老年颤患者抗凝的临床思考 · NOAC较华法林显著降低颤患者痴呆风险 Kim D, et al. Presented at ESC 2019. 一项回顾性队列研究，韩国全国医疗保险数据库中纳入55645例≥60岁、首次采用OAC治疗、既往无痴

老年房颤患者抗凝的临床思考

PP-XAR-CN-0591-1仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用

病例分享

女，72岁

目前状况：

• 阵发性非瓣膜性房颤3年

• 自诉记忆力减退，易忘记服药

• 血压165/95 mmHg

既往病史：

• 高血压病史20年

• 冠心病病史3年

• 无卒中病史

• 无心衰病史

• 无糖尿病病史

实验室检查：

• 肌酐清除率48ml/min

本病例为虚拟病例PP-XAR-CN-0591-1

仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用

问题1：

抗凝或抗血小板？

女性，72岁

阵发性非瓣膜性房颤患者

CHA2DS2-VASc评分4分

HAS-BLED评分3分


国内外指南：房颤卒中预防应采用口服抗凝治疗

1. Kirchhof P, et al. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-2962. 2. 黄从新, 等. 中国心脏起搏与心电生理杂志.2018,32(4):315-368.

2016年ESC/EACTS房颤管理指南

所有CHA2DS2-VASc评分≥2的男性或≥3的女性房颤患者推荐口服抗凝治疗以预防血栓栓塞(Ⅰ，A)

CHA2DS2-VASc评分为1的男性或为2的女性房颤患者应考虑口服抗凝治疗以预防血栓栓塞(Ⅱa，B)

无论卒中风险如何，不推荐抗血小板单药治疗用于房颤患者的卒中预防（Ⅲ，A）

CHA2DS2-VASc评分≥2的男性或≥3的女性房颤患者应长期接受抗凝治疗(Ⅰ，A)

一般情况下，对于依从性比较好的CHA2DS2-VASc评分为1的男性和为1的女性房颤患者也应接受抗凝治疗(Ⅱa，B)

不推荐单独抗血小板药物治疗用于房颤患者血栓栓塞事件的预防（Ⅲ，A）

2018中国房颤目前的认识和治疗建议

PP-XAR-CN-0591-1


Sato H, et al: Stroke 2006; 37: 447-451

主要终点：心血管死亡，卒中或TIA

160012008004000

1.0

0.9

0.8

P = 0.26

对照(n=445)

阿司匹林(n=426)

随访（天）

房颤卒中预防，抗血小板治疗并无获益无

事件

概率

JAST研究：前瞻性、随机、开放标签、对照研究，纳入871例低危非瓣膜性房颤患者，随机分为阿司匹林组(150-200mg/d)或对照组（无抗血小板或抗凝），平均随访768天，主要终点为心血管死亡、症状性脑梗死或短暂性脑缺血发作(TIA)

PP-XAR-CN-0591-1


房颤卒中预防，VKA疗效显著优于ASA

Jonathan Mant et al. Lancet. 2007;370(9586):493-503.

BAFTA研究：前瞻、随机、开放标签、盲法评估研究，纳入973例≥75岁的房颤患者，随机分为华法林组（目标INR 2-3，n=488）或阿司匹林组（75mg/d，n=485），平均随访2.7年。主要终点为致死/致残性卒中（缺血性或出血性）、颅内出血、或症状明显的动脉栓塞事件

0

1

2

3

4

5

ASA 华法林

52%

RR=0.48，95%CI (0.28-0.80)P=0.0027

与ASA相比，华法林

治疗房颤患者主要终

点事件风险显著降低

52%

主要

终点

事件

发生

率（

%/年

） 3.8%

1.8%

PP-XAR-CN-0591-1


问题2：

NOAC 或 VKA？

女性，72岁



HAS-BLED评分3分


权威指南：房颤预防卒中，NOAC优于VKA

Kirchhof P, et al. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-2962.

