Intoxicacion Por Analgesicos

INTOXICACION POR INTOXICACION POR

ANALGESICOSANALGESICOS

S. Mateo ÁlvarezS. Mateo ÁlvarezHospital Universitario 12 de OctubreHospital Universitario 12 de Octubre

INTOXICACION POR INTOXICACION POR ANALGESICOSANALGESICOS

Amplio uso y disponibilidadAmplio uso y disponibilidad(Informe de la DEA: consumo de (Informe de la DEA: consumo de

analgésicos aumentó un 90% analgésicos aumentó un 90% entre 1997 y 2005)entre 1997 y 2005)

Frecuente causa de Frecuente causa de IntoxicaciónIntoxicación (10-30% de las intoxicaciones (10-30% de las intoxicaciones

medicamentosas)medicamentosas) EtiologíaEtiología::

Intentos suicidasIntentos suicidas Accidentales en niñosAccidentales en niños

Morbimortalidad variableMorbimortalidad variable

ANALGESICOSANALGESICOS

OpioidesOpioides: : MorfinaMorfina MetadonaMetadona CodeínaCodeína TramadolTramadol

No narcóticosNo narcóticos:: ParacetamolParacetamol SalicilatosSalicilatos Antiinflamatorios Antiinflamatorios

no esteroideos no esteroideos (AINEs) (AINEs)

INTOXCICACION POR PARACETAMOLINTOXCICACION POR PARACETAMOL

Paracetamol o Paracetamol o AcetaminofenoAcetaminofeno es el analgésico es el analgésico más vendido en el mundo y el fármaco más más vendido en el mundo y el fármaco más usado en pediatría.usado en pediatría.

Es el analgésico más implicado en Es el analgésico más implicado en intoxicaciones.intoxicaciones. 1ª Intoxicación medicamentosa en pediatria1ª Intoxicación medicamentosa en pediatria 3ª en adultos (benzodiacepinas y antidepresivos)3ª en adultos (benzodiacepinas y antidepresivos)

Disponible en todas las presentaciones (sólo o Disponible en todas las presentaciones (sólo o en combinación).en combinación).

Contenido en más de 100 productosContenido en más de 100 productos

PARACETAMOLPARACETAMOL Metabolito de la fenacetina (N-acetil-p-aminofenol)Metabolito de la fenacetina (N-acetil-p-aminofenol) Acido débil de Acido débil de absorciónabsorción rápida oral (30-60 min.) rápida oral (30-60 min.) Pico plasmáticoPico plasmático a los 40-60 min. En sobredosis a las 4 a los 40-60 min. En sobredosis a las 4

horas (con codeina o anticolinérgicos o alimentos)horas (con codeina o anticolinérgicos o alimentos) Escasa unión a proteínas (<10-20%)Escasa unión a proteínas (<10-20%) Uso como analgésico y antipiréticoUso como analgésico y antipirético

Dosis terapéuticaDosis terapéutica: 10-15 mgs./Kg cada 4-6 horas: 10-15 mgs./Kg cada 4-6 horas Dosis tóxicaDosis tóxica: 150 mgs./Kg en niños <12 años : 150 mgs./Kg en niños <12 años

7.5 grs en adultos7.5 grs en adultos Vida mediaVida media: 2-7 horas(>Niños, Ancianos y hepatópatas): 2-7 horas(>Niños, Ancianos y hepatópatas)

PARACETAMOL (metabolismo)PARACETAMOL (metabolismo)PARACETAMOL

(>95% Biotransformación hepática)

Glucoroconjugación (40-67%)

Sulfoconjugación(20-46%) (>niños)

Oxidación sistema citocromo P-450 (5-15%)

Metabolitos atóxicos

ORINA

(Procesos saturables)

Metabolitos tóxicos(N-Ac-p-benzoquinoneimina-NAPQI-)

+ Glutation -

Conjugados de cisteínaA. Mercaptúrico

Necrosis centrolobulillar

hepática

<30%

(<5% eliminación urinaria)

