71 Biomedicine 5 2010
Биомедицина 5 2010 С 71-73
Разработка и доклиническое изучение инновационных композиций мягкой лекарственной формына основе диметилдиглицероксисиланапри термической травме
ААВолков ЛПЛарионов НАЗабокрицкий ТГХонина ИНТосова ЕВФедотова ААМишечкина ВЕКочеткова ЕВТарасова
Уральская государственная медицинская академияraquo ЕкатеринбургИнститут органического синтеза им ИЯПостовского УрО РАН ЕкатеринбургИнститут иммунологии и физиологии УрО РАН Екатеринбург
Ожоги ndash одно из самых распростра-нённых в мире травматических пораже-ний Так в России на 2009 год было за-регистрировано 5076 тысяч человек по-лучивших различные ожоги Большую долю всех ожоговых поражений состав-ляют ожоги II-III степеней
Большую роль в лечении ожогов играет местное консервативное лечение Большое распространение получили мази на полиэтиленгликолевой основе (ПЭГ) которая обладает высокой осмо-тической активностью хорошо адсор-бирует микробные и тканевые токсины Тем не менее несмотря на большой вы-бор средств применяемых для лечения ожогов проблема эффективной местной терапии остаётся актуальной
В связи с этим в Институте органи-ческого синтеза им ИЯПостовского УрО РАН были синтезированы полио-латы кремния состава Ме4minusnSi(OROH)n xHOROH (где 2 le n le 4 05 le х le 29 R = ndashCН2CH(OH)CH2ndash ndashCH2CHMendash (ndashCH2CH2Ondash)77CH2CH2ndash) В синтезе были использованы полиолы разре-шенные к применению в медицине гли-церин 12-пропандиол полиэтиленгли-коль-400 Полиолаты кремния пред-
ставляют собой прозрачные бесцвет-ные жидкости хорошо растворимые в воде На основе синтезированных по-лиолатов были получены гидрогели со-става Ме4minusnSi(OROH)n xHOROH yH2O (где 3 le y le 37) а также комбинирован-ные гидрогели ndash на основе двух различ-ных полиолатов
Цель Изучить ранозаживляющие свойства новых фармацевтических ком-позиций мягких лекарственных форм на основе диметилдиглицероксисилана
Материалы и методы
Исследование проведено согласно Ру-ководству по экспериментальному (до-клиническому) изучению новых фарма-кологических веществ (М 2005) на трех группах крыс (по 10 животных в каждой группе) подтипа линии Wistar Для изуче-ния ранозаживляющей активности была выбрана модель термического ожога ко-торый воспроизводился по следующей методике на свободный от шерсти уча-сток кожи прикладывалась металличе-ская пластина нагретая до температуры 100-98degС Время экспозиции составляло 40 сек Таким образом образовывался
Биомедицина 5 2010 72
ААВолков ЛПЛарионов НАЗабокрицкий ТГХонина ИНТосова ЕВФедотова ААМишечкина ВЕКочеткова ЕВТарасова
Таб
лица
П
оказ
ател
и ор
иент
иров
очно
-исс
ледо
вате
льск
их р
еакц
ий к
рыс
в laquoо
ткры
том
поле
raquo
Мон
итор
инг
врем
ени
Пер
вая
груп
па
Вто
рая
гр
упп
а
Вре
мя
уход
а с
цент
раль
-но
го к
руга
се
к
Кол
ичес
тво
квад
рато
вК
олич
еств
о вс
тава
ний
коли
чест
во
laquoнор
окraquo
Грум
инг
ко-
личе
ство
Вре
мя
уход
а с
цент
раль
-но
го к
руга
се
к
Кол
ичес
тво
квад
рато
вК
олич
еств
о вс
тава
ний
Кол
ичес
тво
laquoнор
окraquo
Грум
инг
ко-
личе
ство
До
ож
ога
Исх
одно
750
plusmn4
118
25plusmn
342
300
plusmn2
774
75plusmn
378
275
plusmn2
177
25plusmn
224
160
0plusmn8
52
660
plusmn3
69
280
plusmn1
56
280
plusmn1
69
30 м
ин5
85plusmn
281
210
0plusmn6
195
75plusmn
323
250
plusmn1
873
25plusmn
281
640
plusmn3
802
40plusmn
319
3
80plusmn
293
6
60plusmn
274
3
40plusmn
294
60 м
ин8
75plusmn
369
147
5plusmn10
10
475
plusmn2
693
00plusmn
288
400
plusmn1
786
20plusmn
444
18
40plusmn
873
7
00plusmn
297
3
40plusmn
267
520
plusmn1
90
90 м
ин8
50plusmn
246
182
5plusmn3
334
50plusmn
334
575
plusmn2
715
25plusmn
378
820
plusmn3
068
20plusmn
665
740
plusmn4
40
540
plusmn3
193
20plusmn
293
120
