dk 1 HO.docx

Embed Size (px)

Citation preview

  • 7/25/2019 dk 1 HO.docx

    1/7

    Siklus Sel

    Semua sel direproduksi selama perkembangan embrio, yang memungkinkan untuk

    pertumbuhan embrio dan diferensiasi (spesialisasi) dari sel-sel penyusun jaringan dan organ.

    Setelah lahir dan sepanjang masa dewasa, banyak sel yang terus bereproduksi. Sel-sel yang

    mereproduksi sepanjang hidup meliputi sel-sel sumsum tulang, kulit, dan saluran pencernaan.

    Sel-sel hati dan ginjal mereproduksi hanya saat diperlukan penggantian sel-sel yang hilang

    atau rusak. Sel khusus, yang disebut sel induk mampu mereproduksi tanpa batas. Sel-sel lain,

    termasuk saraf, otot rangka, dan sel-sel otot jantung, tidak mereproduksi secara signifikan

    setelah beberapa bulan pertama setelah kelahiran. Kerusakan jaringan ini umumnya tidak

    dapat diperbaiki oleh pertumbuhan sel-sel baru (meskipun sel induk terdekat mungkin

    berdiferensiasi menjadi sel-sel pengganti). Siklus sel merupakan urutan tahap sel berkembang

    selama hidupnya (lihat gambar). Selama embriogenesis, semua sel melalui semua tahapan,

    seperti yang dilakukan sel dewasa yang terus bereproduksi. Tingkatan di mana sel berjalan

    melalui siklus sel tergantung pada sel tertentu dan faktor pertumbuhan, hormon, dan bahan

    kimia. Sel yang tidak terus mereproduksi setelah embriogenesis tetap dalam tahap istirahat

    dan tidak melalui tahap-tahap siklus lainnya. Siklus sel dibagi menjadi dua bagian interfase

    dan mitosis.

    Interfase

    !ila tidak aktif membelah, sel berada di tahap interfase. "da tiga tahap standar interfase

    #$, S, dan #%. &an teradapat sebuah tahap keempat, #o yang merupakan tahap istirahat

    khusus. &alam sebutan ini, # merupakan singkatan dari gap, mengacu pada periode waktu sel

    menggunakan untuk memeriksa dan memeriksa kembali langkah-langkah sebelumnya. #$

  • 7/25/2019 dk 1 HO.docx

    2/7

    adalah tahap di mana sel mempersiapkan diri untuk replikasi &'" dengan mensintesis

    protein baru dan mengaktifkan komponen cytoskeletal. Selama tahap ini, sel memantau

    lingkungannya untuk menentukan apakah waktunya tepat untuk melakukan replikasi &'".

    Tahap ini dianggap sebuah pos pemeriksaan untuk sel karena jika kondisi tidak benar, sel

    tidak akan melanjutkan siklusnya. Sebuah sel akan dirangsang untuk maju melalui #$ ketika

    gen tertentu, termasuk proto-onkogen, diaktifkan. S adalah tahap berikutnya, tahapan selama

    replikasi (penyalinan) dari &'" terjadi. Tahap ketiga, #%, adalah tahap sebelum pembelahan

    sel, di mana sel lagi mengalami sintesis protein, ini waktu dalam persiapan untuk

    pembelahan. Tahap ini juga pos pemeriksaan karena jika &'" belum disalin dengan benar,

    sel memiliki kesempatan kedua untuk menghentikan perkembangan melalui siklus sebelum

    mitosis terjadi. ika terjadi kesalahan, dapat terjadi perbaikan, dan sel kembali memasuki

    siklus sel, atau sel dirangsang untuk menjalani apoptosis, yaitu kematian sel terprogram. #en

    yang diaktifkan pada tahap ini untuk menghentikan perkembangan sel dalam siklus dikenal

    sebagai gen supresor tumor. #o adalah tahap istirahat di mana sel pada tahap #$ yang belum

    siap untuk melakukan replikasi &'" dapat berhenti. Sebuah sel dapat berada pada #o tanpa

    batas waktu, tetapi sekali sel dirangsang untuk meninggalkan tahapan #o, akan terus maju

    melalui tahap-tahap lainnya, kecuali kemajuannya dihentikan di pos pemeriksaan berikutnya.

    erkembangan melalui interfase terjadi selama $* hingga %% jam.

    Mitosis

    +itosis (tahap +) adalah tahap pembelahan sel. +itosis adalah proses yang lebih pendek

    dari interfase dan berlangsung sekitar $ jam. Selama mitosis, sel yang telah digandakan

    selama interfase terbagi menjadi dua sel anak yang masing-masing berisi % pasang

    kromosom. +itosis terdiri dari substages yaitu profase, metafase, anafase, dan telofase.

    rofase adalah tahap di mana struktur protein (sentriol) muncul dan tampak dalam sitoplasma

    sel serta mulai bergerak ke arah sisi yang berlawanan atau kutub sel. rotein ini membentang

    disepanjang membran inti dan menyebabkannya pecah. Kromosom sekarang berada didalam

    sitoplasma yang sebelumnya terisolasi dalam nukleus. +etafase adalah tahap di mana

    kromosom tampak menjadi dua set pasangan berbaris berdampingan satu sama lain di tengah

    sel. +ikrotubulus memanjang dari sentriol ke masing-masing pasangan kromosom. "nafase

    adalah tahap di mana mikrotubulus mulai menarik pasangan kromosom menjadi terpisah.

