Tutorial ske 1 blok 9

8/18/2019 Tutorial ske 1 blok 9

1/21

IMUNITAS TUBUH TERHADAP TUMOR

Mekanisme Pertahanan Tubuh Terhadap Infeksi Tumor

1.Antigen Tumor

Transformasi maligna suatu sel dapat disertai dengan perubahan fenotipik sel normal dan

hilangnya komponen antigen permukaan atau timbulnya neoantigen yang tidak ditemukan

pada sel normal atau perubahan lain pada membrane sel.Perubahan-perubahan tersebut dapat

menimbulkan respon system imun.

Ada tumor yang tidak banyak menimbulkan perubahan pada antigen sel sehingga pejamu

tidak memberikan respon imun yang diharapkan.Ada pula tumor yang tidak menimbulkan

respon imun sama sekali yang disebut dengan Imunological escape.Antigen spesifik tumor

kadang-kadang sulit untuk diketahui karena antigen tersebut tidak ditemukan pada sel

asalnya,tetapi dibentuk oleh sel yang lain.

Pembagian Antigen Tumor

I. erdasarkan penanda serologis,antigen tumor terdiri dari!

" Antigen kelas 1 adalah antigen yang hanya ditemukan pada tumor yang bersangkutan

dan tidak pada sel normal atau keganasan lain.

" Antigen kelas # adalah antigen yang juga ditemukan pada tumor lain.Antigen ini juga

ditemukan dibeberapa sel normal dan oleh karena itu antigen tersebut disebut diferensiasi

autoantigen.

" Antigen kelas $ adalah antigen yang ditemukan pada berbagai sel normal dan

ganas.Antigen kelas $ lebih sering ditemukan dibanding dengan antigen kelas 1 dan #.

II. erdasarkan penyebabnya

" Antigen tumor yang timbul akibat bahan kimia atau fisik yang karsinogen.

Antigen tumor yang ditimbulkan bahan kimia,mempunyai spesifisitas antigen masing-

masing.%adi tumor-tumor yang timbul dari sel tunggal yang ditransformir memiliki antigen

sama,sedangkan berbagai tumor yang ditimbulkan oleh bahan karsinogen yangsama,mempunyai antigen yang berbeda satu dari yang lain.&emikian pula dengan tumor yang

ditimbulkan akibat radiasi.'leh karena antigen tumor yang ditimbulkan bahan kimia dan fisik

tidak menunjukkan reaksi silang,maka cara-cara yang berdasarkan respon imun dalam

diagnosis dan pengobatan tumor tersebut sulit diterapkan atau tidak mungkin.

" Antigen tumor yang dicetuskan (irus

Tumor yang ditimbulkan (irus onkogenik &)A atau *)A menunjukkan reaksi silang yang

luas.+etiap (irus tersebut mencetuskan ekspresi antigen yang sama yang tidak bergantung

atas asal jaringan atau spesies.ukti baha limfoma burkitt,karsinoma nasofaring danleukemia sel T yang ditimbulkan (irus yaitu ditemukannya tumor asociated antigenTAA


2/21

yang berbeda dari antigen (irion.Antigen tersebut biasanya shut off selama pematangan,tetapi

diekspresikan kembali akibat deregulasi gen penjamu atau pengaruh (irus onkogenik.

" Antigen onkofetal

anyak tumor mengekspresikan dirinya melalui permukaannya atau produknya yang dilepaskedalam darah yang mungkin ada dalam kadar rendah sekali yang tidak ada pada

jaringan/orang normal.Produk tersebut dapat ditunjukkan dengan antisera spesifik yang

dibuat dalam binatang yang allogeneic atau 0enogeneic.

ontoh antigen onkofetal tersebut adalah carcinoembryonic antigen2A yang ditemukan

dalam serum penderita dengan kanker saluran cerna,terutama kanker kolon.Antigen 2A

dapat dilepas kedalam sirkulasi dan ditemukan dalam serum penderita dengan berbagai

neoplasma.3adar 2A yang meningkatdiatas #,4 mg/ml ditemukan dalam sirkulasi

penderita dengan kanker kolon,kanker pancreas,beberapa jenis kanker paru,kanker mammae

dan lambung.2A telah pula ditemukan dalam darah penderita non-neoplastik seperti

emfisema,colitis ulseratif,pancreatitis,peminum alcohol dan perokok.Antigen onkofetal

lainnya yaitu A5P yang ditemukan dalam kadar tinggi dalam serum fetus

normal,eritroblastoma testis dan hepatoma.

" Antigen tumor spontan

Tumor spontan adalah tumor yang timbul dengan sebab yang belum diketahui.+ampai

sekarang antigen permukaan pada kebanyakan tumor spontan hanya dapat ditemukan dengan

bantuan serum allogeneic atau 0enogeneic.&engan adanya teknik canggih,antibodi telah

dapat ditemukan pada beberapa tumor antara lain melanoma.

#.*espon Imun Terhadap Tumor

2fektor imun humoral dan selular dapat menghancurkan sel tumor in (itro.Pada

umumnya,destruksi sel tumor melalui mekanisme tersebut lebih efisien bila sel tumor ada

dalam suspensi.&estruksi tumor sulit dibuktikan pada tumor yang padat.

*espon Imun Alamiah Pada Tumor

Imunitas alamiah terhadap sel tumor terjadi dengan kemampuan sel untuk melisis sel tumor

secara spontan,tanpa melalui proses sensitisasi sebelumnya.+el efektor pada respon alamiah

terhadap sel kanker atau sel tumor adalah sel fagosit mononuclear,sel PM) dan sel )3.+el-

sel tersebut berbeda dengan sel Tc yang memiliki memori dan memerlukan presentasi M6

sebagai mediator.Proses sitolisis terjadi terhadap bermacam-macam sel sasaran.Mekanisme


3/21

yang terjadi adalah dengan mengakti(asi makrofag.sel PM),dan sel )3 yang akan

menyebabkan sitostasis,sel menjadi lisis,dan menghambat pertumbuhans sel.Pada respon

imun alamiah terhadap sel tumor tidak terbentuk antibodi terhadap antigen tumor spesifik.

