BAB IV
TINJAUAN PUSTAKA
4.1 TROMBOSIT
Trombosit bukan merupakan suatu sel utuh tapi merupakan fragmen
sitoplasma megakariosit yang terlepas keluar sel megakariosit.
Trombosit berasal dari sel megakariosit yang berada dalam sumsum
tulang sehingga pembentukannya terdapat dalam organ tersebut.
Trombosit tidak mempunyai inti dan dilengkapi organel dan system
enzim sitosol untuk menghasilkan energy dan mensintesis produksi
sekretorik yang disimpan di granula-granula yang tersebar di
seluruh sitosolnya.Umur trombosit dalam sirkulasi sekitar 7-10 hari
pada manusia. Hitung trombosit normal adalah 150.000-400.000/l
darah (Frances K. Widmann, 1995; Yuwono, 1998; A.V Hoffbrand, et
al., 2005). Diameter trombosit rata-rata 1-2 m dan volume sel
rata-rata 5,8 fl (Bambang Pernomo, et al., 2005).Trombopoesis
berasal dari sel induk pluripotensial yang berubah menjadi
megakarioblas kemudian promegakarioblas menjadi megakariosit di
dalam sumsum tulang.Megakariosit mengalami pematangan dengan
replikasi inti endometotik yang sinkron, memperbesar volume
sitoplasma sejalan dengan penambahan lobus inti menjadi kelipatan
duanya. Kemuadian sitoplasma menjadi granuler dan trombosit
dilepaskan. Setiap megakariosit menghasilkan sekitar 4000
trombosit. Interval waktu dari diferensiasi sel induk (stem cell)
sampai dihasilkan trombosit sekitar membutuhkan sekitar 10 hari
pada manusia (A.V. Hoffbrand, et al., 2005; Frances K. Widman,
1995). Trombopoesis dipengaruhi oleh hormone trombopoetin yang
dihasilkan di hati dan ginjal dan sejumlah sitokin seperti: IL-11,
IL-3, dan IL-6. Trombopoetin meningkatkan kecepatan dan jumlah
maturasi megakariosit (A.V. Hoffbrand, et al., 2005).Struktur
trombosit secara ultrastruktur trombosit terdiri atas :1. Zona
perifer : glikokalik (membrane ekstra yang terletak di bagian
paling luar, didalamnya terdapat membrane plasma dan lebih dalam
lagi terdapat system kanal terbuka.a. Glikoprotein (GP) penting
untuk reaksi adhesi dan agregasi trombosit yang merupakan kejadian
awal yang mengarah pada pembentukan sumbat trombosit selama
hemostasis. GP Ia: adhesi pada kolagen GPIb, IIb//IIIa: reseptor
faktor von willebrand (vWF) dan karenanya juga perlekatan pada
subendotel vaskular. GP IIb/IIIa: reseptor fibrinogen yang penting
dalam agregasi trombosit.
b. Membran plasma berinvaginasi ke bagian dalam trombosit untuk
membentuk suatu sistem membran (kanalikular) terbuka yang
menyediakan permukaan reaktif yang luas tempat protein koagulasi
plasma diabsorbis secara selektif. Fosfolipid membran (faktor
trombosit 3) sangat penting dalam konversi faktor koagulasi X
menjadi Xa, dan protrombin (faktor II) menjadi trombin (faktor
IIa).2. Zona sol-gel : Mikrotubulus, mikrofilamen, system tubulus
padat (berisi nukleotida adenine dan kalsium). Selain itu adapula
trombostenin, suatu protein penting untuk fungsi kontraktil.3. Zona
organela : Granula padat elektron , mitokondria, granula dan
organela (lisosom dan retikulum endoplasmik).a. Granula padat
berisi dan melepaskan nukleotida adenin(terutama ADP), serotonin,
katekolamin, dan faktor trombosit. Granula padat lebih sedikit dan
mengandung ADP, ATP, 5-hidroksitriptamin (5-HT), dan kalsiumb.
