Upload
peter-fer-nando
View
220
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/25/2019 dk 1 HO.docx
1/7
Siklus Sel
Semua sel direproduksi selama perkembangan embrio, yang memungkinkan untuk
pertumbuhan embrio dan diferensiasi (spesialisasi) dari sel-sel penyusun jaringan dan organ.
Setelah lahir dan sepanjang masa dewasa, banyak sel yang terus bereproduksi. Sel-sel yang
mereproduksi sepanjang hidup meliputi sel-sel sumsum tulang, kulit, dan saluran pencernaan.
Sel-sel hati dan ginjal mereproduksi hanya saat diperlukan penggantian sel-sel yang hilang
atau rusak. Sel khusus, yang disebut sel induk mampu mereproduksi tanpa batas. Sel-sel lain,
termasuk saraf, otot rangka, dan sel-sel otot jantung, tidak mereproduksi secara signifikan
setelah beberapa bulan pertama setelah kelahiran. Kerusakan jaringan ini umumnya tidak
dapat diperbaiki oleh pertumbuhan sel-sel baru (meskipun sel induk terdekat mungkin
berdiferensiasi menjadi sel-sel pengganti). Siklus sel merupakan urutan tahap sel berkembang
selama hidupnya (lihat gambar). Selama embriogenesis, semua sel melalui semua tahapan,
seperti yang dilakukan sel dewasa yang terus bereproduksi. Tingkatan di mana sel berjalan
melalui siklus sel tergantung pada sel tertentu dan faktor pertumbuhan, hormon, dan bahan
kimia. Sel yang tidak terus mereproduksi setelah embriogenesis tetap dalam tahap istirahat
dan tidak melalui tahap-tahap siklus lainnya. Siklus sel dibagi menjadi dua bagian interfase
dan mitosis.
Interfase
!ila tidak aktif membelah, sel berada di tahap interfase. "da tiga tahap standar interfase
#$, S, dan #%. &an teradapat sebuah tahap keempat, #o yang merupakan tahap istirahat
khusus. &alam sebutan ini, # merupakan singkatan dari gap, mengacu pada periode waktu sel
menggunakan untuk memeriksa dan memeriksa kembali langkah-langkah sebelumnya. #$
7/25/2019 dk 1 HO.docx
2/7
adalah tahap di mana sel mempersiapkan diri untuk replikasi &'" dengan mensintesis
protein baru dan mengaktifkan komponen cytoskeletal. Selama tahap ini, sel memantau
lingkungannya untuk menentukan apakah waktunya tepat untuk melakukan replikasi &'".
Tahap ini dianggap sebuah pos pemeriksaan untuk sel karena jika kondisi tidak benar, sel
tidak akan melanjutkan siklusnya. Sebuah sel akan dirangsang untuk maju melalui #$ ketika
gen tertentu, termasuk proto-onkogen, diaktifkan. S adalah tahap berikutnya, tahapan selama
replikasi (penyalinan) dari &'" terjadi. Tahap ketiga, #%, adalah tahap sebelum pembelahan
sel, di mana sel lagi mengalami sintesis protein, ini waktu dalam persiapan untuk
pembelahan. Tahap ini juga pos pemeriksaan karena jika &'" belum disalin dengan benar,
sel memiliki kesempatan kedua untuk menghentikan perkembangan melalui siklus sebelum
mitosis terjadi. ika terjadi kesalahan, dapat terjadi perbaikan, dan sel kembali memasuki
siklus sel, atau sel dirangsang untuk menjalani apoptosis, yaitu kematian sel terprogram. #en
yang diaktifkan pada tahap ini untuk menghentikan perkembangan sel dalam siklus dikenal
sebagai gen supresor tumor. #o adalah tahap istirahat di mana sel pada tahap #$ yang belum
siap untuk melakukan replikasi &'" dapat berhenti. Sebuah sel dapat berada pada #o tanpa
batas waktu, tetapi sekali sel dirangsang untuk meninggalkan tahapan #o, akan terus maju
melalui tahap-tahap lainnya, kecuali kemajuannya dihentikan di pos pemeriksaan berikutnya.
erkembangan melalui interfase terjadi selama $* hingga %% jam.
Mitosis
+itosis (tahap +) adalah tahap pembelahan sel. +itosis adalah proses yang lebih pendek
dari interfase dan berlangsung sekitar $ jam. Selama mitosis, sel yang telah digandakan
selama interfase terbagi menjadi dua sel anak yang masing-masing berisi % pasang
kromosom. +itosis terdiri dari substages yaitu profase, metafase, anafase, dan telofase.
rofase adalah tahap di mana struktur protein (sentriol) muncul dan tampak dalam sitoplasma
sel serta mulai bergerak ke arah sisi yang berlawanan atau kutub sel. rotein ini membentang
disepanjang membran inti dan menyebabkannya pecah. Kromosom sekarang berada didalam
sitoplasma yang sebelumnya terisolasi dalam nukleus. +etafase adalah tahap di mana
kromosom tampak menjadi dua set pasangan berbaris berdampingan satu sama lain di tengah
sel. +ikrotubulus memanjang dari sentriol ke masing-masing pasangan kromosom. "nafase
adalah tahap di mana mikrotubulus mulai menarik pasangan kromosom menjadi terpisah.
