febra, hipoxia

8/3/2019 febra, hipoxia

1/12

6.6.4. Febra

Concomitent cu inflamaia organului lezat i reacia fazei acute, leziunile celulare aprute n organism laaciunea factorului patogen provoac i febra.

Febra ( lat. febris, gr. pyrexia) este un proces patologic integral tipic ce apare la om i la animalelehomeoterme ca rspuns la leziunile celulare i la inflamaie i se caracterizeaz prin restructurarea termoreglriii deplasarea punctului de reglare a temperaturii (set point) la un nivel mai nalt. Febra se manifest prinridicarea temporar a temperaturii corpului indiferent de temperatura mediului ambiant, fiind nsoit de obiceide modificri caracteristice ale metabolismului i funciilor sistemelor i organelor. n context biologic larg febra

reprezint reacia general a organismului la factorii biologici eventual nocivi sau la leziunile celulare i esteorientat spre eliminarea factorului patogen din organism i spre restabilirea integritii lezate a organismului.Or, aciunea factorului nociv, leziunile celulare, inflamaia i febra sunt procese asociate inseparabil, careevolueaz concomitent i vizeaz un obiectiv strategic general restabilirea homeostaziei organismului.

Etiologia febreiFebra este cauzat n mod exclusiv de substane specifice pirogeni (de la gr.pyr foc, geraie). n funcie

de originea lor, pirogenii se clasific n:I. Pirogenii primari:1) pirogeni exogeni pirogeni exogeni infecioi

pirogeni exogeni neinfecioi;2) pirogeni endogeni.II. Pirogeni secundari.

Pirogenii primari. O particularitate distinctiv a pirogenilor primari const n faptul c ei nu provoacnemijlocit febra, ci contribuie la elaborarea pirogenilor secundari (leucocitari).

Pirogenii exogeni se divizeaz n pirogeni infecioi i pirogeni neinfecioi. Din pirogenii exogeni infecioifac parte produsele activitii vitale (endo- i exotoxine) sau produsele descompunerii microorganismelor,virusurilor, paraziilor (de exemplu, micobacteria tuberculozei, strepto- i stafilococii, gonococii, virusurilehepatitei, mononucleozei infecioase etc.). Ei constituie o parte component a endotoxinelor microbieni. Din

punctul de vedere al componenei chimice pirogenii infecioi reprezint lipopolizaharide, proteine (de exemplu,pirogenii agenilor patogeni ai dizenteriei, tuberculozei). Membranele bacteriilor gram-pozitive i ale celor gram-negative conin o substan foarte activ acidul muraminic, component al peptidoglicanilor membranari i

stimulator puternic al sintezei pirogenilor secundari. De menionat c proprietile toxice ale pirogenilor exogeninu reflect caracterul lor piretogen: dozele toxice depesc de cteva mii de ori dozele piretogene. n cazul admi-nistrrii repetate n organism a lipopolizaharidelor bacteriene (de exemplu sub forma preparatelor piretogene

purificate, cum ar fi pirogenalul), aciunea lor piretogen slbete, instalndu-se starea de toleran.Pirogenii exogeni neinfecioi reprezint seruri imune, imunoglobuline umane, substitueni de snge sau

plasm i fraciuni proteice plasmatice obinute din snge, care se administreaz cu scop de tratament sauprofilaxie.

Substane endogene cu proprieti piretogene se conin n celulele organismului, dar fiind eliberate potprovoca febra (de ex., n cazul leziunii mecanice a esuturilor, necrozei, infarctului miocardic, inflamaiiloraseptice, hemolizei etc.).

n unele cazuri pot avea loc reacii febroide cunoscute sub denumirea de hipertermii endogene. Spre

deosebire de febr acestea nu sunt condiionate de aciunea pirogenilor, ci apar ca rezultat al stimulrii sistemuluinervos simpatic (de exemplu, n stres) sau a aciunii directe asupra celulelor organelor i esuturilor cu decuplareaoxidrii de fosforilare (de exemplu n cazul excesului de hormoni tiroidieni).

Hipertermiile endogene se clasific n neurogene (centrogene apar n cazul traumatizrii creierului, psihogene nevroze, suprancordarea emoional i intelectual, sugestie hipnotic, reflexe n cazulurolitiazei, litiazei biliare, iritaiei peritoneale nsoite de sindromul algic); endocrine hipertireoz, feocromoci-tom; medicamentoase pirogene, proteine, polipeptide, cafeina, efedrina, antibiotice, sulfamide; metabolice febra ereditar de familie, boala lui Fabri (lipomatoza distopic).

Pirogenii secundari reprezint polipeptide sau proteine cu masa molecular cuprins ntre 155 i 4000daltoni i sunt desemnai ca pirogene leucocitare (PL). Pirogenele leucocitare includ 2 polipeptide mai activecare, conform propunerii lui J.Oppenheim (1979), sunt determinate n prezent ca interleukina-1 (IL-1). IL-1 este

considerat drept unul din mediatorii-cheie n patogenia febrei i a formei acute a inflamaiei. IL-1 stimuleazsecreia prostaglandinelor i proteinelor fazei acute amiloizilor A i P, C-proteinei reactive, haptoglobinei,antitripsinei i ceruloplasminei. Sub aciunea IL-1 se iniiaz producia de T-limfocite ale interleukinei-2 (IL-2) ise intensific expresia receptorilor celulari. n afar de aceasta, are loc amplificarea proliferrii B-limfocitelor,stimularea sintezei anticorpilor i expresia receptorilor membranari pentru imunoglobuline. n condiii normale


2/12

IL-1 nu ptrunde prin bariera hematoencefalic, ns n cazul dereglrii permeabilitii acesteia (de ex., n infla-maie) IL-1 parvine spre regiunea preoptic a hipotalamusului i interacioneaz cu receptorii neuronilorcentrului de termoreglare.

Proprieti piretogene posed de asemenea i IL-L-alfa (eliminat de celulele endoteliului vascular,fibroblati), IL-6, limfotoxina, factorul necrozogen, interferonii etc. Surse de PL sunt celulele fagocitare alesngelui (neutrofilele, monocitele) i macrofagele tisulare, astrocitele, precum i T- i B-limfocitele. Pirogeniisecundari nu intr n componena celulelor, ci se sintetizeaz sub influena stimulului corespunztor. Un astfel destimul pentru iniierea sintezei de pirogene leucocitare poate fi fagocitoza microorganismelor sau celulelor lezate,

a complexelor imune, particulelor heterogene.Formarea pirogenilor endogeni constituie veriga principal a patogeniei febrei, independent de cauzele careo provoac.

Patogenia febreiPtrunderea n organism a substanelor pirogene exogene sau formarea n organism a substanelor pirogene

endogene conduc la sinteza de ctre celulele competente a pirogenilor secundari (pirogenilor leucocitari, PL).Din momentul contactului pirogenilor primari cu macrofagele are loc iniierea sintezei pirogenilor secundari.Mecanismul ce condiioneaz sinteza i eliminarea pirogenilor endogeni este studiat insuficient. La ora actualexist urmtorul concept referitor la sinteza PL. Pentru inducerea reaciei febrile este insuficient aciunea numaia unui pirogen; este necesar prezena unui complex de factori stimulani (de obicei prezena unui focarinflamator). Sinteza i eliminarea pirogenilor secundari necesit o perioad latent, pe parcursul creia are loc

leucopenia, cauzat de aderena leucocitelor la peretele vascular, de diapedeza ulterioar i sechestrarea acestoran esuturi. Sinteza pirogenilor secundari se realizeaz de novo i este determinat de derepresia represoruluifiziologic specific (dup mecanismul feed-back), ceea ce se manifest prin accelerarea sintezei aciduluiribonucleic (m-ARN) respectiv. Eliminarea din celule a pirogenilor secundari necesit prezena cationilor Ca2+

i K+. Spre deosebire de pirogenii primari (bacteriali i nebacteriali), cei secundari au un caracter strict specific ipot fi considerai adevraii mediatori ai febrei.