2016年ESC/EACTS房颤管理指南

推荐推荐等级

证据等级

房颤患者起始口服抗凝治疗时，如符合NOAC(阿哌沙班，达比加群，艾多沙班或利伐沙班)使用指征，推荐NOAC优于VKA

I A

已采用VKA治疗的房颤患者，如TTR控制不佳(无论依从性是否良好)或患者倾向于服用NOAC且无NOAC禁忌证(如人工瓣膜)，可考虑改用NOAC

IIb A

PP-XAR-CN-0591-1


NOAC RCT荟萃分析：NOAC疗效和安全性优于华法林

Ruff CT, et al. Lancet. 2014;383(9921):955-62.

荟萃分析：对RE-LY、ROCKET AF、ARISTOTLE及ENGAGE AF-TIMI 48四项随机对照研究进行荟萃分析，包括42411例NOAC治疗的非瓣膜性房颤(NVAF)患者及29272例华法林治疗的NVAF患者，比较NOAC与华法林房颤卒中预防的疗效和安全性

NOAC更优华法林更优

疗效

卒中/体循环栓塞

缺血性卒中

出血性卒中

全因死亡

安全性

大出血

颅内出血

0.81(0.73-0.91)

0.92(0.83-1.02)

0.49(0.38-0.64)

0.90(0.85-0.95)

0.86(0.73-1.00)

0.48(0.39-0.59)

<0.0001

0.10

<0.0001

0.0003

0.06

<0.0001

RR(95% CI) RR(95% CI) P值终点

0.2 0.5 1.0 2.0

NOAC较华法林显著降低卒中/体循环栓塞、出血性卒中、全因死亡及颅内出血风险


动脉钙化

(%)*

华法林治疗时间

华法林

对照组 p=0.001

<1 年, (n=123)

1–5 年, (n=124)

>5 年,(n=141)

50

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0

新的数据提示：VKA可能促进血管钙化，导致肾功能下降

1. Han KH, O’Neill WC. J Am Heart Assoc 2016;5:e002665.2. Posch F, et al. Presented at ÖGIM 2017, poster 07;

华法林治疗患者与对照组患者相比

动脉钙化增加1

55

eG

FR

(m

L/m

in/1

.73

m2)

非VKA暴露组(n=7023)

50

45

40

0 1 2 3 4 5

随访 (年)

VKA暴露组(n=7409)

暴露5年时p=0.009

对于合并CKD的房颤患者，

VKA治疗患者较非VKA治疗患者肾功能下降更快2


最新进展：NOAC较华法林显著降低房颤患者痴呆风险

Kim D, et al. Presented at ESC 2019.

一项回顾性队列研究，韩国全国医疗保险数据库中纳入55645例≥60岁、首次采用OAC治疗、既往无痴呆的房颤患者，比较NOAC与华法林以及不同NOAC之间的痴呆风险

华法

林

达比

加群

利伐

沙班

阿哌

沙班

艾多

沙班

华法

林

达比

加群

利伐

沙班

阿哌

沙班

艾多

沙班

华法

林

达比

加群

利伐

沙班

阿哌

沙班

艾多

沙班

调整

的H

R（

%）

调整

的H

R（

%）

总体痴呆阿尔茨海默病血管性痴呆


临床使用：NOAC与华法林相比使用更简便

Kirchhof P, et al. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-2962. 张澍, 等. 中华心律失常学杂志. 2018;22(1):17-30.Steffel J, et al. Eur Heart J. 2018;39(16):1330-1393.

起效快，半衰期短，停药后作用消除快

较少的食物药物相互作用

无需常规凝血功能监测

无需频繁调整剂量

可预测的药代动力学

NOAC相比华法林的优势


问题3：

如何选择NOAC？

女性，72岁



HAS-BLED评分3分


诊疗思考此类患者临床常见，临床抗凝治疗需要综合考虑：

合并肾功能不全

合并冠心病

患者依从性


ROCKET AF挑战了出血和缺血更高危的房颤患者

1,2 ENGAGE AF3,4 RE-LY5,6 ARISTOTLE7,8

87%

13%

54%46%

32%32%

36% 36%

30%34%

3.5

62%

38%46%54%

19%

81% 77%

23%

2.8 2.1 2.1

2.8 2.5 2.0 2.0

CHADS2

平均值

HAS-BLED

≥3

2-3

≥3

<3

1.Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–891. 2.Sherwood MW, et al. J Am Coll Cardiol. 2015;66(21):2271-2281. 3.Giugliano RP, et al. N Engl J Med 2013;369:2093-104. 4.Kato ET, et al. J Am Heart Assoc. 2016;5(5). pii: e003432.

