Ренин-ангиотензин-альдостерон-систем

(РААС)-ыг

зүрх судасны эмгэгүүдийн үед зохицуулах нь

Г. Чойжамц

АУ-ны доктор, профессор, ЭМШУИС-ийн Эм судлалын тэнхимийн эрхлэгч

Артерийн даралт бууруулах бэлдмэлийн фармакологи

Рисунок адаптирован из Рекомендаций по лечению артериальной гипертензии 2007

АХФС

ангиотензин II

рецептор

хориглогч

Шээс хөөх бэлдмэл

кальцийн суваг хориглогч

Альфа-блокатор

Бета-блокатор

Зохистой

хослол

Minor differences in structure may have

huge impact on pharmacodynamics

of ACE inhibitors

ACE inhibitors can be divided in three categories into those containing:

• Sulfhydril group (benazepril, captopril, zofenopril)

• Carboxyl group (cilazapril, enalapril, lisinopril, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, trandolapril)

• Phosphoryl group (fosinopril)

Most of the ACE inhibitors are prodrugs (except

captopril, lisinopril) that remain inactive until they are converted into active metabolites.

ESC Expert consensus document. Eur Heart J 2004; 25: 1454-70.

АХФС өөр хоорондоо төстэй боловч ялгаатай

• Хагас задралын хугацаа

• Үргэлжлэх хугацаа

• Duration of Action

• Dose-Response: Antihypertensive Effects

• Trough-to-Peak (T:P) Ratios

ganzorig_t

MONOS GROUP

Ang II идэвхжил бай эрхтэнд үзүүлэх гэмтэл

McFarlane SI et al. Am J Cardiol. 2003;91(suppl):30H-

7.

Angiotensinogen

Angiotensin I

Angiotensin II

Renin

ACE

Aldosterone

(Adrenal/CV tissues)

Харвалт Зүрхний

дутагдал

Бөөрний

дутагдал

Цусны

даралт

VSMC

Өөхний эс

Барорецептор

мэдрэмж

буурах

ACE-I ашигтай байгаа үндсэн механизм:

Клиник шинж тэмдэг буурах нь

Fleming I et al. Physiology. 2005;20:91-5.

Angiotensin I

ACE/Kininase II

Идэвхигүй

задралын

бүтээгдхүүн

Nitric oxide

Angiotensin II

Angiotensin II

ACE inhibitors

Bradykinin

Bradykinin

Цусны даралт

Oxidative stress

Endothelial dysfunction

Glucose metabolism

Plaque growth

Fibrous cap stability

MMP activity

Клиникийн нааштай

Сайн үр дүнгүүд

MMP = matrix metalloprotease

Липофиль (тосонд уусах) чанар

M. Remko, Acidity, Lipophilicity, Soluility, Absorption and Polar Surface Area

of Some ACE Inhibitors, Chem. Pap. 2007, 61 (2): 133-141.

Òîñîíä óóñäàã ÀÕÔ ñààòóóëàãч íü ýä ýñýä ñàéí íýâòýðч ýäèéí àíãèîòåíçèí II-ò

íºëººëäºã

Ароматическая

структура

Эдийн РААС 90%

Шигэнийн РААС 10%

• Шингэний РААС (дотоод шүүрлийн)

- сийвэн

•Эдийн РААС (аутокринно/паракринийн)

- судасны эндотели

- ТМТ

- Адреналины

- Зүрх

- Бөөр

- Бэлгийн булчирхайнууд

- Уушги

Dzau VJ. Arc Intern Med 1993;153

Шингэнийн ба эдийн РААС

Лизиноприл

Эналаприл

Рамиприл

Периндоприл

AСE хэрэглэх ач тус

• Наслалтыг уртасгана

• ЗД-ын шинж тэмдэг

• Ачаалал даах чадвар нэмэгдэнэ

• LVEF

• яаралтай тусламж шаардалт

• эмнэлэгт хэвтэлт.

• АСЕ ингибиторууд:

Каптоприл, Эналаприл (Энап), Беназеприл,

Фозиноприл, Лизиноприл, Рамиприл(Амприлан),

Периндоприл (Пренесса, Ко-Пренесса)

• Артерийн эсэргүүцэл буурна (дараах ачаалал)

• Венийн эсэргүүцэл буурна (өмнөх ачаалал)

• Альдостерон ялгаралт буурна

Ýíàï – àëòàí ñòàíäàðò

Яагаад эналаприлууд чанарын хувьд

адилгүй вэ?