Pirogenii secundari secretai n umorile organismului sunt vehiculai n sistemul nervos central (SNC) undeacioneaz asupra neuronilor centrului de termoreglare din hipotalamus. S-a constatat c neuronii zonei date ahipotalamusului au membrane prevzute cu receptori specifici, care interacionnd cu PL activeaz sistemuladenilatciclazei. Ca rezultat n celule crete cantitatea de adenozinmonofosfat ciclic (AMPc). n plus, sub influ-ena pirogenilor secundari are loc activarea ciclooxigenazei cu intensificarea sintezei prostaglandinelor din grupaE1, care mresc concentraia AMPc din hipotalamus pe seama inhibrii enzimei fosfodiesteraza. AMP-cmodific nemijlocit sensibilitatea neuronilor centrului de termoreglare la temperatura sngelui i la semnalele dela receptorii termosensibili de pe piele. Se presupune c sub aciunea PL punctul de reglare a centrului termore-glator se comuteaz la un nivel mai nalt al temperaturii dect norma i ca rezultat centrul termoreglator percepetemperatura normal a corpului ca fiind sczut. n consecin, se emit impulsuri spre centrele sistemului nervosvegetativ (SNV), iar prin acetia i asupra glandelor endocrine (suprarenale, tiroida). Efectul const n excitareasistemului simpatic cu inhibiia reciproc a sistemului parasimpatic. Excitaia sistemului nervos simpatic conducela spasmul vaselor periferice, reducerea secreiei sudorale, intensificarea secreiei adrenalinei i noradrenalinei, ahormonilor tiroidieni, ceea ce, pe de o parte, limiteaz cedarea cldurii (termoliza), iar pe de alt parte,intensific termogeneza n organism. Intensificarea termogenezei se realizeaz pe seama amplificrii proceselor

catabolice i termogenezei miogene prin contraciile involuntare ale muchilor scheletului tremor muscular.Reducerea termolizei se realizeaz prin spasmul vaselor pielii i a esutului adipos subcutanat, micorareaproduciei i eliminrii sudorii i diminuarea respiraiei externe. n aa mod homeostazia termic se instaleaz laun nivel mai nalt, caracterizat prin termogeneza intensificat, termoliza redus i activitatea centrului ter-moreglator orientat spre meninerea activ a temperaturii corpului la un nivel mai ridicat.

Aadar, restructurarea termoreglrii n febr este nsoit de retenia activ a cldurii n organism indiferentde temperatura mediului nconjurtor. n aceasta i const deosebirea esenial a febrei de supranclzire laaciunea temperaturii nalte a mediului ambiant, cnd hipertermia este dovad a dereglrii activitii centruluitermoreglator.

Stadiile febrei

n dezvoltarea reaciei febrile putem urmri trei stadii:

1) stadiul ridicrii temperaturii corpului (stadium incrementi);2) stadiul meninerii temperaturii la un nivel nalt (stadium fastigii);3) stadiul scderii temperaturii corpului (stadium decrementi).

Stadiul ridicrii temperaturii se caracterizeaz prin predominarea termogenezei asupra termolizei pe seamadiminurii pierderii de cldur. S-a constatat c n aceast perioad termogeneza poate s creasc maxim doar cu


3/12

50% fa de nivelul iniial, ceea ce nu este suficient pentru ridicarea temperaturii corpului. Aceasta indic caportul maxim n ridicarea temperaturii corpului l are limitarea termolizei. Amplificarea termogenezei estecondiionat n mare msur de intensificarea proceselor de oxidare n organele interne (mai ales n muchi ificat termogeneza necontractil). Termogeneza n muchi se realizeaz prin contracii involuntare tremor,apariia frisoanelor.

Reducerea termolizei n aceast perioad de dezvoltare a febrei se obine de asemenea pe seama reacieielaborate pe parcursul evoluiei contractarea mm. errectores pilorum, care rezult efect dublu zbrlirea

prului (la animale) i spasmul muchilor circulari a ducturilor glandelor sudoripare, ceea ce stopeaz

eliminarea sudorii i cedarea de cldur prin evaporare (aceast reacie la om se exteriorizeaz prin piele degin).

Ridicarea temperaturii corpului continu pn cnd va fi atins un nou nivel spre care se deplaseazpunctul de termoreglare. Creterea maxim a temperaturii aproape niciodat nu depete 42,2 (n rect) irareori trece de 41,1. Se presupune c exist un mecanism protector special ce mpiedic creterea excesiva temperaturii corpului n caz de febr (n hipertermia provocat de temperatura ridicat a mediului acest me-canism nu funcioneaz i temperatura corpului poate s depeasc 42,2 .).

n funcie de valoarea maxim a temperaturii corpului febra se divizeaz n:

1) subfebril pn la 38;2) moderat sau febril de la 38 pn la 39;3) nalt 39,1 pn la 40;4) hiperpiretic peste 40.

Nivelul maxim al temperaturii corpului n febr depinde att de proprietile pirogene ale factoruluibiologic, care a provocat boala, ct i de particularitile organismului vrsta, sexul, constituia, stareafuncional a SNC, endocrin i altor sisteme. La bolnavii astenici i istovii bolile infecioase pot decurge frfebr, ceea ce constituie un simptom nefavorabil i agraveaz evoluia bolii. Pe fundalul administrriisubstanelor narcotice n organism febra de asemenea nu se manifest.

Dei semnificaia biologic a febrei const n protecia organismului de factorii patogeni biologici, febrahiperpiretic devine ea singur nociv, provocnd leziuni celulare i tulburri grave ale SNC, convulsii (maiales la copiii n vrst de pn la 3 ani), com. Aceste stri nsoesc adeseori infeciile virale, toxicozele grave.Hiperpirexia prezint un mare pericol de asemenea pentru persoanele de vrst naintat.

Stadiul meninerii temperaturii nalte. Acest stadiu se caracterizeaz prin echilibrarea proceselor determogenez i termoliz, ce decurg la un nivel mai nalt dect cel normal. Termogeneza rmne la nivel naltn timp ce termoliza se amplific prin dilatarea vaselor periferice, accelerarea respiraiei, intensificareamoderat a secreiei sudorale. Temperatura nalt se menine atta timp, ct persist n organism factorii

pirogeni. Febra prezint un indiciu al evoluiei bolii i al eficacitii tratamentului antiinfecios.

nfuncie de variaiile nictemerale ale temperaturii (diferena dintre valorile de diminea i sear) n celde al doilea stadiu al febrei, ea se divizeaz n urmtoarele tipuri:

1)febra continu(febris continua) oscilaiile nictemerale ale temperaturii nu depesc 1 (de ex., n

pneumonie viral, pneumonie francolobar, pseudotuberculoz, febr tifoid);2)febra remitent (febris remittens) variaiile nictemerale constituie nu mai puin de 1, ns

temperatura minim a corpului niciodat nu scade pn la valori normale;

