Essentials praktek

Insomnia didefinisikan sebagai kesulitan berulang dengan inisiasi tidur, pemeliharaan, konsolidasi, atau kualitas yang terjadi meskipun waktu dan kesempatan yang cukup untuk tidur dan yang menghasilkan beberapa bentuk gangguan siang hari. Sebanyak 95% orang Amerika telah melaporkan sebuah episode dari insomnia pada beberapa titik selama hidup mereka.Update penting: FDA menyetujui suvorexant untuk insomnia

FDA telah menyetujui suvorexant (Belsomra, Merck) untuk pengobatan insomnia setelah produsen menurunkan dosis untuk memenuhi masalah keamanan badan. Suvorexant telah disetujui pada 4 kekuatan yang berbeda - 5 mg, 10 mg, 15 mg, dan 20 mg dengan dosis total 1 hari tidak melebihi 20 mg. Hal ini diklasifikasikan sebagai zat yang dikendalikan Jadwal IV.

Suvorexant, antagonis reseptor orexin, merupakan obat pertama dari jenisnya yang akan disetujui untuk pasien dengan insomnia. Ini mengubah sinyal dari orexins, neurotransmiter yang bertanggung jawab untuk mengatur siklus tidur-bangun. Persetujuan didasarkan pada 3 uji klinis yang melibatkan lebih dari 500 peserta. Mereka suvorexant menerima tertidur lebih cepat dan menghabiskan sedikit waktu terjaga untuk sisa malam dibandingkan dengan peserta diberi plasebo. Mengantuk adalah efek samping yang paling umum dilaporkan untuk peserta uji klinis mengambil suvorexant. Di hari berikutnya tes mengemudi, baik laki-laki dan perempuan peserta yang mengambil dosis 20 mg terbukti driver terganggu. Dokter disarankan untuk hati-hati pasien dengan dosis pada tingkat tinggi terhadap hari berikutnya mengemudi atau kegiatan lain yang membutuhkan kewaspadaan penuh. Pasien yang memakai dosis rendah juga juga harus diberitahu tentang risiko untuk gangguan mengemudi sehari setelah karena kepekaan terhadap obat bervariasi dari orang ke orang. [1]Tanda dan gejala

2008 American Academy of Sleep Medicine (AASM) pedoman konsensus adalah bahwa, minimal, pasien dengan insomnia harus menyelesaikan evaluasi berikut [2]:

Sebuah kuesioner medis dan psikiatris umum untuk mendeteksi kelainan komorbiditas Penilaian kantuk, seperti kantuk Skala Epworth A 2 minggu tidur log untuk menentukan pola tidur-bangun dan variabilitas mereka

Sejarah tidur yang cermat harus diperoleh, menyikapi berikut:

Waktu insomnia Kebiasaan tidur pasien (sering disebut sebagai kesehatan tidur) Ada atau tidak adanya gejala gangguan tidur yang berhubungan dengan insomnia

Sebuah riwayat kesehatan menyeluruh harus diperoleh, termasuk peninjauan sistem.

Sejarah psikologis menyeluruh harus diperoleh untuk menyaring gangguan kejiwaan, dengan fokus

terutama pada kecemasan dan depresi.

Riwayat keluarga harus diperoleh, dengan perhatian khusus pada berikut:

Risiko insomnia familial fatal (FFI): Meskipun jarang, kondisi ini harus dipertimbangkan jika kerabat tingkat pertama yang terpengaruh Risiko kondisi diwariskan yang dapat menyebabkan penyebab yang lebih umum dari insomnia (misalnya, gangguan kejiwaan)

Sejarah sosial harus diperoleh, menyikapi berikut:

Jangka pendek sementara atau insomnia: tekanan situasional Terbaru Insomnia kronis: tekanan lalu atau penyakit medis Penggunaan tembakau, produk yang mengandung kafein, alkohol, dan obat-obatan terlarang

Sejarah pengobatan harus ditinjau, dengan fokus pada agen yang sering menyebabkan insomnia, seperti berikut:

beta blockers clonidine Theophylline (akut) Antidepresan tertentu (misalnya, protriptyline, fluoxetine) dekongestan Obat Perangsang Over-the-counter dan obat herbal

Pemeriksaan fisik mungkin menawarkan petunjuk untuk gangguan medis yang mendasari predisposisi insomnia [2] rekomendasi spesifik adalah sebagai berikut.:

