPTIDO

L-Alanina

D-Glutamato

L-Lisina

Glicina

D-Alanina

XMECANISMO DE ACCIÓN β-LACTÁMICOS

X

MECANISMO DE ACCIÓN VANCOMICINA

X

MECANISMO DE ACCIÓN OXACILINA+VANCOMICINA

X

Penicilinas Semi-sintéticas

2) AMPLIO ESPECTRO(Aminopenicilinas)

• Ampicilina.

• Amoxicilina.




AMOXICILINA

AMP – AMXESPECTRO ANTIMICROBIANO


FACULTATIVOS.


• ACTINOMICETOS.

AMP - AMXESPECTRO ANTIMICROBIANO


Str. PYOGENES


ENTEROCOCO*1a

Str. BOVIS*1a

Str. VIRIDANS*1a

Str. AGALACTIAE*1a

COCOS

B. ANTHRACIS

C. DIPHTHERIAEIIIa

DIPHTHEROIDES*1a

L. MONOCITOGENES*1a

ERISIPELOTRIX

BACILOS

GRAM +

ENTEROBACTERIACEAS

COLIFORMES COLIFORMES(cont.)Escherichia (E. coli) (AMP-S) Hafnia (H. alvei)

Proteus indol (–) (P. mirabilis)

Proteus indol (+) (P. vulgaris)

Edwardsiella (E. tarda)

Klebsiella (K. pneumoniae) Erwinia (E. aglomerans)

Enterobacter (E. cloacae) Arizona (A. hinshawii)

Providencia (P. rettgeri) (P.stuartii) NO COLIFORMESMorganella (M. morgagni) Salmonella

Serratia (S. marcescens) Shigella

Citrobacter (C. diversus)(C.freundii) Yersinia (Y. enterocolítica) (Y. pestis)

AMP - AMX• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

BACILOS

P. MULTOCIDA

S. MONILIFORME

N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE

N. MENINGITIDIS

COCOS

E. COLI

P. MIRABILIS 1ª

SALMONELLA

SHIGELLA

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª

GRAM-

COCOS

PEPTOCOCOS

PEPTOESTREPTOCOCOS

AMP - AMXESPECTRO ANTIMICROBIANO


BACILOS GRAM –

F. NUCLEATUM

P. MELANINOGENICUS

EIKENELLA CORRODENS

BACILOS

CL. PERFRINGES

CL. TETANI

GRAM +

GRAM + PEN G AMP/AMOX

S. aureus (Met-S) NO NO


Str. pyogenes + + + + + + +

Str. bovis + + + + + + +

Str. viridans + + + + + + +

Str. agalactiae + + + + + + +

Str. pneumoniae (Pen-S) + + + + + + +

Enterococo (Pen-S) + + + + + + +

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen

G y Gentamicina

PEN G o AMP +

GENTA.

VANCO +

Gentamicina

2. Resistente a Pen

G (P.asa+) sensible

a Gentamicina

AM/SB +

GENTAMICINA19

AM/SB + VANCO

3. R. intrínseca a

Pen G

Sens a Genta

VANCO +

GENTAMICINA19

4. Sens. a Pen G

Resistente a

Gentamicina

PENICILINA G

AMPICILINA

Nitrofurantoina o

Fosfomicina20 (ITU)

Ampicilina +

VANCO

Imipenem +

VANCO

10 a 25 % de E.

faecalis y 50% de

E.faecium son

Resistentes a altos

niveles de

Gentamicina.

Pueden ser Sens a

Estreptomicina.

5. Resistente a

Vanco Pen G y

Gentamicina21.

Ningún tx

confiable22. Intentar

LINEZOLID; Q/D23.

TEICO: activa

contra el fenotipo

Van-B24.

Daptomicina

Tigeciclina

Dalbavancin

GRAM + PEN G AMP/AMOX

B. Anthracis + + + + + + +

C. Diphtheriae + + + + + +

Diphtheroides

(Jeikeium)+ + + + + +

L. Monocitogenes + + + + + + +

E. Rhusiopathiae + + + + + + +

ANAEROBIOS PEN G AMP/AMOX

Peptococos + + + + + + +

Peptoestreptococo + + + + + + +

Cl. perfringes + + + + + + +

Cl. tetani + + + + + + +

Cl. difficile NO NO

E. corrodens + + + + + + +

F. nucleatum + + + + + +

P. melaninogenicus + + + + + +

B. fragilis NO NO

A. israelii + + + + + + +

GRAM –

ENTEROBACTERIACEASPEN G AMP/AMOX

E. coli (AMP-S) NO SI

P. mirabilis NO SI

Salmonella NO SI

Shigella NO SI

Otros Gram (-):

P. multocida + + + + + + +

S. moniliforme + + + + + + +

H. influenzae (AMP-S) NO SI

3) ESPECTRO EXTENDIDO (anti-Ps. aeruginosa)

• Ticarcilina.

• Piperacilina.


