Perbedaan Karsinoma PayudaraDi SituAntara menopause dan premenopause Wanita1. CLAIRE Pradier1,2,2. MARION CORNUAU3,3. Johanne Norca4,4. Habiba MESBAH5,5. PHILIPPE POREE5,6. GILLES BODY3,7. JEAN-MARC CLASSE3dan8. JEAN Leveque1,2+Author Affiliations1. 1Departemen Bedah Onkologi, Eugne Marquis Comprehensive Cancer Center, Rennes, Prancis2. 2Departemen Ginekologi, CHU Anne de Bretagne, Rennes, Prancis3. 3Departemen Ginekologi, Olympe de Gouges, CHU Bretonneau, Tours, Prancis4. 4Departemen Bedah Onkologi, Ren Gauducheau Comprehensive Cancer Center, Nantes, Prancis5. 5Departemen Informasi Medis, Eugene Marquis Comprehensive Cancer Center, Rennes, Prancis1. Korespondensi:Jean Leveque, Departemen Ginekologi, CHU Anne de Bretagne, 16 Bld de Bulgarie, CS 90347 F-350 203 RENNES, Prancis Telp: +33 029926717, e-mail:Jean.Leveque @ chu-rennes.frBagian berikutnyaAbstrakTujuan: Untuk mencari perbedaan antara karsinoma duktal in situ (DCIS) sesuai dengan status menopause pasien dan untuk menganalisis dampak mereka pada perawatan pasien.Pasien dan Metode: Penelitian retrospektif multicenter dari 384 pasien dari 3 pusat khusus dalam operasi kanker payudara dilakukan berdasarkan analisis dari berbagai karakteristik (klinis, terapi, histologis, hasil) dari DCIS antara dua kelompok pasca dan pra pasien menopause.Hasil: Pada saat diagnosis, 58,6% dari pasien menopause.Dibandingkan dengan pasien ini, DCIS pada wanita premenopause yang lebih sering dikaitkan dengan tanda-tanda awal klinis (p = 0,006), ukuran tumor yang lebih besar (p = 0,02), margin yang terlibat setelah operasi awal (p = 0,005), dan bedah re-eksisi ( p = 0,03).Para mammogram pasien menopause menunjukkan prognosis yang lebih buruk (menggunakan American College of Radiology Klasifikasi) (p = 0,025), dan menurut temuan laporan histologi, lebih ditandai komedo nekrosis (p = 0,01).Tidak ada perbedaan dalam kriteria lain (kelas nuklir, multifokalitas, lesi jinak yang berhubungan dengan keganasan, kambuh dan waktu terjadinya).Penggunaan terapi penggantian hormon tidak berpengaruh pada data tersebut.Kesimpulan: Karakteristik DCIS mirip, baik yang terjadi sebelum atau setelah menopause, tetapi ekspresi fenotipik berbeda.Status menopause tidak harus menjadi kriteria untuk mengubah perawatan pasien. Karsinoma duktalin situ payudara lumpectomy mastektomi mati haid terapi penggantian hormonKarsinoma duktalin situ(DCIS) ditandai dengan proliferasi klonal sel-sel ganas di dalam lumen saluran susu, tanpa menyerang membran basal menuju stroma yang berdekatan.Lesi ini, prekursor kanker payudara invasif (IBC), sering didiagnosis melalui pemeriksaan mamografi (1), di mana 20% sampai 30% dari tumor payudara terdeteksi beradain situ,karena bentuk tanpa gejala diungkapkan oleh microcalcifications sering.Fitur prognosis utama DCIS adalah: ukuran tumor, berpengaruh pada reseksi sano, usia dan histologis kriteria muda, seperti kelas nuklir atau komedo nekrosis (2-4).DCIS merupakan stadium lanjut dari perkembangan tumor premalignant (disebut sebagai hiperplasia, hiperplasia atipikal dan DCIS) dan dianggap sebagai prekursor langsung kebanyakan kasus ofIBC (5).Hal ini juga diketahui bahwa DCISs berbagi banyak fitur biologi dan molekuler dengan IBCs, serta faktor risiko (6).Faktor-faktor yang terlibat dalam perkembangan dari DCIS ke IBC saat ini sedang diselidiki dan mereka mewakili titik kunci karena diperkirakan bahwa 14% sampai 50% dari kasus DCIS akan maju ke KPI jika dibiarkan tanpa pengobatan (7).Peran estrogen dalam sejarah alam DCIS sedang diselidiki: (a) dalam payudara ajuvan Nasional Bedah dan usus Proyek (NSABP) Kanker Payudara Pencegahan Trial, pengurangan risiko DCIS adalah 50% pada wanita yang menggunakan tamoxifen, sedangkan raloxifene di NSABP STAR Pengadilan mempertahankan 76% dari efektivitas Tamoxifen dalam mencegah kanker invasif (8);(B) studi