мин
425
plusmn3
6911
25plusmn
562
6
00plusmn
357
525
plusmn3
233
78plusmn
269
500
plusmn2
5517
20plusmn
448
9
00plusmn
277
4
20plusmn
336
420
plusmn1
68
10-е
сут
ки п
осл
е о
жо
га
Исх
одно
440
plusmn1
5915
00plusmn
929
700
plusmn3
339
60plusmn
394
340
plusmn3
015
60plusmn
342
880
plusmn2
09
880
plusmn2
726
40plusmn
353
10
00plusmn
138
30 м
ин6
20plusmn
347
118
0plusmn2
093
00plusmn
240
340
plusmn2
524
60plusmn
301
580
plusmn3
419
40plusmn
353
7
20plusmn
384
5
40plusmn
260
860
plusmn4
49
60 м
ин8
60plusmn
394
184
0plusmn8
554
80plusmn
293
360
plusmn2
363
20plusmn
250
620
plusmn3
6312
20plusmn
336
6
60plusmn
449
560
plusmn2
673
60plusmn
281
90 м
ин9
20plusmn
389
174
0plusmn7
634
20plusmn
209
820
plusmn2
993
80plusmn
168
580
plusmn2
50
138
0plusmn5
98
320
plusmn2
189
20plusmn
435
580
plusmn3
79
120
мин
560
plusmn2
8118
40plusmn
686
420
plusmn2
505
00plusmn
322
620
plusmn3
734
60plusmn
260
142
0plusmn5
895
20plusmn
209
138
0plusmn4
265
60plusmn
399
20-е
сут
ки п
осл
е о
жо
га
Исх
одно
800
plusmn5
8721
60plusmn
145
15
00plusmn
309
500
plusmn2
774
00plusmn
163
360
plusmn1
70
178
0plusmn11
12
440
plusmn2
523
80plusmn
235
240
plusmn0
99
30 м
ин4
00plusmn
277
960
plusmn5
732
00plusmn
061
200
plusmn1
072
40plusmn
132
180
plusmn1
14
820
plusmn5
482
40plusmn
099
360
plusmn2
361
80plusmn
073
60 м
ин3
00plusmn
163
540
plusmn1
172
40plusmn
099
140
plusmn0
482
00plusmn
061
140
plusmn0
7815
20plusmn
541
3
20plusmn
114
480
plusmn2
58
160
plusmn0
78
90 м
ин2
20plusmn
114
400
plusmn0
872
60plusmn
048
300
plusmn2
142
40plusmn
099
180
plusmn1
148
80plusmn
729
400
plusmn1
381
80plusmn
073
1
20plusmn
039
120
мин
120
plusmn0
3913
40plusmn
864
300
plusmn1
382
20plusmn
144
240
plusmn1
172
20plusmn
144
282
0plusmn5
98
300
plusmn1
633
20plusmn
096
260
plusmn1
32
ndash
При
меч
ание
plt0
05
73 Biomedicine 5 2010
ожог II-IIIа степени На следующие сут-ки начинали лечение животных Первая группа крыс получала аппликации сле-дующей фармацевтической композиции никотиновая кислота 10 пефлоксацин 05 хлоргексидин 0025 основа ndash ди-метилдиглицероксисилан Вторая группа животных также получала аппликацию но содержащую аекол 50 пефлокса-цин 05 метронидазол 05 основа ndash диметилдиглицероксисилан Контроль-ной группе ожоговые поверхности обра-батывали фурацилином
До нанесения термической травмы на следующие сутки на 5-е и 10-е сут-ки после выполнения ожога проводили исследование по оценке функциональ-ного состояния ЦНС крыс при исполь-зовании методики laquoоткрытое полеraquo в ходе которого регистрировали следу-ющие показатели время нахождения в центральном круге количество пересе-чённых квадратов количество загляды-ваний в laquoноркиraquo количество вставаний на задние лапы груминг
Курс лечения продолжался 20 суток На 21-е сутки проводили забор крови у животных (под эфирным наркозом) из полостей сердца
Статистическую обработку дан-ных проводили с помощью программы Excel 2003
Результаты и их обсуждение
Смоделировав термический ожог у экспериментальных животных были выявлены некоторые особенности ак-тивности крыс в тесте laquoоткрытое полеraquo Результаты исследований представлены в таблице
Процесс ранозаживления у животных первой группы завершился к 18-м сут-кам в отличие от животных втрой груп-пы где полное ранозаживление наблюда-лось к 13-м суткам У животных из кон-трольной группы процесс ранозаживле-ния завершился только к 21-м суткам
Выводы
Таким образом проведенные исследо-вания позволяют сделать вывод что сре-ди двух представленных композиций наи-более эффективной является вторая что возможно связано с входящим в ее со-став аеколом Тем не менее учитывая не-большую выборку (по 10-ти животных в группе) говорить о каких-либо оконча-тельных результатах преждевременно