TICARCILINA



PIPERACILINA

TICARCILINA

Str. PYOGENES


ENTEROCOCO*1a

Str. BOVIS*1a

Str. VIRIDANS*1a

Str. AGALACTIAE*1a

COCOS

B. ANTHRACIS

C. DIPHTHERIAEIIIA

DIPHTHEROIDES*1a

L. MONOCITOGENES*1a

ERISIPELOTRIX

BACILOS

GRAM +

TICARCILINABACILOS

P. MULTOCIDA

S. MONILIFORME


N. MENINGITIDIS

COCOS

E. COLI

P. MIRABILIS 1ª

P. VULGARIS

C. DIVERSUS

P. STUARTII

M. MORGAGNI

SALMONELLA

SHIGELLA

PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRA o CIP)

H. INFLUENZAE (AMP-S)

GRAM-

PIPERACILINA

Str. PYOGENES


ENTEROCOCO*1a

Str. BOVIS*1a

Str. VIRIDANS*1a

Str. AGALACTIAE*1a

COCOS

B. ANTHRACIS

C. DIPHTHERIAEIIIA

DIPHTHEROIDES*1a

L. MONOCITOGENES*1a

ERISIPELOTRIX

BACILOS

GRAM +

PIPERACILINA

BACILOS

P. MULTOCIDA

S. MONILIFORME


N. MENINGITIDIS

COCOSGRAM-

E. COLI

P. MIRABILIS 1ª

P. VULGARIS

C. DIVERSUS

P. STUARTII

M. MORGAGNI

K. PNEUMONIAE

E. AEROGENES

S. MARCESCENS

SALMONELLA

SHIGELLA



COMPARACIÓN DE

ESPECTROS

PEN G - AMP/AMX – TIC - PIP

PENICILINA GAERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

BACILOS

P. MULTOCIDA 1ª

S. MONILIFORME 1ª


N. MENINGITIDIS 1ª

COCOS GRAM-

AMP - AMXAERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

BACILOS

P. MULTOCIDA

S. MONILIFORME


N. MENINGITIDIS

COCOS

E. COLI

P. MIRABILIS 1ª

SALMONELLA

SHIGELLA

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª

GRAM-

TICARCILINA

AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

BACILOS

P. MULTOCIDA

S. MONILIFORME


N. MENINGITIDIS

COCOS

E. COLI

P. MIRABILIS 1ª

P. VULGARIS

C. DIVERSUS

P. STUARTII

M. MORGAGNI

SALMONELLA

SHIGELLA



GRAM-

PIPERACILINA

AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

BACILOS

P. MULTOCIDA

S. MONILIFORME


N. MENINGITIDIS

COCOS GRAM-

E. COLI

P. MIRABILIS 1ª

P. VULGARIS

C. DIVERSUS

P. STUARTII

M. MORGAGNI

K. PNEUMONIAE

E. AEROGENES

S. MARCESCENS

SALMONELLA

SHIGELLA



CIM90 (μg./ml.)

AMP TIC PIP

E. faecalis

L. monocitógenes

1.5

0.5

50

4

1.5

0.5

Enterobacteriaceas

E. coli (AMP-S) 3 6 10

P. mirabilis 3 3 0.8

Klebsiella 200 400 6

E. cloacae >500 50 3

S. marcescens >500 100 25

P. vulgaris >500 12 12

C. diversus >100 12 6

P. stuartii >500 12 6

M. morgagni 200 25 6

Salmonella 1.5 3 3

Shigella 1.5 3 6

Ps. aeruginosa >500 12 3

A. PENICILINAS NATURALES

• PENICILINA G:

1) SÓDICA

2) POTÁSICA

3) PROCAÍNICA

4) BENZATÍNICA

• PENICILINA V

FARMACOCINÉTICA DE LAS PENICILINAS

PENICILINA G

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE

PENICILINAS

ANTIBIÓTICO % DE

ABSORCIÓN

ORAL

INTERF. DE

LOS

ALIMENTOS

ADM.

PARENTERAL

PENICILINA G 0 No se usa SI

PENICILINA V 60 NO NO

OXACILINA 30 SI SI

CLOXACILINA 40-50 SI SI

DICLOXACIL. 50 SI SI

FLUCLOXACIL 40 SI SI

AMPICILINA 40 SI SI

AMOXICILINA 75 NO SI

TICAR/PIPER 0 No se usa SI

HIPERSENSIBILIDAD

PENICILINA G

PENICILOIL-POLI-LISINA (PPL)

DETERMINANTES MAYORES

MEZCLA de DETERMINANTES MENORES (MDM)

Clasicación de las reacciones a la Penicilina

Clasificación Tiempo

de

inicio

Mediador

(es)

Signos clínicos Necesidad

de prueba

cutánea

Comentarios

Inmediata

(reacción tipo I)

< 1h Ac. IgE

penicilino

específicos

Anafilaxis: hipotensión,

edema laríngeo, sibilancia,

angioedema, urticaria,

Steven-Johnson

SI Más con la administración

parenteral que con la oral,

mortalidad 1:50.000-1:100.000

de los tratamientos. Algunas

reacciones ocurren entre 1-72 h

mediadas por IgE.

Tardía > 72h

Tipo II IgG

Complem.