Хадгалалтын явцад эналаприлын задрал

явагддаг.

- Чийглэг - Температур - Гэрлийн нөлөө

Ходоодонд эналаприлын задрал явагддаг.

эналаприл эналаприлат

эналаприл эналаприл

эналаприл

Энап үнэмлэхүй чанартай эналаприл

• Крка пүүсийн эналаприл малеат нь

Европын фармакопейн тохирлын

гэрчилгээ авсан хамгийн анхны

эналаприл малеат болно.

Энап чанартай найрлагатай

• Эналаприл малеатыг

нийлэгжүүлэх шинэлэг

аргаараа Крка пүүс

Европ ба АНУ-д патент

авсан байна.

Крка пүүсийн эналаприл малеат олон улсын

чанарын шаардлагад бүрэн нийцдэг

– Эмийн бэлдмэлийн чанарыг

тогтоох Европын директоратаас

олгосон Тохирлын гэрчилгээ нь

үйлчлэгч бодисын өндөр

чанарыг илтгэх баталгаа юм.

– Крка пүүсийн эналаприл малеат

нь Европын фармакопейн

Тохирлын гэрчилгээ авсан

анхны эналаприл малеат юм.

Европын фармакопей нь Крка пүүсийн шинжилгээний шинэлэг арга ба стандарт бодисыг бусад эналаприлын чанарыг жишихэд хэрэглэдэг.

Энап 10 мг шахмал

Энап-НЛ 10 мг эналаприл малеат, 12,5 мг гидрохлоротиазид

Энап 20 мг эналаприл малеат шахмал

Энап 5 мг эналаприл малеат шахмал

Энап-Н 10 мг эналаприл малеат, 25 мг гидрохлоротиазид

Энап 1,25 мг 1 мл тарилгын уусмал

Энап эмийн олон хэлбэр өвчтөн бүрт

хэрэгцээтэй тунг хохируулахад зохимжтой.

Энап-НЛ20 20 мг эналаприл малеат, 12,5 мг гидрохлоротиазид

Äàð ýðñäýëýýñ

õàìãààëíàâ

Өíäөð ýðñäýëýýñ хàмãààëíà.

Aмприлан нь артерийн гипертензитэй

өвчтөний зөв сонголтын бэлдмэл

Хөнгөн ба дунд зэргийн АГ-тэй өвчтөнд (2)

Зүрхний шигдээсийн

дараахи АГ-тэй өвчтөнд (MI) (3, 4)

Зүрхний ишемитэй АГ-тэй өвчтөнд (IHD) (5)

II хэлбэрийн чихрийн шижин АГ-тэй өвчтөнд

(DM) (6)

АГ-тэй сарын тэмдгийн

алдагдалтай ба цэвэршлийн дараахи

эмэгтэй . (7)

Өвчтөний 74% гаруйд нь артерийн

даралт зорилтот түвшин 140/90

мм МУБ ба түүнээс доош буусан ба гаж

нөлөө илрээгүй (1)

Aмприлан CRP-н түвшинг 82%-87.6%-р

бууруулсан, (12сарын дараа)

шигдээсийн дараахи зүрхний бахын

давтамжийг бууруулдаг цочмог

шигдээсийн дараахи өвчтөний тавиланг сайжруулдаг (2, 3)

Амприлан бэлдмэлээр эмчлэгдсэн

өвчтөний 63.3% д нь эндотелийн үйл ажиллагаа

сайжран , зүрхний бахын ачаалал

даах чадвар нэмэгдсэн(4)

Урьд нь олон төрлийн эм хэрэглэн үр дүнгүй байсан чихрийн шижин АГ-тэй өвчтөнийг Амприлан бэлдмэлээр эмчлэхэд 44 %д нь зорилтот түвшинд хүрч эндотелийн үйл ажиллагаа сайжирсан (5)

Амприлан Тенокс бэлдмэлийн хослолоор эмчлэхэд АД 100 % зорилтот түвшинд хүрсэн (≥ 130/80

мм МУБ) ба

бодисын

солилцоонд

сөрөг нөлөөгүй

, судас

хамгаалах

үйлдэлтэй нь

нотлогдсон. (6)

Эмчилгээг эхлүүлэх дан найрлагатай,

өргөн сонголттой бэлдмэл

Амприлан 1.25 мг, 2.5 мг, 5 мг,

10 мг 30 шахмал

Амприлан НЛ

2.5 мг рамиприл + 12.5 мг

гидрохлортиазид 30 шахмал

Амприлан НД

5 мг рамиприл + 25 мг

гидрохлортиазид 30 шахмалаар

савлагдсан.

