Организация мониторинга безопасности лекарственных

средств в Российской Федерации и Республике Татарстан

Бурашникова Ирина Сергеевнаклинический фармаколог ГУ «ЦКК и СЛС РТ»,

ассистент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии

ГБОУ ДПО «КГМА Минздравсоцразвития России»

«Есть больные, которым нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя навредить…»

Ламберт Кельнский, философ-схоласт XV века.

Необходимость оценки соотношения риска и пользы

от применения того или иного ЛС

Масштаб проблемы безопасности ЛС

Увеличение затрат на лечение в США около 76,6 млрд.долларов в год

4-е место среди причин смертности!

Увеличение сроков госпитализации!

4-е место среди причин заболеваемости!

Типичное заблуждение как медицинских работников, так и населения

«Разрешенные к применению в широкой медицинской практике лекарственные средства хорошо изучены, вся информация представлена в инструкции по применению и это гарантирует их эффективность и безопасность»

Факторы, способствующие росту числа НЛР

• неполная или недостоверная информация об НПР в инструкции по медицинскому применению;

• самолечение• реклама• применение ЛС по незарегистрированным (неизученным)

показаниям (OFF-LABEL)• Нерациональное назначение ЛС (без показаний,

полипрагмазия); • Отсутствие подготовки по клинической фармакологии• недоброкачественные и фальсифицированные препараты.

Терминология• Нежелательное явление (или нежелательное действие) - любое

выявленное у пациента или субъекта клинического исследования после применения лекарственного продукта неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, которое может и не иметь причинно-следственной связи с его применением.

• Неблагоприятная побочная реакция – любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, возникающая при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения или диагностики

• Неожиданная (непредвиденная) нежелательная реакция - нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуется с известной информацией о продукте (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного исследуемого продукта

ВОЗ

Классификация неблагоприятных побочныхреакций лекарственных средств

ТИП А• Фармакодинамические (обусловлены фармакологическими свойствами

ЛС),ТИП В• Аллергические (псевдоаллергические) • Идиосинкразия ТИП С• Возникают при длительном приеме ЛС. Толерантность, синдром

отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов.

ТИП D• отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные

реакции, эмбриотоксическое действие.

Классификация НЛР и тактика ведения больных

Фармаконадзор• «Фармаконадзор — это научные

исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвращением побочных эффектов или любых других проблем, связанных с препаратом».(ВОЗ)

Основные цели фармаконадзора:

1. Раннее обнаружение неизвестных до сих пор реакций и взаимодействий.

2. Выявление увеличения частоты возникновения (известных) побочных реакций.

3. Идентификация факторов риска и возможных механизмов, лежащих в основе побочных реакций.

4. Оценка количественных аспектов анализа соотношения пользы и риска

5. Функция информирования специалистов, пациентов, с целью повышения безопасности и рациональности назначения/потребления лекарств

6. Влияние на государственное регулирование в области лекарств

Фармаконадзор в РФ: история развития• СССР: 1936 г. – Резолюция Бюро Ученого мед.совета Наркомата ЗО РСФСР «О

порядке испытания новых лекарственных средств и методик, которые могут представлять опасность для здоровья и жизни человека».

• 1969 г. – Отдел учета, систематизации и экспресс-информации о побочном действии лекарственных средств при МЗ (выявление, анализ, отчетность).

• 1973 г. – Отдел утвержден как Всесоюзный орг-метод центр (ВЦПДЛ) Издавался журнал, собиралась информация о побочном действии ЛС.

• 1991 год - развал Союза, разрушение системы фармаконадзора. • Деятельность энтузиастов, информационные бюллетени, попытки создания центров

по изучению побочных действий лекарств. Отсутствие федеральной поддержки• 14 апреля 1997 года – создан Федеральный центр по изучению побочного

действия лекарств Минздрава РФ (ФЦПДЛ) на базе кафедры общей и клинической фармакологии РУДН

• В октябре 2007 г. на базе ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» создан Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦ МБЛС).

• 2008 год – создание национальной системы фармаконадзора. • Январь 2009 г. - Отдел мониторинга эффективности и безопасности лекарственных

средств и изделий медицинского назначения Росздравнадзора. • Региональные центры фармаконадзора: в 60 из 82 субъектов РФ

Нормативно-правовая база мониторинга безопасности лекарственных средств

• ФЗ от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»• Постановление Правительства РФ от 30.06.2004 N 323 «Об утверждении

Положения о Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения и социального развития» в редакции Постановления Правительства России от 20.08.2010 N 650 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства РФ в связи с принятием ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

• Приказ Минздравсоцразвития России от 26.08.2010 № 757н «Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения» (Зарегистрирован Минюстом России 31.08.2010 №8324)

• Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26.08.2010 N 758н “Об утверждении Порядка приостановления применения лекарственного препарата для медицинского применения"(Зарегистрирован Минюстом России 31.08.2010 N 18325)

• Приказ Минздравсоцразвития РФ от 26.08.2010 N 749н «Об утверждении формы документа, содержащего результаты мониторинга безопасности лекарственного препарата для медицинского применения в целях подтверждения его государственной регистрации» (Зарегистрирован Минюстом России 31.08.2010 № 18304)

• Национальный стандарт «Надлежащая клиническая практика. ГОСТ Р 52379-2005», утвержденный приказом Ростехрегулирования от 27.09.2005 N 232-с.

N 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. "Об обращении лекарственных средств"

• Статья 64. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов• 1. Лекарственные препараты, находящиеся в обращении на территории РФ,

подлежат мониторингу безопасности в целях выявления возможных негативных последствий их применения, предупреждения пациентов и их защиты от применения таких препаратов.

• 2. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов осуществляется уполномоченным федеральным органом исполнительной власти на всех этапах их обращения на территории Российской Федерации.

• 3. Субъекты обращения лекарственных средств обязаны сообщать в установленном уполномоченным федеральным органом исполнительной власти порядке:

• обо всех случаях побочных действий, не указанных в инструкции по применению лекарственного препарата,

• о серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов,

• об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов.

N 61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. "Об обращении лекарственных средств"• Статья 64. Мониторинг безопасности

лекарственных препаратов• 4. За несообщение или сокрытие сведений,

предусмотренных частью 3 настоящей статьи, лица, которым они стали известны по роду их профессиональной деятельности, несут ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Регистрации подлежат:• Серьезные нежелательные явления :

• смерть• состояние, угрожающее жизни• состояние, требующее госпитализации или продолжения текущей

госпитализации• состояние, приводящее к стойкой или значительной утрате трудоспособности

(дееспособности)• досрочное прерывание беременности в т.ч. по медицинским показаниям,

которые возникли в ходе проведения терапии, • появление дефекта развития;• другое значимое, с медицинской точки зрения, событие.

Неожиданные (непредвиденные) нежелательные реакции - нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуется с известной информацией о продукте (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного исследуемого продукта

Дополнительная информация, рекомендуемая к направлению в срочном порядке

• случаи применения на фоне беременности лекарственных препаратов, противопоказанных при беременности (данный случай может трактоваться как ситуация, связанная с риском развития врожденных аномалий, т.е. C угрозой серьезной нежелательной реакции)

• эпизоды неэффективности лекарственных средств, связанные со значительной угрозой жизни или здоровью человека (препараты для лечения жизнеугрожающих заболеваний, вакцины, контрацептивы)

• серьезные или непредвиденные нежелательные реакции лекарственных препаратов, не зарегистрированных в России, но ввезенных из-за рубежа для применения по жизненным показаниям

• случаи передозировки, приводящие к серьезным нежелательным реакциям, а также случаи злоупотребления лекарственным препаратом (в т.ч. возникновение лекарственной зависимости)

• случаи использования в целях причинения вреда жизни и здоровью человека.

• сведения о зарубежных регуляторных решениях по ограничению обращения лекарственного препарата или внесению изменений в его инструкцию

• информационные письма специалистам сферы здравоохранения по безопасности лекарственных средств

Регистрация побочных реакций входит в должностные обязанности врача-клинического фармаколога

Должность и специальность врач-клинический фармаколог и положение о враче-клиническом фармакологе

введены приказом МЗ РФ №131 от 05.05.97.