Pearanan Antibodi Pada Imunitas Tumor

Meskipun pada tumor,imunitas selular lebih banyak berperan daripada imunitas

humoral,tetapi tubuh membentuk juga antibody terhadap antigen tumor.Antibodi tersebut

ternyata dapat menghancurkan sel tumor secara langsung atau dengan bantuan

komplemen,atau melalui sel efektor A& yang memilki reseptor 5c misalnya sel 3 dan

makrofagopsonisasi atau dengan jalan mencegah adhesi sel tumor.Pada penderita kanker

sering ditemukan kompleks imun,tetapi pada kebanyakan kanker sifatnya masih belum

jelas.&engan bantuan antibody monoclonal terhadap leukosit dan subpopulasinya,sifat selular

dari infiltrate inflamasi dapat dianalisa lebih baik.Antibodi dapat ditemukan dalam serum

penderita kanker tau pada binatang yang distimulasi dengan sel tumor atau sel kanker.

Antibodi diduga lebih berperan terhadap sel yang bebasleukemia,metastase tumor terhadap

tumor yang padat,mungkin dengan membentuk komplek imun dan dengan demikian

mencegah sitotoksisitas sel T.

Peranan +elular Pada Imunitas Tumor

Perkembangan sel limfoid yang tidak terkendalikan dapat mengakibatkan kelainan

limfoproliferatif,yang ada pada umumnya tergolong keganasan,misalnya leukemia,limfoma

dan diskrasia sel plasma.Perkembangan mutakhir dalam imunologi telah meningkatkan

pengetahuan dan memperluas aasan kita tentang diferensiasi leukosit dan asal-usul selleukemik.Pad sat ini telah dimungkinkan untuk menentukan stadium diferensiasi limfosit dan

granulosit dengan menggunakan antibodi monoklonal spesifik yang dapat mengidentitifikasi

imunofenotip atau penanda permukaan sel leukosit yang dikelompokkan dalam berbagai

clusters of differentiation&.

+elain itu perkembangan bioteknologi dan penggunaan probe molekuler memungkinkan

identifikasi rearrangement &)A immunoglobulin maupun reseptor sel TTc* yang juga

dapat digunakan sebagai penanda diferensiasi serta mendeteksi adanya transformasi sel

ditingkat molekuler.

Pada pemeriksaan patologi anatomic tumor,sering ditemukan infiltrat sel-sel yang terdiri atas

sel fagosit mononuclear,limfosit,sedikit sel plasma dan sel mastosit.Meskipun pada beberapa

neoplasma,infiltrate sel mononuclear merupakan indicator untuk prognosis yang baik,tetapi

pada umumnya tidak ada hubungan antara infiltrasi sel dengan prognosis.+istem imun yang

non-spesifik dapat langsung menghancurkan sel tumor tanpa sensitisasi sebelumnya.2fektor

sistem imun tersebut adalah sel Tc,fagosit mononuclear,polimorf,sel )3.

+el T yang diaktifkan dapat diketahui dengan pemeriksaan laboratorium seperti!

1. Proliferasi sel T yang diukur dengan 6 thymidin


4/21

#. Produksi limfokin yang diuji dengan leucocyte migration inhibidin7MI

$. 5ungsi efektor dengan uji sitotoksisitas

Akti(asi sel T melibatkan sel Th,Ts,dan Tc.+e7 Th penting pada pengerahan dan akti(asi

makrofag serta sel )3.7imfokin-limfokin yang pentingadalah!MI5,MA5,5M,7T,T5,I5),dan T)5 yang dapat membunuh sel tumor.

&estruksi sel tumor in (itro oleh sel T speisfik dapat terjadi baik pada tumor yang padat

maupun yang tidak.anyak bukti-bukti yang menunjukkan baha yang berperan disini dalah

sel Tc.Meskipun sel Th berpartisipasi dalam induksi dan regulasi sel Tc,destruksi tumor

terjadi atas pengaruh sel Tc yang memiliki spesifisitas terhadap antigen permukaan sel

tumor.Interleukin,interferon dan sel T mengaktifkan pula sel )3.

*eaksi makrofag terhadap tumor terjadi # cara ,yaitu dengan pengenalan antigen sel target

oleh antibodi dan ikatan terjadi melalui 5cg reseptor dari makrofag.eberapa sel tumorkehilangan factor inhibisi yang menyebabkan akti(asi sitotoksik yang nonspesifik dari

makrofag.Makrofag biasanya tidak menunjukkan sitotoksisitas yang jelas,kecuali bila

diaktifkan limfokim,endotoksin,*)A,dan I5).Akti(asi ditandai dengan adanya perubahan

morfologik,biokimiai dan fungsi sel.Makrofag yang diaktifkan biasanya menjadi sitotoksik

nonspesifik terhadap sel tumor in (itro.Makrofag dapat pula berfungsi sebagai efektor pada

A& terhadap tumor.Makrofag dapat menimbulkan efek negatif berupa supresi yang

disebut makrofag supresor.6al ini dapat disebabkan oleh tumor itu sendiri atau akibat

pengobatan.Makrofag menunjukkan p8la interaksi terhadap sel )3.

3anker dapat luput dari pengaasan sistem imun tubuh bila timbangan faktor-faktor yangmenunjang pertumbuhan tumor lebih berat dibanding dengan faktor-faktor yang menekan

tumor.5aktor-faktor yang mempengaruhi luputnya tumor dari pengaasan system imun tubuh

adalah sabagai berikut!

" 3inetik Tumor

Pada binatang yang diimunisasi,pemberian sel tumor dalam dosis kecil akan menimbulkan

tumor,tetapi yang besar akan ditolak.+el tumor tersebut dapat menyelinap yang tidak

diketahui tubuh dan baru diketahui bila tumor sudah berkembang lanjut dan diluar sistem

imun untuk menghancurkannya.

