Resist en CIA a nos

8/6/2019 Resist en CIA a nos

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RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

Dr. Ral Quintanilla L


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MECANISMOS DE RESISTENCIA AMECANISMOS DE RESISTENCIA AANTIBIOTICOSANTIBIOTICOS

La variabilidad gentica es la base de la evolucin.La variabilidad gentica es la base de la evolucin.AB ejercen presin selectiva sobre cepas.AB ejercen presin selectiva sobre cepas.

Resistencia a AB:Resistencia a AB:

Cuando su crecimiento solamente se inhibe con concentracionesCuando su crecimiento solamente se inhibe con concentracionessuperiores a las cuales ese frmaco puede alcanzar en el lugar desuperiores a las cuales ese frmaco puede alcanzar en el lugar deinfeccin.infeccin.

1.1.-- Resistencia Ambiental: Factores fisicoqumicos que inactivan a AB Ej.:Resistencia Ambiental: Factores fisicoqumicos que inactivan a AB Ej.:

AG frente a anaerobiosis y pH cido.AG frente a anaerobiosis y pH cido.

2.2.-- Resistencia del MO:Resistencia del MO:Natural o intrnsecaNatural o intrnsecaAdquiridaAdquirida


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MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

RESISTENCIA ADQUIRIDARESISTENCIA ADQUIRIDA

A.A.-- CROMOSOMICACROMOSOMICA..Infrecuente, hereditaria, espontnea. Slo se manifiesta si seInfrecuente, hereditaria, espontnea. Slo se manifiesta si seexpone a AB al cual se hace resistente.expone a AB al cual se hace resistente.

a.a.-- Cambio micro evolutivo:Cambio micro evolutivo:Mutaciones puntuales de un par de bases de nucletidosMutaciones puntuales de un par de bases de nucletidos

b,.b,.-- Cambio macro evolutivo:Cambio macro evolutivo:Cambio en gran escala de grandes segmentos( secuencias ) deCambio en gran escala de grandes segmentos( secuencias ) deDNA QUE SON CAPACES DE MOVERSE LIBREMENTEDNA QUE SON CAPACES DE MOVERSE LIBREMENTEDelecin, inversin, duplicacin, insercin o transposicinDelecin, inversin, duplicacin, insercin o transposicindesde un sitio del cromosomadesde un sitio del cromosoma

TRAMPOSONES O SECUENCIAS DE INSERCINTRAMPOSONES O SECUENCIAS DE INSERCIN


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MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOSMECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

..

B.B.-- ..-- EXTRACROMOSOMICAEXTRACROMOSOMICA

Adquisicin de DNA externo.Adquisicin de DNA externo.

Plsmidos: Material gentico extracromosmico. DNA circular DDPlsmidos: Material gentico extracromosmico. DNA circular DD

Transportan genes de resistencia a otra bacteria independiente de laTransportan genes de resistencia a otra bacteria independiente de laespecie.especie.

Transmisin por conjugacin:Transmisin por conjugacin:Por contacto directo ( Enterobacterias)Por contacto directo ( Enterobacterias)Pili (Pseudomona)Pili (Pseudomona)

Transmisin por transduccin.Transmisin por transduccin.Fago bacteriano. Menos importante.Fago bacteriano. Menos importante.

Pueden transferirse resistencia entre clones y entre agentes distintos.Pueden transferirse resistencia entre clones y entre agentes distintos.


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Bacteria Resistente

RESISTENCIA A ANTIBIOTICOSRESISTENCIA A ANTIBIOTICOS

Bacteria Susceptible

BacteriaResistente

Transferencia de genesresistentes


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MECANISMOS DE RESISTENCIA AMECANISMOS DE RESISTENCIA AANTIBIOTICOSANTIBIOTICOS

INACTIVACION ENZIMATICAINACTIVACION ENZIMATICADestruccin ( hidrlisis),Inactivacin (detoxificacin)Destruccin ( hidrlisis),Inactivacin (detoxificacin)BL, AGBL, AG