Situaciones que condicionan el Situaciones que condicionan el proceso metabólico del paracetamolproceso metabólico del paracetamol

↑↑Producción de NAPQIProducción de NAPQI (inducción de Citocromo P450)(inducción de Citocromo P450)

EtanolEtanol BarbitúricosBarbitúricos IsoniacidaIsoniacida RifampicinaRifampicina FenitoinaFenitoina CarbamacepinaCarbamacepina

↓ ↓ Depósitos de glutationDepósitos de glutation EdadEdad AyunoAyuno Malnutrición (anorexia)Malnutrición (anorexia) Enfermedades crónicasEnfermedades crónicas

HIVHIV Alcoholismo crónicoAlcoholismo crónico

CLINICA (Intox. Paracetamol)CLINICA (Intox. Paracetamol) Organo diana: HIGADO (otros más raros)Organo diana: HIGADO (otros más raros) Clínica inicial (12-24 horas) muy leve o Clínica inicial (12-24 horas) muy leve o

asintomáticosasintomáticos Intoxicación potencialmente muy grave (letal)Intoxicación potencialmente muy grave (letal)

(15% concentraciones tóxicas, 8% lesión (15% concentraciones tóxicas, 8% lesión hepática yhepática y

1-2% insuficiencia hepática)1-2% insuficiencia hepática) Cuadro clínicoCuadro clínico: cuatro fases o periodos: cuatro fases o periodos

Fase I o inicial (0 a 24 horas)Fase I o inicial (0 a 24 horas) Fase II o intermedia (24 a 72 horas)Fase II o intermedia (24 a 72 horas) Fase III (72 horas a 5 días)Fase III (72 horas a 5 días) Fase IV o resolutiva (5-7 días a 2 semanas)Fase IV o resolutiva (5-7 días a 2 semanas)

FASE I: inicial o latenteFASE I: inicial o latente Primeras 24 horas desde la ingestaPrimeras 24 horas desde la ingesta Asintomático o síntomas muy inespecíficos:Asintomático o síntomas muy inespecíficos:

Náuseas y vómitos (niños)Náuseas y vómitos (niños) Malestar general y epigastralgiaMalestar general y epigastralgia Palidez y diaforesisPalidez y diaforesis Excepcional: acidosis metabólica y coma Excepcional: acidosis metabólica y coma

(ingestiones masivas >75 gr)(ingestiones masivas >75 gr) GOT, GPT y GGT normalesGOT, GPT y GGT normales Sólo unos pocos casos pasan a la siguiente faseSólo unos pocos casos pasan a la siguiente fase

FASE II: hepatotoxicidadFASE II: hepatotoxicidad De 24 a 72 horas de la ingestaDe 24 a 72 horas de la ingesta Similar sintomatología más dolorimiento en Similar sintomatología más dolorimiento en

hipocondrio derecho y hepatomegalia dolorosahipocondrio derecho y hepatomegalia dolorosa ↑ ↑ Transaminasas (24-36 horas), ↑ Bilirrubina y Transaminasas (24-36 horas), ↑ Bilirrubina y

↓Protrombina↓Protrombina Raro: afectación de otros órganosRaro: afectación de otros órganos

Riñón: FRA por necrosis tubular (proteinuria, Riñón: FRA por necrosis tubular (proteinuria, hematuria, oliguria) – 0.4 y 4%-hematuria, oliguria) – 0.4 y 4%-

Miocardio (alt. EKG y ↑CPK)Miocardio (alt. EKG y ↑CPK) Páncreas: ↑ AmilasaPáncreas: ↑ Amilasa Sistema vascular (hipotensión) y pancitopeniaSistema vascular (hipotensión) y pancitopenia

