REVTEMENT CUTANE - Mcanismes des ractions inflammatoires cutanes

20/06/16 (9h-10h)PERASSE Ninon L2CR : NICOLAS MargotRevtement cutanPr Sophie Desplat-Jgo10 Pages

A. Organisation du tissu cutan

Couche corne (= couche superficielle qui sertde barrire physique +++ contre les agressions) Couche granuleuse Couche pineuse Couche germinative

Plus de 90% des cellules de la peau sont deskratinocytes et jouent un rle majeur danslimmunit. Les mlanocytes quant eux produisentles pigments cutans.

2 % des cellules de la peau sont des cellules de Langherans sont les cellules dendritiques pidermiquesassocies au tissu mais capable lorsquelles sont actives par un signal de danger (antigne microbien, stress,exposition des UV, brlures, produits chimiques) de migrer du tissu cutan vers les structuresimmunologiques les plus proches : les ganglions sous cutans.Ce sont ces cellules qui sont l'interface entre limmunit inne et la rponse immunitaire adaptative.

CR : Les cellules de Langherans, bien que peu nombreuses,ont un rle capital.

Sur cette coupe de derme, on peut voir des unitsmicrovasculaires dermiques qui contiennent des vaisseauxsanguins (permettent la raction inflammatoire) et desvaisseaux lymphatiques en lien avec les ganglions. Toutcela permettant de mettre en place une raction immunitairerapide.

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Mcanismes des ractions inflammatoires cutanes

Plan :

A. Organisation du tissu cutan

B. Fonctions physiologiques du systme immunitaire

C. Acteurs de limmunit cutane

D. Trois exemples dimmunit cutane pathologiqueI. L'eczmaII. Le psoriasisIII. DBAI = Dermatose bulleuse auto-immune

Couche corneCouche granuleuse

Couche pineuse

Couche germinative

Epiderme

JDE

DermeKERATINOCYTES +++

MELANOCYTES CELLULES DE LANGHERANS(cellules dendritiques pidermiques)

Unit microvasculaire dermique

Vaisseau lymphatique

Vaisseau sanguin

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B. Fonctions physiologiques du systme immunitaire

Lutter contre les infections et les cancers Tolrer les molcules de notre environnement naturel et les constituants du soi (Auto-Ag) grce lducation des lymphocytes au dbut de la vie de lorganisme. Il y a cependant des chappements cesystme puisque des lymphocytes vont quand mme agir contre le soi : ce sont des lymphocytesautomatiques.

Tout le reste (raction inadapte, attaque du soi, incapable de lutter contre les infections) correspond l'immunopathologie ou hypersensibilit (CR : hypersensibilit veut dire que le systme immunitaire n'agitpas de faon adapte).

C. Acteurs de limmunit cutane

Toutes les cellules cutanes ont un rle dans limmunit mais les plus importantes sont :

Les kratinocytes (cytokines) : Ils sont trs jointifs car lis entre eux par des desmosomes, crant ainsiune barrire trs tanche. Ils sont aussi capables de produire des facteurs solubles antimicrobiens(dfensines) et des cytokines. Ils peuvent donc initier la rponse inflammatoire en cas de traumatismephysique ou chimique.

Les cellules dendritiques (interface entre immunit inne et acquise) : capables de phagocytose (de protines notamment, quelles vont prsenter aux lymphocytes) et dactivation des lymphocytes. Elles ont des capacits migratoires importantes lorsqu'elles sont actives.

Les lymphocytes : recruts lors de la phase inflammatoire. Ils vont agir localement et mettre en place une rponse immunitaire classique.

Les 4 types de ractions dhypersensibilit selon la classification de Gell et Coombs (1968)

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Classification de Gell et Coombs (again)

Activation des LT (pas a retenir)

Un LT qui sactive interagit avec notamment des cytokines qui entranent un profil de diffrenciationdiffrent (TH1, TH2, TH17, Treg,..).

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Pemphigus Psoriasis Eczma

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D. Trois exemples dimmunit cutane pathologique

I. Exemple de lEczma

Raction dhypersensibilit retarde mdiation cellulaire (type IV). Dclenche par le contact avec la peaudune substance exogne.

1. Phase de sensibilisation

Asymptomatique, quelques jours plusieurs annes. CR : les peaux irrites sont plus risques, et il y a aussides mtiers risques. Dans certains cas, cela peut mme tre une maladie professionnelle (ex : coiffeurs,bouchers..).

2. Phase de rvlation

Sujet sensibilis, 24h 48h aprs nouveau contact avec lallergne, rponse de type TH1 (diffrent de ladermatite atopique qui est TH2). CR : le patient est alors symptomatique.

Le but lors de l'interrogatoire va tre de trouver lallergne responsable de lagression (possibilit de ractionscroises, ce qui complique lidentification de lagent en cause). CR : il faut donc faire un interrogatoire pouss,aller chercher les lsions cutanes (ex : si allergie aux bijoux en nickel : lsions au niveau des oreilles, despoignets, voire des doigts l'endroit d'une bague).