5.Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139–1151. 6.Proietti M, et al. J Intern Med. 2018;283(3):282-292.7.Granger CB, et al. N Engl J Med. 2011;365:981-92. 8.Lopes RD, et al. Lancet. 2012;380(9855):1749-58.

<2

平均值

PP-XAR-CN-0591-1


0

1

2

3

利伐沙班华法林

利伐沙班治疗期间疗效显著优于华法林，显著减少颅内出血、重要器官出血及致死性出血

利伐沙班较华法林显著减少卒中与体循环栓塞风险21%

利伐沙班较华法林显著减少颅内出血、重要器官出血和致死性出血风险

*治疗期间安全性人群分析，HR=0.79(95%CI 0.65-0.95)

卒中

或体

循环

栓塞

(%/年

)

平均CHADS2评分3.5

Patel MR et al. N Engl J Med 2011;365:883–91.

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

主要安全性终点重要器官出血颅内出血致死性出血

事件

率（

%/年

）

利伐沙班

华法林

相对风险降低

31%

p=0.007

P=NS

0.8 1.20.5 0.7 0.2 0.5

相对风险降低

33%

p=0.02

相对风险降低

50%

p=0.003

14.9 14.5

HAS-BLED评分2.8

1.7

2.2

相对风险降低

21%*

优效性P=0.02

ROCKET AF研究是一项国际多中心、随机、双盲、双模拟、事件驱动、Ⅲ期研究，纳入14264例中高危NVAF患者，随机接受利伐沙班20mg qd或华法林治疗，中位随访707天



利伐沙班在不同年龄患者中具有一致的安全性

Halperin et al. Circulation 2014; 130: 138-46.

ROCKET-AF研究中纳入6229位 ≥75岁的患者(占总人群的44%),相比于年轻患者，老年患者的卒中/栓塞和出血风险更高.老年患者中，利伐沙班安全性与整体人群一致

0

1

2

3

4

5

6

＜75岁 ≥75岁

华法林利伐沙班

大出

血发

生率

(%)

HR=0.9695%CI 0.78-1.19

HR=1.1195%CI 0.92-1.34

P交互=0.3357

2.79 2.69

4.404.86

CHADS2评分3.5


PP-XAR-CN-0591-1

利伐沙班在中度肾功能NVAF患者中显著减少致死性出血61%

Fox KA, et al. Eur Heart J, 2011 ,32(19):2387-94.

0

0.4

0.8

1.2

1.6

重要器官出血颅内出血致死性出血

华法林

利伐沙班

HR 0.39(95% CI 0.15-0.99)

61%

出血

事件

发生

率（

%/年

）

平均年龄79岁

1.4

0.80.9

0.7 0.7

0.3

ROCKET AF纳入中度肾功能不全（CrCl30-49 ml/min）患者中，使用利伐沙班为15mg，患者数为1474例，华法林组患者1476例仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用

PP-XAR-CN-0591-1



合并冠心病

患者依从性


PP-XAR-CN-0591-1

NOAC体内肾脏代谢及清除途径存在差异

20Heidbuchel H et al. Europace 2013;15:625–651.

达比加群利伐沙班

阿哌沙班艾多沙班

达比加群


利伐沙班

80%

20%

35%

65%

27%

73%

50%

50%

达比加群


利伐沙班


PP-XAR-CN-0591-1

0

1

2

3

4

5

6

7

利伐沙班在不同肾功能人群中血药浓度平稳

AUC：曲线下面积；CrCl：肌酐清除率。1.拜瑞妥®产品说明书。2.Stangier J., et al. Clin Pharmacokinet. 2010;49(4):259–68.3.达比加群产品说明书。

拜瑞妥1

（35%经肾脏清除1）达比加群2

（85%经肾脏清除3）

与正

常肾

功能

相比

的A

UC

倍增

情况

1.5

3.2

6.3

轻度（CrCl 51–80

ml/min）

中度（CrCl 31-50

ml/min）

重度（CrCl ≤30 ml/min）

与正

常肾

功能

相比

的A

UC

倍增

情况

轻度（CrCl 50–80

ml/min）

1.4 1.5 1.6

中度（CrCl 30-49

ml/min）

重度（CrCl 15-29

ml/min）

0

1

2

3

4

5

6

7


PP-XAR-CN-0591-1

老年人肾功能呈增龄性减退，临床应关注患者肾功能的变化

1. Gekle M, Kidney and aging— A narrative review, Exp. Gerontol. (2016),http://dx.doi.org/10.1016/j.exger.2016.03.013;2. Sun Y, et al. Clin Appl Thromb Hemost. 2017;23(3):248-254

.