FASE III: Máxima hepatotoxicidadFASE III: Máxima hepatotoxicidad

Desde las 72 horas al 5º día de la ingestaDesde las 72 horas al 5º día de la ingesta Clínica poco expresiva o de insuficiencia Clínica poco expresiva o de insuficiencia

hepáticahepática Pico máximo de transaminasasPico máximo de transaminasas Datos de fallo hepático: (↑↑ Bil., hipoglucemia, Datos de fallo hepático: (↑↑ Bil., hipoglucemia,

acidosis metabólica, ↓↓Protrombina)acidosis metabólica, ↓↓Protrombina) Exitus (5-7 día) por fallo hepático fulminante Exitus (5-7 día) por fallo hepático fulminante

con fracaso renal y edema cerebral.con fracaso renal y edema cerebral. Sólo el 3.5% de las hepatotoxicidades Sólo el 3.5% de las hepatotoxicidades

desarrollarán fallo hepáticodesarrollarán fallo hepático

FASE IV: ResolutivaFASE IV: Resolutiva

Desde el 5-7 días hasta 2 semanas postingestaDesde el 5-7 días hasta 2 semanas postingesta Lesiones hepáticas son reversiblesLesiones hepáticas son reversibles Normalización progresiva de enzimas Normalización progresiva de enzimas

hepáticoshepáticos Recuperación sin secuelas (si no exitus)Recuperación sin secuelas (si no exitus) Recuperación progresiva de la funcionalidad Recuperación progresiva de la funcionalidad

hepáticahepática

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

Niveles plasmáticos elevados Niveles plasmáticos elevados (<24 horas de la (<24 horas de la ingesta)ingesta)

(Valor pronóstico y terapéutico- >4 horas (Valor pronóstico y terapéutico- >4 horas posingesta-)posingesta-)

Otras pruebas de laboratorioOtras pruebas de laboratorio Perfil hepático (GOT, GPT, GGT, Bil. )Perfil hepático (GOT, GPT, GGT, Bil. ) Estudio de coagulaciónEstudio de coagulación Función renal y electrolitosFunción renal y electrolitos pH (en casos severos)pH (en casos severos)

TRATAMIENTOTRATAMIENTO Descontaminación digestivaDescontaminación digestiva::

Lavado gástrico (ingestiones < 60 minutos)Lavado gástrico (ingestiones < 60 minutos) Carbón activadoCarbón activado (↓ necesidad Tto. Antidótico) (↓ necesidad Tto. Antidótico)

25-100 g en adultos y 25-50 g en niños (1 g/kg en < 1 año)25-100 g en adultos y 25-50 g en niños (1 g/kg en < 1 año)Carece de significación clínica su interacción con el antídotoCarece de significación clínica su interacción con el antídotoEficaz en 4 h postingesta (mejor en la primera hora)Eficaz en 4 h postingesta (mejor en la primera hora)

Terapia de soporteTerapia de soporte:: AntieméticosAntieméticos Tratamiento de la insuficiencia renalTratamiento de la insuficiencia renal Manejo de la insuficiencia hepática (transplante hepático)Manejo de la insuficiencia hepática (transplante hepático)

Antídoto: N-Acetil-CisteínaAntídoto: N-Acetil-Cisteína

ANTIDOTO (NAC)ANTIDOTO (NAC)

Mecanismos de acción:Mecanismos de acción: ↑ ↑ Síntesis de glutation Síntesis de glutation

(precursor) (precursor) Se une a NAPQI → Se une a NAPQI →

Conjugados atóxicos Conjugados atóxicos ↑ ↑ Vía metabólica de la Vía metabólica de la

sulfoconjugación sulfoconjugación Acción antioxidante Acción antioxidante

(protectora del fallo (protectora del fallo multiorgánico) multiorgánico)


Máxima eficacia en las primeras 8 horasMáxima eficacia en las primeras 8 horas(Tiempo de depleción del 70% del glutation)(Tiempo de depleción del 70% del glutation)

Indicación se establece por:Indicación se establece por: Cantidad ingerida (¿?) → Niveles plasmáticosCantidad ingerida (¿?) → Niveles plasmáticos Tiempo transcurrido desde la ingestaTiempo transcurrido desde la ingesta