" Modulasi Antigenetik

Antibodi dapat mengubah atau memodulasi permukaan sel tanpa menghilangkan determinan

permukaan

" Masking Antigen

Molekul tertentu,seperti sialomucin,yang sering diiikat permukaan sel tumor dapat menutupi

antigen dan mencegah ikatan dengan limfosit.+ialomucin tersebut dapat dihancurkan dengan

neuraminidase 9 cholerae


5/21

" +hedding Antigen

Antigen tumor yang dapat dilepas dan larut dalam sirkulasi,dapat mengganggu fungsi sel T

dengan mengambil tempat pada reseptor antigen.6al itu dapat pula terjadi dengan kompleks

imun antigen antibodi

" Toleransi

9irus kanker mammae pada tikus disekresi dalam air susunya,tetapi bayi tikus yang

disusuinya toleran terhadap tumor tersebut.Infeksi kongenital oleh (irus yang terjadi pada

tikus-tikus tersebut akan menimbulkan toleransi terhadap (irus tersebut dan (irus sejenisnya

" 7imfosit yang terperangkap

7imfosit spesifik terhadap tumor dapat terperangkap didalam kelenjar limfe.Antigen tumor

yang terkumpul dalam kelenjar limfe yang letaknya berdekatan dengan lokasi tumor,dapat

menjadi toleran terhadap limfosit setempat,tetapi tidak terhadap limfosit kelenjar limfe yang

letaknya jauh dari timor

" 5aktor :enetik

3egagalan untuk mengaktifkan sel efektor T dapat disebabkan oleh factor genetik

" 5aktor penyekat

Antigen tumor yang dilepas oleh sel dapat membentuk kompleks dengan antibodi spesifik

yang dibentuk pejamu.3ompleks tersebut dapat menghambat efek sitotoksisitas limfosit

pejamu melalui # cara,yaitu dengan mengikat sel Th sehingga sel tersebut tidak dapat

mengenal sel tumor dan memberikan pertolongan sel Tc

" Produk Tumor

Prostaglandin yang dihasilkan tumor sendiri dapat mengganggu fungsi sel )3 dan sel

3.5aktor humoral lain dapat mengganggu respon inflamasi,kemotaksis,akti(asi komplemen

secara nonspesifik dan menambah kebutuhan darah yang diperlukan tumor padat.

" 5aktor pertumbuhan

*espon sel T bergantung pada interleukin.:angguan pada makrofag untuk memproduksi I7-

1,kurangnya kerjasama diantara subset-subset sel T dan produksi I7-# yang menurun akan

mengurangi respon imun terhadap tumor.

$.Imunodiagnosis

8ntuk menunjang diagnosis dan klasifikasi keganasan limfoproliferatif perlu ditentukan asal

usul selapakah sel itu sel atau sel T dan stadium diferensiasinya dengan identifikasi

fenotif,dan membuktikan baha sel itu berproliferasi secara monoklonal.Pembuktian ini


6/21

dilakukan dengan menentukan monoklonalitas sel maupun immunoglobulin yang

disekresikan.

7imfosit dapat membentuk berbagai antibody dengan jenis dan spesifisitas yang

terbatas.6a ini dimungkinkan karena (ariasi dalam penyusuan gen immunoglobulin juga

tidak terbatas.Pada saat pekembangan cikal bakal limfoid menjadi sel ,gen pembentuk

immunoglobulin yang potensial harus melakukan rearrengement &)A immunoglobulin untuk

menghasilkan produk atau immunoglobulin sesuai dengan yang dibutuhkan.Pada mulanya

gen yang menentukan pembentukan imunooglobulin terdiri atas beberapa segmen yang

letaknya terpisah satu dari yang lain sepanjang kromosom 1; untuk lokus rantai 6,pada

kromosom # untuk lokus rantai kappa,dan kromosom ## untuk rantai lambda.Penyusunan

gen immunoglobulin yang fungsional terjadi di tingkat &)A dengan melakukan

rearrengement segmen-segmen yang terpisah itu menjadi gen yang pada akhirnya

bertanggung jaab dalam pembentukan immunoglobulin yang disekresikan.Pada gene-

rearrangement ini khas untuk satu sel dan diturunkan pada sel-selketurunannya.*earrangement gen immunoglobulin berlangsung menurut urutan tertentu.

Proliferasi sel secara monoklonal akan menghasilkan sel-sel yang menunjukkan pola

rearrengement gen yang sama dan selanjutnya memproduksi immunoglobulin dengan

struktur dan sifat yang identik dalam hal susunan rantai-6 dan rantai-7,spesifisitas,kecepatan

migrasi dan sifat-sifat lain.Imunoglobulin ini dikenal sebagai protein M atau paraprotein dan

biasanya tersusun atas satu kelas rantai-6 baik rantai gamma,alfa,mu,delta tau

epsilonmaupun subkelasnya,dan satu jenis rantai-7,yaitu kappa atau lambda sehingga

merupakan imunoglobulin yanh homogen.Monoklonalitas immunoglobulin dapat

diidentifikasi baik dengan menge(aluasi 7-chain pada sl dengan

imunophenotyping,maupun immunoglobulin serum dengan elektroforesis dan

imunoelektroforesis.

Peran penting imunitas lainnya adalah untuk menemukan dan menghancurkan tumor . Sel tumor

menunjukan antigen yang tidak ditemukan pada sel normal. Untuk sistem imun, antigen tersebut

muncul sebagai antigen asing dan kehadiran mereka menyebabkan sel imun menyerang sel tumor.

Antigen yang ditunjukan oleh tumor memiliki beberapa sumber;[70 beberapa berasal dari

!irus onkogenik seperti papilloma!irus, yang menyebabkan kanker leher rahim,[7" sementara lainnya

adalah protein organisme sendiri yang muncul pada tingkat rendah pada sel normal tetapi mencapai

tingkat tinggi pada sel tumor. Salah satu contoh adalah en#im yang disebut tirosinase yang ketika

ditunjukan pada tingkat tinggi, mengubah beberapa sel kulit $seperti melanosit% menjadi tumor yang

disebut melanoma.[7&[7' (emungkinan sumber ketiga antigen tumor adalah protein yang secara

normal penting untuk mengatur pertumbuhan dan proses bertahan hidup sel, yang umumnya

bermutasi menjadi kanker membujuk molekul sehingga sel termodi)ikasi sehingga meningkatkan

keganasan sel tumor. Sel yang termodi)ikasi sehingga meningkatkan keganasan sel tumor

disebut onkogen.[70[7*[7+

espon utama sistem imun terhadap tumor adalah untuk menghancurkan sel abnormal

menggunakan sel - pembunuh, kadangkadang dengan bantuan sel - pembantu.[7'[7/ Antigen tumor