Хавсарсан найрлагатай бэлдмэлийн 1 шахмал нь хоногийн турш буюу

24 цаг артерийн даралтыг хянана

Ирээдүйд хамтдаа!

периндоприл

шахмал

Пренессаг зөвхөн АГ-н эмчилгээнд

бус, нэмэлт өргөн заалтаар хэрэглэдэг

периндоприл ба индапамид

шахмал

уртасгасан үйлдэл илүү хамгаалалт

Периндоприлын хагас задралын хугацаа

бусад АСЕ ингибитороос илүү урт байдаг.

T ½ (цаг)

каптоприл < 2

эналаприл 11

күинаприл 2

лизиноприл 12

рамиприл 13-17

периндоприл 25-30

Ferrari R, Fox KM. Perindopril - a major contribution to the prevention and treatment of cardiovascular disease. France: Wolters Kluwer Health; 2008.

Хагас задралын хугацаа нь 24 цаг буюу артерийн даралтыг 24 цаг барина.

Òîñîíä óóñäàã ÀСЕ-è ñààòóóëàãч íü ýä ýñýä ñàéí íýâòýðч

ýäèéí àíãèîòåíçèí II-ò íºëººëäºã

Периндоприл липофиль шинж өндөр /тосонд уусах чанар сайн/

Áàé ýðхòýí¿¿äèéã хàмãààëàх ¿éëäýë èë¿¿

Судас Зүрх Тархи Бөөр

АСЕ ингибиторууд эндотелийн үйл ажиллагааг

сайжруулдаг

Ferarri R. Angiotensin-converting enzyme inhibition in cardiovascular disease: evidence with perindopril. Expert Rev Cardiovasc Ther 2005; 3: 15–29. Ceconi C et al. ACE inhibition with perindopril and endothelial function. Results of a substudy of the EUROPA study: PERTINENT. Cardiovascular Research 2007; 73: 237–46.

Периндоприл атеросклерозын даамжралаас сэргийлнэ

АСЕ ингибитор эндотелийн үйл ажиллагааг сайжруулснаар цусны урсгал сайжирна

үðýâñëèéí ýñðýã бîëîí бүëýíãèéí ýñðýã үéëäýëòýé судасны Nitric oxid (NO ) -г сайжруулна

АСЕ ингибиторууд

– атеросклерозын даамжралыг бууруулдаг ба атеросклерозын товрууг үүсэлтийг сааруулдаг

Perindopril

Placebo

Years

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4 5

Периндоприл ЗС-ны эрсдэлийг бууруулдаг.

p = 0.00033

зүрх судасны шалтгаант нас баралт,

шигдээс, зүрх гэнэт зогсох эрсдэлийг 20%-р бууруулсан

Lancet 2003; 362: 782–8.

Patel A. Lancet. 2007;370:829-840.

Нийт нас баралт

ЗСӨ нас баралт

Титэм судасны хүндрэл

Бөөрний хүндрэл

Периндоприл + индапамид (n=5569)

плацебо (n=5571) О Р

ADVANCE 2-ЧШӨ-нд периндоприл индапамидтай

хавсарсан эмчилгээний эцсийн үр дүн

Фармакодинамик – АХФС +Шээс хөөх бэлдмэл

АД бууруулах үйлдэл

AХФС бэлдмэлийн даралт бууруулах ба гемодинамик үйлдэлийн үр дүнд from dilation of resistant vessels and reduction of systemic peripheral resistance, which gradually reduces blood pressure.

Гидрохлотиазид - бие махбодын судасны эсэргүүцлийг багасган бөөрөөр Na, хлорын ялгаралтыг сайжруулан эцсийн бүтээгдэхүүнийг багасгана.