kohort Inggris nasional telah mengungkapkan bahwa pada pengguna saat terapi penggantian hormon (HRT), risiko relatif DCIS meningkat [(1,56% (95% CI: 1,38-1,75)] (9); (c) sebaliknya, penurunan DCIS tingkat diamati pada wanita usia 50-69 tahun dalam kaitannya dengan penurunan penggunaan HRT setelah tahun 2002 (10).Tujuan dari penelitian multicenter kami adalah untuk menentukan apakah ada perbedaan karakteristik antara DCIS wanita premenopause dan menopause, dan apakah perbedaan ini cenderung mempengaruhi praktek perawatan pasien.Bagian SebelumnyaBerikutnya BagianPasien dan MetodeStudi kami menyajikan multicenter, retrospektif dari 384 pasien dari 3 pusat khusus Perancis kanker payudara.Data dikumpulkan dari catatan pasien dipantau untuk DCIS selama 5 tahun di pusat-pusat Rennes (n = 144), Tours (n = 106) dan Nantes (n = 134) dari tanggal 1 Januari 1998 sampai dengan 31 Desember 2003. Kriteria inklusi adalah: diagnosis DCIS antara perempuan dengan status hormonal diketahui (pra atau pasca menopause).Kriteria eksklusi adalah: komponen terkait invasif, riwayat pribadi kanker payudara ipsilateral, dan status menopause yang tidak diketahui.Data dikumpulkan dari register di pusat-pusat kanker payudara dari Rennes dan Nantes, dan melalui konsultasi sistematis pertemuan tim multidisiplin register dari pusat wisata.Untuk setiap record, data klinis (sejarah ginekologi sebelumnya, riwayat keluarga kanker payudara, status menopause, HRT, tanda-tanda klinis (seperti massa teraba, nipple discharge, atau retraksi kulit), data radiologi (mamografi American College of Radiology klasifikasi (ACR), microcalcifications atau kekeruhan), dan data terapi (operasi konservatif atau radikal, radioterapi) dilaporkan. Banyak kriteria histologis dipelajari, seperti nuklir kelas, kehadiran komedo nekrosis dan multifokalitas, serta koeksistensi lesi risiko proliferasi jinak, seperti neoplasia intraepithelial lobular (LIN), atipikal duktal hiperplasia (ADH) dan atypia epitel datar (FEA). Terakhir, kambuh dan waktu terjadinya juga dianalisis. Dalam hal operasi revisi, kriteria histologis spesimen operasi kedua menjalani identik investigasi. Prosedur bedah dianggap lengkap jika margin diukur> 3 mm sesuai dengan rekomendasi Perancis (11), dan lesi diperlukan re-eksisi jika margin yang 1 mm.Ketika margin diukur antara 1 mm dan 3 mm, keputusan terapi dibahas pada kasus-per kasus.Semua catatan pasien yang dibahas dalam pertemuan tim multidisiplin untuk memutuskan apakah atau tidak pengobatan adjuvant diperlukan.Dalam hal perawatan bedah konservatif, semua pasien menjalani radioterapi adjuvant dengan dosis rata-rata 50 Gy dilengkapi dengan dorongan menurut pusat dan pasien, untuk mengurangi risiko kekambuhan lokal (12-13).Tidak ada pengobatan tambahan direkomendasikan untuk DCIS menurut Standar, Options, dan pedoman Rekomendasi (11).Dua kelompok dibandingkan (premenopausedibandingkanpasien menopause): analisis statistik dilakukan dengan menggunakan software SAS (SAS Perancis, Evry-Grgy-sur-Yerres, Prancis).Uji Chi-square dan uji Fisher digunakan untuk menganalisis hasil kualitatif.Variabel kuantitatif dianalisis menggunakan Studentt-test.Bagian SebelumnyaBerikutnya BagianHasilPopulasi penelitian.Penelitian kami berhubungan dengan 384 pasien, termasuk 159 premenopause dan 225 wanita menopause pada saat diagnosis (Tabel I).Untuk periode dipertimbangkan, usia rata-rata adalah 54,8 tahun pada saat diagnosis (46,2 untuk pre-menopause, 60,8 untuk wanita pasca-menopause).Ketika membandingkan dua kelompok kami, tidak ada perbedaan yang signifikan antara rata-rata usia periode pertama, paritas, dan first positif atau tingkat dua sejarah keluarga.Di antara wanita pasca-menopause, usia rata-rata menopause adalah 49,9 tahun.HRT digunakan oleh 52,4% dari wanita menopause.Pengobatan ini digunakan selama rata-rata 6 tahun ( 2,8 