Quimioterapia de infecciones por protozoos

Farmacología y toxicología médica

Efecto en la leishmaniosis visceral.

No es útil contra forma cutánea y de mucosas.

Establece complejos con precursores de ergosterol en la membrana celular.

Forma poros que permiten la entrada de iones en la célula.

Uso en amebosis.

Alta concentración hepática.

Útil contra abscesos amebianos hepáticos.

No eficaz contra la amebosis intestinal.

Antitripanosómico.

Agente citostático.

Causa depresión de la síntesis macromolecular.

Parásitos con forma corta, gruesa y sin réplica.

Inhibición de la descarboxilasa de ornitina.

Se administra vía IV.

Biodisponibilidad de 54%.

Vida media de 3 hrs 20 min

No se liga a proteínas.

Penetra en LCR.

80% fármaco eliminado por los riñones.

Anemia.

Diarrea.

Leucopenia.

7% convulsiones.

-10% trombocitopenia, alopecia, vómito, dolor abdominal, mareo, fiebre, anorexia y cefalea.

Tx largo.- Hipoacusia reversible.

Actividad in vitro

Compuesto tricomonicida(T. vaginalis)

Potente actividad amebicida

Efectivo contra G. lambia

Antimicrobiano efectivo contra cocos anaerobios y bacilos gram negativos

Destrucción de proteínas, ácidos nucleicos y lípidos

Inhibición de la síntesis y daño irreversible del DNA

Hay presentaciones en vía oral, IV, IV y tópica

Vía oral tiene una muy buena absorción

Vida media de 8 horas

Menos del 20% se une a proteínas

Metabolismo hepático

Excreción renal

contra Dosis

Tricomona vaginalis 2g250mg/3 veces al día o 350mg/dos

veces al día, durante 7 días

Giardia lambia Adultos: 250mg/3 veces al diaduarnte 5 dias

Niños: 15mg/kg 3 veces al dia

Amebicida Adultos 500 a 750mg/3 veces al día

Niños 35 a 50mg/kg en 3 fracciones durante 7 a 10 dias

Clostridium difficile 250 a 500mg/ 3 veces al diadurante 7 a 14 dias

*Se utiliza como potente profilaxis contra infecciones bacterianas mixtas posoperatorio

Inhibe el metabolismo de los anticoagulantes orales

Produce reacción del tipo disulfiram si existe alcohol

Su metabolismo es incrementado por los inductores enzimáticos

cefalea, Sequedad de boca, Sabor metálico, Vómito, Diarrea, Malestar abdominal, Vértigo, Mareo

Raramente Encefalopatía Convulsiones Ataxia Neurotoxicidad

Efecto disulfiram

No se recomienda en el primer trimestre del embarazo

La miltefosina interrumpe las vías deseñalización celular y la síntesis de lamembrana del parásito induciendo una muertecelular similar a la apoptosis.

Activa las funciones inmunes

VO

Semivida de 6 a 8 dias

contra dosis

Leshmaniosis visceral Adultos 100mg/kg/dia durante 28 dias

Niños: 2.5 mg/kg/dia

*No usar IV por que posee actividad hemolítica

Vómitos y diarreas

Aumento de transaminasas hepáticas y creatinina serica

Contraindicado en embarazadas

Tripanosomiosis americana

Trypanosoma cruzi

Acción contra las formas tripomastigoto y amastigoto .

Nifurtimox contra t. Brucei

Son activados por una nitrorreductasamitocondrial dependiente de NADH, lo que lleva a la generación intracelular de aniones radicales nitro que al parecer contribuyen a los efectos tripanocidas.

Los radicales de anión nitro generados forman inserciones covalentes con macromoléculas, lo que da por resultado lesión celular que destruye los parásitos

Después de su administración oral

Menos del .5 % es excretado por orina

Semivida de eliminación - 3h

Enfermedades de chagas

Se recomienda en <50 años con enfermedad en fase aguda o crónica reciente sin miocardiopatiaavanzada.

>50 años opcional ( - tolerancia)

5 mg / kg al día por 60 días

Nifurtimox

>17 años infección aguda 8 a 10 mg/kg al día fraccionados en 3 a 4 dosis durante 90 días.