ALTERACION DEL SITIO DE ACCIONALTERACION DEL SITIO DE ACCIONPBP, Ribosomas, DNA girasaPBP, Ribosomas, DNA girasa

ALTERACION EN LA PENETRACIONALTERACION EN LA PENETRACIONAlteracin en la difusin ( caractersticas de la membrana, PORINAS) GramAlteracin en la difusin ( caractersticas de la membrana, PORINAS) GramNEGATIVOS y MycobacteriasNEGATIVOS y Mycobacterias

Alteracin de Captacin: Transporte activo ( AG transporte activo dependienteAlteracin de Captacin: Transporte activo ( AG transporte activo dependientede oxgeno)de oxgeno)

E FLUJOE FLUJOAB es eliminado desde el interior en forma activa.AB es eliminado desde el interior en forma activa.(TTC,Macrlidos,quinolonas)(TTC,Macrlidos,quinolonas)


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MECANISMOS DE RESISTENCIA AANTBIOTICOS


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RESISTENCIA A BETA LACTMICOSRESISTENCIA A BETA LACTMICOS

Mecanismo de accin:Mecanismo de accin:

Inhibicin de la sntesis de la pared celular. PBP. Bactericidas.Inhibicin de la sntesis de la pared celular. PBP. Bactericidas.

1.1.-- MODIFICACION DEL SITIO DE ACCIONMODIFICACION DEL SITIO DE ACCIONSobre todo en gram (+)Sobre todo en gram (+)

ALTERACION DE AFINIDAD DE PBPALTERACION DE AFINIDAD DE PBP

a.a.-- Hiperproduccin de PBP sin afinidad.Hiperproduccin de PBP sin afinidad.b.b.-- Traspaso de genes de otras bacterias (neumococo,gonococo)Traspaso de genes de otras bacterias (neumococo,gonococo)c.c.-- Adquisicin de nueva PBP sin afinidad (SAMR PBP 2a)Adquisicin de nueva PBP sin afinidad (SAMR PBP 2a)


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2.- ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD

BGN (Pseudomona aeruginosa). Membrana externa

Modificacin de porinas.

3.- INACTIVACIN ENZIMTICA

BETALACTAMASAS

Cromosmicas o genes transferibles.

Existen cuatro clases evolutivas ( clasificacin molecular, PM,AA,NC) deBL.

Clase A: Tienen residuo de serina en su sitio activo e hidrolizanpreferentemente penicilinas. TEM-1 BGN.

Clase B: metaloenzimas, grupo tiol ligador de zinc

Clase C: gen cromosmico ampC(E.coli) son cefalosporinasas


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BETALACTAMASASBETALACTAMASAS

A.A.-- CROMOSMICAS:CROMOSMICAS: Inducibles . Muy frecuentes en BGN. se expresanInducibles . Muy frecuentes en BGN. se expresanante exposicin a AB.ante exposicin a AB.

1.1.-- Induccin transitoria mientras se expone a AB.Induccin transitoria mientras se expone a AB.

2.2.-- Desrepresin estable. Se vuelve constitutiva por una mutacin.Desrepresin estable. Se vuelve constitutiva por una mutacin.Hiperproduccin. Resistencia cefalosporinas de 3, no (Hiperproduccin. Resistencia cefalosporinas de 3, no (--) por) porinhibidores de BLinhibidores de BL

Fracaso intra tratamiento con SPICEFracaso intra tratamiento con SPICE

B.B.-- PLASMIDIALES:PLASMIDIALES: son constitutivas, pueden inhibirse con (son constitutivas, pueden inhibirse con (--) de BL.) de BL.Mutacin de BL clsicas = BLEE.Mutacin de BL clsicas = BLEE.