Satu pasangan berjalan ke arah salah satu kutub sentriol dan satu pasangan berjalan ke arah
kutub sentriol lainnya. Telofase adalah tahap di mana sel membelah di tengah dan membran
7/25/2019 dk 1 HO.docx
3/7
nuklir baru berkembang di sekitar masing-masing dua sel-sel baru, termasuk % pasang
kromosom (/ Total) tampak dalam setiap sel.
Pengendalian Siklus Sel
Sel-sel yang terus menerus melalui siklus sel (yaitu, sel-sel usus dan sumsum tulang)
terjadi pada tingkat intrinsik yang dapat ditambah atau dikurangi dengan sinyal internal dan
eksternal. sinyal eksternal yang menghidupkan siklus sel mungkin berupa stimulasi saraf atau
rangsangan hormon, atau mungkin berasal dari produk sel yang dilepas dalam menanggapi
cedera jaringan dan akti0asi inflamasi dan sistem kekebalan tubuh. 1em pada siklus sel juga
dapat mencakup stimulasi saraf dan stimulasi hormonal serta protein yang disintesis oleh sel-
sel dalam menanggapi akti0asi gen regulator tertentu, termasuk gen supresor tumor.
ertumbuhan sel yang tidak terkendali dan menyebabkan kanker dapat terjadi akibat
kerusakan atau inakti0asi gen regulator atau dengan stimulasi yang berlebihan dan akti0asi
proto-onkogen. +ekanisme lain yang berfungsi untuk membatasi replikasi sel melibatkan
struktur yang terdapat pada kromosom sendiri, yang dikenal sebagai telomere. Sebuah
telomer adalah daerah ujung kromosom yang akan memendek pada setiap replikasi terjadi.
Ketika telomere yang memendek sampai pada panjang ambang batas, setelah melakukan
sejumlah siklus sel, maka akan terjadi penutupan replikasi sel. +ematikan replikasi sel
menyebabkan penuaan replikatif, karakteristik yang menjamin sel somatik yang normal tidak
membelah tanpa batas. 'amun, beberapa sel, termasuk sel-sel kanker dan sel-sel germinal,
mengandung en2im telomerase telomerase menambahkan bagian telomer kembali ke
kromosom. Telomerase menstabilkan panjang telomer, dan berfungsi untuk 3mengabadikan4
sel-sel ini.
Reproduksi Seluler Tak Terkendali
Sel-sel kanker tidak menanggapi sinyal yang normal mengendalikan reproduksi selular.
Sebaliknya, sel tersebut melakukan siklus sel dengan lebih sering dari biasanya, sehingga
memperbanyak sel abnormal. Sel-sel kanker menghabiskan sedikit waktu pada tahap gap dari
interfase dan sering ditemukan di tahap + (mitosis) dan tahap S (replikasi &'"). 1eproduksi
sel yang tidak terkendali terjadi ketika sel-sel menjadi independen terhadap sinyal kontrol
pertumbuhan normal. Karakteristik sel kanker ini disebut autonomi. "utonomi terjadi ketika
sel-sel tidak menanggapi sinyal yang mengendalikan kontak penghambatan misalnya, sinyal
penghambat pertumbuhan dilepaskan oleh sel di sekitarnya atau faktor penghambat
pertumbuhan dan hormon yang terdapat dalam sirkulasi. Sel-sel kanker dapat mengabaikan
7/25/2019 dk 1 HO.docx
4/7
sinyal-sinyal ini dengan tidak memproduksi reseptor membran yang mengikat sinyal
penghambat pertumbuhan atau dengan tidak mengaktifkan caraka kedua yang mengirimkan
informasi penghambatan ke inti sel. Sel kanker lain mungkin kelebihan reseptor membran
yang menanggapi sinyal stimulasi pertumbuhan. Sel-sel kanker juga dapat menghasilkan
faktor pertumbuhan mereka sendiri yang mengikat membran sel mereka, sehingga
meningkatkan proliferasi sendiri dan memungkinkan mereka untuk menjadi independen dari
kendali luar.
