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CURSO VIRTUAL DE SANIDAD Y REPRODUCCIÓN EN CAPRINOS Octubre, 2020 Dra. Yanina P. Hecker IPADS Balcarce [email protected]

CURSO VIRTUAL DE SANIDAD Y REPRODUCCIÓN EN CAPRINOS

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Page 1: CURSO VIRTUAL DE SANIDAD Y REPRODUCCIÓN EN CAPRINOS

CURSO VIRTUAL DE SANIDAD Y

REPRODUCCIÓN EN CAPRINOS Octubre, 2020

Dra. Yanina P. Hecker

IPADS Balcarce

[email protected]

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Dra. Yanina P. Hecker

GENERALIDADES

Huésped

definitivo

Huéspedes

intermediarios

ZOONOSIS

Ciclo de vida

heteroxeno

Ooquistes

10-13 µm

(esporozoítos)

Taquizoítos

(2x 6 µm)

Bradizoítos

(quistes

10-50 µm )

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CICLO DE VIDA DE TOXOPLASMA GONDII

Dra. Yanina P. Hecker

• HD libera ooquistes 4-

12 DPI con quistes (19-

20 DPI con taquizoítos

u ooquistes). Gatos

eliminan toda la vida.

• HI parasitemia 5-12 DPI

con ooquistes.

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ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

➢ Cada estructura cumple una función preponderante en los

procesos de invasión, adhesión y subsistencia en el hospedador

➢ Son posibles target de tratamientos

➢ Vacuola parasitófora facila la subsistencia en el host

➢ Mecanismo simil “caballo de troya”

Endodiogenia

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CARACTERIZACIÓN BIOLÓGICA Y MOLECULAR DE T. GONDII

Clasificación actual: (PCR-RFLP -12 marcadores- y

MS): 12 haplogrupos, linajes clonales (Tipos I, II y III),

atípicos BrI, BrII, BrIII y BrIV en América del Sur y Central.

Argentina (Bernstein et al. 2018): mayoría genotipo III.

De alta a mediana virulencia. Genotipo II importado,

restringido. Elevado variabilidad en noreste argentino,

muchos fenotipos atípicos.

Unzaga et al. (2014) Cepa vinculada a aborto

caprino, tipo atípico.

Clasificación temprana

(linajes clonales)• I: DL 100/1 parás.

• II: DL 50/1000 parás.

• III: DL 50/10000 parás.En base a

virulencia en el

ratón blanco suizo

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SIGNOS CLÍNICOS Y SUCEPTIBILIDAD

Especie Signos

(cuadros más severos,

repetición abortos)

Muerte embrionaria y reabsorción. Muerte fetal, momificación y aborto.

Muerte neonatal

En domésticos asociada con FIV u otras enfermedades sistémicas. Más

en animales jóvenes: neumonía, miositis, miocarditis y encefalitis no

supurativa, uveítis. En silvestres, asociado a situaciones de cautiverio.

Misma sintomatología.

Infección congénita (retinopatías, hidrocefalia, calcificaciones),

infección postnatal (inmunosuprimidos, encefalitis).

Encefalitis y cuadros generalizados.

Algunas especies muestran más suceptibilidad, cuadros fatales

generalizados.

En general asintomáticos, excepción de animales jóvenes o algunas

especies con cuadros generalizados

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PATOGÉNESIS DEL ABORTO CAPRINO

➢ Influencia de la etapa gestacional en la

clínica, desarrollo de lesiones y

distribución de parásitos. Dosis de

infección

➢ Inoculación experimental (Abou Zeid et

al. 2010):

1. 1-2 mes gestación: muerte y reabsorción

2. 3 mes gestación: abortos

3. 4 mes gestación: cabritos viables,

congénitamente infectados.

➢ Pueden abortar hasta 2 sem PI por

pirexia. El aborto posterior por daño en

placenta o feto.

➢ Pueden volver a abortar (recrudescencia

de infección?), no hay inmunidad

completa.Encefalitis no supurativa y

necrosis

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PATOGÉNESIS DEL ABORTO OVINO

➢ Influencia de la etapa gestacional en la clínica,

lesiones y distribución de parásitos. Dosis de

infección.

