Carrera : Medico Cirujano y Partero

Cátedra: PatologíaDocente: Guillermo Domínguez Ríos

BENEMÉRITA UNIVERSIDAD DE GUADALAJARACentro Universitario de los Altos

Facultad de ciencias biomédicas e ingenierías

Disertante: Aaron Rodríguez González

• Contenido• NEOPLASIAS MIELOIDES. • 1 Leucemia mieloide aguda; clasificación, morfología, inmunofenotipo, citogenética,

patogenia molecular, características clínicas, pronostico. • 2 Síndromes mielodisplásicos; morfología, patogenia, características clínicas,

pronostico. • 3 Trastornos mieloproliferativos; en cada uno de ellos investigar la patogenia,

morfología, etiología, características clínicas. • 1. Leucemia mieloide crónica. • 2. Policitemia vera. • 3. Trombocitosis esencial. • 4. Mielofibrosis primaria. • 4 Histiocitosis de células de Langerhans; características generales, clasificación

(entidad clínico patológica) y características generales de cada una de ellas. • 5 BAZO; arquitectura normal, características, funciones, definir esplenomegalia y

mencionar los trastornos asociados. • Esplenitis aguda inespecífica, morfología. • Esplenomegalia congestiva, morfología. • Infarto esplénico, morfología. • 6 TIMO, características generales, morfología, hiperplasia timica, timomas,

morfología, características clínicas.

Leucemias mieloides agudas LMA

SX Mielodisplásicos SMD

Trastornos mieloproliferativos TMP

Neoplasias mieloides

Cumulo de formas mieloides inmaduras en M.O

Hematopoyesis ineficaz

Producción de C. Mieloides totalmente diferenciadas

Leucemia mieloide Crónica

Policitemia Vera

Trombocitosis esencial

Mielofibrosis Primaria

• Grupo heterogéneo de neoplasias procedentes de células progenitoras hematopoyéticas de la serie mieloide

• Ocurren porque los mecanismos de la hematopoyesis sufren alteraciones neoplasias mieloides, que escapan de los controles homeostáticos

Neoplasias mieloides

Afecta personas de entre 15- 39 años Cumulo de formas mieloides inmaduras en M.O

Leucemias mieloides agudas LMA

• Línea predominante de proliferación.• Madurez de las células.• Menor predicción diagnóstica.

Morfológico. Inmunofenotípico. Según marcadores de superficie.Histoquímico Tinción o reacciones químicas. Ej. MieloperoxidasaCitogenético. Por medio de cariotipoMolecular. Detección de proteínas «quiméricas»

Franco-Americana-Británica (FAB):

Según la OMS:

Clasificación LMA.

Clasificación FAB.

Comienzo en precursores leucocíticos

Comienzo en formas tempranas de eritrocitos

Comienzo en formas tempranas de plaquetas

Clasificación OMS.

Inversiones (Ej.16) y Translocaciones (que conducen a formar genera quiméricos que codifica para una proteína de fusión)

Por ejeemplo: • LPMA t(15;17)

Produce gen de fusión codificador de Rc de ácido retinoico (RARα)

Se une a PMR

Represor que desactiva genes necesarios para diferenciación mieloide completa

Genera mutaciones puntuales en la tirosincinasa FLT3

seguirá proliferando o morirá precozmente

Neutropenia, Anemia, Trombopenia

Fisiopatología molecular

MieloblastosMP ( + )

Granulos azurofilos

LMA M1

MieloblastosMP ( - )

Cifra de celulas leucemicas en sangre P. de 10.000 o inferior (50% casos)

20% de blastos mieloides en M.O

Promielocitos neoplasicos MP( - )

Cuerpos de Auer LPMAMieloblastosMP ( - )

LMA M5b

Morfología

CD34 = C.Pluripotenciales CD64 = C. Mieloide madura CD33 = C. Mieloide inmadura CD15 = C. Mieloide madura

Citometría de flujo

1arias Mutaciones de novo asociadas con translocaciones equilibradas Ejeeemplo :

t(8;21) LMA con maduracion 35% t (15;27) LPMA 10 % inv (16) LMMonociticaA 15-20% 2rias Exposicion a sustancias dañinas para ADN Ejeemplo : Radio terapia ,quimioterapia Se asocian con monosomias del cromosoma 5 y 7

Inmunofenotipo CD34 y CD33

Etiología

Por desplazamiento de la MO: • Dolor óseo.Generalmente 3 meses antes del diagnóstico de LMA.

Manifestaciones clínicas.

