Tumores de Tumores de ccélulas redondasélulas redondas

Sarcoma Ewing/PNETSarcoma Ewing/PNET NeuroblastomaNeuroblastoma RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma Linfoma LinfoblásticoLinfoma Linfoblástico Condrosarcoma mesenquimalCondrosarcoma mesenquimal Carcinoma neuroendocrino de pielCarcinoma neuroendocrino de piel Melanoma de células pequeñasMelanoma de células pequeñas

Sarcoma de Ewing/PNETSarcoma de Ewing/PNETEwing: Ewing: hueso y p. blandas sin diferenciación hueso y p. blandas sin diferenciación

neuralneural

PNETPNET: diferenciación neural: diferenciación neural

CLINICACLINICA 5-20 años5-20 años Huesos sacro, pelvis, MI, 25% mtx al dxHuesos sacro, pelvis, MI, 25% mtx al dx RX permeativo y destructivoRX permeativo y destructivo

S. Ewing/ PNETS. Ewing/ PNET MACRO:MACRO: elástico, necrosis elástico, necrosis MICROMICRO:: c pequeña redonda, uniforme, pocas c pequeña redonda, uniforme, pocas

mitosis, necrosis (patrón peritelial) PAS +. mitosis, necrosis (patrón peritelial) PAS +. Adamantimoma-likeAdamantimoma-like

IHQ:IHQ: CD99 CD99 ++ Vimentina Vimentina ++ Citoqueratina Citoqueratina +/-+/- Enolasa neuronal específicaEnolasa neuronal específica + + Leu 7Leu 7 + + Prot producto genético 9.5 Prot producto genético 9.5 ++ Neurofilamentos Neurofilamentos ++

CD 99

S. Ewing/PNETS. Ewing/PNET

GENETICA:GENETICA: 90%90% t(11;22) (q24;q12) t(11;22) (q24;q12) 5% t(21;22) (q22;q12)5% t(21;22) (q22;q12) <1% t(7;22) (p22;q12)<1% t(7;22) (p22;q12) <1% t(2;22) ?<1% t(2;22) ? <1% t(17;22) (q12;q12)<1% t(17;22) (q12;q12)

Producto del gen MIC2: Producto del gen MIC2: CD99CD99

S. Ewing/PNETS. Ewing/PNET FACTORES PRONOSTICOFACTORES PRONOSTICO

LocalizaciLocalizaciónón ExtensiónExtensión MTXMTX Márgenes QXMárgenes QX Necrosis postratamientoNecrosis postratamiento Diferenciación neuralDiferenciación neural Fusión génica: EWS-FLI-1Fusión génica: EWS-FLI-1 P53P53 C-MYCC-MYC INK4AINK4A Tumor diploideTumor diploide

NeuroblastomaNeuroblastoma

Grupo de neo neuroblásticas con Grupo de neo neuroblásticas con ganglioneuroma y ganglioneuroblastomaganglioneuroma y ganglioneuroblastoma

CLINICA:CLINICA: Menores 1añoMenores 1año Enf von Recklinghausen, S blueberry muffin babyEnf von Recklinghausen, S blueberry muffin baby Ac vanilmandélico y homovanílico en orinaAc vanilmandélico y homovanílico en orina Mtx al dxMtx al dx CT: calcificacíónCT: calcificacíón

NeuroblastomaNeuroblastoma

MACRO:MACRO: Masa firme e irregular SNS Masa firme e irregular SNS (adrenal y retroperitoneo periadrenal)(adrenal y retroperitoneo periadrenal)

MICRO:MICRO: 2 pobl c neuroblásticas y c Schwann2 pobl c neuroblásticas y c Schwann Estroma: ausente (fibrilar, rico c Schwann)Estroma: ausente (fibrilar, rico c Schwann)

Indiferenciado: no rasgos neuroblásticosIndiferenciado: no rasgos neuroblásticos Pobrem diferenciado: <5% c dif a c ganglionaresPobrem diferenciado: <5% c dif a c ganglionares Diferenciado: >5% c dif a c ganglionaresDiferenciado: >5% c dif a c ganglionares

NeuroblastomaNeuroblastoma

IHQIHQ:: Enolasa neuronal específica Enolasa neuronal específica ++ Sinaptofisina Sinaptofisina ++ Cromogranina Cromogranina ++ Neurofilamentos Neurofilamentos ++ CitoQueratinas -CitoQueratinas - CD99 -CD99 - Marcadores musculares y leucocitarios –Marcadores musculares y leucocitarios – S100 S100 ++/-/-