Sejarah sugestif apnea tidur: kepala Hati-hati dan leher pemeriksaan Gejala sindrom kaki gelisah atau gangguan gerakan tungkai periodik atau gangguan neurologis lainnya: pemeriksaan neurologis Hati-hati Gejala siang hari sesuai dengan penyebab medis insomnia: Pemeriksaan yang teliti terhadap sistem organ yang terkena (misalnya, paru-paru pada penyakit paru obstruktif kronik)

Lihat Presentasi klinis untuk detail lebih lanjut.diagnosa

Insomnia adalah diagnosis klinis. Studi diagnostik diindikasikan terutama untuk klarifikasi gangguan komorbid. Langkah-langkah yang dapat dipertimbangkan adalah sebagai berikut:

Studi untuk hipoksemia

Polisomnografi dan siang hari pengujian beberapa latensi tidur (MSLT) actigraphy diary tidur Pengujian genetik (misalnya, untuk FFI) Pencitraan otak (misalnya, untuk membantu dalam diagnosis FFI [3])

Lihat hasil pemeriksaan untuk detail lebih lanjut.pengelolaan

2008 AASM daftar pedoman 2 gol pengobatan primer, sebagai berikut [2]:

Untuk meningkatkan kualitas tidur Untuk meningkatkan gangguan siang hari terkait

Pedoman AASM merekomendasikan termasuk setidaknya 1 intervensi perilaku dalam pengobatan awal. Terapi kognitif-perilaku (CBT) dianggap sebagai pengobatan yang paling tepat untuk pasien dengan insomnia primer, meskipun juga efektif untuk insomnia komorbiditas sebagai terapi tambahan. [2, 4, 5, 6]

Komponen CBT meliputi berikut ini:

Pendidikan kesehatan tidur terapi kognitif terapi relaksasi Terapi stimulus-control Terapi tidur-pembatasan

Sedatif hipnotik-adalah obat yang paling sering diresepkan untuk insomnia. Meskipun biasanya tidak kuratif, mereka dapat memberikan bantuan gejala bila digunakan sendiri atau adjunctively. Agen tersebut adalah sebagai berikut:

Pendek dan menengah-acting benzodiazepine (misalnya, triazolam, temazepam, Estazolam) eszopiclone zolpidem zaleplon Ramelteon

Tindakan pencegahan umum berikut ini harus diambil ketika obat penenang-hipnotik yang digunakan:

Mulailah dengan dosis rendah, dan mempertahankan pada dosis efektif terendah Hindari penggunaan malam terus; mendorong pasien untuk menggunakannya hanya ketika benar-benar diperlukan

Hindari menggunakan lebih dari 2-4 minggu jika memungkinkan Pasien Penasihat untuk memungkinkan setidaknya 8 jam tidur Sadarilah bahwa penurunan dapat hadir meskipun perasaan sepenuhnya terjaga Ketika masalah ini tertidur, lebih hipnotik dengan onset cepat (misalnya, zolpidem, zaleplon) Ketika masalah ini tinggal tidur, mempertimbangkan hipnotis dengan laju yang lebih lambat dari eliminasi (misalnya, temazepam, Estazolam, Flurazepam) Jika pasien depresi, mempertimbangkan antidepresan dengan sifat sedatif (misalnya, trazodone, mirtazapin, amitriptyline) dalam preferensi untuk hipnotis Jangan gunakan hipnotik dengan alkohol Hindari menggunakan pada pasien hamil Hindari menggunakan benzodiazepin pada pasien dengan sleep apnea diketahui atau mungkin Menggunakan dosis yang lebih rendah pada pasien usia lanjut

Antidepresan penenang digunakan dalam pengobatan insomnia meliputi berikut ini:

amitriptyline nortriptyline doxepin mirtazapin trazodone

Langkah-langkah lain yang mungkin membantu adalah sebagai berikut:

akupresur modifikasi diet Latihan (minimal 6 jam sebelum tidur)

Lihat Pengobatan dan Obat untuk lebih detail.