ada pada molekul 12 kelas 3 pada cara yang mirip dengan antigen !irus. 1al ini menyebabkan sel -pembunuh mengenali sel tumor sebagai sel abnormal.[77 Sel 4( juga membunuh sel tumor dengan

http://id.wikipedia.org/wiki/Tumorhttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-anderson-70http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-anderson-70http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Onkogenik&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Onkogenik&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Papillomavirushttp://id.wikipedia.org/wiki/Kanker_leher_rahimhttp://id.wikipedia.org/wiki/Kanker_leher_rahimhttp://id.wikipedia.org/wiki/Kanker_leher_rahimhttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-71http://id.wikipedia.org/wiki/Enzimhttp://id.wikipedia.org/wiki/Enzimhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Tirosinase&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Tirosinase&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Melanosit&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Melanosit&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Melanosit&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Melanoma&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-72http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-72http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-romera-73http://id.wikipedia.org/wiki/Onkogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Onkogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-anderson-70http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-guevara-74http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-75http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-romera-73http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-76http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-76http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-seliger-77http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-seliger-77http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-anderson-70http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Onkogenik&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Papillomavirushttp://id.wikipedia.org/wiki/Kanker_leher_rahimhttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-71http://id.wikipedia.org/wiki/Enzimhttp://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Tirosinase&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Melanosit&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=Melanoma&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-72http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-romera-73http://id.wikipedia.org/wiki/Onkogenhttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-anderson-70http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-guevara-74http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-75http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-romera-73http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-76http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-seliger-77http://id.wikipedia.org/wiki/Tumor


7/21

cara yang mirip, terutama jika sel tumor memiliki molekul 12 kelas 3 lebih sedikit pada permukaan

mereka daripada keadaan normal; hal ini merupakan )enomena umum dengan tumor .[75 -erkadang

antibodi dihasilkan mela6an sel tumor yang menyebabkan kehancuran mereka oleh sistem

komplemen.[7*

eberapa tumor menghindari sistem imun dan terus berkembang sampai menjadi kanker. [78 Sel

tumor sering memiliki jumlah molekul 12 kelas 3 yang berkurang pada permukaan mereka,

sehingga dapat menghindari deteksi oleh sel - pembunuh. [77 eberapa sel tumor juga mengeluarkan

produk yang mencegah respon imun; contohnya dengan mengsekresikan sitokin -9:, yang

menekan akti!itas makro)aga dan lim)osit.[50-oleransi imunologikal dapat berkembang terhadap

antigen tumor, sehingga sistem imun tidak lagi menyerang sel tumor. [78

akro)aga dapat meningkatkan perkembangan tumor [5" ketika sel tumor mengirim sitokin yang

menarik makro)aga yang menyebabkan dihasilkannya sitokin dan )aktor pertumbuhan yang

memelihara perkembangan tumor. (ombinasi hipoksia pada tumor dan sitokin diproduksi oleh

makro)aga menyebabkan sel tumor mengurangi produksi protein yang menghalangi metastasis danselanjutnya membantu penyebaran sel kanker.

+umber!

". Andersen 1, Schrama 2ytoto?ic - cells>. J Invest

Dermatol 126 $"%@ '&*". P3< "/*"7&"+.

&. ^ oon -, !an der ruggen P $"88/%. >1uman tumor antigens recogni#ed by - lymphocytes>. J Exp

Med 183@ 7&+&8. P3< 5/*&&7/.

'. ^ 2astelli 2, i!oltini B, Andreola 9, 2arrabba , enk!ist 4, Parmiani 9 $&000%. >- cell recognition o)

melanomaassociated antigens>. J Cell Physiol 182@ '&''". P3< "0/+'+85.

*. ^ a b omero P, 2erottini =2, Speiser -he human - cell response to melanoma

antigens>. Adv Immunol. 92@ "57&&*. P3< "7"*+'0+.

+. ^ a b 9ue!araPatino =A, -urk =, Dolchok =2. . Springer Semin Immunopathol 27 $"%@

'7*5. P3< "+8/+7"&

http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-78http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-78http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-guevara-74http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-guevara-74http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-selig-79http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-seliger-77http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=TGF_beta&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=TGF_beta&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Makrofagahttp://id.wikipedia.org/wiki/Limfosithttp://id.wikipedia.org/wiki/Limfosithttp://id.wikipedia.org/wiki/Limfosithttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-80http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-selig-79http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-81http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-81http://id.wikipedia.org/wiki/Metastasishttp://id.wikipedia.org/wiki/Metastasishttp://id.wikipedia.org/wiki/Metastasishttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16417215?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-71http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-71http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8642276?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8642276?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8642276?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-72http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-72http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10653598?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-romera_73-0http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-romera_73-1http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-romera_73-1http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145305?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145305?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145305?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-guevara_74-0http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-guevara_74-1http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-guevara_74-1http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14710950?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14710950?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14710950?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-75http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-75http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11315507?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11315507?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-76http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-76http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15965712?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15965712?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-78http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-guevara-74http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-selig-79http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-seliger-77http://id.wikipedia.org/w/index.php?title=TGF_beta&action=edit&redlink=1http://id.wikipedia.org/wiki/Makrofagahttp://id.wikipedia.org/wiki/Limfosithttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-80http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-selig-79http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_note-81http://id.wikipedia.org/wiki/Metastasishttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16417215?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-71http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8642276?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-72http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10653598?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-romera_73-0http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-romera_73-1http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145305?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-guevara_74-0http://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-guevara_74-1http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14710950?dopt=Abstracthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14710950?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-75http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11315507?dopt=Abstracthttp://id.wikipedia.org/wiki/Imunitas#cite_ref-76http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15965712?dopt=Abstract


8/21

)2'P7A+MA

Pendahuluan

+el mempunyai dua tugas utama yaitu bekerja dan berkembang biak. ekerja bergantung

kepada akti(itas sitoplasma sedangkan berkembang biak bergantung pada akti(itas intinya.