• 成人GFR每年下降0.4 至 2.6 ml/min• 肾小球滤过率，钠重吸收，钾分泌，Vit D3生成，酸性物质的排泄，对激素

的反应以及调节作用等的下降

肾功

能

青少年成年老年高龄

功能

储备

功能

需求

？


PP-XAR-CN-0591-1

新的进展：与VKA相比，利伐沙班显著降低房颤患者肾功能减退风险

Yao X, et al. J Am Coll Cardiol. 2017;70(21):2621-2632.

利伐沙班与VKA相比显著降低eGFR下降≥30%风险

回顾性队列分析，采用美国OptumLabs Data Warehouse数据库，纳入2010年10月1日至2016年4月30日间9769例起始口服抗凝药(OACs)治疗的NVAF患者，平均治疗期随访10.7个月，比较不同OACs对肾脏终点的影响

利伐沙班与VKA相比显著降低肌酐倍增风险

0

10

20

30


22.61

14.63

eG

FR下

降≥

30%

(%/年

)

HR=0.7395%CI 0.62-0.87

P<0.001

0

1

2

3

4

5


22.61

14.63

肌酐

倍增

(%/年

)

HR=0.4695%CI 0.28-0.75

P<0.01


PP-XAR-CN-0591-1

2018EHRA：AF合并CKD患者应根据患者肌酐清除率使用NOAC

达比加群利伐沙班艾多沙班阿哌沙班

透析

*高出血风险患者2×110mg;#可能适用其他剂量减量标准(体重<60kg，伴随有效的P-Gp抑制剂治疗); $满足下列三项中的2项使用2×2.5mg:年龄≥80岁，体重≥60kg，肌酐≥1.5mg/dL (133mmol/L); 橙色箭头表示慎用(达比加群用于中度肾功能不全，FXa抑制剂用于重度肾功能不全，艾多沙班用于'超常规'肾功能）

Steffel J. European Heart Journal 2018;00:1-64仅供与医疗卫生专业人士学术沟通使用

PP-XAR-CN-0591-1

LANCET专家建议：对于合并CKD的NVAF患者推荐利伐沙班

患者特性药物注意事项

≥80岁达比加群 110mg 达比加群150mg与患者出血相关

阿哌沙班，利伐沙班，艾多沙班无安全性问题

卒中史阿哌沙班，利伐沙班利伐沙班较华法林减少卒中复发最多，但其纳入既往卒中患者人数也最多

既往消化道出血阿哌沙班与华法林相比，唯一可减少消化道出血的NOAC

高卒中风险，低出血率达比加群 150mg 达比加群150m可最大量降低缺血性卒中

高卒中风险，高出血率达比加群 110mg，阿哌沙班，艾多沙班

安全性显著优于华法林

伴冠状动脉疾病利伐沙班唯一可降低急性冠脉疾病死亡率的NOAC

伴肾病阿哌沙班，利伐沙班，艾多沙班肾清除率分别是25%，35%，50%

择期心脏电复律利伐沙班唯一在前瞻性试验中与华法林做过比较的NOAC

表. 房颤不同临床情况下使用NOACs的推荐

Verheugt FW, et al. Lancet. 2015;386(9990):303-10.


PP-XAR-CN-0591-1



合并冠心病

患者依从性


PP-XAR-CN-0591-1

荟萃分析：NOAC的冠脉风险存在差异

2014年一项研究检索PubMed和MEDLINE中所有阿哌沙班、利伐沙班和达比加群在房颤领域的III期随机对照研究，分析三种NOAC的冠脉不良事件发生情况，并行meta分析。

阿哌沙班

＆华法林

利伐沙班

＆华法林

达比加群

＆华法林

Loke YK, et al. Br J Clin Pharmacol. 2014 Oct;78(4):707-17.

