Farmacología Antihelmínticos

Tiabendazol

• Es otro benzimidazol, que muestra extraordinaria potencia, eficacia y gran selectividad frente a varios helmintos. Es tratamiento de elección por Strongyloides stercoralis (curación del 100%).

Elección por vía tópica para la larva migrans cutánea producida por Ancylostoma braziliense y por V.O. en la larva migratoria visceral ocasionada por Toxocara canis y T. canti. Es util en infecciones por Ascaris, Enterobius y Uncinaria.

Mecanismo de acción

• Inhibe la enzima fumarato reductasa, especifica de las mitocondrias de algunos helmintos.

• En Strongyloides, hay unión a la beta tubulina con polimerización de, microtúbulos con pérdidas de vesículas secretorias y alteración de la captación de glucosa (larvas/adultos.)

Farmacocinética

• Se absorbe muy bien en el TD (90%).

• Rápida, tiene una tmax de 1 hr.

• Metabolismo hepatico• Su t ½ es de 1,2 hr.

RAM

• Anorexia.• Nauseas.• Vómitos y mareos.• Letargia.• Diarrea• Fiebre• Tinnitus • Hipotensión. • Bradicardia.• Visión borrosa.• Sincope.• Leucopenia.• Disfunción hepática.• Cristaluria y hematuria.

Posología

• La dosis para la estrongiloidosis 25 mg/kg 2 veces al día (máximo 3g/día) durante 2 días. En las infecciones diseminadas, debe mantenerse durante 5 días por lo menos.

• La misma dosis sirve para la larva migratoria visceral y la triquinosis.

DIETILCARBAMAZINA

Deriva del compuesto antihelmíntico

PIPERAZINA

Actividad contra filariasis inducida por

Wuchereria Bancrofti W. Malayi Loa Loa

Dipetalonema perstans Onchocerca volvus

Mecanismo de acción

• Provoca parálisis e inmovilización de las microfilarias.

• Modifica sus membranas.

Metabolismo del 50%Absorción por vía oral

Tmax de 1-2 h Eliminación de metabolitos por orina

Características

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Reacciones adversas

• Referentes al fármaco– Malestar – Cefalea – Dolor articular– Anorexia

• Referentes a la destrucción de las filarias– Para la O. Volvulus y Loa loa

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Ivermectina

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Caracteristicas Ivermectina

Tipo Farmaco antifilarico

Uso Utilizado en veterinaria y filariasis humana

Producción Lactonas monociclicas producidas por Streptomycetes avermitilis

Fármaco de elección en inf. Dermicas y oculares (oncocercosis)

Dosis unica V.O. 150 ug/kg y se repite el tratamiento al año

Farmacocinética y Farmacodinamia

• Buena absorción oral• Provoca la entrada de iones-, sobre todo Cl,

provocando hiperpolarizacion y paralisis muscular

• A través de canales independientes del receptor GABA

• Tmax de 4hrs y semivida de 12h• Metabolizada ampliamente y apenas es

excretada por orina y pasa a leche

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Reacciones

hipotensión ortostatica

Prurito

Edema

Cefaleas

Linfadenopatias

Artralgias

Mialgias

Reacciones alergicas a las

filarias destruidas

NIRIDAZOL

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NIRIDAZOL AMPLIO ESPECTRO

PROTOZOOS HELMINTOS

AMEBAS

NEMÁTODOS

TREMÁTODOS

-Dracunculus medinensis -Schistosoma japonicum-S. mekongi-S. intercalatum

BACTERIAS ANAEROBIAS

TRATAMIENTO DE ELECCIÓN

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Mecanismo de Acción

Reducción enzimática del grupo Nitro por el parásito

Suprime reacciones inmunológicas mediadas por

células

Metabolito activo

NO HAY INFLAMACIÓN SECUNDARIA DE LA PIEL

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Farmacocinética

Absorción completa y lenta en aparato gastrointestinal tmax de 6hFenómeno de primer paso:

CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA REDUCIDA

CONCENTRACIÓN DE METABOLITOS

ELEVADA

Mayores concentraciones en

VENA PORTAEliminación lenta por

ORINA

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Reacciones Adversas

• Aparecen con menor frecuencia en niños• Molestias Gastrointestinales• Toxicidad Neurológica (Enfermedad Hepática)• Alteración de la onda t ECG• Deficiencia de G-6-PD Hemólisis• Teratógeno-Carcinógeno sin probar

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Posología

-Dirofilariasis-Esquistosomiasis

25 mg/kg/ día Dividido en dos dosis durante 5-10 días

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PIRANTEL-PAMOATO

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PIRANTEL-PAMOATO

Tratamiento de elección:

Curación del 90-100 % en una Dosis

Acción Nicotínica:

Despolarización mantenidaPARÁLISIS ESPÁSTICA

Eliminación por PERISTALTISMO

AscarisEnterobiu

s

Uncinariasis

N. americanusA. duodenale

50-90%

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Farmacocinética y Reacciones Adversas

• Tiene poca absorción en tracto gastrointestinal

• 15% se elimina en forma activa y metabolizada

• Molestias digestivas: Anorexia, mareos, naúseas y erupciones

• Aumento de transaminasas

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POSOLOGÍA

Ascaris y Enterobius:Dosis única: 11 mg/kg (Máx. 1g) Niños-

Adultos

Uncinariasis:Misma dosis por 3 días

Se puede repetir el esquema dentro de un mes, si así se requiere

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INFECCIONES POR CESTODOS

clasificacionLocalización intestinal De elección Alternativa T. saginata Niclosamida o prazicuantel paromomicina

T. Solium Niclosamida o prazicuantel paromomicina

H. nana prazicuantel Niclosamida o paromomicina

Dipilidium caninum Niclosamida o prazicuantel paromomicina

LOCALIZACION TISULAR

Cysticercus cullulosaa Prazicuartel o mebenzadol Albenzadol

E. granulosus Cirugia Albendazol

E. multilocus Albendazol

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NICLOSAMINA

De elección en cestoditis de localización intestinal

Excepto H. nana (también muy eficaz) pero prazicuantel solo ocupa una dosis

Mecanismo

• Inhibe la fosforilacion del ADP de la mitocondria

Farmacocinética

• Mala absorcion

• Se elimina por heces

Dosis

• Cestodos intestinales: 2g dosis unica

• 1.5 en niños y en H. nana se administra 5 dias

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Praziquantel• Pirazinoisoquinolina• Espectro muy amplio vs Cestodos &

Trematodos– Cestodos: T. solium, T. saginata, D. latum, H. nana y D.

caninum.

– Cisticercosis tras la migración de T. solium

– Trematodos: Schistosomas, Clonorchis sinensis, Opsithorchis viverrini, Fasciola hepática, Paragonimus westermani, Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes, Metagonimus yokoganrai.

Mecanismo de Acción• Especifidad para actuar vs Gusanos• Aumenta la permeabilidad de membranas de

las células helmínticas – Iones monovalentes – Iones bivalentes (Calcio)

*Pero esta acción no basta para explicar la complejidad de sus efectos sobre los helmintos*

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Praziquantel…

Altera la homeostasis del Calcio Estimula la Actividad

Muscular del Gusano

Daño Tegumentario y Daños Metabólicos

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• Concentraciones pequeñas Aumenta la actividad muscular. El gusano pierde su capacidad para agarrarse de las paredes del intestino o vasos.

• Concentraciones mayores Vacuolización y Vesiculación tegumentaria del gusano Desintegración y fagocitación del gusano

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• Absorción por vía oral en un 80% Aunque sufre un intenso primer paso por hidroxilación hepática.

• Tmax: 1hr• T ½: 0.8–1.5hrs• Metabolitos: – Se desconoce su actividad antihelmíntica – T ½: 4-5 hrs– Se eliminan por orina

• Atraviesa la barrera hematoencefálica en un 10 a 20%

• Pasa a la leche en un 25% de la concentración plasmática

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Reacciones Adversas

Guardan relación con la dosis y el tamaño de la infestación

• Ligeras:– Malestar, cefalea, mareo y molestias digestivas.

• Menos Frecuentes:– Cansancio, diarrea, urticaria, prurito, sudor, erupción,

ligero aumento de transaminasas (es reversible)

• Aparece somnolencia con frecuencia dada su similitud con ansiolíticos

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Reacciones Adversas

Enfermos con neurocisticercosis…

Al Tx presentan un síndrome caracterizado por:• Cefalea• Hipertermia• Hipertensión endocraneal• Convulsiones• Aracnoiditis

Se presentan como reacción local inflamatoria frente a los organismos muertos

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Dosis…• Teniasis y Difilobotriasis

• 10-20 kg/mg• Una sola toma

• Cisticercosis• 50mg/kg/día• 3 dosis• 14 días

Si hay complicación neurológica conviene asociar con corticoides:

• Prednisona 30-40mg/día

Puede ser necesario repetir el Tx entre los 3 y 6 meses

*Fármaco de elección vs Esquistosomiasis

*Autorizada para su uso en mujeres embarazadas con riesgo de Esquitosomiasis

• -Paragonimiasis: 75mg/kg• 3 dosis• 1-2 días

• -Clonorquiasis y Opistorquiasis: • 75mg/kg• 1-3 días

*Se puede repetir el Tx si es necesario

• Tx contra infecciones por cestodos

Albendazol