第二章

天然免疫系统细胞

基本概念 免疫系统 免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。

免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。

主要参与天然免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、 NK 细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细

胞和嗜酸性粒细胞等。

非特异性免疫和特异性免疫的主要特点

非特异性免疫 特异性免疫

细胞 吞噬细胞、 NK 细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞

T 细胞、 B 细胞、抗原提呈细胞

启动时间 即刻～ 96 小时 96 小时后

作用特点 非特异性，抗原识别谱广 特异性，抗原识别专一

作用时间 无免疫记忆，作用时间短 有免疫记忆，作用时间长

第一节 吞噬细胞 一、单核吞噬细胞系统 1. 包括 单核细胞（ monocyte ） 巨噬细胞(macrophage, MΦ) 2. 发育过程 造血干细胞髓样前体细胞单核母细胞

前单核细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）

3. 主要膜分子 (1) 介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体： 清洁受体（ scavenger receptor ）、 LPS 受体

（ CD14 ）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、补体 受体（ complement receptor, CR ）和 FcγRⅢ 等。(2) 提供巨噬细胞活化信号的受体： TLR-4 （ toll-like receptor-4 ）和 TLR-2 等。

(3) 递呈抗原和协同刺激 T 细胞活化的分子： MHC-Ⅱ 类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、 B7 分子（静止巨噬细胞无表达）。

4. 主要免疫学功能

(1) 非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： ① 毒性物质 --- H2O2 、 O2

- 和 NO

② 抗微生物肽 --- 防御素、阳离子蛋白 ③ 酶类 --- 溶菌酶

(2) 抗原递呈作用 (3) 免疫调节作用： 分泌细胞因子 IL-1 、 IL-6 、 IL-8 、 IL-12 和 TN

F-α 等。

二、中性粒细胞1. 主要膜分子 (1) 补体受体： CR1 、 CR3 和 CR4 (2)Fc 受体： lgG Fc 受体（ FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ ）、 IgA Fc 受体 (3) 其他膜分子： LFA-1 、 IL-8R 等

2. 主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。 (1) 直接吞噬清除病原微生物。 (2) 通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag FcγR 吞噬、杀伤； 细菌夹膜 机体 IgM 抗体 激活补 体 CR 吞噬。

第二节 NK 细胞(natural killer cell ，自然杀伤细胞 )

特点 大颗粒淋巴细胞 (large granular lymphocyte, LG

L ）——胞浆中含嗜天青颗粒。

分布 约占外周血中淋巴细胞总数的 5 ％～ 10 ％；

脾中占 1 ％～ 2 ％； 淋巴结和骨髓中也有 NK 细胞存在。

一、 NK 细胞的来源和发育 1. 来源于淋巴样前体细胞。2. 出生后来源于骨髓。

二、 NK 细胞受体 1. 杀伤细胞活化受体（ KAR ） (1) 识别糖类配体 (靶细胞 ) 活化细胞毒作用 (2)FcγRⅢ （ NK 细胞） + IgG 抗体 ( 结合抗原 ) 活化 杀伤作用2. 杀伤细胞抑制受体（ KIR ） (1)P58 分子和 P70 分子 识别 MHCI 类分子 (2)CD94-NKG2 异二聚体分子 识别 HLA-E分子

（三） NK 细胞的主要生物学作用 1. 细胞杀伤作用 (1) 直接接触杀伤： 识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶 靶细胞裂解或凋亡 (2) 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ ADCC ）： FcγRⅢ （ NK 细胞） + IgG 抗体 (靶细胞 ) 细胞毒效应 2. 免疫调节作用 分泌细胞因子（如 IFN-γ 、 TNF-α 、 GM-CSF 、 IL-3 、 M-CSF 等） (1)促进 T 、 B 、 APC 等功能 (2)促进或抑制造血细胞发育

Antibody Dependent Cell-Medicated Cytotoxicity——ADCC

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

ADCC 效应： IgG 类抗体 V 区与靶细胞表面相应表位特异性结合后，其 Fc 段与效应细胞（如 NK 细胞、巨噬细胞）表面 FcR 结合，从而介导效应细胞对 IgG 抗体结合的靶细胞产生非特异性杀伤作用。

形态学特点 含有嗜碱性颗粒

分布 嗜碱粒细胞——血液 肥大细胞——呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处

膜分子 1.FcεRⅠ （ IgE的 Fc 受体） 2.C3aR 和 C5aR

肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式 1.IgE-Ag 同 FcεRⅠ交叉连接 2. 同过敏毒素 C3a 和 C5a 结合

第三节 肥大细胞和嗜碱性粒细胞

一、细胞活化产物 1.释放生物活性介质 组胺、白三烯 C4 、前列腺素 D2

2. 分泌细胞因子 肿瘤坏死因子（ TNF ）； IL-8 和血小板活化因子（ PAF ）等。 二、生物学功能 1.阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道 防线）。 2.对 IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性 变态反应性炎症反应。 3. 抗寄生虫感染。

第四节 其他细胞第四节 其他细胞一、嗜酸性粒细胞 ( 一 ) 表达分子 1.高亲和性 FcεRⅠ 2. 细胞因子受体 IL-5 、趋化因子受体 ( 二 ) 嗜酸粒细胞活化产物 1.释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 2. 生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 3. 细胞因子 IL-3 和 IL-5 等 (三 ) 生物学功能 1. 杀伤寄生虫和微生物 2.引起变态反应性炎症损伤 , 与肥大细胞和嗜碱粒 细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。

本章学习要点1. 天然免疫系统的细胞。2. 非特异性免疫的主要特点。3. 单核－巨噬细胞表达的重要膜分子和 主要生物学功能。 4.NK 细胞的主要特性及其生物学作用。5. 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性和 生物学作用。

单核巨噬细胞

单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显 ( 中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。

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