    Satu pasangan berjalan ke arah salah satu kutub sentriol dan satu pasangan berjalan ke arah

    kutub sentriol lainnya. Telofase adalah tahap di mana sel membelah di tengah dan membran

  • 7/25/2019 dk 1 HO.docx

    3/7

    nuklir baru berkembang di sekitar masing-masing dua sel-sel baru, termasuk % pasang

    kromosom (/ Total) tampak dalam setiap sel.

    Pengendalian Siklus Sel

    Sel-sel yang terus menerus melalui siklus sel (yaitu, sel-sel usus dan sumsum tulang)

    terjadi pada tingkat intrinsik yang dapat ditambah atau dikurangi dengan sinyal internal dan

    eksternal. sinyal eksternal yang menghidupkan siklus sel mungkin berupa stimulasi saraf atau

    rangsangan hormon, atau mungkin berasal dari produk sel yang dilepas dalam menanggapi

    cedera jaringan dan akti0asi inflamasi dan sistem kekebalan tubuh. 1em pada siklus sel juga

    dapat mencakup stimulasi saraf dan stimulasi hormonal serta protein yang disintesis oleh sel-

    sel dalam menanggapi akti0asi gen regulator tertentu, termasuk gen supresor tumor.

    ertumbuhan sel yang tidak terkendali dan menyebabkan kanker dapat terjadi akibat

    kerusakan atau inakti0asi gen regulator atau dengan stimulasi yang berlebihan dan akti0asi

    proto-onkogen. +ekanisme lain yang berfungsi untuk membatasi replikasi sel melibatkan

    struktur yang terdapat pada kromosom sendiri, yang dikenal sebagai telomere. Sebuah

    telomer adalah daerah ujung kromosom yang akan memendek pada setiap replikasi terjadi.

    Ketika telomere yang memendek sampai pada panjang ambang batas, setelah melakukan

    sejumlah siklus sel, maka akan terjadi penutupan replikasi sel. +ematikan replikasi sel

    menyebabkan penuaan replikatif, karakteristik yang menjamin sel somatik yang normal tidak

    membelah tanpa batas. 'amun, beberapa sel, termasuk sel-sel kanker dan sel-sel germinal,

    mengandung en2im telomerase telomerase menambahkan bagian telomer kembali ke

    kromosom. Telomerase menstabilkan panjang telomer, dan berfungsi untuk 3mengabadikan4

    sel-sel ini.

    Reproduksi Seluler Tak Terkendali

    Sel-sel kanker tidak menanggapi sinyal yang normal mengendalikan reproduksi selular.

    Sebaliknya, sel tersebut melakukan siklus sel dengan lebih sering dari biasanya, sehingga

    memperbanyak sel abnormal. Sel-sel kanker menghabiskan sedikit waktu pada tahap gap dari

    interfase dan sering ditemukan di tahap + (mitosis) dan tahap S (replikasi &'"). 1eproduksi

    sel yang tidak terkendali terjadi ketika sel-sel menjadi independen terhadap sinyal kontrol

    pertumbuhan normal. Karakteristik sel kanker ini disebut autonomi. "utonomi terjadi ketika

    sel-sel tidak menanggapi sinyal yang mengendalikan kontak penghambatan misalnya, sinyal

    penghambat pertumbuhan dilepaskan oleh sel di sekitarnya atau faktor penghambat

    pertumbuhan dan hormon yang terdapat dalam sirkulasi. Sel-sel kanker dapat mengabaikan

  • 7/25/2019 dk 1 HO.docx

    4/7

    sinyal-sinyal ini dengan tidak memproduksi reseptor membran yang mengikat sinyal

    penghambat pertumbuhan atau dengan tidak mengaktifkan caraka kedua yang mengirimkan

    informasi penghambatan ke inti sel. Sel kanker lain mungkin kelebihan reseptor membran

    yang menanggapi sinyal stimulasi pertumbuhan. Sel-sel kanker juga dapat menghasilkan

    faktor pertumbuhan mereka sendiri yang mengikat membran sel mereka, sehingga

    meningkatkan proliferasi sendiri dan memungkinkan mereka untuk menjadi independen dari

    kendali luar.