Granula berisi antagonis heparin (platelet factor 4, PF4),
tromboglobulin, vWF, faktor pertumbuhan yang berasal dari
trombosit/PDGF (platelet-derived growth factor), dan melepaskan
fibrinogen enzim lisosom.c. Terdapat 7 faktor trombosit yang telah
diidentifikasi dan diketahui ciri-cirinya. Dua diantaranya dianggap
penting yaitu faktor trombosit 3 (Platelet Factor 3, PF 3) /membran
fosfolipoprotein trombosit (untuk konversi faktor koagulasi X
menjadi Xa dan protrombin) dan faktor trombosit 4 (Platelet Factor
4, PF4)/faktor antiheparin (anti-heparin factor, AHF).d. Organel
spesifik lain meliputi lisosom yang mengandung enzim hidrolitik dan
peroksisom yang mengandung katalase. Selama reaksi pelepasan, isi
granula dikeluarkan ke dalam sistem kanalikular.e. Energi untuk
reaksi trombosit berasal dari fosforilasi oksidatif dalam
mitokondria dan glikolisis anaerobik dengan memakai glikogen
trombosit. Sistem membran tertutup (dense tubular) trombosit
menunjukkan retikulum endoplasma sisa.(A.V. Hoffbrand, et al.,
2005; Bambang Pernomo, 2005)4.2TROMBOPOEISIS
Trombosit adalah fragmen sitoplasmik tanpa inti berdiameter 2-4
mm yang berasal dari megakariosit. Hitung trombosit normal di dalam
darah tepi adalah 150.000 400.000/uL dengan proses pematangan
selama 7-10 hari di dalam sumsum tulang. Trombosit dihasilkan oleh
sumsum tulang (stem sel) yang berdiferensiasi menjadi megakariosit
(Candrasoma,2005).
Megakariosit ini melakukan replikasi inti endomitotiknya
kemudian volume sitoplasma membesar seiring dengan penambahan lobus
inti menjadi kelipatannya. Kemudian sitoplasma menjadi granular dan
trombosit dilepaskan dalam bentuk platelet/keping-keping. Enzim
pengatur utama produksi trombosit adalah trombopoietin yang
dihasilkan di hati dan ginjal, dengan reseptor C-MPL serta suatu
reseptor lain, yaitu interleukin-11 (Hoffbrand et al, 2005).
Trombosit berperan penting dalam hemostasis, penghentian
perdarahan dari cedera pembuluh darah (Guyton,1997;
Sherwood,2001).4.3 TROMBOSITOPENIA4.3.1 Definisi
Trombositopenia adalah suatu keadaan jumlah trombosit darah
perifer kurang dari normal yang disebabkan oleh menurunnya
produksi, distribusi abnormal, destruksi trombosit yang
meningkat.4.3.2 Patofisiologi Klasifikasia. Trombositopenia
artifaktual
1) Trombosit bergerombol (Platelet clumping) disebabkan oleh
anticoagulant-dependent immunoglobulin (Pseudotrombositopenia)
2) Trombosit satelit (Platelet satellitism)
Trombosit menempel pada sel PMN Leukosit yang dapat dilihat pada
darah dengan antikoagulan EDTA. Platelet satellism tidak menempel
pada limfosit, eosinofil, basofil, monosit. Platelet satellism
tidak ditemukan pada individu normal ketika plasma, trombosit, dan
sle darah putih dicampur dengan trombosit dan sel darah putih atau
trombosit (Carl R. Kjeldsberg and John swanson, 1974). Trombosit
diikat oleh suatu penginduksi (obat, dll.) sebagai antigen sehingga
dikenali oleh sel PMN leukosit yang mengandung antibody sehingga
terjadi adhesi trombosit pada PMN leukosit.3) Giant Trombosit
(Giant Platelet)
Giant trombosit terdapat pada apusan darah tepi penderita ITP (I
Made Bakta, 2006). Trombosit ini berukuran lebih besar dari
normal.b. Penurunan Produksi Trombosit
1) Hipoplasia megakariosit
2) Trombopoesis yang tidak efektif
3) Gangguan kontrol trombopoetik
4) Trombositopenia herediter
c. Peningkatan destruksi Trombosit
1) Proses imunologis
a) Autoimun, idiopatik sekunder : infeksi, kehamilan, gangguan
kolagen vaskuler, gangguan limfoproliferatif.b) Alloimun :
trombositopenia neonates, purpura pasca-transfusi.
2) Proses Nonimunologis
a) Trombosis Mikroangiopati : Disseminated Intravascular
Coagulation (DIC), Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP),
Hemolytic-Uremic Syndrome (HUS).
3) Kerusakan trombosit oleh karena abnormalitas permukaan
vaskuler: infeksi, tranfusi darah massif, dll.4) Abnormalitas
distribusi trombosit atau poolinga) Gangguan pada limpa (lien)
b) Hipotermia
c) Dilusi trombosit dengan transfuse massif
(Ibnu Puwanto, 2006)4.3.3 Gejala Klinisa. AT