Hemólisis,

Trombocitopenia

NO IgE no está involucrado

Tipo III IgG, IgM Enfermedad del suero,

daño tisular

NO Complejos inmunes se alojan

en el tejido; fiebre por

fármacos

Tipo IV Dermatitis de contacto NO

Otros

(idiopático)

> 72h

Usualm.

Rashes maculopapulares o

morbiliformes

NO 1 a 4 % de todos los pacientes

que reciben Penicilina

HIPERSENSIBILIDAD

• INMEDIATAS: < 20 MIN. (< 0.5%) (IgE)

– ANAFILAXIS (0.004%-0.04%) MORTALIDAD 0.001% (DE LOS CASOS DE ANAFILAXIS)

• HIPOTENSIÓN SEVERA Y MUERTE RÁPIDA

• BRONCOCONSTRICCIÓN CON ASMA SEVERA

• ANGIOEDEMA DE VÍAS AEREAS SUPERIORES

• ARRITMIAS Y SHOCK CARDIOGÉNICO

• DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS Y VÓMITOS

– URTICARIA

– EDEMA ANGIONEURÓTICO

HIPERSENSIBILIDAD

• ACELERADAS Y TARDÍAS: > 20 MIN.

HASTA 7-15 DÍAS (HASTA 8%)

– ENFERMEDAD DEL SUERO

– VARIOS RASHES (MACULAR, PAPULAR,

MORBILIFORME)

– DERMATITIS EXFOLIATIVA.

– SINDROME DE ARTRALGIA RECURRENTE

HIPERSENSIBILIDAD

• LAS PENICILINAS SON LA CAUSA MAS COMÚN DE ALERGIA A DROGAS

• LA HIPERSENSIBILIDAD ES CRUZADA ENTRE LAS DIVERSAS PENICILINAS.

• LA HIPERSENSIBILIDAD PUEDE SER CRUZADA PARA OTROS β-LACTÁMICOS.

• ANTECEDENTE DE ALERGIA GRAVE, IMPLICA PROHIBICIÓN DEL USO DE CUALQUIER β-LACTÁMICO (EXCEPTO AZTREONAM?????)

• PUEDE APARECER EN AUSENCIA DE UNA EXPOSICIÓN PREVIA CONOCIDA.

MANEJO DEL PACIENTE

ALÉRGICO A PENICILINA

• ANAMNESIS CUIDADOSA.

• PRUEBAS CUTÁNEAS.

• TRATAMIENTO:– ANAFILAXIS:

• REACCIONES MÁS SEVERAS (EPINEFRINA 1:100.000, LENTAMENTE E.V.(5 A 10 μg/m.)

• FLUIDOTERAPIA (GRANDES VOLUMENES DE SOL. SALINA FISIOLÓGICA 0.9%)

• VASOPRESORES (SOS): DOPAMINA, NOR-EPINEFRINA

• CLOROFENIRAMINA 10 mg E.V./ 3 min.

• (DEXAMETASONA O BETAMETASONA 4 mg) O HIDROCORTISONA (100 mg) E.V.

MANEJO DEL PACIENTE


• REACCIONES MODERADAS: (URTICARIA, ANGIOEDEMA, SIBILANCIA, PRURITO, NAUSEAS, VÓMITOS)

– EPINEFRINA 0.3-05 ml S.C. (SOL. 1:1000). PUEDE REPETIRSE CADA 15-20 min.

– ANTIHISTAMÍNICOS V.O. LUEGO DE LA RESOLUCIÓN DE LOS SÍNTOMAS POR 24 HORAS

MANEJO DEL PACIENTE


• REACCIONES ASMÁTICAS QUE NO

RESPONDEN A EPINEFRINA;

• TEOFILINA: 5 mg/Kg E.V. EN 10-30

min.; LUEGO 0.5 mg/Kg POR HORA.

• FLUIDOTERAPIA ENDOVENOSA

• INTUBACIÓN ENDOTRAQUEAL O

TRAQUEOSTOMÍA (O2 : 4-6 L/min

EFECTOS ADVERSOS DE LAS

PENICILINAS

• VIA ENDOVENOSA:

– EMBOLIA PULMONAR: ( G-PROCAÍNICA, G-BENZATÍNICA)

– NEUROTOXICIDAD CENTRAL.

– HIPERNATREMIA.(PEN-G-AMP-TIC-PIP)

– HIPERPOTASEMIA: (PEN-G)

– ELEVACIÓN DE LAS TRANSAMINASAS, TROMBOCITOPENIA/NEUTROPENIA: (PEN ANTIESTAFILOCOCICAS)

– ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN: (PEN ANTI-PS. AERUGINOSA)

EFECTOS ADVERSOS DE LAS

PENICILINAS (CONT.)

• VIA INTRAMUSCULAR:

– TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y S.N.C.: (G-PROCAÍNICA).

– DOLOR, ERITEMA, INDURACIÓN, ABSCESO: (G-BENZATÍNICA)

• VIA ORAL:

– RASH: (AMP/AMX), (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA, ALOPURINOL)

– SUPERINFECCIÓN: (AMP)

COLITIS INDUCIDA POR

ANTIBIÓTICOS

• AMPICILINA, SULTAMICILINA, CEFOPERAZONA, CLINDAMICINA, TETRACICLINA.