Proliferasi sel adalah proses fisiologis yang terjadi hampir pada semua jaringan tubuh

manusia

pada berbagai keadaan sel untuk berkembang biak. 6omeostasis antara proliferasi sel dan

kematian sel yang terprogram apoptosis secara normal dipertahankan untuk menyediakan

integritas jaringan dan organ.1,<

Mutasi pada &)A sel menyebabkan kemungkinan terjadinya neoplasma sehingga

terdapat gangguan pada proses regulasi homeostasis sel. 3arsinogenesis akibat mutasi materi

genetik ini menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkontrol dan pembentukan tumor atau

neoplasma. ;,<

%adi neoplasma ialah kumpulan sel abnormal yang terbentuk oleh sel-sel yang tumbuh

terus menerus secara tidak terbatas, tidak berkoordinasi dengan jaringan sekitarnya dan tidak

berguna bagi tubuh.1,#,$,;

Pada sel neoplasma terjadi perubahan sifat, sehingga sebagian besar energi digunakan

untuk berkembang biak. Pertumbuhan tak terkontrol yang seringnya terjadi dengan cepat itu

dapat mengarah ke pertumbuhan jinak benign maupun ganas malignant atau kanker.

Tumor

jinak biasanya tidak mengin(asi dan tidak menyebar ke jaringan lain sekitarnya. Tumor jinak

biasanya juga tidak mengancam jia kecuali bila ia terletak pada area struktur (ital.

+edangkan

tumor ganas dapat mengin(asi jaringan lain dan beranak sebar ke tempat jauh metastasis

bahkan dapat menimbulkan kematian. +el-sel malignant ini mempunyai sifat resisten

terhadap

apoptosis, tidak sensitif terhadap faktor anti pertumbuhan dan contact inhibition-nya

disupresi.;,<

8ntuk terjadinya karsinogenesis diperlukan lebih dari satu mutasi. ahkan pada


9/21

kenyataannya, beberapa serial mutasi terhadap kelas gen tertentu diperlukan untuk mengubah

suatu sel normal menjadi sel-sel kanker. 6anya mutasi pada jenis gen tertentu yang berperan

penting pada di(isi sel, apoptosis sel dan &)A repair yang akan mengakibatkan suatu sel

kehilangan regulasi terhadap proliferasinya.<

6ampir semua sel neoplasma berasal dari satu sel yang mengalami mutasi karsinogenik.

+el tersebut mengalami proses e(olusi klonal yang akan menambah resiko terjadinya mutasi

ekstra pada sel desendens mutan. +el-sel yang hanya memerlukan sedikit mutasi untuk

menjadi

ganas diperkirakan bersumber dari tumor jinak. 3etika mutasi berakumulasi, maka sel dari

tumor

jinak itu akan menjadi tumor ganas.$,4,<

%essy hrestella ! )eoplasma, #==>

Mekanisme 3arsinogenesis

Penyakit kanker pada dasarnya merupakan penyimpangan gen yang menimbulkan

proliferasi berlebihan, progresif dan irre(ersible. 3nudson menyatakan baha karsinogenesis

memerlukan dua hit. Proses pertama menyangkut inisiasi dan karsinogen penyebab disebut

inisiator. Proses kedua , yang menyangkut pertumbuhan neoplastik adalah promosi dan

agennya

disebut promoter. +ekarang dipercaya baha sebenarnya terjadi hit multipel lima atau

lebih ,

dan berbagai faktor dapat menyebabkan hit ini . +etiap hit menghasilkan perubahan pada

genom

dari sel terpapar yang ditransmisikan kepada progeninya sel turunannya , yang disebut

sebagai

klon neoplastik. Periode antara hit pertama dan berkembangnya kanker klinis disebut

sebagai

lag periode. $,?,<

Proses transformasi sel kanker terjadi melalui pengaturan proliferasi oleh beberapa jenis gen

yaitu !1,@,<

1. Protoonkogen dan onkogen


10/21

Protoonkogen berfungsi mengatur proliferasi dan diferensiasi sel normal . *angsangan faktor

pertumbuhan ekstraselular diterima oleh reseptor faktor pertumbuhan gen ras di permukaan

membran akti(asi tyrosine kinase dan diteruskan melalui transmembran sel guanine

nucleotidebinding protein ke dalam sitoplasma dan ke dalam inti sel. ila kemudian

terjadi BhitC oleh bahan karsinogen maka akan terjadi proliferasi sel abnormal yang

berlebihan dan tak terkendali, dimana protoonkogen berubah menjadi onkogen.

#. Anti onkogen

Terjadinya kanker tidak semata disebabkan oleh akti(asi onkogen tapi dapat oleh inaktifasi

anti onkogen groth suppressor gen. Pada sel normal terdapat keseimbangan antara

onkogen dan anti onkogen. Anti onkogen yang sudah dikenal secara umum adalah tp4$.

Apabila tp4$ gagal mengikat &)A, maka kemampuan mengontrol proliferasi menjadi hilang

dan proliferasi sel berjalan terus menerus dan tidak terkendali. Inaktifasi p4$ dapat terjadi

oleh translokasi atau delesi. :en tp4$ ini merupakan tumor supresor gen yang paling sering

mengalami mutasi dalam kanker. &alam sel-sel non-stressed ia mempunyai aktu paruh

yang singkat yaitu hanya #= menit. Tp 4$ bekerja dengan menginduksi gen penginduksi

apoptosis yaitu gen AD.


$. :en BrepairC &)A

&alam keadaan normal, kerusakan gen akibat faktor-faktor endogen maupun eksogen dapat

diperbaiki oleh mekanisme Be0cission repair &)A lessionC. 3egagalan mekanisme ini

menimbulkan &)A yang cacat dan diturunkan pada keturunan berikutnya sebagai mutasi

permanen yang potensial menjadi kanker. :en lain yang ikut berpengaruh secara tidak

langsung adalah sandi protein B check pointC contoh ! ATM yang berfungsi mencegah

perkembangan sel yang berasal dari sel cacat.

;. :en anti apoptosis

Pada berbagai sel organ tubuh terdapat kematian sel secara terprogram yang disebut

apoptosis. +eperti misalnya protein A7 yang terdapat dalam nukleus. Ia berperan untuk


11/21

memulai proses apoptosis sel yang menderita kerusakan pada &)A. +el nekrosis tanpa reaksi

radang diabsorbsi oleh makrofag.

4. :en anti metastasis

Para pakar telah mengidentifikasikan gen nm21 dan nm2# sebagai anti metastasis. Pada

beberapa kasus insiden metastase tinggi , hilangnya fungsi gen tertentu tampaknya berpotensi

sebagai petanda agresifitas tumor.