Ketika ditempatkan dalam pengaturan eksperimental in vitro, sel-sel kanker agresif
tumbuh di atas satu sama lain dan menghasilkan lapisan sel berbatas tegas, tidak hanya
mengabaikan sinyal kimia tapi juga batas antar jenis sel. "utonomi ditunjukkan dalam
kecenderungan sel-sel kanker untuk melepaskan diri dari sel disekitarnya dan menyebar ke
bagian tubuh yang jauh. 5al ini telah mengemukakan bahwa molekul adhesi yang ada antara
sel-sel dari jenis yang sama dan antara sel-sel normal dan matriks ekstraselular tidak
mempengaruhi sel-sel kanker. "utonomi sel kanker dapat diakibatkan dari inakti0asi gen
supresor tumor atau perubahan dari proto-onkogen ke onkogen.
Corwin, E. J. 2008. and!ook of pat"op"#siolog#, T"ird Edition. P"iladelp"ia$
%ippin&ott 'illia(s ) 'ilkins.
7/25/2019 dk 1 HO.docx
5/7
Tu(or Jinak *anker Pa#udara
+i!roadeno(a
6ibroadenoma adalah neoplasma jinak yang paling umum terjadi pada payudara wanita.
6ibroadenoma adalah tumor bifasik yang terdiri dari stroma fibroblastik dan kelenjar epitel
berlapis. 'amun, hanya sel-sel stroma yang bersifat klonal dan benar-benar neoplastik.
6ibroadenoma biasanya muncul pada wanita muda dengan kejadian puncak pada dekade
ketiga kehidupan. +ereka biasanya bermanifestasi sebagai massa soliter, diskrit, dan dapat
digerakkan. eningkatan estrogen absolut atau relatif diduga berkontribusi terhadap
perkembangan tumor ini. Selain itu, fibroadenoma dapat memperbesar akhir siklus
menstruasi dan selama kehamilan setelah menopause dapat mengakibatkan waktu yang lebih
lama dan pengapuran. 6ibroadenoma membentuk massa diskrit, $ cm sampai $* cm dengan
diameter dan konsistensi perusahaan. !agian yang dipotong menunjukkan warna cokelat-
putih seragam, diselingi oleh bintik kuning-merah muda lembut yang mewakili daerah
kelenjar (gambar-!). emeriksaan histologis menunjukkan stroma fibroblastic longgar
mengandung ductlike, ruang epitel berlapis dari berbagai bentuk dan ukuran. Seperti dalam
jaringan payudara normal, ruang-ruang kelenjar dilapisi oleh sel luminal dan mioepitel
dengan, membran basement utuh terdefinisi (gambar-7).
Phyllodes Tumor
Seperti fibroadenoma,phyllodes tumor biphasicterdiri dari sel-sel stroma neoplastik dan
kelenjar epitel berlapis. 'amun, unsur stroma tumor ini lebih seluler dan berlimpah, sering
membentuk proyeksi leaflike epitheliumlined (phyllodes dalam bahasa 8unani berarti
7/25/2019 dk 1 HO.docx
6/7
9leaflike9). Tumor ini jauh lebih umum daripada fibroadenoma dan timbul de no0o, bukan
dari yang sudah ada sebelumnya seperti fibroadenoma. erubahan yang menunjukkan
keganasan meliputi peningkatan selularitas stroma, anaplasia, akti0itas mitosis yang tinggi,
peningkatan pesat dalam ukuran sel, dan margin yang infiltratif. :ntungnya sebagian besar
phyllodes tumortetap terlokalisasi dan disembuhkan dengan eksisi lesi ganas dapat kambuh
kembali, tetapi sifatnya juga cenderung tetap terlokalisasi. 5anya $;< dari semua kasus
sepenuhnya ganas yang mengalami metastasis ke tempat yang jauh.
Intraduktal Papillo(a
=ntraduktal papilloma adalah tumor jinak pada pertumbuhan papiler yang neoplastik. 5al
ini paling sering terlihat pada wanita premenopause. >esi ini biasanya soliter dan ditemukan
dalam saluran laktiferus pokok atau sinus. +anifestasi klinis yang mungkin terjadi
Nipple discharge,serosa ataupun berdarah
"danya tumor subareolar kecil dengan diameter beberapa milimeter
1etraksi puting, dalam kasus yang jarang.
Tumor biasanya soliter dan diameter kurang dari $ cm, terdiri dari pertumbuhan halus,
bercabang dengan saluran melebar. ada pemeriksaan histologis, tumor terdiri dari beberapa
papila, masing-masing memiliki inti jaringan ikat yang ditutupi oleh sel-sel epitel yang
berlapis ganda, dengan lapisan luminal luar atasnya merupakan lapisan mioepitel. "danya
epitel berlapis ganda membantu untuk membedakan papilloma intraduktal dari karsinoma
papiler intraduktal, yang dapat hadir dengan fitur klinis mirip dengan papilloma jinak.
*u(ar, ., -!!as, -. *., ) -ster, J. C. 20/. Ro!!ins !asi& pat"olog#. P"iladelp"ia $
Elseier ealt" S&ien&es.
7/25/2019 dk 1 HO.docx
7/7