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CLASIFICACION DE CLASIFICACION DE LACTAMASASLACTAMASASBushBush--JacobyJacoby--MedeirosMedeiros

GrupoGrupo CaractersticasCaractersticas Inh por ACInh por AC Enz representEnz represent

II CefalosporinasasCefalosporinasas nono Amp CAmp C2a2a PenicilinasaPenicilinasa sisi PCIPCI (Saureus)(Saureus)2b Enzimas de amplio espectro2b Enzimas de amplio espectro sisi TEM1,2,SHV1TEM1,2,SHV1

2be Enz de espectro extendido (BLEE)2be Enz de espectro extendido (BLEE) sisi TEM3TEM3--28,SHV228,SHV2--662br2br Enz de amp esp R a inh( IRT)Enz de amp esp R a inh( IRT) TEM30TEM30--36,IRT36,IRT--222c Carbenicilinasas2c Carbenicilinasas sisi PSE 1,CARB 3PSE 1,CARB 32d2d CloxacilinasasCloxacilinasas sisi OXA 1,PSE 2OXA 1,PSE 22e2e CefalosporinasasCefalosporinasas sisi PP vulgarisvulgaris2 f2 f Carbapenemasas (no metalo)Carbapenemasas (no metalo) sisi IMI 1,NMCA,Sme1IMI 1,NMCA,Sme1

33 Metalo lactamasasMetalo lactamasas nono L1L1 (Smaltop)(Smaltop)44 PenicilinasasPenicilinasas nono B cepaciaB cepacia


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RESISTENCIA A GLICOPPTIDOSMecanismo de accin:

Alteracin de sntesis de pared celular . Se unen a la secuencia terminalD-ala-D-ala de los precursores de los pptidoglicanos

VRSA, VRE.

MECANISMO DE

RESIENCIA

Modificacin en sitio

de accin


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RESISTENCIA A AMINOGLUCSIDOSMecanismo de accin:

Inhicin de la sntesis proteica. Se unen en forma irreversible a la unidad 30s

1.- INACTIVACIN ENZIMTICA ( el ms importante)

Detoxificacin ( acetiltranferasas,fosfotraferasas,nucleodintranferasas ).

Constitutiva,generalmente plasmdica.

Enterobacterias, Pseudomona aeruginosa, SA, S. epidermidis,enterococo.


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RESISTENCIA A AMINOGLUCSIDOSRESISTENCIA A AMINOGLUCSIDOS

2.- ALTERACION DE LA PERMEABILIDAD.Alteracin en protenas de membrana externa.Resistencia natural de los anaerobios: transporte activo dependiente de O2.

3.- ALTERACIN EN EL SITIO DE ACCIN

Modificacin del sitio de unin en le ribosoma.

Slo descrito para estreptomicina. Cromosmica por mutaciones puntuales

Frecuente en Enterococo. Tambin Mycobacterium TBC.


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RESISTENCIA A MACRLIDOS YRESISTENCIA A MACRLIDOS YLINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS


Alteracin en sntesis proteica por unin a subunidad 50sAlteracin en sntesis proteica por unin a subunidad 50s

1.1.-- MODIFICACIN EN EL SITIO DE ACCIN.MODIFICACIN EN EL SITIO DE ACCIN.

Alteracin de la subunidad ribosomal ( MLS)Alteracin de la subunidad ribosomal ( MLS)


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RESISTENCIA A MACRLIDOS Y LINCOSAMIDASRESISTENCIA A MACRLIDOS Y LINCOSAMIDAS

2.- ALTERACION DE LA PERMEABILIDAD

Macrlidos son hidrofbicos por lo que atraviesan mal la membranaexterna. Resistencia natural de los gram (-).

3.- E FLUJO

St pyogenes y pneumoniae. Resistencia a macrlidos

4.- MODIFICACION ENZIMTICA

Eritromicinesterasa:

Nucleotidiltransferasa


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RESISTENCIA A TETRACICLINASMecanismo de accin:

Inhibe sntesis proteica por unin a subunidad 30s.

1.- E FLUJOPrincipal mecanismo. Cromosmico o plasmdico

ENTEROBACTERIAS.

2.- ALTERACIN DE LA PERMEABILIDADOrigen cromosmico. Modificacin de las porinas y PME.