Синергист үйлдэлтэй AХФC ба Гидрохлортиазид – гаж нөлөө бага

Крка компанийн АХФС бэлдмэлүүд нь тунгийн

өргөн сонголттой

эналаприл

периндоприл

Энап 5 мг, 10 мг, 20 мг

Энап НЛ (10 мг /12.5 мг HCTZ), Энап H (10 мг/25 мг HCTZ), Энап HЛ 20 (20 мг/12.5 мг HCTZ)

Aмприлан HД (5 мг/25 мг HCTZ) Aмприлан HЛ (2.5 мг/12.5 мг HCTZ)

Aмприлан 1.25 мг, 2.5 мг, 5 мг, 10 мг

Пренессар 4 мг 8 мг

Кo-Пренесса 2 мг/0.625 мг, 4 мг/1.25 мг, 8 мг/2.5 мг

рамиприл

AРХ (сартан) артерийн даралт бууруулах

хамгийн орчин үеийн бэлдмэл.

• 2007 оны EЗХ/EХХ-н зөвлөмжөөр артерийн

гипертензийн эмчилгээнд, aнгиотензин II рецептор

хориглогч (“AРХ” ба “сартан”) нь эхний сонголтын

бэлдмэл.

• 2007 оны EХХ/EЗХ-ны артерийн гипертензийн эмчилгээний

менежментийн зөвлөмжид артерийн даралт бууруулах

эмчилгээ эхлүүлэх бэлдмэл нь зөвхөн дан

найрлагатай бэлдмэл.

Mancia G. et al. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. J Hypertension 2007. Mancia G, et al. Reappraisal of guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertension 2009.

Aнгиотензиноген

Aнгиотензин I

Aнгиотензин II

захын

судасны

эсэргүүцэл

ЗС-ны

бүтцийн

алдагдал

бөөрний

үйл ажилагаа

Aлтернатив

замууд Брадикинин

Идэвхгүй фрагментүүд

Лoзартан AХФС

Хуурай ханиалга

AT1 рецептор

AT2 рецептор

Лoзартаны /Лориста/ үйлдлийн механизм?

ARB

ACE-I

ARB ACE-I

AРХ ба шээс хөөх бэлдмэлийн хослол

AРХ Шээс хөөх бэлдмэл

AРХ + ШХБ

Даралт бууруулах үйлдэл ↓ ↓ ↓↓ Ренин-aнгиотензин систем ↓↓ ↑ ↓ Симпатик мэдрэлийн систем ↓↓ ↑ ↓ Калийн тэнцвэр ↑ ↓ = Шээсний хүчил ↓= ↑ = Зүүн ховдлын томрол ↓↓ ↓= ↓↓

Лoзартан – АХФС-с илүү зохимжтой Г

аж

нө

лө

өн

ий

үзү

үл

эл

т (

%)

Лoриста ба

нийлмэл

найрлагатай

бэлдмэл нь

зохимж сайтай, гаж

нөлөө бага болох

нь нотлогдсон.

эмнэл зүйн судалгаагаар Лoзартан гайхалтай зохимжтой, аюулгүй гэдэгт санал нэгдсэн.

Лoзартан – лизиноприлээс илүү

зохимжтой

Лoзартан лизиноприлтэй харьцуулсан судалгаагаар илүү

зохимжтой нь нотлогдсон.

• Лозартан aтeнололтой харьцуулахад зүрх судасны төгсгөлийн шатыг 13%, шигдээсийг 25%-иар бууруулсан.

• Лозартан шинээр эхэлж буй чихрийн шижинг 25%-иар бууруулсан.

• Лозартан aтeнололоос илүү зохимж сайтай болох нь нотлогдсон.

Лoзартан зүрх судасны шалтгаант нас баралт, зүрхний

шигдээс, тархинд цус харвах эрсдэлийг бууруулдаг.

Dahlof B, et al. Lancet. 2002;359:995-1003. The purpose of the Losartan Intervention For Endpoint reduction (LIFE)

Санамсаргүй түүвэрлэлтийн аргаар сонгон авсан лозартан, атенолол хэрэглэдэг артерийн гипертензи, зүүн ховдлын томролттой 9193 өвчтөнд 4-8 жилийн турш судалгаа хийгдсэн.

Судалгааны эцсийн зорилго нь: зүрхний шигдээс, тархины цус харвалтаар өвдөх буюу нас барах эрсдэлийг хэрхэн бууруулж буйг үнэлэх.