?. Imunitas

Peran imunitas ikut mempengaruhi proses pertumbuhan kanker baik imunitas humoral

maupun selular. ukti-bukti menunjukkan baha adanya keterlibatan proses immune dalam

neoplasia dengan insidens tinggi terutama pada pasien dengan imunodefisiensi dan pasien

pasca transplantasi yang diberi obat imunosupresif.@

3arsinogen

3arsinogen adalah substansi yang dikenal menyebabkan kanker atau setidaknya

menghasilkan peningkatan insidens kanker pada hean atau populasi manusia. 1,$,

1. 'nkogen kemikal

'nkogen kemikal contohnya adalah hidrokarbon polisiklik, tembakau, aflatoksin,

nitrosamine, agen kemoterapi, asbestos, metal berat, (inyl chloride,dll.

#. 'nkogen radiasi

ontohnya adalah radiasi oleh ultra(iolet, D ray, radioisotope dan bom nuklir.


$. 'nkogen (iral

ontohnya adalah onkogen oleh (irus *)A retro(irus seperti 6I9 , dan onkogen oleh

(irus &)A seperti papilloma (irus, Molluscum contangiosum, herpes simpleks, 29,

A(ian , hepatitis , M9, dsb.

;. 'nkogen hormonal

ontohnya ! estrogen , diethylstilbestrol &2+, steroid .

4. 'nkogen genetik


12/21

Metabolisme sel neoplasma

+el-sel neoplasma mendapat energi terutama dari glikolisis anaerob karena kemampuan

sel untuk oksidasi berkurang, alaupun mempunyai enEim-enEim lengkap untuk oksidasi.

erbeda dengan sel-sel jaringan normal yang susunan enEimnya berbeda-beda maka susunan

enEim semua sel neoplasma ialah lebih kurang sama uniform. +el neoplasma lebih

mengutamakan pembiakan daripada melakukan fungsinya sehingga susunan enEim untuk

katabolisme menjadi tidak penting lagi.1,$,;

anyak pasien kanker yang menderita anemia yang diikuti kelemahan tubuh yang sangat

atau disebut dengan cache0ia. +el-sel neoplasma agaknya diberikan prioritas untuk mendapat

asam-asam amino sehingga sel-sel tubuh lainnya akan mengalami kekurangan. %uga karena

penderita kanker kehilangan lemak tubuh dan massa tubuh yang progresif, penggunaan kalori

dan M* yang tetap meninggi. Ini dapat menerangkan mengapa penderita tumor ganas

stadium

akhir mengalami cache0ia oyd. Penyebabnya sangat multifaktorial, seperti intake

makanan

yang berkurang karena abnormalitas indera perasa dan kontrol nafsu makan dari pusat. Ada juga

kemungkinan terlibatnya faktor T)5 dan I7-1 yang dihasilkan oleh makrofag yang

terakti(asi.

&isini T)5 menekan nafsu makan dan menginhibisi aksi lipoprotein lipase, menginhibisi

pelepasan asam lemak bebas dari lipoprotein.1,#

+uatu tumor dikatakan jinak bila ciri-ciri makroskopik dan sitologinya tergolong relatif

tidak berbahaya, yaitu diantaranya tetap di lokasinya, tidak dapat menyebar ke tempat lain,

oleh

karena itu, biasanya mudah diangkat dengan pembedahan lokal dan tidak menyebabkan

kematian

penderita. Tetapi harus diperhatikan ialah baha tumor jinak dapat juga menghasilkan bukan

hanya suatu benjolan di lokasinya dan kadang-kadang dapat menyebabkan penyakit yang

nyata.

1,?


13/21

Tumor ganas secara keseluruhan dinyatakan sebagai kanker, yang berasal dari kata dalam

bahasa 7atin yang berarti kepiting, sesuai dengan sifatnya yang melekat pada setiap bagian

dan

mencengkeram dengan erat seperti seekor kepiting. +uatu neoplasma dikatakan ganas biladapat


menembus dan menghancurkan struktur yang berdekatan dan menyebar ke tempat yang jauh

metastasis dan dapat menyebabkan kematian. Memang tidak semua kanker mempunyai

perjalanan penyakit yang demikian ganas. eberapa diantaranya dapat ditemukan secara dini

dan

dapat diobati dengan berhasil. )amun demikian penamaan ganas sudah merupakan suatu

peringatan keras.1,#,;

Tumor tidak dapat membesar lebih dari 1# mm kecuali tumor ini memiliki (askularisasi

yang baik. Fona 1# mm merupakan jarak maksimal nutrisi dan oksigen yang berasal dari

pembuluh darah dapat berdifusi ke jaringan sekitarnya. 'leh karena itu, untuk dapat mecapai

ukuran yang lebih besar, maka diperlukan pembentukan neo(askularasi guna mendukung

nutrisi

jaringan tumor baru, yaitu dengan menstimulasi sekresi polipeptida seperti I:5 Insulin like

:roth 5actor , P&:5, granulosit macrophage colony stimulating factor :M-+5 dan I7

I.

Angiogenesis juga diperlukan untuk proses metastase jaringan tumor.1

Pertumbuhan tumor dikontrol oleh keseimbangan antara faktor angiogenik dan faktor

yang menghambat proses angiogenesis. 5aktor anti angiogenesis adalah antara lain

trombosponsdin 1, angiostatin, endostatin dan (askulostatin. +edangkan faktor angiogenesis

yang ada antara lain adalah hypo0ia inducible factor I 6I5-I .1

7esi Prakanker

3ebanyakan pertumbuhan neoplasma didahului oleh proliferasi dari sel non neoplastik di

dalam epithelium asalnya. Proliferasi ini tidak neoplastik karena mereka bersifat dapat

re(ersibel. +esuatu menyebabkan sel mulai berproliferasi dalam aturan abnomal dan bila


14/21

stimulus aal dibuang maka sel akan kembali normal alaupun dapat saja tidak

memungkinkan

untuk menyingkirkan stimulus. ila sel dengan pertumbuhan non neoplastik ini mempunyai

pola tidak teratur, maka proses pertumbuhan ini disebut displasia.1,$,;

+el displasia abnormal secara histologis, karakteristik epitel displastik mencakup

disorganisasi sel, lokasi mitosis abnormal, dan nukleus yang tampak lebih gelap dari biasanya

hiperkromatik. +el-sel ini tampak tidak serupa satu dengan lainnya karena perbedaan

ukuran

dan bentuk pleomorphism. Tingkatan displasia ditentukan oleh ketebalan epitel yang

mengalami perubahan ini. Tingkatan displasia termasuk displasia ringan, sedang dan berat.

