1.Sistema Eritropoyético o Eritropoyetina.

2. Sistema Renina - Angiotensina – Aldosterona.

3. Sistema Calicreína – Cininas.

4. Prostaglandinas.

5. Medulolipinas o Medulina.

6. Urodilatina.

7. Adrenomodulina.

8. Otros: Oxido Nítrico, Endotelina, Dopamina, Sistema de la Vit. D.

Fosfolípidos Cininógeno Angiotensinógeno

Ac. Araquidónico

PGs

Vasodilatación Excreción de Na+ y H2O

↓ RVP

↓ Presión Arterial

Cininas

Péptidos Inactivos

Angiotensina I

Angiotensina II

VasoconstriccionSecreción

Aldosterona

↑ RVP

↑ Presión Arterial

Retención de Na+ y H2O

PLA2 Calicreína Renina

Cinina II

ECA

Pre-pro-renina (406 aa)

Aparato Yuxtaglomerular

Pro-renina

Renina (340 aa)

ANGIOTENSINÓGENO Es un α-2-Globulina (453 aa). Se sintetiza en Hígado. Es un sustrato de Renina.

ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA II Es una enzima proteolítica. Localización: Superficie de Cel. Endoteliales. Convierte Ang. I en Ang. II ECA = Cininasa II.

ANGIOTENSINA I: (10aa) Angiotensinógeno ANG I Presenta menos del 1% de la potencia de Ang. II.

ANGIOTENSINA II Ang. I Ang. II Es la hormona ACTIVA. Vida media: 1 – 2min.

ANGIOTENSINA III Ang. II Ang. III Menos del 10% de la potencia de Ang. II para ↑ PA. igual potencia que Ang. II para secretar Aldosterona.

↓ VP ↓ PA ↓ [NA*]

Estímulos simpáticos

RENINA(Riñón, AYG)

Angiotensinógeno

(Hígado)

Angiotensina I

Angiotensina II

Aldosterona(Corteza Adrenal)

ECA (pulmón)

↓ VP ↓ PA ↓ [NA*]

Estímulos simpáticos

RENINA(Riñón, AYG)

Angiotensinógeno

(Hígado)

Angiotensina I

Angiotensina II

Aldosterona(Corteza Adrenal)

ECA (pulmón)

↓ PP

Vasoconstricción ↑ PA

↑ Reabsorción Na+

↑ Reabsorción Cl

↑ Excreción K+↑ Síntesis Renal de Calicreínas

↑ Síntesis Renal de PGs

↑ Reabsorción de H2O

APARATO CARDIOVASCULAR Vasoconstricción directa: ↑ RVP → ↑ PA.

↑ Neurotransmisión adrenérgica periférica.

Angiotensina II

RIÑÓN Controla FSR a nivel cortical y medular.

Controla la TFG.

Regula electrolitos y volumen extracelular, por intermedio de la Aldosterona.

AT-1: Hipertrofia/Remodelación CV

AT-2: Inh. Proliferación celular e induce apoptosis

Se han descrito dos tipos:

AT – 1 AT – 1a

AT – 1bAT - 2

Las acciones biológicas de Ang. II son mediadas principalmente por AT – 1.

AT – 2 son abundantes en la vida fetal y neonatal.

REGIÓN ANATÓMICA AT - 1 AT - 2

RIÑÓN

Glomérulo +

Tub. Proximal +

Vasculatura + +

Cell. Intersticial Med. +

GLÁNDULA ADRENAL

Corteza +

Médula + +

CARDIOVASCULAR

Miocardio + +

Vasos sanguíneos +

Sist. Conducción +

SISTEMA NERVIOSO

Tálamo + +

Gánglios basales +

Corteza Cerebelosa + +

Médula Oblonga +

Org. Circunventricular +

Estímulo primario: HIPOXEMIA.

Estímulos secundarios:- Sales de Cobalto.- Andrógenos.- Alcalosis.- Adenosina.- Catecolaminas.- Factores de crecimiento.

Inhibidores:- ↑ GR circulantes.

- ↑ Aporte de O2 a los tejidos.

ESTRUCTURA

- Glicoproteína 165aa 4 Oligosacáridos.

SITIOS DE FORMACIÓN DE LA EPO

- Vida Fetal- Neonatal: Hígado

- Vida Neonatal – Adulta: 85-90% RIÑÓN.

Otros

HígadoG. SuprarrenalTiroidesOvarios; testículos

ESTÍMULOS PARA LA ACTIVACIÓN DEL SISTEMA CALICREÍNAS – CININAS. Daño tisular.

Otros: Área CV.

RECEPTORES DE CININAS B1: menos abundantes.

B2: Más abundantes. Median la mayor parte de los efectos.

CININAS PROD. INACTIVOSCininasa II/ECA

CININASDes-Arg BK

Des-Arg Calidina

Cininasa I

Vida media: 15 seg.

Pre- Calicreína Plasmática

Calicreína Plasmática

Cininógeno HMW Bradicinina

XIIa

Pre- Calicreína Tisular (RIÑÓN)

Calicreína Tisular

Cininógeno HMW y LMW

Calidina

?

CININAS Son hormonas Locales: Autacoides.

Se han descrito 3:

- Bradicina (BK): 9aa

- Lisil-BK (Calidina): 10aa

- Metil-lisil-BK: 11aa

Se forman a partir de 2 proteínas precursoras:

- Cininógeno de alto PM (HMW).

- Cininógeno de bajo PM (LMW).

CALICREÍNAS

Son proteasas de serina.

Se producen en forma inactiva (Pre-Calicreina).

Actúan sobre el Cininógeno.

Existen 2 tipos:

Calicreínas Plasmática

- O: Hígado.- Circula en plasma.- Sustrato: Cininógeno HMW.

Calicreínas Tisular

- O: RIÑÓN, páncreas, próstata, G. salivales, Intestino.- NO circula en plasma.- Sustrato: Cininógeno HMW.

Cininógeno LMW.

SOBRE EL MÚSCULO LISO: CV: Vasodilatación sistémica → ↑ PA (ON)

Venoconstricción.

Útero

GI Contracción de la musculatura lisa.

Bronquios

Unidad Feto – placentaria.

INFLAMACIÓN: Aumenta la permeabilidad capilar.,

Quimiotaxis positiva.

Liberación de mediadores de inflamación.

Liberación de sustancias mediadoras del dolor.

RIÑÓN: Natriuresis.

Diuresis.

Vasodilatación local renal.

Estimulación de la liberación de PGs renales.

OTROS EFECTOS: Apto. reproductor masculino.

SNC.

Hueso.

Prostaglandinas (PGs)

Tromboxanos (TXs)

Leucotrienos (LB)

Factor Activador Plaquetario

CARACTERÍSTICAS Son ácidos grasos no saturados.

Provienen del Ácido Araquidónico.

Hormonas locales (Autacoides).

Ampliamente distribuidos.

NO circulan en sangre.

Se liberan en algunos fluidos corporales.

FAMILIA AUTACOIDES

EICOSANOIDES

FOSFOLÍPIDOS MODIFICADOS