Nomograma de Rumack y Mattehew (1975)Nomograma de Rumack y Mattehew (1975) Análisis retrospectivo de casos con Análisis retrospectivo de casos con

hepatotoxicidad y en la vida media del paracetamolhepatotoxicidad y en la vida media del paracetamol Predice el riesgo de hepatotoxicidad y establece la Predice el riesgo de hepatotoxicidad y establece la

indicación del antídotoindicación del antídoto

INTOXICACION POR PARACETAMOLINTOXICACION POR PARACETAMOL

Útil en ingestiones agudas y Útil en ingestiones agudas y únicasúnicas

Escala de 4 a 24 h de la Escala de 4 a 24 h de la ingestaingesta

2 líneas y 3 situaciones:2 líneas y 3 situaciones: Línea superiorLínea superior: 60% de : 60% de

probabilidad de toxicidad probabilidad de toxicidad hepáticahepática

Línea inferiorLínea inferior: baja : baja posibilidadposibilidad

25% de márgen de error por 25% de márgen de error por incertidumbre temporal o incertidumbre temporal o variación en la determinación variación en la determinación de nivelesde niveles


N-Acetil.cisteínaN-Acetil.cisteína (flumil®): (flumil®): Sobres de 100, 200 y 600 mgs. Y Ampollas de 300 Sobres de 100, 200 y 600 mgs. Y Ampollas de 300

mgsmgs Flumil antídoto: Ampollas de 2 grsFlumil antídoto: Ampollas de 2 grs

Pautas de administración:Pautas de administración: OralOral: dosis inicial 140 mg/Kg diluidos en agua o : dosis inicial 140 mg/Kg diluidos en agua o

zumozumo dosis posteriores 70 mg/Kg cada 4 horasdosis posteriores 70 mg/Kg cada 4 horas

I.VI.V.: 150 mg/Kg en 250 glucosado 5% en 1 hora.: 150 mg/Kg en 250 glucosado 5% en 1 hora 50 mg/Kg en 500 glucosado 5% en 4 50 mg/Kg en 500 glucosado 5% en 4

horashoras 100 mg/Kg en 500 glucosado 5% en 16 100 mg/Kg en 500 glucosado 5% en 16

horashoras(Si citolisis 150 mg/Kg cada 24 horas)(Si citolisis 150 mg/Kg cada 24 horas)


Efectos secundarios: raros (3-25%)Efectos secundarios: raros (3-25%) Náuseas y vómitos (pauta oral)Náuseas y vómitos (pauta oral) Eritema cutáneo y urticariaEritema cutáneo y urticaria PruritoPrurito AngioedemaAngioedema BroncospasmoBroncospasmo AnafilaxiaAnafilaxia(Ceden al disminuir la velocidad de infusión ± (Ceden al disminuir la velocidad de infusión ±

antihistamínicosantihistamínicos))

INTOXICACION POR SALICILATOSINTOXICACION POR SALICILATOS

SalicilatosSalicilatos: Sustancias derivadas del Ac. : Sustancias derivadas del Ac. SalicílicoSalicílico

AcciónAcción analgésica, antipirética y analgésica, antipirética y antiinflamatoria antiinflamatoria (>100 años de uso (>100 años de uso en Medicina)en Medicina)

Fármacos Fármacos comercializadoscomercializados:: A. acetilsalicílicoA. acetilsalicílico (aspirina®, rhonal® sedergine® y (aspirina®, rhonal® sedergine® y

combinaciones: alka seltzer®, calmantecombinaciones: alka seltzer®, calmantevitaminado®, okal®, cafiaspirina®, vitaminado®, okal®, cafiaspirina®,

mejoral® etc.) mejoral® etc.) OtrosOtros: Acetil salicilato de lisina (inyesprin®), : Acetil salicilato de lisina (inyesprin®),

diflunisal (dolobid®) diflunisal (dolobid®)