-13

-25 -25 -30

-25

-20

-15

-10

-5

0

Зүрхний эмгэгийн төгсгөлийн шат тархинд цус харвах

шинээр эхэлж буй чихрийн шижин

risk r

educ

tion (

%)

Лoзартан бөөрний эмгэг эцсийн шатанд орох

эрсдэлийг бууруулдаг.

• 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин ба нефропатитай 1513 өвчтөн хамрагдсан лозартан ба плацебо бүлэгтэй харьцуулсан 3-4 сар үргэлжилсэн судалгаа.

NEJM, 2001. 345: 861-69. The purpose of the Reduction of Endpoints in Non insulin dependent

diabetes mellitus with Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL)

Лозартан reduced the risk of the composite primary endpoint (doubling of serum creatinine, end stage renal disease and death) by 16% compared with placebo.

Сийвэнгийн креатининыг 25%-иар бууруулснаар эрсдэлийг 2 дахин бууруулдаг болох нь нотлогдсон.

Бөөрний эмгэг төгсгөлийн шатанд орох эрсдэлийг 28%-иар бууруулдаг болох нь нотлогдсон.

Лозартан зүрхний дутагдалаар эмнэлэгт

хандахыг бууруулдаг.

Лозартан судалгаагаар өвчтөн зүрхний дутагдалаар эмнэлэгт хандах хандалтыг 32% бууруулдаг болох нь нотлогдсон.

NEJM, 2001. 345: 861-69.

Лoзартаны 1 шахмал нь артерийн даралтыг

бууруулан 24 цаг артерийн даралтыг хянана. . .

Яагаад лозартаныг

зөвлөх вэ?

• Үрэвслийн эсрэг болон антиагрегант

үйлдэлтэй

• БНЛ-н исэлдэлтийг багасгах

• Шээсний хүчлийн хэмжээг бууруулах

• Бэлгийн үйл ажиллагаа сайжруулдаг.

Circ Res. 2002;90:770-776. Hypertension. 2002;40:521-527. Clin Pharmacol Ther 2002; 72:302-7

Лoзартан –артерийн гипертензийн

эхний сонголтын бэлдмэл

• 2007оны EЗХ/EХХ-ны зөвлөмжөөр лозартан

(“AРХ”) артерийн гипертензийн эмчилгээний эхний

сонголтын бэлдмэл.

• Лозартан артерийн даралтыг үр дүнтэй бууруулдаг

• Лозартан амьдралын чанарыг сайжруулдаг,

гайхалтай зохимжтой, аюулгүй Ханиалгах гаж нөлөө бага

• Лозартан зүрх судасны шалтгаант нас баралт,

зүрхний шигдээс, тархинд цус харвах эрсдэлийг

бууруулдаг (гэр бүлийн өгүүлэмжтэй өвчтөний)

• Нэмэлт шинж чанартай: шээсний хүчлийн хэмжээг бууруулах,

бэлгийн үйл ажиллагаа сайжруулах, үрэвслийн эсрэг болон антиагрегант

үйлдэлтэй , бага нягтралт липопротейдын исэлдэлтийг багасгах

Diuretics are classified

according to the site of action

Their common property is the natriuretic effect, followed by fluid reduction in the body.

Равел СР ба хлорталидон,

гидрохлортиазид

Индапамид эмийг 1.5 мг-р хэрэглэсэн эмнэл зүйн туршлагаар

бусад шээс хөөх эмтэй харьцуулахад АД-г сайтар

бууруулахын

зэрэгцээ

• цусан дахь сахар хэмжээ,

• цусан дахь өөх тосны хэмжээ,

• цусан дахь шээсний хүчлийн хэмжээнд нөлөөлөхгүй болох

нь нотлогдсон. Мөн бэлгийн үйл ажиллагаанд нөлөөлөхгүй

• Гидрохлортиазид (гипотиазид, фуросемид) Хлорталидон ба

давуу тал

ба давуу тал

Бэлгийн үйл ажиллагаанд

нөлөөлөхгүй (TOMHS

судалгаа)

Сèñòîëыí äàðàëò өíäөð

өâчòөíä èëүү үð äүíòýé

J Hypertension; 2001

Удаан задралтат эмийн хэлбэр нь

гайхалтай үр дүнтэй, зохимжтой

2.5 мг (түргэн үйлдэлт) ба 1.5 мг индапамид (удаан задралтат) –н цусан дахь түвшрүүлэг.

2 хэлбэр нь үр дүнтэй боловч удаан задралтат эмийн хэлбэр нь илүү зохимжтой.