阿哌沙班组冠脉事件发生率呈降低趋势

Subtotal(95% CI) 0.87[0.68，1.12]

利伐沙班组冠脉事件发生率呈降低趋势

Subtotal(95% CI) 0.80[0.61，1.04]

达比加群组冠脉事件发生率显著升高

Subtotal(95% CI) 1.39[1.04，1.86]


PP-XAR-CN-0591-1

利伐沙班：目前唯一从房颤、房颤合并冠心病至CAD/PAD领域均探索成功的NOAC

AF AF+CCS AF+ACS/PCI ACS慢性

CAD/PAD

利伐沙班

达比加群

阿哌沙班

艾多沙班

*APPRISE 1(Ⅱ期研究)探索成功，APPRISE 2(Ⅲ期研究)探索失败AF：房颤；CCS：慢性冠脉综合征；ACS：急性冠脉综合征；PCI：经皮冠脉介入治疗；CAD：冠心病；PAD：外周动脉疾病

（—）

（—）

（—）RE-DEEM

(失败)

APPRISE 1*APPRISE 2

(失败)

（—）

（—）

（—）

（—）


PP-XAR-CN-0591-1

LANCET专家建议：对于伴发冠脉疾病的房颤患者推荐首选利伐沙班

患者特性药物注意事项

≥80岁达比加群 110mg 达比加群150mg与患者出血相关

阿哌沙班，利伐沙班，艾多沙班无安全性问题

卒中史阿哌沙班，利伐沙班利伐沙班较华法林减少卒中复发最多，但其纳入既往卒中患者人数也最多

既往消化道出血阿哌沙班与华法林相比，唯一可减少消化道出血的NOAC

高卒中风险，低出血率达比加群 150mg 达比加群150m可最大量降低缺血性卒中

高卒中风险，高出血率达比加群 110mg，阿哌沙班，艾多沙班

安全性显著优于华法林

伴冠状动脉疾病利伐沙班唯一可降低急性冠脉疾病死亡率的NOAC

伴肾病阿哌沙班，利伐沙班，艾多沙班肾清除率分别是25%，35%，50%

择期心脏电复律利伐沙班唯一在前瞻性试验中与华法林做过比较的NOAC

表. 房颤不同临床情况下使用NOACs的推荐

Verheugt FW, et al. Lancet. 2015;386(9990):303-10.


PP-XAR-CN-0591-1



合并冠心病

患者依从性


PP-XAR-CN-0591-1

依从性：利伐沙班1日1次高于达比加群1日2次

Andrade JG et al, Can J Cardiol. 2016 Jun;32(6):747-53.

0.00%

10.00%

20.00%

30.00%

40.00%

50.00%

60.00%

70.00%

80.00%

90.00%

3个月 6个月 1年 2年

NOAC 服药依从性

利伐沙班达比加群

美国MarketScan数据库回顾性分析，纳

入2011年11月1日到2013年12月31

日，新启用利伐沙班、达比加群或VKA

的NVAF患者。

本研究分别纳入利伐沙班、达比加群、

VKA的NVAF患者各10787例。

结果：利伐沙班治疗的持续率显著高于

达比加群(HR 0.64;95% CI 0.62-0.67)

和VKA(HR 0.62,95%CI 0.59-0.64)，中

断率显著低于达比加群(HR 0.61,95%CI

0.58-0.64)和VKA(HR 0.65,95%CI

0.62-0.68)。


PP-XAR-CN-0591-1

满意度：利伐沙班高于达比加群

Schiavoni M,et al. Blood Transfus. 2018;16(2):209-214.

发生不良事件和出血并发症的患者例数

意大利单中心、前瞻性、观察性研究，纳入196例从VKA转为NOAC的NVAF患者，178例患者完成1年随访，其中87例达比加群治疗、91例利伐沙班治疗，评估从VKA转为NOAC的有效性、安全性、耐受性和依从性

VAS：视觉模拟评分法

0

5

10

15

20

25

30

35

达比加群(n=87) 利伐沙班(n=91)

患者

例数

OR：3.3;95%CI：1.7-7.8

7

8

9

10

达比加群(n=87) 利伐沙班(n=91)

评分

32

7

8.7

9.1

P=0.01

VAS评估的满意度评分


PP-XAR-CN-0591-1

达比加群胃肠道不良反应高1，源于酒石酸2

1. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009;361:1139-51.2. Ho M H, et al. PloS one, 2014, 9(8): e101245.3. Schulman S, et al. Blood. 2012;119(13):3016-23.