3)febra intermitent (febris intermittens) se caracterizeaz prin variaii nictemerale considerabile aletemperaturii corpului, cu scderea temperaturii dimineaa pn la valori normale (de ex., n bruceloz,iersinioz, mononucleoza infecioas, pleurezia exsudativ, tuberculoz);

4)febra hectic (febris hectica) uneori se consemneaz ca febra septic; se manifest prin alternareaascensiunilor de temperatur (peste 40) cu scderea brusc a acestora, variaiile nictemerale ale temperaturiiconstituind 35 (de ex., n legioneloz, septicemie, toxoplasmoz generalizat etc);

5) febra atipic (febris athypica) se caracterizeaz prin dereglarea total a ritmurilor circadiene detemperatur dimineaa temperatura poate fi mai mare dect seara (de exemplu, n septicemie grav,tuberculoz);

6)febra recurent (febris recurrens) se distinge prin reinstalarea febrei dup o perioad afebril (deexemplu, n febra tifoid, limfogranulomatoz, malarie);


4/12

7)febra recidivantca variant a febrei recurente n maladiile cronice (de exemplu, n osteomielitanevindecat);

8) febra ondulantse distinge prin ascensiuni i scderi ritmice ale temperaturii corpului i prin perioadecu valori normale (de ex., n bruceloz, leimanioz, limfogranulomatoz, ornitoz etc.).

Ascensiunea temporar, n episoade de scurt durat (cteva ore), a temperaturii corpului pn la cel mult37,538 (febris ephemera) se nregistreaz uneori n diverse dereglri neuroendocrine (de exemplu, ntimpul menopauzei), n unele infecii cronice.

Stadiul scderii temperaturii. O dat cu eliminarea din organism a pirogenului primar i cu sistareasintezei de pirogeni secundari nceteaz i aciunea acestora asupra neuronilor centrului termoreglator curevenirea punctului de referin la valoarea normal cca 36,6. Dup aceast comutare a punctului dereferin temperatura corpului n febr este perceput ca ridicat, sistemul simpatic se inhib, iar cel

parasimpatic se activeaz. Aceasta rezult intensificarea termolizei i diminuarea termogenezei. Termolizacrete n urma dilatrii vaselor sanguine ale pielii, intensificrii secreiei sudorale i intensificrii respiraieiexterne. Concomitent se micoreaz termogeneza i temperatura corpului ncepe s scad.

Scderea temperaturii poate fi rapid (criz) sau lent (lizis). Criza conduce adesea la dezvoltareainsuficienei circulatorii acute (colaps) i poate avea sfrit letal. Scderea temperaturii prin lizis este suportatmult mai uor de ctre bolnavi i de obicei nu provoac complicaii.

Adesea dup suportarea febrei funcia normal a centrului de termoreglare se restabilete treptat, ceea cese manifest prin caracterul instabil al temperaturii pe parcursul unei perioade oarecare.

Starea funcional a organelor i sistemelor n febr

Febra este nsoit de modificarea funciilor tuturor sistemelor organismului, ns acestea poart caracter

diferit n funcie de stadiul febrei.Sistemul nervos central. Febra conduce la dereglri ale funciilor scoarei cerebrale. La oameni se

constat o excitabilitate crescut (mai ales n primul stadiu al febrei). Un simptom clinic frecvent al febrei estecefaleea. Febrele cu temperaturi nalte sunt nsoite adesea de delir, halucinaii, este posibil pierdereacunotinei. La copii pot aprea convulsii.

Sistemul endocrin. Se activeaz sistemul hipotalamo-hipofizar, se constat simptome de stres. Excitareasistemului nervos simpatic n primul i al doilea stadiu de febr este nsoit de formarea intens a adrenalinei.Se activeaz funcia tiroidei, ceea ce contribuie la intensificarea metabolismului bazal.

Sistemul cardiovascular. Febra se caracterizeaz prin modificri eseniale ale funciilor cordului i vaselor

sanguine. Conform regulii Libermeister, ridicarea temperaturii corpului cu 1

C este nsoit de accelerareacontraciilor cardiace cu 810 pe minut. Aceasta are loc din cauza nclzirii locale a nodului sinuzal. n afarde aceasta, are importan ridicarea tonusului sistemului nervos simpatic. n consecin crete volumul sistolici debitul cardiac. n primul stadiu al febrei tensiunea arterial poate s creasc ca rezultat al spasmuluivaselor periferice i redistribuirii sngelui spre organele interne (centralizarea circulaiei sanguine). nstadiul al treilea scderea critic a temperaturii poate s conduc la dezvoltarea colapsului, cauzat de scderea

brusc a tonusului vaselor arteriale. Urmeaz s menionm c unele boli infecioase grave decurg fr s fiensoite de tahicardii pronunate, de exemplu febra tifoid, febra recurent. Intoxicaia puternic ce apare naceste cazuri frneaz activitatea funcional a nodului sinuzal se dezvolt bradicardia. n cazul febrei naltela unii bolnavi apar aritmii cardiace.

Aparatul respirator. n primul stadiu al febrei frecvena respiraiei scade, iar ulterior crete, ceea cecontribuie la reducerea iniial a termolizei cu intensificarea ulterioar.

Aparatul digestiv i ficatul. Febra este nsoit de modificri pronunate ale digestiei, condiionate dehiposecreia tuturor glandelor digestive (glandele salivare, gastrice, pancreasul, ficatul, glandele intestinale),hipotonie i hipochinezie total, stagnarea bolului fecal (constipaie spastic sau atonic). Din cauza


5/12

diminurii secreiei salivare apare uscciunea mucoasei cavitii bucale (xerostomia), limba saburat. Seconstat scderea poftei de mncare, hiposecreie cu hipoaciditate gastric. Se tulbur funcia endocrin atractului digestiv (secreia gastrinei, secretinei, a peptidei intestinale vasoactive etc.), ceea ce agraveaz i maimult dereglrile existente. Dereglrile digestiei cavitare i parietale provoac disbacterioz, meteorism,autointoxicaie intestinal. n cele din urm poate s se dezvolte maldigestia i malabsorbia. n febr semodific i funciile ficatului. Se intensific funcia de dezintoxicare i cea de barier. Febra moderatstimuleaz activitatea fagocitar a celulelor Kupffer din ficat.

Rinichii i metabolismul hidro-electrolitic. n primul stadiu al febrei diureza sporete ca rezultat al

spasmului vaselor eferente i sporirii presiunii de filtrare. Concomitent se intensific eliminarea apei i aclorizilor. n stadiul al doilea diureza scade, apa, sodiul i clorizii se rein n organism, ceea ce este cauzat deintensificarea secreiei aldosteronului. n stadiul scderii temperaturii corpului eliminarea apei i a clorizilorcrete (mai ales n cazul secreiei sudorale intense), crete diureza. Aceasta poate avea ca urmare deshidratareaorganismului.

Modificrile metabolismului. Febra este nsoit de modificri ale tuturor tipurilor de metabolism, acesteafiind n mare parte nespecifice, caracteristice i pentru alte tipuri de procese patologice (de exemplu, hipoxia,stresul). Drept trstur specific a febrei este considerat intensificarea proceselor de oxidare i cretereametabolismului bazal. S-a constatat c o dat cu ridicarea temperaturii cu 1oC metabolismul bazal se mretecu 1012%. Concomitent sporete necesitatea n oxigen. Coninutul de CO2 n sngele arterial scade din cauza

hiperventilaiei alveolare. O consecin a hipocapniei este spasmul vaselor cerebrale, scderea afluxului desnge i oxigen spre creier. Modificrile metabolismului glucidic n cazul febrei sunt condiionate de excitareasistemului nervos simpatic, ceea ce se manifest prin dezintegrarea intens a glicogenului n ficat, depleia he-

patocitelor n glicogen, ridicarea nivelului de glucoz n snge (hiperglicemie). Aceste modificricondiioneaz (n mbinare cu dereglrile metabolismului lipidic) acumularea corpilor cetonici n organism,dezvoltarea cetoacidozei.

