Fármacos Anti-Epilépticos

Clásicos:

Inhibidores de canales de Na+:

Fenitoina � Examen: provoca hiperplasia gengival

Carbamazepina -> de elección en epilepsia parcial. EX: Anti-epiléptico, analgésico y

antimaníaco.

Inhibidores de canales de Ca++:

Etosuximida � para crisis de ausência. puede desencadenar crisis generales.

Inhibidores de canales de Na, Ca y GABA:

Valproat � de amplio espectro. De 1ª elección en S. de Lennox-Gastaut, Ausencias,

Mioclónica, Tonicoclónica y Parcial (todas, excepto S. West). Orexígeno, sonolencia,

tremolor, ataxia (dependente de la dosis), aumento de peso. TERATÓGENO. Hepatitis

fulminante rara.

Inhibidor de GABA:

Fenobarbital � inducción de coma terapéutico. De elección en neonatos y resistentes

a otros fármacos.

Benzodiazepinas (BZD) � EX: De elección en status epilepticus.

Modernos:

Inhibidores de canales Na+:

Oxcarbamazepina: similar a carbamazepina

Lamotrigina

Rufinamida � carboxamida, utilizado en S. Lennox-Gastaut

Inhibidor de GABA:

Vigabatrina � poca utilidade en monoterapia. De elección en S. de West

Inhibidor de Na, Ca, GABA y Glut:

Gabapentina: amplio espectro, bien tolerado y alternativo a los analgésicos.

Tiagabina: puede desencadenar status epilepticus e agravar mioclónicas.

Inhibidor Na, Ca y Glut:

Lamotrigina � interacciones ópticas.

Topiramato � Para casos más graves. Tóxico. Epilepsias parciales o generalizadas, s.

de Lennox-Gastaut resistente a otro tipo de tratamiento.

Criterios de elección:

>EFICÀCIA >TOLERABILITAT

Tipas de crisis Monoteràpia

Tipos d’epilèpsia Politeràpia

Gravetat

>TERATOGÈNIA >INTERACCIONES

EPILÈPSIA 1ª Elecció

2ª Elecció

Absències Valproat +Etosuximida

Mioclònies Valproat +Clonazepam +Topiramat

Convulsions tònico-clòniques generalitzades

Valproat Fenobarbital Primidona +Lamotrigina +Topiramat

EPILÈPSIA 1ª Elecció 2ª Elecció

Síndrome de West (epilepsia infantil)

Vigabatrina Valproat

Síndrome de Lennox

Valproat +Lamotrigina +Topiramat

Parcials Carbamazepina Oxcarbazepina Valproat

Fenitoïna Gabapentina Lamotrigina

PARKINSON

Parkinson:

Deficit de Dopamina

Exceso de Ach

Coreas:

Exceso Dopamina

Deficit de Ach.

Parkinson:

� Tremolor

� Rigidez

� Bradicinésia

Tratamiento con L-Dopa

Administrar SIEMPRE con inhibidores periféricos de la Dopa-descarboxilasa:

Benserazida y carbidopa. Es el tratamiento de elección: mejora discinesia y la

bradicinesia, pero es neurotóxico. Atraviesa BHC.

Efectos adversos:

Digestivos: nauseas, vomitos, anorexia. Administrar antiemético.

Cardiovasculares: hipotensión postural y bradicardia; arritmias y taquicardia.

Psiquicos: psicosis y alucinaciones. Administrar clozapina.

Motores: fluctuaciones y discinesia.

Agonistas Dopaminergicos:

Ergoticos (no selectivos): Bromocriptina, Lisurida, Pergolida, Cabergolina.

Actúan tb sobre receptores NA y serotoninergicos.

No ergóticos: Ropinirol, Pramipexol, rotigotina.

Más modernos, agonistas PUROS de receptores de dopamina, casi sin efectos NA y

serotonina. Rotigotina + fisiológica.

Inhibidores del catabolismo de la L-Dopa:

Inhibidores de la MAO-B (Aumentan la vida útil del fármaco):

Selegilina: inhibidor irreversible. Neuroprotector y complemento de L-Dopa en

pacientes de media edad.

Rasagilina: inhibe 90% de la MAO-B en 3 semanas. Impide recaptación de dopamina.

Neuroprotector.

Inhibidores de la COMT:

� Entacapona: Aumenta nivel plasmático de L-Dopa.

� Tolcapona: Uso hospitalario.

� Anticolinérgicos:

� Antimuscarínicos � Biperideno, Prociclidina, Trihexifenidil.

Mejoran temblor, mejores para Parkinson iatrogénico. Muchos efectos adversos.

AMANTADINA: Poco eficaz. Inhibe NMDA.