INTOXICACION POR SALICILATOSINTOXICACION POR SALICILATOS

Intoxicación frecuente en pediatría (hasta los Intoxicación frecuente en pediatría (hasta los 80)80) Menor disponibilidadMenor disponibilidad Menor uso en pediatríaMenor uso en pediatría

En adultos menos del 5% de IntoxicacionesEn adultos menos del 5% de Intoxicaciones

MedicamentosasMedicamentosas Mortalidad: 1-7%Mortalidad: 1-7% Sobredosis aguda y crónicaSobredosis aguda y crónica Ancianos especialmente vulnerables a la Ancianos especialmente vulnerables a la

intoxicación crónicaintoxicación crónica

INTOXICACION POR SALICILATOSINTOXICACION POR SALICILATOS A. acetil-salicílico es un ácido débil de A. acetil-salicílico es un ácido débil de absorción rápidaabsorción rápida en el en el

estómago y por vía transdérmica. estómago y por vía transdérmica. Retrasan su absorciónRetrasan su absorción

Formación de conglomerados (injestas masivas)Formación de conglomerados (injestas masivas) Preparados de absorción intestinalPreparados de absorción intestinal Presencia de bicarbonato a nivel gástricoPresencia de bicarbonato a nivel gástrico

pK: 3.5 (tras absorberse se hidroliza a su forma ionizada en el pK: 3.5 (tras absorberse se hidroliza a su forma ionizada en el 99%) y se 99%) y se une fuertemente a la albúminaune fuertemente a la albúmina

Pico plasmáticoPico plasmático 1-2 horas (en sobredosis 6-12 h) 1-2 horas (en sobredosis 6-12 h) Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático (glucoronización y oxidación: procesos (glucoronización y oxidación: procesos

saturables)saturables) 2.5% Se elimina inalterado por orina 2.5% Se elimina inalterado por orina (↑ en intoxicaciones)(↑ en intoxicaciones) Vida mediaVida media: 2-4 horas (en sobredosis: 18-36 horas): 2-4 horas (en sobredosis: 18-36 horas) Excreción renalExcreción renal: filtración y secreción tubular (↑ ph alcalinos): filtración y secreción tubular (↑ ph alcalinos)

MECAISMO DE ACCIONMECAISMO DE ACCION Estimulación directa Centro Respiratorio y del vómitoEstimulación directa Centro Respiratorio y del vómito

→Hiperventilación→Alcalosis respiratoria y vómitos→Hiperventilación→Alcalosis respiratoria y vómitos

Inhibición de las deshidrogensas del ciclo de KrebsInhibición de las deshidrogensas del ciclo de Krebs↓↓↓↓

Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrialDesacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrial ↓↓↓↓

↓ ↓ Síntesis de ATP y ↑ Producción de A. pirúvico y láctico y Síntesis de ATP y ↑ Producción de A. pirúvico y láctico y formación de cuerpos cetónicos formación de cuerpos cetónicos

↓↓ ↓↓ ACIDOSIS METABOLICA y producción de calorACIDOSIS METABOLICA y producción de calor

↑ ↑ Glucogenolisis y gluconeogénesis (hipoglucemia en niños)Glucogenolisis y gluconeogénesis (hipoglucemia en niños) Inhibición de ciclooxigenasas: disfunción plaquetaria y Inhibición de ciclooxigenasas: disfunción plaquetaria y

gastroerosividadgastroerosividad

CONSECUENCIASCONSECUENCIAS Alcalosis respiratoria precoz (adultos)Alcalosis respiratoria precoz (adultos) ↑ ↑ Excreción renal de bicarbonato, Na y Excreción renal de bicarbonato, Na y

Agua→DeshidrataciónAgua→Deshidratación Acidosis metabólica por acumulo de ácidos orgánicos Acidosis metabólica por acumulo de ácidos orgánicos

y metabolitos del Salicilatoy metabolitos del Salicilato Hipertermia (en casos severos rabdomiolisis)Hipertermia (en casos severos rabdomiolisis) Vómitos (de origen central)Vómitos (de origen central) Fragilidad capilar y ↓ agregación plaquetaria Fragilidad capilar y ↓ agregación plaquetaria