• ETIOLOGÍA: CLOSTRIDIUM DIFFICILE

ESTAFILOCOCOS

ENTEROCOCOS

CÁNDIDA

• TRATAMIENTO:

– SUSPENDER ANTIBIÓTICO

– LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS

– NO USAR ANTIDIARREICOS

– METRONIDAZOL O VANCOMICINA ORAL.

– NISTATINA ORAL.

INTERACCIONES

INTERACCIONES IN VITRO

• Penicilina G :

– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable sólo durante 12 horas.

– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:

Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina,

Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos,

Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas.

No Antimicrobianos: Ácido Ascórbico, Aminofilina,

Barbitúricos, Bicarbonato, Clorfeniramina,

Complejo B, Fenitoina, Heparina.


• Ampicilina:

– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a pH alcalino. Es estable en :

* Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml.

* En solución fisiológica, 8 horas, hasta 30 mg/ml.

* En agua destilada, solo 1 hora.

– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:

Antimicrobianos: Aminoglicósidos,Tetraciclinas,

Cloranfenicol, Polimixinas,Clindamicina.

No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina,

Barbitúricos, Cloropromacina, Succinilcolina,

Hidrolizados de Proteinas.



A. BETALACTÁMICOS:

1) Penicilinas


3) Cefalosporinas

4) Carbapenémicos

5) Monobactamicos

B. GLICOPÉPTIDO:

Vancomicina.



INHIBIDORES DE b-LACTAMASA

1) Acido Clavulánico + Amoxicilina (Augmentin)

2) Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina)

3) Acido Clavulánico + Ticarcilina (Timentín)

4) Tazobactam + Piperacilina (Tazopril)

5) Sulbactam + Cefoperazona (Sulperazona)

Grupo Tipo de enzima Clase

molecular

No de

enzimas

Ejemplo

1 Cefalosporinasa C 53 E. cloacae

2a Penicilinasa A 20 S. aureus, Citrobacter

2b Amplio-espectro A 16 TEM-1, TEM-2, SHV-1

2be Espectro-extendido A 38 TEM-3, TEM-5, SHV-2

2br Resistente a IBL A 9 TEM-30, TRC-1

2c Carbenicilinasa A 15 PSE-1, CARB-3, BRO-1

2d Cloxaxilinasa D o A 18 OXA-1/7, PSE-2

2e Cefalosporinasa A 19 P. vulgaris, B. fragilis

2f Carbapenemasa A 3 E. Cloacae

3 Metaloenzimas B 15 S. Maltophilia

4 Penicilinasa - 7 B. cepacia, Ps. aeruginosa

CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*

*Bush K., Jacoby G., Medeiros A. 1995

Clase

molecular

Tipo de enzima Inactivada por:

A Penicilinasas

Cefalosporinasas

Carbapenemasas

BLEE

CLV > TZB >SB

B Hidrolisan a todos los

β-Lactámicos (excepto

Aztreonam)

No existen inhibidores.

Dependientes de Zn

C Cefalosporinasas (P99) TZB >>>> SB

(CLV inactiva)

D Cloxacilinasas TZB > CLV > SB

CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*

*Bush K. 2001

ÁCIDO CLAVULÁNICO


SULBACTAM

PATÓGENO AMP/AMX AM/SB

AM/CL

S. aureus (MET-S) 256 1.0

S. aureus (MET-R) 256 16.0

S. epidermidis (MET-S) 256 2.0

H. influenzae (AMP-R) 64 0.5

M. catarrhalis 16 0.25

N. gonorrhoeae 128 16.0

E. coli (AMP-R) >256 8.0

Klebsiella pneum. 128 4.0

P. mirabilis >256 4.0

P. vulgaris >256 2.0

B. fragilis 32 0.3

Enterobacter, Citrobacter,

Serratia, y Ps. aeruginosa >128 >128

AMP-AMX SULTA-AUGM

S. aureus (MET-S)

E. faecalis

R

S/R

S

S

M. catarralis R S (1ª)

E. coli S/R S

P. mirabilis S/R S

K. pneumoniae R S

P. vulgaris R S

P. rettgeri R S

M. morgagni R S

S. tiphy S/R S

S. disenteriae S/R S

E. cloacae R R

C. diversus R R

S. marcescens R R

Ps. aeruginosa R R

H. influenzae S/R S (1ª)

B. fragilis R S

TICARCILINA TIMENTIN

S. aureus (MET-S)

E. faecalis

L. monocitogenes

R

R

R

S

R

R

M. catarralis R S

E. coli S/R S

P. mirabilis S/R S

P. vulgaris S S

P. rettgeri S S

M. morgagni S S

C. diversus S S

S. tiphy S/R S


E. cloacae R S

K. pneumoniae R S

S. marcescens R S

Ps. aeruginosa S S

H. influenzae S/R S

B. fragilis R S

PIPERACILINA TAZOPRIL

S. aureus (MET-S)

E. faecalis

R

S/R

S

S

M. catarralis R S

E. coli S/R S

P. mirabilis S/R S

P. vulgaris S S

P. rettgeri S S

M. morgagni S S

C. diversus S S

S. tiphy S/R S


E. cloacae S S

K. pneumoniae S S

S. marcescens S S

Ps. aeruginosa S S

H. influenzae S S

B. fragilis R S



A. BETALACTÁMICOS:

1) Penicilinas


3) Cefalosporinas

4) Carbapenémicos

5) Monobactamicos

B. GLICOPÉPTIDO:

Vancomicina.