Febra este nsoit de asemenea de dereglarea metabolismului lipidic. Se intensific mobilizareagrsimilor din depozite (lipoliza n esutul adipos), ceea ce constituie sursa principal de energie la bolnavi. nurma epuizrii rezervelor de glicogen se deregleaz oxidarea acizilor alifatici superiori, se intensific elabo-rarea corpilor cetonici. La bolnavi se constat hipercetonemie i hipercetonurie.

Metabolismul proteic de asemenea se modific considerabil: echilibrul azotului devine negativ, faptcauzat att de dezintegrarea intens a proteinelor, ct i de aportul insuficient de proteine n organism,condiionat de anorexie i dereglrile digestiei. Pe acest fundal se pot intensifica fenomenele de caren

proteic.

Dereglrile metabolismului hidrosalin n cazul febrei pot conduce la evoluia unei deshidratri izotonicegrave nsoite de tulburri ale funciilor SNC. La copii se dezvolt rapid tulburri ale termoreglrii,hipertermia, adesea apar convulsii. Dereglrile metabolismului hidrosalin n cazul febrei coreleaz deseori cudereglri ale echilibrului acido-bazic febra moderat este nsoit frecvent de alcaloz gazoas, iar febranalt i hiperpiretic de acidoz negazoas. Febra conduce la scderea coninutului de fier liber n serulsanguin; totodat crete coninutul de feritin. n cazul febrei ndelungate este posibil s se dezvolte carena de

fier apare anemia hipocrom. Scderea activitii fermenilor ce conin fier conduce la dereglri aleproceselor respiraiei tisulare, mai ales n creier. n febr scade cantitatea de zinc i crete cantitatea de cupru.

Importana biologic a febrei

Febra ca proces patologic tipic aprut pe parcursul evoluiei are o mare importan i determin n maremsur rezoluia benefic a bolilor. Febra moderat are o serie de proprieti protective: 1) stimuleazelaborarea anticorpilor, activitatea citokinelor (de exemplu, a interferonului); 2) stimuleaz imunitatea celula-r; 3) stimuleaz fagocitoza; 4) frneaz dezvoltarea reaciilor alergice; 5) inhib multiplicarea microbilor ivirusurilor i exercit o aciune bactericid (de exemplu, s-a constatat c gonococii i treponemele pier la otemperatur de 4041 ); 6) micoreaz rezistena microbilor la antibiotice. Lund n considerare cele spusemai sus, n prezent nu se recomand administrarea substanelor antipiretice n terapia febrei moderate.

Importana protectiv a febrei i-a gsit aplicare n elaborarea preparatelor pentru aa-numitapiroterapiemetod de tratament al infeciilor cronice cu evoluie torpid (de exemplu, al sifilisului) prin febra indusartificial.


6/12

Impactul negativ al febrei asupra organismului const n faptul c febra nalt poate altera n mod directcelulele SNC, impune suprasolicitarea funcional a aparatului cardiovascular, deregleaz proceseledigestive, intensific metabolismul. Febra este suportat deosebit de greu de ctre persoanele de vrstnaintat, precum i de copii de vrst fraged. Febra ndelungat (de exemplu, n cazul tuberculozei,

proceselor septice cronice) poate extenua bolnavul.

Tactica medicului vis-a-vis de bolnavul cu febr necesit atitudine individual lund n considerarespecificul i gravitatea bolii, caracterul febrei, modul cum pacientul suport febra, contraindicaiile posibile

pentru terapia antipiretic.


7/12

23. Dizoxiile generale23.1. Hipoxia general23.2. Hiperoxia general

Pentru funcionarea adecvat a organelor i sistemelor organismul uman necesit oxigen, care este extras din aerul atmosferic i transportat sprecelule. La nivelul celular rolul esenial al oxigenului este determinat de participarea acestuia n reaciile de oxido-reducere n lanul respirator, n urmacrora energia este extras din principiile nutritive i stocat sub forma de macroergi fosfai: adenozintrifosfat (ATP), guanozintrifosfat (GTP),creatinfosfat. Ulterior, energia macroergilor fosfai este folosit n multiple procese din organism: generarea i propagarea impulsurilor nervoase, rege-nerarea i creterea celular, contracia muscular, termogeneza, reaciile biochimice anabolice, transportul activ al substanelor prin membranelecelulare .a.

Aerul atmosferic constituie un amestec gazos din cca 21% oxigen, 78% azot i 0,03% dioxid de carbon, iar restul vapori de ap i alte gaze

(argon, heliu). Presiunea total a acestui amestec la nivelul mrii (altitudinea 0) este de 760 mm Hg. Fiecare gaz exercit presiune n proporie directcu concentraia sa din amestec: astfel presiunea parial n atmosfer a azotului constituie cca 600 mm Hg, iar cea a oxigenului cca 160 mm Hg .Cantitatea de oxigen transportat de snge spre esuturi depinde de: a) capacitatea oxigenic a sngelui; b) afinitatea hemoglobinei fa de

oxigen; c) viteza linear a circulaiei sngelui; d) debitul sanguin viteza volumetric, perfuzia esuturilor.Capacitatea oxigenic a sngelui reprezint cantitatea maxim de oxigen care poate fi legat de 100 ml snge. Cvazitotalitatea oxigenului din

snge este transportat de ctre hemoglobin. Fiecare gram de hemoglobin poate asocia maxim 1,34 ml de oxigen, iar 100 ml de snge cu concentraiahemoglobinei egal cu 140160 g/l pn la 1921 ml de oxigen. n afar de aceasta, o cantitate de oxigen n snge se afl i n stare dizolvat fizic,aceast parte constituind doar 0,3 ml O 2 la 100 ml snge. Calculat n baza acestor indici capacitatea oxigenic a sngelui este egal cu19,321,3 mlO2 /100 ml snge. Prin urmare, volumul total de snge circulant are o capacitate total oxigenic egal cu cca 1000 ml de oxigen.Capacitatea oxigenic a sngelui depinde de gradul de saturaie cu oxigen a hemoglobinei i de solubilitatea oxigenului n snge, iar ambii indicidepind de presiunea parial a oxigenului n aerul alveolar.

La nivelul capilarelor pulmonare, unde presiunea parial a O2 este ridicat, oxigenul se combin cu hemoglobina, iar la nivelul capilarelortisulare, unde presiunea oxigenului este joas, oxigenul este eliberat de ctre Hb. Aceast reacie se afl la baza transportului celei mai importantecantiti de oxigen de la plmni la esuturi.

Reprezentarea grafic a saturaiei procentuale a hemoglobinei n funcie de presiunea parial a oxigenului (curba de disociere aoxihemoglobinei) demonstreaz c n sngele arterial, unde pO2 este de 95 mm Hg, 97% de hemoglobin este asociat cu oxigenul n form deoxihemoglobin, iar n sngele venos, unde pO2 este de 40 mm Hg, saturaia cu oxigen a hemoglobinei este de numai 78%.