tahun) dan 58,7% perempuan masih menggunakannya ketika DCIS didiagnosis.Analisis kriteria dipelajari (Tabel I).Pada saat diagnosis, tanda-tanda klinis yang lebih sering ditemukan di antara wanita premenopause(p= 0,006), dengan tidak ada perbedaan yang signifikan untuk tanda-tanda klinis tertentu.Semua wanita dalam penelitian kami memiliki mamografi dilakukan dan sebagian besar wanita menopause memiliki temuan mamografi, yang pada lebih dari 85% dari kasus yang microcalcifications.Mammogram yang lebih sering diklasifikasikan sebagai ACR5 kalangan wanita menopause daripada wanita premenopause(p= 0,025).Kebalikannya juga berlaku untuk temuan ACR4(p= 0,025).Para pasien terutama menjalani perawatan bedah konservatif awalnya, dan tidak ada perbedaan yang signifikan diamati dalam tingkat konservasi payudara, penyelidikan limfatik (diseksi aksila dan biopsi nodus sentinel) atau radioterapi adjuvant (Tabel II).Operasi revisi dilakukan untuk 58,4% dari pasien, terutama mastektomi, dan tidak ada perbedaan yang signifikan diamati dalam frekuensi atau jenis operasi revisi antara kedua kelompok.Karakteristik histologis DCIS dalam dua kelompok yang sama mengenai ukuran tumor, multifokalitas, kelas nuklir dan hubungan dengan lesi jinak, khususnya yang terkait dengan risiko proliferasi (Tabel III).Di sisi lain, komedo nekrosis lebih sering terjadi pada wanita menopause(p= 0,01).Persentase kasus dengan margin yang sehat lebih tinggi pada wanita menopause(p= 0,005), dengan kejadian yang lebih rendah dari re-eksisi dan ukuran spesimen yang sebanding.Dalam kasus operasi revisi, ukuran tumor spesimen bedah kedua tidak berbeda secara signifikan, meskipun cenderung lebih besar pada wanita premenopause(p= 0,055).Total ukuran tumor (ukuran tumor dari bagian pertama atau ukuran tumor dikombinasikan dalam hal operasi revisi) secara signifikan lebih tinggi pada wanita pra-menopause(p= 0,02).Relapse dan jenisnya (invasif atauin situ),lokalisasi dan waktu terjadinya setelah perawatan adalah serupa pada kedua kelompok.Di antara pasien menopause, penggunaan HRT tidak secara statistik mempengaruhi karakteristik histologis, kambuh atau waktu terjadinya (Tabel IV).Bagian SebelumnyaBerikutnya BagianDiskusiMenurut temuan dari penelitian kami, ada beberapa perbedaan antara wanita premenopause dan menopause dengan DCIS dalam tanda-tanda klinis, ukuran tumor dan prevalensi komedo nekrosis.Namun, sifat progresif tumor tidak tampak berbeda antara kedua kelompok, yang menunjukkan kekambuhan sebanding dan waktu terjadinya.Kami menemukan beberapa studi dalam literatur khusus membandingkan karakteristik klinis dan progresifdalamkanker payudarain situsesuai dengan status menopause.Dalam analisis kanker payudara pada kelompok pasien, sesuai dengan umur lebih atau kurang dari 50 tahun, Sheikhet al.(14) menemukan frekuensi yang sama dari DCIS (9 sampai 14% masing-masing dalam dua kelompok).Clauset al.(15) menyoroti faktor risiko yang sama untuk DCIS seperti untuk kanker invasif (paritas rendah, usia larut kelahiran pertama dan menopause, indeks massa tubuh).Namun untuk Reinieret al.(16), nulliparity dan usia larut kelahiran pertama merupakan faktor risiko untuk DCIS yang lebih sering ditemukan di antara pasien premenopause.Berkenaan dengan HRT, Gapsturet al.(17) dan (baru-baru Zanetti-Dllenbachet al.18) tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam prevalensi DCIS antara pasien yang menerima HRT dan mereka yang tidak.Ada juga tidak tampak adanya hubungan yang signifikan dari kadar hormon seks dengan perkembangan kanker payudara setelah menopause, menurut Zeleniuch-jacquotteet al.(19).Kami juga dapat mengasumsikan adanya ini pengaruh dalam usul DCIS dapat ditemukan dalam perkembangan penyakit, karena tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam hal kambuh, jenis kambuh dan waktu onset antara kedua kelompok.

