ββ--LattamineLattamine

• Penicilline

• Cefalosporine

• Inibitori β-lattamasi• Inibitori β-lattamasi

• Monobactami

• Carbapenemi

MECCANISMO MECCANISMO D’AZIONED’AZIONE

MECCANISMO MECCANISMO D’AZIONED’AZIONE

ββ--LATTAMINELATTAMINE

• Anello β-lattamico

• Meccanismo d’azione

• Farmacocinetica• Farmacocinetica T/mic a parità di dose meglio se suddiviso in più

somministrazioni

• Spettro d’azione

PENICILLINEPENICILLINE

� Penicilline: Penicillina G e V: attive vs cocchi Gram+, ma scarsa biodisponibilità e rapidamente idrolizzate dalle penicillinasi

� Penicilline resistenti alle penicillinasi: Oxacillina, Cloxacillina, Nafcillina, Meticillina.

� Aminopenicilline: ampicillina, amoxicillina…spettro più ampio batteri Gram+ ,Streptococcus pneumoniae e vs Gram- Haemophilus influenzae, E. Gram+ ,Streptococcus pneumoniae e vs Gram- Haemophilus influenzae, E. Coli, Proteus.spesso in combinazione con inibitori β-Lattamasi.

� Carbossipenicilline: carbenicillina, ticarcillina…anti Pseudomonas < alle ureidopenicilline, Enterobacter, Proteus

� Ureidopenicilline: azlocillina, mezlocillina, piperacillina…Piperacillina → ampio spettro vs Pseudomonas, E. faecalis….Klebsiella

in combinazione con tazobactam più ampio spettro tra tutte le penicilline

INIBITORI INIBITORI ββ--LATTAMASILATTAMASI

ACIDO CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM

� Inibitori di molte, ma non tutte, β-lattamasi batteriche

� Sono particolarmente attivi nei confronti di enzimi codificati da plasmidi, come ad es. quelle prodotte da stafilococchi, H.influenzae, N. plasmidi, come ad es. quelle prodotte da stafilococchi, H.influenzae, N. gonorrhoeae, E. coli

�Non verso quelle prodotte da Gram- come Enterobacter, Acinetobacter

� Disponibili solo in combinazioni fisse con specifiche penicilline: amoxicillina - acido clavulanico, ampicillina-sulbactam, piperacillina-tazobactam

Indicazioni terapeuticheIndicazioni terapeutiche

Amoxicillina+acido clavulanico:Stafilococchi b-lattamasi produttori, Haemophilus influenzae, Enterococcus faecalis, Gonococchi, E.Coli…

Antibiotico cardine sia a livello domiciliare che ospedalieroTrattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini:• Sinusite batterica acuta (diagnosticate in modo adeguato)• Otite media acuta• Esacerbazioni acute di bronchiti croniche (diagnosticate in modo adeguato)• Polmonite acquisita in comunità• Polmonite acquisita in comunità• Cistite• Pielonefrite• Infezioni della pelle e dei tessuti molli in particolare cellulite, morsi di animale, ascesso dentale grave• Infezioni ossee ed articolari

Es. Augmentin®

Uso: os.Dosi raccomandate adulti > 40Kg• dose standard: (per tutte le indicazioni) 875 mg/125 mg (1cpr) due volte al giorno• dose più alta: 1cpr tre volte al giorno per infezioni più gravi

Indicazioni terapeuticheIndicazioni terapeutiche

Piperacillina + tazobactam:Spettro attivitàpiperacillina:gram-positivi che ai gram-negativi, anaerobi inclusi.tazobactan: inibitore irreversibile di molte beta-lattamasi batteriche, plasmidiche e cromosomicheche comunemente causano resistenza a penicilline e cefalosporine incluse le cefalosporine diterza generazione

Indicazioni: infezioni miste da microrganismi aerobi ed anaerobi (intraaddominali, cutanee, dellebasse vie respiratorie)basse vie respiratorie)

Nella terapia empirica prima della disponibilità dei risultati dei tests di sensibilità ed infezionipresunte in pazienti adulti con neutropenia febbrile.Agisce in modo sinergico con gli aminoglicosidi nei confronti di alcuni ceppi di Pseudomonasaeruginosa.