➢ Abortos en gestación media o tardía más

frecuentes. Dos tipos de presentaciones acorde

al tiempo PI:

1. Aborto temprano (2 sem PI, aborto estéril):

fiebre?, daño hipóxico. Necrosis isquémica,

trombosis. Tercio 2. Sin AC detectables.

2. Aborto tardío (aborto 1 mes PI): Parásito

multiplica en placenta, invade el feto y

provoca aborto. Tercio 1 o 3. Hallazgo más

común

➢ Transmisión congénita: tercio final de gestación.

(?).

➢ Susceptibilidad racial?

➢ Inmunidad completa?

Castaño et al. 2014, 2016

J. Benavides 2019

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RESPUESTA INMUNE

▪ Respuesta Th1 celular para control del parásito.

Macrófagos, CD, NK, LT. IFNγ, TNFα, IL12. Mecanismo

troyano.

▪ Rta. Th2 Humoral controla multiplicación rápida de

taquizoítos.

▪ Respuesta inmune acorde a la tipo de parásito.

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EPIDEMIOLOGÍA HUMANOS

➢ Infecciones ligada a hábitos

de vida.

➢ 1/3 población mundial

humana está infectada.

➢ Infección asociada sobre

todo al alimento.

➢ Personas

inmunocompetentes?

➢ Climas cálidos y secos tienen

menor incidencia de

enfermedad. Lo mismo en

altitudes elevadas.

Page 11: CURSO VIRTUAL DE SANIDAD Y REPRODUCCIÓN EN CAPRINOS

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EPIDEMIOLOGÍA HUMANOS

➢ Cocción carne y verdura: 60-70 °C,

10 seg.

➢ Congelado carne: al menos 3 días

a -20 °C.

➢ Curado (sal, ahumado): se inactiva

pero a tiempo, concentración y

temperatura de almacenaje.

➢ Clorado o ozonización inactivan al

parásito en agua. Ooquistes muy

difíciles de inactivar en verduras

crudas. Lavandina no es efectiva!

Inactivación de T. gondii en alimento

(Mirza Alizadeh et al. 2018)

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TOXOPLASMOSIS CAPRINA-OVINA

➢ Preponderante la vía de TH

aunque vía de TV es debatida

(hasta un 66% en ovinos,

genotipo?, Hide et al. 2009).

➢ Innes y col (2019) mencionan

que T. gondii fue la causa del

28% de los abortos ovinos

diagnosticados en los últimos 5

años en UK. Pérdidas en

1320000 corderos/año.

➢ Las prevalencias varían

considerablemente entre los

países (Dubey et al. 2009).

➢ Asociados a formas de

producción

EPIDEMIOLOGÍA

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Dra. Yanina P. Hecker

TOXOPLASMOSIS CAPRINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

En San Luis (dpto Belgrano) (Gos et al.):

• T. gondii 19,8%/389 sueros analizados.

• El 39,7% (31/78) de los establecimientos fueron seropositivos. De estos, 15

presentaron problemas reproductivos

En Salta (Dodero et al. 2019)

• La prevalencia serológica global de Salta

fue16,28%/686 animales.

• Seroprevalencia media de los hatos fue de 19,09% ± 17,92.

En Salta, Valles Calchaquíes (Suarez et al. 2020)

• En un 76,9 %/35 de las UPF se hallaron caprinos

positivos a T. gondii

• Prevalencia general cercana al 48,2%/141

• Prevalencia intramajada que osciló entre el 20 al

80%.

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TOXOPLASMOSIS CAPRINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

La Rioja (Gos et al. 2016)

• T. gondii 22,4%/237 sueros analizados.

• El 69,8%/53 de las seropositivas tenían antecedentes de abortos (p<0,05)

• 68%/16 hatos fueron seropositivos a T. gondii

Río Negro (Martínez et al. 2013)

▪ 60 cabras de 6 predios del peri-valle norte de Río Negro

▪ 20%/60 animales fueron seropositivos a T. gondii

Buenos Aires (Gos et al. 2017)

• 63%/735 sueros analizados cabras lecheras

• Todos los rebaños fueron seropositivos, rango intra-rebaño de 19,2 a 100%.

Córdoba (Gos et al. 2017)

• 33%/2187 sueros caprinos analizados.

• 94,7% de los rebaños fueron seropositivos, rango intra-rebaño de 13,4 a

100%.