0

2

4

6

8

10

12

14

达比加群

110mg

达比加群

150mg

华法林

消化

不良

发生

率（

%）

*与华法林相比P<0.001

RE-LY研究纳入18113例NVAF患者，随机接受达比加群110mg bid、达比加群150mg bid或华法林治疗，中位随访2.0年

RE-LY研究中，

达比加群胃肠道不良反应比例高于VKA1

11.8%11.3%

5.8%

成分：甲磺酸达比加群酯制剂：胶囊（酒石酸颗粒）

酸性环境溶解吸收

酒石酸颗粒在胃内崩解，

瞬间释放大量酸性物质，刺激胃粘膜3


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处方：利伐沙班15mg od

女性，72岁阵发性非瓣膜性房颤患者CHA2DS2-VASc评分4分

HAS-BLED评分3分

肌酐清除率48ml/min

综合考虑此患者：抗凝药物一致的疗效和安全；合并中度肾功能不全；合并冠心病；易忘服漏服药物，需管理其依从性。


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总结

房颤患者卒中预防推荐采用口服抗凝治疗；

对于房颤卒中预防的抗凝治疗，国内外指南优先推荐NOAC，因其

疗效安全性优于华法林，且NOAC较华法林减少肾功能减退及痴呆

风险、临床使用更简便；

因利伐沙班较少通过肾脏代谢，冠脉获益明确，一天一次，患者依

从性更好，是适合老年房颤患者的NOAC。


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拜瑞妥®简短处方信息• 【药品名称】

• 通用名称：利伐沙班片

• 商品名称：拜瑞妥®( Xarelto)

• 英文名称：Rivaroxaban Tablets

• 【成份】本品主要成份为利伐沙班。

• 【适应症及用法用量】

• 用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）：

• 口服10 mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10小时之间。

• 避免在CrCl＜30mL/min的患者中使用利伐沙班。

• 用于治疗成人深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；在完成至少6个月初始治疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险：

• 急性DVT或PE的初始治疗推荐剂量是前三周15mg每日两次；在初始治疗期后，后续治疗的推荐剂量为20mg每日一次。对于完成至少6个月标准抗凝治疗后持续存在DVT和/或PE复发风险的患者，推荐利伐沙班10 mg每日一次。对于DVT或PE复发风险高的患者，应考虑利伐沙班20mg 每日一次。

• 对于中度肾功能损害患者：前三周，患者应接受15 mg每日两次。此后，当推荐剂量为20mg每日一次时，如果评估得出患者的出血风险超过DVT及PE复发的风险，必须考虑将剂量从20mg每日一次，降为15mg每日一次。当推荐剂量为10mg 每日一次时，不需要调整推荐剂量。在CrCl＜30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。

• 用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险：

• 20mg每日一次，对于低体重和高龄（>75岁）的患者，可酌情使用15mg每日一次。

• 对于中度或重度肾功能损害患者，推荐剂量为15mg每日一次。肌酐清除率<15 mL/min的患者避免使用利伐沙班。

• 口服，利伐沙班10mg可与食物同服，也可以单独服用，15mg或20mg片剂应与食物同服。

• 【不良反应】

• 不良反应主要见于出血，疲劳，牙痛，口咽痛，上腹部疼痛，消化不良，鼻窦炎，尿道感染，瘙痒、水疱，背痛，骨关节炎，四肢疼痛，肌肉痉挛，晕厥，粒细胞缺乏症，血小板减少，过敏反应等，详见说明书。

• 【禁忌】

• 对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者。

• 有临床明显活动性出血的患者。

• 具有大出血显著风险的病灶或病情，例如目前或近期患有胃肠道溃疡，存在出血风险较高的恶性肿瘤，近期发生脑部或脊椎损伤，近期接受脑部、脊椎或眼科手术，近期发生颅内出血，已知或疑似的食管静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或重大脊椎内或脑内血管畸形。