latar Belakang

Insomnia didefinisikan sebagai kesulitan berulang dengan inisiasi tidur, pemeliharaan, konsolidasi, atau kualitas yang terjadi meskipun waktu dan kesempatan yang cukup untuk tidur dan yang menghasilkan beberapa bentuk gangguan siang hari. [7] Kriteria khusus bervariasi, tetapi yang umum termasuk mengambil lebih lama dari 30 menit untuk tertidur, tetap tidur kurang dari 6 jam, bangun lebih dari 3 kali setiap malam, atau mengalami tidur yang kronis-menyegarkan atau miskin dalam kualitas. [8]

Sekitar sepertiga dari orang dewasa melaporkan beberapa kesulitan jatuh tertidur dan / atau tidur selama 12 bulan sebelumnya, dengan 17% melaporkan masalah ini sebagai salah satu yang signifikan. [9] Dari 9-12% mengalami gejala siang hari, 15% tidak puas dengan mereka tidur, dan 6-10% memenuhi kriteria diagnostik sindrom insomnia.

Insomnia lebih umum pada wanita; orang dewasa setengah baya atau lebih tua; pekerja shift; dan pasien dengan penyakit medis dan psikiatris. Pada orang dewasa muda, kesulitan inisiasi tidur yang lebih umum; pada orang dewasa setengah baya dan lebih tua, masalah mempertahankan tidur yang lebih umum.

Sebanyak 95% orang Amerika telah melaporkan sebuah episode dari insomnia pada beberapa titik selama hidup mereka. [10] 2008 update untuk American Academy of Sleep Medicine (AASM) pedoman untuk evaluasi dan pengelolaan insomnia kronis panggilan Insomnia publik yang penting masalah kesehatan [2].Insomnia akut dan kronis

Insomnia biasanya kondisi jangka pendek sementara atau. Dalam beberapa kasus, bagaimanapun, insomnia dapat menjadi kronis.

Insomnia akut berlangsung hingga 1 bulan. Hal ini sering disebut sebagai penyesuaian insomnia karena paling sering terjadi dalam konteks stres situasional akut, seperti pekerjaan baru atau batas waktu atau pemeriksaan yang akan datang. Insomnia ini biasanya dapat teratasi ketika stressor tidak lagi hadir atau individu beradaptasi dengan stressor.

Namun, insomnia sementara sering berulang ketika tekanan baru atau serupa muncul dalam kehidupan pasien. [7] Insomnia Transient berlangsung selama kurang dari 1 minggu dan dapat disebabkan oleh gangguan lain, perubahan dalam lingkungan tidur, stres, atau depresi berat.

Insomnia kronis yang berlangsung lebih dari 1 bulan dapat dikaitkan dengan berbagai kondisi medis dan psikiatris dan biasanya melibatkan kesulitan tidur terkondisi. Namun, diyakini terjadi terutama pada pasien dengan predisposisi yang mendasari insomnia (lihat Patofisiologi). Subtipe yang berbeda dari insomnia kronis dijelaskan di Etiologi.

Insomnia kronis memiliki banyak konsekuensi kesehatan (lihat Prognosis). Sebagai contoh, pasien dengan insomnia menunjukkan respon lambat untuk tugas reaksi-waktu menantang. [11] Selain itu, pasien dengan laporan insomnia kronis mengurangi kualitas hidup, dibandingkan dengan yang dialami oleh pasien dengan kondisi seperti diabetes, arthritis, dan penyakit jantung. Kualitas hidup membaik dengan pengobatan tapi masih tidak mencapai tingkat yang terlihat pada populasi umum. [12]

Selain itu, insomnia kronis dikaitkan dengan gangguan kerja dan kinerja sosial dan tingkat absensi yang 10 kali lipat lebih besar dari kontrol. Selanjutnya, insomnia dikaitkan dengan tinggi menggunakan layanan kesehatan, termasuk frekuensi 2 kali lipat lebih tinggi dari rawat inap dan kunjungan kantor. Dalam pengobatan perawatan primer, sekitar 30% pasien melaporkan gangguan tidur yang signifikan.masalah yang terkait

Meskipun kurang tidur, banyak pasien dengan insomnia tidak mengeluh kantuk di siang hari yang berlebihan, seperti episode paksa mengantuk di membosankan, monoton, situasi nonstimulating.

Namun, mereka mengeluh merasa lelah dan letih, dengan konsentrasi yang buruk. Hal ini mungkin berkaitan dengan keadaan fisiologis hyperarousal (lihat Patofisiologi). Bahkan, meski tidak mendapatkan tidur yang cukup, pasien dengan insomnia sering mengalami kesulitan tidur bahkan untuk tidur siang.