Tazocin®, piperacillina e tazobactamUso e posologia in base alla gravità della patologia: im (lidocaina); ev. infusione endovenosa (nell'arco di 30 minuti)

PENICILLINEPENICILLINEReazioni indesiderate Reazioni indesiderate

Sono gli antibiotici meno tossici

Effetti collaterali seri dovuti a reazioni di ipersensibilità

Tutte le penicilline determinano sensibilizzazione ed allergia crociata, anche se contenute in cosmetici o alimenti

LE REAZIONI ALLERGICHE COMPRENDONO (ordine decrescente di frequenza)

eruzioni maculopapulariorticariafebbrebroncospasmovasculitemalattia da sierodermatite esfoliativasindrome Stevens-Johnsonshock anafilattico

CEFALOSPORINECEFALOSPORINE

PRIMA GENERAZIONE

SECONDA GENERAZIONE

TERZA GENERAZIONE

QUARTA GENERAZIONE

QUINTA GENERAZIONE ?

PRIMA GENERAZIONEPRIMA GENERAZIONE

ATTIVITA’ NEI CONFRONTI di GRAM+ (Stafilococcus aureus meticillinosensibile Streptococcus pyogenes); modesta verso i GRAM-

CEFAZOLINA : ANTIBIOTICO DI SCELTA PER LA PROFILASSI CHIRURGICA

Infezione cute e tessuti molliInfezione cute e tessuti molli

Somministrata e.v.

Emivita di circa 2 ore

Penetra bene nella maggior parte dei tessuti

Non attraversa la BEE

SECONDA GENERAZIONESECONDA GENERAZIONE

Attività nei confronti di numerosi gram negativi (no Pseudomonas)

Spettro più ampio rispetto alla I generazione

(E. Coli, Haemophilus, Klebsiella, Proteus)

Meno attive nei confronti di microrganismi sensibili alle

cefalosporine di prima generazione.

Cefuroxima, cefuroxima axetil Es. Zinnat® (x os), CefotetanEs. Apatef® …anemia emolitica!

TERZA GENERAZIONETERZA GENERAZIONE

Attività verso le enterobatteriacee (Escherichia, Klebsiella, Serratia, Proteus

Salmonella e Shigella)

Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima), Naisseria gonorrhoeae,Haemophilus,

Attive nei confronti di microrganismi sensibili alle cefalosporine 1°gen

S. aureus,Streptococcus pneumonie e pyogenesS. aureus,Streptococcus pneumonie e pyogenes

Infezioni batteriche gravi di accertata o presunta origine da Gram-

negativi “difficili” o da flora mista con presenza di Gram-negativi

Ceftazidima, Cefotaxima, Cefoperazone, Ceftriaxone….

TERZA GENERAZIONETERZA GENERAZIONE

Ceftazidima: Polmonite nosocomiale, Otite suppurativa,Infezioni complicate del tratto urinario, Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli,Infezioni complicate intra–addominali, Infezioni delle ossa e delle articolazioni.Gestione dei pazienti neutropenici con febbre che si sospetta essere causata da un’infezione battericaI livelli plasmatici diminuiscono con un’emivita di circa 2 ore

Es. Glazidim®

Uso: i.m. - e.v.

Cefotaxima - Ceftriaxone: farmaci di elezione nella meningite da Neisseria meningitidis

(meningococco), Streptococcus pneumoniae sensibile(pneumococco), Haemophilus Influenzae.

Ceftriazone emivita circa 8 ore

Es. Rocefin®Uso: im, ev.

Uso: i.m. - e.v.

Ceftazidima + Aminoglicoside : meningite da Pseudomonas aeruginosa

QUARTA GENERAZIONEQUARTA GENERAZIONE

Spettro d’azione simile alla terza generazione

PIÙ RESISTENTI ALL’IDROLISI DELLE

β-LATTAMASI CROMOSOMIALI E DI ALCUNE β-LATTAMASI

AD AMPIO SPETTRO CHE INATTIVANO NORMALMENTE

MOLTE CEFALOSPORINE DI TERZA GENERAZIONEMOLTE CEFALOSPORINE DI TERZA GENERAZIONE

NON ATTIVA VERSO CEPPI BATTERICI PRODUTTORI DI

Metallo β-lattamasi o β-lattamasi KPC

CEFEPIME

Es. Maxipime, Cepimex®Uso: im, ev.