Leucocitosis/leucopenia

Trombocitopenia:

Anemia

• Infecciones recurrentes y/o oportunistas. Ej: Hongos, seudomonas

Hemorragias (petequias en encias,GI)

• Debilidad, Fatiga ,Anorexia

PronósticoUn 60% consigue remisión completa con quimioterapia, pero solo 15 a 30% de ellos sigue sin tener signos o síntomas de la enfermedad 5 años despuésLas LMA asociadas a translocaciones poseen un mejor pronostico que las asociadas a deleciones o monosomias cromosómicas

• Defectos en la maduración, hematopoyesis ineficaz y riesgo de LMA, • M.O sustituida total o parcialmente por progerie clonal que conserva

capacidad de diferenciarse en pero de forma inefectiva

Los SMD aparecen en 2 contextos

• Idiopáticos o primarios personas superiores a 50 años

• Relacionado con tratamiento (SMD-t) es una complicacion por el tratamiento de Genotoxicos o Radiación aparece 2- 8 años tras terapia

SX Mielodisplásicos SMD

Etiología

• Desconocida• MO híper, normo e incluso hipocelular• Hematopoyesis ineficaz y alta tasa de

apoptosis

Monosomías 5 y 7 Deleciones de 5q, 7q y 20q Trisomía 8

Patogenia

Anomalías cromosómicas

Diferenciación alterada(displásica) en todos los linajes no linfoides en MOMorfología

Seudocelulas de Pelger-huet

Sideroblastos en anillo

Megacariocitos multinucleados

Eritrocitos nucleados bilobulados

Citopenias sanguíneas periféricas Infecciones Pancitopenia Anemia (Apnea Debilidad) Hemorragias LMA ocurre en 10 al 40%

SMD idiopatico Supervivencia media de 9 y 29 meses

SMD-t Supervivencia media de 4 a 8 meses

Pacientes jóvenes• Trasplante alogénico de

MO

Pacientes mayores• Antibióticos• Transfusiones

Evolución ClínicaTratamiento

Pronóstico

Diferenciación terminal relativamente conservada conduciendo a Hipercelulariedad medular , Hemopoyesis disminuida Hemopoyesis extramedular Transformación variable a leucemia aguda , LMC causa LMA invariablemente

Las C. Madre Neoplásicas tienen capacidad de circular y alojarse en órganos hematopoyéticos secundarios

Trastornos mieloproliferativos TMP

Leucemia mieloide Crónica

Policitemia Vera

Trombocitosis esencial

Mielofibrosis Primaria

• Algunos trastornos mieloproliferativos se asocian especialmente a mutaciones activadoras de tirosina cinasa especificas

Incidencia en adultos entre los 25 y 60 años

Presencia de un gen quimérico BCR-ABL derivado de las porciones del gen BCR en el cromosoma 22 y ABL en el cromosoma 9 se genera el Cromosoma

Leucemia mieloide Crónica

Anomalía cromosómica

1. La rotura y unión de BCR y ABL crea un gen BCR-ABL

2. Este gen contiene un dominio de dimerización que se autofosforila y activa la porcion ABL de la tirosina cinasa.

3. La cinasa ABL fosforila las proteínas que inducen la señalización a través de las vías que favorecen el crecimiento y supervivencia que activan los factores de crecimiento hematopoyéticos

Fisiopatología molecular

• La medula ósea es 100% celular (Normal 50% Cel y 50% grasa)• No. De megacariocitos,histiocitos diseminados,deposito de reticulina• Sangre periferica con leucocitosis (>a 100000c./mm) circulando neutrofilos,metamielocitos,• mielocitos, <10% de mieloblastos• Produce hematopoyesis extramedular ocasionando esplenomegalia

LMC

Morfología

Hipermetabolismo Pérdida de peso AnorexiaDebilidad

Anemia Pérdida de peso

Peso en hipocondrio derecho

Características clínicas

Pronostico50% Crisis blastica intermedia

50% entra en fase acelerada

Superivencia de 3 años

Inmunofenotipo CD 10 CD 19

Marcadores de linaje Lin.B precoces

Policitemia vera PCV Neoplasia en C. Madre multipotente 1-3 casos por 100,000 habitantes y año Producción aumentada de productos Eritroide, Granulocitos, y trombociticos Niveles séricos de eritropoyetina bajos Mayor viscosidad y aglutinación de la sangre

Fisiopatología Molecular>97% Mutaciones puntuales activadoras de tirosina cinasa JAK2

Dos copias mutadas de

• Líneas celulares hematopoyéticas independientes de • Factor de crecimiento

• Panmielosis

M. O hipercelular

Aumento de reticulina

Basófilos y Plaquetas Grandes

Fibrosis medular

Hematopoyesis extramedular

Etapa agotada

Etapa temprana

Tomografía C.Morfología

Aumento de volumen sanguineoAumenta riesgo de hemorragias y trombosis

“La mayoría de los síntomas están relacionados con el incremento de la masa de los eritrocitos y del hematócrito”

En adultos > 60 años

Las hemorragias leves (epistaxis, encías sangrantes) son frecuentes.