La maladie peut se chroniciser : la peau devient sche, rouge, souvient associe des lsions de grattage. Letraitement dbute donc videmment par liminer l'agent responsable. Si cet agent est dans le cadre du travail,cela peut poser des problmes.

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Phase vsiculeuse Lsions

chroniques lichnifies

chez ladulte

Eczma de contact au cuir des chaussures

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Eczma allergique de contact

Aspects histologiques de leczma

Spongiose pidermique Infiltrat privasculaire paississement pidermique (chronique)

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Lsion aige Lsion chronique

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II. Psoriasis

Dermatose rythmato-squameuse de cause inconnue dvolutionchronique touchant 2% de la population.

Physiopathologie du psoriasis

1. Troubles de lhomostasie pidermique : hyperprolifration ettroubles de la diffrenciation kratinocytaire

2. Phnomnes inflammatoires dermo-pidermiquescomplexes : rle des cellules dendritiques, LT, polynuclairesneutrophiles

Aspects histologiques du psoriasis

Hyperplasie kratinocytaire Capillaires dermiques dilats Infiltrats lymphocytaires dermo-pidermiques (CR :

marquage important avec l'anti-CD3 marquant lescellules lymphocytaires qui infiltrent donc le derme etl'piderme). Les cellules dendritiques sont asseznombreuses.

Micro-abcs PNN dans lpiderme

Facteurs prdisposant aux pousses de psoriasis : Stress Micro-organismes Mdicaments Traumatismes Tabac Mutations gntiques

CR : Sur une cellule stresse, il va y avoir toute une squences d'vnements avec relargage des cytokines, depeptides qui vont aller activer les cellules dendritiques. Celles-ci vont migrer dans les ganglions, prsenterl'antigne aux lymphocytes etc...On note la prsence de cytokines un peu plus spcifiques : IL 23 et IL 12 sont la base de traitements immuno-modulateurs lis des immunothrapies cibles.

Le psoriasis est une maladie inflammatoire systmique. Il peut donc y avoir atteinte d'autres organes avec : Syndrome mtabolique Dpression Cancer Arthropathies (rhumatisme psoriasique) Infarctus du myocarde

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Options thrapeutiques du psoriasis bases sur la pathognie :

III. DBAI = Dermatose bulleuse auto-immune

C'est une maladie auto-immune qui rpond donc ce schma :

La DBAI est donc associe des auto-anticorps : Dont les cibles antigniques sont connues Qui sont parfois pathognes Dont la mise en vidence participe au diagnostic

CR : dans les DBAI on a 2 groupes : le groupe des pemphigus le groupe des pemphigodes

Dans le pemphigus, les auto-anticorps sont dirigs contre les desmosomes inter-kratinocytaires. C'est ici uneraction uniquement cutane, immunologique. Ces auto-anticorps vont aboutir la disjonction deskratinocytes entre-eux, ce qui conduit la formation de bulles dans lpiderme qui vont donc facilement serompre et conduire des ulcrations (CR : sur les muqueuses, dans la bouche, sur la peau).

CR : Ce sont des maladies rares, et dans lesquelles la raction antigne-anticorps est directement responsabledes lsions. Principe du diagnostic biologique des DBAI :

1. Visualiser les lsions lmentaires2. Mettre en vidence les auto-Ac

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Stratgies anti-cellules T

Stratgies anti-cytokines

PUVAthrapie

Alefacept(protine de fusion LFA-3 humain-Fc)

Anti-TNF

Anti-p40(Il-23 et Il-12)

Stratgies anti-cellules dendritiques

Lsions tissulaires

Atteinte clinique dun ou plusieurs organes

Lsions histologiquesnon pathognomoniques

Auto-immunit

Humorale

Cellulaire

Humorale

Cellulaire

=

!Auto-immunitphysiologique

Rupture de tolrance

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Les Auto Ac associs au DBAI sont mis en vidence :

Fixs dans le tissus in vivo : IFD (Immunofluorescence directe) Circulants dans le srum

IFI (Immunofluorescence indirecte) sur sophage de singe en premire intention (CR : vous serezravis d'apprendre qu'on peut acheter cet sophage de singe tout prt, d'o son utilisation)

ELISA (Bp180, 230, Dsg1,3) Western Blot

CR : Dans le pemphigus, les auto-anticorps sont essentiellement dirigs contre les desmoglines quiinterviennent dans la jonction entre les kratinocytes.

On remarque typiquement dans le pemphigus les bullesintra-pidermiques et une acantholyse = lyse des pinesdes kratinocytes dans la couche pineuse pertedadhrence, disjonction.

CR : Les auto-antignes mis en vidence sont soit desanticorps anti-desmogline 1, soit des anticorps anti-desmogline 3.