NeuroblastomaNeuroblastoma

BIOLOGIA MOLECULAR:BIOLOGIA MOLECULAR: Amplificación protoncogen N-Myc (20-25%)Amplificación protoncogen N-Myc (20-25%) Translocación no balanceada con ganancia Translocación no balanceada con ganancia

material en 17q-23q (50%)material en 17q-23q (50%) Pérdida bandas cromosómicas 1p36 y 11p23Pérdida bandas cromosómicas 1p36 y 11p23

Hibridación in situ para N-Myc y cr 1pHibridación in situ para N-Myc y cr 1p

NeuroblastomaNeuroblastoma

PRONOSTICOPRONOSTICO Edad (peor sup 1 año)Edad (peor sup 1 año) Tipo histológico: indiferenciadoTipo histológico: indiferenciado EstadioEstadio MitosisMitosis Ca (mejor)Ca (mejor) Diploidia (peor)Diploidia (peor)

RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma

Sarcoma con diferenciación a m esqueléticoSarcoma con diferenciación a m esquelético CLINICA:CLINICA:

5-15 años, 10% adultos5-15 años, 10% adultos Masa indolora, pérdida fuerza Masa indolora, pérdida fuerza C y C, miembros, tronco, genitourinarioC y C, miembros, tronco, genitourinario

MACRO:MACRO: Infiltrativo, polipoide (botroide)Infiltrativo, polipoide (botroide) Corte: blando/firmeCorte: blando/firme

Rabdomiosarcoma Alveolar

Myogenin

RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma

MICRO:MICRO: EmbrionarioEmbrionario:: estroma mixoide c redondas/fusiforme. estroma mixoide c redondas/fusiforme.

BotroideBotroide Alveolar:Alveolar: septos fibrosos c redondas con citoplasma septos fibrosos c redondas con citoplasma

acidófilo, c multinucleadas gigantes. Sólido. DD: acidófilo, c multinucleadas gigantes. Sólido. DD: RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma

Pleomórfico:Pleomórfico: c grandes. DD: FHM Liposarcoma c grandes. DD: FHM Liposarcoma

RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma IHQ:IHQ:

Mioglobina Mioglobina ++ Myo D1 Myo D1 ++ CD99 -CD99 - Desmina Desmina ++ VimentinaVimentina + + Actina sarcomérica Actina sarcomérica ++

S-100 +S-100 + CD20 +CD20 + CitoQ +CitoQ + Neurofilamentos +Neurofilamentos +

RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma BIOLOGIA MOLECULARBIOLOGIA MOLECULAR Embrionario:Embrionario:

Pérdida hetero cr 11p15.5 Pérdida hetero cr 11p15.5 Ganancia 2q, 8 y 20Ganancia 2q, 8 y 20

Alveolar:Alveolar: Traslocación gen FKHRTraslocación gen FKHR

2/32/3 t(2;13)(q35;q14) gen PAX3 t(2;13)(q35;q14) gen PAX3 1/3 1/3 t(1;13)(p36;q14) gen PAX7t(1;13)(p36;q14) gen PAX7

Amplificación gen N-MycAmplificación gen N-Myc

RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma

FACT PRONOSTICOFACT PRONOSTICO EstadioEstadio Tipo histológico (peor alveolar)Tipo histológico (peor alveolar) Edad Edad Localización (peor GU)Localización (peor GU) Tamaño (mejor menor de 5 cm)Tamaño (mejor menor de 5 cm)

CondrosarcomaCondrosarcoma mesenquimalmesenquimal

H. craneofaciales, costillas, miembrosH. craneofaciales, costillas, miembros C pñas redondas con cartilago hialinoC pñas redondas con cartilago hialino IHQIHQ

Vimentina +Vimentina + Leu 7 +Leu 7 + CD 99 + CD 99 + S100 + (condroide)S100 + (condroide)

Raro aberraciones cromosómicasRaro aberraciones cromosómicas

Linfoma linfoblLinfoma linfoblásticoástico

Tumor hueso solitarioTumor hueso solitario Micro:Micro: c redondas c redondas IHQ:IHQ:

TdT TdT ++ CD43CD43 + + CD99 CD99 ++ CD79a CD79a ++ CD20 CD20 +/-+/-

Carcinoma neuroendocrino pielCarcinoma neuroendocrino piel

C y C, MiembrosC y C, Miembros Patrón sólido, trabecularPatrón sólido, trabecular IHQIHQ

Cromogranina +Cromogranina + Sinaptofisina +Sinaptofisina + Enolasa neuronal especEnolasa neuronal específica, somatostatina , ífica, somatostatina ,

calcitonina+calcitonina+ Citoqueratina 20+, 7-Citoqueratina 20+, 7-

Melanoma de c pequeñasMelanoma de c pequeñas

C. linfocito- likeC. linfocito- like IHQIHQ

Vimentina +Vimentina + S100 +S100 + HMB45 +HMB45 + Melan A +Melan A +