8/20/2019 Dmd Proiect123

1/30

Proiect

Catedra Biologie moleculară șiGenetică umană

8/20/2019 Dmd Proiect123

2/30

ema: ena s ro ne

(DMD)

Pareni Dumitrugr. 3!"

8/20/2019 Dmd Proiect123

3/30

Distrofna este o #roteină situată la

ni$elul citosc%eletului& find alcătuitădin 3"' de aminoacii. *re ostructură ormată din ala+actina șis#ectrina interac,ion-nd cu flamentede actină. C-nd este asociată cuglico#roteine are rolul de a legamatricea etracelulară& in/uen,-nd

trans#ortul de calciu.0e găsește lasu#raa,a inerioară a f1relormusculare.

8/20/2019 Dmd Proiect123

4/30

Gena distrofnei este cea maimare genă descrisă la om findormată din mai mult de 2.milioane #erec%i de 1ae& ceea

ce cores#unde la mai mult de !. din -ntregul genom 4ia#roimati$ . din -ntregul

cromoom 5.

8/20/2019 Dmd Proiect123

5/30

Gena DMD

6ocus: 5#2.2Contine: 2." M1.  !. din

genomul uman

0unt necesare " ore #entrutranscrierea #re*78m

*78m+ 9 1;

8/20/2019 Dmd Proiect123

6/30

locusul geneiDMD

8/20/2019 Dmd Proiect123

7/30

>#resia genei DMD :La nivel molecular:  *sigură sintea #roteinei distrofna (DMD)&

localiată #e su#raa=a internă a sarcolemei f1reimusculare.

La nivel celular:  Distrofna+#roteină structurală legată de

sarcolemă& ce interac=ioneaă cu dieritecom#lee #roteice asigur?nd integritateamem1ranei celulare musculare.La nivel de organism:

  Partici#ă la %omeostaia =esutului muscularstriat sc%eletal 4i cardiac.(#reintă enomenul de#leiotro#ie)

8/20/2019 Dmd Proiect123

8/30

Pro#rietă,ile genei:7e#licare7e#ara,ie*c,iune doată0ta1ilitateMuta1ilitate@ria1ilitate0#ecifcitatePleiotro#ie

8/20/2019 Dmd Proiect123

9/30

Rolul biologic al genei:

  Codifcă #roteina DistrofnaRolul medical:

  Deecte in structura ei #ot ducela distrofa musculară Duc%enne(%i#otrofe și %i#otonie

musculară)

8/20/2019 Dmd Proiect123

10/30

8/20/2019 Dmd Proiect123

11/30

  Gena are cel

 puţin 8 promotori:- 4 dintre ei sunt

situaţi in regiunea

reglatoare

- alţi 4 promotori sunt

,,interni’’- in

structura zonei

centrale a genei

8/20/2019 Dmd Proiect123

12/30

Tehnici de analiză a geneiDMD:

Analiza ADNsec$en=iere

0out%ern+1lotPC7

 Ai1ridare in+situ Analiza ARN

  8ort%ern+1lot  7T+ PC7

  Ai1ridare in+situ Analiza proteinei

  sec$entiere  estern+1lot

8/20/2019 Dmd Proiect123

13/30

8/20/2019 Dmd Proiect123

14/30

Func=iile distrofnei:

- Mecanice :0ta1iliarea mem1ranei -n tim#ul

ciclurilor contractie relaare. Parte alegăturii dintre citosc%eletul intracelular4i matricea etracelulară.

- unc!ionale:

 Hoacă un rol -n a1ilitatea f1relor

musculare de a se dieren=ia -n tim#ulciclului glicolitic ra#id.Poate Euca un rol -n organiarea

mem1ranelor #ostsina#tice.

8/20/2019 Dmd Proiect123

15/30

Istoric:

Gena a ostindentifcată -n

8/20/2019 Dmd Proiect123

16/30

Distrofa muscularăDuc%enneDefniţie clinică  Distrofa musculară Duc%enne (DMD) este o

1oală genetică caracteriată #rindegenerescen=a f1rei musculare striate care

determină o atrofe #rogresi$ă a celor maimulte gru#e musculare& a$?nd dre#tconsecin=ă instalarea unui %andica# motor$aria1il& -n unc=ie de orma 4i stadiul

e$oluti$.  Boala este cunoscută din '"' #entru ormasa cu e$olu=ie ra#idă (Duc%enne) 4i din

8/20/2019 Dmd Proiect123

17/30

Frecvenţa bolii 

  DMD aecteaă 1ăiat din 3!! născu=i.Pre$alen=a 1olii -n Fran=a este de "<1olna$i la !!! !!! locuitori. 0ea#reciaă că DMB este mai rec$entădec?t DMD.