La concentración de hemoglobina varía entre 14 y 28 g/dl

El hematócrito es del 60% o mayor

Recuento de plaquetas es a menudo mayor de 500.000 plaquetas/mm 3El recuento de leucocitos varía de 12.000 a 50.000 células/mm 3.

En ocasiones, las hemorragias deficiencia de hierro

Curso clínico

Manteniendo la masa eritrocitaria en niveles normales con flebotomías 10 años.

Sin tratamiento muerte en meses

En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA.

Transición en el 15-20% de los casos después de una media de 10 años

Aparición de fibrosis obliterativa de la médula ósea (mielofibrosis)

Hematopoyesis extramedular extensa bazo

En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA

Pronostico

Ocurre en adultos jóvenes y mas común en adultos >60 años

↑ del recuento de plaquetas, mas grandes y anormales

Se diferencia de PCV por ausencia de policitemia

Se diferencia de MF1aria por ausencia de fibrosis medular

Hematopoyesis extramedular, 50% de los casos.

En el 2% de los casos, la PCV se transforma en LMA

Eritromelalgia (Sensacion de ltidos y ardor de manos y pies

Trombocitosis esencial TE

Supervivencia media de 12 a 15 años

Morfología

Pronostico

Sustitución de medula por tejido fibroso, anulando hematopoyesis medular promoviendo hematopoyesis extramedular neoplásica del bazo, hígado y ganglios linfáticos

Deposito extenso de colágeno por fibroblastos no neoplásicos de la medula

PDFG

TGF-β

Liberacion inapropiada de factores fibrogenicos

Mitogenos

Mutaciones en JAK2, 50% de los casos, MPL, 1-5% afecta megacariocitos

Mielofibrosis Primaria

Fisiopatología

Etiología

M.O Hipercelular

Megacariocitos grandes

Esplenomegalia de hasta 4 kg

Hígado ligeramente agrandado

Presencia de leucoeritroblastosis en sangre periférica

Dacriocitos( Hematies en lagrima) Dacriocitos

Morfología

Personas > de 60 años

Anemia progresiva

Esplenomegalia notoria

Cansancio, pérdida de peso y sudores nocturnos.

5 a 20% se transforma a LMA

Supervivencia de entre 3 a 5 años

Curso Clínico

Pronostico

Trastornos proliferativos monoclonales neoplásicos de las células dendríticas o macrófagos en ganglios linfáticos

CCR6

CCR6 CCR7CCL20 Piel hueso li g de CCR6CCL19 y 21 linfoides lig CCR7AG CD1a HLA-DR, S100

Cel.Langerhans Piel

Granulos de Birbeck

Histiocitosis de Cel. De Langerhans HCL

HCL Multisistemica multifocal (Enfermedad de Letter-Siwe)

HLC Unisistemica, unifocal, (Granuloma Eosinofilo)

HCL Unisitemica ,multifocal (ENF. De HAND SCHULLER CHRISTIAN

HCL Pulmonar

Subtipos HCL

HCL Multisistemica multifocal (Enfermedad de Letter-Siwe)

Frecuente en niños menores de 2 años. Lesiones cutáneas que simulan erupción seborreica, por infiltrado de CL sobre la cara post. y ant. del tronco y cuero cabelludo Hepatoesplenomegalia Anemia, Trombocitopenia--------Enf .infecciosas Ej .Otitis , Mastoiditis

Pronostico Si no se trata es mortal Con quimioterapia intensiva 50% sobreviven 5 años

Curso clinico

HLC Unisistemica, unifocal, (Granuloma Eosinofilo)

Se caracteriza por proliferación de las CL mezcladas con eosinófilos, linfocitos, células plasmáticas y neutrófilos.Surge dentro de las cavidades medulares del hueso. Ej. Boveda craneal ,femur,costillas

HCL Unisitemica ,multifocal ENF. De HAND SCHULLER CHRISTIANAfecta niños jóvenes en forma de múltiples masas erosivas que se extienden a tejidos blandos En 50% de pacientes se afecta el tallo hipotalámico del lóbulo post. de hipófisis que conduce a diabetes insipida

Triada de Hand Schuller Christian • Defectos oseos de boveda craneal• Diabetes insipida• Exoftalmos

TC

Se encuentra frecuentemente en fumadores adultos. Indicando que es una hiperplasia reactiva más que una verdadera neoplasia

HCL Pulmonar

BIBLIOGRAFÍA

Gracias!!!