Salah satu keterbatasan seri kami adalah tingginya jumlah mastektomi dilakukan pada kedua kelompok selama operasi revisi dan pendek tindak lanjut;perbedaan persentase kambuh sulit untuk menunjukkan kondisi ini.Hal ini diketahui bahwa sekitar 50% dari DCIS kambuh ditandai dengan perkembangan penyakit invasif (12,13).Nuklir kelas, ukuran tumor, margin menginvasi, kehadiran komedo nekrosis dan multifokalitas merupakan faktor prediktif kambuh (2-3,20-23).Selain itu, karakteristik histologis karsinoma nuklir kelas tinggi yang mirip dengan karsinoma duktal invasif (1,24).Dalam penelitian kami, kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam parameter ini antara menopause dan kelompok premenopause.Selain itu, frekuensi lesi dikaitkan dengan risiko proliferasi (LIN, ADH dan FEA) (25) sebanding dalam dua kelompok.Satu-satunya perbedaan terletak pada margin yang tampaknya lebih sering terlibat pada tingkat yang signifikan pada kelompok pasien premenopause(p= 0,005) dengan prosedur bedah yang lebih revisi.Usia muda jelas berkorelasi dengan ukuran yang lebih besar dari DCIS, seperti yang ditunjukkan dalam data dari beberapa percobaan acak pada penambahan radioterapi setelah lumpektomi (12-13,26), tetapi faktor-faktor lain dapat menjelaskan perbedaan dalam keterlibatan margin: (a ) penilaian tumor perioperatif, yang sudah sulit untuk ini tumor sering non-teraba dan yang bahkan lebih sulit di payudara sangat padat pasien premenopause, dan (b), reseksi bedah mungkin dibatasi oleh kekhawatiran estetik, khususnya di muda pasien.Baru-baru ini, dalam sebuah studi lembaga tunggal pasien yang diobati untuk DCIS, usia yang lebih tua itu sangat terkait dengan agresivitas pengobatan (27).Sebaliknya, gambaran klinis dan radiologis berbeda antara kedua kelompok pasien.Ada tanda-tanda klinis signifikan lebih awal pada pasien premenopause(p= 0,006), terutama dalam bentuk tumor teraba dalam kaitannya dengan total ukuran tumor secara signifikan lebih tinggi pada pasien ini.Selain itu, sebagai skrining mamografi dimulai pada usia 50, diagnosis paling mungkin tertunda untuk pasien yang lebih muda.Mengenai diagnosis radiologi, dalam penelitian kami pasien menopause lebih sering menunjukkan ACR5 diklasifikasikan kelainan mamografi(p= 0,025), dibandingkan dengan pasien premenopause.Ada dua penjelasan untuk ini.Komedo nekrosis (radiologis diungkapkan oleh ACR5 microcalcifications) lebih sering terjadi pada karsinomain situpascamenopause, dan kita tidak bisa mengecualikan mammogram membaca Bias, karena interpretasi lebih mudah bagi pasien menopause yang memiliki parenkim payudara kurang padat (28).Lihat tabel ini: Dalam jendela ini Di jendela baruTabel IV.Karakteristik utama dari DCIS menurut terapi penggantian hormon (HRT) di antara pasien menopause.Bagian SebelumnyaBerikutnya BagianKesimpulanKarsinoma duktalin situdapat dianggap sebagai entitas penyakit tunggal, setiap kali terjadi, apakah sebelum atau setelah menopause, dan apakah atau tidak HRT digunakan.Karakteristik histologis yang sebanding, seperti faktor prognostik dan perkembangan karsinoma.Dengan demikian, tidak ada argumen untuk mendukung perubahan dalam perawatan pasien dengan karsinomain situ dipayudara sesuai dengan status hormonal mereka, tetapi ukuran yang lebih besar dari DCIS terjadi di (muda) wanita premenopause bertanggung jawab untuk lebih sering kembali

Surgical ManagementMastectomy (radical or modified) and lymph node clearance are appropriate therapies for patients with mammary Paget disease (PD) with a palpable mass and underlying invasive breast carcinoma. As many as two thirds of patients are reported to have axillary lymph nodes positive for metastasis. Noninvasive breast carcinoma (in situ carcinoma) is found in about 65% of patients with mammary PD without a palpable mass.Conservative management includes a combination of local excision of the nipple, wedge resection of the underlying breast, and radiation therapy. The number of patients treated by 1 or more conservative measures (eg, nipple excision and wedge excision of the underlying breast, cone excision, radiation therapy) is small.Patients who underwent cone excision and elective tamoxifen therapy had recurrences after an average follow-up of 4.6 years; some developed metastases. Therefore, cone excision is not sufficient therapy for patients with disease limited to the nipple.Wide local excision with axillary node sampling is recommended for patients with or without a clinical mass.Radiation therapy alone does not always control occult breast cancer; however, it may be used for patients who refuse mastectomy or those who are medically unfit for surgery