• Mayor seroprevalencia en establecimientos de manejo intensivo

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TOXOPLASMOSIS CAPRINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

Análisis fetos caprinos abortados (Unzaga et al. 2014)

• Muestras de 8 establecimientos

• Fluidos fetales (n = 25), SNC (n = 18) y placentas caprinas (n = 10)

• Infecciones por T. gondii: 24% muestras fetales(n=6/25)

• 2/8 establecimientos presentaron T. gondii (1 tuvo tb N. caninum)

• La mayor parte de los abortos en tercio final.

• Aislamiento atípico.

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TOXOPLASMOSIS OVINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

Seroprevalencia a T. gondii en majadas lecheras de la región pampeana 17,3% /704

ovinos (Hecker et al. 2013).

Seroprevalencia a T. gondii en majadas carniceras de la región pampeana 10% /130

ovinos (Hecker et al. 2018).

• Todas las majadas al menos un seropositivo

• Rango prevalencias 8-51%

• Adulto>jóvenes

• El 30% de los positivos elevados títulos

• Adulto>jóvenes

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TOXOPLASMOSIS OVINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

Se confirmó por primera vez en el año 2018 a T. gondii como causal de aborto ovino en

Argentina en majada de carne de provincia de Buenos Aires (Gual et al., 2018)

• 15 abortos y 9 natimortos en majada Texel de 190 animales

• Seroprevalencia global fue 41,28%/ 58 animales muestreados.

• Las ovejas con problemas reproductivos fueron más probables a ser seropositivas a

T. gondii

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TOXOPLASMOSIS OVINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

• Prevalencia global: 54,4% (n=587/1079)• Todos los establecimientos contaban con al menos 1 animal positivo. • En más de la mitad de los establecimientos, la seroprevalencia interpredio superó

la media global. • Seropositividad a T. gondii fue significativamente mayor en animales adultos que

en jóvenes

Producción de leche ovina (Rivera et al.)

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TOXOPLASMOSIS OVINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

• Prevalencia global: 63,67% (n=284/446)• Manejo extensivo y de diferentes regiones: Litoral: establecimiento 1, 5; Puna

Catamarqueña: establecimiento 2,3,4; Región Pampeana: establecimiento 6,7• Seropositividad a T. gondii fue significativamente mayor en animales adultos que en

jóvenes• La ausencia de AC en la zona cordillerana coincide con hallazgos de estudios en

humanos

Producción de carne ovina (Hecker et al.)

1 2 3 4 5 6 7

0

2 0

4 0

6 0

8 0

1 0 0

E s t a b l e c i m i e n t o s

Pr

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ale

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(%

)

O v e j a / C a r n e r o B o r r e g a C o r d e r o

0

1 0 0

2 0 0

3 0 0

T o x o p l a s m a g o n d i i

C a t e g o r í a

a

ni

ma

le

s

P o s i t i v o s

N e g a t i v o s

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TOXOPLASMOSIS OVINA

EPIDEMIOLOGÍA, DATOS DE ARGENTINA

• Se remitieron de un total de 31

especímenes, 38,79% muertes

perinatales y 61,29% abortos

• 14 establecimientos, 13 carne, 1

leche

• 5 establecimientos remitieron al

menos 2 especímenes, 4 entre 3-5

especímenes y 1 31 especímenes

(R8 INTA)

• Infecciones por T. gondii: 12,9 %

(n=4/31).

• En marzo 2020 confirmamos un

brote de aborto en tambo ovino de

Pehuajó, lote de 600 ovejas. >30

abortos, (datos en evaluación, tesis

maestría).

Causal de abortos, preliminares hasta 2019, (Hecker et al.)

