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Corticoides en Artritis Reumatoide: Amigo o Enemigo?
María Constanza Latorre M.
Medicina: U Rosario
Medicina Interna : U Javeriana
Reumatología: U Militar Nueva Granada
Reumatóloga CAYRE y Country Medical Center
Subdirectora Educación Fundación CAYRE
1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2010 2014 2015 2016
Corticoides
Terapias BT
Adaptado de Mócsai et al. BMC Medicine 2014, 12:43
ASA
Moléculaspequeñas
Modificadores convencionales
Nano tecnología
Glucocorticoides en el tratamiento en AR
1900
AINES
Hitos en la historia de los Glucocorticoides en AR
1935 1949 1995 1997 2007 2012 2016
PremioNobel
COBRASíntesis Cortisol DMARD?
CronobiologíaMetaanálisisProgresión radiológica
SEGRAs
AntinflamatorioInmunomoduladorInmunosupresor
Infecciones Riesgo CVOsteoporosisDM. HTA.Necrosis ósea Obesidad S CushingDepresion…
Riesgo Vs Beneficios
¿Cuántos pacientes con AR considera que podrían estar recibiendo glucocorticoides crónicamente?
•Menos de 10%
•30%
•50%
•Más de 60%
Empleo de GC en la práctica clínica
Entre el 34 al 93% de los pacientes con AR que ingresan a estudios clínicos reciben GC
En Registros de pacientes con AR hasta el 95% han recibido GC
Se aumenta en nuestro medio por automedicación
Buttgereit,F. Ann Rheum Dis 2011 70: 1881-188Dernis E, et al. Jt Bone Spine 2010;77:451–7.
Evidencia clínica de la eficacia de GC en AR
Estudio Características Actividad Función Daño
Estructural Seguimiento
WOSERACT,
2004
2 AÑOS , 128
pacientes,
AR<3 años,
PND 7.5 mg/d +SSZ
Si+ Si+ NR NR
BARFOT, 2005
2 años,
258 pacientes
PND 7.5 mg/dia
+MTX/SSZ
Si++ Si++ Si++
4 años. Evidencia
de menor
progresión
radiológica
que el grupo de
DMARDs
CAMERA II,
2012
2 años , 236
pacientes,
AR< 1 año,
PND 10 mg/d +MTX
Si++ Si++ Si++
Mejor respuesta
inicial, a los dos
años es igual
Capell HA, Ann Rheum Dis. 2004;63(7): 797-803. Svensson B Arthritis Rheum. 2005;52(11):3360-3370.
Bakker MF,. Ann Intern Med. 2012;156(5):329-339.
Efecto de los GC en la progresión radiológica en AR
Kirwan,J, Cochrane, 2007. Al-Mossawi ,H. Kirwan,J. http://www.intechopen.com/download/pdf/26072
Limitantes para su empleo : Efectos adversos Infecciones Riesgo CVOsteoporosisDM. HTA.Necrosis óseaFracturas Obesidad S CushingDepresiónInsomnioAnsiedadEstriasCataratas …
Santiago T, da Silva JA. Neuroimmunomodulation.2015;22(1-2):57-65
“Triángulo Mágico “
Adaptado de Jacobs JW. Rheumatology (Oxford). 2012;51 Suppl 4:iv27-33
Enfermedad inflamatoria activa
Efectos negativos:Masa ósea, Lípidos,Endotelio,Metabolismo de GlucosaRiesgo de infección
Tto con GC
Mediadores Proinflamatorios
Riesgo negativo
Riesgo negativo Riesgo negativo
¿Cómo disminuir lo efectos adversos?
•Bajas dosis: < 10 mg/ día.
•Disminución de dosis altas rápidamente.
•Emplearlos en combinación con DMARDs.
•Educación del paciente
•Seguimiento estricto
• Identificar los factores de riesgo y minimizarlos: Gestión de riesgo
•Meta: Suspensión…
Santiago T, da Silva JA. Neuroimmunomodulation.2015;22(1-2):57-65
Gorter,S- Ann Rheum Dis 2010;69:1010–1014
¿Qué esquema emplea en la reducción de los GC como prednisolona?
•Disminuir 5 mg semanales hasta llegar a 5 mg día
•Disminuir 10 mg mensuales por hasta 7.5 mg día
•Disminuir 5 mg mensuales hasta suspender totalmente
•Ninguno de los anteriores
Reducción de los GC en AR
•Iniciar con dosis bajas: menores de 10 mg/día
•Tiempo de administración: idealmente menos de 6 meses
•Disminuir rápidamente de acuerdo a las condiciones del paciente
•No hay un esquema fijo para la disminución del GC, depende de las condiciones del pacientes
Gorter,S- Ann Rheum Dis 2010;69:1010–1014.
A qué hora prescribe los GC?
•A las 6 am
•A las 4 pm
•Cada 12 horas
•A las 11 pm
Otras estrategias para disminuir
•Optimizar dosis con el empleo de los ritmos circadianos: cronobiología
Cutolo, M. Curr Opin Rheumatol 2012, 24:312–318
Cronoterapia en AR con GC de liberación lenta
Cutolo, M. Curr Opin Rheumatol 2012, 24:312–318
Evidencia:CAPRA 1 Y 2, EXTENSION
Perspectivas : Nuevos corticoides
Al-Mossawi ,H. Kirwan,J. http://www.intechopen.com/download/pdf/26072
Perspectivas : Nuevos corticoides
Análogos de corticoides:
•Agonistas selectivos del Receptor de GC: SEGRAs.• Efectos terapéuticos: represión de la transcripción del gen
• Efectos adversos: activación del gen.
ZK 245186 estudios fase II y III uso tópico
HAL Id: hal-00531931 https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00531931
Conclusiones
• Los GC son potentes antiinflamatorios en AR, con evidencia de eficacia y disminución de la progresión radiológica
• Se pueden disminuir los efectos adversos empleándolos en bajas dosis y por corto tiempo en los pacientes con AR con alta actividad de la enfermedad.
• La aplicación de los ritmos circadianos en la administración del medicamento disminuye los efectos adversos y mejora la calidad de vida del paciente