■ түргэн үйлдэлтэй эмийн хэлбэр

■ удаан задралтат эмийн хэлбэр

Leonetti G. Clinical positioning of indapamide sustained release 1.5 mg in management protocols for

hypertension. Drugs 2000; 59 (Suppl. 2): 27-38.

Индапамид 1,5 мг СР хэлбэрийг

хэрэглэхэд индапамид 2,5 мг-тай

харьцуулахад гипокалиеми 62,5% -р

бага илэрнэ.

Равел СР

Хэрэглэх заалт:

– зүрхний архаг дутагдал,

– зөвхөн систолын даралт өндөр,

– АГ-тэй өндөр настан.

2007 Guidelines for the management of arterial hypertension, EHJ 2007;28:1462-1536 Reappraisal of European guidelines on hypertension management. J Hypertens. 2009 ; 27 (11): 2121-58.

1 бүрхүүлтэй шахмалд удаан задралтат индапамид 1.5

мг агуулагдана.

CCB: reduction of contractility and

conductivity in the heart, vasodilatation

CCBs

Block of flux of

Ca+ ions into

cells

↓ contractility of

vascular and heart

muscle cells

↓ Oxygen

demand in

myocardium

NO

release Endothelium

dependant

vasodilation

Anti-

atherosclerotic

Anti-thrombotic

effect

Haria M, Wagstaff AJ. Drugs 1995:50 (3)560-86

Amlodipine: 3rd generation CCB

Group First

generation

Second generation

Third

generation Novel

Pharmaceutical

forms NCE

Dihydropyridines nifedipine

nicardipine

nifedipine SR

felodipine ER

nicardipine SR

isradipine

Nimodipine

Nitrendipine

amlodipine

lacidipine

Benzothiazepines diltiazem diltiazem SR

Phenylalkylamines verapamil verapamil SR gallopamil

Lüscher TF, Cosentrino F. Drugs 1998; 55(4):509-17

Хэрэглэх заалт

Артерийн гипертензи

Зүрхний бах

Судас агчилын зүрхний бах

1 шахмал нь хоногийн турш

артерийн даралтыг

бууруулна .

шахмал 5 мг, 10 мг амлодипин

АТРАКТИВ клиник

судалгаа

• Олон улсын судалгаа

• 464 эмч ба 4427 өвчтөн

• Үр дүн: – БНЛ болон нийт холестрины түвшинг 23 ба 28%-р бууруулсан.

– ӨНЛ-г 4.5%-р нэмэгдүүлсэн.

– Триглицридыг 22%-р бууруулсан.

– АД-г үр дүнтэй бууруулсан.

– Глюкозын солилцоонд нөлөөгүй.

– Гаж нөлөө бага байсан.

• Дүгнэлт: Teнокс нь глюкоз, өөх тос болон бодисын солилцоонд сөрөг нөлөөгүй, үр дүнтэй, аюулгүй бэлдмэл.

Vrablík M, Freiberger T, Lánská V, Češka R. The Atractiv project: improved cardiovascular

prevention in the context of primary care in the Czech Republic. Vnitř Lék 2008; 54: 871-9.

ЭТНА ба ЭТНА+ клиник судалгаа :

ETNA and ETNA +

• 1000 гаруй өвчтөн • 16 долоо хоногий турш эмчлэгдсэн • Үд дүн :

АД-тай өвчтөний 75 % нь дан Тенокс-р эмчлэгдсэн. Тенокс-р эмчлэхэд зүрхний томролын хэмжээнд нөлөөгүй байсан. Тенокс-р эмчлэхэд өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулдаг. Teнокс бэлдмэл нь залуу, ахимаг насны өвчтөний эмчилгээнд үр дүнтэй. Teнокс бэлдмэл нь бусад АД бууруулах бэлдмэлүүдтэй хамт хэрэглэхэд үр дүнтэй.

• Дүгнэлт: Тенокс бэлдмэл нь өвчтөний амьдралын чанарыг сайжруулан залуу болон ахимаг насны өвчтөний АД бууруулахад үр дүнтэй.

1. И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова. Как достичь гармонии в лечении артериальной гипертонии. системные гипертензии 2007; 1: 30-2.

2. И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова. При всем богатстве выбора другой альтернативы нет Исследование ЭТНА Плюс

(ЭТНА в жизни врача поликлиники). системные гипертензии 2008; 2: 35-9.