Pemphigus vulgaire :

Histologie IFD IFI Auto-antigne- clivage suprabasal (bulleintra-pidermique)

- acantholyse

Dpts d'IgG et/ou de CD3 la surface des kratinocytes

Fluorescence de la substance intercellulaire

- Gp 130kD (desmogline 3)- Gp 160kD (desmogline 1)

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Pemphigus Pemphigodes

Diagnostic immunologique des DBAI=

Dtection dauto-Ac

Desmosomes interkratinocytaires

Jonction dermo-pidermique

a b

c d

a- lsion rosive buccale*, b- bulle intra-pidermique (histologie cutane)*, c- ultrastructure desmosomale**, d- anticorps anti-substance inter-cellulaire (IFI)**** Collection Pr Ph. Berbis - ** In Dermatologie et maladies sexuellement transmissibles JH. Saurat, 1999 -*** Collection personnelle

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Arguments en faveur du caractre pathogne dun Auto-Ac : Transmission passive de la maladie un animal par le srum ou les Ig Transfert materno-ftal de la maladie (CR : ce sont souvent des maladies transitoires puisqu'au bout

de quelques mois l'enfant perd les anticorps de sa mre et s'il ne dveloppe pas lui mme la maladie, il va gurir, mme si cela dpend bien sr de la maladie.)

Paralllisme entre le taux danticorps circulants et lactivit de la maladie Efficacit des plasmaphrses (= traiter le patient en purant de son sang les Ac circulants). CR : pour

l'instant ce sont des techniques qui ne sont pas spcifiques.

Mcanisme des lsions : Encombrement strique Signalisation intra-cellulaire Libration de protases

Petite ddicace parce que j'en ai marre ! Meow toi Camille et notre futur cabinet mdical de slectioncatophile... Dites Meow...

N'oubliez pas d'aller voter pour le nouveau bureau de l'asso pendant les deux jours d'exam !

Bisous ceux qui liront ce cours en septembre (dont moi sans doute)...

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Ddi du CR : Et c'est parti pour ma dernire ddicace de l'anne !

Dj gros big up pour tous ceux du CR, parce qu'on en aura bien bav cette anne ! Et courage ceux quinous remplacerons l'anne prochaine, vous allez vous clatez haha !Une petite pense tous les P2 qui ont encore plus de retard qu'au premier semestre, on se revoit tous auxrattrapages !

Maintenant, la ddicace pour tous ceux qui ont fait de cette P2 une anne de folie !

la Seconde famille, encore et toujours, les meilleurs ! Marie (et son concombre), Louis (et son pull rose de gay), Nico (parce que ta Bose a survcu au retour deNice !), Damien (magnifique comme toujours), Nathan (THE conducteur de la voiture de l'ambiance!), Alex'(qui adooore les bananes et la confiture) !Bien sr, l'Alcooloc ! Laurne, la meilleure co-tutrice que j'aurais jamais pu avoir, et la plus belle desfaluches ;) Et Maud, (pour finir avec la Prez'), la plus choupinette, l'adopte des tutos ! nos petits cafs etnos photos magnifyyques !

Jrmy, le troisime tuteur de notre trio de fou, la Queen, le roi du gratin dauphinois (hum hum) !! N'oubliespas notre soire choux la crme !!

la super coloc Manon, que j'arrive toujours pervertir pour aller en soire, et que je retrouve aprs sur toutes les

photos dont personne ne se souvient ! Philou, parce que heureusement toi aussi tu comprends rien aux voitures #retourdeNice, (toi qui a eu

l'honneur de prendre le dernier rono de l'anne !)et Alix, la dentaire (qu'on aime bien quand mme)

Laura, et notre pulsion pour les fraises ! (et la prochaine fois on fait ptes bolo ;) ) Manu, la grosse du centre (#GDC), Julien la grande rousse, Elonore et Perrine !

La Team Salem : Sultan Premier (et ses super films bolywoodiens), Alex (parce que comme a on aura un NKpour nous protger une fois l bas !) et La (et sa fameuse tarte au citron meringue). Et parce que la moitides agents infectieux de AIH se retrouvent en Inde.. !

Ccilia et nos discussions devant chez toi !

Aux bus : le Carpache, pour cette super semaine pr-WEI et toute cette anne ! Au futur bus qui va tout dchirer : toute la team du bus, a va tre la foliiiiie furieuse (Parce qu'on estbonnes) !!

Blandou ma presque coloc de choc, a va tre le feu l'anne prochaine !! Et tous nos voisins actuels quiseront soulags de plus nous entendre dans le couloir !

Mathieu et Val, les meilleurs P1, et futurs bizuths j'espre ! Et tout le tuto C3, le tuto de l'amour ! On apass de supers moments, refaire absolument !!

Et pour finir en beaut, les derniers mots du presque dernier cours de l'anne :

OUAIS CHALEUR !

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