Insomnia juga bisa menjadi faktor risiko untuk depresi dan gejala dari sejumlah gangguan medis, kejiwaan, dan tidur. Bahkan, insomnia tampaknya prediksi sejumlah gangguan, termasuk depresi, kecemasan, ketergantungan alkohol, ketergantungan obat, dan bunuh diri. Biaya tahunan insomnia tidak ngawur, dengan biaya tahunan diperkirakan untuk insomnia menjadi $ 12000000000 untuk perawatan kesehatan dan $ 2 miliar untuk agen tidur-mempromosikan. [13]

Pada tahun 2005, National Institutes of Health mengadakan Negara Konferensi Sains pada Manifestasi kronis Insomnia dalam Dewasa. [14] Konferensi ini difokuskan pada definisi, klasifikasi, etiologi, prevalensi, faktor risiko, konsekuensi, komorbiditas, konsekuensi kesehatan masyarakat , dan perawatan yang tersedia dan bukti keberhasilan. Ringkasan konferensi ini dapat diperoleh di situs Web Program Pengembangan NIH Consensus.

Sudah diyakini bahwa sebagian besar kasus insomnia kronis sekunder dengan kondisi medis atau kejiwaan lain dan dapat diatasi dengan pengobatan yang efektif dari kondisi yang mendasarinya. Bahkan, insomnia sering berlanjut meskipun pengobatan kondisi primer, dan dalam kasus tertentu, ketekunan insomnia dapat meningkatkan risiko kekambuhan kondisi primer. Dengan demikian, dokter perlu memahami bahwa insomnia adalah suatu kondisi dalam dirinya sendiri yang membutuhkan pengakuan dan pengobatan yang tepat untuk mencegah morbiditas dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Laporan konferensi menyimpulkan, berdasarkan tinjauan literatur dan ahli panel, bahwa pemahaman terbatas jalur mekanistik menghalangi menarik kesimpulan tentang sifat hubungan antara kondisi lain dan insomnia, atau arah kausalitas. Selain itu, para anggota konferensi menyatakan keprihatinan bahwa insomnia sekunder jangka dapat mempromosikan undertreatment. Oleh karena itu, mereka mengusulkan insomnia komorbiditas istilah.evaluasi

Evaluasi insomnia terutama berasal dari riwayat klinis rinci yang meliputi, kejiwaan, dan sejarah medis tidur. Riwayat tidur harus menjelaskan jenis insomnia (misalnya, inisiasi tidur, perawatan sleep), durasi (transient, akut, atau kronis), dan tentu saja yang (berulang, persisten), serta memperburuk dan mengurangi faktor. Selain itu, dokter harus mendapatkan jadwal khas tidur dan sejarah lengkap dari penggunaan alkohol, penggunaan narkoba, dan asupan minuman berkafein.

Buku harian tidur sangat penting untuk evaluasi susah tidur; durasinya harus selama 1-2 minggu. Diary itu berguna untuk mendokumentasikan keparahan Insomnia awal dan untuk mengidentifikasi faktor-faktor perilaku dan penjadwalan. Juga, evaluasi psikologis menyeluruh perlu menyertakan gangguan kejiwaan tersangka.

Peran actigraphy dalam evaluasi insomnia tidak mapan belum. Di bidang penelitian tidur saat ini, actigraphy berguna untuk mengevaluasi gangguan irama sirkadian. Polisomnografi tidak dianjurkan untuk evaluasi insomnia kecuali ada diduga apnea tidur yang mendasari, insomnia paradoks, atau parasomnia.

Sebuah laporan pasien insomnia tidak spesifik dan dapat mencakup berbagai masalah, termasuk sulit tidur, bangun awal atau mudah, masalah dengan kembali tidur setelah bangun, atau rendahnya kualitas umum tidur. Oleh karena itu, dokter harus menentukan apa artinya pasien dengan "insomnia."

Untuk insomnia dipertimbangkan gangguan, itu harus disertai dengan kelelahan siang hari, kehilangan konsentrasi, mudah marah, kekhawatiran tentang tidur, kehilangan motivasi, atau bukti lain dari gangguan siang hari yang berhubungan dengan kesulitan tidur (lihat Presentasi klinis).

