FARMAKOTERAPI HORMON KORTISOL

Disajikan Sebagai Tugas Portofolio Dalam Rangkaian MatakuliahFARMAKOTERAPISemester Akhir 2013/2014

Oleh :

Fatimah AzzahraN111 11 002

PROGRAM STUDI S1 FARMASIFAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS HASANUDDINMAKASSAR

KATA PENGANTARPuji syukur kami panjatkan ke hadirat Allah subhanahu wataala karena atas kehendak-Nyalah paper ini dapat terselesaikan tepat pada waktunya. Shalawat dan salam juga semoga tercurah kepada Nabi Muhammad dan para pengikutnya.Penulisan paper secara umum sebagai tugas mata kuliah farmakoterapi dan secara khusus agar penulisan laporan ini dapat dimanfaatkan untuk kepentingan umum penelitian. Dalam penulisan laporan ini, kami banyak mengalami kesulitan, terutama disebabkan oleh kurangnya ilmu pengetahuan. Namun, berkat bimbingan dari berbagai pihak, akhirnya laporan ini dapat diselesaikan, walaupun masih memiliki banyak kekurangan. Karena itu, sepantasnya jika kami mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu, baik secara langsung maupun tidak langsung yang tidak dapat disebutkan satu per satu.Kami menyadari, sebagai seorang penuntut ilmu yang pengetahuannya belum seberapa dan masih perlu banyak belajar. Oleh karena itu, kami sangat mengharapkan adanya kritik dan saran yang positif agar laporan ini menjadi lebih baik dan berdaya guna di masa yang akan datang.Harapan penulis, mudah-mudahan laporan yang sederhana ini dapat bermanfaat bagi pembaca, rekan pelajar, dan ibu pertiwi. Amin.

PENULIS

Progesteron merupakan salah satu glukokortikosteroid yang sama-sama jalur sekresinya berasal dari pituitary anterior. Berdasarkan gambar, ketika gonadotropin releasing hormone (GnRH) dikeluarkan oleh hipotalamus yang merangsang keluarnya gonadotropin, hal tersebut merupakan feedback negatif untuk pelepasan kortikotrp sehingga Adrenokortikotropik Hormon (ACTH) juga tidak dihasilkan dan membuat kadar kortisol di dalam tubuh menjadi berkurang. Mirtazapin merupakan obat golongan analog progesterone yang tersedia dalam bentuk prodrug dan dimetabolisme dalam tubuh menjadi zat aktif progesterone dan akan menginduksi umpan balik negatif sehingga kortisol tidak dihasilkan.

Sindrom Cushing dapat disebabkan oleh obat mirip kortisol (disebut glukokortikoid) atau tumor. Kadang-kadang, ada tumor adrenal kelenjar yang membuat terlalu banyak kortisol. Sindrom Cushing juga bisa disebabkan oleh tumor di kelenjar hipofisis (kelenjar kecil di bawah otak yang menghasilkan hormon yang pada gilirannya mengatur kelenjar hormon tubuh lainnya). Beberapa hipofisis tumor menghasilkan hormon yang disebut hormon adrenokortikotropik (ACTH), yang merangsang kelenjar adrenal dan menyebabkan mereka untuk membuat terlalu banyak kortisol. Ini adalah disebut penyakit Cushing. Tumor penghasil ACTH juga dapat berasal di tempat lain dalam tubuh dan ini disebut sebagai tumor ektopik. Lihat Gambar 1 untuk ilustrasi perbedaan antara tiga situasi ini. Penting untuk dicatat bahwa tumor hipofisis hampir tidak pernah menjadi kanker.

Kortisol + FenitoinEfek terapi dexametason, metilprednisolon, prednisolon, (dan kemungkinan glukokortikoid lain) dan fluodrokortison dapat ditandai berkurang oleh kehadiran fenitoin. Satu studi menyatakan bahwa dexametason dapat meningkatkan kadar plasma serum fenitoin secara sedang, tetapi studi lain dan dua kasus laporan pasien dengan metastasis otak menunjukkan penurunan yang penting dapat terjadi. Hasil uji supresi adrenal deksametason tidak dapat memberi bukti yang dapat dipercaya bagi mereka yang juga mengkonsumsi fenitoin.