Afinitatea hemoglobinei fa de oxigen este n funcie de pH, pCO 2, concentraia de ATP i 2,3 difosfoglicerat n eritrocite, temperatiur. Astfel,afinitatea hemoglobinei fa de oxigen scade i respectiv viteza de disociere a oxihemoglobinei crete n cadrul acidozei, creterii temperaturiicorporale (febr, hipertermie), creterii coninutului de dioxid de carbon. n acest caz curba de disociere a oxihemoglobinei deviaz spre dreapta, ceeace nseamn c oxihemoglobina disociaz la concentraii mai mari de oxigen n snge.

n cazul creterii afinitii hemoglobinei fa de oxigen i respectiv micorrii vitezei de disociere a oxihemoglobinei, curba deviaz spre stnga,ceea ce nseamn c oxigenarea hemoglobinei are loc i la presiuni pariale joase n alveole, iar procesul de disociere a oxihemoglobinei la nivelulcapilarelor tisulare are loc cu vitez mai lent. Atare situaie se creeaz n cadrul hipotermiei, hipocapniei, intoxicaiei cu monoxid de carbon,coninutului sporit de hemoglobin fetal (HbF) n eritrocite la nou-nscuii prematuri.

Transportul dioxidului de carbon. Presiunea parial a CO2 n sngele arterial constituie 40 mm Hg, iar n sngele venos 47 mm Hg. Cantitateade CO2 transportat de ctre sngele arterial constituie 50 ml/100 ml snge, iar sngele venos transport un volum de 55 ml CO 2 /100 ml snge. Dinacest volum transportat de sngele venos, aproximativ 10% de dioxid de carbon este dizolvat n plasm, 10% este transportat n form decarbhemoglobin, restul 80% se transport n componena moleculelor de bicarbonat de sodiu i potasiu. Presiunea parial a dioxidului de carbon n

snge este funcie direct a ventilaiei pulmonare. Devierile presiunii pariale a dioxidului de carbon n snge influeneaz microcirculaia cerebral.Astfel, n cadrul hipercapniei vasele cerebrale se dilat, respectiv crete afluxul sanguin i tensiunea intracranian, ceea ce se manifest prin cefalee ivertij. n hipocapnie, afluxul sanguin n vasele cerebrale se micoreaz, manifestndu-se clinic prin somnolen.

23.1. Hipoxia general

Hipoxia este un proces patologic tipic integral, caracterizat prin micorarea coninutului de oxigen n celule,ca rezultat al dezechilibrului dintre procesele de aprovizionare i utilizare a acestuia. Coninutul de O2 n celuleeste rezultanta raportului a doi factori: a) aportul de O2 spre celule ntr-o unitate de timp; b) consumul deoxigen, care depinde de intensitatea metabolismului aerob celular. Din aceasta urmeaz c hipoxia se poate insta-la att n urma tulburrii procesului de aprovizionare a celulelor cu O 2 (hipoxie absolut), ct i n urma creteriivitezei de utilizare a oxigenului de ctre celule (hipoxia relativ).

Hipoxia este unul din procesele patologice fundamentale i un component patogenetic de baz n multipleleafeciuni ale SNC i endocrin, sistemelor respirator, cardiovascular, sanguin. Hipoxia n cele mai frecvente cazurise dezvolt secundar, ns instalarea ei agraveaz decurgerea patologiei primare (de ex: insuficiena cardiac scderea volumului sistolic scderea debitului cardiac scderea presiunii arteriale tulburri micro-circulatoriihipoxiadiminuarea energogenezeimicorarea energogenezeiscderea funciei contractilea miocardului).

Clasificarea hipoxiei. Dup etiologie i mecanismele de dezvoltare:1. Hipoxia exogen (hipoxia hipoxic, atmosferic) provocat de micorarea coninutului de oxigen n

aerul atmosferic i n funcie de presiunea atmosferic se divide n:a) normobaric;

b) hipobaric.

2. Hipoxia respiratorie rezultatul afeciunilor aparatului respirator i al transportului convecional idifuzional al oxigenului:a) hipoventilatorie (tip restrictiv, obstructiv);

b) hipodifuzional;c) prin dereglarea corelaiei difuzie-perfuzie.


8/12

3. Hipoxia circulatorie rezultatul insuficienei aportului convecional al oxigenului pe calehemocirculatorie:

a) cardiogen;b) hipovolemic;c) hipermetabolic.

4. Hipoxia hemic rezultatul afeciunilor sistemului sanguin:a) anemic;

b) hemoglobinotoxic.

5. Hipoxia periferic rezultatul dereglrii transportului difuzional al oxigenului n esuturi:a) interstiial;b) intracelular.

6. Hipoxia histotoxic rezultatul dereglrii proceselor de utilizare intracelular a oxigenului.7. Hipoxia mixt.

Dup localizare hipoxia se clasific n local i generalizat, iar dup debut n acut i cronic.Hipoxia exogen se dezvolt n urma micorrii coninutului de oxigen n aerul inspirat. Se deosebesc

dou tipuri de hipoxie exogen:a) hipoxia normobaric apare la scderea coninutului de O2 n aerul inspirat pe fundalul presiunii

atmosferice normale. Astfel de stare se poate observa n cazul, cnd omul se afl timp ndelungat n ncperi

insuficient ventilate, mine de crbune, fntni. Micorarea coninutului de oxigen n aerul inspirat conduce lamicorarea gradului de saturaie a hemoglobinei cu O2 i ca consecin se dezvolt hipoxemia i consecutivhipoxia;

b) hipoxia hipobaric se dezvolt n cadrul micorrii presiunii atmosferice totale. Aceast stare n cele maidese cazuri se ntlnete la altitudini (n muni). Factorul patogenetic de baz n dezvoltarea acestui tip de hipoxieeste hipoxemia alturi de hipocapnie i alcaloz respiratorie ca rezultat al hiperventilaiei i eliminriiexcedentare a dioxidului de carbon. n condiii normobarice micorarea presiunii pariale a CO2 n snge cu45 mm Hg conduce la reducerea ventilaiei pulmonare, ns n cadrul hipobariei, concomitent cu aciuneastimulatoare asupra centrului respirator al hipoxemiei, crete i sensibilitatea centrului respirator fa de CO2, dincare cauzhiperventilaia pulmonar se menine chiar i la valori mici ale concentraiei CO2 n snge. Hipocapniai respectiv creterea pH sanguin (alcaloza respiratorie) mresc afinitatea hemoglobinei fa de oxigen, ceea ce pede o parte contribuie la saturaia hemoglobinei cu oxigen n capilarele pulmonare, iar pe de alt parte deviereacurbei de disociere a hemoglobinei spre stnga reduce viteza de cedare a oxigenului de ctre oxihemoglobin lanivelul esuturilor circulaiei mari.

Hipoxia respiratorie se dezvolt ca rezultat al tulburrii respiraiei externe (proceselor de ventilaiepulmonar, difuzie alveolo-capilar) i a modificrii corelaiei difuzie-perfuzie). Hipoventilaia pulmonar aparen cazul afeciunii centrului respirator din bulbul rahidian i n tulburrile ventilaiei de tip restrictiv sauobstructiv.