Definisi primer (psychophysiologic) insomnia harus memenuhi salah satu dari 2 kondisi berikut: (1) pasien memiliki riwayat saat ini atau masa lalu dari gangguan mental atau kejiwaan atau (2) jika pasien memang memiliki sejarah seperti itu, temporal tentu saja insomnia menunjukkan beberapa kemerdekaan dari kursus temporal kondisi mental atau kejiwaan.pengelolaan

Manajemen insomnia mungkin melibatkan tantangan lebih lanjut. Jika kesulitan tidur bukan keluhan menyajikan, sering terlalu sedikit waktu untuk mengatasinya pada kunjungan kantor.

Dokter menerima pelatihan sangat sedikit di sekolah kedokteran pada gangguan tidur dan dampaknya terhadap kesehatan secara keseluruhan pasien dan kualitas hidup. Bahkan, sebagian besar penyedia menilai pengetahuan mereka tentang obat tidur sebagai hanya adil. Akhirnya, banyak penyedia tidak menyadari masalah keamanan; berpengetahuan kemanjuran terapi kognitif-perilaku dan farmakologis; atau mampu menentukan kapan pasien harus dirujuk ke spesialis obat tidur.

Manajemen insomnia bervariasi tergantung pada etiologi yang mendasari. Jika pasien memiliki medis, neurologis, kejiwaan, atau gangguan tidur, pengobatan diarahkan pada gangguan ini. Bahkan ketika penyebab komorbiditas insomnia (yaitu, kesehatan, kejiwaan) diperlakukan Namun, derajat variabel insomnia dapat bertahan yang membutuhkan intervensi tambahan. Dalam kasus tersebut, pasien bisa mendapatkan keuntungan dari terapi kognitif-perilaku (CBT) [15, 16], dan kursus singkat agonis reseptor obat penenang-hipnotik atau melatonin (lihat Treatment).

Insomnia primer adalah diagnosis eksklusi. Dengan demikian, diagnosis banding insomnia primer membutuhkan mengesampingkan beberapa kondisi lain, termasuk gangguan medis, psikiatris, atau sirkadian ritme (misalnya, sindrom sleep tertunda-fase) atau gangguan tidur yang berhubungan dengan lainnya, seperti gangguan gerakan tungkai periodik atau restless- sindrom kaki. Pengobatan insomnia primer dimulai dengan pendidikan tentang masalah tidur dan langkah-langkah kebersihan tidur yang tepat. CBT kini dianggap sebagai pengobatan yang paling tepat untuk pasien dengan insomnia primer. [4, 5, 6]

anatomi

Tidur dan terjaga adalah proses yang diatur secara ketat. Koneksi timbal balik dalam otak menghasilkan periode konsolidasi terjaga dan tidur yang tertahan oleh cahaya lingkungan terjadi pada waktu tertentu dari siklus 24-jam.

Promosi terjaga

Daerah otak yang penting untuk terjaga terdiri dari beberapa kelompok saraf diskrit berpusat di sekitar pons dan medula formasi reticular dan ekstensi ke dalam hipotalamus (lihat gambar di bawah). Meskipun beragam dalam hal neurokimia, kelompok sel ini berbagi fitur dari diffuse "naik" proyeksi ke otak depan dan "turun" proyeksi ke daerah otak yang terlibat dalam mengatur negara tidur-bangun. Neurotransmitter yang terlibat, bersama dengan kelompok sel utama yang menghasilkan mereka, adalah sebagai berikut:

Histamin - sel histaminergic di tuberomammillary inti (TMN) di hipotalamus posterior

Norepinefrin - neuron norepinefrin-memproduksi di coeruleus locus (LC) Serotonin - neuron serotonergik dalam inti dorsal raphe (DRN) Neuron dopaminergik di daerah tegmental ventral (VTA) - dopamin Asetilkolin - neuron kolinergik dari otak depan basal

Setiap daerah dan neurotransmitter kontribusi untuk promosi terjaga, tetapi lesi kronis salah satu sistem tidak mengganggu terjaga. Hal ini menunjukkan sistem berlebihan, dimana tidak adanya satu neurotransmitter dapat dikompensasi oleh sistem lain.

Proses homeostasis dan sirkadian

Kedua hewan dan manusia mendukung model 2 proses yang mengatur tidur dan terjaga: homeostatis dan sirkadian. Proses homeostatis adalah dorongan untuk tidur yang dipengaruhi oleh durasi terjaga. Proses sirkadian mengirimkan sinyal stimulasi rangsangan jaringan untuk mempromosikan terjaga bertentangan dengan drive homeostatis untuk tidur. (Lihat gambar di bawah ini.)