Разработка и доклиническое изучение инновационных композиций мягкой лекарственной формы на основе диметилдиглицероксисилана при термической травме
Биомедицина 5 2010 72
ААВолков ЛПЛарионов НАЗабокрицкий ТГХонина ИНТосова ЕВФедотова ААМишечкина ВЕКочеткова ЕВТарасова
Таб
лица
П
оказ
ател
и ор
иент
иров
очно
-исс
ледо
вате
льск
их р
еакц
ий к
рыс
в laquoо
ткры
том
поле
raquo
Мон
итор
инг
врем
ени
Пер
вая
груп
па
Вто
рая
гр
упп
а
Вре
мя
уход
а с
цент
раль
-но
го к
руга
се
к
Кол
ичес
тво
квад
рато
вК
олич
еств
о вс
тава
ний
коли
чест
во
laquoнор
окraquo
Грум
инг
ко-
личе
ство
Вре
мя
уход
а с
цент
раль
-но
го к
руга
се
к
Кол
ичес
тво
квад
рато
вК
олич
еств
о вс
тава
ний
Кол
ичес
тво
laquoнор
окraquo
Грум
инг
ко-
личе
ство
До
ож
ога
Исх
одно
750
plusmn4
118
25plusmn
342
300
plusmn2
774
75plusmn
378
275
plusmn2
177
25plusmn
224
160
0plusmn8
52
660
plusmn3
69
280
plusmn1
56
280
plusmn1
69
30 м
ин5
85plusmn
281
210
0plusmn6
195
75plusmn
323
250
plusmn1
873
25plusmn
281
640
plusmn3
802
40plusmn
319
3
80plusmn
293
6
60plusmn
274
3
40plusmn
294
60 м
ин8
75plusmn
369
147
5plusmn10
10
475
plusmn2
693
00plusmn
288
400
plusmn1
786
20plusmn
444
18
40plusmn
873
7
00plusmn
297
3
40plusmn
267
520
plusmn1
90
90 м
ин8
50plusmn
246
182
5plusmn3
334
50plusmn
334
575
plusmn2
715
25plusmn
378
820
plusmn3
068
20plusmn
665
740
plusmn4
40
540
plusmn3
193
20plusmn
293
120
мин
425
plusmn3
6911
25plusmn
562
6
00plusmn
357
525
plusmn3
233
78plusmn
269
500
plusmn2
5517
20plusmn
448
9
00plusmn
277
4
20plusmn
336
420
plusmn1
68
10-е
сут
ки п
осл
е о
жо
га
Исх
одно
440
plusmn1
5915
00plusmn
929
700
plusmn3
339
60plusmn
394
340
plusmn3
015
60plusmn
342
880
plusmn2
09
880
plusmn2
726
40plusmn
353
10
00plusmn
138
30 м
ин6
20plusmn
347
118
0plusmn2
093
00plusmn
240
340
plusmn2
524
60plusmn
301
580
plusmn3
419
40plusmn
353
7
20plusmn
384
5
40plusmn
260
860
plusmn4
49
60 м
ин8
60plusmn
394
184
0plusmn8
554
80plusmn
293
360
plusmn2
363
20plusmn
250
620
plusmn3
6312
20plusmn
336
6
60plusmn
449
560
plusmn2
673
60plusmn
281
90 м
ин9
20plusmn
389
174
0plusmn7
634
20plusmn
209
820
plusmn2
993
80plusmn
168
580
plusmn2
50
138
0plusmn5
98
320
plusmn2
189
20plusmn
435
580
plusmn3
79
120
мин
560
plusmn2
8118
40plusmn
686
420
plusmn2
505
00plusmn
322
620
plusmn3
734
60plusmn
260
142
0plusmn5
895
20plusmn
209
138
0plusmn4
265
60plusmn
399
20-е
сут
ки п
осл
е о
жо
га
Исх
одно
800
plusmn5
8721
60plusmn
145
15
00plusmn
309
500
plusmn2
774
00plusmn
163
360
plusmn1
70
178
0plusmn11
12
440
plusmn2
523
80plusmn
235
240
plusmn0
99
30 м
ин4
00plusmn
277
960
plusmn5
732
00plusmn
061
200
plusmn1
072
40plusmn
132
180
plusmn1
14
820
plusmn5
482
40plusmn
099
360
plusmn2
361
80plusmn
073
60 м
ин3
00plusmn
163
540
plusmn1
172
40plusmn
099
140
plusmn0
482
00plusmn
061
140
plusmn0
7815
20plusmn
541
3
20plusmn
114
480
plusmn2
58
160
plusmn0
78
90 м
ин2
20plusmn
114
400
plusmn0
872
60plusmn
048
300
plusmn2
142
40plusmn
099
180
plusmn1
148
80plusmn
729
400
plusmn1
381
80plusmn
073
1
20plusmn
039
120
мин
120
plusmn0
3913
40plusmn
864
300
plusmn1
382
20plusmn
144
240
plusmn1
172
20plusmn
144
282
0plusmn5
98
300
plusmn1
633
20plusmn
096
260
plusmn1
32
ndash
При
меч
ание
plt0
05
73 Biomedicine 5 2010
ожог II-IIIа степени На следующие сут-ки начинали лечение животных Первая группа крыс получала аппликации сле-дующей фармацевтической композиции никотиновая кислота 10 пефлоксацин 05 хлоргексидин 0025 основа ndash ди-метилдиглицероксисилан Вторая группа животных также получала аппликацию но содержащую аекол 50 пефлокса-цин 05 метронидазол 05 основа ndash диметилдиглицероксисилан Контроль-ной группе ожоговые поверхности обра-батывали фурацилином