Tulburrile ventilatorii de tip restrictiv sunt consecin a micorrii elasticitii pleuropulmonare (emfizempulmonar, fibroze pleuropulmonare, silicoza, tuberculoza pulmonar i pneumectomii), pleurezii, pneumotorax,n afeciunile congenitale sau dobndite ale cutiei toracice (chifoscolioze, toracoplastii, fracturi costale) i n

afeciunile neuromusculare (poliomielit, miastenie, hipokaliemie). Afeciunile neuromusculare sunt determinatede procesele degenerative la nivelul motoneuronilor spinali n poliomielit, botulism i tetanos. Drept consecina acestor infecii scade extensibilitatea (compleana) cutiei toracice n timpul inspiraiei. Micorareaextensibilitii cutiei toracice se poate ntlni i la oamenii obezi, la care hipoventilaia conduce la hipoxemie.

Tulburrile ventilatorii de tip obstructiv se instaleaz n urma creterii rezistenei cilor aeroconductoarepentru torentul de aer. Acest tip de tulburri ventilatorii se instaleaz n cadrul astmului bronic, bronitelorcronice, comprimrii cilor respiratorii de nodulii limfatici mrii n volum sau de o tumoare. Una din cauzelecele mai frecvente ale obstruciei este astmul bronic, care se caracterizeaz prin crize de dispnee expiratorie

paroxistice. Obstrucia broniolar i obstacolul n calea circulaiei aerului n astmul bronic se realizeaz printrei mecanisme de baz: spasm broniolar, edem al mucoasei i hipersecreie de mucus.

Tulburrile ventilatorii de tip central se pot dezvolta ca rezultat al influenelor toxice asupra centrului

respirator n cadrul comei diabetice sau hepatice. Centrul respirator poate fi afectat i n cadrul encefalitelor,tumorilor cerebrale, ischemiilor i hemoragiilor cerebrale.Tulburrile de difuziune de asemenea prezint o cauz frecvent a hipoxiei respiratorii. Difuziunea

reprezint schimbul de gaze prin membrana alveolo-capilar, oxigenul fiind vehiculat din alveole n snge, undeeste preluat de hemoglobin i transportat la esuturi, n timp ce CO2 urmeaz aceeai cale n sens opus din


9/12

snge n alveole. Viteza i volumul difuziei sunt direct proporionale cu coeficientul de difuzie specific pentrufiecare gaz, gradientul de concentraie a gazelor pe ambele pri ale membranei difuzionale i de suprafaa totalde difuzie i invers proporional cu lungimea pistei difuzionale (grosimea septului alveolo-capilar). Cauze aletulburrii difuziunii pot servi procesele nsoite de ngroarea peretelui alveolar (fibrozele pulmonare,

pneumoniile interstiiale, bolile de colagen, sarcoidoza) i procesele cu reducerea suprafeei difuzionale (pneu-mectomiile, procese alveolare distructive).

Dereglrile corelaiei difuzie-perfuzie n ambele sensuri conduc la hipoxie. n norm raportul dintre minut-volumul ventilaiei alveolare i volumul de snge care trece prin capilarele pulmonare (debitul cardiac) ntr-o

unitate de timp se nscrie n limitele 0,81,2. Micorarea acestui coeficient se determin n hipoventilaiapulmonar, iar creterea coeficientului are loc n cadrul micorrii circulaiei pulmonare sau n untul arterio-venos (untul dreapta-stnga), cnd are loc trecerea unui volum mare de snge neoxigenat din inima dreaptdirect n circulaia mare (defecte cardiace congenitale cu unt dreapta-stnga, anevrisme arterio-venoaseintrapulmonare).

n cadrul hipoxiei respiratorii coninutul de oxigen se micoreaz att n sngele arterial, ct i n cel venos(mrirea diferenei arterio-venoase a oxigenului ca indice al extragerii oxigenului din sngele arterial), iarhipoxemia este nsoit de hipercapnie.

Hipoxia circulatorie este rezultatul tulburrii hemocirculaiei din cauza dereglrilor funciilor aparatuluicirculator i hipovolemiei. Acest tip de hipoxie se caracterizeaz prin micorarea coninutului de oxigen nsngele venos alturi de coninutul normal de oxigen n sngele arterial.

Hipoxia circulatorie cardiogen se dezvolt drept consecin a diminurii funciei de pomp a corduluiconsecutiv alterrii cardiomiocitelor, aritmiilor, tamponadelor cardiace i a creterii rezistenei vasculare

periferice.Hipoxia circulatorie hipovolemic se instaleaz ca rezultat al micorrii volumului de snge circulant n

hemoragii sau plasmoragii masive.Hipoxia circulatorie hipermetabolic (relativ) apare ca rezultat al dezechilibrului dintre necesitile crescute

ale organelor i esuturilor n O2 i aprovizionarea relativ insuficient cu O2 n cadrul efortului fizic,tireotoxicozei i hipertermiei. Debitul cardiac n acest tip de hipoxie poate fi mrit, ns nu n aceeai proporie cai necesitile crescute n oxigen ale organismului. n plus, la efort fizic se mrete viteza linear a sngelui irespectiv scade timpul contactului sngelui cu aerul alveolar, ceea ce micoreaz gradul de saturaie ahemoglobinei cu oxigen n capilarele pulmonare.

Hipoxia hemic se caracterizeaz prin micorarea capacitii oxigenice a sngelui i consecutiv aconinutului de O2 n sngele arterial. Acest tip de hipoxie se instaleaz ca urmare a modificrilor cantitative icalitative ale hemoglobinei.

Hipoxia hemic anemic se dezvolt ca rezultat al micorrii coninutului de eritrocite i hemoglobin nsnge drept consecin a inhibiiei eritropoiezei, pierderilor de snge i intensificrii proceselor de hemoliz.

Hipoxia hemic hemoglobinotoxic apare n urma formrii compuilor patologici ai hemoglobinei:carboxihemoglobina i methemoglobina. Carboxihemoglobina reprezint compusul hemoglobinei cu monoxidulde carbon (CO). Din cauza afinitii mari a hemoglobinei pentru monoxidul de carbon acest complex nudisociaz i hemoglobina nu poate asocia i transporta oxigenul. Methemoglobina se formeaz din hemoglobinacu fier bivalent n urma oxidrii fierului pn la fier trivalent la aciunea benzenului, amidopirinei, sulfamidelor

i fenacetinei. Methemoglobina, spre deosebire de hemoglobina normal, nu asociaz oxigenul, ceea ce conducela hipoxemie i consecutiv la hipoxie. n unele cazuri, hipoxia hemic se poate instala i ca rezultat al creteriiafinitii hemoglobinei fa de oxigen. Astfel de stri pot surveni dup transfuzii de snge conservat, n polici-temii, hipotireoz, afeciuni hepatice, pancreonecroz i se caracterizeaz prin concentraia suficient a oxihemo-globinei n snge i prin incapacitatea acesteia de a disocia i ceda oxigenul esuturilor.

Hipoxia perifericse caracterizeaz prin dereglarea procesului de transport al oxigenului din capilarelecircuitului mare n interstiiu i mai departe n celule. Ea se caracterizeaz prin coninut normal de oxigen nsngele arterial i prin creterea coninutului de O2 n sngele venos (micorarea diferenei arterio-venoase deoxigen).

Hipoxia interstiial apare ca rezultat al tulburrii transportului oxigenului din capilar prin interstiiu sprecelul. n cele mai dese cazuri hipoxia interstiial este determinat de procese patologice locale, n urma crora

se micoreaz permeabilitatea membranelor capilare i citoplasmatice pentru oxigen, n edeme, hemoragii norgane, limfostaz.Hipoxia intracelular se dezvolt ca urmare a tulburrii transportului de O2 prin citoplasm spre organitele

celulare, de exemplu, n sectorul dintre membrana citoplasmatic i membrana mitocondrial, ca rezultat aledemului celular ori ca rezultat al mririi celulelor n volum.