    Ketika ditempatkan dalam pengaturan eksperimental in vitro, sel-sel kanker agresif

    tumbuh di atas satu sama lain dan menghasilkan lapisan sel berbatas tegas, tidak hanya

    mengabaikan sinyal kimia tapi juga batas antar jenis sel. "utonomi ditunjukkan dalam

    kecenderungan sel-sel kanker untuk melepaskan diri dari sel disekitarnya dan menyebar ke

    bagian tubuh yang jauh. 5al ini telah mengemukakan bahwa molekul adhesi yang ada antara

    sel-sel dari jenis yang sama dan antara sel-sel normal dan matriks ekstraselular tidak

    mempengaruhi sel-sel kanker. "utonomi sel kanker dapat diakibatkan dari inakti0asi gen

    supresor tumor atau perubahan dari proto-onkogen ke onkogen.

    Corwin, E. J. 2008. and!ook of pat"op"#siolog#, T"ird Edition. P"iladelp"ia$

    %ippin&ott 'illia(s ) 'ilkins.

  • 7/25/2019 dk 1 HO.docx

    5/7

    Tu(or Jinak *anker Pa#udara

    +i!roadeno(a

    6ibroadenoma adalah neoplasma jinak yang paling umum terjadi pada payudara wanita.

    6ibroadenoma adalah tumor bifasik yang terdiri dari stroma fibroblastik dan kelenjar epitel

    berlapis. 'amun, hanya sel-sel stroma yang bersifat klonal dan benar-benar neoplastik.

    6ibroadenoma biasanya muncul pada wanita muda dengan kejadian puncak pada dekade

    ketiga kehidupan. +ereka biasanya bermanifestasi sebagai massa soliter, diskrit, dan dapat

    digerakkan. eningkatan estrogen absolut atau relatif diduga berkontribusi terhadap

    perkembangan tumor ini. Selain itu, fibroadenoma dapat memperbesar akhir siklus

    menstruasi dan selama kehamilan setelah menopause dapat mengakibatkan waktu yang lebih

    lama dan pengapuran. 6ibroadenoma membentuk massa diskrit, $ cm sampai $* cm dengan

    diameter dan konsistensi perusahaan. !agian yang dipotong menunjukkan warna cokelat-

    putih seragam, diselingi oleh bintik kuning-merah muda lembut yang mewakili daerah

    kelenjar (gambar-!). emeriksaan histologis menunjukkan stroma fibroblastic longgar

    mengandung ductlike, ruang epitel berlapis dari berbagai bentuk dan ukuran. Seperti dalam

    jaringan payudara normal, ruang-ruang kelenjar dilapisi oleh sel luminal dan mioepitel

    dengan, membran basement utuh terdefinisi (gambar-7).

    Phyllodes Tumor

    Seperti fibroadenoma,phyllodes tumor biphasicterdiri dari sel-sel stroma neoplastik dan

    kelenjar epitel berlapis. 'amun, unsur stroma tumor ini lebih seluler dan berlimpah, sering

    membentuk proyeksi leaflike epitheliumlined (phyllodes dalam bahasa 8unani berarti

  • 7/25/2019 dk 1 HO.docx

    6/7

    9leaflike9). Tumor ini jauh lebih umum daripada fibroadenoma dan timbul de no0o, bukan

    dari yang sudah ada sebelumnya seperti fibroadenoma. erubahan yang menunjukkan

    keganasan meliputi peningkatan selularitas stroma, anaplasia, akti0itas mitosis yang tinggi,

    peningkatan pesat dalam ukuran sel, dan margin yang infiltratif. :ntungnya sebagian besar

    phyllodes tumortetap terlokalisasi dan disembuhkan dengan eksisi lesi ganas dapat kambuh

    kembali, tetapi sifatnya juga cenderung tetap terlokalisasi. 5anya $;< dari semua kasus

    sepenuhnya ganas yang mengalami metastasis ke tempat yang jauh.

    Intraduktal Papillo(a

    =ntraduktal papilloma adalah tumor jinak pada pertumbuhan papiler yang neoplastik. 5al

    ini paling sering terlihat pada wanita premenopause. >esi ini biasanya soliter dan ditemukan

    dalam saluran laktiferus pokok atau sinus. +anifestasi klinis yang mungkin terjadi

    Nipple discharge,serosa ataupun berdarah

    "danya tumor subareolar kecil dengan diameter beberapa milimeter

    1etraksi puting, dalam kasus yang jarang.

    Tumor biasanya soliter dan diameter kurang dari $ cm, terdiri dari pertumbuhan halus,

    bercabang dengan saluran melebar. ada pemeriksaan histologis, tumor terdiri dari beberapa

    papila, masing-masing memiliki inti jaringan ikat yang ditutupi oleh sel-sel epitel yang

    berlapis ganda, dengan lapisan luminal luar atasnya merupakan lapisan mioepitel. "danya

    epitel berlapis ganda membantu untuk membedakan papilloma intraduktal dari karsinoma

    papiler intraduktal, yang dapat hadir dengan fitur klinis mirip dengan papilloma jinak.

    *u(ar, ., -!!as, -. *., ) -ster, J. C. 20/. Ro!!ins !asi& pat"olog#. P"iladelp"ia $

    Elseier ealt" S&ien&es.

  • 7/25/2019 dk 1 HO.docx

    7/7