RECEPTORES HORMONALES Alumno: Santiago González Profesor: Guillermo Besso

El sistema endocrino se comunica por medio de compuestos químicos (las hormonas) que van a la circulación sanguínea y de ahí a las "células blanco". Éstas presentan receptores que al unirse con su hormona específica desencadenan una respuesta celular. Cada célula blanco puede responder a la influencia de más de una hormona. Una misma hormona desencadena respuestas diferentes en células distintas. 

¿QUÉ ES UN RECEPTOR HORMONAL?

Es una macromolécula (proteína o glicoproteína) que permite la interacción de determinadas sustancias con los mecanismos del metabolismo celular. Está presente en la membrana plasmática, en las membranas de los orgánulos, en el citosol celular o en el núcleo celular, a la que se unen específicamente otras sustancias químicas llamadas moléculas señalizadoras, como las hormonas y los neurotransmisores.La unión de una molécula señalizadora a sus receptores específicos desencadena una serie de reacciones en el interior de las células (transducción de señal), cuyo resultado final depende no solo del estímulo recibido, sino de muchos otros factores, como el estadio celular, la presencia de patógenos, el estado metabólico de la célula, etc.

Podemos decir que tienen dos funciones fundamentales:I. Unir el ligando (hormona u otra molécula usada

para transmitir la señal)II. Transformar el mensaje en una respuesta celular

LOS RECEPTORES HORMONALES PUEDEN ESTAR UBICADOS EN DISTINTOS LUGARES DE LA CÉLULA

Receptores

Extracelulares

Intracelulares

RECEPTORES INTRACELULARES Moléculas pequeñas Hidrofóbicas Liposolubles

Intracelulares

Citoplasma

Núcleo

Citoplasma específicos para hormonas esteroides casi en su totalidad.

Núcleo celular específicos para las hormonas T3-T4 (tiroxina y triyodotironina)

EJEMPLO DE RECEPTOR INTRACELULAR

Las hormonas esteroideas (corticoides, estrógenos) son generalmente sintetizadas a partir del colesterol en las gónadas y glándulas suprarrenales. Estas formas de hormonas son lipídicas. Pueden pasar a través de la membrana celular ya que son solubles en grasa (aunque son hidrófobas, por lo que deben unirse a otras proteínas de transporte para circular en el plasma), y luego unirse a receptores citoplasmáticos, para provocar cambios dentro de la célula.

RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR Membrana específicos de moléculas grandes

e hidrosolubles de tipo proteicas, peptídicas y para adrenalina y noradrenalina.

Extracelulares

Ligados a Proteína G

De apertura de canales

iónicosLigados a Enzimas

CUANDO LA MOLÉCULA SEÑALIZADORA SE UNE A UN RECEPTOR TRANSMEMBRANA, EL RECEPTOR SUFRE UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE ALTERA LA CAPA INTERNA DE ESTE, PERMITIÉNDOLE INTERACTUAR CON LA PROTEÍNA G QUE SE ENCUENTRA EN EL LADO INTERIOR DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA. TODAS LAS PROTEÍNAS G TIENEN UNA ESTRUCTURA GENERAL SEMEJANTE Y ACTÚAN DE FORMA SIMILAR. UNA PROTEÍNA SE UNE AL RECEPTOR Y GENERA UNA CASCADA DE SEÑALES (TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES) QUE DERIVA EN UN COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO CONCRETO.

EXISTEN 6 SUBTIPOS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G QUE SE DISTINGUEN POR SU SIMILITUD PROTEICA, SU MECANISMO O SU FUNCIÓN:

Los similares a la rodopsina. Familia de receptores de Secretina Familia de receptores metabotrópicos de

Glutamato y feromonas. Receptores de feromonas de apareamiento por

hongos. Receptores de AMP Cíclico. Frizzled / Smoothened

TAMBIÉN CONOCIDOS COMO CANALES IÓNICOS REGULADOS POR TRANSMISORES. SON LOS RECEPTORES UTILIZADOS PARA TRANSMISIÓN RÁPIDA DE LA SEÑAL A TRAVÉS DE LA SINAPSIS DEL SISTEMA NERVIOSO. TRADUCEN DIRECTAMENTE UNA SEÑAL QUÍMICA EN UNA SEÑAL ELÉCTRICA, EN FORMA DE UN CAMBIO EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA PLASMÁTICA. ESTO PUEDE INDUCIR UN IMPULSO NERVIOSO O ALTERAR LA CAPACIDAD DE OTRAS SEÑALES PARA HACERLO.BASAN SU MODELO FUNCIONAL EN LA APERTURA DE UN CANAL IÓNICO DE SODIO (NA+), CALCIO (CA2+) O CLORO (CL-). POR LO QUE UNA PROTEÍNA SE UNE A UN RECEPTOR Y PROVOCA LA APERTURA DE UN CANAL IÓNICO POR DONDE DISCURREN CIERTOS IONES. POSITIVOS O NEGATIVOS, QUE PROVOCAN UNA RESPUESTA BIOLÓGICA CONCRETA.

TIPOS DE RECEPTORES ASOCIADOS A UN CANAL IÓNICO: GABA (ácido gamma amino butírico)

α β γ δ ε π θ  ρ

Glicina α β

Serotonina 5-HT3 (5-hidroxitriptamina)

Acetilcolina nicotínica α β γ δ ε

Zinc activado

LA MAYORÍA DE ESTOS ACTÚAN COMO MEDIADORES LOCALES Y REQUIEREN MUCHOS PASOS DE TRANSDUCCIÓN INTRACELULAR, QUE FINALMENTE, CONDUCEN EN LA EXPRESIÓN GÉNICA. AL IGUAL QUE LAS PROTEÍNAS G, TIENEN DOMINIOS EXTRACELULARES E INTRACELULARES,EN EL PRIMERO UNEN LA MOLÉCULA SEÑAL Y EN EL SEGUNDO INTERACTÚAN CON UNA ENZIMA. UNA PROTEÍNA SE UNE AL RECEPTOR Y PROVOCA UNA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA CONCRETA A NIVEL INTRACELULAR. LA MAYOR PARTE DE ESTOS RECEPTORES TIENEN DOMINIOS CITOSÓLICOS QUE TIENEN ACTIVIDAD TIROSINA PROTEÍNA QUINASA.

TIPOS DE RECEPTORES LIGADOS A LAS ENZIMAS:

Receptor del factor de crecimiento epidérmico (ErbB).

Factor Neurotrófico Derivado de la Línea Celular Glial (GFRa).

Receptor de péptidos natriuréticos (NPR). Receptor de neurotrofinas (TRK). Receptor de tipo Toll.

EJEMPLO RECEPTOR DE MEMBRANAEl receptor de insulina o receptor insulínico es un receptor transmembrana conformado por dos subunidades α y dos unidades β que es activado por la hormona insulina y pertenece a la familia de receptores de factor de crecimiento. Transfiere grupos fosfato desde el ATP a ciertas proteínas específicas dentro de la célula.La activación de este proceso se logra en el momento en que una molécula de insulina se une al receptor, produciendo un cambio en la conformación de su estructura, lo que induce la iniciación de las actividades enzimáticas en el interior de la célula