Специальность врач – клинический фармаколог введена в республике Татарстан приказом № 457 от 06.07.98

Штатная численность врачей-клинических фармакологов:

1 должность на 150 коек - в стационаре 1 должность на 500 посещений в смену – в поликлинике

ОБЩАЯ СХЕМА СИСТЕМЫ ФАРМАКОНАДЗОРА в России

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития

Федеральный Центр мониторинга безопасности ЛСwww.regmed.ru

Региональные центры (60)(на базах кафедр клинической фармакологии вузов, ЛПУ,

местных органов управления здравоохранением)

Врачи, провизоры, фармацевты, компании-производители, потребители фармацевтической продукции

Препараты, требующие наблюдения

ЖУРНАЛ «БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВ И ФАРМАКОНАДЗОР» Единственное специализированное издание в России, посвященное проблемам безопасности лекарственных средств.

Распространяется бесплатно. Архив журнала в электронном виде

доступен на сайте www.regmed.ru, раздел «Фармаконадзор».

В базе рассылки более 1000 адресовСОДЕРЖАНИЕ:

• Обзорная информация• Административные меры• Клинические наблюдения• Информация из Федерального и региональных центров мониторинга безопасности лекарственных средств•БАД и компоненты БАД

Руководитель отдела – Шаммасова Наиля Нургалеевна

Клинический фармаколог отдела – Бурашникова Ирина Сергеевна

Т/ф 278-22-26 e-mail: scentr@mi.ru http://ckk.tatar.ru/

Приказ Министерства здравоохранения Республики Татарстанот 30 мая 2011 г. N 733

"О регистрации побочных действий, серьезных и непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов"

Директор – Миннекеева Кадрия Ахмадулловна

ГУ "Центр контроля качества и сертификации лекарственных средств Республики Татарстан" - организация, ответственная за проведение мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, находящихся в обращении на территории Республики Татарстан, контроля учета и регистрации побочных действий, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, серьезных нежелательных реакций, непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения, особенностей взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами при их применении.

Т/ф 278-22-26 e-mail: scentr@mi.ru http://ckk.tatar.ru/

Приказ Министерства здравоохранения Республики Татарстанот 30 мая 2011 г. N 733

"О регистрации побочных действий, серьезных и непредвиденных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов"

2. Руководителям медицинских организаций Республики Татарстан:2.2. обеспечить своевременное представление сообщений по форме "Извещение о побочных действиях, серьезных и непредвиденных нежелательных реакциях на лекарственный препарат (HP) и особенностях взаимодействия лекарственных препаратов:не позднее 2 рабочих дней с момента их выявления:- о серьезных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности, с заключением клинического фармаколога (при их наличии);в течение 3 рабочих дней с момента их выявления:- о побочных действиях лекарственных препаратов, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов;- о непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению;- об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при применении лекарственных препаратов;

«Золотой стандарт» системы спонтанных сообщений

• 250 –300 сообщений/ 1 млн. жителей

• не менее 10 % врачей присылают сообщения о НПР

Согласно «Золотому стандарту» фармаконадзора, в Российской Федерации, с населением 142 млн. чел.

должно поступать 35-40 тыс. сообщений о НЛР в год

2007 год - 192 сообщения

2008 год - 1074 сообщения

2009 год - 5960 сообщений о НЛР

2010 год – около 10 тыс. сообщений о НЛР

Согласно «Золотому стандарту» фармаконадзора, в Республике Татарстан, с населением 4 млн. чел.

должно поступать 1-1,5 тысячи сообщений

о НЛР в год

За 6 мес 2011 года в ЦКК и СЛС поступило13 сообщений о НЛР

Не отражает реальной картины!

Информация, представленная в ЦКК и СЛС за период июнь-декабрь 2011г.

Наименование препарата

N Описание НПР Вид НПР

Цефтриаксон порошок 1г 2 Мелко-точечная кожная сыпь КЗС

Утрожестан 1 Тромбоз глубоких вен серьезная

Амписид порошок 1,5г 1Потливость повышенная, тахикардия, повышение АЛТ

КЗС

Лидокаин р-р 2% 2мл 1Потеря сознания, падение АД, судороги, тахикардия

Серьезная (анафилактический шок)

Диклоген р-р д/ин 75мг 3мл

1 Потеря сознания, падение АДСерьезная (анафилактоидная

реакция)

Лидокаин р-р 2% 2мл 1Потеря сознания, падение АД, судороги

Серьезная (анафилактический шок)