1 a 10 años 15 a 20 mg/kg al dia en 3 a 4 dosis durante 90 días

11 a 16 años 12.5 a 15 mg/kg al dia en 3 a 4 dosis durante 90 dias

> 13 años 5 a 7 mg/kg al dia fraccionado 2 dosis durante 60 dias

Niños hasta 12 años 10 mg/kg al dia

Reacciones hipersensibilidad ( dermatitis, fiebre, ictericia, anafilaxia)

Nauseas y vomito frecuentes

Baja de peso

Cefaleas

Polineuritis, excitabilidad del SNC

Leucopenia y reducción de espermatozoides

Antiparasitario de amplio espectro

Vía oral.

nematodos y protozoos; está indicada para el tratamiento de la diarrea causada por Giardialamblia y Cryptosporidium parvum.

Un mecanismo propuesto de la acción de la nitazoxacina es el bloque del primer paso en la cadena de PFOR mediante la inhibición de la unión de piruvato al cofactor pirofosfato de tiamina.

Absorcion.- las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos activos y del glucurónido de tizoxanida se observan a las 4 horas.

Biodisponibilidad es de 70%

Distribucion.- la tizoxanida se une a las proteinas plasmaticas cerca del 99.9%

Eliminación: la tizoxacina se excreta en la orina, bili y las heces.

El glucoronido de tizoxanida se excreta en orina y en la bilis.

Aprox. dos tercios de la dosis oral de la Nitazoxanida se excretan en las heces y un tercio en la orina.

está indicada para el tratamiento de la diarrea causada por Giardia lamblia y Cryptosporidium parvum.

Puede producir náuseas algunas veces acompañadas de cefalea y anorexia y ocasionalmente vómito, malestar epigástrico inespecífico y dolor abdominal tipo cólico.

Aminoglucosido de la familia de la neomicina/kanamicina. Para tratar la infección por Entamoeba Histolytica

Farmaco de eleccionpara tratar la colonizacionintestinal.

Unión a la subunidad ribosómica 30S.

Uso oral.

100% del fármaco se detecta en heces.

- Amebiasis intestinal: ads. y niños: 25-35 mg/kg/día, repartidos en 3 dosis, con las comidas, 5-10 días.- Teniasis: ads.: 4 g en 1 toma. Niños, < 15 kg: 1,5 g; 15-30 kg: 2 g; 30-50 kg: 3 g. Siempre en 1 toma.- Disentería bacilar: ads. y niños: 35-60 mg/kg/día, en 2-4 tomas, 7 días.

Aumenta su toxicidad con: aminoglucósidos, anestésicos generales, vancomicina, capreomicina, polimixinas, cefaloridina, cefalotina, bloqueantes neuromusculares, cisplatino, mercaptomerina, furosemida.

Náuseas, vómitos, diarrea. A dosis elevadas: síndrome de malabsorción con esteatorrea.

Descubierta en 1937

Diamina aromática

Compuesto hipoglucemiante que altera el metabolismo energético del parasito

Amplio espectro

Se comercializa para inyección o para aplicación en aerosol

Infecciones por: T. brucei gambiense(etapas iniciales) T. brucei rhodesiense, leishmaniosis cutánea

Es un Tx alternativo para el tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis(jiroveci)

Pentamidina

Se desconoce, muestran multiples efectos en diferentes parasitos

En t. brucei, las diamidinas se distribuyen en celulas en concentraciones milimolares atraves de un sistema de absorcionde gran afinidad dependiente de energia

El transportador de diamidina (transportador de purina P2), utilizado por los arsenicales que tiene como base la melamina, esto explia la resistencia cruzada de las diamidinas in vitro que muestran determinadas cepas de T. brucei resistentes a arsenicales

Pentamidina

La imposibilidad de concentrar diamidinas es la causa habitual de resistencia a la pentamidina in vitro, es posible que intervengan otros mecanismos

Hay agregación ribosomica, inhibicion del DNA y síntesis de proteína, la inhibición de varias enzimas y perdida del DNA del cinetoplasto tripanosomico

Pentamidina

Se absorbe bien en sitios de administración parenteral

En dosis IV el fármaco desaparece del plasma con una semivida aparente de min a hor y la concentración plasmática máxima ocurre en termino de una hora

Su semivida de eliminación es lenta, dura de semanas a meses y este se une a proteínas plasmáticas en una proporción de 70%

Pentamidina

No se absorbe bien por vía oral y no cruza la barrera hematoencefalica

La inhalación de aerosoles es utilizado para la profilaxis de la neumonía, aquí hay una escasa absorción sistémica y una disminución de la toxicidad en comparación