Reazioni allergiche:

Shock anafilattico, febbre, eruzioni cutanee, nefrite,

granulocitopenia, anemia (studi immunologici →20% allergia

crociata con penicilline, ma clinicamente 1%)

CEFALOSPORINECEFALOSPORINEReazioni indesiderateReazioni indesiderate

Tossicità renale: attenzione associazione con aminoglicosidi

Ceftarolina

Inibisce la sintesi della parete cellulare nello Staphylococcus aureus resistentealla meticillina (MRSA) e nello Streptococcus pneumoniae non sensibile allapenicillina (PNSP), per l’affinità vs. PBP mutate, presenti in questimicrorganismi

Indicazioni:

QUINTA GENERAZIONE ??QUINTA GENERAZIONE ??

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (cSSTI)Polmonite acquisita in comunità (CAP)Si devono tenere in considerazione le indicazioni ufficiali sull’impiego appropriato degli agenti antibatterici.

Non è attiva contro i ceppi di Enterobacteriaceae che producono betalattamasi a spettro esteso, carbapenemasi (ad esempio KPC)

Cautela nei pazienti con una storia di qualsiasi altra reazione di ipersensibilità a penicilline, cefasporine o carbapenemi.

Somministrazione e.v. in 60 min

ZINFORO® In commercio in Italia dal 12/09/2013

Betalattamico monociclico il cui spettro d’azione è limitato ai soli batteriaerobi Gram negativi (Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus

vulgaris, Morganella Morganii, Pseudomonas….)

Grazie alla sua struttura molecolare possiede un alto grado di stabilitàin presenza delle beta-lattamasi prodotte dalla maggior parte deipatogeni gram-negativi e gram-positivi, non vs ESBL

MONOBACTAMIMONOBACTAMI

patogeni gram-negativi e gram-positivi, non vs ESBL

Reazioni di ipersensibilità: frequenza minore rispetto alle penicilline

Indicazioni: infezioni vie urinarie, ma anche infezioni da gram-negativi“difficili“

Aztreonam i.m. o e.v.

Azactam ®, Primbactam ®

CARBEPENEMICARBEPENEMI

Imipenem (Sensibile alla dipeptidasi renale, unito alla cilastatina)

Meropenem (Non sensibile alla dipeptidasi renale)

Spettro antibatterico: la maggior parte dei ceppi batterici di rilevanza clinica,

gram-positivi e gram-negativi aerobi ed anaerobi

Resistenti vs la maggior parte di β-lattamasi, β-lattamasi a spettro esteso.Resistenti vs la maggior parte di β-lattamasi, β-lattamasi a spettro esteso.

Indicazioni: polmonite nosocomiale, infezioni del tratto genitourinario, osteo-

articolari, intra-addominali, ginecologiche, della cute e dei tessuti molli, meningite,endocarditi, setticemia.

Somministrazione e.v.

Imipem ®, Tenacid ®, Tienam ®

Merrem®

Effetti indesiderati principali: nausea, vomito, diarrea, e ipersensibilità allaclasse antibatterica (rash cutaneo, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson)

Per dosi elevate crisi epilettiche (1,5% casi imipenem, 0,5% casimeropenem)Lievi incrementi degli enzimi epatici e della bilirubina, rari casi di epatite,incremento dell’azotemia e della creatinina sierica

CARBEPENEMICARBEPENEMIReazioni indesiderateReazioni indesiderate

L’attivitàL’attività verso le verso le enterobatteriaceeenterobatteriacee era era eccellenteeccellente finofino all’emergenzaall’emergenzadidi ceppiceppi produttoriproduttori didi carbapenemasicarbapenemasi (KPC)(KPC)

incremento dell’azotemia e della creatinina sierica

Gli effetti collaterali gravi sono rari

Resistenza