3onsep dasar neoplasia intraepitel ini sangat penting untuk proses displasia mencakup

ser(iks,

(ul(a , prostat, esofagus, gaster, colon, dan lain-lain.#,;,4

Tumor dinamakan sesuai dengan tipe sel neoplastik yang sedang berproliferasi. Tumor

jinak biasanya dinamakan dengan memberikan akhiran B-omaC pada asal sel. BAdenoC adalah

aalan yang berarti kelenjar, jadi adenoma adalah neoplasma kelenjar benigna. Papilloma

berarti

neoplasma kelenjar beningna yang berpenampakan seperti tonjolan papilar menyerupai jari

dan


mempunyai pusat fibro(askular. +ebaliknya tumor malignan dinamai dengan menambah

akhiran

BkarsinomaC atau BsarcomaC kepada asal sel tergantung pada apakah tumor berasal daristruktur

epitel atau struktur mesenkim.#,4

iri ciri tumor ganas

Tumor dibagi atas jinak dan ganas, yang penting dibedakan untuk menentukan terapi dan

prognosisnya.

Tumor ganas biasanya mempunyai ciri ciri sebagai berikut !#,$


15/21

1. Tumor ganas tumbuhnya infiltratif yaitu tumbuh bercabang menyebuk ke dalam jaringan

sehat

sekitarnya, menyerupai jari kepiting sehingga disebut kanker. 3arena itu tumor ganas

biasanya sukar digerakkan dari dasarnya.

Tumor jinak tumbuhnya ekspansif, yaitu mendesak jaringan sehat sekitarnya sehingga

jaringan sehat yang terdesak membentuk simpai/kapsul dari tumor, maka dikatakan tumor

jinak umumnya bersimpai/berkapsul. 3arena tidak ada perutmbuhan infiltratif biasanya

tumor jinak mudah digerakkan dari dasarnya.

#. *esidif

Tumor ganas sering tumbuh kembali residif setelah diangkat atau diberi pengobatan dengan

penyinaran. 3eadaan ini disebabkan adanya sel tumor yang tertinggal, kemudian tumbuh dan

membesar membentuk tumor di tempat yang sama. Tumor jinak yang berkapsul bila diangkat

mudah dikeluarkan seluruhnya sehingga tidak ada jaringan tumor tertinggal dan tidak

menimbulkan kekambuhan.

$. Metastase

Galaupun tidak semua, umumnya tumor ganas sanggup mengadakan anak sebar ditempat

lain melalui peredaran darah, cairan getah bening, sedangkan tumor jinak tidak menyebar.

;. Tumor ganas tumbuhnya cepat, maka secara klinik tumornya cepat membesar dan

mikroskopik ditemukan mitosis normal bipolar maupun abnormal atipik. +ebuah sel

membelah menjadi dua dengan membentuk bipolar spindle. Pada tumor yang ganas terjadi

pembelahan multiple pada saat bersamaan sehingga dari sebuah sel dapat menjadi tiga atau

empat anak sel. Pembelahan abnormal ini memberikan gambaran mikroskopik mitosis atipik

seperti mitosis tripolar atau multipolar.


Tumor jinak tumbuhnya lambat, sehingga tumor tidak cepat membesar dan pemeriksaan

mikroskopik tidak ditemukan gambaran mitosis abnormal. Adanya gambaran mitosis sugestif

tumor itu ganas.


16/21

4. Perubahan pada inti sel.

Pembelahan sel diatur oleh inti sel, yaitu oleh nukleoprotein dalam kromatin. 'leh karena itu

untuk menentukan keganasan harus memperhatikan perubahan inti sel. Inti sel tampak lebih

besar , menyebabkan perbandingan inti terhadap sitoplasma 1! 1 atau 1!#. +eperti diketahui

perbandingan inti sitoplasma sel normal adalah 1!;.

Perubahan ini disebabkan ukuran inti bertambah dan jumlah sitoplasma sel berkurang.

entuk dan ukuran inti sel sangat berbeda beda, keadaan in disebut pleomorfik. 3romatin inti

bertambah jumlahnya menyebabkan gambaran yang kasar dan berkelompok di tepi inti,

disebut hiperkromasi. )ukleolus sering lebih besar kadang multiple dan biasanya dikelilingi

halo, menyebabkan gambaran mata burung hantu ol eye.$,?

+ering ditemukan inti yang bentuknya biEarre tidak beraturan dan sel datia tumor

dengan beberapa inti. Tampak pula banyak gambaran mitosis yang menunjukkan cepatnya

pertumbuhan , diantaranya tampak mitosis abnormal seperti tri , Huadric atau multipolar. Inti

sel tumor jinak masih menyerupai inti sel jaringan asalnya, bentuknya teratur dan

uniform.#,1=

Anaplasi

Tumor terdiri atas dua komponen yaitu parenkim yang terdiri atas sel tumor yang

berproliferasi dan stroma yang terdiri atas jaringan ikat dan pembuluh. +troma mendukung

parenkim dan memberikan makanan melalui pembuluh darah. Parenkim yaitu sel-sel tumor

pada

keadaan ganas dengan membelah diri akan mengalami perubahan-perubahan sehingga

mungkin

tidak menyerupai sel sel asalnya lagi. #,$,?

&erajat morfologi sel tumor menyerupai sel-sel normal disebut differensiasi. ila lebih

menyerupai sel-sel normal asalnya disebut berdiferensiasi baik dan bila lebih banyak berbeda

dari sifat sel-sel normal asalnya disebut berdifrerensiasi buruk atau anaplasi. Makin

anaplastik

suatu tumor, makin ganas tumor itu. Pada anaplasi sebetulnya terjadi penyimpangan sifatselselnya,


17/21

juga susunan dan bentuknya. Pada tumor jinak sel selnya masih menyerupai sel-sel

jaringan asalnya maka tumor jinak dikatakan berdiferensiasi baik.#,4,?