Transtornos del sistema extrapiramidal:

Coreas:

� Huntington; Sydenham.

� Iatrogénica

� Balismos

Tto: antagonistas D1 y D2 (neurolépticos antipsicóticos): haloperidol y pimozida. En

balismos tambien fenotiazinas.

Tratamiento de distonias y espasticidad:

Distonias:

Toxina botulínica (paralisis de la musculatura, impide almacenamiento de

Ach).

Carbamazepina

BZD

Espasticidad:

Anti-espásticos:

Baclofeno (Agonista GABA, evita liberación de NT excitadores)

Tizanidina (Agonista alfa2 presináptico, inhibe liberación de NT excitadores).

Mejor tolerado que Baclofeno.

BZD

Tratamiento del temblor esencial:

Propranolol: antagonista beta

Metoprolol

Antieplilépticos: fenobarbital y primidona.

Etanol.

PSICOFÀRMACS

CLASSIFICACIÓ DE DELAY I DENIKER

• PSICOLÈPTICS:

Timolèptics: neurolèptics i tranquilitzantsNoolèptics: hipnòtics-sedants• PSICOANALÈPTICS:Timoanalèptics (antidepressius)Nooanalèptics (neuroestimulants)• PSICODISLÈPTICS: alucinògens

Ansiolíticos

Tipos de ansiolíticos:

- Sedantes-hipnóticos:

� BZD

� Meprobamat, barbitúricos

- Agonistas serotonérgicos:

� Buspirona, ipsapirona, gepirona

- Otros:

� Anti-histaminicos, neurolépticos, anti-depresivos, Beta-blockers.

BZD:

Efectos: ansiolisis, sedacion, hipnosis, anticonvulsivos, miorelajantes centrales.

Efecto ansiolitico: en el sistema límbico.

Mecanismo molecular: se unen específicamente (locus BZD) y modulan positivamente

la acción inhibidora de receptores GABA.

Moduladores de receptores del GABA:

Beta-carbolinas: ansiogenos;

Péptido inhibidor de diazepam (DBI): ansiogeno

GABA-modulina: ansiolítico.

Efectos adversos:

Somnolencia, incoordinación: frecuentes por dosis desajustadas al efecto

deseado.

Amnesia anterógrada

Conducta agresiva

Ansiedad de rebote

Depresión de SNC

Otros: teratogenia, hipersensibilidad, tolerancia y dependencia.

Indicaciones:

Ansiedad:

� Ansiedad Moderada: NO responde a BZD

� Permanente sin causa clara: Sí responde a BZD.

� Estados de pánico: Sí responde a BZD (de elección)

� Fobias: NO.

Otras indicaciones:

� Anticonvulsivos, hipnóticos, relajantes musculares.

AGONISTAS SEROTONÉRGICOS:

Buspirona

Agonista parcial del 5-HT1A

Efectos a las 2 semanas (modifica densidad de receptores)

Acción ansiolítica pura

Sin riesgo de dependencia

No interacciona con otros depresores del SNC

Poca aceptación clínica

OTROS SEDANTES HIPNÓTICOS NO BZD:

Barbitúricos

Meprobamato

Carisopodol

Poco utilizados y no comercializados en España. Son mucho más sedantes y depresores

del SNC. Tolerancia y dependencia con facilidad, cruzadas con alcohol.

Carisoprodol � relajante muscular.

OTROS ANSIOLÍTICOS:

Antidepresivos tricíclicos y IMAO:

� Ataques de pánico y fobias. Imipramina de elección

Antihistamínicos:

� Hidroxicina es ansiolítica a dosis altas que producen sedación.

� Indicada cuando no hay respuesta a otros fármacos o tendencia de

adicción a BZD.

Neurolépticos:

� A dosis bajas son ansiolíticos;

� Indicados cuando hay respuesta a otros fármacos.

Beta-Blockers:

� Propranolol, asociado a BZD para controlar manifestaciones somáticas y

vegetativas.

HIPNÓTICOS

� BZD: Triazolam, midazolam, flunitrzepam, temazepam, flurazepam

� Ciclopirrolonas: Zopiclona

� Imidazopiridinas: Zolpidem

� Pirazolopirimidinas: Zaleplon

� Otros: Clometiazol, anti-histamínicos.

� Melatonina

� Hidrato de cloral.

Se usan para tratar el insomnio. Deprimen el SNC.