CEFALOSPORINAS

Cephalosporium acremonium

CEFALOSPORINAS

ESTRUCTURA QUIMICA

ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO (7-AC)

GENERA-

CIÓN

PARENTERAL

T ½ (h)

ORAL/PARENTERAL

T ½ (h)

ORAL

T ½ (h)

1ª Cefalotina (SÓLO EV) (0.6)

Cefazolina (1.8)

Cefalexina (1.0)

Cefradina (1.1)

Cefadroxilo (1.5)

2ª Cefuroxima (1.3)

Cefoxitina (0.8)

Cefaclor (0.8)

Cefprozil (1.5)

3ª Cefotaxima (1.5)

Ceftriaxona (8.0)

Ceftazidima (1.9)

Cefoperazona (2.1)

Ceftibuten (2.4) Cefixima (3.1)

Cefpodoxima (2.3)

(Proxetil)

4ª Cefepima (SÓLO EV) (2.0)

CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS

TODAS LAS

CEFALOSPORINAS

SON DE AMPLIO

ESPECTRO Y DE

ESPECTRO MIXTO.

ESPECTRO

ANTIMICROBIANO DE

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Las Cefalosporinas de 1G tienen

mayor actividad contra Gram +

aeróbicos/facultativos. Se refiere

especialmente a su actividad contra

S. aureus y S. epidermidis ( MET-S). En

realidad algunas de 2ª y 3ª G son mas

activas contra otros Gram + sensibles.

A medida que se avanza en las

generaciones se amplia el espectro

y aumenta la actividad contra

gram (-) aerobios y facultativos

(neisserias, haemophilus,

enterobacteriaceas, etc.).

CEFALOSPORINAS


Ninguna Cefalosporina es activa contra:

– S. aureus y S. epidermidis (MET-R)

– Enterococos

– B. anthracis

– C. jeikeium

– Listeria monocitogenes

– Legionella pneumophila

– Stenotrophomona maltophilia

– Campilobacter jejuni

– Clostridium difficile.

CEFALOSPORINAS


CEFALOSPORINAS


La actividad sobre ANAEROBIOS en general es

pobre, con excepción de la CEFOXITINA (2G), la

cual incluye además el B. fragilis.

• Esta actividad es superada por:

– Contra Gram+: PEN-G y AMP

– Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM,

MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN,

SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y

CLORANFENICOL.

CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (3G), en general

tienen un espectro similar.

Actividad contra Ps. Aeruginosa: en 3G solo

CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la

primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas

productoras de BLEE la más activa es

CEFEPIMA (4G).

TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor

sinergia con los Aminoglicósidos.

CEFALOSPORINAS


CEFTRIAXONA (3G) es considerada como la de mayor actividad contra:

- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1ª (neumonía, artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)

– N. gonorrhoae 1ª , N. meningitidis.

– H. influenzae 1ª (o CEFOTAXIMA)

– S. typhi 1ª

– H. ducreyi 1ª

– B. burdorgferi 1ª (estadio 2)

CEFALOSPORINAS


CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA (3G) 1ª Elección en neumonía, artritis, sinusitis, otitis por:

– Str. pneumoniae (Pen- R)

– H. influenzae (Amp-R)

En caso de meningitis debe agregarseVANCO o TEICO, + RIFAMPICINA

CEFALOSPORINAS


CEFEPIMA (4G), debe

reservarse para infecciones por

microorganismos productores de

Betalactamasas de Espectro

Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.

CEFALOSPORINAS


CEFALOSPORINAS


• Amplio y mixto.

• A mayor generación, menor actividad sobre S. aureus (MET-S) y mayor sobre gram- aerobios y facultativos.

• Ninguna Cefalosporina es activa contra:

S. aureus y S. epidermidis (MET-R), Enterococo,

B. Anthracis, C. jeikeium L. monocitogenes, L. pneumophila,

S.maltophilia, C. jejuni, Cl. difficile.

• Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa (BLEE-) son Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+).

• La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.