КРКА чанар

КРКА компанийн амлодипин нь Баруун Европын зах зээлд бусад женерик амлодипинуудаас тэргүүлэгч нь

Дэлхийн 47 оронд бүртгэлтэй.

Data on file, Krka, d. d., Novo mesto, Slovenia, 2009.

Kрka компаний РAAС нөлөөт бэлдмэлийн

25 жилийн ой

Kрka компанийн бэлдмэлүүдийн

түүхт мөнгөн ой

1988 – Launch of Enap (enalapril)

2000 – Launch of Lorista/Lavestra (losartan)

2002 – Krka’s enalapril the first enalapril with the European Pharmacopoeia certificate of suitability

1994 – Patent protection for enalapril maleate tablet pharmaceutical formulation and chemical synthesis

2004 2005 2006 2007 2008 2002 2000 1994 1988

2004 – Launch of Ampril/Amprilan (ramipril)

2005 – Launch of Prenessa/Perineva (perindopril)

2006 – Launch of Valsacor (valsartan)

2007 – Golden Otis for innovative solutions relating to perindopril

2008 – Publication of an international clinical study of Lorista/Lavestra

Kрka компаний РAAС

нөлөөт бэлдмэлийн 25

жилийн ой

2010 – 5th anniversary of Prenessa launch

2013 2012 2011 2010 2009

2011 – Launch of Amlessa/Dalnessa (perindopril/amlodipine)

2010 – Launch of Karbis (candesartan)

2010 – Launch of Olimestra (olmesartan)

2010 – Launch of Tolura (telmisartan)

2010 – Launch of Ifirmasta/Irabel (irbesartan)

2009 – Publication of ATRACTIVE study

2012 – Platinum Ounce for launch of Prenessa/Perineva in Russia

2012 – Publication of LAURA – study of Lorista/Lavestra

2012 – Publication of Valsacor study on erectile dysfunction

Kрka компаний РAAС

нөлөөт бэлдмэлийн

25 жилийн ой

Kрka компанийн бэлдмэлүүдийн түүхт

мөнгөн ой

What differentiate us from others?

Krka‘s medicines

acting on RAAS Туршлагатай

Чанартай

Шинэлэг арга

Өргөн сонголттой

КРКА компанийн эм бэлдмэлүүд нь олон улсын эм

үйлдвэрлэлийн стандарт шаардлагыг хангадаг.

Чанартай

From one important award…

Энап Европын фармакопейн

тохирлын гэрчилгээ авсан

хамгийн анхны эналаприл

малеат юм.

…to global recognition of quality in the world

Gaining experience through

continuous re-evaluation

Туршлагатай

From bioequivalent studies…

…to numerous international clinical trials

Эрүүл мэндийн салбарын шинэ эмийн

хэрэгцээ шаардлагад нийцүүлэн шинэ эм

үйлдвэрлэл хоцролгүй явагдаж байна.

Шинэлэг арга

Жижиг лаборатороос… … өндөр чанартай эм үйлдвэрлэдэг

дэлхийн хэмжээний компани болж

хөгжсөн.

Following the latest guidelines in the treatment

of hypertension and offering the most up-to-date

medicines

Өргөн сонголттой

From golden standard in the treatment of hypertension…

…to the widest portfolio of medicines acting on RAAS

Крка компаний РААС нөлөөт

бэлдмэлүүд нь чанартай

Kрка компанийн РААС нөлөөт бэлдмэлүүд нь Төв болон

Зүүн, Зүүн Өмнөд Европын зах зээлд тэргүүлэгч

Krka‘s medicines acting on

RAAS

RAAS – Renin Angiotenzine Aldosterone System

Source: IMS, Intellix, Medicube, Pharmexpert, Pharmstandart, Pharmazoom 1-6 2012, est 2012, TM 20

Áèäíèé ìýäëýã, øèíýчëýë íü чóõàìõ¿¿ ýð¿¿ë ìýíäýä

çîðèóëàãääàã.

Èéìýýñ ìàíàé àæëûí á¿õèé ë чèãëýë, õàíäëàãà,

òóðøëàãà íü õàìãèéí чàíàðòàé, ¿ð ä¿íòýé, àþóëã¿é

á¿òýýãäýõ¿¿í ¿éëäâýðëýõýä îðøèíî.