En T. brucei (primera etapa) se administra inyeccionintramuscular, una dosis 4mg/kg dia por 7 dias

Ciclos de 15 a 20 dosis intramusculares de 4mg/kg cada 3er dia para tratar leishmaniosis visceral, en la cutanea se da la misma dosis solo que de 4 a 7 dosis

Profilaxis en pacientes con VIH o linfocitos <200/mm3 , via intravenosa en una sola dosis diaria de 4mg/kg durante 21 dias para neumonia por Pneumocystis, se utiliza en personas que no toleran el trimetropim-sulfametoxazol, o compuetos de atovacuona, o clindamicina con primaquina

Pentamidina

50% de las personas muestran efectos secundarios

VI: hipotension, taquicardia y cefalea, ademaspuede llegar a la hipoglucemia, y disfuncionrenal

Exantema, tromboflebitis, anemia, neutropenia e incremento de enzimas hepaticas

Estibogluconato de sodio

Los antimoniales se introdujieron en 1945

Utilizado para el tratamiento de leishmaniosis

Se utiliza de manera generalizada, y junto con el antimoniato de meglimina es un elemento fundamental para el Tx de leishmaniosis

Su resistencia es cada vez mas frecuente, ya no se utiliza en la india, donde ahora utilizan la anfotericinaB y miltefosina

Actuara como profarmaco

La especie Sb3+ mas toxica destruye amastigotos dntrode los fagolisosomas de los macrofagos

Aquí una enzima la As5+ reductasa reducir Sb5+ a Sb3+

Interfiere en el sistema de oxidorreducion de tripanotiona

El Sb3+ induce una salida de tripanotiona y glutationde las celulas, que causa una perdida del potencial de reduuccion de estriol en las celulas

Estibogluconato de sodio

Se absorbe con rapidez, se distribuye en un volumen aparente de 0.22 L/kg y se elimina en 2 fases

La primera con una semivida de 2h y la segunda con una semivida de 33-76h

La mayor parte de una dosis es excretada por la orina alcabo de una hora

Estibogluconato de sodio

Se administra por via parenteral para el Tx de Leishmaniosis, el ciclio habitual es de 20mg/kg al diadurante 21 dias en enfermedad cutanea y por 28 en la enfermedad visceral

En algunas regiones ya esta obsoleta y utilizan la anfotericina B liosomica

Estibogluconato de sodio

Dolor en el sitio de la inyeccion

Pancreatitis quimica

Incremento de las concentraciones sericas de transaminasas hepaticas

Disminucion de eritrocitos, leucocitos y plaquetas en la sangre

Cefalea

Nauseas

Dolor abdominal

Exantemas

Estibogluconato de sodio

Tratamiento en Alemania en 1920

Se utiliza para tratar la tripanosomiosis africana

Era utilizado para eliminar las filarias adultas en la oncocercosis, pero la ivermectina la ha sustituido

Tambien se utilizo para el Tx de diversos tumores, sobre todo en carcinoma prostatico independiendentede androgenos

Es un tripanocida de accion lenta >6h in vitro

Activa contra T. brucei gambiense, y T. b. rhodesiense

Se desconoce su mecanismo de accion

Suramina

VI para evitar inflamación local, tiene farmacocinética compleja con variabilidad interindividual notable

Se une a las proteínas séricas en una proporción de 99.7% con una semivida de eliminación terminal de 41-78h

No se metaboliza de forma ostensible y el 80% del compuesto se elimina del organismo por depuración renal

Muy poca suramina penetra el LCR

Suramina

Se utiliza contra la infección por T. brucei rhodesiense en etapa temprana(primera elección) y contra la gambiense(segunda elección)

También ayuda contra la tripanosomiosis africana en etapa temprana

Se administra VI lenta como solución acuosa al 10% (precacion si el paciente tiene oncocersosis)

La dosis es de 1g en los días 1,3,7,14 y 21. en la dosis pediátrica es de 20mg/kg con el mismo esquema

Es recomendable administrar 200mg al inicio para detectar sensibilidad

Suramina

Reacción inmediata grave: nausea, vomito, choque, perdida del conocimiento(infrecuente), malestar general, fatiga

La destrucción del parasito puede causar episodios febriles y exantemas de hipersensibilidad

Toxicidad renal: albuminuria

Complicaciones neurológicas: cefalea sabor metálico, parestesias neuropatía periférica

Suramina