1G


AEROBIOS Y FACULTATIVOS

GRAM+

ANAEROBIOS

PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS

F. NUCLEATUM

E. CORRODENS

S. AUREUS (MET-S)

STR. PYOGENES

STR. PNEUMONIAE

STR. VIRIDANS

STR. AGALACTIAE

C. DIPHTHERIAE

E. COLI

P. MIRABILIS

KLEBSIELLA

GRAM -

GRAM + AMP/AMX CEF. 1G

S. aureus (Met-S) NO SI


Str. pyogenes + + + +/+ +

Str. bovis + + + NO

Str. viridans + + + +/+ +

Str. agalactiae + + + +/+ +

Str. pneumoniae (Pen-S) + + + +/+ +

Enterococos + + + + NO

GRAM + AMP/AMX CEF 1G

B. Anthracis + + + NO

C. Diphtheriae + + + +

Diphtheroides

(Jeikeium)+ + + NO

L. Monocitogenes + + + + NO

E. Rhusiopathiae + + + NO

ANAEROBIOS AMP/AMX CEF 1G

Streptococo spp + + + +

Peptococos + + + +

Peptoestreptococo + + + +

Cl. perfringes + + + NO

Cl. tetani + + + NO

Cl. difficile NO NO

E. corrodens + + + +

F. nucleatum + + + +

P. melaninogenicus + + NO

B. fragilis NO NO

A. israelii + + + NO

GRAM –

ENTEROBACTERIACEASAMP/AMX CEF 1G

E. coli SI SI

P. mirabilis SI SI

Salmonella SI NO

Shigella SI NO

K. pneumoniae NO SI

Otros Gram -:

P. multocida + + + NO

S. moniliforme + + + NO

H. influenzae SI NO

Bacteria 1G

Cefazolina

2G

Cefuroxima

3G

Cefotaxima

4G

Cefepima

Gram +

S. Aureus

(MET-S)

+++ ++ + +++

Str. pyogenes + ++ +++ +++

S.Pneumoniae

(Pen-S)

+ ++ +++ +++

Str. viridans + ++ +++ +++

Str. agalactiae + ++ +++ +++

C. diphtheriae + ++ +++ +++


Bacteria

Gram -

1G

Cefazolina

2G

Cefuroxima

2G

Cefoxitina

3G

Cefotaxima

N gonorrhoeae +++ +++/CTX

N meningitidis ++ ++++ o CTX

M. catarrhalis +++ ++++

E. coli + ++ ++ ++++

P. mirabilis + ++ ++ ++++

K pneumoniae + ++ ++ ++++

Enterobacter ++++

P. vulgaris ++ ++++

P. rettgeri ++ ++++

M. morgagni ++ ++++

Serratia

C. diversus

++ ++++

++++

Salmonella +++/CTX

Bacteria 1G Cefazolina 2G Cefuroxima 2G

Cefoxitina

3G

Cefotaxima

Anaerobios

Peptoestreptococos + + +++ +

Cl. perfringes + +++ +

Cl. tetani + +++ +

F. nucleatum + + +++ +

P. melaninogenicus +++

B. fragilis +++


Bacteria 1G

Cefazolina

2G

Cefuroxima

3G

Cefotaxima

4G

Cefepima

Otros GRAM -

Ps. aeuruginosa Ceftazidima ++++

Acinetobacter Ceftazidima ++++

H. influenzae ++ +++ ++++

H. ducreyi Ceftriaxona ++++

Espiroquetas

B. burdorgferi Ceftriaxona ++++


PATÓGENO CEFOPERAZONA SULPERAZONA

E. coli 43 3

Klebsiella 18 8

Enterob. Cloacae 60 17

Serratia 37 12

P. Mirabilis 45 3

Provid. Stuartii 16 9

Citrobacter 51 15

Ps. Aeruginosa 17 13

Acinet. Calcoacet. 31 1

Bact. Fragilis 100 13

CEFALOSPORINAS

PRIMERAS ELECCIONES

• 1G: Profilaxis quirúrgica de intervenciones

selectivas de cirugía torácica, de cabeza y

cuello, gastroduodenales y biliares,

histerectomías, pérdidas gestacionales del

2do trimestre, traumas: Cefazolina.

• 2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis,

neumonía): Cefuroxima.

CEFALOSPORINAS

PRIMERAS ELECCIONESStr.pneumoniae (Pen-R): (neumonía, otitis, sinusitis, artritis):

CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA

Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis):

CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA +VANCO o TEICO ± RIFAMPICINA

N.gonorrhoeae: CEFTRIAXONA O CEFIXIMA, o CIPROFLOXACINA o LEVOFLOXACINA

M.catarrhalis: 2G: CEFACLOR O CEFUROXIMA,

3G: CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA, o AM-SB, o AM-CL, o TMP-SMX

Acinetobacter: CEFTAZIDIMA + FLUOROQUINOLONA, o IMP/MER, o AMK + FLUOROQ.

Enterobacteriaceas: E. coli, K. pneumoniae: 1G, 2G o 3G

Klebsiella (Resist a 3G y AZT), Enterobacter, C.freundii:

CEFEPIMA o CARBAPENEMICO

C. koseri (C.diversus): 3G (+ AMINOGLICÓSIDO: men. neonatal)

Serratia marcescens: 3G o FLUOROQUINOLONA

Proteus vulgaris: 3G o FLUOROQUINOLONA

Morganella morganii: 3G o FLUOROQUINOLONA

P. stuartii, P. rettgeri: CEFEPIMA o CARBAPENEM+ AMIKACINA

Salmonella typhi: CEFTRIAXONA o FLUOROQUINOLONA

CEFALOSPORINAS

PRIMERAS ELECCIONESIII-G

Otros bacilos gram -:

Ps aeruginosa: (CISTITIS):

Ceftazidima o (Cefepima 4G)Ps aeruginosa: (NEUMONÍA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):

Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO)

Acinetobacter: Ceftazidima + FQ

H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONÍA):

2G o 3G

H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS):

Ceftriaxona o Cefotaxima

H. ducreyi: Ceftriaxona

Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2):

Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS

PRIMERAS ELECCIONES

IV-G: Cefepima

Klebsiella

Enterobacter

C. freundii

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomona aeruginosa

Resistentes a III-G por

producción de BLEE y

Bush tipo 1

Generación V. de

Adm.