8/20/2019 Dmd Proiect123

18/30

8/20/2019 Dmd Proiect123

19/30

Cele două 1oli (DMD 4i DMB) suntdeterminate de muta=ii ale acelea4igene 4i de o singură #roteină im#licată.n distrofa musculara Becer&distrofna #rodusă este -n cantitateinsufcienta. >a nu asigură dec-t #ar=ialunc=ia sa. n distrofa musculară

Duc%enne& distrofna nu este #rodusădeloc. Muta=ii dierite ale genei DMDdetermină o mare $aria1ilitate amiodistrofei Duc%enneLBecer.

8/20/2019 Dmd Proiect123

20/30

Semne clinice  @?rsta medie de de1ut este de 3 ani #entru

orma cu e$olu=ie ra#idă (Duc%enne) 4i de3 ani #entru orma cu e$olu=ie lentă

(Becer). Pot f o1ser$ate toate stadiileintermediare. *cest de1ut se traduce #rinmers deordonat& difcil& legănat& curec$ente căături& dierit de mersul

anterior& dacă aceste ac%ii=ii au ost#reente. >$entuala ca#acitate de alergare$a f 4i ea ra#id #ierdută. n acest stadiu se#oate o1ser$a deEa %i#ertrofa musculară.

8/20/2019 Dmd Proiect123

21/30

Du#ă #ierderea ca#acită=ii de amerge& #oi=ia 4e?ndă este marcatăde #ro1lemele unc=ionale legate de

statica trunc%iului 4i de difcultă=ilelegate de mi4cările m?nă+gură #entrua m?nca& de alterarea unc=iilor $itale(res#iratorii& cardiace& digesti$e).

Decesul sur$ine la 2!+3! de ani& caurmare a com#lica,iilor res#iratoriisau a insufcien,ei cardiace.

8/20/2019 Dmd Proiect123

22/30

na din cauele #roducerii distrofnei

leate muta,ia la ni$elul eonului al genei ce codifca această #roteină.

8/20/2019 Dmd Proiect123

23/30

Tratamentul este "n specialpaliativ + #re$enirea retrac=iilormusculare& aEutor te%nic&

ineitera#ie& urmărire cardiacă&orto#edică. *ceastă urmărire#luridisci#linară este

indis#ensa1ilă. >a #ermiteconser$area calită=ii $ie=iico#ilului 4i limitarea consecin=elor1olii.

8/20/2019 Dmd Proiect123

24/30

8oută,i recente -n tratamentul distrofeimusculare Duc%enne

 N 7ecent s+a demonstrat că #entru

tratamentul distrofei musculareDuc%enne eistă si #osi1ilitatea uneitera#ii celulare& olosind celule care să#roducă distrofna normală.N >ste dis#oni1ilă ca ormă armaceutică+o $ariantă de #roteină oarte similară cudistrofna. *ceastă alternati$a sintetică#oartă numele de utrofna.

8/20/2019 Dmd Proiect123

25/30

  N *#roimati$ 3 dintre #acientii cudistrofe musculară au muta,ii non+sens la ni$elul genei care codifca#entru distrofna& acest lucru duc-nd lasintea unei #roteine trunc%iate(incom#lete)& neunc,ionale. * ostdesco#erită o moleculă (numită

7TC3) care actioneaă la ni$elul*78m al genei distrofnei mutante&#ermi,-nd sintea unei #roteineintegrale și unctionale.

8/20/2019 Dmd Proiect123

26/30

Pacien,i cu 1oalaDuc%enne:

8/20/2019 Dmd Proiect123

27/30

8/20/2019 Dmd Proiect123

28/30

8/20/2019 Dmd Proiect123

29/30

Bi1liografe :

Curs: Genetica mană;Materialele #relegerilor;Internet:

OOO.1imogeum.uco.comOOO.reemedicalEournals.comOOO.ree1oos9doctors.comOOO.Oii#edia.org

http://www.bimogeum.ucoz.com/http://www.freemedicaljournals.com/http://www.freebooks4doctors.com/http://www.wikipedia.org/http://www.wikipedia.org/http://www.freebooks4doctors.com/http://www.freemedicaljournals.com/http://www.bimogeum.ucoz.com/

8/20/2019 Dmd Proiect123

30/30

Mul,umesc #entru aten,ie.