Генфаксон 1Боли в нижних конечностях, головная боль, слабость

КЗС

Фурацилин 1 Гиперемия кожи КЗС

Лазолван 1 Кожная сыпь КЗС

Наропин 7,5мг/мл 10мл №5

1Сердечно-легочная недостаточность, тахикардия, головокружение, затруднение дыхания, падение АД,

Серьезная (анафилактический шок с летальным исходом)

Ацикловир табл 0,2г 1 Эритема кольцевидная КЗС

Цефтриаксон Протекс 1Кожная сыпь, отек век, острая крапивница

КЗС

итого 14

Шкала Наранжо• 1.Были ли ранее достоверные сообщения об этой реакции? • 2.Реакция возникла после введения подозреваемого лекарства?• 3.Улучшилось ли состояние больного после прекращения введения лекарства

или после введения специфического антагониста?• 4.Возобновилась ли побочная реакция после повторного введения препарата?• 5.Есть ли ещё причины (кроме лекарства), которые могли вызвать реакцию?• 6.Возобновилась ли реакция при использовании плацебо? • 7.Было ли лекарство обнаружено в крови (или других жидкостях) в

концентрациях, известных как токсические?• 8.Была ли реакция более тяжёлой после увеличения дозы и менее тяжёлой

после её уменьшения?• 9.Отмечал ли больной аналогичную реакцию на то же или подобное лекарство

при любых прежних его приёмах?• 10. Была ли побочная реакция подтверждена объективно?•• ОБЩАЯ СУММА БАЛЛОВ• Определенно = 9• Вероятно = 5-8• Возможно = 1-4• Сомнительно = 0

Существующие проблемы

• Извещения следует направлять как только выявлены данные, позволяющие идентифицировать пациента (ФИО, номер карты, ЛПУ и т.д.), лекарственное средство (ТН или производитель) а также вид реакции. Недостающая информация может быть направлена в дополнительных сообщениях

• Низкое качество значительного числа сообщений - отсутствует информация о сопутствующих заболеваниях пациента, режиме терапии, исходе НР, результатах инструментальных исследований (в идеале объем информации должен примерно соответствовать выписному эпикризу)

• Извещения с дополнительной информацией, в том числе , об исходе серьезных реакций, не направляются

• Отсутствие времени у практикующих врачей• Отсутствие в ЛПУ врачей-клинических фармакологов• страх

Культура лекарственной безопасности –

преодоление предубеждения, что побочная реакция всегда брак в работе врача:

• на уровне самого врача• на уровне руководителя ЛПУ• на уровне руководителей комитетов

здравоохранения• на уровне пациента (WHO – Семинар «Контроль безопасности лекарств» - ВОЗ)

Основные принципы безопасности лекарственной терапии

• Никогда не назначать лекарственные препараты при отсутствии четких показаний к их применению.

• Использование препаратов у беременных женщин целесообразно только в случаях крайней необходимости.

• Необходим тщательный анализ аллергического анамнеза с целью профилактики развития аллергических и идиосинкратических реакций.

• Врачам, назначающим конкретный препарат, следует уточнять, какие другие препараты, включая и препараты для самолечения, травы, пищевые добавки, принимает больной. Это необходимо знать, так как возможно их взаимодействие, приводящее к нежелательным последствиям.

• Врачам следует обращать внимание на возраст больного, на наличие заболеваний печени и почек, поскольку при этих состояниях могут изменяться обмен и выведение препара-тов из организма, что, в свою очередь, ведет к необходимости подбора индивидуальной дозы препарата. Следует также учитывать и генетические факторы, которые могут быть ответственными за вариабельность обмена лекарств.

• Необходимо по возможности избегать одновременного назначения нескольких препаратов и четко инструктировать больных, особенно больных пожилого и старшего возраста, о том, как нужно принимать лекарства, и ориентировать их на строгое соблюдение инструкций по их применению,

• Особое внимание больных нужно обращать на вероятные и неожиданные побочные реакции при назначении новых препаратов. Больных необходимо предупреждать о возможности появления серьезных побочных реакций, сведения о которых имеются в инструкциях по применению препаратов.

Безопасность больных – это вопрос не только денег и технологий

Ни деньги, ни технологии, ни приказы и даже законы не решат проблем безопасности лекарств.

Центральное значение имеют политическая воля

руководства (административная и финансовая поддержка системы фармаконадзора) и

профессиональная и гражданская ответственность работников здравоохранения.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!