T½

(h)

Intervalo

dosis (h)

LCR Exc.

1G

Cefalotina EV 0,6 4 renal

Cefazolina IM-EV 1,8 8 renal

Cefadrina O-IM-EV 1,1 6 renal

Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 12 renal

Cefalexina O-IM-EV 0,9 6 renal

CLASIFICACIÓN Y FARMACOCINÉTICA

Generación V. de

Adm.

T½

(h)

Intervalo

dosis (h)

LCR

(µg/ml)Exc.

2G

Cefuroxima IM-EV 1,7 8 1,7 renal

Cefoxitín IM-EV 0,7 6 renal

Cefaclor Oral 0,7 8 renal

Cefprozil Oral 1,3 12 renal


Generación V. de

Adm.

T½

(h)

Interv

dosis

LCR

(µg/ml)Excrec.

3G

Cefotaxima IM-EV 1,1 4-8 5,6-44 renal

Ceftriaxona IM-EV 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++

Ceftazidima IM-EV 1,8 8-12 0,5-30 renal

Cefoperazona IM-EV 2,1 12-24 biliar+++

Ceftibuten

Cefixima

O-IM-EV

Oral

2,0

3,5

12

12-24

renal

renal

Cefpodoxima Oral 2,2 12 renal

Generación V. de

Adm.

T½

(h)

Intervalo

dosis (h)

LCR

(µg/ml)

Exc.

4G

Cefepima EV 2,0 12 Posible renal


CEFALOSPORINAS

CINÉTICA

• DISTRIBUCIÓN:

– Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.

3G: Cefotaxima

Ceftriaxona.

Ceftazidima

4G: Cefepima.

– Altas concentraciones en bilis:

3G : Cefoperazona

Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS

CINÉTICA

• METABOLISMO:

La mayoría no son metabolizadas. Las que poseen un radical acetilo en posición R2 son parcialmente desacetiladas originando metabolitos activos de t½ más larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.

CEFALOSPORINAS

CINÉTICA

• EXCRECIÓN:

– La mayoría de las Cefalosporinas son excretadas inalteradas por el riñón (filtración y secreción tubular).

– Algunas son excretadas en alto porcentaje por vía biliar: CEFOPERAZONA (75%)

CEFTRIAXONA (45%).

CEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS

• IRRITACIÓN DE MUSCULO O VENA (FLEBITIS): efecto adv. más frecuente.

• HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre sí y con otros β-Lactámicos. (Ceftazidimaespecialmente con Aztreonam)

• NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor riesgo en deshidratación, IR, hipokalemia, y si se administran otras drogas nefrotóxicas.

• SUPERINFECCIONES: Cándida, enterococo, Cl. difficile.

CEFTAZIDIMA

AZTREONAM

• AUMENTO DE TRANSAMINASAS,

FOSFATASA ALCALINA.

• NEUTROPENIA TRANSITORIA.

• GI: Nauseas, vómitos, diarrea.

• EFECTO TIPO DISULFIRAM:

CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.

CEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOS



A. BETALACTÁMICOS:

1) Penicilinas


3) Cefalosporinas

4) Carbapenémicos

5) Monobactamicos

B. GLICOPÉPTIDO:

Vancomicina.


Teicoplanina-Dalbavancin

CARBAPENEMICOS

IMIPENEM

MEROPENEM

ERTAPENEM

Streptomyces cattleya

Tienamicinas

ESTABILIDAD A

DHP-1

ESTABILIDAD A

DHP-1

Gram + IMIPENEM

S. Aureus (Met-S) +

S. Aureus (Met-R) O

Str. A,B,C,G, Viridans +

E. faecalis +

E. faecium O

C. jeikeium O

L. monocitogenes +

GRAM -

Neisserias y Moraxella +

ENTEROBACTERIACEAS +

Ps. aeruginosa +

B. cepacia O

S. maltophilia O

Acinetobacter +

H. influenzae +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros +

Gram + IMIPENEM MEROPENEM

S. Aureus (Met-S) + +

S. Aureus (Met-R) O O

Str. A,B,C,G, Viridans + +

E. faecalis + +/-

E. faecium O O

C. jeikeium O O

L. monocitogenes + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + +

ENTEROBACTERIACEAS + +

Ps. aeruginosa + +

B. cepacia O +

S. maltophilia O O

Acinetobacter + +

H. influenzae + +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros + +

Gram + IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

S. Aureus (Met-S) + + +

S. Aureus (Met-R) O O O

Str. A,B,C,G, Viridans + + +

E. faecalis + +/- +/-

E. faecium O O O

C. jeikeium O O O

L. monocitogenes + + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + + +

ENTEROBACTERIACEAS + + +

Ps. aeruginosa + + O

B. cepacia O + O

S. maltophilia O O O

Acinetobacter + + O

H. influenzae + + +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros + + +

CARBAPENEMICOS

PRIMERAS ELECCIONES

• Acinetobacter: IMIPENEM O MEROPENEM.