10/12

Hipoxia histotoxic se caracterizeaz prin incapacitatea celulelor de a utiliza oxigenul ca rezultat aldereglrii procesului de transport de electroni la nivelul enzimelor lanului respirator. Cauzele acestui tip dehipoxie sunt:

a) inactivarea citocromoxidazei sub aciunea cianurilor, a dehidrazelor celulare sub aciunea eterului,uretanului, alcoolului, barbituricelor;

b) tulburarea sintezei enzimelor lanului respirator n carena vitaminelor B1, B2, PP;c) decuplarea proceselor de oxidare i fosforilare n intoxicaii cu nitrai, cu toxine microbiene, la

hipersecreia de hormoni tiroidieni .a.;

d) alterarea mitocondriilor la aciunea radiaiei ionizante, a produilor peroxidrii lipidelor, metaboliilortoxici n uremie, caexie, infecii grave.Hipoxia histotoxic se dezvolt i in cadrul intoxicaiilor cu endotoxine microbiene.n hipoxia tisular determinat de decuplarea proceselor de oxidare i fosforilare oxigenul este utilizat intens,

ns o mare cantitate de enegrie produs este eliminat sub form de cldur, iar cantitatea mic de energieacumulat n form de compui macroergici nu asigur necesitile celulei.

Hipoxia histotoxic se caracterizeaz att prin oxigenarea normal a sngelui arterial, ct i prinarterializarea sngelui venos (micorarea diferenei arterio-venoase de oxigen) din cauza neutilizrii oxigenuluide ctre esuturi. Cianoza n acest tip de hipoxie nu apare.

n cele mai frecvente cazuri hipoxia prezint o combinare a dou sau mai multe tipuri hipoxia mixt cupredominarea unui anumit tip.

Hipoxia poate fi acut, atunci cnd se dezvolt timp de cteva minute, i cronic, care se menine timp decteva sptmni, luni, ani. Hipoxia acutapare n cadrul asfixiei, n hemoragii masive, intoxicaii cu monoxidde carbon i cianuri, n strile de oc, colaps, n accese de astm cardiac. Hipoxia cronicse dezvolt treptat ncadrul bolilor cronice ale aparatului respirator, sistemului cardiovascular, n anemii .a.

Dup localizare hipoxia poate fi local i generalizat.Hipoxia localse dezvolt ca rezultat al tulburrilor circulatorii locale (ischemie, hiperemie venoas, staz).Hipoxia generalprezint un proces patologic integral cu afeciunea concomitent a tuturor organelor, iar

gradul de afeciune depinde de rezistena acestora fat de insuficiena de O2. De exemplu, esutul osos i menineviabilitatea n condiiile ntreruperii complete a aportului de O2 timp de cteva ore; muchii scheletici aproximativ dou ore, cordul doar 2040 minute. Cea mai mic rezisten la hipoxie o posed creierul. nscoara cerebral dup 23 min de anoxie apar primele semne de alterare, iar peste 68 min apar leziuni celulareireversibile.

Reacii compensatorii . Instalarea hipoxiei induce declanarea unui complex de reacii adaptiv-compensatorii,care vizeaz restabilirea aprovizionrii adecvate a esuturilor cu oxigen. Aceste reacii n multe cazuri

prentmpin dezvoltarea unei hipoxii pronunate i a leziunilor celulare. Toate reaciile compensatorii n hipoxiese mpart n urgente i tardive (durabile).

Reacii compensatorii urgenten hipoxia acut sunt reaciile cardiovasculare, respiratorii, metabolice.Din reaciile cardiovasculare face parte mrirea debitului cardiac pe seama tahicardiei i creterii volumului

sistolic, sporirea returului venos spre inim, creterea presiunii arteriale i a vitezei circulaiei sngelui,micorarea timpului de circulaie a sngelui n ambele circulaii. Aceste reacii contribuie la ameliorareaarterializrii sngelui n circulaia pulmonar i aprovizionrii cu snge a organelor circulaiei mari. n cadrul

hipoxiei pronunate are loc centralizarea circulaiei sanguine i redistribuirea sngelui n favoarea organelor deimportan vital prin dilatarea vaselor creierului, cordului i a circulaiei pulmonare cu mrirea debituluisanguin n aceste organe. Concomitent vasele pielii, esutului adipos, muchilor scheletici i ale organelorsplanhnice se constrng, reducnd debitul sanguin n aceste organe. O alt semnificaie a acestor reacii vasculareeste mobilizarea sngelui depozitat n splin i ficat, vasele mezenteriale, ceea ce conduce la cretereavolumului sngelui circulant. Aciune vasodilatatoare posed micorarea concentraiei de oxigen, mrireaconcentraiei metaboliilor produilor degradrii ATP-ului (ADP, AMP, fosfatul anorganic), CO 2, ionii dehidrogen, acidul lactic. n condiii de acidoz scade sensibilitatea alfa-adrenoreceptorilor la influenelecatecolaminelor, ceea ce de asemenea contribuie la dilatarea vaselor.

Reacii compensatorii respiratorii urgente sunt hiperventilaia pulmonar (respiraia accelerat i profund)cu includerea n actul respirator a alveolelor anterior nefuncionale. De asemenea se amelioreaz i circulaia

pulmonar. Astfel o dat cu creterea ventilaiei alveolare crete i perfuzia plmnilor, ceea ce menine constantraportul ventilaie/perfuzie, condiie important pentru arterializarea optim a sngelui venos parvenit n plmni.De rnd cu aceasta hipocapnia n sngele circulaiei pulmonare provocat de hiperventilaie sporete afinitateahemoglobinei fa de oxigen, ceea ce reduce timpul necesar pentru arterializarea sngelui moment important n


11/12

condiiile sporirii vitezei lineare de circulaie i micorrii timpului pasajului eritrocitelor prin capilarelepulmonare.

Dup 2 zile de hipoxie acut n eritrocite crete cantitatea de 23 glicerofosfat i ATP, ceea ce contribuie ladisocierea mai uoar a oxihemoglobinei i cedarea oxigenului esuturilor circulaiei mari.

n condiiile foamei de oxigen n esuturi se activeaz glicoliza, pe contul creia pot fi satisfcute unanumit timp necesitile energetice ale celulelor. Concomitent, ns, n celule se acumuleaz acid lactic, acidozacontribuind la creterea vitezei de disociere a oxihemoglobinei i la cedarea complet a oxigenului n esuturi.

Mecanismele declanrii reaciilor compensatorii urgente n hipoxie sunt diverse. Reaciile sistemului

respirator i cardiovascular sunt determinate de mecanisme reflexe prin excitarea centrului respirator i ahemoreceptorilor arcului aortei i zonei carotidiene de ctre presiunea parial crescut a CO2 n snge, excesul deioni de hidrogen i de presiunea parial sczut a oxigenului. Tahicardia este determinat att de aciunea directa hipoxiei asupra sistemului conductor al inimii, ct i de creterea volumului sngelui circulant, amplificareaforei de aspiraie a cutiei toracice, sporirea returului venos spre inim. Aceste fenomene conduc lasupraumplerea atriilor cu snge i la declanarea reflexului de pe receptorii acestor compartimente.