Pérdida

Lesiones

compatibles con

Protozoos

IFI TOXO PCR TOXO IFI NEO PCR NEO

Aborto Si Negativo Negativo Positivo Positivo

Aborto Si Negativo Negativo Positivo Positivo

Muerte Perinatal Si S/D Positivo S/D Negativo

Muerte perinatal Si Negativo Positivo Negativo Positivo

Muerte Perinatal Indeterminado Positivo Positivo Positivo

Aborto No Negativo Negativo Negativo Negativo

Aborto No Negativo Negativo Positivo Negativo

Aborto No Positivo Negativo Negativo Negativo

Muerte Perinatal No S/D Negativo S/D Negativo

Muerte Perinatal Si S/D Negativo S/D Positivo

Muerte Perinatal No S/D Negativo S/D Negativo

Muerte Perinatal No S/D Negativo S/D Negativo

Muerte Perinatal No S/D Negativo S/D Negativo

Aborto No Negativo Negativo Positivo Positivo

Muerte Perinatal No Negativo Negativo Positivo Negativo

Muerte Perinatal SI Negativo Negativo Negativo Negativo

Aborto No Negativo Negativo Positivo Negativo

Aborto No Negativo Negativo Negativo Positivo

Aborto Si Negativo Negativo Positivo Positivo

Aborto No Negativo Negativo Positivo Negativo

Aborto No Negativo Negativo S/D Negativo

Aborto Si Negativo Negativo Positivo Positivo

Muerte perinatal No S/D Negativo S/D Negativo

Aborto Si Negativo Positivo Negativo Positivo

aborto Si S/D Positivo Positivo Negativo

Aborto Si Negativo Negativo Positivo Positivo

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DIAGNÓSTICO

INDIRECTO

DIRECTO

• Serología (IgM, IgG, IgA, IgE): Dye test,

MAT, LAT, IHA, IFAT, ELISA, ISAGA, ICT, WB,

Avidez.

➢ IgM(-) IgG(+): Infección pasada

➢ IgM(+) IgG (+): Infección reciente?, Avidez

➢ IgM(+) IgG (-): Infección reciente

• Aislamiento

• Microscópico (parasitológico)

• IHC• PCR (convencional y real time). LAMP.

• Técnicas que permiten el genotipado:

PCR-RFLP, Microsatellite análisis, MLST,

RAPD-PCR,, High-resolution melting (HRM).

Dra. Yanina P. Hecker

TOXOPLASMA GONDII

• Histopatología: meningoencefalitis multifocal no

supurativa con gliosis, vasculitis y necrosis.

Leucoencefalomalacia Placentitis no supurativa

necrotizante, focos de mineralización.

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TOXOPLASMOSIS CAPRINA-OVINA

➢ Pérdidas:

• Directas: cordero, leche,

madre

• Indirectas: Período vacío,

Diagnóstico y tratamientos

➢ Zoonosis!!!!

¿POR QUÉ ES IMPORTANTE EL DIAGNÓSTICO Y CONTROL?

Herramientas

✓ Manejo

✓ Tratamientos

✓ Vacunas

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CONTROL DE TOXOPLASMOSIS CAPRINA-OVINA

¿DÓNDE HACER EL CONTROL?

✓ Gatos: evitar el ingreso a lugares

donde almacena el alimento,

fuentes de agua. Correcta

eliminación de tejidos fetales y

placentarios, zoonosis!

✓ Esterilización de los gatas, jóvenes

son los que más eliminan ooquistes

✓ Control de roedores: una vez en la

majada el parásito sobrevive a

traves de ellos.

✓ Higiene (más que nada en los

sistemas más intensivos)

✓ Ovino infectado, animal que a

genera inmunidad.

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TRATAMIENTOS (Sánchez-Sánchez et al. 2018)

TOXOPLASMOSIS CAPRINA-OVINA

✓ Los tratamientos apuntan

a bajar los abortos.

✓ El tto es efectivo sólo

parasitemia. Tratamientos

largos, resistencia?

✓ Eficacia variable.

✓ En animales gestantes, la

mayoría de ttos al día 80-

100 dg.

✓ En corderos, solo se

reporta el toltrazuril,

aunque se reducen los

quistes el animal no se

cura.

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TOXOPLASMOSIS

VACUNAS

▪ Ovinos/caprinos: Hay una vacuna viva

(Toxovac)disponible en UK, Francia, Nueva

Zelanda. S48 viva, aislada de un aborto ovino,

atenuada por pasaje en ratón. No forma quiste.

Inmunidad por 18 meses. 3 semanas pre servicio.

No disponible en Argentina.

▪ Humanos: No existe vacuna. Investigaciones en

vacuna inactivada para dar en adolescentes.

▪ Gatos: no hay vacuna disponible por el

momento. Problemas con el ciclo enteroepitelial

y con variabilidad en la respuesta acorde a la

cepa.

▪ Se evaluó Bradi T-263 en gatos. Redujo quistes en

cerdos. Difícil producción y mantenimiento, no

llegó a producirse en escala.

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