Proses homeostasis dan sirkadian

Kedua hewan dan manusia mendukung model 2 proses yang mengatur tidur dan terjaga: homeostatis dan sirkadian. Proses homeostatis adalah dorongan untuk tidur yang dipengaruhi oleh durasi terjaga. Proses sirkadian mengirimkan sinyal stimulasi rangsangan jaringan untuk mempromosikan terjaga bertentangan dengan drive homeostatis untuk tidur. (Lihat gambar di bawah ini.)

Melatonin dan proses sirkadian

Suprachiasmatic nucleus (SCN) adalah entrained dengan lingkungan eksternal dengan siklus terang dan gelap. Sel-sel ganglion retina mengirimkan sinyal cahaya melalui saluran retinohypothalamic untuk merangsang SCN. Jalur multisynaptic dari SCN proyek ke kelenjar pineal yang memproduksi melatonin.

Sintesis melatonin dihambat oleh cahaya dan dirangsang oleh kegelapan. Kenaikan nokturnal di melatonin dimulai antara 8 dan 10 malam dan puncak antara 2 dan 04:00, kemudian menurun secara bertahap selama pagi hari [17] Melatonin bertindak melalui reseptor melatonin 2 tertentu. MT1 melemahkan sinyal menyiagakan, dan MT2 fase menggeser jam SCN . Tidur mempromosikan Novel obat Ramelteon bertindak secara khusus pada MT1 dan MT2 reseptor untuk mempromosikan tidur, tetapi secara struktural tidak terkait dengan melatonin. Memiliki kehidupan yang relatif pendek setengah (2,6 jam)

Flip-flop beralih Model

Saper dan rekan mengusulkan flip-flop beralih model regulasi tidur-bangun. [18] Ini rangkaian flip-flop terdiri dari 2 set komponen yang saling hambat. Sisi tidur adalah VLPO, dan sisi gairah meliputi neuron histaminergic TMN dan daerah batang otak gairah (neuron serotonergik DRN, VTA dopaminergik neuron, dan neuron noradrenergik LC).

Setiap sisi switch menghambat lain. Sebagai contoh, ketika aktivasi satu sisi sedikit lebih kuat, pihak yang lemah telah meningkatkan penghambatan, dengan demikian semakin tip keseimbangan menuju sisi yang lebih kuat. Ini saklar flip-flop memungkinkan untuk transisi negara yang cepat. (Lihat skema flip-flop beralih model dalam gambar di bawah.)

Neuron hypocretin di hipotalamus posterolateral aktif selama terjaga dan proyek untuk semua sistem gairah terjaga dijelaskan di atas. Neuron hypocretin berinteraksi dengan baik tidur aktif dan tidur-mempromosikan sistem dan bertindak sebagai stabilisator antara terjaga dan tidur-menjaga-mempromosikan sistem untuk mencegah transisi tiba-tiba dan tidak pantas antara 2 sistem. [19]

Narkolepsi dengan cataplexy menggambarkan gangguan sistem ini. Pasien-pasien ini memiliki kerugian yang lebih besar dari 90% dari neuron hypocretin, dan mereka memiliki ketidakstabilan keadaan tidur-bangun dengan serangan tidur mengganggu ke terjaga. [20]Mekanisme aksi obat susah tidur

Benzodiazepin dan agonis reseptor benzodiazepine

Agonis reseptor benzodiazepin (BZRAs) bekerja melalui reseptor GABA untuk mempromosikan tidur dengan menghambat jalur gairah batang otak monoaminergik, melalui fasilitasi VLPO proyeksi GABAergic penghambatan untuk gairah pusat seperti hipotalamus anterior TMN, yang posterolateral neuron hypocretin hipotalamus, dan daerah batang otak gairah.

Reseptor GABA terdiri dari 5 subunit protein diatur dalam sebuah cincin di sekitar pori pusat. Kebanyakan reseptor GABA terdiri dari 2 subunit alpha, 2 subunit beta, dan gamma 1 subunit. Setelah

aktivasi reseptor GABA, ion klorida mengalir ke dalam sel, sehingga hyperpolarization saraf. [21, 22] (Lihat gambar di bawah ini.)