• 除了转换抗凝治疗，或给予维持中心静脉或动脉导管通畅所需剂量普通肝素（UFH）的特殊情况之外，禁用任何其他抗凝剂的伴随治疗，例如UFH、低分子肝素、肝素衍生物、口服抗凝剂等。

• 伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括达到Child Pugh B 和 C 级的肝硬化患者。

• 孕妇及哺乳期妇女。

• 【注意事项】

• 在无充分的替代抗凝治疗的情况下，提前停用利伐沙班，将使血栓栓塞事件的风险升高。如因病理性出血或已完成治疗之外的原因而必须停用，则考虑给予另一种抗凝剂。

• 利伐沙班将使出血风险升高，且可能引起严重或致死性出血。在决定是否给药时，必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。密切观察服用利伐沙班的患者，以发现出血体征。建议在出血风险较高的情况下谨慎使用。如果发生严重出血，必须停用。合并使用影响止血的其他药物将使出血风险升高。合并使用联合P-gp及强效CYP3A4抑制剂将使利伐沙班暴露量增加并可能使出血风险升高。

• 在采用轴索麻醉（脊椎/硬膜外麻醉）或脊椎/硬膜外穿刺时，接受抗血栓药预防血栓形成并发症的患者有发生硬膜外或脊柱血肿的风险，这可能导致长期或永久性瘫痪。

• 不推荐以下出血风险较高的患者使用：先天性或获得性出血性疾病；未控制的严重高血压；不伴活动期溃疡但可导致出血并发症的胃肠道疾病；血管源性视网膜病；支气管扩张症或肺出血史。

• 如果需要接受有创性操作或手术治疗，在情况允许并基于医生的临床判断下，应在利伐沙班停药至少24小时之后再实施干预。

• 利伐沙班片内含有乳糖。有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用该药物。

• 详见说明书。

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阿司匹林肠溶片®简短处方信息

【药品名称】通用名：阿司匹林肠溶片英文名称：Aspirin Enteric-coated Tablets

【成份】本品主要成份为阿司匹林

【适应症】降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险，预防心肌梗死复发，中风的二级预防，降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险，降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险，动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉

内膜剥离术，动静脉分流术，预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞，降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。

【用法用量】口服，肠溶片应饭前用适量水送服。

降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险：建议首次剂量300mg，嚼碎后服用，以后每天100-200mg。预防心肌梗死复发、中风的二级预防、降低TIA及其继发脑卒中的风险、降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险、动脉外科或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术

（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术：每天100-300mg；降低大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100-200mg；降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg。

【不良反应】不良反应主要见于上下胃肠道不适，可能增加出血风险，过敏反应等。详见说明书。

【禁忌】对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；急性胃肠道溃疡；出血体质；严重的肾、肝、心功能衰竭；与氨甲蝶呤合用；妊娠的最后三个月。

【注意事项】下列情况时使用阿司匹林应谨慎：对止痛药/抗炎药/抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应；胃十二指肠溃疡史；与抗凝药合用；对于肾功能或心血管循环受损的患者，乙酰水杨酸可能进一步增加肾脏受损和急性肾衰竭的风险；严重葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者；肝功能损害；某些非

甾体抗炎药（NSAIDs，如布洛芬或萘普生等）可能减弱乙酰水杨酸对血小板聚集的抑制作用；阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应；由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血；低剂量阿司匹林减少尿酸清除，可诱发痛风。

【药物分类】处方药

【持证商】

公司名称：Bayer S.p.A.

公司地址：Viale Certosa, 130, 20156 Milano, Italy

【生产企业】

企业名称：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.

生产地址：Via Delle Groane, 126, 20024 Garbagnate Milanese MI, Italy

【分包装企业】

企业名称：拜耳医药保健有限公司

企业地址：北京市北京经济技术开发区荣京东街7号

关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。

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老年颤患者抗凝的临床思考 · NOAC较华法林显著降低颤患者痴呆风险 Kim D, et al. Presented at ESC 2019. 一项回顾性队列研究，韩国全国医疗保险数据库中纳入55645例≥60岁、首次采用OAC治疗、既往无痴