Mecanismele compensatorii de lung duratse includ n hipoxia cronic (boli ale sistemului cardiovascular,respirator, tumori, reedina n localitile montane). n aceste condiii se intensific secreia eritropoietinei dectre celulele aparatului juxtaglomerular al rinichilor, ceea ce stimuleaz eritropoieza cu creterea concentraieide eritrocite i cantitii de hemoglobin n snge i n final mrete capacitatea oxigenic a sngelui. Suprafatdifuzional a plmnilor crete, se hipertrofiaz musculatura respiratorie i cardiomiocitele. n celule crete

numrul de mitocondrii i activitatea enzimelor lanului respirator. n condiiile hipoxiei cronice n organele deimportan vital (de ex., creierul) crete att capacitatea arterelor i capilarelor cerebrale, ct i vascularizareaesuturilor n urma angiogenezei.

n hipoxia cronic apar modificri structural-funcionale ale esuturilor de ordin compensator i reparativ. S-a stabilit c deficitul de macroergi fosfai condiionat de hipoxie contribuie la intensificarea sintezei acizilornucleici i a proteinelor. Se intensific procesele plastice ce stau la baza hipertrofiei cardiomiocitelor imuchilor respiratori. Totodat funcionarea sistemului respirator i cardiovascular devine mai econom o datcu creterea activitii sistemului energogenetic al celulei (creterea numrului de mitocondrii, activareaenzimelor lanului respirator).

n cadrul hipoxiei cronice scade producerea hormonilor tireotrop i tiroidieni, ceea ce conduce la scdereaintensitii metabolismului bazal cu micorarea necesitilor celulelor n oxigen. S-a stabilit c hipoxia induceactivarea enzimelor sistemului antioxidant (a superoxiddismutazei, a catalazei .a.) pentru neutralizarea

produilor peroxidrii lipidelor, care pot altera celula.n diferite tipuri de hipoxie complexele de mecanisme compensatorii difer de exemplu, hipoxia hipoxic

induce creterea minut-volumului cordului, iar n hipoxia circulatorie, cauzat de scderea capacitii contractilea cordului, realizarea acestui mecanism compensator devine imposibil. La fel n hipoxia respiratorie estediminuat capacitatea reaciilor compensatorii ale aparatului respirator, n hipoxia provocat de unele anemii (deex., anemiile aregenerative) lipsete reacia la eritropoietine, iar n hipoxia circulatorie devin incompetentereaciile vasculare.

Hipoxia este un puternic factor stresant, care stimuleaz sistemul hipotalamus-hipofiz-suprarenale cuhipersecreia glucocorticoizilor, care activeaz enzimele lanului respirator i stabilizeaz membranele

lizozomale, mpiedicnd eliminarea hidrolazelor lizozomale i autoliza celulei.Aciunea patogen a hipoxiei. n hipoxii pronunate mecanismele adaptiv-compensatorii devin insuficiente,astfel dezvoltndu-se hipoxia decompensat, caracterizat prin tulburri biochimice, funcionale i structurale.Rezultatul final al acestor dereglri sunt leziunile celulare n organele supuse hipoxiei. Aceste leziuni celularesunt de origine hipoxic, hiponutriional, hipoenergetic, acidotic. Leziunile celulare n hipoxie reprezint

procese patologice tipice celulare cu anumite particulariti n diferite organe.La baza tuturor leziunilor hipoxice celulare st insuficiena de macroergi fosfai, fapt ce limiteaz

capacitatea celulelor de a-i menine homeostazia celular. Glicoliza compenseaz nesemnificativ proceseleoxidative, acest lucru fiind important doar pentru celulele creierului i cordului. Mecanismul leziunilor celularen condiiile deficitului de macroergi const n tulburarea transportului selectiv al ionilor prin membranacelular, proces energodependent. Ca rezultat intracelular se acumuleaz ionii de Na, iar extracelular ionii de

potasiu, ceea ce conduce la scderea potenialului membranar i la tulburarea excitabilitii celulelor nervoase imusculare. mpreun cu ionii de Na n celule ptrunde un exces de ap, contribuind la tumefierea celulelor i ci-toliza osmotic. Intracelular se mai acumuleaz i ionii de Ca, care activeaz fosfolipaza A2 a mitocondriilor,degradnd complexele fosfolipidice membranare, tulburnd i mai profund funcia pompelor ionice i funciile


12/12

mitocondriilor. ATP-azele activate scindeaz compuii macroergici, agravnd penuria energetic, iar activareaendonucleazelor demareaz apoptoza.

Stres-sindromul declanat n hipoxia acut, pe lng efectele pozitive determinate de hipersecreia deglucocorticoizi, induce i efecte nedorite cum ar fi catabolismul proteinelor, bilanul azotat negativ, mobilizarearezervelor lipidice ale organismului.

Aciune alterant asupra celulelor au i produii peroxidrii lipidelor, proces activizat n hipoxie. Acidoza i produii peroxidrii lipidelor labilizeaz membranele lizozomale i contribuie la eliminarea hidrolazelor, careautolizeaz celula.

Ca rezultat al tulburrilor metabolice, la nivel celular apar i tulburri funcionale, fapt ce se va manifestaprin simptome clinice respective n conformitate cu specificul organului.Celulele creierului sunt foarte sensibile la hipoxie, 20% din cantitatea oxigenului necesar organismului sunt

consumate de creier. n hipoxie crete permeabilitatea capilarelor cerebrale, ceea ce are drept consecindezvoltarea edemului cerebral. ntreruperea aprovizionrii creierului cu O2 timp de 23 min conduce la leziunineuronale i la apariia focarelor de necroz la nivelul scoarei cerebrale i al cerebelului. n hipoxia cronic ncreier apar distrofii celulare la nivel cortical i subcortical, edem cerebral.

Miocardulse caracterizeaz printr-o rat sczut de energogenez pe contul proceselor glicolizei anaerobe,care poate aproviziona necesitile energetice timp de numai cteva minute. Rezervele de glicogen din miocardse epuizeaz rapid. Deja peste 34 minute dup ntreruperea aprovizionrii cardiomiocitelor cu oxigen inima

pierde capacitatea contractil apt s ntrein circulaia sanguin cerebral. Glicoliza induce acumularea de acid

lactic, dezvoltndu-se acidoza metabolic, care conduce la scderea activitii enzimelor lanului respirator i amonoaminoxidazei. n miocard pe parcursul hipoxiei sunt desemnate distrofii lipidice.

n rinichi n cadrul hipoxiei se constat necrobioza i necroza epiteliocitelor tubilor renali, ceea ceantreneaz insuficien renal.n ficatde asemenea s-a constatat necroza hepatocitelor cu sclerozarea ulterioara organului. Aceleai procese patologice celulare se depisteaz i n alte organe parenchimatoase.

Manifestarile clinice ale hipoxiei. Simptomatologia hipoxiei acute e determinat de dereglrile funciilororganelor vitale. Dereglarea activitii sistemului nervos central se exprim prin cefalee, euforie, comportamentuldevine neadecvat situaiei .a. Aceste simptome sunt determinate de tulburarea proceselor de inhibiie n scoaracerebral. Paralel diminueaz controlul inhibitor al scoarei cerebrale asupra structurilor subcorticale. Aparegreaa, voma, tulburri de coordonare a micrilor, convulsii. Respiraia devine periodic, scade activitateacardiac i tonusul vascular.

La scderea presiunii pariale a oxigenului n sngele arterial pn la 4020 mm Hg se instaleaz comacerebral, cu pierderea funciilor scoarei cerebrale, a structurilor subcorticale i centrilor bulbari. La o presiune

parial a oxigenului n sngele arterial mai joas de 20 mm Hg survine moartea cerebral i moarteaorganismului.

Documents

febra, hipoxia