(Intoxicaciones crónicas)(Intoxicaciones crónicas) Irritación gástrica y ↓ Vaciado gástrico (espasmo Irritación gástrica y ↓ Vaciado gástrico (espasmo

pilórico)pilórico) Alt. Glucosa y del metabolismo protéicoAlt. Glucosa y del metabolismo protéico

→ → tinnitus e hipoacusiatinnitus e hipoacusia

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS Dosis tóxica: 0.2-0.5 gr/kg de peso (18-20 gr)Dosis tóxica: 0.2-0.5 gr/kg de peso (18-20 gr) Manifestaciones precoces:Manifestaciones precoces:

Náuseas y vómitosNáuseas y vómitos Rubefacción, calor y sudoraciónRubefacción, calor y sudoración Tinnitus e hipoacusiaTinnitus e hipoacusia Cefalea, hiperventilación y febrículaCefalea, hiperventilación y febrícula

Manifestaciones más tardíasManifestaciones más tardías Agitación, confusión, alucinaciones, depresión de conciencia y Agitación, confusión, alucinaciones, depresión de conciencia y

convulsiones (niños)convulsiones (niños) Alt. Equilibrio ácido-base (Alc.Resp→Ac.Met→Ac. Mixta)Alt. Equilibrio ácido-base (Alc.Resp→Ac.Met→Ac. Mixta) Trastornos metabólicos: Hipo e hiperglucemia, hipokaliemia, Trastornos metabólicos: Hipo e hiperglucemia, hipokaliemia,

Cetonuria, SDRA, insuficiencia renalCetonuria, SDRA, insuficiencia renal Edema cerebral y depresión miocárdicaEdema cerebral y depresión miocárdica

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO Niveles plasmáticos corroboran el diagnóstico Niveles plasmáticos corroboran el diagnóstico

pero no predicen severidad de la intoxicación.pero no predicen severidad de la intoxicación. Seriar a las 6 h postingesta y repetir a las 4-6 horasSeriar a las 6 h postingesta y repetir a las 4-6 horas Correlacionar con las alt. Eq. Acido-baseCorrelacionar con las alt. Eq. Acido-base

Niveles a las 6 h < 500 mg/l → Intox. LeveNiveles a las 6 h < 500 mg/l → Intox. Leve500-900 mg/l → intox. Grave500-900 mg/l → intox. Grave> 900 mg/l → Intox. Muy grave o > 900 mg/l → Intox. Muy grave o

letalletal Dx Diferencial con acidosis metabólica Dx Diferencial con acidosis metabólica (↑ Anion (↑ Anion

GAP)GAP) (cetoacidosis diabética, Insuf. Renal, sepsis, etc.)(cetoacidosis diabética, Insuf. Renal, sepsis, etc.)

Nomograma de Done: no válidoNomograma de Done: no válido

TRATAMIENTO (I)TRATAMIENTO (I) Descontaminación digestivaDescontaminación digestiva

Lavado gástrico puede resultar dificultoso (conglomerados y Lavado gástrico puede resultar dificultoso (conglomerados y vómitos)vómitos)

Carbón activadoCarbón activado: precoz y dosis reptidas (≥ 2): precoz y dosis reptidas (≥ 2) Reposición de volemia (deshidratación)Reposición de volemia (deshidratación)

Sueros glucosados 5%Sueros glucosados 5% Monitorización de glucemiaMonitorización de glucemia Corrección de electrolitos (K, Ca)Corrección de electrolitos (K, Ca)

(Analíticas seriadas cada 4 horas)(Analíticas seriadas cada 4 horas) SDRA: ventilación con PEEPSDRA: ventilación con PEEP

TRATAMIENTO (II)TRATAMIENTO (II) Medidas específicas:Medidas específicas:

↑ ↑ Excreción urinariaExcreción urinaria: Alcalinización de la orina:: Alcalinización de la orina:Bicarbonato→pH urin.: 7.5-8 y no pH Bicarbonato→pH urin.: 7.5-8 y no pH

s>7.5s>7.5 HemodiálisisHemodiálisis::

Acidosis severa que no corrige con el tto. IVAcidosis severa que no corrige con el tto. IV SDRASDRA Toxicidad cerebral: convulsiones o edema cerebralToxicidad cerebral: convulsiones o edema cerebral Fallo renalFallo renal Salicilemia>100 mg/dlSalicilemia>100 mg/dl

Errores frecuentesErrores frecuentes Subestimar la posible toxicidad de los salicilatosSubestimar la posible toxicidad de los salicilatos Retardos en el diagnósticoRetardos en el diagnóstico No determinar niveles de forma seriadaNo determinar niveles de forma seriada Retraso de la hemodiálisisRetraso de la hemodiálisis Exceso de alcalinizaciónExceso de alcalinización No reposición de potasioNo reposición de potasio Altas prematurasAltas prematuras

Estabilidad metabólicaEstabilidad metabólica Declinar significativo de los niveles sanguíneosDeclinar significativo de los niveles sanguíneos Ausencia de conglomerados de AASAusencia de conglomerados de AAS

INTOXICACION POR AINEsINTOXICACION POR AINEs

Grupo heterogéneo de sustancias Grupo heterogéneo de sustancias Inhibición de la síntesis de prostaglandinas Inhibición de la síntesis de prostaglandinas

(bloqueo de la ciclooxigenasa)(bloqueo de la ciclooxigenasa) Acción antiinflamatoria, analgésica y Acción antiinflamatoria, analgésica y

antipiréticaantipirética Muy utilizados en afecciones reumáticas y 1º Muy utilizados en afecciones reumáticas y 1º

escalón analgésico de la OMSescalón analgésico de la OMS Gran disponibilidad y consumoGran disponibilidad y consumo Intoxicaciones agudas y crónicas accidentales Intoxicaciones agudas y crónicas accidentales

y voluntariasy voluntarias

Clasificación de los AINEs (estruct. quimicaClasificación de los AINEs (estruct. quimica))- - SALICILATOSSALICILATOS - FENAMATOS- FENAMATOS::- - ANILÍNICOSANILÍNICOS:: Ac. mefenámico Ac. mefenámico

ParacetamolParacetamol Clonixinato lisina Clonixinato lisina- - PIRAZOLÓNICOSPIRAZOLÓNICOS:: - - ENOLICOSENOLICOS::

Dipirona/metamizolDipirona/metamizol Piroxicam PiroxicamPropifenazonaPropifenazona Meloxicam MeloxicamFenilbutazonaFenilbutazona - - Ac. ACETICOSAc. ACETICOS

- - FENILPROPIONICOSFENILPROPIONICOS:: Diclofenaco DiclofenacoIbuprofenoIbuprofeno Ketorolaco KetorolacoKetoprofenoKetoprofeno - - INHIBIDORES COX-2INHIBIDORES COX-2::NaproxenoNaproxeno Específicos (Celecoxib) Específicos (Celecoxib) DexibuprofenoDexibuprofeno

- INDOLACETICOS- INDOLACETICOS Selectivos (meloxicam, Selectivos (meloxicam, Indometacina Indometacina Nimesulide) Nimesulide)SulindacoSulindaco

AINES (características AINES (características generales)generales)

Absorción rápida por vía oral (1-2 horas)Absorción rápida por vía oral (1-2 horas) Alta unión a proteínasAlta unión a proteínas Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático Algunos sufren circulación enterohepáticaAlgunos sufren circulación enterohepática

(indometacina, sulindaco, piroxicam)(indometacina, sulindaco, piroxicam) Eliminación renal (filtración glomerular y Eliminación renal (filtración glomerular y

secreción tubular)secreción tubular) Vida media variable (4-24 horas)Vida media variable (4-24 horas)

(Alargarse en ancianos e insuficiencia renal)(Alargarse en ancianos e insuficiencia renal)