Se asocian a resistencia a otros AB ( CAF, Quinolonas, BL)


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RESISTENCIA A TETRACICLINASRESISTENCIA A TETRACICLINAS

3.- CAMBIO EN EL SITIO DE ACCIN

Proteccin ribosmica: Se sintetiza una protena citoplasmtica queimpide la unin con sub unidad 30s. Gen tetM

Gram (+) y algunos Gram (-): Neiseria, Haemophilus, Bacteroides,

Campylobacter).

4.- MODIFICACIN ENZIMTICA

Poca importancia clnica. Slo en aerobios por necesitar de O2 por

mediar por aceleracin de la autooxidacin.


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RESISTENCIA A QUINOLONAS

Mecanismo de accin:Inhibe sntesis de DNA a actuar sobre DNA girasa

1.- MODIFICACIN EN EL SITIO DE ACCIN +++

a.- En la subunidad A de DNA girasa. Enterobacterias, Pseudomona,mycobacterias.

b.- En la subunidad B de DNA girasa: poca importancia clnicac.- Topoisomerasa IV: el ms importante en Gram (+)


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RESISTENCIA A QUINOLONASRESISTENCIA A QUINOLONAS

2.2.-- ALTERACIN EN LA PERMEABILIDADALTERACIN EN LA PERMEABILIDAD

Modificacin en PME. Puede afectar a distintas familias de AB.Modificacin en PME. Puede afectar a distintas familias de AB.

Enterobacterias (E.coli,SPICE).Enterobacterias (E.coli,SPICE).

3.3.-- E FLUJOE FLUJO

Descrito en E coli y Pseudomona aeruginosa. Tambin causaDescrito en E coli y Pseudomona aeruginosa. Tambin causaresistencia a distintas familias.resistencia a distintas familias.


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RESISTENCIA A CLORANFENICOLRESISTENCIA A CLORANFENICOL


Inhibe la sntesis proteica unin reversible a Sub u 50sInhibe la sntesis proteica unin reversible a Sub u 50s

1.1.-- INACTIVACIN ENZIMTICAINACTIVACIN ENZIMTICA

CAF acetiltransferasa.CAF acetiltransferasa.

Gen plasmdico o cromosmico.Gen plasmdico o cromosmico.


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RESISTENCIA SULFONAMIDAS YRESISTENCIA SULFONAMIDAS YTRIMETROPRINTRIMETROPRIN

Mecanismo de accinMecanismo de accin

1.1.-- MODIFICACIN DE SITIOMODIFICACIN DE SITIO

DE ACCINDE ACCIN

Sntesis enzimas con menor afinidadSntesis enzimas con menor afinidad

por antibiticopor antibitico


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RESUMENRESUMENINACTIVACION ENZIMATICAINACTIVACION ENZIMATICA ALTERACIN PENETRACIONALTERACIN PENETRACION

BB--lactmicos Blactmicos B--lactmicoslactmicosAminoglucsidos CAFAminoglucsidos CAFCAF QuinolonasCAF Quinolonas

TTCTTC

SITIO DE ACCIONSITIO DE ACCION E FLUJOE FLUJO

BB--lactmicos Estreptom TTClactmicos Estreptom TTCQuinolonas MacrlidosQuinolonas Macrlidos

Macrlidos QuinolonasMacrlidos QuinolonasLincosamidasLincosamidasCAFCAFTTCTTCS/TS/T


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Enterobacterias.Enterobacterias.BL, BLEE, Inducibles (SPICE)BL, BLEE, Inducibles (SPICE)

Alteracin sitio de accin (DNA girasa)Alteracin sitio de accin (DNA girasa)

Haemophilus influenzae.Haemophilus influenzae.BL.BL.

Alteracin PBPAlteracin PBP


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Antimicrobial Resistance:Antimicrobial Resistance:

Key Prevention StrategiesKey Prevention Strategies

OptimizeUse

PreventransmissionPreventInfection

EffectiveDiagnosis& Treatment

PathogenAntimicrobial-Resistant Pathogen

Antimicrobial

Resistance

Antimicrobial

Use

Infection

Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings

Susceptible Pathogen

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