Ceftazidima + Fluoroquinolona

Amikacina + Fluoroquinolona

• Klebsiella (R. a 3G y AZT): IMP/MER/ERTA o CFP

• E. cloacae y aerogenes: IMP/MER/ERTA o CFP

• Citrobacter freundii: IMP/MER/ERTA o CFP

• P. stuartii y rettgeri: IMP/MER/ERTA ± AMK

CEFEPIMA ± AMK

ANAEROBIOS: Prevotella: IMP/MER/ERTA o METRONIDAZOL.

ANAEROBIOSRecomendado (s) Alternativas También efectivo (s)

Strept. Anaerobios PENICILINA-G Clindamicina VANCO, DOXI, ERITRO

Clostridium

perfringes

PENICILINA-G +/-

CLINDAMICINA

DOXI TIC o PIP, Cefoxitina

CARB, ERITRO, CLOR

Clostridium tetani PENICILINA-G

METRONIDAZOL

DOXI IMP/MER/ERTA,

ERITRO

Cl. difficile METRONIDAZOL (VO) VANCO

(oral)

Bacitracina (oral)

Bacteroides

fragilis

METRONIDAZOL Clindamicina BL/IBL, CFX,

CARB, TIGE

Eikenella corrodens PENICILINA-G

AMPICILINA, AM/CL

TMP/SMX

LEVO, GATI,

MOXI

CEFOXITIN, CFT,

IMP/MER/ERTA

DOXI

Fusobacterium

nucleatum

PENICILINA-G

CLINDAMICINA

Metronidazol

CEF-1G

Cefoxitina, CARB DOXI, CLOR,

ERITRO/AZITRO

Prevotella

melaninogénicus

IMP/MER/ERTA

METRONIDAZOL

TC-CL,CFX,

Clindamicina

AM-SB, PIP-TZ

CARBAPENEMOS

CINÉTICA

ANTIBIÓTICO Vía de Adm./ dósis t½ (h) %

LCR/SangreExcreción

Imipenem/

Cilastatina

0.5-1 gr I.V. c/6-8h 1 8.5 Renal

Meropenem 0.5-1 gr I.V. c/8h

Hasta 2 gr I.V. c/8h

para meningitis

1 ~ 2 Renal

(bilis

3-300%)

Ertapenem 1 gr

I.V./I.M.(lidocaína)

c/24h

4 21 Renal

ERTAPENEM

INTERACCIONES IN VITROPreparación para la administración endovenosa:

• NO MEZCLE O INFUNDA ERTAPENEM JUNTO CON OTRAS MEDICACIONES.

• NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (a-D-GLUCOSA).

• DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACION.

1. Reconstituya el contenido de un frasco de 1 g con 10 mL de una de las siguientes soluciones:

Agua destilada o cloruro de sodio al 0.9%.

2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el contenido del frasco reconstituido a 50 mL de cloruro de sodio al 0.9%.

3. Complete la infusión ( 15 a 30 min) dentro de las 6 horas de la

reconstitución.

ERTAPENEM


Preparación para la administración intramuscular:

1. Reconstituir el contenido de un frasco de 1 g con 3.2 mL de lidocaína HCl al 1.0% * ** (sin epinefrina). Agitar el frasco para formar una solución.

2. Retirar inmediatamente el contenido del frasco y administrar mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular extensa (tal como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).

3. La solución IM reconstituida debe ser usada antes que transcurra una hora de su preparación. Nota: La solución reconstituida de esta forma no debe ser administrada por vía intravenosa.

CARBAPENEMOS

EFECTOS ADVERSOS

• IMIPENEM: Nauseas y vómitos 1 a 20%

convulsiones (1.5%)

especialmente en lesiones de

S.N.C. e insuficiencia renal.

Hipersensibilidad cruzada con

otros β-Lactámicos.

Flebitis local.

CARBAPENEMOS

EFECTOS ADVERSOS

• MEROPENEM: Toxicidad similar a

Imipenem pero menor

incidencia de convulsiones

(0.5%), Hipersensibilidad.

• ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que

Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),

flebitis (3.9%), náusea (2.9%),

cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.

Gram + IMIPENEM CFT/CTX PIP-TZ

S. Aureus (Met-S) + + +

S. Aureus (Met-R) O O O

Str. A,B,C,G, Viridans + + +

E. faecalis + O +

E. faecium O O O

C. jeikeium O O O

L. monocitogenes + O +

GRAM -

Neisserias y Moraxella + + +

ENTEROBACTERIACEAS + + +

Ps. aeruginosa + O +

B. cepacia O O O

S. maltophilia O O O

Acinetobacter + + +

H. influenzae + + +

ANAEROBIOS

B. Fragilis y otros + O +

Documents

1BETA-LACTÁMICOS