AINES (vida media)AINES (vida media) T T ½ ½ < 10 horas< 10 horas

Dipirona/metamizolDipirona/metamizol AspirinaAspirina ParacetamolParacetamol DiclofenacoDiclofenaco KetoprofenoKetoprofeno Ac. MefenámicoAc. Mefenámico IbuprofenoIbuprofeno KetorolacoKetorolaco

T T ½ ½ > 10 horas> 10 horas NaproxenoNaproxeno ProxicamProxicam MeloxicamMeloxicam CelecoxibCelecoxib SulindacoSulindaco

TOXICIDAD (AINEs)TOXICIDAD (AINEs) Amplio margen de seguridadAmplio margen de seguridad Toxicidad leve Toxicidad leve Casos gravesCasos graves Secundaria a la inhibición de síntesis de Secundaria a la inhibición de síntesis de

prostaglandinasprostaglandinas Efectos secundariosEfectos secundarios

Gastrointestinales 10-40%Gastrointestinales 10-40% RenalesRenales Erupciones cutáneasErupciones cutáneas Sóntomas sobre el SNCSóntomas sobre el SNC

Toxicidad general (AINEs)Toxicidad general (AINEs) DigestivaDigestiva: Náuseas, vómitos, diarreas, dolor : Náuseas, vómitos, diarreas, dolor

abdominal, HDA por gastropatía erosivaabdominal, HDA por gastropatía erosiva(Alt. de los mecanismo defensivos de la (Alt. de los mecanismo defensivos de la

mucosa gástrica)mucosa gástrica) RenalRenal: :

↓ ↓ Prostaglandinas: retención de Na, K y agua e IRProstaglandinas: retención de Na, K y agua e IR(↓ filtrado glomerular → descompensaciones (↓ filtrado glomerular → descompensaciones

HTA, IC)HTA, IC) Reacciones de hipersensibilidad: Nefritis intersticial Reacciones de hipersensibilidad: Nefritis intersticial

agudaaguda Efecto uricosúrico: precipitación intratubular A. úricoEfecto uricosúrico: precipitación intratubular A. úrico

DérmicaDérmica: erupciones cutáneas, eritema exudativo : erupciones cutáneas, eritema exudativo multiformemultiforme

Toxicidad general (AINEs)Toxicidad general (AINEs)

SNC: mareo, visión borrosa, somnolencia SNC: mareo, visión borrosa, somnolencia (ancianos)(ancianos)

Hematológica: antiagregación plaquetaria y ↑ Hematológica: antiagregación plaquetaria y ↑ Tº Tº de hemorragia (bloqueo tromboxano de hemorragia (bloqueo tromboxano A2)A2)

Obstétricas: retraso y prolongación del parto y Obstétricas: retraso y prolongación del parto y riesgo de hemorragia fetal y maternariesgo de hemorragia fetal y materna

Reacciones de hipersensibilidad: asmaReacciones de hipersensibilidad: asma Hepática: ↑ transaminasas, hepatitis por Hepática: ↑ transaminasas, hepatitis por

hipersensibilidad hipersensibilidad

TRATAMIENTOTRATAMIENTO No disponibilidad de nivelesNo disponibilidad de niveles Tto. Sintomático y de soporteTto. Sintomático y de soporte Lavado gástrico (<4 horas)Lavado gástrico (<4 horas) Carbón activado (dosis repetidas)Carbón activado (dosis repetidas) Corrección de las alteraciones electrolíticas y del Corrección de las alteraciones electrolíticas y del

equilibrio ácido-baseequilibrio ácido-base Hemodiálisis y la diuresis forzada no útilesHemodiálisis y la diuresis forzada no útiles Grupos potencialmente más tóxicos:Grupos potencialmente más tóxicos:

Pirazolonas (fenilbutazona)Pirazolonas (fenilbutazona) Acidos antranílicos (A. mefenámico y meclofenamato)Acidos antranílicos (A. mefenámico y meclofenamato)

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