Fakta klinis(a) Kadar kortikosteroid BerkurangStudi komparatif farmakokinetik dalam 6 pasien neurologikal atau neurosurgikal yang mengkonsumsi dexametason dan fenitoin oral menunjukkan bahwa jumlah rata-rata deksametason yang mencapai sirkulasi sistemik adalah seperempat dibandingkan mereka yang mengambil deksametason sendiri (Bioavaliabilitas fraksi rata-rata tengah 0,21 dan 0,84, secara berturut-turut). Laporan lain menggambarkan pasien yang membutuhkan peningkatan dosis deksametason saat mengkonsumsi fenitoin.Sediaan Fludrokortison dua pasien yang membutuhkan 4 bungkus dan 10-11 bungkus meningkat secara berurut dengan adanya fenitoin. (b) Gangguan dengan Uji Supresi Adrenal DeksametasonStudi terhadap 7 pasien menunjukkan bahwa fenitoin 300-400 mg/hari mereduksi kadar plasma kortisol sebagai respon terhadap deksametason dari 22-19 g% dibandingkan dengan reduksi 18-4 g% dengan ketidakadaan fenitoin. (c) Kadar fenitoin serum meningkat atau menurunStudi epilepsy profilaksis pasca-trauma menunjukkan bahwa kadar serum fenitoin saat mereka juga mengambil deksamteason 16-150 mg (nilai mean 63,6 mg) adalah 40% lebih tinggin dibandingkan yang mengkonsumsi fenitoin sendiri (17,3 g/ml dibandingkan 12,5 g/ml). sebaliknya, studi restrospektif dari catatan 40 pasien (diagnosis tidak spesifik) mengindikasikan bahwa fenitoin mengurangi kadar fenitoin plasma: kadar fenitoin serum 6 pasien yang menerima dosis tetap fenitoin dikurangi setengah oleh deksametason.

MekanismeFenitoin sebagai penginduksi enzim hati poten yang meningkatkan metabolism kortikosteroid sehingga ia diklirens oleh hati lebih cepat, mengurangi terapi keduanya dan efek supresan adrenal.Kortisol + RifampinFludrocortisone, hidrokortison, methylprednisolone, prednison dan prednisolon secara nyata dikurangi dengan rifampisin, tetapi aldosteron tampaknya tidak terpengaruh. Rifabutin dan rifapentin diperkirakan berinteraksi sama, semua hal itu pada tingkat lebih rendah.Fakta Klinis(a) AldosteroneTujuh pasien dengan penyakit Addison akibat tuberculosis tidak menunjukkan perubahan secara farmakokinetik aldosteron intravenanya setelah diberikan rifampisin 600 mghari selama 6 hari. (b) Cortisone and fludrocortisoneSeorang pasien dengan penyakit Addison mengambil kortison dan fludrocortisone memiliki tanda-tanda khas overdosis kortikosteroid ketika rifampisin yang ia ambil digantikan oleh ethambutol,hal ini menunjukkan bahwa rifampisisn mengurangi tingkat kortikosteroid. (c) DexamethasoneRifampisin ditandai meningkatkan klirens deksametason.

(d) HydrocortisoneSebuah studi metabolik dalam pasien Addisonian yang mengambil hidrokortison menemukan bahwa rifampisin dipersingkat paruhnya danberkurang AUC (e) Methylprednisolone, Prednisone or PrednisoloneSeorang anak dengan sindrom nefrotik mengambil prednisolon, dan secara tidak sengaja diberi vaksin BCG, diberikan rifampisin dan isoniazid untuk mencegah kemungkinan penyebaran vaksin. Ketika kondisi nefrotik tidak menunjukkan efek, dosis prednisolon dinaikkan 2-3 mg / kg setiap hari tanpa bukti overdosis kortikosteroid. Kemudian ketika rifampicin dan isoniazid ditarik, efek terapi kondisi nefrotik dicapai dengan dosis asli prednisolon.MekanismeRifampisin adalah penginduksi enzim hati poten, yang meningkatkan metabolisme kortikosteroid oleh hati, sehingga mengurangi tingkat 10,19 dan mengurangi efek mereka.Kortisol +fenobarbitalEfek terapi deksametason sistemik, methylprednisolone, prednison dan prednisolon yang diturunkan oleh fenobarbital. Barbiturat lainnya, termasuk primidone, mungkin berinteraksi sama.Fakta klinis (a) DexamethasoneSeorang gadis 14 tahun dengan hiperplasia adrenal kongenital mengambil deksametason menjadi cepat terobati (kenaikan berat badan, tanda-tanda hiperkortisolisme) ketika pengobatan dengan primidone 250 mg dua kali sehari ditarik lebih dari satu bulan. Kontrol yang memuaskan hanya dicapai ketika dosis deksametason berkurang tiga kali lipat. (b) MethylprednisolonePhenobarbital increased the clearance of methylprednisolone in asthmaticchildren by 209%.3(c) Prednisolone or PrednisoneFenobarbital meningkatkan klirens metilprednisolon pada anak-anak penderita asma sebesar 209%Nine patients with rheumatoid arthritis taking prednisolone 8 to 15 mgMechanismFenobarbital adalah penginduksi enzim hati poten yang diakui bahwa meningkatkan metabolisme kortikosteroid, sehingga mengurangi efek mereka. Studi farmakokinetik telah menunjukkan fenobarbital mengurangi waktu paruh kortikosteroid ini dan meningkatkan klirensnya sebesar 40-209%. 3,4,9 Primidone berinteraksi dengan cara yang sama karena dimetabolisme dalam tubuh menjadi fenobarbital.

DAFTAR PUSTAKA1. Baxter, Karen. Stockleys Drug Interaction 8th edition. London: PhP. 20082. Nieman, Lynette K, dkk. The Endocrines Society Clinical Guidelines. The Endocrine Society. 20083. Mitrovic, Igor. Introduction to Hypothalamo-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis, Lecture. 2008