TIPUS D’INSOMNI FÀRMAC OBSERVACIONS

DIFICULTAT DE CONCILIACIÓ

Triazolam Zopiclona Zolpidem

Amnèsia anterògrada amb certa freqüència (triazolam. Ansietat diürna, insomni de rebot i síndrome d’abstinència

FÀCIL DESPERTAR

Lormetazepam Temazepam

Absorció lenta i major durada dels efectes

ES DESPERTA VARIES VEGADES A LA NIT

Flurazepam Nitrazepam

Somnolència i sedació residual. Risc d’acumulació (gent gran)

Efectos colaterales: Somnolencia, amnesia, ataxia, sedación.

Efectos paradoxales: transtornos de pesonalidad, confusión, ansiedad, ataques

de pánico, sonambulismo.

Tolerancia: después de 1-2 meses de tratamiento (excepto ZOLPIDEM)

Efecto de rebote: reaparición del insomnio.

Contra-indicaciones: apnea del sueño, alcoholismo, glaucoma de angulo

cerrado, gestación, alergias.

Precauciones: Gente grande, enfermedades respiratorias y psíquicas,

conductores de máquinas.

ESTIMULANTES DEL SNC

Psicoestimulantes:

Anfetaminas y cocaína:

Administradas por via endovenosa tienen efectos idénticos.

Anfetaminas: simpaticomimético. Metilfenidato (ritalina), fenmetrazina,

fendimetrazina, metanfetamina.

Cocaína: Simpaticomimético: impide recaptacion de aminas. Se puede inhalar,

fumar.

Efectos: Aumenta el estado de ánimo, energía, capacidad de trabajo y vigília. Anorexia

y menos sensación de fatiga y de dormir. SNC: nerviosismo, agitación, tremolor, fiebre,

delirio, ataques de pánico. SN periférico: estimulación adrenérgica (taquicardia, Hiper:

tensión, glucemia, termia).

Consumo: dies de consum sense mesura i períodes d’esgotament letàrgic.

Tolerància i dependència (diferent dels opiacis)

Signes de toxicitat aguda (dependents de la dosi): sequedat de boca, sudoració,

midriasi, tensió muscular, hiperreflexia, nàusees, vòmits, palpitacions, hipertensió,

cefalea, dolor toràcic, atàxia. Activació psicomotora, ansietat i idees delirants.

Implicacions legals.

Toxicitat crònica: disfòria, crisis d’ansietat, psicosis tòxiques, infart de miocardi, ACV,

aturada cardiorrespiratòria.

SÍNDROME D’ABSTINÈNCIA

Etapa de disfòria, amb depressió psíquica i física, ressaca i molta son. 4 dies.

Etapa inicial d’abstinència, amb necessitat de consum però poques alteracions

fisiològiques. Manca de motivació. 12 dies.

Síndrome d’abstinència intens: depressió, ansietat, alteracions del comportament.

Es tracta amb antidepressius.

Otros:

Catinona: simpaticomimético.

Cafeína: riesgo de dependencia en niños.

Metilfenidato: similar a anfetamina, para hiperactivos.

Alucinógenos:

Similares a NT endógenos, producen cuadros idénticos a la psicosis.

LSD: derivado del ác. Lisérgico, actua sobre receptores serotoninergicos. Muy

potente.

Cannabis: tetrahidrocannabinol.

Fenciclidina: sintético a.k.a. “ice”

Psilocibina, bufotenina: derivados de triptamina.

Mescalina, pellotina: derivados de feniletilamina.

APENAS INTERÉS TOXICOLOGICO Y FARMACOLOGICO.

Antidemencia:

Sus mecanismos permiten proteger las neuronas.

Aumento de la actividad colinérgica;

Antagonismo de la actividad del GABA;

Activación de sistemas monoaminergicos.

Estimula actividad cortical

Protección de fosfolípidos de membrana.

Antagonismo del glutamato.

Activadores colinérgicos:

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer:

- Donepezilo, rivastigmina, galantamina (INHIBEN AchASA!!!)

Memantina: antagonista del glutamato.

Piracetam: aumenta síntesis de fosfolipidos y mejora la estructura de la membrana;

activa sistema colinérgicos del SNC, activa EEG en algunas regiones cerebrales. Poco

eficaz en formas degenerativas graves. � placebo!!!

Vasodilatadores cerebrales:

Derivados ergóticos: Dihidroergotoxina, nicergolina. Antagonismo alpha-adrenergico,

agonista parcial dopamina y 5-HT2. Aumenta consumo cerebral de glucosa.

� Bloqueadores de canales Ca: nimodipina, flunarizina. Mejoras verificadas en

casos leves.

�

Neuroprotectores:

� Bloqueadores de canales Ca: nimodipina, flunarizina.

� Antioxidantes: Vit. E, C, Taurina, Melatonina, Beta-Caroteno, Carvedilol.

� Otros: Citicolina, Vinpocetina, Deanol. Poco soporte científico.