@. 3ehilangan polaritas

+el sel epitel normal biasanya membentuk susunan tertentu , misalnya epidermis mempunyai

susunan yang terdiri atas lapisan basal, spinosum , granulosum dsb. %adi ada polaritas.


Pada tumor ganas susunan yang teratur ini akan hilang sehingga letak sel yang satu terhadap

yang lain tidak teratur lagi. +ebagai contoh, dapat dilihat pada karsinoma in situ ser(iks uteri,

sel epitel gepeng berlapis stratifikasinya tidak jelas lagi dan sel-selnya menunjukkan tanda

ganas, alaupun sel-sel ini belum menembus membrane basal. Pada tumor jinak tidak

ditemukan loss of polarity.


18/21

#. Perlekatan sel tumor dengan komponen matriks

$. &egradasi matriks ekstraselular

;. Migrasi sel tumor

2 cadherin berfungsi sebagai perekat intersellular dan sitoplasmanya berikatan dengan beta

catenin. 2 cadherin mengeluarkan signal anti pertumbuhan melalui beta catenin. eta catenin

bebas kemudian dapat mengakti(asi transkripsi gen gen pemacu pertumbuhan.1

&iferensiasi )eoplasma

+el Totipoten neoplasma

Prototipe sel totipotent, yaitu sel yang mampu berdiferensiasi menjadi sel apupun adalah

Eigot. Figot kemudian tumbuh menjadi embrio dan fetus. Pasca kelahiran satu satunya sel

totipoten tubuh adalah sel germinal, yang paling sering ditemukan di gonad, namun dapat

juga

ditemukan pada retroperitoneum, mediastinum dan region pineal. 1,$,?


)eoplasma sel germinal

)eoplasma ini dapat saja berdiferensiasi minimal dengan membentuk masa malignan sel

germinal primiti(e seminoma dan embrional a atau berkembang menjadi berbagai

jaringan

seperti trofoblast horiokarsinoma, yolk sac karsinoma atau struktur somatik

teratoma.1,$,?

Teratoma

Teratoma menunjukkan diferensiasi somatik dan mengandung ketiga lapisan germinal !

endoderm, ektoderm dan mesoderm, sehingga elemen seperti otak, mukosa respiratori dan

usus,

cartilage, tulang, kulit, gigi atau rambut dapat terlihat pada neoplasma ini. #,$,?

Teratoma diklasifikasikan sebagai teratoma matur berdiferensiasi baik dan mengandung

jaringan deasa serta teratoma immature yang mengandung jaringan fetus. Teratoma

immature

adalah malignan , sedangkan teratoma matur adalah benigna seperti teratoma o(ari kista


19/21

dermoid. #,$,?

)eoplasma sel embrio pluripoten

+el embrio pluripoten ditemukan pada periode fetal dan hanya beberapa tahun pasca

kelahiran sehingga neoplasma ini biasanya terjadi pada masa anak-anak dini dan sangat

jarang

pada orang deasa. ontohnya neoplasma sel anlage renal nephroblastoma GilmCs tumor

biasanya berdiferensiasi menjadi struktur mirip dengan tubulus renalis dan mungkin menjadi

sisa

otot, kartilago atau tulang. )eoplasma ini sering disebut sebagai embrioma atau blastoma.

$,;,?

lastoma dapat tidak berdiferensiasi sama sekali dan terdiri dari sel yang kecil, malignan,

berpenampilan primitif dan hiperkromatik, atau dapat menunjukkan bukti diferensiasi seperti

adanya tubulus renalis pada nephroblastoma atau sel ganglion pada neuroblastoma. Adanya

bukti

diferensiasi akan menurunkan sifat malignansi neoplasma. $,?

)eoplasma sel berdiferensiasi

)omenklatur neoplasma sel berdiferensiasi

1. )eoplasma epithelial

)eoplasma epithelial jinak dari kelenjar dinamakan adenoma, yang dari permukaan

epithel dinamakan papiloma. )eoplasma epithel malignan dinamakan karsinoma, bila

berasal dari kelenjar dinamakan adenokarsinoma.

#. )eoplasma mesenkimal

)eoplasma mesenkimal jinak dinamakan sesuai dengan asal sel kemudian diikuti oleh

akhiran -oma. ila yang malignan diikuti dengan akhiran -sarcoma. $,;


37A+I5I3A+I 6I+T'7':I3 T8M'* #,$

%A*I):A) A+A7 T8M'* %I)A3 T8M'* :A)A+

I.+impel terdiri atas satu jenis sel neoplasma

A. 2pitel


20/21

1. 2pitel permukaan skuamosa -Papilloma -3arsinoma

#. 2pitel kelenjar -Adenoma -Adenokarsinoma

$. 2pitel (illus chorialis -Mola hidatidosa -horiokarsinoma

placenta

. Mesoderm

1. %aringan ikat fibroblast -fibroma -fibrosarcoma

#. %aringan miksomatosa -my0oma -my0osarcoma

$. %aringan lemak -lipoma -liposarcoma

;. Tulang raan -chondroma -chondrosarcoma

4. Tulang -osteoma -osteogenic sarcoma

?. 'tot polos -leiomyoma -leiomyosarcoma

@. 'tot serat lintang -rhabdomyoma -rhabdomyosarcoma

. Pembuluh limfe -lymphangioma -lymphangiosarcoma

1=.%aringan hemapoetik

a.+umsum tulang -leukemia

-myeloma multiple

b.%aringan limfoid - tidak dikenal -lymphoma malignum

lymphosarcoma

+arcoma sel reticulum

Penyakit 6odgkin

. %aringan saraf

1. )euroglia - glioma jarang - glioma

&. Pigmented epithelium

1. Melanoblas -ne(us pigmentosus -melanoma malignum

II . BompoundC J1 jenis sel neoplasma berasal dari l J 1 lapis benih

2. %aringan embrional


21/21

- +el totipoten -kista dermoid -Teratoma solidum

Teratoma kistik Teratokarsinoma/sarcoma



+umber!

hrestella, %essy. #==>. NEOPLASMA. 53 8+8

Documents

Tutorial ske 1 blok 9