До нанесения термической травмы на следующие сутки на 5-е и 10-е сут-ки после выполнения ожога проводили исследование по оценке функциональ-ного состояния ЦНС крыс при исполь-зовании методики laquoоткрытое полеraquo в ходе которого регистрировали следу-ющие показатели время нахождения в центральном круге количество пересе-чённых квадратов количество загляды-ваний в laquoноркиraquo количество вставаний на задние лапы груминг
Курс лечения продолжался 20 суток На 21-е сутки проводили забор крови у животных (под эфирным наркозом) из полостей сердца
Статистическую обработку дан-ных проводили с помощью программы Excel 2003
Результаты и их обсуждение
Смоделировав термический ожог у экспериментальных животных были выявлены некоторые особенности ак-тивности крыс в тесте laquoоткрытое полеraquo Результаты исследований представлены в таблице
Процесс ранозаживления у животных первой группы завершился к 18-м сут-кам в отличие от животных втрой груп-пы где полное ранозаживление наблюда-лось к 13-м суткам У животных из кон-трольной группы процесс ранозаживле-ния завершился только к 21-м суткам
Выводы
Таким образом проведенные исследо-вания позволяют сделать вывод что сре-ди двух представленных композиций наи-более эффективной является вторая что возможно связано с входящим в ее со-став аеколом Тем не менее учитывая не-большую выборку (по 10-ти животных в группе) говорить о каких-либо оконча-тельных результатах преждевременно
Разработка и доклиническое изучение инновационных композиций мягкой лекарственной формы на основе диметилдиглицероксисилана при термической травме
73 Biomedicine 5 2010
ожог II-IIIа степени На следующие сут-ки начинали лечение животных Первая группа крыс получала аппликации сле-дующей фармацевтической композиции никотиновая кислота 10 пефлоксацин 05 хлоргексидин 0025 основа ndash ди-метилдиглицероксисилан Вторая группа животных также получала аппликацию но содержащую аекол 50 пефлокса-цин 05 метронидазол 05 основа ndash диметилдиглицероксисилан Контроль-ной группе ожоговые поверхности обра-батывали фурацилином
До нанесения термической травмы на следующие сутки на 5-е и 10-е сут-ки после выполнения ожога проводили исследование по оценке функциональ-ного состояния ЦНС крыс при исполь-зовании методики laquoоткрытое полеraquo в ходе которого регистрировали следу-ющие показатели время нахождения в центральном круге количество пересе-чённых квадратов количество загляды-ваний в laquoноркиraquo количество вставаний на задние лапы груминг
Курс лечения продолжался 20 суток На 21-е сутки проводили забор крови у животных (под эфирным наркозом) из полостей сердца
Статистическую обработку дан-ных проводили с помощью программы Excel 2003
Результаты и их обсуждение
Смоделировав термический ожог у экспериментальных животных были выявлены некоторые особенности ак-тивности крыс в тесте laquoоткрытое полеraquo Результаты исследований представлены в таблице
Процесс ранозаживления у животных первой группы завершился к 18-м сут-кам в отличие от животных втрой груп-пы где полное ранозаживление наблюда-лось к 13-м суткам У животных из кон-трольной группы процесс ранозаживле-ния завершился только к 21-м суткам
Выводы
Таким образом проведенные исследо-вания позволяют сделать вывод что сре-ди двух представленных композиций наи-более эффективной является вторая что возможно связано с входящим в ее со-став аеколом Тем не менее учитывая не-большую выборку (по 10-ти животных в группе) говорить о каких-либо оконча-тельных результатах преждевременно
Разработка и доклиническое изучение инновационных композиций мягкой лекарственной формы на основе диметилдиглицероксисилана при термической травме
Recommended
